RU2281090C2 - Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью - Google Patents
Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2281090C2 RU2281090C2 RU2004128402/15A RU2004128402A RU2281090C2 RU 2281090 C2 RU2281090 C2 RU 2281090C2 RU 2004128402/15 A RU2004128402/15 A RU 2004128402/15A RU 2004128402 A RU2004128402 A RU 2004128402A RU 2281090 C2 RU2281090 C2 RU 2281090C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- homocysteine
- treatment
- hemodialysis
- blood
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 21
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims abstract description 27
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims abstract description 27
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 claims abstract description 12
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 claims abstract description 4
- FGGPAWQCCGEWTJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-bis(sulfanyl)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(S)CS FGGPAWQCCGEWTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 11
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 abstract description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 9
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 abstract description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 abstract 1
- LUARRPSPRYCMOT-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-dithiol;sodium Chemical compound [Na].CC(S)CS LUARRPSPRYCMOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 9
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 9
- 208000033892 Hyperhomocysteinemia Diseases 0.000 description 8
- 230000003225 hyperhomocysteinemia Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 3
- 125000005365 aminothiol group Chemical group 0.000 description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 3
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIOWKKMQIGEMQN-WCCKRBBISA-N (2r)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid;1-sulfanylethanol Chemical compound CC(O)S.CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O YIOWKKMQIGEMQN-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 208000003130 Alcoholic Neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005171 Cystadenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010064553 Dialysis amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010071252 Haemorrhagic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000031814 IgA Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010036106 Polyneuropathy alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000020701 alcoholic polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 239000012482 calibration solution Substances 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000002342 diabetic polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004115 mitral valve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010555 moderate anemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 201000008171 proliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N thiohydroxylamine Chemical compound SN RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 230000003845 vascular endothelial function Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Предложен способ лечения больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом или гемодиафильтрацией. У таких больных увеличение концентрации гомоцистеина в крови вызывает тяжелые нарушения функции сосудов и является фактором риска сосудистых заболеваний. Способ отличает назначение дитиотретиола или 2,3-димер-каптопропансульфоната натрия (унитиола) до начала или в процессе гемодиализа или гемофильтрации. Способ обеспечивает снижение уровня в крови гомоцистеина у больных с его повышенным содержанием (у которых вследствие нарушения или полного прекращения образования мочи в крови резко увеличивается концентрация низко- и среднемолекулярных продуктов метаболизма) практически до нормы за счет его высвобождения из связи с белком. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения больных с почечной недостаточностью (ХПН) с повышенным содержанием в крови гомоцистеина, у которых вследствие нарушения (или полного прекращения) образования мочи в крови резко увеличивается концентрация низко- и среднемолекулярных продуктов метаболизма, что требует применения гемодиализа или гемодиафильтрации.
Гемодиализ и гемодиафильтрация относятся к вариантам экстракорпоральной заместительной почечной терапии (ЗПТ). ЗПТ традиционно применяется для лечения больных с почечной недостаточностью, у которых вследствие нарушения (или полного прекращения) образования мочи в крови резко увеличивается концентрация низко- и среднемолекулярных продуктов метаболизма.
Увеличение концентрации гомоцистеина (Гци) в крови вызывает тяжелые нарушения функции эндотелия сосудов и является важным фактором риска сосудистых заболеваний. У подавляющего числа пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение ЗПТ, концентрация Гци превышает нормальные значения вследствие полной или почти полной утраты функции почек. Поэтому снижение содержания Гци является важной задачей в лечении больных на ЗПТ. Вместе с тем, сам по себе гемодиализ или гемодиафильтрация приводят только к незначительному снижению Гци в крови (до 30%).
Известен способ лечения ХПН, при котором в ходе гемодиализа для снижения концентрации гомоцистеина в крови применяли монотиол N-ацетилцистеина (в качестве восстанавливающего агента, который действует через активные SH-группы). (Friedman AN; Boston AG; Laliberty P; Selhub J; Shemin D The effect of N-acetylcysteine on plasma total homocysteine levels in hemodialysis: a randomized, controlled study. Am J Kidney Dis 2003 Feb;41(2):442-6 (ISSN: 1523-6838)).
К недостаткам известного способа можно отнести низкую эффективность высвобождения гомоцистеина из белков.
Указанный способ лечения ХПН принят в качестве прототипа.
