RU2266538C2 - Method for identifying anti-itching effect of antidepressant - Google Patents
Method for identifying anti-itching effect of antidepressant Download PDFInfo
- Publication number
- RU2266538C2 RU2266538C2 RU2003127031/15A RU2003127031A RU2266538C2 RU 2266538 C2 RU2266538 C2 RU 2266538C2 RU 2003127031/15 A RU2003127031/15 A RU 2003127031/15A RU 2003127031 A RU2003127031 A RU 2003127031A RU 2266538 C2 RU2266538 C2 RU 2266538C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antidepressant
- itching
- treatment
- hemodialysis
- antidepressants
- Prior art date
Links
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 claims description 20
- 230000007803 itching Effects 0.000 abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 24
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 24
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 17
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 14
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 14
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 12
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 9
- JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N 7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxido-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid Chemical compound O=S1(=O)N(C)C2=CC=CC=C2C(NCCCCCCC(O)=O)C2=CC=C(Cl)C=C21 JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 9
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 9
- 229960005138 tianeptine Drugs 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 6
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 6
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 4
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 3
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 3
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 2
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010003402 Arthropod sting Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010071252 Haemorrhagic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000031814 IgA Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000036741 Pruritus generalised Diseases 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 229940066008 citalopram 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229940031691 mianserin 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000324 molecular mechanic Methods 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 208000030761 polycystic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940023942 remeron Drugs 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940127228 tetracyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к клинической фармакологии и может использоваться для идентификации противозудного эффекта антидепрессанта с помощью компьютерной программы для расчета моделей химических структур, а также может быть использовано во всех направлениях медицины, занимающихся зудом.The invention relates to clinical pharmacology and can be used to identify the antipruritic effect of an antidepressant using a computer program for calculating models of chemical structures, and can also be used in all areas of medicine that deal with itching.
В современной медицине все более острой становится проблема сокращения количества назначаемых препаратов при лечении основных и сопутствующих заболеваний. Поэтому актуальны препараты, обладающие комплексным эффектом. Проблема зуда сопутствует многим основным заболеваниям. Очень часто зуд сопутствует тем заболеваниям, при которых назначают антидепрессанты. Использование антидепрессантов, обладающих противозудным эффектом, позволяет снизить полипромазию.In modern medicine, the problem of reducing the number of prescribed drugs in the treatment of underlying and concomitant diseases is becoming increasingly acute. Therefore, drugs with a complex effect are relevant. The problem of pruritus is associated with many major diseases. Very often, itching is associated with those diseases in which antidepressants are prescribed. The use of antidepressants with an antipruritic effect can reduce polypromasia.
В настоящее время из доступных источников информации не выявлено способов идентификации противозудного эффекта антидепрессантов.Currently, from available sources of information, no methods have been identified for identifying the antipruritic effect of antidepressants.
Задачей настоящего изобретения является идентификация противозудного эффекта антидепрессантов.An object of the present invention is to identify the antipruritic effect of antidepressants.
Поставленная задача решается тем, что предложен способ идентификации противозудного эффекта антидепрессанта с использованием компьютерной программы для расчета моделей химических структур, заключающийся в том, что согласно изобретнию осуществляют визуальный анализ всех устойчивых конформеров молекулы антидепрессанта и при обнаружении хотя бы одного устойчивого конформера, содержащего структуру из двух взаимоцентрированных ароматических колец, плоскости которых способны ориентироваться под углом 120° по отношению друг к другу, идентифицируют противозудный эффект антидепрессанта.The problem is solved by the fact that a method for identifying the antipruritic effect of an antidepressant using a computer program for calculating models of chemical structures is proposed, which consists in the fact that according to the invention a visual analysis of all stable conformers of the antidepressant molecule is carried out and if at least one stable conformer containing a structure of two of mutually centered aromatic rings whose planes are able to orient themselves at an angle of 120 ° with respect to each other, ideally antipruritic effect of antidepressant.
Целесообразно антидепрессанты, идентифицированные предложенным способом, применять для лечения зуда.It is advisable that the antidepressants identified by the proposed method be used to treat itching.
Впервые предложен способ идентификации противозудного эффекта антидепрессанта с использованием компьютерной программы для расчета моделей химических структур. Противозудный эффект антидепрессанта обусловлен наличием в модели антидепрессанта определенной структуры из двух взаимоцентрированных ароматических колец, плоскости которых способны ориентироваться под углом 120° по отношению друг к другу. Такая структура является частью устойчивого конформера. Количество таких конформеров и длительность их существования в организме позволяют прогнозировать выраженность противозудного эффекта антидепрессанта.For the first time, a method has been proposed for identifying the antipruritic effect of an antidepressant using a computer program for calculating models of chemical structures. The antipruritic effect of the antidepressant is due to the presence in the antidepressant model of a certain structure of two mutually centered aromatic rings, the planes of which are able to orient themselves at an angle of 120 ° relative to each other. Such a structure is part of a sustainable conformer. The number of such conformers and the duration of their existence in the body allow us to predict the severity of the antipruritic effect of the antidepressant.
