RU2202365C2 - Method for preparing quick action insulin solution for making injections - Google Patents
Method for preparing quick action insulin solution for making injections Download PDFInfo
- Publication number
- RU2202365C2 RU2202365C2 RU2001120083/14A RU2001120083A RU2202365C2 RU 2202365 C2 RU2202365 C2 RU 2202365C2 RU 2001120083/14 A RU2001120083/14 A RU 2001120083/14A RU 2001120083 A RU2001120083 A RU 2001120083A RU 2202365 C2 RU2202365 C2 RU 2202365C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- insulin
- preparation
- injection
- nipagin
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и, в частности, к лечению больных сахарным диабетом, нуждающихся в быстро и интенсивно действующем препарате инсулина, и может быть использовано в медицинской промышленности для получения нейтрального быстродействующего раствора инсулина для инъекций с содержанием 40 и 100 ЕД в мл. The invention relates to medicine and, in particular, to the treatment of patients with diabetes mellitus, requiring a fast and intensively acting insulin preparation, and can be used in the medical industry to obtain a neutral fast-acting insulin solution for injection with a content of 40 and 100 PIECES per ml.
Впервые нейтральный препарат инсулина быстрого действия был получен в Дании в конце 50-ых годов с использованием субстанции свиного инсулина путем растворения ее в воде, подкисленной соляной кислотой и содержащей консервант фенол или метил-пара-гидроксилбензоат (нипагин), в качестве изотонического агента - глюкозу и хлористый натрий, в качестве буфера фосфат или ацетат натрия. При необходимости рН препарата доводили до рН 7,3-7,5, а концентрацию инсулина до 40 ЕД/мл. For the first time, a neutral fast-acting insulin preparation was obtained in Denmark at the end of the 50s using the substance of porcine insulin by dissolving it in water acidified with hydrochloric acid and containing phenol or methyl para-hydroxylbenzoate (nipagin) as a isotonic agent, glucose and sodium chloride, as a phosphate or sodium acetate buffer. If necessary, the pH of the drug was adjusted to a pH of 7.3-7.5, and the concentration of insulin to 40 U / ml.
Прозрачный, свободный от агрегации инсулина раствор был получен благодаря использованию субстанции кристаллического свиного инсулина с содержанием такого количества металла (цинка, кобальта, никеля, кадмия), чтобы в препарате его количество было от 5•А•103 до 13•А•10-3 миллиэквивалентов на 1 мл препарата, где А составляет число международных единиц инсулина на 1 мл препарата (1).A transparent solution free of insulin aggregation was obtained by using a substance of crystalline porcine insulin containing such a quantity of metal (zinc, cobalt, nickel, cadmium) that its amount in the preparation was from 5 • A • 10 3 to 13 • A • 10 - 3 milliequivalents per 1 ml of the drug, where A is the number of international units of insulin per 1 ml of the drug (1).
В дальнейшем совершенствование препарата шло по пути повышения его стабильности и использования его в устройствах непрерывной подачи инсулина за счет введения ионов цинка до содержания 4-5 Zn-ионов на гексамер инсулина и включения в качестве цинк-комплексирующего агента глицина или лимонной кислоты (2). Further improvement of the drug went along the path of increasing its stability and using it in continuous insulin supply devices by introducing zinc ions to the content of 4-5 Zn ions on insulin hexamer and including glycine or citric acid as a zinc-complexing agent (2).
Однако все эти способы расcчитаны на приготовление препарата из субстанции свиного и бычьего инсулина и не обеспечивают при хранении отсутствия следов очень тонкого осадка (3). However, all these methods are designed to prepare the drug from the substance of porcine and bovine insulin and do not provide, when stored, the absence of traces of a very fine precipitate (3).
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ приготовления препарата пенсулин СР раствора инсулина для картриджа (4). Closest to the proposed invention is a method of preparing the drug penulin CP insulin solution for the cartridge (4).
Препарат содержит следующие компоненты: субстанцию свиного монокомпонентного инсулина, глицерин и 0,2М соляную кислоту (до рН 3,0-3,4), нипагин, тригидрат натрия уксуснокислого и 0,15М гидроксид натрия. The preparation contains the following components: the substance of monocomponent porcine insulin, glycerin and 0.2 M hydrochloric acid (up to pH 3.0-3.4), nipagin, sodium trihydrate, acetic acid and 0.15 M sodium hydroxide.