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании способа лечения ХПН, позволяющего эффективно высвобождать гомоцистеин из связи с белком и тем самым значительно снижать концентрацию гомоцистеина в плазме крови.
Поставленная задача решена следующим образом.
Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью осуществляют путем введения дитиотретиола или 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия (унитиола) до начала или в процессе гемодиализа или гемофильтрации.
Дитиотретиол и 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол) относятся к дитиолам. 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия является традиционным средством, применяющимся при отравлениях органическими и неорганическими соединениями мышьяка, золота, ртути, кадмия, кобальта, меди, цинка, никеля, висмута, сурьмы, а также препаратами сердечных гликозидов. Кроме того, показаниями к применению данного препарата являются диабетическая и алкогольная полинейропатия, гепатоцеребральная дегенерация. Механизм действия 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия определяется связыванием активных сульфгидрильных групп молекулы с находящимися в крови и тканях ионами или веществами, способными блокировать тиоловые группы ферментов и инактивировать их с образованием нетоксичных водорастворимых комплексов (Энциклопедия лекарств, под ред. Г.Л.Вышковского, Регистр лекарственных средств России, 2004 г., с.892). Дитиотреитол используют в составе комбинированных лекарственных препаратов, например дитиотреитол, входит в состав препарата Ронколейкин®, включающий рекомбинантный интерлейкин-2 - активная субстанция; додецилсульфат натрия (ДСН) - солюбилизатор; D-маннит-стабилизатор; дитиотреитол (ДТТ) - восстановитель.
Проведенные нами исследования показали, что
- для повышения степени высвобождения гомоцистеина из связанного состояния с белком можно использовать дитиолы - дитиотреитол или унитиол, которые в отличие от монотиолов (глутатион, цистеин, этаноламин) эффективнее высвобождают гомоцистеин из связанного с белком состояния,
- с целью высвобождения гомоцистеина из связи с белком в качестве восстанавливающего агента использовать дитиотреитол или унитиол вместо монотиола.
Положительный эффект заключается в более высоком извлечении гомоцистеина из белков в растворе при модельных экспериментах и клинических испытаниях (гемодиализ, другие виды диализа, плазмоферез и пр.).
Рассмотрим пример положительного воздействия унитиола в качестве восстанавливающего агента (2,3-димеркаптопропансульфонат натрия). Гомоцистеин в отличие от других аминотиолов в большей степени, чем другие аминотиолы имеет тенденцию окисляясь связываться с белками по месту расположения цистеиновых остатков. Соотношения свободного к связанному с белком аминотиолу составляют 0,2 для Гци, около 0,5-0,6 для цистеина и 4-5 для глутатиона (Глт) [Mansoor M.A, Svardal A.M., Ueland P.M. // Anal. Biochem. 1992.200.2. 218]. Таким образом, известно, что плохо растворимый в воде Гци в отличие от хорошо растворимого Глт в плазме крови находится преимущественно в связанном состоянии.
Было показано, что скорость связывания Гци с белками ниже, чем у цистеина и глутатиона, но в реакционных смесях с другими аминотиолами Гци, в отличие от них, практически полностью связывался с альбумином [Mansoor M.A., Bergmark С., Svardal A.M., et. al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995.15.2. 232]. Связывающая способность белков плазмы крови в отношении гомоцистеина составляет 4,88±0,51 и 4,74±0,68 мкмоль/г для здоровых мужчин и женщин соответственно [8, 10]. Из этого следует, что гомоцистеин примерно до концентрации 500 мкМ может связаться с белками плазмы крови по месту нахождения в них цистеиновых остатков.
Для анализа гомоцистеина использовали кровь здоровых доноров добровольцев в возрасте от 21 до 26 лет (женщин - 20, мужчина - 1). Обследуемые не подвергались никакому медикаментозному лечению, что определяли в процессе беседы. Обследовано также 20 пациентов в возрасте 40-60 лет с терминальными явлениями почечной недостаточности.
Кровь отбирали в специальные пробирки, и сразу после взятия крови отделяли плазму путем центрифугирования. Затем приготавливали растворы тиолов. Калибрующий раствор состоял из смеси Глт и Гци, в который добавляли в первую и последнюю пробу серий анализируемых образцов в половинном количестве от объема исследуемой плазмы крови. Первый и последний образцы изучаемых образцов плазмы крови в сериях проб готовили дважды, с добавлением калибрующего раствора и без него.
