RU2275189C1 - Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin - Google Patents
Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2275189C1 RU2275189C1 RU2004134365/15A RU2004134365A RU2275189C1 RU 2275189 C1 RU2275189 C1 RU 2275189C1 RU 2004134365/15 A RU2004134365/15 A RU 2004134365/15A RU 2004134365 A RU2004134365 A RU 2004134365A RU 2275189 C1 RU2275189 C1 RU 2275189C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- solution
- substance
- buffer solution
- added
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims abstract description 27
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims abstract description 27
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims description 10
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- NFIYTPYOYDDLGO-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;sodium Chemical compound [Na].OP(O)(O)=O NFIYTPYOYDDLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 7
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 5
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 108700022849 desamido- insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010005991 Pork Regular Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- -1 sodium disubstituted phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к получению применяемых в терапии сахарного диабета препаратов инсулина быстрого действия, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для изготовления раствора отечественного генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека 100 МЕ/мл для инъекций во флаконах.The invention relates to medicine, namely to the preparation of fast-acting insulin preparations used in the treatment of diabetes mellitus, and can be used in the pharmaceutical industry for the manufacture of a solution of domestic genetically engineered (recombinant) human insulin 100 IU / ml for injection in vials.
Известен способ приготовления препарата раствора свиного монокомпонентного инсулина, предназначенного для розлива в картриджи (Патент РФ 2157238, МКИ А 61 К 38/28, опубл. 10.10.2000). По этому способу при подготовке препарата используют субстанцию свиного инсулина, простерилизованную с помощью предфильтра с диаметром пор 0,45 мкм и фильтра с диаметром пор 0,22 мкм, а в качестве консерванта применяют нипагин. Недостатками известного способа являются:A known method of preparing the preparation of a solution of pork monocomponent insulin intended for filling in cartridges (RF Patent 2157238, MKI A 61 K 38/28, publ. 10.10.2000). According to this method, the preparation of the drug uses the substance of porcine insulin sterilized using a prefilter with a pore diameter of 0.45 μm and a filter with a pore diameter of 0.22 μm, and nipagin is used as a preservative. The disadvantages of this method are:
а) использование в качестве консерванта нипагина, для растворения которого требуется нагревание его смеси с водой до температуры 85-90°С с последующим охлаждением при тщательном контроле температуры из-за возможного обратного осаждения консерванта; б) необходимость проведения предварительной фильтрации перед стерилизующей фильтрацией.a) the use of nipagin as a preservative, the dissolution of which requires heating its mixture with water to a temperature of 85-90 ° C, followed by cooling with careful temperature control due to the possible reverse deposition of the preservative; b) the need for preliminary filtration before sterilizing filtration.
Известен наиболее близкий к заявленному способ приготовления раствора генно-инженерного человеческого инсулина с дополнительным внесением хлорида цинка, применением в качестве консерванта м-крезола и исключением предварительной фильтрации перед осуществлением стерилизующей фильтрации (Пат. РФ №2184533, МКИ А 61 К 9/08, опубл. 07.10.2002).Known closest to the claimed method of preparing a solution of genetically engineered human insulin with the addition of zinc chloride, the use of m-cresol as a preservative and the exclusion of pre-filtration before sterilizing filtration (Pat. RF No. 2184533, MKI A 61 K 9/08, publ. 07.10.2002).
Известный способ не позволяет получить инсулин с высокими показателями качества и стабильности при хранении: содержание высокомолекулярных белков составляет при получении 0,4% и повышается при хранении в течение года до 1%, а количество дезамидоинсулина составляет при получении препарата 0,9% и повышается при хранении в течение года более чем в 2 раза.The known method does not allow to obtain insulin with high indicators of quality and stability during storage: the content of high molecular weight proteins is 0.4% upon receipt and increases during storage during the year to 1%, and the amount of desamidoinsulin upon receipt of the drug is 0.9% and increases when storage during the year more than 2 times.