Способ приготовления препарата заключается в следующем: готовят растворы в инъекционной воде (в расчете на 1 мл) 34,62-42,31 мг субстанции свиного монокомпонентного инсулина, 140-170 мг глицерина и соляной кислоты (до рН 3,0-3,4)(раствор А), 1,19-1,55 мг нипагина и 1,62 мг тригидрата ацетата натрия (раствор Б), 0,15М гидроксид натрия (раствор В). The method of preparation of the drug is as follows: prepare solutions in injection water (per 1 ml) of 34.62-42.31 mg of the substance of porcine monocomponent insulin, 140-170 mg of glycerol and hydrochloric acid (up to pH 3.0-3.4 ) (solution A), 1.19-1.55 mg of nipagin and 1.62 mg of sodium acetate trihydrate (solution B), 0.15 M sodium hydroxide (solution C).
Далее в раствор Б при перемешивании вносят раствор А, после чего добавляют раствор В. Полученную смесь подвергают стерилизующей фильтрации, по окончании которой через фильтр пропускают инъекционную воду до конечной концентрации 100 ЕД/мл. Далее препарат разливают в картриджи. Then, solution A is added to solution B with stirring, and then solution B is added. The resulting mixture is subjected to sterilizing filtration, after which injection water is passed through the filter to a final concentration of 100 U / ml. Next, the drug is poured into cartridges.
Разработанный способ позволяет приготовить раствор свиного инсулина для картриджей, сохраняющий все свои физико-химические и биологические свойства при хранении в картриджах в течение длительного времени. The developed method allows you to prepare a solution of porcine insulin for cartridges, preserving all its physico-chemical and biological properties when stored in cartridges for a long time.
Данный способ относится к получению препарата только из субстанции свиного инсулина, что приводит к возникновению аллергических реакций и инсулинорезистентности. This method relates to the preparation of the drug only from the substance of porcine insulin, which leads to allergic reactions and insulin resistance.
Согласно технологической схеме известного способа консервант нипагин растворяется при высоких температурных режимах 85-90oС, с последующим его охлаждением, что может привести к его соосаждению из раствора при резкой смене температуры.According to the technological scheme of the known method, the preservative nipagin dissolves at high temperatures of 85-90 o C, followed by cooling, which can lead to its coprecipitation from the solution with a sharp change in temperature.
Кроме того, возможно появление агрегированных частиц во время хранения препарата. In addition, the appearance of aggregated particles during storage of the drug.
Изобретение решает задачу получения нейтрального быстродействующего препарата инсулина для инъекций, используемого для терапии больных с инсулинозависимым диабетом, страдающих аллергическими реакциями, липоатрофией и резистенцией к инсулину, полученному из животного сырья и пригодного для розлива во все емкостные системы. The invention solves the problem of obtaining a neutral fast-acting insulin preparation for injection, used for the treatment of patients with insulin-dependent diabetes, suffering from allergic reactions, lipoatrophy and insulin resistance, obtained from animal raw materials and suitable for bottling in all capacitive systems.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе приготовления препарата инсулина для инъекций, включающем приготовление раствора инсулина с концентрацией 40-100 ЕД/мл, содержащем нипагин, тригидрат ацетата натрия и глицерин, для приготовления раствора используют субстанцию человеческого инсулина с активностью не менее 27,5 ЕД/мг, которую растворяют в водной кислой среде в присутствии диссоциированных ионов цинка до суммарной их концентрации в препарате 25-30 мкг на 100 ЕД инсулина, а процесс приготовления препарата проводят путем добавления раствора пипагина к раствору инсулина с последующим введением в полученный раствор тригидрата ацетата натрия и глицерина, стерилизующей фильтрации, выдерживания его в течение 15-20 суток при 2-8oС и повторной фильтрации.The problem is solved due to the fact that in the method for preparing an insulin preparation for injection, which includes preparing a solution of insulin with a concentration of 40-100 IU / ml containing nipagin, sodium acetate trihydrate and glycerin, a substance of human insulin with an activity of at least 27 is used to prepare the solution , 5 IU / mg, which is dissolved in an aqueous acidic medium in the presence of dissociated zinc ions to a total concentration of 25-30 μg per 100 IU of insulin, and the preparation process is carried out by adding the appearance of the pipagin solution to the insulin solution, followed by the introduction of sodium acetate and glycerol trihydrate into the resulting solution, sterilizing the filtration, keeping it for 15-20 days at 2-8 ° C and repeated filtration.