В основе способа лежит сопоставление результатов визуального анализа всех устойчивых конформеров с помощью компьютерной программы для расчета моделей химических структур и результатов клинических исследований противозудного эффекта антидепрессантов.The method is based on comparing the results of a visual analysis of all resistant conformers using a computer program for calculating models of chemical structures and the results of clinical studies of the antipruritic effect of antidepressants.
Было проведено прямое открытое исследование эффективности трех антидепрессантов различных групп: два антидепрессанта, преимущественно ориентированных к норадренорэргической системе (миансерин - тетрациклический антидепрессант и тианептин - трициклический антидепрессант), и один антидепрессант - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (циталопрам - бициклический антидепрессант). Для исследования была выбрана группа больных, страдающих зудом при хронической почечной недостаточности (ХПН). Пятидесяти семи больным, однородным по демографическим и клиническим характеристикам, перечисленные препараты назначались случайным методом. За 7 дней до начала лечения антидепрессантами из активной терапии полностью исключались обезболивающие, антигистаминные, седативные средства. Группа больных, получавших миансерин, включала 17 пациентов, получавших тианептин - 20, получавших циталопрам - 20. У всех больных использовались дозы, не превышающие среднесуточные: миансерин - 30 мг, тианептин - 37,5 мг, циталопрам - 20 мг. Общая продолжительность терапии составляла 6 недель. В контрольную группу вошли 36 больных с ХПН, получающие хронический лечебный гемодиализ, имеющие хронический зуд, но не получавшие антидепрессантов. Эффективность терапии антидепрессантами оценивалась периодически во время лечения и в конце курса лечения. Комплексная оценка психического состояния, характеристик синдромов зуда проводилась дважды: до и после лечения. Переносимость антидепрессантов была удовлетворительной, отказов от лечения не было. Выраженность нежелательных эффектов была незначительной. При использовании миансерина пациенты отмечали улучшение состояния через 3-4 дня от начала терапии: улучшение сна, уменьшение тревоги, уменьшение интенсивности зуда. При использовании тианептина и циталопрама улучшение состояния наступало на 7-8 день от начала приема препаратов и проявлялось уменьшением апатии и астении, увеличением активности. Интенсивность зуда уменьшалась уже на первой неделе лечения. Детальный анализ динамики показателей зуда под влиянием терапии антидепрессантами обнаружил гендерные различия эффективности препаратов. Результаты клинических исследований антидепрессантов представлены в таблице.A direct open study was conducted on the effectiveness of three antidepressants of various groups: two antidepressants, mainly oriented to the noradrenergic system (mianserin - a tetracyclic antidepressant and tianeptine - a tricyclic antidepressant), and one antidepressant - a selective serotonin reuptake inhibitor (citalopide b). For the study, a group of patients suffering from itching in chronic renal failure (CRF) was selected. Fifty-seven patients, homogeneous in demographic and clinical characteristics, the listed drugs were prescribed randomly. 7 days before the start of antidepressant treatment, painkillers, antihistamines, and sedatives were completely excluded from active therapy. The group of patients who received mianserin included 17 patients who received tianeptine - 20, who received citalopram - 20. All patients used doses that did not exceed the daily average: mianserin - 30 mg, tianeptin - 37.5 mg, citalopram - 20 mg. The total duration of therapy was 6 weeks. The control group included 36 patients with chronic renal failure, receiving chronic therapeutic hemodialysis, having chronic itching, but not receiving antidepressants. The effectiveness of antidepressant therapy was evaluated periodically during treatment and at the end of treatment. A comprehensive assessment of the mental state, characteristics of itching syndromes was carried out twice: before and after treatment. Antidepressant tolerance was satisfactory; there were no refusals of treatment. The severity of unwanted effects was negligible. When using mianserin, patients noted improvement after 3-4 days from the start of therapy: improved sleep, decreased anxiety, and decreased itching. When using tianeptine and citalopram, the improvement occurred on the 7-8th day from the start of taking the drugs and was manifested by a decrease in apathy and asthenia, an increase in activity. The intensity of pruritus decreased already in the first week of treatment. A detailed analysis of the dynamics of itching indicators under the influence of antidepressant therapy revealed gender differences in the effectiveness of the drugs. The results of clinical trials of antidepressants are presented in the table.
Из табл. видно, что противозудный эффект миансерина и тианептина достоверно выше, чем противозудный эффект циталопрама. При применении циталопрама возникало небольшое облегчение зуда, что связано с общим антидепрессивным и противотревожным действиями антидепрессанта за счет нормализации эмоционального состояния.From the table. it is seen that the antipruritic effect of mianserin and tianeptine is significantly higher than the antipruritic effect of citalopram. When applying citalopram, there was a slight relief of itching, which is associated with the general antidepressant and anti-anxiety actions of the antidepressant due to the normalization of the emotional state.
