[go: up one dir, main page]

RU2290395C1 - Method for production of potassium succinate - Google Patents

Method for production of potassium succinate Download PDF

Info

Publication number
RU2290395C1
RU2290395C1 RU2005116837/04A RU2005116837A RU2290395C1 RU 2290395 C1 RU2290395 C1 RU 2290395C1 RU 2005116837/04 A RU2005116837/04 A RU 2005116837/04A RU 2005116837 A RU2005116837 A RU 2005116837A RU 2290395 C1 RU2290395 C1 RU 2290395C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
succinate
succinic acid
calcium chloride
hours
potassium succinate
Prior art date
Application number
RU2005116837/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2290395C8 (en
Inventor
Александр Александрович Забозлаев (RU)
Александр Александрович Забозлаев
н Эдуард Тоникович Оганес (RU)
Эдуард Тоникович Оганесян
Виктор Иванович Погорелов (RU)
Виктор Иванович Погорелов
Виктори Владимировна Верещагина (RU)
Виктория Владимировна Верещагина
Original Assignee
Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пятигорская государственная фармацевтическая академия filed Critical Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Priority to RU2005116837/04A priority Critical patent/RU2290395C8/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2290395C1 publication Critical patent/RU2290395C1/en
Publication of RU2290395C8 publication Critical patent/RU2290395C8/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: production of potassium succinate useful in pharmacology, veterinary, medicine as drug or bioactive additive.
SUBSTANCE: potassium succinate in obtained by reaction of calcium chloride solution with reactive mixture of succinic acid and sodium hydroxide in molar ratio of 1:2, respectively at 20-30°C. Calcium chloride solution is added for 2 h followed by mixture conditioning for 3 h for crystallization finishing. Precipitate is separated, washed on filter and dried at 100°C for 12 hours. Target product is obtained in form of monohydrate.
EFFECT: accelerated method with reduced energy consumption.
1 ex

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, касается способа получения сукцината кальция - биологически активного вещества комплексного действия и может быть использовано в фармакологии, ветеринарии, медицине и пищевой промышленности в качестве лекарственного средства или биологически активной добавки.The invention relates to the pharmaceutical industry, relates to a method for producing calcium succinate, a biologically active substance with a complex effect, and can be used in pharmacology, veterinary medicine, medicine and the food industry as a medicine or biologically active additive.

Известно несколько способов получения солей янтарной кислоты - сукцинатов.Several methods are known for the preparation of succinic acid salts, succinates.

Общеизвестно, что сукцинаты щелочных и щелочноземельных элементов можно получать реакцией нейтрализации янтарной кислоты гидроксидами или карбонатами соответствующих металлов.It is well known that succinates of alkaline and alkaline earth elements can be obtained by neutralizing succinic acid with hydroxides or carbonates of the corresponding metals.

Сукцинат натрия получают действием на 1 моль янтарной кислоты 2 молями гидроксида натрия в водном растворе при 70°С (Патент РФ №2061675). Описан способ получения сукцината натрия взаимодействием акрилонитрила и цианида натрия в присутствии катализатора палладия при 230°С в автоклаве (Патент №57-20932, Япония).Sodium succinate is obtained by acting on 1 mol of succinic acid with 2 moles of sodium hydroxide in an aqueous solution at 70 ° C (RF Patent No. 2061675). A method for producing sodium succinate by the interaction of acrylonitrile and sodium cyanide in the presence of a palladium catalyst at 230 ° C. in an autoclave is described (Patent No. 57-20932, Japan).

Сукцинат калия образуется при взаимодействии янтарной кислоты с гидроксидом калия в водной среде при 25°С (И.Г.Дружинин, А.К.Молодкин и др. Ж. неорг. химии, Т.18, вып.4, 1973, с.1146 -1148). Кроме того, сукцинат калия можно получать действием оксида углерода (II) на смесь карбоната и ацетата калия при 300-450°С (Патент №13012, кл. С 07 С 55/10, Япония).Potassium succinate is formed by the interaction of succinic acid with potassium hydroxide in an aqueous medium at 25 ° C (I.G. Druzhinin, A.K. Molodkin et al. J. Inorganic Chemistry, vol. 18, issue 4, 1973, p. 1146 -1148). In addition, potassium succinate can be obtained by the action of carbon monoxide (II) on a mixture of carbonate and potassium acetate at 300-450 ° C (Patent No. 13012, class C 07 C 55/10, Japan).

