RU2279082C2 - Способ прогнозирования ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком - Google Patents
Способ прогнозирования ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком Download PDFInfo
- Publication number
- RU2279082C2 RU2279082C2 RU2004121373/15A RU2004121373A RU2279082C2 RU 2279082 C2 RU2279082 C2 RU 2279082C2 RU 2004121373/15 A RU2004121373/15 A RU 2004121373/15A RU 2004121373 A RU2004121373 A RU 2004121373A RU 2279082 C2 RU2279082 C2 RU 2279082C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- index
- postoperative complications
- postoperative
- pyoseptic
- early stage
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 3
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологической урологии. Сущность способа заключается в том, что у больных почечно-клеточным раком в дооперационный период определяют хемилюминесцентный индекс (ХЛ-индекс), представляющий собой отношение площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови больного к площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в норме. При ХЛ-индексе более 2,03 прогнозируют ранние гнойно-септические послеоперационные осложнения, при ХЛ-индексе менее или равном 2,03 прогнозируют отсутствие ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений. Использование способа позволяет повысить эффективность прогноза ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком. 2 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологической урологии. Способ предназначен для раннего определения развития послеоперационных осложнений на этапе подготовки больных к хирургическому лечению.
Известен способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных [RU 2090894 С1, опубл. 20.09.1997]. Согласно данному способу у больных раком почки в предоперационном периоде определяют показатели уровня кортизола в сыворотке крови до и после приема дексаметазона в дозе 0,0005 г и при снижении показателя уровня кортизола на 74-82% прогнозируют осложнения в послеоперационном периоде.
Недостатком известного метода является необходимость двукратного забора крови и введения предоперационным больным фармакологического средства, которое не является необходимым для данной категории больных. Кроме того, использование в данном способе прогнозирования радиоиммунного метода также ограничивает его реализацию в клинико-диагностических лабораториях в связи с необходимостью выделения специального помещения.
Задачей изобретения является повышение эффективности прогноза ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком, а также упрощение метода за счет однократного забора крови и расширение возможности его применения в клинико-диагностической лаборатории.
Сущность изобретения состоит в том, что согласно изобретению при исследовании венозной крови больного в дооперационный период определяют хемилюминесцентный индекс (ХЛ-индекс), представляющий собой отношение площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови больного к площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в норме. При ХЛ-индексе более 2,03 прогнозируют ранние гнойно-септические послеоперационные осложнения, а при ХЛ-индексе менее или равном 2,03 прогнозируют отсутствие ранних гнойно-септических осложнений.
Нейтрофильные гранулоциты несут на своей поверхности набор рецепторов, что определяет их высокую чувствительность к изменениям гомеостаза, в том числе при почечно-клеточном раке. Кроме того, активированные нейтрофильные гранулоциты сами становятся мощными эффекторами и одним из пусковых механизмов каскадных реакций, обеспечивающих развитие воспаления. Наряду с этим известна их способность к выраженному цитотоксическому действию на опухолевые клетки, что отражает один из механизмов обеспечения противоопухолевой резистентности организма. Цитопатогенное действие нейтрофилов связано, главным образом, с генерацией активных форм кислорода, а одним из методов, позволяющих оценить кислородзависимую биоцидность нейтрофильных гранулоцитов, является хемилюминесцентный анализ.
Способ выполняют следующим образом. Из венозной крови обследуемого больного, направленного на хирургическое лечение, выделяют нейтрофильные гранулоциты. Для этого к 5 мл крови с гепарином добавляют 1 мл полиглюкина. Смесь инкубируют в течение 30 мин при 37°С для ускорения осаждения эритроцитов. Полученный лейкоцитарный супернатант дважды отмывают в растворе Хенкса без фенолового красного по 10 мин при 400 g. Супернатант сливают, оставшиеся нейтрофильные гранулоциты разводят в 1 мл Хенкса и получают взвесь. Подсчитывают количество нейтрофильных гранулоцитов в камере Горяева. Для проведения хемилюминесцентного анализа используют следующие реактивы: донорскую сыворотку (группа крови АВ, резус-фактор отрицательный), раствор Хенкса (без фенолового красного), люминол в концентрации 100 мкг/мл. Готовят пробу: 200 мкл взвеси нейтрофильных гранулоцитов, 20 мкл донорской сыворотки, 240 мкл раствора Хенкса и 50 мкл люминола. Делают хемилюминесцентный анализ пробы при помощи хемилюминесцентного анализатора, например "CL3604" в течение 45 мин. Регистрация результатов и управление хемилюминесцентным анализатором осуществляют через компьютер. Получают кривую хемилюминесценции. Определяют величину площади под кривой хемилюминесценции. Находят отношение полученной величины S факт к величине площади под кривой хемилюминесценции, предварительно полученной при обследовании здоровых людей, S норм, равной 7,91•105 о.е. Определяют ХЛ-индекс по формуле
ХЛ-индекс =S факт/S норм,
где ХЛ-индекс - хемилюминесцентный индекс;
S факт - величина площади под кривой хемилюминесценции обследуемого больного, о.е.•105 (относительных единиц).