На следующем этапе исследования был проведен конформационный анализ структур молекул выше перечисленных антидепрессантов методом молекулярной механики, определены их энергетические и стерические характеристики и получены компьютерные модели всех конформеров. Визуальный анализ всех устойчивых конформеров миансерина, тианептина, циталопрама показал наличие у антидепрессантов, обладающих противозудным эффетом, определенной структуры: два взаимоцентрированных ароматических кольца, плоскости которых способны располагаться под углом 120° по отношению друг к другу. Были выдвинуты две гипотезы: 1) Такая структура теоретически может хелатировать двухвалентный ион Са. 2) Такая структура может быть комплиментарна рецептору, участвующему в возбуждении эффекта зуда.At the next stage of the study, a conformational analysis of the structures of the molecules of the above antidepressants was carried out by the method of molecular mechanics, their energy and steric characteristics were determined, and computer models of all conformers were obtained. Visual analysis of all resistant conformers mianserin, tianeptine, citalopram showed the presence of antidepressants with antipruritic effect, a certain structure: two mutually centered aromatic rings, the planes of which can be located at an angle of 120 ° relative to each other. Two hypotheses were put forward: 1) Such a structure could theoretically chelate the divalent Ca ion. 2) This structure may be complementary to the receptor involved in the initiation of the effect of itching.
Теоретическим методом было доказано существование идентифицирующего признака противозудного эффекта антидепрессанта для ряда антидепрессантов. Всего было исследовано 10 антидепрессантов. Из них пять антидепрессантов обладают идентифицирующим признаком, а пять - не обладают. Клинически выдвинутая гипотеза подтвердилась. Антидепрессанты с идентифицирующим признаком (амитриптилин, имипрамин, тианептин, миансерин, митрозапин) обладают противозудным эффектом. Антидепрессанты без идентифицирующего признака (циталопрам, флуоксетин, мапротилин, сертралин) противозудным эффектом не обладают.The existence of an identifying sign of the antipruritic effect of an antidepressant for a number of antidepressants was proved by a theoretical method. A total of 10 antidepressants were tested. Of these, five antidepressants have an identifying sign, and five do not. The clinically advanced hypothesis was confirmed. Antidepressants with an identifying sign (amitriptyline, imipramine, tianeptine, mianserin, mitrosapine) have an antipruritic effect. Antidepressants without an identifying sign (citalopram, fluoxetine, maprotiline, sertraline) do not have an antipruritic effect.
Способ может быть осуществлен следующим образом.The method can be carried out as follows.
Проводят расчет всех устойчивых конформеров изолированных молекул антидепрессанта. Для каждого конформера определяют его энергетические характеристики (вероятность существования конформера в общей совокупности конформационного набора), стерические особенности: наличие функциональных групп, их пространственное расположение, возможность образования внутримолекулярных межатомных связей, хелатирующих комплексов. Проводят визуальный анализ всех конформеров с помощью компьютерных графических программ и при наличии идентификационного признака - структурной группы, состоящей из двух взаимоцентрированных ароматических колец, плоскости которых способны ориентироваться под углом 120° по отношению друг к другу, идентифицируют противозудный эффект антидепрессанта.All stable conformers of isolated antidepressant molecules are calculated. For each conformer, its energy characteristics (probability of the existence of the conformer in the total set of conformational set), steric features: the presence of functional groups, their spatial arrangement, the possibility of the formation of intramolecular interatomic bonds, chelating complexes are determined. A visual analysis of all conformers is carried out using computer graphics programs and, if there is an identification feature, a structural group consisting of two mutually centered aromatic rings whose planes are able to orient themselves at an angle of 120 ° to each other, they identify the antipruritic effect of the antidepressant.
