RU2296575C2 - Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology - Google Patents
Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology Download PDFInfo
- Publication number
- RU2296575C2 RU2296575C2 RU2004126518/15A RU2004126518A RU2296575C2 RU 2296575 C2 RU2296575 C2 RU 2296575C2 RU 2004126518/15 A RU2004126518/15 A RU 2004126518/15A RU 2004126518 A RU2004126518 A RU 2004126518A RU 2296575 C2 RU2296575 C2 RU 2296575C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- composition
- bone
- embryo
- diploid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 18
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 10
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 claims description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 2
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 2
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N (z)-7-[(2r)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1s)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid;(5r,6s)-3-[2-(aminomethylideneamino)ethylsulfanyl]-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(SCC\N=C/N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21.CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N 0.000 description 1
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 208000017234 Bone cyst Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000001708 Dupuytren contracture Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000289659 Erinaceidae Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007353 Hip Osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 102100029560 Nicotinamide riboside kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710134507 Nicotinamide riboside kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 238000011882 arthroplasty Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001764 biostimulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000003692 ilium Anatomy 0.000 description 1
- 210000001621 ilium bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- RZJSUWQGFCHNFS-UHFFFAOYSA-N monoisobutyl phthalate Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O RZJSUWQGFCHNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002642 osteogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000017957 regulation of osteoblast differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000012313 wound discharge Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии. В травматологии и ортопедии существует категория патологий, связанная с локальным проявлением остеодистрофических изменений в костях скелета, обусловленных нарушениями или репаративной или физиологической регенерации в связи с повышением процессов резорбции костной ткани, а именно:The invention relates to medicine, namely to traumatology and orthopedics. In traumatology and orthopedics, there is a category of pathologies associated with a local manifestation of osteodystrophic changes in the bones of the skeleton due to disturbances or reparative or physiological regeneration due to an increase in bone resorption processes, namely:
несовершенный костный регенерат, формирующийся при сращении кости; кисты кости; асептический некроз головки бедренной кости.imperfect bone regenerate, formed during bone fusion; bone cysts; aseptic necrosis of the femoral head.
Для нормализации структуры костного органа в подавляющем большинстве случаев требуются оперативные вмешательства. Для успеха восстановительных процессов в кости, помимо этого, в настоящее время разрабатываются стимулирующие средства, вводимые в очаг поражения. Одним из таких материалов, обладающих остеоиндуктивными свойствами, является деминерализованный костный матрикс (Савельев В.И., Корнилов Н.В., Сивков С.Н. Опыт клинического применения деминерализованных костных аллотрансплантатов в травматологии и ортопедии // Ортопед., - травматол, 1989, № 9, с.23). В эксперименте доказано, что при заполнении дефектов костной ткани порошкообразным матриксом костеобразование лучше, чем при пластике цельными аутотрансплантатами (Aspenberg P. Wittbjer F., Thomgren K.G. Pulverised Bone Matrix as an injectable Bone Craftin Rabbit Radius Deffects // Clinical Orthopaecs, 1988, № 236, p.261-269). По мнению авторов, у измельченного костного матрикса с размером частиц 70-420 мкм остеогенетический потенциал выше, чем у аутокости.In the overwhelming majority of cases, surgical interventions are required to normalize the structure of the bone organ. For the success of restoration processes in the bone, in addition, stimulants introduced into the lesion focus are currently being developed. One of these materials with osteoinductive properties is the demineralized bone matrix (Savelyev V.I., Kornilov N.V., Sivkov S.N. Experience in the clinical use of demineralized bone allografts in traumatology and orthopedics // Orthopedist., - traumatol, 1989 , No. 9, p.23). In the experiment, it was proved that when filling defects in bone tissue with a powdery matrix, bone formation is better than with plastic autografts (Aspenberg P. Wittbjer F., Thomgren KG Pulverized Bone Matrix as an injectable Bone Craftin Rabbit Radius Deffects // Clinical Orthopaecs, 1988, No. 236 , p. 261-269). According to the authors, in the crushed bone matrix with a particle size of 70-420 microns, the osteogenetic potential is higher than in autologous bone.