Раствор нипагина получают растворением нипагина в инъекционной воде при комнатной температуре и рН=9,0-11,00. A nipagin solution is prepared by dissolving nipagin in injection water at room temperature and pH = 9.0-11.00.
Способ осуществляют путем последовательного растворения человеческого инсулина в водной кислой среде в присутствии диссоциированных ионов цинка до суммарной их концентрации 25-30 мкг на 100 ЕД инсулина, растворения нипагина в щелочной среде при рН 9,0-11,0, добавления раствора нипагина к раствору инсулина, внесения тригидрата ацетата натрия глицерина к полученному раствору, корректировки рН до 7,3-7,5 1М раствором едкого натра, доведения объема препарата водой для инъекций до конечной концентрации 40 или 100 ЕД/мл, стерилизующей фильтрации раствора, выдержки его в течение 15-20 дней при температуре 2-8oС, последующей повторной фильтрации и розлива препарата. Количества нипагина, тригидрата ацетата натрия и глицерина соответствуют проекту Фармакопейной статьи предприятия (ФСП).The method is carried out by sequentially dissolving human insulin in an aqueous acidic medium in the presence of dissociated zinc ions to a total concentration of 25-30 μg per 100 IU of insulin, dissolving nipagin in an alkaline medium at pH 9.0-11.0, adding a nipagin solution to the insulin solution , introducing glycerol sodium acetate trihydrate to the resulting solution, adjusting the pH to 7.3-7.5 with 1M sodium hydroxide solution, adjusting the volume of the preparation with water for injection to a final concentration of 40 or 100 PIECES / ml, sterilizing the filtration solution , Soaking it for 15-20 days at a temperature of 2-8 o C, followed by filtration and re-filling the drug. The amounts of nipagin, sodium acetate trihydrate and glycerol are in accordance with the draft Pharmacopoeia article of the enterprise (FSP).
Разработанный способ позволяет получить высокоэффективный, качественный и стабильный при хранении препарат, отвечающий всем требованиям, предъявляемым к нему научно-технической документацией, пригодный для розлива во все емкостные системы. The developed method allows to obtain a highly effective, high-quality and stable during storage preparation that meets all the requirements for scientific and technical documentation, suitable for bottling in all capacitive systems.
Заявленный способ иллюстрируется следующими примерами. The claimed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Example 1
Приготовление раствора инсулина. Preparation of insulin solution.
1,013 г субстанции человеческого инсулина с биологической активностью 27,65 ЕД/мг с содержанием цинка 0,012 мг на 100 ЕД (0,3%) растворяют в 70 мл охлажденной воды для инъекций, содержащей 0,17 мл 8% раствора ацетата цинка, суспензию подкисляют 1М раствором соляной кислоты до рН 2,8. Перемешивают до полного растворения инсулина. Содержание ионов цинка в растворе составляет 25 мкг на 100 ЕД инсулина. 1.013 g of a substance of human insulin with a biological activity of 27.65 PIECES / mg with a zinc content of 0.012 mg per 100 PIECES (0.3%) is dissolved in 70 ml of chilled water for injection containing 0.17 ml of an 8% zinc acetate solution, the suspension is acidified 1M hydrochloric acid to a pH of 2.8. Stir until complete dissolution of insulin. The content of zinc ions in the solution is 25 μg per 100 IU of insulin.
Приготовление раствора консерванта. Preparation of preservative solution.
0,840 г нипагина растворяют при комнатной температуре в 70 мл воды для инъекций, подщелоченной 0,1М раствором гидроокиси натрия до рН 10,8. Перемешивают до полного растворения нипагина. 0.840 g of nipagin is dissolved at room temperature in 70 ml of water for injection, alkalized with a 0.1 M sodium hydroxide solution to a pH of 10.8. Stir until complete dissolution of nipagin.