Хроматографией определяли наличие общего гомоцистеина в плазме крови. Для этого использовали хроматограф Agilent-1100 (Agilent Technologies, Germany).
Экспериментальные данные, полученные в результате исследований, были проанализированы с помощью непарного t-теста Стьюдента. Различия определяемых переменных принимались при р≤0.05.
В таблице 1 приведены данные по выходу гомоцистеина при восстановлении образцов плазмы крови различными тиолами, взятыми в одинаковых количествах по числу тиоловых группировок (40 мМ) при промежуточной и средней формах гипергомоцистеинемии.
| Таблица 1 | |||||
| Образец пазмы крови | Высвобождение гомоцистеина (мкМ) из связи с белками плазмы крови в модельных опытах из образца после обработки | ||||
| Без добавок | Монотиолом | Дитиолом | |||
| Меркаптоэтанол | Ацетилцистеин* | Дитиотреитол | Унитиол* | ||
| При промежуточной гипергомоцистеинемии (N=3) | 0,41±0,10 | 9,93±1,42 | 6,83±1,22 | 15,80±1,11 | 15,23+1,70 |
| р(ацетилцистеин - унитиол) | 0,003 | ||||
| При средней гипергомоцистеинемии (N=3) | 1,47±0,31 | 14,80±0,85 | 12,57±1,86 | 49,70±2,14 | 49,83±1,61 |
| р(ацетилцистеин - унитиол) | 0,00001 | ||||
| Помечено* - допущено к использованию в виде лекарственной формы | |||||
Как показано в результате проведенных экспериментов, дитиолы - дитиотреитол и унитиол более эффективны при высвобождении Гци из связи с белком.
Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью осуществляют путем введения дитиотретиола или 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия (унитиола) до начала или в процессе гемодиализа или гемофильтрации.
После проведенного лечения концентрация Гци снижалась практически до нормы и это снижение было значительно более выраженным в сравнении с изолированной эффективностью гемодиализа/гемодиафильтрации.
ПРИМЕР 1. Больная К., 1940 г.р. Диагноз: Хронический склерозирующий гломерулонефрит, терминальная почечная недостаточность. Лечение гемодиализом начато с 21.09.2002 г. Вторичная артериальная гипертензия. ИБС: атеросклероз коронарных артерий, атеросклеротический кардиосклероз. Кальциноз аорты и митрального клапана. Желчекаменная болезнь. Хронический калькулезный холецистит вне обострения. Из особенностей больной надо отметить высокую (до 210-220/ 110-120 мм рт.ст.) артериальную гипертензию («рабочее» АД около 180/100 мм рт.ст.), не связанную, по-видимому, с гипергидратацией.
Уровень общего гомоцистеина плазмы у больной составлял более 30 мкмоль/л (30,78 мкмоль/л - гипергомоцистеинемия средней степени тяжести). После стандартного 4-х часового сеанса гемодиализа уровень Гци снижался на 20% до 24,44 мкмоль/л. 28.06.2004 г. за 30 мин до начала гемодиализа больной было введено 3,0 мл 5% раствора 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия подкожно, что привело к выраженному снижению Гци на 61,6% по сравнению с концентрацией этого вещества до гемодиализа. Уровень Гци до гемодиализа 31,92, после диализа - 12,25 мкмоль/л (норма).
ПРИМЕР 2. Больная М., 1975 г.р. Диагноз: Мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит в стадии склероза почек, терминальная почечная недостаточность. Лечение гемодиализом начато с 21.09.1994 г. Хронический вирусный гепатит С, HCVAb +, с низкой активностью. Вторичный гипераратиреоз, диффузный остеопороз, умеренно выраженный. Аутотрансплантация почки 11.10.1997 г., острый криз отторжения, удаление трансплантата 15.11.1997 г.
Больная молодого возраста, сохранная (из осложнений - только начальные проявления остеопатии а также умеренная анемия), несмотря на сравнительно долгий срок диализного лечения при плохом соблюдении водного режима и диеты.