Из литературных источников также известно, что гликозаминогликаны являются на ранних стадиях активными стимуляторами регенерации костной ткани (Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981, 312 с.). В качестве источника гликозаминогликанов было предложено использовать консервированную в 0,5% растворе формалина пуповину, содержащую высокий процент гликозаминогликанов. Пуповина обладает важными для пластического материала свойствами: малое содержание клеточных элементов, незрелость антигенных структур, отсутствие признаков гистонесовместимости, биостимулирующим действием на регенеративные процессы (Петров И.А. Профилактика и лечение рубцово-спаечного процесса при застарелых травматических повреждениях сухожилий сгибателей пальцев кисти на уровне костно-фиброзных каналов // Автореф. дисс.(канд. мед. наук. - Ташкент, 1994, 15 с.; Ахмедов О.Т. Болезнь Дюпюитрена и ее хирургическое лечение // Автореф. дисс.(канд. мед. наук. - Ташкент, 1994, 15 с.).From literary sources it is also known that glycosaminoglycans in the early stages are active stimulants of bone tissue regeneration (Serov V.V., Shekhter A.B. Connective tissue. M: Medicine, 1981, 312 p.). It was proposed to use an umbilical cord preserved in a 0.5% formalin solution containing a high percentage of glycosaminoglycans as a source of glycosaminoglycans. The umbilical cord possesses important properties for plastic material: low content of cellular elements, immaturity of antigenic structures, lack of histocompatibility, biostimulating effect on regenerative processes (Petrov I.A.Prevention and treatment of scar-adhesions in chronic traumatic injuries of the flexors of the flexors of the fingers of the hand at the bone and bone -fibrous channels // Abstract of thesis (Ph.D. in Medical Sciences - Tashkent, 1994, 15 pp .; Akhmedov OT Dupuytren's disease and its surgical treatment // Abstract of diss. Doctor of Medical Sciences. - Tashkent, 1994, 15 pp.).
Для оптимизации процессов костеобразования было предложено использовать пуповину, консервированную в 0,5% растворе формалина в сочетании с измельченной аллогенной формалинизированной костью (Патент РФ №2071737, МПК А61К 35/32, опубл. 1993 г.).To optimize the processes of bone formation, it was proposed to use the umbilical cord, preserved in a 0.5% formalin solution in combination with crushed allogeneic formalinized bone (RF Patent No. 2071737, IPC A61K 35/32, publ. 1993).
Одним из недостатков вышеуказанных средств является длительный период лечения дефектов костной ткани при повреждениях воспалительной этиологии.One of the disadvantages of the above funds is the long period of treatment of defects in bone tissue with damage to inflammatory etiology.
Другим направлением является большое разнообразие и многочисленность остеопластических материалов, по мнению многих авторов [1-5], универсальный остеопластический материал для заполнения костных полостей отсутствует. В клинической практике известен целый ряд различных способов восстановления поврежденной костной ткани с помощью аутотрансплантации культивированных клеток костного мозга [6] или фетальных остеобластов [7].Another direction is the great diversity and multiplicity of osteoplastic materials, according to many authors [1-5], there is no universal osteoplastic material for filling bone cavities. In clinical practice, there are a number of different methods for repairing damaged bone tissue using autotransplantation of cultured bone marrow cells [6] or fetal osteoblasts [7].
Однако широкому использованию трансплантатов из клеток костного мозга препятствуют довольно существенные технологические недостатки:However, the widespread use of transplants from bone marrow cells is hindered by fairly significant technological disadvantages:
необходимость оперативного вмешательства для забора материала и последующая болезненность донорского участка, сложность культивирования клеток, необходимость использования дорогостоящих питательных сред и ростовых добавок, значительное отдаление сроков лечения клеточным аутотрансплантатом, ограничение в использовании первичных остеобластов связано с невозможностью их полной аттестации.the need for surgical intervention for the collection of material and the subsequent soreness of the donor site, the complexity of cell cultivation, the need to use expensive nutrient media and growth supplements, the significant delay in treatment with a cell autograft, the limitation in the use of primary osteoblasts is associated with the impossibility of their full certification.
Наиболее близким к заявленному изобретению по технологическому исполнению и полученным результатам является средство для лечения костных дефектов с помощью культивированных аутоклеток костного мозга. Согласно данному средству аутокостный мозг получают путем аспирации из подвздошных костей больных, после чего подвергают 5-7-кратному пассированию с добавлением FGFβ. После культивирования клеточную суспензию наносят на гидроксиаппатит и трансплантируют пациенту в место костного дефекта, проводя иммобилизацию кости [9].Closest to the claimed invention for technological execution and the results obtained is a tool for the treatment of bone defects using cultured autologous bone marrow cells. According to this tool, the autocostal brain is obtained by aspiration from the iliac bones of patients, after which it is subjected to 5-7-fold passaging with the addition of FGFβ. After cultivation, the cell suspension is applied to hydroxyappatite and transplanted to the patient at the site of the bone defect, immobilizing the bone [9].
Несмотря на то, что данное средство-прототип зарекомендовало себя как достаточно эффективное при лечении костного дефекта большой протяженности, оно имеет некоторые недостатки. При получении данного средства осуществляют культивирование нестандартизованного клеточного материала, что может привести к непредсказуемым результатам и трудностям в отработке схемы лечения и увеличению сроков лечения. Кроме того, работа с первичной культурой, а также процедура ее предварительной аттестации увеличивают вероятность контаминации клеток и время подготовки клеточного материала до трансплантации. Использование ростовых факторов, таких как FGF(также ведет к удорожанию данного метода.Despite the fact that this prototype tool has established itself as quite effective in treating a long bone defect, it has some disadvantages. Upon receipt of this tool carry out the cultivation of non-standardized cellular material, which can lead to unpredictable results and difficulties in developing a treatment regimen and increase treatment time. In addition, work with the primary culture, as well as the procedure for its preliminary certification, increase the likelihood of cell contamination and the time of preparation of cellular material before transplantation. The use of growth factors, such as FGF (also leads to a rise in the cost of this method.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является упрощение технологии получения лечебной композиции и сокращение сроков лечения заболеваний костной ткани и остеомиелитов.The technical result of the invention is to simplify the technology for obtaining a therapeutic composition and reduce the treatment time for diseases of bone tissue and osteomyelitis.
