[go: up one dir, main page]

RU2266110C1 - Применение препарата "реамберин-1,5% для инфузий" в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы) - Google Patents

Применение препарата "реамберин-1,5% для инфузий" в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы) Download PDF

Info

Publication number
RU2266110C1
RU2266110C1 RU2004113222/15A RU2004113222A RU2266110C1 RU 2266110 C1 RU2266110 C1 RU 2266110C1 RU 2004113222/15 A RU2004113222/15 A RU 2004113222/15A RU 2004113222 A RU2004113222 A RU 2004113222A RU 2266110 C1 RU2266110 C1 RU 2266110C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood
viscosity
infusion
plasma
mpa
Prior art date
Application number
RU2004113222/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004113222A (ru
Inventor
И.А. Салов (RU)
И.А. Салов
Е.В. Михайлова (RU)
Е.В. Михайлова
Т.К. Чудакова (RU)
Т.К. Чудакова
А.В. Романовска (RU)
А.В. Романовская
Original Assignee
Салов Игорь Аркадьевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Салов Игорь Аркадьевич filed Critical Салов Игорь Аркадьевич
Priority to RU2004113222/15A priority Critical patent/RU2266110C1/ru
Publication of RU2004113222A publication Critical patent/RU2004113222A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2266110C1 publication Critical patent/RU2266110C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Предложено: средство для снижения вязкости крови и плазмы. Средство представляет собой «реамберин-1,5% для инфузий», ранее известный как антиоксидант и детоксицирующее средство. Изобретение обеспечивает нормализацию реологических свойств крови в виде показателей вязкости плазмы и вязкости крови у больных, в том числе у детей, и исчезновение расстройств гемодинамики при отсутствии нежелательных побочных эффектов. 2 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при различных заболеваниях, протекающих с нарушением реологических свойств крови и требующих назначения инфузионной терапии.
Из известных инфузионных растворов для коррекции гемореологических нарушений в клинической практике используют коллоидные плазмозамещающие растворы на основе декстрана:
- реополиглюкин (реомакродекс) влияет на реологию крови и улучшает микроциркуляцию, оказывает непосредственное дезагрегационное действие [3, 4, 5].
- реоглюман (Rheoglumanum), препарат уменьшает вязкость крови, снижает агрегацию форменных элементов крови. Кроме того, оказывает осмодиуретическое действие, так как в состав реоглюмана входит маннит, поэтому препарат противопоказан при чрезмерной гемодилюции, при значительном обезвоживании больного [4].
Вместе с тем длительный опыт применения декстранов показал, что они не могут полностью удовлетворить клиницистов. Прежде всего, их инфузия часто вызывает аллергические реакции. Установлено, что декстраны ингибируют адгезию тромбоцитов, обладают гипокоагуляционным эффектом. Препараты кумулируются в сосудистом русле и могут даже повышать вязкость плазмы, негативно воздействуют на иммунокомпетентные клетки, оказывают прямое повреждающее действие на сеть легочных капилляров и почечных канальцев [З].
Коллоидные плазмозаменители на основе гидроксиэтилкрахмала:
- инфукол гидроксиэтилкрахмала (6% и 10%) улучшает реологические свойства крови, уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов [3]. Как все коллоиды, препарат инфукола гидроксиэтилкрахмала имеет противопоказания, он способен накапливаться в печени, селезенке, поперечно-полосатых мышцах [10, 12], оказывает влияние на систему коагуляции [7, 8], может приводить к развитию осложнений со стороны почек [9, 11] и имеет высокую стоимость.
Коллоидные плазмозамещающие растворы на основе низкомолекулярного полимера полиэтиленгликоля:
- полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока (RU 2136291 С1, 10.09.1999) - обладает выраженным гемодинамическим действием, полно и стойко восстанавливает минутный и ударный объем сердца, является важным фактором нормализации как системной, так и микрогемодинамики;
- полиоксидин (Polyoxydin) (регистрационный №92/210/10) - коллоидный кровезаменитель, оказывает антиагрегантное, противошоковое, плазмозамещающее действие и улучшает реологические свойства крови [2];
- полиоксифумарин (регистрационный №99/398/8, патент №2161963) - коллоидный кровезаменитель гемодинамического действия с выраженными антигипоксическими свойствами. Вызывая постинфузионную гемодилюцию, уменьшает вязкость крови и улучшает реологические свойства [1].
Коллоидные плазмозаменители на основе низкомолекулярного полимера полиэтиленгликоля, как и все коллоиды, имеют побочные действия - длительно циркулируют в кровеносном русле, в связи с чем противопоказаны при отеке головного мозга, так как могут вызвать остановку дыхания (вклинение продолговатого мозга), отеке легких, у детей при церебральной гипертензии [1, 3].
Вместе с тем, следует отметить, что все коллоиды в большем или меньшем количестве проникают в ретикулоэндотелиальную систему и могут оказывать вследствие этого токсическое действие на печень и почки [1, 3].