Изобретение решает задачу получения раствора фармацевтической композиции на основе субстанции отечественного генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека 100 МЕ/мл для розлива его во флаконы с повышенными чистотой и стабильностью при хранении.The invention solves the problem of obtaining a solution of a pharmaceutical composition based on a substance of domestic genetically engineered (recombinant) human insulin 100 IU / ml for filling it into bottles with increased purity and stability during storage.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе приготовления раствора фармацевтической композиции на основе субстанции генно-инженерного рекомбинантного инсулина человека, включающем приготовление растворов инсулина и вспомогательных веществ, их смешивание, стерилизующую фильтрацию и розлив во флаконы, предварительно готовят буферный раствор, содержащий 2,35-2,45 мг натрия фосфорнокислого двузамещенного, 2,25-3,0 мг м-крезола и 15-17 мг глицерина из расчета на 100 ME инсулина, затем - раствор инсулина при рН 3,1-3,3, который добавляют к буферному раствору, смешивание растворов проводят при перемешивании 10-20 мин, устанавливают рН 7,2-7,4 и добавляют воду до конечной концентрации инсулина в препарате 100 МЕ/мл.The problem is solved due to the fact that in a method of preparing a solution of a pharmaceutical composition based on a substance of genetically engineered recombinant human insulin, which includes preparing solutions of insulin and excipients, mixing them, sterilizing filtration and filling into bottles, a buffer solution containing 2 35-2.45 mg of sodium phosphate disubstituted, 2.25-3.0 mg of m-cresol and 15-17 mg of glycerol per 100 IU of insulin, then an insulin solution at pH 3.1-3.3, which is added to the buffer solution, mixing the solutions is carried out with stirring for 10-20 minutes, the pH is adjusted to 7.2-7.4 and water is added to a final concentration of insulin in the preparation of 100 IU / ml.
Заявленный способ осуществляют следующим образом.The claimed method is as follows.
Готовят предварительно растворы следующих компонентов (в расчете на 1 мл инъекционной воды): 2,35-2,45 мг натрия фосфорнокислого двузамещенного растворяют в воде при перемешивании, затем вносят 15-17 мг глицерина и перемешивают до однородности (раствор 1). Параллельно готовят раствор 2,25-3,0 мг м-крезола и добавляют к раствору 1.Solutions of the following components are preliminarily prepared (per 1 ml of injection water): 2.35-2.45 mg of sodium phosphate disubstituted are dissolved in water with stirring, then 15-17 mg of glycerol is added and mixed until homogeneous (solution 1). In parallel, a solution of 2.25-3.0 mg of m-cresol is prepared and added to solution 1.
Получают буферный раствор.A buffer solution is obtained.
3,67 мг субстанции отечественного генно-инженерного инсулина человека (при активности субстанции 27,5 МЕ/мг) смешивают с водой для инъекций, смесь суспендируют, подкисляют 0,1М раствором соляной кислоты и перемешивают до полного растворения инсулина (рН должен быть не ниже 3,1).3.67 mg of the substance of domestic genetically engineered human insulin (with a substance activity of 27.5 IU / mg) is mixed with water for injection, the mixture is suspended, acidified with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred until the insulin is completely dissolved (pH should not be lower than 3.1).
В емкость с буферным раствором при перемешивании магнитной мешалкой (со скоростью 60-80 об/мин) медленно добавляют раствор инсулина. Перемешивают 10-20 минут и контролируют рН. При необходимости рН корректируют 0,1N раствором натрия гидроокиси или 0,1N раствором соляной кислоты до рН 7,2-7,4.An insulin solution is slowly added to a container with a buffer solution with stirring with a magnetic stirrer (at a speed of 60-80 rpm). Stirred for 10-20 minutes and control the pH. If necessary, the pH is adjusted with a 0.1N sodium hydroxide solution or a 0.1N hydrochloric acid solution to a pH of 7.2-7.4.