Приготовление раствора ингредиентов. Preparation of a solution of ingredients.
В 350 мл воды для инъекций последовательно растворяют при перемешивании 0,952 г тригидрата ацетата натрия и 11,2 г глицерина. In 350 ml of water for injection, 0.952 g of sodium acetate trihydrate and 11.2 g of glycerol are successively dissolved with stirring.
Приготовление раствора препарата. Preparation of a solution of the drug.
К 70 мл раствора при постоянном перемешивании со скоростью 60 об/мин прибавляют 70 мл раствора нипагина, 350 мл раствора ингредиентов, через 1-2 мин 1М раствором соляной кислоты корректируют рН до 7,4. Затем водой для инъекций объем раствора доводят до концентрации инсулина 40 ЕД/мл. Полученный водный раствор инсулина направляют на стерилизующую фильтрацию с помощью фильтров "Millipore" с диаметром пор 0,22 мкм и предфильтром 0,45 мкм. To 70 ml of the solution, with constant stirring at a speed of 60 rpm, 70 ml of nipagin solution, 350 ml of the ingredients solution are added, after 1-2 minutes, the pH is adjusted to 7.4 with a 1M hydrochloric acid solution. Then, with water for injection, the solution volume is adjusted to an insulin concentration of 40 U / ml. The resulting aqueous insulin solution is sent to sterilizing filtration using Millipore filters with 0.22 μm pore diameter and 0.45 μm prefilter.
Стерильный раствор выдерживают 15 суток при температуре 8oС и после повторной стерилизующей фильтрации разливают в асептических условиях во флаконы емкостью 10 мл и картриджи объемом 3 мл. Результаты проверки качества препарата приведены в таблице.The sterile solution is kept for 15 days at a temperature of 8 o C and after repeated sterilizing filtration is poured under aseptic conditions into 10 ml bottles and 3 ml cartridges. The results of the quality control of the drug are shown in the table.
Пример 2. Example 2
Приготовление раствора инсулина. Preparation of insulin solution.
0,434 г субстанции человеческого инсулина с биологической активностью 27,5 ЕД/мг, содержанием цинка 0,012 мг на 100 ЕД (0,3%) растворяют в 60 мл охлажденной воды для инъекций, содержащей 0,08 мл 10% раствора ацетата цинка, суспензию подкисляют 1М раствором соляной кислоты до рН 3,0. Перемешивают до полного растворения инсулина. Содержание ионов цинка в растворе составляет 30 мкг на 100 ЕД инсулина. 0.434 g of a substance of human insulin with a biological activity of 27.5 PIECES / mg, zinc content of 0.012 mg per 100 PIECES (0.3%) is dissolved in 60 ml of chilled water for injection containing 0.08 ml of a 10% solution of zinc acetate, the suspension is acidified 1M hydrochloric acid to a pH of 3.0. Stir until complete dissolution of insulin. The content of zinc ions in the solution is 30 μg per 100 IU of insulin.
Приготовление раствора консерванта. Preparation of preservative solution.
0,3 г нипагина растворяют при комнатной температуре в 30 мл воды для инъекций, подщелоченной 0,1М раствором гидроокиси натрия до рН 9,9. Перемешивают до полного растворения нипагина. 0.3 g of nipagin is dissolved at room temperature in 30 ml of water for injection, alkalinized with a 0.1 M sodium hydroxide solution to a pH of 9.9. Stir until complete dissolution of nipagin.
Приготовление раствора ингредиентов. Preparation of a solution of ingredients.
В 120 мл воды для инъекций последовательно при перемешивании растворяют 0,408 г тригидрата ацетата натрия и 4,8 г глицерина. 0.408 g of sodium acetate trihydrate and 4.8 g of glycerol are successively dissolved in 120 ml of water for injection with stirring.
Приготовление раствора препарата. Preparation of a solution of the drug.