Известно, что препарат - «Реамберин - 1,5% для инфузий», выпускаемый НТФФ «Полисан», представляет собой сбалансированный солевой изотонический детоксикационный инфузионный раствор, содержащий N-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония, натрия сукцинат (1,5%), натрия хлорид (0,6%), калия хлорид (0,03%), магния хлорид (0,012%).
Фармакологические свойства: реамберин обладает антиоксидантным, антигипоксическим действием, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток, активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови.
Показания к применению: реамберин применяется у взрослых и детей в качестве антигипоксического и детоксицирующего средства при острых интоксикациях различной этиологии [6].
Нами впервые установлено, что реамберин обладает свойствами снижения вязкости крови (плазмы) и может использоваться в программе инфузионной терапии синдрома высокой вязкости крови при различных патологических состояниях. Синдром высокой вязкости крови - это комплекс изменений всех или большинства важнейших реологических параметров: повышение вязкости цельной крови и плазмы, увеличение гематокрита, агрегация эритроцитов, снижение их деформируемости.
Обследовано 45 детей в возрасте от 3 месяцев до 7 лет с тяжелой формой острой кишечной инфекции с кишечным токсикозом и эксикозом 2 степени и 40 родильниц с тяжелой формой послеродового эндометрита. Вискозиметрия проводилась на аппарате АКР-2 (метод Парфенова А.С. и др., 1994) с измерением вязкости плазмы при скорости сдвига 100 1/с, вязкости крови при скоростях сдвига 200, 100, 20 1/с и фиксированном гематокрите 40%, с подсчетом индекса агрегации эритроцитов, индекса деформируемости эритроцитов. Фибриноген определяли по методу Рутберг Р.А. (1961). Исследования проводились в динамике - в 1 день пребывания и на 5-6 день после проведенного лечения.
Методом случайной выборки все больные были распределены на 4 группы: основную - 20 детей и 22 родильницы, группы сравнения - 25 детей и 18 женщин. Группы были репрезентативны по возрасту, полу, структуре и тяжести заболевания, получали традиционную патогенетическую и симптоматическую терапию. До назначения инфузионной терапии у всех больных регистрировался синдрома высокой вязкости крови. У всех больных наряду с этиотропной терапией с целью дезинтоксикации проводилась инфузионная терапия глюкозосолевыми растворами.
В основной группе в качестве дезинтоксикационного раствора наряду с традиционной терапией глюкозосолевыми растворами применяли реамберин 1,5% для инфузии в дозе 10 мл/кг. В группе сравнения с целью дезинтоксикации использовали только глюкозосолевые растворы. В программе инфузионной терапии декстраны не использовались.
К 5-6 дню болезни отмечено достоверное отличие между группами по гемореологическим показателям: снижение вязкости плазмы в основной группе до 1,24±0,01 мПа (р<0,001), снижение вязкости крови при скорости сдвига 20 1/с до 5,35±0,08 мПа·с (р<0,001), при скорости сдвига 100 1/с до 4,01±0,02 мПа·с (р<0,05), при скорости сдвига 200 1/с до 3,71±0,03 мПа·с (р<0,01), снижение индекса агрегации эритроцитов до 1,33±0,02 мПа·с (р<0,001) (Табл.1, 2).
Применение реамберина в программе инфузионной терапии позволило добиться дезинтоксикационного эффекта, а также снижения вязкости плазмы и крови при всех скоростях сдвига, нормализации индекса агрегации эритроцитов и уровня фибриногена.
Таким образом, нами впервые установлено двойное действие реамберина - не только дезинтоксикационное, но и как средства для снижения вязкости крови.
Пример 1. Катя Т., 2 г. 11 мес., ист. болезни №4602, поступила в ММУ «1ДИКБ» 4.11.2003 г. на 3 день болезни с дигнозом: «Острая кишечная инфекция, синдром гастроэнтероколита, токсикоз с эксикозом 2 ст.».
Вязкость плазмы - 1,8 мПа (р<0,001), вязкость крови при скорости сдвига 20 1/с - 8,5 мПа·с (р<0,001), при скорости сдвига 100 1/с - 4,4 мПа·с (р<0,001), при скорости сдвига 200 1/с - 4,3 мПа·с (р<0,01). ИАЭ - 1,93 усл.ед. (р<0,001), ИДЭ - 1,02 усл.ед. (р<0,05). Фибриноген - 521,8 г/л (р<0,05). Среднемолекулярные пептиды сыворотки крови - 0,52 опт.ед. (Р<0,001).
С целью дезинтоксикации в инфузионную терапию был введен «Реамберин 1,5% для инфузий» в дозе 10 мл/кг наряду с традиционной терапией глюкозосолевыми растворами.
В течение последующих 3 дней состояние ребенка улучшилось, температура тела нормализовалась, появился аппетит, исчезли симптомы интоксикации, эксикоза и расстройства гемодинамики.
При повторном исследовании 10.11.2003 г. отмечена нормализация гемореологических показателей: вязкость плазмы - 1,2 мПа (р>0,05), вязкость крови при скорости сдвига 20 1/с - 5,3 мПа·с (р>0,05), при скорости сдвига 100 1/с - 4,0 мПа·с (р>0,05), при скорости сдвига 200 1/с - 3,7 мПа·с (р>0,05), ИАЭ - 1,32 усл.ед (р>0,05), ИДЭ - 1,08 усл.ед. (р>0,05), фибриноген - 222,2 г/л (р>0,05). