RU2268718C1 - Способ предотвращения развития осложнений экспериментального инфаркта миокарда у крыс - Google Patents
Способ предотвращения развития осложнений экспериментального инфаркта миокарда у крыс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2268718C1 RU2268718C1 RU2004132617/14A RU2004132617A RU2268718C1 RU 2268718 C1 RU2268718 C1 RU 2268718C1 RU 2004132617/14 A RU2004132617/14 A RU 2004132617/14A RU 2004132617 A RU2004132617 A RU 2004132617A RU 2268718 C1 RU2268718 C1 RU 2268718C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arginine
- myocardial infarction
- infarction
- development
- rats
- Prior art date
Links
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title abstract description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 title abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 43
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 43
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims abstract 4
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims abstract 4
- 229940045200 cardioprotective agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000012659 cardioprotective agent Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 9
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 6
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 4
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 3
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 3
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011089 Coronary artery stenosis Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930028154 D-arginine Natural products 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 150000001205 NO derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 208000002089 myocardial stunning Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004218 vascular function Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006499 vasodilator function Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной физиологии, и касается изучения течения инфаркта миокарда при воздействии кардиопротекторного средства. Для этого инфаркт у крыс вызывают путем наложения лигатуры на заднюю ветвь правой коронарной артерии. При этом в качестве кардиопротекторного средства используют L-аргинин, который вводят однократно внутривенно в дозе 50 или 100 мг/кг за 20-30 минут до наложения лигатуры. Способ обеспечивает возможность изучения механизмов предотвращения развития осложнений инфаркта миокарда L-аргинином при максимальном приближении модели инфаркта к клиническим условиям развития инфаркта у человека.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной физиологии.
В настоящее время инфаркт миокарда занимает первое место по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Отсюда разработка методов лечения и профилактики инфаркта миокарда является приоритетной задачей. В последнее время активно обсуждается вопрос о роли системы оксида азота и веществ связанных с его обменом в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Считают, что L-аргинин, участвуя в метаболизме оксида азота и увеличивая его концентрацию в тканях, вызывает расширение сосудов. Данные о влиянии L-аргинина на работу сердца противоречивы.
Известна работа, где в 1990 Криджер и сотр. продемонстрировали (Creager M.A. et al.), что L-аргинин улучшает эндотелиальные NO-опосредованные сосудорасширяющие ответы предплечья у пациентов с гиперхолестеринемией. L-аргинин вызвал улучшение сосудорасширяющей функции эндотелия в атероматозной левой передней нисходящей артерии. С этого времени многочисленные исследования подтвердили, что и однократное введение L-аргинина, и его хроническое применение per os улучшают функцию сосудов при гиперхолестеринемии, при микрососудистых заболеваниях, при лечении пациентов с устойчивой стенокардией и на участках стеноза коронарной артерии. По мнению этих авторов эти эффекты связаны через высвобождение оксида азота (NO). Они считают, что у людей с гиперхолестеринемией или застойной сердечной недостаточностью это связано с пониженной способностью эндотелия продуцировать или высвобождать биологически активный NO (Lefer et al., 1993).
Механизм, через который L-аргинин может увеличить производство NO, все еще обсуждается. Считают, что вазодилятация вызвана увеличением доступности внутриклеточного субстрата для эндотелиальной NO-синтазы. Однако Km конститутивной эндотелиальной NO-синтазы значительно ниже внутриклеточной концентрации L-аргинина. В культуре клеток, например, внутриклеточное содержание L-аргинина в 30-800 раз выше, чем Km для NO-синтаз, что подвергает сомнению обоснованность предположения, что L-аргинин служит просто субстратом для NO-синтаз. Также недавно появилось несколько доказательств, позволяющих предположить, что L-аргинин может увеличить освобождение NO вследствие обратимости ингибирующего эффекта L-глутамина, но опять, очевидно, независимо от его роли как субстрата для NO-синтаз. Третья возможность состоит в том, что вазодилататорный эффект L-аргинина может быть неспецифическим (Loscaizo J., 2000).