Указанный технический результат достигается тем, что композиция для лечения дефектов костной ткани при повреждениях воспалительной этиологии на основе культур клеток, согласно изобретению дополнительно содержит компоненты питательной среды и гелевый наполнитель, а в качестве клеточной культуры композиция содержит суспензию культуры диплоидных фибробластов человека при следующем содержании компонентов в 1 мл:The specified technical result is achieved by the fact that the composition for treating bone defects in cases of inflammatory etiology based on cell cultures, according to the invention additionally contains nutrient medium components and a gel filler, and as a cell culture, the composition contains a suspension of human diploid fibroblasts culture with the following components in 1 ml:
В качестве компонентов питательной среды композиция содержит питательную среду Игла MEM и сыворотку крови плодов коровы при следующем содержании всех компонентов в 1 мл:As components of a nutrient medium, the composition contains a nutrient medium MEM needle and blood serum of cow fruits with the following content of all components in 1 ml:
В качестве диплоидных клеток фибробластов человека она содержит штамм диплоидных клеток человека из ткани легкого эмбриона для заместительной терапии ФЭЧ 16-1, зарегистрированный во НИИ клеточных культур Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии "Вектор" под номером НИИМБ-265 или штамм диплоидных клеток человека из кожно-мышечной ткани эмбриона для заместительной терапии ФЭЧ 16-2, зарегистрированый во НИИ клеточных культур Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии "Вектор" под номером НИИМБ-266.As diploid cells of human fibroblasts, it contains a human diploid cell strain from lung embryo tissue for replacement therapy of PEC 16-1 registered at the Vector Scientific Research Institute of Cell Cultures of the State Scientific Center for Virology and Biotechnology under the number NIIBM-265 or a human diploid cell strain from cutaneous -muscular tissue of the embryo for substitution therapy of PEC 16-2 registered in the Research Institute of Cell Cultures of the State Scientific Center for Virology and Biotechnology "Vector" under the number NIIMB-266.
Преимуществом заявляемого изобретения является использование при лечении костных дефектов стандартного клеточного материала, приготовленного и аттестованного заранее, что позволяет исключить этап забора аутоклеток костного мозга, и таким образом, снять стрессовый фактор, исключить донорские раны, значительно сократить сроки подготовки материала и повысить эффективность заживления, стандартизовать метод лечения и снизить время госпитализации.An advantage of the claimed invention is the use in the treatment of bone defects of standard cellular material prepared and certified in advance, which eliminates the stage of harvesting bone marrow autologous cells, and thus removes the stress factor, eliminates donor wounds, significantly reduces the preparation time of the material and improves healing efficiency, standardizes treatment method and reduce hospitalization time.
Для трансплантации используют штаммы диплоидных клеток фибробластов легкого или кожно-мышечной ткани эмбриона человека, посевной и рабочие банки которого были аттестованы в ГНЦ ВБ "Вектор" и в ГИСК им. Л.А.Тарасевича для применения в заместительной терапии [10]. Клетки стандартны, свободны от вирусной, бактериальной, микоплазменной и грибковой контаминации, имеют стабильный кариотип, хорошие культуральные свойства. Показано отсутствие посторонних вирусов и онкогенности. По литературным данным фетальные фибробласты не просто более эффективны в отношении стимуляции деления клеток, но и в отличие от аналогичных клеток взрослого человека активно мигрируют в зоны механического повреждения клеточного слоя [11]. Таким образом, использование для трансплантациии дтплоидных клеток фетальных фибробластов человека, заранее атгестованных и заложенных на хранение в достаточном количестве ампул, свидетельствует о соответствии нашего решения критерию "существенные отличия".For transplantation, strains of diploid cells of fibroblasts of the lung or musculoskeletal tissue of a human embryo are used, the inoculum and working banks of which were certified at the State Research Center of the World Bank "Vector" and at GISK named after L.A. Tarasevich for use in replacement therapy [10]. The cells are standard, free of viral, bacterial, mycoplasma and fungal contamination, have a stable karyotype, good cultural properties. The absence of extraneous viruses and oncogenicity has been shown. According to published data, fetal fibroblasts are not only more effective in stimulating cell division, but also, unlike similar adult cells, actively migrate to areas of mechanical damage to the cell layer [11]. Thus, the use of human fetal fibroblasts for transplantation and Dtloid cells, which were previously certified and stored in a sufficient number of ampoules, indicates that our solution meets the criterion of "significant differences".