S норм - величина площади под кривой хемилюминесценции здоровых людей, o.e.•105 (относительных единиц);
При ХЛ-индексе более 2,03 прогнозируют ранние гнойно-септические послеоперационные осложнения, при ХЛ-индексе менее или равном 2,03 прогнозируют отсутствие ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений.
Исходя из прогноза планируют соответствующую дооперационную и послеоперационную терапию.
Пример 1. Больной М., 72 года. История болезни №1145/121. Находился на стационарном лечении в урологическом отделении Красноярского краевого онкологического диспансера с 11.03.01. по 10.04.01 с диагнозом: рак левой почки, T3N0M0. Результат хемилюминесцентного анализа нейтрофильных гранулоцитов периферической крови до хирургического лечения: площадь под кривой спонтанной хемилюминесценции S факт равна 9,29•105 о.е. (фиг.1)
Величина площади под кривой хемилюминесценции, предварительно полученная при обследовании здоровых людей, S норм. равна 7,91•105 о.е.
ХЛ-индекс =9,29•105 о.е/7,9•105 о.е=1,17.
Прогноз - отсутствие ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений.
Операция 27.03.01, проведена лапаротомия, радикальная нефрэктомия слева, дренирование забрюшинного пространства. При гистологическом исследовании №12759-92: в препарате определен почечно-клеточный рак, светлоклеточный вариант, с участками альвеолярного строения и многочисленными кистами. Течение послеоперационного периода гладкое, без гнойно-септических осложнений, заживление раны первичным натяжением.
Пример 2. Больная Ф., 68 лет. История болезни №1216/113. Находилась на стационарном лечении в урологическом отделении Красноярского краевого онкологического диспансера с 26.02.02. по 25.03.02 с диагнозом: рак левой почки, Т3М0М0. Результат хемилюминесцентного анализа нейтрофильных гранулоцитов периферической крови до хирургического лечения: площадь спонтанной хемилюминесцентной кривой 37,1•105 o.e (фиг.2).
ХЛ-индекс равен 4,69. Прогноз - ранние гнойно-септические послеоперационные осложнения.
Операция 15.03.02, проведена лапаротомия, радикальная нефрэктомия слева, дренирование забрюшинного пространства. Гистологическое исследование №12477-94: в препарате определен почечноклеточный рак, светлоклеточный вариант, с инвазией в фиброзную капсулу, с очагами некроза и кровоизлияниями, в лимфоузлах картина реактивной гиперплазии. В послеоперационном периоде у больной отмечалась декомпенсированная почечная функция с повышением показателей азотистого обмена. Кроме того, наблюдалось затяжное течение раневого процесса, заживление раны вторичным натяжением.
Предлагаемым способом обследовано 119 человек. Достоверность различий определялась по критерию Манна-Уитни.
Предложенный способ позволяет повысить эффективность прогноза ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком, значительно упростить метод за счет однократного забора крови и расширить возможность его применения в клинико-диагностической лаборатории.