Применение антидепрессантов, идентифицированных предложенным способом, иллюстрируется следующими примерами.The use of antidepressants identified by the proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Пациентка 52 лет, инвалид второй группы, с жалобами на диффузный зуд, сниженное настроение, выраженную истощаемость, расстройства сна по типу затрудненного засыпания и частых пробуждений. Поликистоз почек и вторичный гломерулонефрит были выявлены в возрасте 40 лет в связи с развитием нефротического синдрома. Почечная патология привела к развитию хронической почечной недостаточности и переводу пациентки на хронический лечебный гемодиализ. Длительность гемодиализа составила 96 месяцев. Биохимические показатели; гемоглобин (г/л) 85,7, эритроциты 2,77, мочевина до сеанса гемодиализа (ммоль/л) 30,9, мочевина после гемодиализа (ммоль/л) 12,5, креатинин до гемодиализа (ммоль/л) 1,13, креатинин после гемодиализа (ммоль/л) 0,42, KT/V 1,47. Артериальная гипертензия носила стойкий характер и находилась в диапазоне 157/93 мл. рт. ст. В клинической картине кроме синдрома зуда (выраженность по шкале Scorad-index 9,16 условных баллов) имел место астено-депрессивный синдром (выраженность депрессии по шкале Гамильтона составила 15,6, тревоги по шкале Гамильтона 19,25). Для коррекции аффективных расстройств и синдрома зуда, а также для коррекции цифр артериального давления был назначен миансерин в дозе 30 мг в сутки. Улучшение состояния больная отметила через 3-4 дня от начала терапии: снизилось эмоциональное напряжение, появилось положительное отношение к лечению. Интенсивность зуда уменьшалась уже на 1-ой неделе лечения. Через месяц от начала терапии интенсивность зуда снизилась до 4,75 условных баллов по шкале Scorad-index, выраженность депрессии до 4,12, тревоги до 5,5 условных баллов по шкалам Гамильтона. Показатели сна улучшились (легко засыпает, количество пробуждений в течение ночи значительно снизилось). Показатели артериального давления снизились незначительно. Катамнестическое наблюдение в течение года. На фоне применения миансерина состояние оставалось удовлетворительным.Example 1. A 52-year-old patient, a disabled person of the second group, with complaints of diffuse itching, decreased mood, pronounced exhaustion, sleep disorders of the type of difficulty falling asleep and frequent awakenings. Polycystic kidney disease and secondary glomerulonephritis were detected at the age of 40 years in connection with the development of nephrotic syndrome. Renal pathology led to the development of chronic renal failure and the transfer of the patient to chronic therapeutic hemodialysis. The duration of hemodialysis was 96 months. Biochemical parameters; hemoglobin (g / l) 85.7, red blood cells 2.77, urea before hemodialysis (mmol / l) 30.9, urea after hemodialysis (mmol / l) 12.5, creatinine before hemodialysis (mmol / l) 1, 13, creatinine after hemodialysis (mmol / L) 0.42, KT / V 1.47. Arterial hypertension was persistent and was in the range of 157/93 ml. Hg. Art. In the clinical picture, in addition to itching syndrome (severity on the Scorad-index scale of 9.16 conditional points), there was an astheno-depressive syndrome (severity of depression on the Hamilton scale was 15.6, anxiety on the Hamilton scale 19.25). For the correction of affective disorders and itching syndrome, as well as for the correction of blood pressure figures, mianserin was prescribed at a dose of 30 mg per day. The patient noted improvement in 3-4 days from the start of therapy: emotional stress decreased, a positive attitude to treatment appeared. The intensity of pruritus decreased already in the 1st week of treatment. A month after the start of therapy, the intensity of itching decreased to 4.75 conditional points on the Scorad-index scale, the severity of depression to 4.12, anxiety to 5.5 conditional points on the Hamilton scale. Sleep indicators improved (easily falling asleep, the number of awakenings during the night significantly decreased). Blood pressure decreased slightly. Follow-up observation during the year. Against the background of the use of mianserin, the condition remained satisfactory.
Пример 2. Больная 27 лет, инвалид второй группы. С рождения страдает нефрологическим заболеванием: аномалия развития мочевыводящей системы установлена в возрасте 2 года. В доазотемическую стадию заболевания отмечалась выраженная постоянная гипертензия (средний уровень артериального давления -180/100 мм. рт. ст.). Азотемия (2 стадия ХПН) впервые зарегистрирована за 60 месяцев до начала гемодиализной терапии. В возрасте 17 лет на фоне прогрессирующего ухудшения соматического состояния в экстренном порядке начат ацетатный гемодиализ. Переносимость процедуры диализа в первые месяцы неудовлетворительная: перенесла острое нарушение мозгового кровообращения. Продолжительность ацетатного диализа 48 месяцев, общая продолжительность гемодиализной терапии 84 месяца. Сердечной недостаточности нет. Продолжительность выраженной анемии за весь период диализа 21 месяц, лечение эритропоэтином не проводилось, получала терапию медикаментозную и переливания эритроцитарной массы. Биохимические показатели; гемоглобин (г/л) 85,1, эритроциты 2,6, мочевина до сеанса гемодиализа (ммоль/л) 28,7, мочевина после гемодиализа (ммоль/л) 11,47, креатинин до гемодиализа (ммоль/л) 0,9, креатинин после гемодиализа (ммоль/л) 0,41, KT/V 1,41. Артериальная гипертензия высокая 170\95 мм. рт.