Использование альтернативного источника трансплантируемых клеток - фибробластов - дает ряд преимуществ. Помимо того, что нет необходимости в заборе донорского материала и создания дополнительного стрессорного фактора для больного, удлинения сроков подготовки материала из-за культивирования аутоклеток и высокой вероятности контаминации клеток в процессе манипуляций, предлагаемые диплоидные фибробласты стандартны, аттестованы в соответствии с современными требованиям. Показано, что диплоидные фибробласты посредством синтеза компонентов экстрацеллюлярного матрикса стимулируют пролиферативную активность остеобластов, возможна последующая дифференцировка фибробластов в клетки костной ткани [8].The use of an alternative source of transplanted cells - fibroblasts - provides several advantages. In addition to the fact that there is no need for the collection of donor material and the creation of an additional stress factor for the patient, lengthening the preparation time of the material due to the cultivation of autocytes and the high likelihood of cell contamination during manipulations, the proposed diploid fibroblasts are standard, certified in accordance with modern requirements. It has been shown that diploid fibroblasts through the synthesis of extracellular matrix components stimulate the proliferative activity of osteoblasts, and subsequent differentiation of fibroblasts into bone cells is possible [8].
Пример 1. Диплоидные клетки фибробластов человека получают из легкого эмбриона человека с соблюдением правил асептики, закладывают на хранение при температуре жидкого азота посевной и рабочий банки. Банки аттестуют в соответствии с современными требованиями ВОЗ и проводят контроль на стабильность культуральных, морфологических и кариологических свойств. Видовую специфичность подтверждают с помощью контроля подвижности изоферментов электрофоретически, анализируя кариотип клеток; подтверждалось отсутствие туморогенных потенций; отсутствие вирусов, бактерий, грибов и микоплазм методами ПЦР и ИФА анализа, высевом на микробиологические среды. Клетки прошли контрольные испытания в ГИСК им. Л.А.Тарасовича МЗ РФ(Ю). Получено заключение комитета МИБП на использование клеток для заместительной терапии [12].Example 1. Diploid cells of human fibroblasts are obtained from a human lung embryo in compliance with aseptic rules, laid in storage at the temperature of liquid nitrogen inoculum and working cans. Banks certify in accordance with current WHO requirements and monitor the stability of cultural, morphological and karyological properties. Species specificity is confirmed by monitoring the mobility of isoenzymes electrophoretically by analyzing the karyotype of cells; confirmed the absence of tumorigenic potencies; the absence of viruses, bacteria, fungi and mycoplasmas by PCR and ELISA analysis, plating on microbiological media. Cells passed control tests at the GISK them. L.A. Tarasovich of the Ministry of Health of the Russian Federation (Yu). The conclusion of the MIBP committee on the use of cells for replacement therapy was obtained [12].
Пример 2. Для культивирования ампулу с клетками размораживают на водяной бане при температуре 37,5°С, суспензию переносят в культуральный сосуд, инкубируют в питательной среде ИГЛА MEM с добавлением 10% эмбриональной сыворотки плодов коровы при температуре 37,5°С и культивируют до получения необходимого количества клеток. После последнего культивирования клетки смешивают с гелем 5%-ного полиэтиленоксида, питательной средой Игла MEM и сывороткой крови плодов коровы с получением лечебной композиции следующих составов:Example 2. For cultivation, the ampoule with the cells is thawed in a water bath at a temperature of 37.5 ° C, the suspension is transferred to a culture vessel, incubated in a MEM needle culture medium with the addition of 10% fetal bovine serum at a temperature of 37.5 ° C and cultured to getting the required number of cells. After the last cultivation, the cells are mixed with 5% polyethylene oxide gel, MEM needle nutrient medium and blood serum of cow fruits to obtain a therapeutic composition of the following compositions:
Композиция АComposition A
Композиция БComposition B
Композиция ВComposition B
Композиции А, Б и В используют в зависимости от состояния раны больного.Compositions A, B and C are used depending on the condition of the patient’s wound.
Композицию транспортируют до лечебного учреждения. После очистки раны в условиях операционной композицию наносят на рану.The composition is transported to a medical institution. After cleaning the wound under operating conditions, the composition is applied to the wound.
Пример 3. Больной Д. 48 лет, № истории 1182/03 г., обратился в отделение эндопротезирования и эндоскопической хирургии суставов 24.08.03 с жалобами на наличие свища с гнойным отделяемым в области левого тазобедренного сустава.Example 3. Patient D. 48 years old, history No. 1182/03, turned to the department of endoprosthetics and endoscopic joint surgery on 08.24.03 with complaints of a fistula with purulent discharge in the area of the left hip joint.