Claims (1)
- Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больных раком почки, включающий исследование крови в пооперационный период, отличающийся тем, что у больных почечно-клеточным раком в дооперационный период определяют хемилюминесцентный индекс (ХЛ-индекс), представляющий собой отношение площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови больного к площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в норме, при ХЛ-индексе более 2,03 прогнозируют ранние гнойно-септические послеоперационные осложнения, при ХЛ-индексе, менее или равном 2,03, прогнозируют отсутствие ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004121373/15A RU2279082C2 (ru) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Способ прогнозирования ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004121373/15A RU2279082C2 (ru) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Способ прогнозирования ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004121373A RU2004121373A (ru) | 2006-01-10 |
| RU2279082C2 true RU2279082C2 (ru) | 2006-06-27 |
Family
ID=35872247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004121373/15A RU2279082C2 (ru) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Способ прогнозирования ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2279082C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2709837C1 (ru) * | 2019-03-29 | 2019-12-23 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ прогнозирования вероятности интраоперационных и ранних послеоперационных осложнений при органосохраняющих операциях при опухолях паренхимы почек |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1310727A1 (ru) * | 1984-12-19 | 1987-05-15 | Р.Р.Фархутдинов, С.А.Кантюков, Р.И.Ахмадеев и И.М.Загидуллин | Способ диагностики почечной патологии |
| RU2090894C1 (ru) * | 1994-09-08 | 1997-09-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений |
-
2004
- 2004-07-12 RU RU2004121373/15A patent/RU2279082C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1310727A1 (ru) * | 1984-12-19 | 1987-05-15 | Р.Р.Фархутдинов, С.А.Кантюков, Р.И.Ахмадеев и И.М.Загидуллин | Способ диагностики почечной патологии |
| RU2090894C1 (ru) * | 1994-09-08 | 1997-09-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Фигурин К.М. и др. Рак почки. Русский Медицинский Журнал. 1998, т.6, №10, с.666. * |
| Энциклопедический словарь медицинских терминов. /Под ред. В.И.Покровского. М.: Медицина, изд. второе, с.671. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2709837C1 (ru) * | 2019-03-29 | 2019-12-23 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ прогнозирования вероятности интраоперационных и ранних послеоперационных осложнений при органосохраняющих операциях при опухолях паренхимы почек |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004121373A (ru) | 2006-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tamouza et al. | The IgA1 immune complex–mediated activation of the MAPK/ERK kinase pathway in mesangial cells is associated with glomerular damage in IgA nephropathy | |
| Samraj et al. | Role of biomarkers in sepsis care | |
| JP4486153B2 (ja) | 虫垂炎を診断するための方法およびデバイス | |
| Biava et al. | Crescentic glomerulonephritis associated with nonrenal malignancies | |
| WO2009043848A2 (en) | Use of the serological assay of the cytokine b-lymphocyte stimulator (blys) for the diagnosis, prognosis and the screening of therapeutic efficacy in immune-related diseases including organ-specific autoimmune diseases and transfusion reactions | |
| NAGAYA et al. | Positive antinuclear factor in patients with unexplained pulmonary fibrosis | |
| Mrozinska et al. | Prothrombotic fibrin clot properties associated with increased endogenous thrombin potential and soluble P‐selectin predict occult cancer after unprovoked venous thromboembolism | |
| Gong et al. | Expression of CXCR4 and MMP-2 is associated with poor prognosis in patients with osteosarcoma | |
| Kalaycı et al. | Evaluation of the serum C‐reactive protein–albumin ratio and its relationship with disease severity IN alopecia areata: A prospective case–control study | |
| Moroz et al. | Ferritin‐bearing lymphocytes in the diagnosis of breast cancer | |
| RU2279082C2 (ru) | Способ прогнозирования ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений у больных почечно-клеточным раком | |
| WO2007137405A1 (en) | Methods of diagnosing and treating rheumatoid arthritis and osteoarthritis | |
| CN115449551B (zh) | Tff1和tff3在肺癌骨转移早期诊断中的应用 | |
| Makar et al. | CA 125 measured before second-look laparotomy is an independent prognostic factor for survival in patients with epithelial ovarian cancer | |
| Zagorianakou et al. | CD44s expression, in benign, borderline and malignant tumors of ovarian surface epithelium. Correlation with p53, steroid receptor status, proliferative indices (PCNA, MIB1) and survival | |
| RU2314123C2 (ru) | Способ индивидуального подбора и коррекции лечебной дозы интерферона у больных раком почки | |
| Elsässer-Beile et al. | Increased plasma concentrations for type I and II tumor necrosis factor receptors and IL-2 receptors in cancer patients | |
| Sahin et al. | Improving the diagnosis of high grade and stage bladder cancer by detecting increased urinary calprotectin expression in tumor tissue and tumor-associated inflammatory response | |
| WO2002008452A1 (en) | Method of diagnosing breast cancer using nipple fluid | |
| RU2293988C2 (ru) | Способ оценки чувствительности к интерферону у больных раком почки | |
| Said et al. | Association between serum level of pentraxin-3 and interleukin-40 with HCC disease in Egypt | |
| Komarevtseva et al. | Alfa-1-Antitrypsin Predicts Severe COVID-19, Gastric and Renal Cancer in Conditions of Hyperglycemia | |
| Azab et al. | Serum Calprotectin: A promising Biomarker for Inflammatory Bowel Disease [IBD] | |
| JP3464662B2 (ja) | 癌の悪性度判定法 | |
| Nabih et al. | Fractional excretion ratio of activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) as a potential biomarker in lupus nephritis patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060713 |