ст. В клинической картине был представлен синдром диффузного зуда (выраженность по шкале Scorad-index 21 условных баллов). При клинико-психопатологическом обследовании была диагностирована апатическая депрессия (оценки по шкалам Гамильтона депрессии - 17 баллов, тревоги - 6 баллов). Для коррекции аффективных расстройств и синдрома зуда, был назначен тианептин в дозе 37,5 мг в сутки. Изменение состояния возникло на 7 день терапии: снизилась выраженность депрессивного аффекта, улучшилось поведение. В этот же период постепенно уменьшалась интенсивность зуда. Через месяц от начала терапии интенсивность зуда снизилась до 10,75 условных баллов по шкале Scorad-index, выраженность депрессии до 4,12, тревоги до 5,5 условных баллов по шкалам Гамильтона. Стала легко засыпать. Показатели артериального давления остались прежними. Катамнестическое наблюдение в течение года. На фоне применения тианептина состояние оставалось удовлетворительным.Example 2. Patient 27 years old, disabled person of the second group. Since birth, he suffers from a nephrological disease: an abnormality in the development of the urinary system is established at the age of 2 years. In the pre-azotemic stage of the disease, marked constant hypertension was noted (average level of blood pressure -180/100 mm Hg). Azotemia (stage 2 chronic renal failure) was first recorded 60 months before the start of hemodialysis therapy. At the age of 17 years, against the background of a progressive deterioration in somatic state, acetate hemodialysis was urgently started. The tolerance of the dialysis procedure in the first months is unsatisfactory: suffered an acute violation of cerebral circulation. The duration of acetate dialysis is 48 months, the total duration of hemodialysis therapy is 84 months. No heart failure. The duration of severe anemia for the entire period of dialysis was 21 months, erythropoietin was not treated, received drug therapy and red blood cell transfusion. Biochemical parameters; hemoglobin (g / l) 85.1, red blood cells 2.6, urea before hemodialysis (mmol / l) 28.7, urea after hemodialysis (mmol / l) 11.47, creatinine before hemodialysis (mmol / l) 0, 9, creatinine after hemodialysis (mmol / L) 0.41, KT / V 1.41. Arterial hypertension high 170 \ 95 mm. Hg In the clinical picture, diffuse pruritus syndrome was presented (severity according to the Scorad-index scale of 21 conditional points). Clinical and psychopathological examination was diagnosed with apathetic depression (Hamilton score for depression - 17 points, anxiety - 6 points). To correct affective disorders and itching syndrome, Tianeptine was prescribed at a dose of 37.5 mg per day. A change in state occurred on the 7th day of therapy: the severity of depressive affect decreased, behavior improved. In the same period, the intensity of itching gradually decreased. A month after the start of therapy, the intensity of itching decreased to 10.75 conventional points on the Scorad-index scale, the severity of depression to 4.12, anxiety to 5.5 conventional points on the Hamilton scale. It became easy to fall asleep. Blood pressure indicators remained the same. Follow-up observation during the year. Against the background of the use of tianeptine, the condition remained satisfactory.
Пример 3. Больной 50 лет. В течение 7 лет является инвалидом 1 группы в связи с началом хронического лечебного гемодиализа. В 9-летнем возрасте перенес геморрагический васкулит (после укуса пчелы) с поражением почек. Хронический гломерулонефрит диагностирован 8 лет назад в ходе обследования по поводу ухудшения соматического состояния (слабость, головные боли, боли в поясничной области, эпизодические подъемы артериального давления до 170\90 мм. рт.ст.). Лечение гемодиализом началось через 11 месяцев после впервые выявленной азотемии (2 стадия хронической почечной недостаточности). Бикарбонатный гемодиализ начат в плановом порядке. Переносимость гемодиализной терапии в первые месяцы лечения неудовлетворительная в связи с развитием генерализованного зуда (оценка по шкале Scorad-index 16,45). Продолжительность гемодиализной терапии на момент обследования составила 37 месяцев, из сопутствующих соматических осложнений регистрируется сердечная недостаточность 2 степени. Продолжительность выраженной анемии (гемоглобин менее 68 г\л) за весь период гемодиализа составила 10 месяцев, лечение эритропоэтином не проводилось. На момент обследования биохимические показатели были следующими: гемоглобин (г/л) 85,6, эритроциты 2,7, мочевина до сеанса гемодиализа (ммоль/л) 29,5, мочевина после гемодиализа (ммоль/л) 11,8, креатинин до гемодиализа (ммоль/л) 1,09, креатинин после гемодиализа (ммоль/л) 0,4, KT/V 1,45. Артериальная гипертензия достигала 158/95 мм.рт.ст. При клинико-психопатологическом обследовании выявлены умеренные тревожно-депрессивные расстройства (оценки по шкалам Гамильтона депрессии и тревоги 11 и 11 баллов соответственно). Проводилось лечение циталопрамом, средняя суточная доза составляла 20 мг. Через 10 дней от начала терапии отмечено снижение показателей депрессии и тревоги (соответственно, 7,5 и 7,7 условных баллов по шкале Гамильтона). Интенсивность зуда изменилась мало: по шкале Scorad-index 14,45 условных баллов. Лечение циталопрамом проводилось в течение месяца. Психическое состояние улучшилось и оставалось удовлетворительным, зуд носил прежний характер.Example 3. Patient 50 years. For 7 years, he is an invalid of group 1 in connection with the onset of chronic therapeutic hemodialysis. At the age of 9, he suffered hemorrhagic vasculitis (after a bee sting) with kidney damage. Chronic glomerulonephritis was diagnosed 8 