10.02.02 оперирован в городе N, где произведено тотальное цементное эндопротезирование левого ТБС по поводу посттравматического коксартроза 3 степени.02.10.02 operated in the city of N, where the total cement arthroplasty of the left side was performed for post-traumatic coxarthrosis of the 3rd degree.
с 19.05. по 27.07.03 г.г. проходил курс лечения с диагнозом: Глубокая поздняя раневая инфекция области эндопротеза "Зиммер", левого тазобедренного сустава. Хронический постимплантационный остеомиелит бедренной и подвздошной костей слева, свищевая форма. Выполнено оперативное лечение-ревизия эндопротеза, фенестрация левой бедренной кости, удаление эндопротеза, некрэктомия, секвестрэктомия, дренирование раны. При контрольном обследовании через 2 месяца в области левого ТБС, при фистулографии выявлена полость. При сравнении фистулограмм полость в замерах не уменьшилась. В посевах раневого отделяемого выделены Staphylococus aureus, Pseudomonas. aeruginosae.from 05.19. on July 27, 2003 underwent a course of treatment with a diagnosis of: Deep late wound infection of the endoprosthesis area "Zimmer", the left hip joint. Chronic post-implantation osteomyelitis of the femur and ilium on the left, fistulous form. Surgical treatment-revision of the endoprosthesis, fenestration of the left femur, removal of the endoprosthesis, necrectomy, sequestrectomy, and wound drainage were performed. A follow-up examination after 2 months in the area of the left TBS, with fistulography revealed a cavity. When comparing fistulograms, the cavity in the measurements did not decrease. In the crops of the wound discharge, Staphylococus aureus, Pseudomonas were isolated. aeruginosae.
29.08.03 больному выполнено хирургическое вмешательство: ревизия гнойной полости, иссечение свища, остеонекрэктомия, дренирование и пластика полости мышцей на питающей ножке. В послеоперационном периоде развилось глубокое нагноение раны, с обострением гнойного воспалительного процесса, развитием сепсиса и образованием гнойных затеков по задней поверхности левого бедра. Последние вскрыты и дренированы. Проводилась антибактериальная терапия (тиенам), стимуляция макрофагального звена (полиоксидоний, ликопид), иммуностимуляция пентоглобином и ежедневные перевязки с антисептиками, а также аналгезирующая и физиотерапия. Для коррекции дисбактериоза назначались пробиотики.On 29.08.03, the patient underwent surgery: revision of the purulent cavity, excision of the fistula, osteonecrectomy, drainage and plastic surgery of the cavity with muscle on the feeding leg. In the postoperative period, deep suppuration of the wound developed, with an exacerbation of the purulent inflammatory process, the development of sepsis and the formation of purulent sagging along the posterior surface of the left thigh. The latter are opened and drained. Antibacterial therapy (thienam), macrophage link stimulation (polyoxidonium, lycopid), pentoglobin immunostimulation and daily dressings with antiseptics, as well as analgesic and physiotherapy were carried out. Probiotics were prescribed to correct dysbiosis.
11.09.03 после повторного хирургического вмешательства пункционно непосредственно в полость на дне ацетабулярной впадины вводилась композиция Б фибробластов в гелевой взвеси. Копозиция фибробластов вводилась трижды 11.09.03, 16.09.03 и 23.09.03. В результате лечения на контрольной фистулограмме на 22 сутки отмечено уменьшение полости в 2,5-3 раза и гнойного отделяемого. Перевязки стало возможным выполнять через день. Больной активизирован, обучен ходьбе на костылях и выписан 27.10.03 в удовлетворительном состоянии для лечения по месту жительства. Спустя два месяца свищ закрылся. Получена ремиссия.09/11/03 after repeated surgery, puncture directly into the cavity at the bottom of the acetabular cavity was introduced composition B of fibroblasts in a gel suspension. A coposition of fibroblasts was introduced three times on 09/11/03, 09/16/03, and 09/23/03. As a result of treatment, a control fistulogram on day 22 showed a decrease in the cavity by 2.5-3 times and purulent discharge. Dressings became possible to perform every other day. The patient was activated, trained to walk on crutches and was discharged 10/27/03 in satisfactory condition for treatment at the place of residence. Two months later, the fistula closed. Received remission.