Исследователи рассмотрели несколько прямых механизмов для положительных эффектов L-аргинина на продукцию NO. Активность аргиназ увеличена в плазме людей с сосудистыми заболеваниями, и дополнительный L-аргинин может быть использован, чтобы преодолеть аргиназную активность и увеличить установившиеся (стабилизированные) уровни аминокислоты в плазме. L-аргинин сначала превращается в NG-hydroxy-L-arginine при помощи eNOS, и альтернативными путями для N-hydroxylation L-аргинина могут увеличить доступность этого промежуточного звена реакции, которое могло облегчить использование субстрата ферментом. Кроме того, NG-hydroxy-L-arginine ингибирует аргиназу и может таким образом увеличить внутриклеточный уровень L-аргинина. Ясно, что дополнительный L-аргинин действительно увеличивает уровни аминокислоты в плазме, но вследствие большого различия между концентрацией субстрата и Km польза субстрата является маловероятной, чтобы быть скорость лимитирующим фактором даже в присутствии аргиназ (Loscaizo J., 2000).
Кроме этого, показано, что L-аргинин увеличивает секрецию инсулина, который сам вызывает расширение сосудов. L-аргинин стимулирует секрецию гистамина тучными клетками, который также вызывает сосудорасширяющий ответ. Наконец, L-аргинин может уменьшить влияние норадреналина, таким образом косвенно увеличивая эффекты эндогенных вазодилятаторов. L-аргинин имеет существенные концентрационно-зависимые антиоксидантные свойства.
Некоторые данные свидетельствуют о влиянии L-аргинина на работу сердца. В эксперименте после вызванной желудочковой тахикардии морские свинки получали различные дозы L-аргинина (0, 25, 50, 100, 200 и 400 мг/кг), и в этих экспериментах наблюдалось прекращение желудочковой тахикардии после введения L-аргинина. Было предположено, что L-аргинин эффективен в устранении желудочковой тахикардии в естественных условиях in vivo и что основной механизм его действия - образование NO (Chan YJ, et al., 2001). Некоторыми исследователями показано, что внутрикоронарная инфузия L-аргинина в ранней фазе реперфузии уменьшает аккумуляцию нейтрофилов и зону инфаркта миокарда и сохраняет эндотелиальную функцию, возможно, через образование оксида азота (Nakanishi К. Et al, 1992). Другие исследователи обнаружили, что внутрикоронарное введение L-аргинина ухудшает оглушение миокарда через оксидативный стресс и цитотоксичность вызвана производными NO через образование пероксинитритов [Mori Е, 1998].
Не было найдено различий между эффектами L- и D-изомеров аргинина, которые производят благоприятные эффекты на частоту сердечных сокращений и потребление кислорода тканями у кроликов после кровотечения, эти изменения не являются стереоспецифическими. Однако ингибирование эндотелиальной NO-синтазы вызвало заметное повышение артериального давления, которое было восстановлено к исходным величинам L-аргинином, но не D-аргинином (Loscalzo J., 2000).
Приведенные литературные данные свидетельствуют о том, что нет однозначного мнения о влиянии L-аргинина на работу сердца и сердечно-сосудистую систему при экспериментальном инфаркте миокарда, что и определило проведение наших исследований.
Целью работы является изучение течения экспериментального инфаркта миокарда на фоне введения L-аргинина. Сущность изобретения заключается в том, что введение L-аргинина предотвращает развитие осложнений при экспериментальном инфаркте миокарда и уменьшает смертность у крыс с экспериментальным инфарктом миокарда. Проведенные нами исследования с предварительным введением L-аргинина приводили к поддержанию насосной функции у крыс, частоты сердечных сокращений и артериального давления. Полученные нами данные позволяют сделать вывод, что L-аргинин обладает собственным независимым от метаболизма оксида азота кардиопротекторным эффектом.