Свежеприготовленный с температурой не выше 20°С раствор направляют на стерилизующую фильтрацию. Фильтрацию проводят на фильтровальной системе «Stericup Filter Units» («Миллипор», США), объем фильтрования 1000 мл, размер пор 0,22 мкм.Freshly prepared with a temperature not exceeding 20 ° C, the solution is sent to sterilizing filtration. Filtration is carried out on a Stericup Filter Units filter system (Millipore, USA), the filtration volume is 1000 ml, the pore size is 0.22 μm.
Далее раствор разливают во флаконы на автоматическом поршневом медицинском дозаторе (АО «Медлабортехника», Украина).Next, the solution is poured into bottles on an automatic piston medical dispenser (JSC Medlabortekhnika, Ukraine).
Технический результат заявленного способа заключается в приготовлении раствора отечественного генно-инженерного инсулина человека для флаконов, сохраняющего свои физико-химические и биологические свойства при хранении в течение длительного времени, т.е. более стабильного при хранении (см. таблицу). Для препарата получена Фармакопейная статья предприятия ФСП №42-0452-5919-04.The technical result of the claimed method is to prepare a solution of domestic genetically engineered human insulin for vials, preserving its physico-chemical and biological properties during storage for a long time, i.e. more stable during storage (see table). Pharmacopeia article of the enterprise FSP No. 42-0452-5919-04 was obtained for the preparation.
Разработка заявленного препарата дает возможность обеспечить здравоохранение новым эффективным и недорогим отечественным средством для лечения сахарного диабета и существенно сократить импорт дорогостоящих зарубежных препаратов.The development of the claimed drug makes it possible to provide healthcare with a new effective and inexpensive domestic drug for the treatment of diabetes and significantly reduce the import of expensive foreign drugs.
Заявленный способ иллюстрируется следующими примерами.The claimed method is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
В емкость вместимостью 1,5 л загружают 2,35 г натрия фосфорнокислого двузамещенного и 200 мл воды для инъекций. Раствор перемешивают до полного растворения соли. Затем вносят 15 г глицерина и перемешивают до однородности. В стакане емкостью 50 мл взвешивают 2,25 г м-крезола, растворяют его в 30 мл воды для инъекций при перемешивании и переносят раствор в емкость с раствором натрия фосфорнокислого, смывая стакан несколько раз водой для инъекций. Объем буферного раствора доводят водой для инъекций до объема 700 мл, рН раствора 8,3. Получают буферный раствор.2.35 g of sodium disubstituted phosphate and 200 ml of water for injection are loaded into a container with a capacity of 1.5 liters. The solution is stirred until the salt is completely dissolved. Then add 15 g of glycerol and mix until smooth. 2.25 g of m-cresol is weighed in a 50 ml glass beaker, dissolved in 30 ml of water for injection with stirring, and the solution is transferred to a container with sodium phosphate solution, washing the glass several times with water for injection. The volume of the buffer solution is adjusted with water for injection to a volume of 700 ml, the pH of the solution is 8.3. A buffer solution is obtained.
В емкость объемом 500 мл вносят 3,67 мг субстанции отечественного генно-инженерного инсулина человека (при активности субстанции 27,5 МЕ/мг) и 150 мл воды для инъекций. Смесь суспендируют, подкисляют 0,1N раствором соляной кислоты и перемешивают до полного растворения инсулина (рН 3,1). Объем инсулинового раствора доводят водой для инъекций до 300 мл.3.67 mg of the substance of domestic genetically engineered human insulin (with a substance activity of 27.5 IU / mg) and 150 ml of water for injection are introduced into a 500 ml container. The mixture was suspended, acidified with 0.1N hydrochloric acid and stirred until insulin was completely dissolved (pH 3.1). The volume of the insulin solution is adjusted to 300 ml with water for injection.