К 60 мл раствора инсулина при постоянном перемешивании со скоростью 60 об/мин прибавляют 30 мл раствора нипагина, 120 мл раствора ингредиентов, через 1-2 минуты 1М раствором соляной кислоты корректируют рН до 7,3. Затем водой для инъекций объем раствора доводят до получения конечной концентрации инсулина 40 ЕД/мл. To 60 ml of an insulin solution with constant stirring at a speed of 60 rpm add 30 ml of nipagin solution, 120 ml of a solution of ingredients, after 1-2 minutes with a 1M hydrochloric acid solution, adjust the pH to 7.3. Then, with water for injection, the volume of the solution is adjusted to obtain a final insulin concentration of 40 U / ml.
Полученный водный раствор инсулина подвергают стерилизующей фильтрации с помощью фильтров "Millipore" с диаметром пор 0,22 мкм и предфильтром 0,45 мкм. Стерильный раствор инсулина выдерживают 20 суток при температуре 2oС и после повторной стерилизующей фильтрации разливают в асептических условиях во флаконы емкостью 10 мл и картриджи объемом 3 мл.The resulting aqueous insulin solution is subjected to sterilizing filtration using Millipore filters with a pore diameter of 0.22 μm and a prefilter of 0.45 μm. A sterile insulin solution is kept for 20 days at a temperature of 2 o C and after repeated sterilizing filtration is poured under aseptic conditions into 10 ml bottles and 3 ml cartridges.
Результаты проверки качества препарата приведены в таблице. The results of the quality control of the drug are shown in the table.
Пример 3. Example 3
Приготовление раствора инсулина. Preparation of insulin solution.
4,34 г субстанции человеческого инсулина с биологической активностью 27,6 ЕД/мг, содержанием цинка 0,012 мг на 100 ЕД (0,3%) растворяют в 240 мл охлажденной воды для инъекций, содержащей 0,64 мл 10% раствора ацетата цинка, суспензию подкисляют 1М раствором соляной кислоты до рН 2,9. Перемешивают до полного растворения инсулина. 4.34 g of a substance of human insulin with a biological activity of 27.6 PIECES / mg, zinc content of 0.012 mg per 100 PIECES (0.3%) is dissolved in 240 ml of chilled water for injection, containing 0.64 ml of a 10% solution of zinc acetate, the suspension is acidified with 1M hydrochloric acid to a pH of 2.9. Stir until complete dissolution of insulin.
Содержание ионов цинка в растворе составляет 27 мкг на 100 ЕД инсулина. The content of zinc ions in the solution is 27 μg per 100 IU of insulin.
Приготовление раствора консерванта. Preparation of preservative solution.
1,44 г нипагина растворяют при комнатной температуре в 120 мл воды для инъекций, подщелоченной 0,1М раствором гидроокиси натрия до рH 10,3. Перемешивают до полного растворения нипагина. 1.44 g of nipagin are dissolved at room temperature in 120 ml of water for injection, alkalized with a 0.1 M sodium hydroxide solution to pH 10.3. Stir until complete dissolution of nipagin.
Приготовление раствора ингредиентов. Preparation of a solution of ingredients.
В 480 мл воды для инъекций последовательно при перемешивании растворяют 1,632 г тригидрата ацетата натрия и 19,2 г глицерина. 1.632 g of sodium acetate trihydrate and 19.2 g of glycerol are successively dissolved in 480 ml of water for injection with stirring.
Приготовление раствора препарата. Preparation of a solution of the drug.
К 240 мл раствора инсулина при постоянном перемешивании со скоростью 60 об/мин добавляют 120 мл раствора консерванта, 480 мл раствора ингредиентов, через 1-2 мин 1М раствором соляной кислоты корректируют рН до 7,35. 120 ml of a preservative solution, 480 ml of a solution of ingredients are added to 240 ml of an insulin solution with constant stirring at a speed of 60 rpm, after 1-2 minutes, the pH is adjusted to 7.35 with a 1M hydrochloric acid solution.
Затем водой для инъекций объем раствора доводят до конечной концентрации инсулина 100 ЕД/мл. Then, with water for injection, the volume of the solution is adjusted to a final insulin concentration of 100 U / ml.