Пример 4. Диплоидные клетки фибробластов человека получают из диплоидных клеток человека, а именно из кожно-мышечной ткани эмбриона для заместительной терапии ФЭЧ 16-2 с соблюдением правил асептики, закладывают на хранение при температуре жидкого азота посевной и рабочий банки. Банки аттестуют в соответствии с современными требованиями ВОЗ и проводят контроль на стабильность культуральных, морфологических и кариологических свойств. Видовую специфичность подтверждают с помощью контроля подвижности изоферментов электрофоретически, анализируя кариотип клеток; подтверждалось отсутствие туморогенных потенций; отсутствие вирусов, бактерий, грибов и микоплазм методами ПЦР и ИФА анализа, высевом на микробиологические среды. Клетки прошли контрольные испытания в ГИСК им. Л.А. Тарасовича МЗ РФ (10). Для культивирования ампулу с клетками размораживают на водяной бане при температуре 37,5°С, суспензию переносят в культуральный сосуд, инкубируют в питательной среде ИГЛА MEM с добавлением 10% эмбриональной сыворотки плодов коровы при температуре 37,5°С и культивируют до получения необходимого количества клеток. После последнего культивирования клетки смешивают с гелем 5%-ного полиэтиленоксида, питательной средой Игла MEM и сывороткой крови плодов коровы с получением лечебной композиции следующего состава:Example 4. Diploid cells of human fibroblasts are obtained from human diploid cells, namely, from the musculoskeletal tissue of the embryo for replacement therapy of PEC 16-2 in compliance with aseptic rules, placed in storage at the temperature of liquid nitrogen inoculum and working banks. Banks certify in accordance with current WHO requirements and monitor the stability of cultural, morphological and karyological properties. Species specificity is confirmed by monitoring the mobility of isoenzymes electrophoretically by analyzing the karyotype of cells; confirmed the absence of tumorigenic potencies; the absence of viruses, bacteria, fungi and mycoplasmas by PCR and ELISA analysis, plating on microbiological media. Cells passed control tests at the GISK them. L.A. Tarasovich Ministry of Health of the Russian Federation (10). For cultivation, the ampoule with cells is thawed in a water bath at a temperature of 37.5 ° C, the suspension is transferred to a culture vessel, incubated in a MEM needle culture medium with the addition of 10% fetal serum of cow fruits at a temperature of 37.5 ° C and cultured to obtain the required amount cells. After the last cultivation, the cells are mixed with a gel of 5% polyethylene oxide, nutrient medium Needle MEM and blood serum of cow fruits to obtain a therapeutic composition of the following composition:
суспензия диплоидных клетокdiploid cell suspension
Композицию транспортируют до лечебного учреждения. После очистки раны в условиях операционной композицию наносят на рану.The composition is transported to a medical institution. After cleaning the wound under operating conditions, the composition is applied to the wound.
Пример 5. Больному N выполнено хирургическое вмешательство: ревизия гнойной полости, иссечение свища, остеонекрэктомия, дренирование и пластика полости мышцей на питающей ножке. В послеоперационном периоде развилось глубокое нагноение раны с обострением гнойного воспалительного процесса, развитием сепсиса и образованием гнойных затеков. После хирургического вмешательства пункционно непосредственно в полость на дне ацетабулярной впадины вводилась композиция (по примеру 4) фибробластов в гелевой взвеси. Композиция фибробластов вводилась трижды. В результате лечения на контрольной фистулограмме на 20 сутки отмечено уменьшение полости в 2 раза и гнойного отделяемого. Перевязки стало возможным выполнять через день. Больной активизирован и выписан в удовлетворительном состоянии для лечения по месту жительства. Спустя два месяца свищ закрылся. Получена ремиссия.Example 5. Patient N underwent surgery: revision of the purulent cavity, excision of the fistula, osteonecrectomy, drainage and plastic surgery of the cavity with muscle on the feeding leg. In the postoperative period, deep suppuration of the wound developed with an exacerbation of the purulent inflammatory process, the development of sepsis and the formation of purulent sagging. After surgery, a composition (according to Example 4) of fibroblasts in a gel suspension was injected directly into the cavity at the bottom of the acetabular cavity. The fibroblast composition was administered three times. As a result of treatment on the control fistulogram on day 20, a decrease in the cavity by 2 times and purulent discharge was noted. Dressings became possible to perform every other day. The patient is activated and discharged in satisfactory condition for treatment at the place of residence. Two months later, the fistula closed. Received remission.
Таким образом, приведенные примеры показывают, что данный способ восстановления оказывается эффективным при лечении костных дефектов воспалительной этиологии.Thus, the above examples show that this method of restoration is effective in the treatment of bone defects of inflammatory etiology.
Трансплантируемые фибробласты стимулируют процесс заживления дефекта и сами дифференцируются в клеточные элементы костной ткани.Transplanted fibroblasts stimulate the healing process of the defect and differentiate themselves into cellular elements of bone tissue.
Использование композиции позволяет ускорить наступление ремиссии и увеличить сроки ремиссии хронического заболевания. Для эффективного лечения данный композит вводится пункционно в условиях операционной, трижды с интервалом 3-10 дней.Using the composition allows you to accelerate the onset of remission and increase the duration of remission of a chronic disease. For effective treatment, this composite is injected puncture in the operating room, three times with an interval of 3-10 days.
Источники научно-технической информацииSources of scientific and technical information
1. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта. - Медицина, 1997, с.1-8.1. Bezrukova A.P. Surgical treatment of periodontal disease. - Medicine, 1997, p.1-8.