В емкость с буферным раствором при перемешивании магнитной мешалкой (со скоростью 60-80 об/мин) медленно добавляют раствор инсулина. Перемешивают 10 минут, рН=7,2. При необходимости рН корректируют раствором 0,1N NaOH или 0,1N HCl. Свежеприготовленный с температурой не выше 20°С раствор направляют на стерилизующую фильтрацию. Далее раствор разливают во флаконы. Свойства препарата представлены в таблице.An insulin solution is slowly added to a container with a buffer solution with stirring with a magnetic stirrer (at a speed of 60-80 rpm). Stirred for 10 minutes, pH = 7.2. If necessary, the pH is adjusted with a solution of 0.1 N NaOH or 0.1 N HCl. Freshly prepared with a temperature not exceeding 20 ° C, the solution is sent to sterilizing filtration. Next, the solution is poured into vials. The properties of the drug are presented in the table.
Пример 2.Example 2
В емкость вместимостью 1,5 л загружают 2,45 г натрия фосфорнокислого двузамещенного и 200 мл воды для инъекций. Раствор перемешивают до полного растворения соли. Затем вносят 17 г глицерина и перемешивают до однородности. В стакане емкостью 50 мл взвешивают 3,0 г м-крезола, растворяют его в 30 мл воды для инъекций при перемешивании и переносят раствор в емкость с раствором натрия фосфорнокислого, смывая стакан несколько раз водой для инъекций. Объем буферного раствора доводят водой для инъекций до объема 700 мл, рН раствора 8,5. Получают буферный раствор.In a container with a capacity of 1.5 l load 2.45 g of sodium phosphate disubstituted and 200 ml of water for injection. The solution is stirred until the salt is completely dissolved. Then add 17 g of glycerol and mix until smooth. 3.0 g of m-cresol is weighed in a 50 ml beaker, dissolved in 30 ml of water for injection with stirring, and the solution is transferred to a container with sodium phosphate solution, washing the beaker several times with water for injection. The volume of the buffer solution is adjusted with water for injection to a volume of 700 ml, the pH of the solution is 8.5. A buffer solution is obtained.
В емкость объемом 500 мл вносят 3,67 мг субстанции отечественного генно-инженерного инсулина человека (при активности субстанции 27,5 МЕ/мг) и 150 мл воды для инъекций. Смесь суспендируют, подкисляют 0,1N раствором соляной кислоты и перемешивают до полного растворения инсулина ( рН 3,1). Объем инсулинового раствора доводят водой для инъекций до 300 мл.3.67 mg of the substance of domestic genetically engineered human insulin (with a substance activity of 27.5 IU / mg) and 150 ml of water for injection are introduced into a 500 ml container. The mixture was suspended, acidified with 0.1N hydrochloric acid and stirred until insulin was completely dissolved (pH 3.1). The volume of the insulin solution is adjusted to 300 ml with water for injection.
Далее в емкость с буферным раствором при перемешивании магнитной мешалкой (со скоростью 80 об/мин) медленно добавляют раствор инсулина. Перемешивают 20 минут, рН=7,4.Next, an insulin solution is slowly added to a container with a buffer solution while stirring with a magnetic stirrer (at a speed of 80 rpm). Stirred for 20 minutes, pH = 7.4.
В емкость с буферным раствором при перемешивании магнитной мешалкой (со скоростью 60-80 об/мин) медленно добавляют раствор инсулина. Перемешивают 10 минут, рН=7,2. При необходимости рН корректируют раствором 0,1N NaOH или 0,1N HCl. Свежеприготовленный с температурой не выше 20°С раствор направляют на стерилизующую фильтрацию с последующим розливом во флаконы. Свойства препарата представлены в таблице.An insulin solution is slowly added to a container with a buffer solution with stirring with a magnetic stirrer (at a speed of 60-80 rpm). Stirred for 10 minutes, pH = 7.2. If necessary, the pH is adjusted with a solution of 0.1 N NaOH or 0.1 N HCl. Freshly prepared with a temperature not exceeding 20 ° C, the solution is sent to sterilizing filtration, followed by bottling. The properties of the drug are presented in the table.