Полученный водный раствор инсулина подвергают стерилизующей фильтрации и далее после 18-суточной выдержки препарата при 6oС процесс проводят, как описано в примере 1.The resulting aqueous insulin solution is subjected to sterilizing filtration, and then after 18-day exposure of the drug at 6 o With the process is carried out as described in example 1.
Результаты проверки качества препарата приведены в таблице. The results of the quality control of the drug are shown in the table.
Пример 4. Example 4
Приготовление раствора инсулина. Preparation of insulin solution.
1,8 г субстанции человеческого инсулина с биологической активностью 27,7 ЕД/мг, содержанием цинка 0,012 мг на 100 ЕД (0,3%) растворяют в 150 мл охлажденной воды для инъекций, содержащей 0,34 мл 10% раствора ацетата цинка, суспензию подкисляют 1М раствором соляной кислоты до рН 3,1. Перемешивают до полного растворения инсулина. 1.8 g of a substance of human insulin with a biological activity of 27.7 PIECES / mg, zinc content of 0.012 mg per 100 PIECES (0.3%) is dissolved in 150 ml of chilled water for injection, containing 0.34 ml of a 10% solution of zinc acetate, the suspension is acidified with 1M hydrochloric acid to a pH of 3.1. Stir until complete dissolution of insulin.
Содержание ионов цинка в растворе составляет 30 мкг на 100 ЕД инсулина. The content of zinc ions in the solution is 30 μg per 100 IU of insulin.
Приготовление раствора консерванта. Preparation of preservative solution.
0,55 г нипагина растворяют при комнатной температуре в 50 мл воды для инъекций, подщелоченной 0,1М раствором гидроокиси натрия до рН 9,6. Перемешивают до полного растворения нипагина. 0.55 g of nipagin is dissolved at room temperature in 50 ml of water for injection, alkalized with a 0.1 M sodium hydroxide solution to a pH of 9.6. Stir until complete dissolution of nipagin.
Приготовление раствора ингредиентов. Preparation of a solution of ingredients.
В 200 мл воды для инъекций последовательно при перемешивании растворяют 0,68 г тригидрата ацетата натрия и 8 г глицерина. 0.68 g of sodium acetate trihydrate and 8 g of glycerol are successively dissolved in 200 ml of water for injection with stirring.
Приготовление раствора препарата. Preparation of a solution of the drug.
К 150 мл раствора инсулина при постоянном перемешивании со скоростью 60 об/мин прибавляют 50 мл раствора консерванта, 200 мл раствора ингредиентов, через 1-2 мин 1М раствором соляной кислоты корректируют рН до 7,5. 50 ml of a preservative solution, 200 ml of a solution of ingredients are added to 150 ml of an insulin solution with constant stirring at a speed of 60 rpm, after 1-2 minutes, the pH is adjusted to 7.5 with a 1M hydrochloric acid solution.
Затем водой для инъекций объем раствора доводят до конечной концентрации инсулина 100 ЕД/мл и далее после 16-суточной выдержки препарата процесс проводят, как описано в примере 1. Then, with water for injection, the volume of the solution was adjusted to a final insulin concentration of 100 IU / ml, and then after a 16-day exposure to the drug, the process is carried out as described in example 1.
Результаты проверки качества препарата приведены в таблице. The results of the quality control of the drug are shown in the table.