2. Зуев В.П., Дмитриева Л.А., Панкратов А.С. и др. Сравнительная характеристика стимуляторов репаративного остеогенеза в лечении заболеваний пародонта. // Стоматология, 1996, - т.75, №5, с.31-34.2. Zuev V.P., Dmitrieva L.A., Pankratov A.S. et al. Comparative characteristics of reparative osteogenesis stimulants in the treatment of periodontal diseases. // Dentistry, 1996, - t. 75, No. 5, p.31-34.
3. 3. Грин Г. Использование культур клеток для лечения болезней. // В мире науки. - 1992, №1, с.52-59.3. 3. Green G. The use of cell cultures for the treatment of diseases. // In the world of science. - 1992, No. 1, p. 52-59.
4. Грудянов А.И., Ерохин А.И. Остеопластические материалы, используемые при хирургическом лечении заболеваний пародонта // Пародонтология, 1998, №1, с.13-23.4. Grudyanov A.I., Erokhin A.I. Osteoplastic materials used in the surgical treatment of periodontal diseases // Periodontology, 1998, No. 1, p.13-23.
5. Грудянов А.И., Ерохин А.И., Бякова С.Ф. Применение препаратов фирмы "Geistlic" / Новое в стоматологии. - №82001, с.72-77.5. Grudyanov A.I., Erokhin A.I., Byakova S.F. The use of drugs company "Geistlic" / New in dentistry. - No. 82001, p. 72-77.
6. M. Marcacci E.kon R. Cancedda, Кутепов C.M., Лавруков A.M., Мухачев В.А. Замещение костных дефектов имплантатами, насыщенными остеогенными стромальными клетками костного мозга // 2 Московский международный конгресс Биотехнология: состояние и перспективы развития, том 1 с.124 2003.6. M. Marcacci E.kon R. Cancedda, Kutepov C.M., Lavrukov A.M., Mukhachev V.A. Substitution of bone defects with implants saturated with osteogenic stromal bone marrow cells // 2 Moscow International Congress Biotechnology: State and Development Prospects, Volume 1 p. 124 2003.
7. Серебряк Т.В. Колосов Н.Г. Стимуляция остеогенеза методом трансплантации эмбриональных клеток костной ткани // Клинические аспекты клеточной и тканевой терапии, 2000, с.171.7. Serebryak T.V. Kolosov N.G. Stimulation of osteogenesis by transplantation of bone tissue embryonic cells // Clinical aspects of cell and tissue therapy, 2000, p.171.
8. AKIRA YAMAGUCHI, TOSHIHISA KOMORI, AND TATSUO SUDA Regulation of Osteoblast Differentiation Mediated by Bone Morphogenetic Proteins, Hedgehogs, and Cbfal // Endocrine Reviews 21 (4): 393-411.8. AKIRA YAMAGUCHI, TOSHIHISA KOMORI, AND TATSUO SUDA Regulation of Osteoblast Differentiation Mediated by Bone Morphogenetic Proteins, Hedgehogs, and Cbfal // Endocrine Reviews 21 (4): 393-411.
9. R.Cancedda, R.Quarto, P.Giannoni, M.Mastrogiacomo & A.Muraglia CELL THERAPY AND BONE REPAIR // European Cells and Materials Vol.5. Suppl. 2, 2003 (pages 2-3).9. R. Cancedda, R. Quarto, P. Giannoni, M. Mastrogiacomo & A. Muraglia CELL THERAPY AND BONE REPAIR // European Cells and Materials Vol. 5. Suppl. 2, 2003 (pages 2-3).
10. Экспертное заключение ГИСК им. Тарасовича по результатам аттестации диплоидных клеток человека для заместительной терапии, представленных ГНЦ ВБ «Вектор» от 26.06.2003.10. Expert opinion GISK them. Tarasovich according to the results of certification of human diploid cells for replacement therapy, presented by SSC WB "Vector" from 06/26/2003.
11. Kondo Hiroshi, Matsuda Rei, Yonezava Yumiko. In Vitro Cell. And Ved. Biol. USA. 1993. V.29, N.12. P.929-935.11. Kondo Hiroshi, Matsuda Rei, Yonezava Yumiko. In Vitro Cell. And ved. Biol. USA 1993. V.29, N.12. P.929-935.