Недостатками прототипа является то, что отсутствуют данные о влиянии L-аргинина на электрофизиологические и сосудистые изменения работы сердца при экспериментальном инфаркте миокарда.
Способ осуществляется следующим образом. Экспериментальный инфаркт миокарда вызывают наложением лигатуры на заднюю ветвь правой коронарной артерии. Эксперименты проводят на половозрелых белых беспородных крысах-самцах в возрасте 4-6 месяцев, массой тела 180-220 г. Для введения фармакологических агентов проводят катетеризацию бедренной вены (для введения L-аргинина, Sigma) и бедренной артерии с целью прямой регистрации артериального давления. Животных наркотизируют введением хлоралгидрата в дозе 0,4 г/кг. Экспериментальный инфаркт миокарда вызывают путем перевязки задней ветви правой коронарной артерии на границе нижней и средней трети от основания сердца. Под наркозом (левостороняя торакотомия) разрезом в 3-5 межреберье производят перикардиотомию, выводят сердце в полость грудной клетки, выделяют заднюю ветвь правой коронарной артерии и накладывают лигатуру. Разрез перикарда и грудной клетки послойно ушивают. Для перевязки используют двойной скользящий узел, что позволяет полностью исключить возможность неполной перевязки просвета коронарной артерии. L-аргинин вводят однократно внутривенно (в дозах 50, 100 и 200 мг/кг) за 20-30 мин до наложения лигатуры. Время от начала разреза кожи грудины до начала регистрации занимает не более 5 минут.
В ходе всего эксперимента, начиная с момента фиксации крысы на операционном столе, проводят непрерывную регистрацию электрокардиограммы, реограммы и артериального давления.
При экспериментальном инфаркте миокарда в группе контроля (наложение лигатуры без введения веществ) наблюдается снижение артериального давления и ударного объема крови, а также урежение частоты сердечных сокращений. Смертность в этой группе животных составила 66,7%. Очень возможно, что в этих изменениях принимает участие и система NO. Происходящие в сердце изменения скорее всего связаны с активацией индуцибельной NO-синтазы, увеличением образования NO и пероксинитритов.
Предварительное введение L-аргинина (в дозе 50, 100 и 200 мг/кг) за 20-30 мин до перевязки коронарного сосуда предотвращает развитие осложнений при экспериментальном инфаркте миокарда. На фоне L-аргинина при ЭИМ сохраняется баланс между потребностью и доставкой кислорода к миокарду, а L-аргинин обладает кардиопротекторными свойствами. О поддержании сократительной функции сердца, необходимой для благоприятного течения ЭИМ, свидетельствует рост ударного объема крови и частоты сердечных сокращений, что предотвращает падение артериального давления. Смертность животных в этой группе составила 20,0%. Обращает на себя внимание отсутствие грубых изменений сердечно-сосудистых показателей, которые наблюдались в контроле или при блокировании синтеза оксида азота, и положительная динамика на электрокардиограмме.
Источники информации
1. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans // J. Clin. Invest - 1990. - v.86. - P.228-234.
2. Lefer A. and Ma X-l Decreased basal nitric oxide release in hypercholesterolemia increases neutrophil adherence to rabbit coronary artery endothelium // Arterioscler. Thromb. - 1993. - v.13. - P.771-776.
3. Loscaizo J, MD, PhD. What We Know and Don't Know About L-Arginine and NO Circulation. 2000; 101:2126.
4. Chan J., Wang L., Wu K., Chan S. Reduced Functional Expression and Molecular Synthesis of Inducible Nitric Oxide Synthase in Rostral Ventrolateral Medulla of Spontaneously Hypertensive Rats // Circulation.- 2001. - v.104. - P.1676.