Предложен способ получения солей янтарной кислоты гидрированием солей малеиновой кислоты в присутствии палладий-никелевого катализатора (Патент РФ №2129540).A method for the preparation of succinic acid salts by hydrogenation of maleic acid salts in the presence of a palladium-nickel catalyst is proposed (RF Patent No. 21259540).

Сукцинаты d-элементов (железа, меди, цинка, марганца, кобальта) получают взаимодействием соответствующей соли указанных микроэлементов с реакционной смесью, содержащей натрия метасиликат девятиводный и янтарную кислоту. По другому способу получение сукцинатов d-элементов (железа, меди, цинка, марганца, кобальта) осуществляется добавлением соответствующей соли микроэлементов к реакционной смеси янтарной кислоты с гидроксидом натрия (в мольном соотношении 1:2) при температуре 80-85°С в течение 20-30 минут (Патент РФ №2174508).Succinates of d-elements (iron, copper, zinc, manganese, cobalt) are obtained by reacting the corresponding salt of these trace elements with a reaction mixture containing sodium metasilicate nine-succinic and succinic acid. In another method, the preparation of succinates of d-elements (iron, copper, zinc, manganese, cobalt) is carried out by adding the corresponding salt of trace elements to the reaction mixture of succinic acid with sodium hydroxide (in a molar ratio of 1: 2) at a temperature of 80-85 ° C for 20 -30 minutes (RF Patent No. 2174508).

В качестве прототипа и аналога нами рассматривается способ получения сукцината кальция, основанный на взаимодействии янтарной кислоты и гидроксида калия в среде горячего этанола с последующим добавлением к смеси раствора соли кальция. Целевой продукт получают путем отделения осадка фильтрованием и его сушкой (IKHUORIA, E.U. et al. «Evaluation of the Effect of Temperature on the Stability of Metal Soaps of Dicarboxylic acids». Journal of Applied Sciences and Environmental Management, vol.9, №1, 2005, pp.127-130).As a prototype and analog, we consider a method for producing calcium succinate, based on the interaction of succinic acid and potassium hydroxide in hot ethanol, followed by the addition of a solution of calcium salt to the mixture. The desired product is obtained by separating the precipitate by filtration and drying (IKHUORIA, EU et al. "Evaluation of the Effect of Temperature on the Stability of Metal Soaps of Dicarboxylic acids." Journal of Applied Sciences and Environmental Management, vol. 9, No. 1, 2005, pp. 127-130).

Недостатками способа являются:The disadvantages of the method are:

- непригодность для получения целевого продукта в масштабах крупного производства, т.к. для осаждения предлагается использовать горячий этанол, что связано с необходимостью повышенных мер безопасности и значительным увеличением себестоимости готовой продукции;- unsuitability for obtaining the target product on a large-scale production, because It is proposed to use hot ethanol for precipitation, which is associated with the need for increased safety measures and a significant increase in the cost of finished products;

- не указан температурный режим реакции;- the reaction temperature is not indicated;

- не приводится скорость добавления раствора соли кальция;- not given the rate of addition of a solution of calcium salt;

- не известно время, необходимое для полной кристаллизации сукцината кальция из раствора;- the time required for the complete crystallization of calcium succinate from solution is not known;

- не указаны параметры сушки.- drying parameters are not indicated.

Таким образом, имеющийся способ получения сукцината кальция пригоден сугубо для лабораторного практикума.Thus, the existing method for producing calcium succinate is suitable exclusively for a laboratory workshop.

Целью изобретения является разработка более совершенного способа получения сукцината кальция, исключающего перечисленные выше недостатки и осуществимого в условиях крупного производства.The aim of the invention is to develop a more advanced method of producing calcium succinate, eliminating the above disadvantages and feasible in large-scale production.