12. Протокол комитета МИБП №6 от 26.06.2003.12. Protocol of the IIBP Committee No. 6 dated 06/26/2003.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004126518/15A RU2296575C2 (en) | 2004-09-01 | 2004-09-01 | Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004126518/15A RU2296575C2 (en) | 2004-09-01 | 2004-09-01 | Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004126518A RU2004126518A (en) | 2006-02-10 |
| RU2296575C2 true RU2296575C2 (en) | 2007-04-10 |
Family
ID=36049758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004126518/15A RU2296575C2 (en) | 2004-09-01 | 2004-09-01 | Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2296575C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2383564C1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-03-10 | Астемир Икрамович Шайхалиев | Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery |
| RU2385744C1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-04-10 | Андрей Анатольевич Алексеев | Deep wound healing technique |
| RU2795135C2 (en) * | 2021-10-18 | 2023-04-28 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Method for cultivation of fetal porcine cells for virology |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2204332C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-05-20 | Новикова Ирина Андреевна | Surgical method for treating periodontium inflammation diseases |
| RU2210352C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-08-20 | Глинских Нина Поликарповна | Composition for treatment of parodontium inflammatory sickness based on cellular cultures |
| RU2001133504A (en) * | 2001-12-07 | 2004-02-27 | Нина Поликарповна Глинских | A method of obtaining transplants for filling bone defects in the surgical treatment of inflammatory periodontal diseases |
| RU2231986C1 (en) * | 2002-12-15 | 2004-07-10 | Вольхина Валентина Николаевна | Method for surgical treating inflammatory-destructive parodontium diseases |
-
2004
- 2004-09-01 RU RU2004126518/15A patent/RU2296575C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2204332C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-05-20 | Новикова Ирина Андреевна | Surgical method for treating periodontium inflammation diseases |
| RU2210352C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-08-20 | Глинских Нина Поликарповна | Composition for treatment of parodontium inflammatory sickness based on cellular cultures |
| RU2001133504A (en) * | 2001-12-07 | 2004-02-27 | Нина Поликарповна Глинских | A method of obtaining transplants for filling bone defects in the surgical treatment of inflammatory periodontal diseases |
| RU2231986C1 (en) * | 2002-12-15 | 2004-07-10 | Вольхина Валентина Николаевна | Method for surgical treating inflammatory-destructive parodontium diseases |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CANCEDDA R. et al. Cell therapy and bone repair. European cell and materials, vol.5. suppl. 2, 2003, p.2-3. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2385744C1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-04-10 | Андрей Анатольевич Алексеев | Deep wound healing technique |
| RU2383564C1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-03-10 | Астемир Икрамович Шайхалиев | Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery |
| RU2795135C2 (en) * | 2021-10-18 | 2023-04-28 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Method for cultivation of fetal porcine cells for virology |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004126518A (en) | 2006-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2447878C2 (en) | Osteogenesis and chondrogenesis activation | |
| JP6123018B2 (en) | Formulations derived from placental substances and methods for producing and using the same | |
| TW201427671A (en) | Compositions and methods for recruiting and localizing stem cells | |
| CN105998067A (en) | Preparation process, tube and device of wound repair agent composition | |
| KR20160147058A (en) | Therapeutic placental compositions, methods of making and methods of use | |
| US20220168356A1 (en) | Allografts containing viable cells and methods therof | |
| Bravo et al. | Orthobiologics: a comprehensive review of the current evidence and use in orthopedic subspecialties | |
| Zhuang et al. | A novel cytotherapy device for rapid screening, enriching and combining mesenchymal stem cells into a biomaterial for promoting bone regeneration | |
| Dilogo et al. | Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for treating critical-sized bone defects: a translational study | |
| Ashukinа et al. | Morphology of the repair of critical size bone defects which filling allogeneic bone implants in combination with mesenchymal stem cells depending on the recipient age in the experiment | |
| US20030202965A1 (en) | Methods and compositions for the preparation of cell transplants | |
| Bohlouli et al. | Tissue buccal fat pad–stromal vascular fraction as a safe source in maxillofacial bone regeneration: A clinical pilot study | |
| Freitas et al. | Freeze-Dried Platelet-Rich Plasma and Stem Cell-Conditioned Medium for Therapeutic Use in Horses | |
| US20120020934A1 (en) | Materials and methods for cryopreserved bone constructs | |
| RU2296575C2 (en) | Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology | |
| RU2545993C2 (en) | Method for repairing long bone defects of critical size | |
| Ben-David et al. | Autologous cell-coated particles for the treatment of segmental bone defects—a new cell therapy approach | |
| CN115845138A (en) | Preparation method and application of high osteogenic activity bone repair material for promoting angiogenesis | |
| Huang et al. | The osteoinductive and osseointegration properties of decellularized extracellular matrix bone derived from different sites | |
| US11602579B2 (en) | Biomaterial comprising adipose-derived stem cells and method for producing the same | |
| RU2389442C1 (en) | Method of treating chronic osteomyelitis with bone defect | |
| Schröter et al. | First mid-term results after cancellous allograft vitalized with autologous bone marrow for infected femoral non-union | |
| RU2336841C2 (en) | Method for osteoplasty in experiment | |
| Vicente et al. | Instant CEMTRO Cell (ICC), high density autologous chondrocytes implantation | |
| Perwira et al. | Physiobiochemical and microbiologic stability characteristics of freeze-dried cartilage secretome Adipose Mesenchymal Stem Cell (AdMSC) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140902 |