5. Mori E., Haramaki N., Ikeda H. and Imaizumi T. Intra-coronary administration of L-arginine aggravates myocardial stunning through production of peroxynitrite in dogs // Cardiovasc. Res.-1998. - v.40. - P.113-123.
6. Lass A., Suessenbacher A., Wolkart G., Mayer B. and Brunner F. Functional and Analytical Evidence for Scavenging of Oxygen Radicals by L-Arginine // Mol. Pharmacol. - 2002. - vol.61. - P.1081-1088.
7. Nakanishi К, Vinten-Johansen J, Lefer DJ, Zhao Z, Fowler WC 3rd, McGee DS, Johnston WE. Intracoronary L-arginine during reperfusion improves endothelial function and reduces infarct size. Am J Physiol 1992 Dec;263(6 Pt 2): H1650-8.
Claims (1)
- Способ изучения течения экспериментального инфаркта миокарда при воздействии кардиопротекторного средства, отличающийся тем, что инфаркт вызывают путем наложения лигатуры на заднюю ветвь правой коронарной артерии у крысы, а в качестве кардиопротекторного средства используют L-аргинин, который вводят однократно внутривенно в дозе 50 или 100 мг/кг за 20-30 минут до наложения лигатуры.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004132617/14A RU2268718C1 (ru) | 2004-11-09 | 2004-11-09 | Способ предотвращения развития осложнений экспериментального инфаркта миокарда у крыс |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004132617/14A RU2268718C1 (ru) | 2004-11-09 | 2004-11-09 | Способ предотвращения развития осложнений экспериментального инфаркта миокарда у крыс |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2268718C1 true RU2268718C1 (ru) | 2006-01-27 |
Family
ID=36047819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004132617/14A RU2268718C1 (ru) | 2004-11-09 | 2004-11-09 | Способ предотвращения развития осложнений экспериментального инфаркта миокарда у крыс |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2268718C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2437163C1 (ru) * | 2010-03-29 | 2011-12-20 | Учреждение Российской академии наук институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН | Способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс |
| RU2437165C1 (ru) * | 2010-04-13 | 2011-12-20 | Учреждение Российской академии наук институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН | Способ лечения иммунокорректорами инфаркта миокарда у крыс |
| RU2456024C2 (ru) * | 2010-04-26 | 2012-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ кардиопротекции |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98103503A (ru) * | 1995-08-03 | 2000-01-10 | Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А. | Применение основных аминокислот и их производных для снижения содержания церамидов, фармацевтическая композиция |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1277898B1 (it) * | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso di amminoacidi basici, di acil derivati di amminoacidi basici e di loro sali farmaceuticamente accettabili per la profilassi di malattie |
-
2004
- 2004-11-09 RU RU2004132617/14A patent/RU2268718C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98103503A (ru) * | 1995-08-03 | 2000-01-10 | Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А. | Применение основных аминокислот и их производных для снижения содержания церамидов, фармацевтическая композиция |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КРУГЛЯКОВ П.П. и др. Влияние L-аргинина на ультраструктуру ишемизированного миокарда и течение ранних окклюзионных аритмий у кошек. Макро- и микроморфология. - Саратов, 1999, вып.4, с.164-167. * |