Уровень общего гомоцистеина плазмы у больной составлял - 24,69 мкмоль/л - промежуточная степень гипергомоцистеинемии. После стандартного 4-х часового сеанса гемодиализа уровень Гци снизился до 15,86 мкмоль/л (на 35,8%). 28.06.2004 г. за 30 мин до начала гемодиализа больной было введено 5,0 мл 5% раствора 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия подкожно. Снижение содержания Гци за сеанс диализа при этом оказалось более значительным и составило 84%. Уровень Гци 18,53 до гемодиализа и 2,96 мкмоль/л - после диализа (норма). Наблюдалась местная реакция на введение препарата в виде волдыря, исчезнувшего после аппликации мази «Флуцинар» примерно через 3 часа.
ПРИМЕР 3. Больная К., 1949 г.р. Диагноз: Хронический гломерулонефрит в стадии склероза почек, почечная недостаточность III стадии. Лечение гемодиализом начато с 16.05.2001 г. Хронический вирусный гепатит С+В с умеренной цитолитической активностью.
На момент обследования больная была временно переведена с гемодиализа на лечение гемодиафильтрацией. Показанием для перевода послужило наличие неврологической симптоматики по типу синдрома беспокойных ног, причина развития которого, видимо, не связана с недостаточной дозой диализа и до сих пор не ясна.
Уровень Гци плазмы у больной составлял 26,79 мкмоль/л гипергомоцистеинемия промежуточной степени тяжести. После 4-х часового сеанса гемодиафильтрации уровень Гци снизился до 15,74 мкмоль/л (41,2%). 28.06.2004 г. за 30 мин до начала гемодиафильтрации больной было введено 4,0 мл 5% раствора 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия подкожно. Снижение содержания Гци за сеанс диализа при этом оказалось более значительным: уровень Гци до процедуры был 42,54, после составил 12,57 мкмоль/л (снижение на 70,4% до нормы). Никаких побочных реакций на введение препарата не наблюдалось.
ПРИМЕР 4. Больной Г., 1974 г.р. Диагноз: Геморрагический васкулит, вторичный хронический гломерулонефрит в стадии склерозирования почек, терминальная почечная недостаточность. Лечение гемодиализом начато с 6.10.1994 г. Аллотрансплантация почки 18.06.2001 г. Кистома трансплантата, трансплантатэктомия 26.12.2002 г., возобновление хронического гемодиализа. Вторичная артериальная гипертензия. Вторичный гиперпаратиреоз.
Во время обследования получал лечение гемодиафильтрацией. Уровень Гци плазмы у больного составлял 28,62 мкмоль/л - гипергомоцистеинемия промежуточной степени тяжести. После 4,5 часового сеанса гемодиафильтрации уровень Гци не изменился: 28,62 мкмоль/л до и 29,86 мкмоль/л после сеанса ГДФ 28.06.2004 г. за 30 мин до начала сеанса ГДФ больному было введено 6,0 мл 5% раствора 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия подкожно. Отмечено отчетливое снижение Гци после сеанса лечения: уровень Гци до ГДФ 29,93 мкмоль/л, после - 5.38 мкмоль/л (81,9%).
ПРИМЕР 5. Больная Г., 1946 г.р. Диагноз: Хронический гломерулонефрит в стадии склероза почек, терминальная почечная недостаточность. Лечение гемодиализом начато с 29.09.1991 г. Диализная остеопатия: вторичный гиперпаратиреоз, диализный амилоидоз, синдром карпального канала справа. Хронический вирусный гепатит С, HCVAB+, с низкой цитолитической активностью.
Уровень общего гомоцистеина плазмы у больной составлял 27,83 мкмоль/л - гипергомоцистеинемия промежуточной степени тяжести. После 4,5 часового сеанса гемодиализа уровень Гци снизился с 27,83 мкмоль/л до 16,8 мкмоль/л (39,5%). 28.06.2004 г. через 30 мин после начала гемодиализа больной было введено 10,0 мл 5% раствора 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия подкожно. Снижение содержания Гци за сеанс диализа при этом составило 64%: уровень Гци после диализа снизился с 43,4 до 14,63 мкмоль/л. Никаких побочных реакций на введение препарата не наблюдалось.