years ago during the examination due to deterioration of somatic state (weakness, headaches, pain in the lumbar region, episodic rises in blood pressure up to 170 \ 90 mm Hg). Hemodialysis treatment began 11 months after the first detected azotemia (stage 2 chronic renal failure). Bicarbonate hemodialysis is started as planned. The tolerability of hemodialysis therapy in the first months of treatment is unsatisfactory due to the development of generalized pruritus (Scorad-index score of 16.45). The duration of hemodialysis therapy at the time of the examination was 37 months; of concomitant somatic complications, heart failure of the 2nd degree was recorded. The duration of severe anemia (hemoglobin less than 68 g / l) for the entire period of hemodialysis was 10 months, treatment with erythropoietin was not carried out. At the time of the examination, biochemical parameters were as follows: hemoglobin (g / l) 85.6, red blood cells 2.7, urea before hemodialysis (mmol / l) 29.5, urea after hemodialysis (mmol / l) 11.8, creatinine up to hemodialysis (mmol / l) 1.09, creatinine after hemodialysis (mmol / l) 0.4, KT / V 1.45. Arterial hypertension reached 158/95 mm Hg. Clinical and psychopathological examination revealed moderate anxiety-depressive disorders (Hamilton scores for depression and anxiety of 11 and 11 points, respectively). Citalopram treatment was carried out, the average daily dose was 20 mg. After 10 days from the start of therapy, a decrease in indicators of depression and anxiety was noted (respectively, 7.5 and 7.7 conditional points on the Hamilton scale). The intensity of the itching has changed little: according to the Scorad-index scale, 14.45 conditional points. Treatment with citalopram was carried out for a month. The mental state improved and remained satisfactory, the itching was the same.
Пример 4. Мужчина 34 лет. С детского возраста болен атопическим дерматитом, который сопровождался изнурительным зудом. Наблюдался в кожном диспансере, получал регулярную терапию гормоносодержащими мазями. При возникновении гнойных элементов проводились курсы антибактериальной терапии. В результате расчесов возникла лихинизация кожи шеи, кистей рук, запястий и предплечий, голеностопов. Синдром изнурительного зуда облегчали горячий душ, травяные ванны, агрессивные атаки на кожу. Ремиссий заболевания не отмечалось, отмечались только периоды послабления клиники. Обнаруживал аллергические реакции на витамины группы В, сульфаниламиды, новокаин и ряд других препаратов. Это существенно затрудняло лечение. При обследовании были выявлены нарушения сна, представленные инверсией сна (засыпал поздно и спал до середины дня). Выраженность зуда по шкале Scorad-index составляла 21,0 условных баллов. В психическом состоянии на первый план выступали дисморфофобические переживания из-за поражения кожи открытых частей тела, ограничения возможностей, нарушение коммуникативных свойств личности, тревожно-депрессивные нарушения невротического уровня. Выраженность депрессии по шкале Гамильтона составила 10,6, тревоги по шкале Гамильтона 12,25 условных баллов. После проведения кожной пробы больному был назначен амитриптилин. Суточная доза устанавливалась постепенно и в конечном итоге составила 50 мг. Состояние менялось медленно, к концу второй недели приема амитриптилина появилось улучшение настроения, смягчение дисморфофобических расстройств и ослабление зуда. Через месяц лечения выраженность зуда по шкале Scorad-index составила 13 условных баллов. Выраженность депрессии по шкале Гамильтона составила 6,3, тревоги по шкале Гамильтона 6,5 условных баллов. Кроме того, уменьшилась инверсия сна.Example 4. A man of 34 years. From childhood, sick with atopic dermatitis, which was accompanied by debilitating itching. It was observed in a skin clinic, received regular therapy with hormone-containing ointments. When purulent elements occurred, courses of antibacterial therapy were carried out. As a result of scratching, likhinization of the skin of the neck, hands, wrists and forearms, ankles arose. Exhausting itching syndrome was facilitated by a hot shower, herbal baths, and aggressive attacks on the skin. No remissions of the disease were noted, only periods of relaxation of the clinic were noted. He found allergic reactions to B vitamins, sulfonamides, novocaine and a number of other drugs. This significantly complicated the treatment. The examination revealed sleep disturbances represented by sleep inversion (fell asleep late and slept until the middle of the day). The severity of itching on the Scorad-index scale was 21.0 conditional points. In a mental state, dysmorphophobic experiences due to skin lesions of open parts of the body, limited ability, impaired communicative properties of the person, anxiety-depressive disorders of the neurotic level came to the fore. The severity of depression on the Hamilton scale was 10.6, anxiety on the Hamilton scale 12.25 conditional points. After a skin test, amitriptyline was prescribed to the patient. The daily dose was established gradually and ultimately amounted to 50 mg. The condition changed slowly, by the end of the second week of taking amitriptyline, an improvement in mood, mitigation of dysmorphophobic disorders, and relief of itching appeared. After a month of treatment, the severity of itching on the Scorad-index scale was 13 conditional points. The severity of depression on the Hamilton scale was 6.3, anxiety on the Hamilton scale 6.5 conditional points. In addition, sleep inversion decreased.