Источники информации
1. Патент США 3091573, НКИ 514-3, опублик. в 1963 г.Sources of information
1. US patent 3091573, NKI 514-3, published. in 1963
2. Патент Франции 2521009, МКИ А 61 К 37/26, опублик. в 1983 г. 2. French patent 2521009, MKI A 61 K 37/26, published. in 1983
3. Европейская Фармакопея. Дополнения. 2000 г. 3. European Pharmacopoeia. Additions. 2000 year
4. Патент РФ 2157238, МКИ А 61 К 38/28, опублик. в 2000 г. 4. RF patent 2157238, MKI A 61 K 38/28, published. in 2000
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001120083/14A RU2202365C2 (en) | 2001-07-20 | 2001-07-20 | Method for preparing quick action insulin solution for making injections |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001120083/14A RU2202365C2 (en) | 2001-07-20 | 2001-07-20 | Method for preparing quick action insulin solution for making injections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2202365C2 true RU2202365C2 (en) | 2003-04-20 |
Family
ID=20251835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001120083/14A RU2202365C2 (en) | 2001-07-20 | 2001-07-20 | Method for preparing quick action insulin solution for making injections |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2202365C2 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1983003054A1 (en) * | 1982-03-03 | 1983-09-15 | Johansen, Kristian, Betton | A proces for producing an insulin preparation |
| RU2020954C1 (en) * | 1992-02-24 | 1994-10-15 | Всероссийский научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Method of preparing of insulin aqueous solution |
| US5866538A (en) * | 1996-06-20 | 1999-02-02 | Novo Nordisk A/S | Insulin preparations containing NaCl |
| RU2152399C2 (en) * | 1994-06-16 | 2000-07-10 | Эли Лилли Энд Компани | Complex containing human insulin analog and pharmaceutical composition based on thereof |
| RU2157238C1 (en) * | 1999-08-19 | 2000-10-10 | Государственный институт кровозаменителей и медицинских препаратов | Method of preparing "pensulin cp" preparation of insulin solution for cartridge |
-
2001
- 2001-07-20 RU RU2001120083/14A patent/RU2202365C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1983003054A1 (en) * | 1982-03-03 | 1983-09-15 | Johansen, Kristian, Betton | A proces for producing an insulin preparation |
| RU2020954C1 (en) * | 1992-02-24 | 1994-10-15 | Всероссийский научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Method of preparing of insulin aqueous solution |
| RU2152399C2 (en) * | 1994-06-16 | 2000-07-10 | Эли Лилли Энд Компани | Complex containing human insulin analog and pharmaceutical composition based on thereof |
| US5866538A (en) * | 1996-06-20 | 1999-02-02 | Novo Nordisk A/S | Insulin preparations containing NaCl |
| RU2157238C1 (en) * | 1999-08-19 | 2000-10-10 | Государственный институт кровозаменителей и медицинских препаратов | Method of preparing "pensulin cp" preparation of insulin solution for cartridge |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Seibert | Fever-producing substance found in some distilled waters | |
| SE509295C2 (en) | The insulin analog-protamine complex | |
| PL208773B1 (en) | Acidic insulin preparations with improved stability | |
| CA2129763A1 (en) | Insulin formulation | |
| RU2202365C2 (en) | Method for preparing quick action insulin solution for making injections | |
| CN116869932A (en) | Labetalol hydrochloride injection and preparation method thereof | |
| JP3484689B2 (en) | Trace element preparation | |
| Vogelaar et al. | A feeding solution for cultures of human fibroblasts | |
| JPH01501389A (en) | polypeptide formulation | |
| Huber et al. | In line final filters for removing particles from amphotericin B infusions | |
| RU2185152C1 (en) | Method of preparing pharmaceutical composition suspension based on substance of genetic engineering (recombinant) human insulin | |
| RU2020954C1 (en) | Method of preparing of insulin aqueous solution | |
| RU2157698C1 (en) | Method of preparing preparation "pensulin cc" of insulin suspension for cartridge | |
| RU2157238C1 (en) | Method of preparing "pensulin cp" preparation of insulin solution for cartridge | |
| CN114983935A (en) | Oxytocin injection and preparation process thereof | |
| CN113368064A (en) | Nicotinic acid freeze-dried powder and preparation method thereof | |
| CN109200017B (en) | Nalmefene hydrochloride injection pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| RU2184533C1 (en) | Method of preparing pharmaceutical composition solution based on substance of gene engineering (recombinant) human insulin | |
| CN111067864A (en) | Ropivacaine hydrochloride sodium chloride injection and preparation method thereof | |
| RU2275189C1 (en) | Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin | |
| EP3253200B1 (en) | Synthetic antimycotic molecule | |
| CN114767628B (en) | Stable ambroxol hydrochloride injection and preparation method thereof | |
| TWI286939B (en) | Composition for use in veterinary pharmaceutical liquid product, manufacturing process for preparing the composition | |
| CN101152204A (en) | Vein drug administration preparations of clofarabine and method for preparing the same | |
| JPS59222405A (en) | Antimicrobial agent using silver complex |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070718 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20070718 Effective date: 20130716 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180721 |