Свойства раствора генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека во флаконах.Table
Properties of a solution of genetically engineered (recombinant) human insulin in vials.
+ - удовлетворяет требованиям проекту ФСПNote:
+ - Meets the requirements of the FSF project
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004134365/15A RU2275189C1 (en) | 2004-11-25 | 2004-11-25 | Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004134365/15A RU2275189C1 (en) | 2004-11-25 | 2004-11-25 | Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2275189C1 true RU2275189C1 (en) | 2006-04-27 |
Family
ID=36655516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004134365/15A RU2275189C1 (en) | 2004-11-25 | 2004-11-25 | Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2275189C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2020954C1 (en) * | 1992-02-24 | 1994-10-15 | Всероссийский научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Method of preparing of insulin aqueous solution |
| RU2157238C1 (en) * | 1999-08-19 | 2000-10-10 | Государственный институт кровозаменителей и медицинских препаратов | Method of preparing "pensulin cp" preparation of insulin solution for cartridge |
| RU2184533C1 (en) * | 2001-05-03 | 2002-07-10 | Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов | Method of preparing pharmaceutical composition solution based on substance of gene engineering (recombinant) human insulin |
-
2004
- 2004-11-25 RU RU2004134365/15A patent/RU2275189C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2020954C1 (en) * | 1992-02-24 | 1994-10-15 | Всероссийский научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Method of preparing of insulin aqueous solution |
| RU2157238C1 (en) * | 1999-08-19 | 2000-10-10 | Государственный институт кровозаменителей и медицинских препаратов | Method of preparing "pensulin cp" preparation of insulin solution for cartridge |
| RU2184533C1 (en) * | 2001-05-03 | 2002-07-10 | Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов | Method of preparing pharmaceutical composition solution based on substance of gene engineering (recombinant) human insulin |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2295140C (en) | Stable insulin formulations | |
| TWI247608B (en) | Growth hormone formulations | |
| KR100271671B1 (en) | Highly concentrated tcf pharmaceutical preparations | |
| EP1283051A1 (en) | Stable insulin formulations | |
| CN101095942B (en) | Formulation of the Exendin injection medicine containing stabilizing agent | |
| RU2275189C1 (en) | Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin | |
| JP2001520183A (en) | Solution for peritoneal dialysis and method for producing the same | |
| JPS61165331A (en) | Products with delayed action and their manufacturing method | |
| RU2241488C1 (en) | Injection dalargin solution | |
| NZ516735A (en) | Multi-dose erythropoietin formulations containing benzethonium chloride as a preservative | |
| JP2022531670A (en) | Insulin premix formulations and products, how to prepare them, and how to use them | |
| RU2281756C2 (en) | Method for preparing pharmaceutical composition suspension based on substance of human genetic engineering (recombinant) insulin | |
| CA2558985C (en) | Erythropoietin liquid formulation | |
| JP3103535B2 (en) | Prefilled syringe preparation of calcitonin | |
| CN101125125A (en) | Methylergometrine Maleate powder injection and preparation method thereof | |
| RU2020954C1 (en) | Method of preparing of insulin aqueous solution | |
| RU2185152C1 (en) | Method of preparing pharmaceutical composition suspension based on substance of genetic engineering (recombinant) human insulin | |
| RU2184533C1 (en) | Method of preparing pharmaceutical composition solution based on substance of gene engineering (recombinant) human insulin | |
| CN101743021A (en) | Stabilized suspension | |
| RU2157698C1 (en) | Method of preparing preparation "pensulin cc" of insulin suspension for cartridge | |
| RU2157238C1 (en) | Method of preparing "pensulin cp" preparation of insulin solution for cartridge | |
| JP2017505815A (en) | Infusion set filter | |
| CN118681001B (en) | Dialysate containing human albumin and glucose and preparation method thereof | |
| CN118649228B (en) | Dialysate containing human albumin and preparation method thereof | |
| CN105597087A (en) | Insulin glargine injection and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070718 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20070718 Effective date: 20130716 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201126 |