Пример 5. Больной 60 лет. Перенес чесотку с обширной зоной заражения. Сначала появился зуд на кистях рук. Обратился к врачу, был поставлен диагноз аллергического дерматита, применял по назначению врача флуцинар. Зоны зуда и расчесов увеличивались. К моменту установления правильного диагноза были поражены кисти, локтевые сгибы, паховая зона и низ живота, внутренние поверхности бедер, голени. Был нарушен сон, выражено снижение настроения по депрессивному типу. После проведения адекватной терапии кожа быстро очистилась и восстановилась. Однако сохраняли актуальность сниженное настроение, неустойчивый сон, зуд. Зуд стал носить мигрирующий характер, становился интенсивным в периоды эмоционального напряжения, в вечерние часы, если не удавалось быстро заснуть. При обследовании было выявлено: интенсивность зуда по шкале Scorad-index составила 9 условных баллов, уровень депрессии по шкале Гамильтона 11 условных баллов, уровень тревоги по шкале Гамильтона 6 условных баллов. Больному был назначен имипрамин (мелипрамин). Состояние улучшилось постепенно к концу 10 суток приема препарата. Интенсивность зуда снизилась на третьи сутки приема имипрамина, а затем зуд полностью исчез. Наблюдение в течение месяца не зарегистрировало возобновление зуда.Example 5. Patient 60 years. Moved scabies with a wide area of infection. First, itching on the hands appeared. He went to the doctor, was diagnosed with allergic dermatitis, and used flucinar as prescribed by the doctor. Zones of itching and scratching increased. By the time the correct diagnosis was established, the hands, elbow bends, inguinal and lower abdomen, inner thighs and lower legs were affected. Sleep was disturbed, a mood decline of a depressive type was expressed. After adequate therapy, the skin quickly cleansed and recovered. However, lowered mood, unstable sleep, and itching remained relevant. The itching began to have a migratory character, it became intense during periods of emotional stress, in the evening hours, if it was not possible to quickly fall asleep. The examination revealed: the intensity of itching on the Scorad-index scale was 9 conditional points, the depression level on the Hamilton scale 11 conditional points, the level of anxiety on the Hamilton scale 6 conditional points. The patient was prescribed imipramine (melipramine). The condition improved gradually by the end of 10 days of taking the drug. The intensity of the itching decreased on the third day of taking imipramine, and then the itching completely disappeared. Observation during the month did not register a renewal of itching.
Пример 6. Больной 45 лет. В возрасте 32 лет перенес ожоговую болезнь, локализованную в области нижних конечностей (передняя поверхность бедер, голеней, стоп - обварился кипятком). Лечился стационарно в течение трех месяцев, а затем амбулаторно в течение месяца. С этого периода страдал синдромом зуда, который был локализован в области рубцовых изменений кожи. Зуд резко усиливался при переохлаждении, соприкосновении с грубой тканью, эмоциональном напряжении. Постепенно на фоне зуда стали прогрессировать расстройства сна, стал эпизодически по рекомендации врача применять феназепам. Но опасался зависимости и поэтому использовал его редко. По поводу зуда обращался к разным специалистам. Назначали применение местных анестетиков, физиотерапии, различных мазей. Существенного эффекта не отмечал. При проведении обследования выраженность зуда по шкале Scorad-index составила 13 баллов, уровень депрессии по шкале Гамильтона 14 условных баллов, уровень тревоги по шкале Гамильтона 10 условных баллов. Больному был назначен миртозапин (ремерон) по 30 мг в день. Облегчение зуда больной отметил на 3-4 день. Нормализация сна и настроения возникли к концу первой недели приема препарата. Выраженность зуда по шкале Scorad-index составила 3 условных балла, уровень депрессии по шкале Гамильтона 6 условных баллов, уровень тревоги по шкале Гамильтона 6 условных баллов. Наблюдение и лечение в течение месяца не зарегистрировало усиление зуда.Example 6. Patient 45 years. At the age of 32, he suffered a burn disease localized in the region of the lower extremities (the front surface of the thighs, legs, feet - scalded with boiling water). He was treated inpatiently for three months, and then outpatiently for a month. From this period, he suffered from itching syndrome, which was localized in the area of cicatricial changes in the skin. Itching sharply intensified with hypothermia, contact with coarse tissue, emotional stress. Gradually, against the background of itching, sleep disorders began to progress, he began to use phenazepam occasionally, on the recommendation of a doctor. But he feared addiction and therefore rarely used it. Regarding itching, he turned to various specialists. Appointed the use of local anesthetics, physiotherapy, various ointments. Not a significant effect. During the examination, the severity of itching on the Scorad-index scale was 13 points, the level of depression on the Hamilton scale was 14 conditional points, and the level of anxiety on the Hamilton scale was 10 conditional points. The patient was prescribed mirtozapine (remeron) at 30 mg per day. The patient noted relief of itching on 3-4 days. Normalization of sleep and mood occurred at the end of the first week of taking the drug. The severity of itching on the Scorad-index scale was 3 conditional points, the level of depression on the Hamilton scale was 6 conditional points, and the level of anxiety on the Hamilton scale was 6 conditional points. Observation and treatment for a month did not register an increase in pruritus.