Поставленная задача получения сукцината кальция достигается взаимодействием хлорида кальция со смесью янтарной кислоты и гидроксида натрия в мольном соотношении 1:2 и температуре 20-30°С. Оптимальными условиями реакции являются: температура 20°С, время добавления раствора хлорида кальция 1-2 часа, продолжительность кристаллизации 3 часа.The task of obtaining calcium succinate is achieved by the interaction of calcium chloride with a mixture of succinic acid and sodium hydroxide in a molar ratio of 1: 2 and a temperature of 20-30 ° C. The optimal reaction conditions are: temperature 20 ° C, the time of adding a solution of calcium chloride 1-2 hours, the duration of crystallization 3 hours.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Готовят 15% раствор гидроксида натрия и в нем растворяют янтарную кислоту. После охлаждения к реакционной смеси небольшими порциями (по каплям) при перемешивании в течение 2 часов добавляют 50% раствор CaCl2·6Н2О. В течение первых 15 минут добавляют 1/12 первоначального объема раствора хлорида кальция. Постепенно из раствора начинается кристаллизация сукцината кальция. После добавления отмеренного объема раствора хлорида кальция реакционную смесь оставляют на 3 часа при 20°С для окончания кристаллизации. Далее осадок отделяют и на фильтре промывают минимальным объемом дистиллированной воды до отрицательной реакции на хлорид-ион. Осадок сукцината кальция насыпают тонким слоем и сушат при 100°С в течение 12 часов. Получают целевой продукт в виде белых игольчатых кристаллов или белого порошка. Данная технологическая схема гарантирует получение моногидрата сукцината кальция.The proposed method is as follows. A 15% sodium hydroxide solution is prepared and succinic acid is dissolved in it. After cooling, a 50% solution of CaCl 2 · 6H 2 O is added in small portions (dropwise) with stirring over 2 hours. During the first 15 minutes, 1/12 of the initial volume of calcium chloride solution is added. Gradually, crystallization of calcium succinate begins from the solution. After adding a measured volume of a solution of calcium chloride, the reaction mixture is left for 3 hours at 20 ° C to complete crystallization. Next, the precipitate is separated and washed with a minimum volume of distilled water on the filter until a negative reaction to the chloride ion. The precipitate of calcium succinate is poured in a thin layer and dried at 100 ° C for 12 hours. Get the target product in the form of white needle crystals or white powder. This flow chart guarantees the production of calcium succinate monohydrate.

Пример.Example.

Растворяют 43,8 г CaCl2·6Н2О (0,2 моль) в 44 мл воды. В другой посуде к 90 мл воды добавляют 16 г NaOH (0,4 моль), после растворения прибавляют 23,6 г янтарной кислоты (0,2 моль), перемешивают до растворения. После охлаждения раствора до ≈20°С к нему медленно (по каплям) в течение 2 часов добавляют раствор хлорида кальция (в течение первых 15 минут добавляют 6 мл), перемешивая смесь. После добавления всего объема раствора кальция хлорида реакционную смесь оставляют на 3 часа при комнатной температуре для достижения полноты кристаллизации сукцината кальция. По истечении указанного времени осадок отделяют и промывают на фильтре минимальным объемом дистиллированной воды до отрицательной реакции на хлорид-ион. Промытый осадок сушат при температуре 100°С в течение 12 часов. Получают 26,1 г (≈75%) сукцината кальция в виде белых игольчатых кристаллов. Данные количественного анализа: Са - 25,39% (в пересчете на сухое вещество), Н2О - 11,7%. Формула С4Н4O4Ca·Н2О.43.8 g of CaCl 2 · 6H 2 O (0.2 mol) are dissolved in 44 ml of water. In another container, 16 g of NaOH (0.4 mol) are added to 90 ml of water, after dissolution 23.6 g of succinic acid (0.2 mol) are added, and stirred until dissolved. After cooling the solution to ≈20 ° С, a solution of calcium chloride is slowly (dropwise) added over 2 hours (6 ml are added over the first 15 minutes), stirring the mixture. After adding the entire volume of the calcium chloride solution, the reaction mixture is left for 3 hours at room temperature to achieve complete crystallization of calcium succinate. After the specified time, the precipitate is separated and washed on the filter with a minimum volume of distilled water until a negative reaction to the chloride ion. The washed precipitate is dried at a temperature of 100 ° C for 12 hours. 26.1 g (≈75%) of calcium succinate are obtained in the form of white needle crystals. Quantitative analysis data: Ca - 25.39% (in terms of dry matter), Н 2 О - 11.7%. Formula C 4 H 4 O 4 Ca · H 2 O.

Предлагаемый способ получения вследствие низких энергетических и временных затрат расширяет область использования сукцината кальция в фармакологии, медицине, ветеринарии и пищевой промышленности.The proposed method of obtaining due to low energy and time costs expands the use of calcium succinate in pharmacology, medicine, veterinary medicine and the food industry.