| МЕЛЬМАН Е.П. и др. Кровеносное русло сердца и его потенциальные ресурсы. - М.: Медицина, 1976, с.130-134, 159-164. EBENEZAR K.K. et al. Effect of L-arginin and L-lysine on lysosomal hydrolases and membrane bound phosphatase experimentally induced myocardial infarction rats. Mol. Cell. Biochem. 2003, May; 247(1-2); 163-9. CARRIER M. et al. Cardioplegic arrest with L-arginin improved myocardial protection: results of a prospective randomized clinical trial. Ann. Thorac. Surg. 2002, Mar; 73(3): 837-41. KIZILTEPE U. et al Efficiency of L-arginini enriched cardioplegic and non-cardioplegic reperfusion in ischemic heart. Int. J. Cardiol. 2004, Oct; 97(1): 93-100. SONG Z.Y. et al. Protective effect of tetramethylpyrazine and L-arginin on rats with acute myocardial infarct. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2004, Oct; 24(10): 912-4. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2437163C1 (ru) * | 2010-03-29 | 2011-12-20 | Учреждение Российской академии наук институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН | Способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс |
| RU2437165C1 (ru) * | 2010-04-13 | 2011-12-20 | Учреждение Российской академии наук институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН | Способ лечения иммунокорректорами инфаркта миокарда у крыс |
| RU2456024C2 (ru) * | 2010-04-26 | 2012-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ кардиопротекции |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2201784C (en) | Method and formulation of stimulating nitric oxide synthesis | |
| Chang et al. | Protective effects of sitagliptin on myocardial injury and cardiac function in an ischemia/reperfusion rat model | |
| Zou et al. | Co-administration of hydrogen and metformin exerts cardioprotective effects by inhibiting pyroptosis and fibrosis in diabetic cardiomyopathy | |
| Silachev et al. | The mitochondrion as a key regulator of ischaemic tolerance and injury | |
| Wang et al. | GsMTx4-D is a cardioprotectant against myocardial infarction during ischemia and reperfusion | |
| KR20100135909A (ko) | 심혈관성 입원 또는 사망을 예방하는데 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의 드로네다론의 용도 | |
| WO1996010910A9 (en) | Method and formulation of stimulating nitric oxide synthesis | |
| Wang et al. | Sweroside alleviates pressure overload-induced heart failure through targeting CaMKⅡδ to inhibit ROS-mediated NF-κB/NLRP3 in cardiomyocytes | |
| RU2657416C1 (ru) | Способ лечения эндотелиальной дисфункции | |
| Lei et al. | Beneficial effect of cyclosporine A on traumatic hemorrhagic shock | |
| MX2011010631A (es) | Metodos y composiciones de inhibidores de quinasa pi-3 para tratar fibrosis. | |
| WO2024131769A1 (zh) | 一种用于防治糖尿病及其并发症的人参二醇皂苷组合物及其制备方法和应用 | |
| Shi et al. | Mitochondrial dysfunction in AMI: mechanisms and therapeutic perspectives | |
| KR20100135814A (ko) | 혈중 칼륨 수준의 조절을 위한 약제의 제조에 있어서의 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염의 용도 | |
| RU2268718C1 (ru) | Способ предотвращения развития осложнений экспериментального инфаркта миокарда у крыс | |
| García-Pedraza et al. | Oral fluoxetine treatment changes serotonergic sympatho-regulation in experimental type 1 diabetes | |
| EP2837380B1 (en) | Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium compound preparation and preparation method thereof | |
| CN105168233A (zh) | 20(S)-人参皂苷Rg3作为SIRT1蛋白激动剂的用途 | |
| WO2002026231A1 (en) | Use of nitroxides for the treatment of vascular disorders in a diabetic mammal | |
| KR100879253B1 (ko) | 에이디피-라이보실 사이클레이즈 억제제를 이용한 고혈압 및 당뇨병성 신증의 치료제 | |
| JP2002536325A (ja) | 疾患を治療するためのｌ−アルギニン基盤の処方およびその使用方法 | |
| WO2012117334A1 (en) | Mglur5 positive allosteric modulators for use in the treatment phelan-mcdermid syndrome | |
| JP2022544718A (ja) | 敗血症性心筋症を治療するための組成物および方法 | |
| CN111514150B (zh) | Tppo在抑制fpp导致的细胞死亡及相应再灌注损伤中的应用 | |
| KR101303920B1 (ko) | 프로토포르피린 ＩＸ 구조를 갖는 화합물을 포함하는, 저산소상태 유도성인자1α 또는 혈관내피세포성장인자 과다 발현으로 기인하는 질병의 예방 및 치료에 유용한 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061110 |