Предложенный способ позволяет идентифицировать противозудный эффект антидепрессантов, прогнозировать эффективность лечения и применять для лечения зуда.The proposed method allows to identify the antipruritic effect of antidepressants, to predict the effectiveness of treatment and used to treat itching.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003127031/15A RU2266538C2 (en) | 2003-08-27 | 2003-08-27 | Method for identifying anti-itching effect of antidepressant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003127031/15A RU2266538C2 (en) | 2003-08-27 | 2003-08-27 | Method for identifying anti-itching effect of antidepressant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003127031A RU2003127031A (en) | 2005-03-20 |
| RU2266538C2 true RU2266538C2 (en) | 2005-12-20 |
Family
ID=35453883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003127031/15A RU2266538C2 (en) | 2003-08-27 | 2003-08-27 | Method for identifying anti-itching effect of antidepressant |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2266538C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2199319C1 (en) * | 1999-01-07 | 2003-02-27 | Текникал Юниверсити Оф Лодзь | Compositions for cutaneous diseases healing |
-
2003
- 2003-08-27 RU RU2003127031/15A patent/RU2266538C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2199319C1 (en) * | 1999-01-07 | 2003-02-27 | Текникал Юниверсити Оф Лодзь | Compositions for cutaneous diseases healing |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003127031A (en) | 2005-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Becker et al. | Diagnosis, comorbidities, and management of restless legs syndrome | |
| Duque et al. | Uremic pruritus is associated with higher kt/V and serum calcium concentration. | |
| Collins et al. | Prevention and management of constipation in adults | |
| JP5856725B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating or preventing depression | |
| CN104220072B (en) | Methods of treating stroke-related sensorimotor impairment using aminopyridines | |
| Ropyanto et al. | Effects of Benson’s relaxation technique on nausea in patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis | |
| RU2266538C2 (en) | Method for identifying anti-itching effect of antidepressant | |
| Watson | Anterior tibial syndrome following arterial embolism | |
| Kostanoğlu et al. | Results of home-based modified combined decongestive therapy in patients with lower extremity lymphedema | |
| SCOTT et al. | The Jarisch-Herxheimer phenomenon in late syphilis: Probable fatal reactions to penicillin | |
| RU2321433C1 (en) | Method for treating patients after removing gallbladder | |
| Tiwari et al. | An Ayurvedic Approach in the Management of Vatarakta | |
| RU2606488C2 (en) | Method of rehabilitation and rejuvenation and method of capillarotherapy | |
| UA65228U (en) | Method for treating chronic non-calculous cholecystitis in setting of functional constipation in elderly patients | |
| Dong et al. | Hemodialysis plus hemoperfusion on uremia and micro-inflammatory state | |
| RU2483726C1 (en) | Method for improving adaptation possibilities, and psychofunctional state correction in patients with harmful working conditions | |
| Sengupta | A Case Study on Ayurvedic management of Mutrashmari (Urolithiasis) | |
| Lewis et al. | Mechanisms for Balance Improvement in Tai Chi Intervention Trials: A Systematic Review: 1531 Board# 206 June 1 9: 00 AM-10: 30 AM | |
| Nevagi et al. | International Journal for Empirical Research in Ayurveda | |
| H Mohammed et al. | Foot Reflexology Effect on Chemotherapy-Induced Nausea, Vomiting and its Relation on Patients' Hydration Status and Fatigue Level | |
| Su | THERAPEUTIC SOLUTIONS FOR COVID | |
| Wei et al. | Stereotypy in the psychiatric symptoms of catatonia | |
| Lin et al. | Clinical study on functional dyspepsia by auricular point sticking therapy | |
| Farquharson | The Importance of Rest and Liver Therapy in the Treatment of Subacute Combined Degeneration of the Cord | |
| Mohamed Amer et al. | The Effects of Abdominal |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090828 |