Claims (1)

Способ получения сукцината кальция, отличающийся тем, что в реакционную смесь, содержащую янтарную кислоту и гидроксид натрия в мольном соотношении 1:2, при температуре 20-30°С добавляют 50%-ный раствор хлорида кальция с последующим отделением кристаллизующегося целевого продукта и его сушкой при 100°С в течение 12 ч.A method of producing calcium succinate, characterized in that a 50% solution of calcium chloride is added to a reaction mixture containing succinic acid and sodium hydroxide in a molar ratio of 1: 2 at a temperature of 20-30 ° C, followed by separation of the crystallized target product and its drying at 100 ° C for 12 hours
RU2005116837/04A 2005-06-01 2005-06-01 Method for production of calcium succinate RU2290395C8 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005116837/04A RU2290395C8 (en) 2005-06-01 2005-06-01 Method for production of calcium succinate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005116837/04A RU2290395C8 (en) 2005-06-01 2005-06-01 Method for production of calcium succinate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2290395C1 true RU2290395C1 (en) 2006-12-27
RU2290395C8 RU2290395C8 (en) 2007-06-27

Family

ID=37759786

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005116837/04A RU2290395C8 (en) 2005-06-01 2005-06-01 Method for production of calcium succinate

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2290395C8 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1173615A (en) * 1965-12-16 1969-12-10 Tadataka Hara Calcium Succinate
RU2174508C1 (en) * 2000-02-29 2001-10-10 Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана Method of preparing d-element succinates

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1173615A (en) * 1965-12-16 1969-12-10 Tadataka Hara Calcium Succinate
RU2174508C1 (en) * 2000-02-29 2001-10-10 Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана Method of preparing d-element succinates

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
IKHUORIA, E.U. et al. «Evaluation of the Effect of Temperature on the Stability of Metal Soaps of Dicarboxylic Acids», Journal of Applied Sciences and Environmental Management, vol.9, №1, 2005, pp.127-130. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2290395C8 (en) 2007-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Carta et al. Mono-/dihydroxybenzoic acid esters and phenol pyridinium derivatives as inhibitors of the mammalian carbonic anhydrase isoforms I, II, VII, IX, XII and XIV
SU727142A3 (en) Method of preparing substituted 1-sulfonidebenzimidazoles
CN113788766B (en) Preparation method of atorvastatin calcium intermediate
RU2343154C2 (en) METHOD OF OBTAINING SODIUM SALT OF 2-METHYLTHIO-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLO[5,1-c]-1,2,4-TRIAZIN-7-ONE, DIHYDRATE
RU2638157C1 (en) Method of producing complex acid salts of divalent metals of dicarboxylic acids
RU2290395C1 (en) Method for production of potassium succinate
CN103664766B (en) Preparation method of 2-aminopyridine-4-methyl alcohol
EA007496B1 (en) Process for the industrial synthesis of the methyl diester of 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates
JPS5849338A (en) Method for producing α,β-unsaturated carboxylic acid ester
SU645552A3 (en) Method of obtaining carboxylic acids, or their salts, or esters
SU498908A3 (en) The method of producing pyrimidinone derivatives
RU2503666C1 (en) Method of producing 2-methylpyrimidine-4,6-(3h,5h)-dione
CN101239956A (en) The method for preparing (R)-4-carboxythiazoline
EP3153498B1 (en) N-substituted phenyl glycine preparation method
RU2706359C1 (en) Method for producing triglycinate of cobalt dihydrate
Roth et al. Analogs of pteroylglutamic acid. VIII. 4-Alkoxy derivatives
RU2489420C1 (en) Method of producing ethylenediamine-n-monopropionic acid
CN106748912B (en) A kind of synthesis technology of sodium azulenesulfonate monohydrate
RU2661874C1 (en) Method for producing asymmetric ethylenediamine-n,n-di(3-propionic acid) zinc complexate
SU393282A1 (en) ? Iai
JPH0610159B2 (en) Process for producing 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid
RU2445307C1 (en) Method of producing trans-urocanic acid
CN101759625A (en) Method for synthesizing sutent intermediate
RU2522442C1 (en) Method of producing 6-oxopyridazin-1(6h)-yl-butanedionic acids
RU2373183C2 (en) Method of separating mixture of benzoic and cinnamylic acid

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070602