Claims (1)
- Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью путем назначения дитиотретиола или 2,3-димеркаптопропансульфоната натрия (унитиола) до начала или в процессе гемодиализа или гемофильтрации.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004128402/15A RU2281090C2 (ru) | 2004-09-23 | 2004-09-23 | Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004128402/15A RU2281090C2 (ru) | 2004-09-23 | 2004-09-23 | Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004128402A RU2004128402A (ru) | 2006-03-10 |
| RU2281090C2 true RU2281090C2 (ru) | 2006-08-10 |
Family
ID=36115693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004128402/15A RU2281090C2 (ru) | 2004-09-23 | 2004-09-23 | Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2281090C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2414925C2 (ru) * | 2007-10-26 | 2011-03-27 | Грифольс, С.А. | Применение терапевтического человеческого альбумина для изготовления лекарственного средства для лечения пациентов, страдающих когнитивными расстройствами |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98118878A (ru) * | 1998-10-16 | 2000-07-20 | Главный военный клинический госпиталь им.акад.Н.Н.Бурденко | Способ лечения почечной недостаточности |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2154499C2 (ru) * | 1998-10-16 | 2000-08-20 | Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко | Способ лечения почечной недостаточности |
-
2004
- 2004-09-23 RU RU2004128402/15A patent/RU2281090C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98118878A (ru) * | 1998-10-16 | 2000-07-20 | Главный военный клинический госпиталь им.акад.Н.Н.Бурденко | Способ лечения почечной недостаточности |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Friedman A.N. et al. The effect of N-acetylcysteine on plasma total homocysteine levels in hemodialysis: a randomized, controlled study.Am J Kidney Dis. 2003 Feb; 41(2):442-6 (реферат) [on line] [найдено 13.07.2005]. Найдено из базы данных Entrez PubMed. * |
| WO 99/55726 A1 4 November 1999 (04.11.99). * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2414925C2 (ru) * | 2007-10-26 | 2011-03-27 | Грифольс, С.А. | Применение терапевтического человеческого альбумина для изготовления лекарственного средства для лечения пациентов, страдающих когнитивными расстройствами |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004128402A (ru) | 2006-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3811008B2 (ja) | カルボニルストレス状態改善剤、および腹膜透析液 | |
| Ventura et al. | N-Acetyl-cysteine reduces homocysteine plasma levels after single intravenous administration by increasing thiols urinary excretion | |
| Suliman et al. | Total, free, and protein-bound sulphur amino acids in uraemic patients. | |
| Lund et al. | Treatment of acute methylmercury ingestion by hemodialysis with N-acetylcysteine (Mucomyst) infusion and 2, 3-dimercaptopropane sulfonate | |
| Bauer et al. | Citrate kinetics in patients receiving long-term hemodialysis therapy | |
| JPH07504210A (ja) | 腹膜透析患者の治療のための改良されたアミノ酸溶液 | |
| Sauder et al. | Acute mercury chloride inioxication. Effects of hemodialysis and plasma exchange on mercury kinetic | |
| Takeda et al. | Cupric sulfate intoxication with rhabdomyolysis, treated with chelating agents and blood purification | |
| Rogachev et al. | The effects of hemodialysis on blood glutamate levels in chronic renal failure: implementation for neuroprotection | |
| Vernon et al. | Poisoning and drug overdose | |
| RU2281090C2 (ru) | Способ лечения больных хронической почечной недостаточностью | |
| Peters et al. | Amino acid patterns in uremia: comparative effects of hemodialysis and transplantation | |
| Thabet et al. | Vitamin E in renal therapeutic regimens | |
| JPWO2001045733A1 (ja) | カルボニルストレス改善剤 | |
| US20060016752A1 (en) | Compositions capable of inhibiting reactive oxygen and carbonyl species | |
| Garg et al. | Alteration in biochemical parameters during plateletpheresis in healthy donors: A compendious analysis | |
| WO2001024790A1 (fr) | Agents permettant de soulager le stress induit par le carbonyle | |
| EP1219302A1 (en) | Trapping agent for blood carbonyl compounds | |
| RU2261702C1 (ru) | Способ лечения гипергомоцистеинемии у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом или гемофильтрацией | |
| Kostyniak et al. | Extracorporeal regional complexing haemodialysis treatment of acute inorganic mercury intoxication | |
| Steczko et al. | Effect of hemodiabsorption and sorbent-based pheresis on amino acid levels in hepatic failure | |
| CN104394857B (zh) | 透析制剂 | |
| RU2403909C1 (ru) | Способ лечения сахарного диабета у млекопитающих и интраназальная фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета у млекопитающих | |
| US20070249729A1 (en) | Method of Treating Elevated Plasma Homocysteine Levels in Esrd Patients | |
| Wizemann et al. | Effects of a modified hemodiafiltration method on low-molecular-weight protein composition in plasma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090924 |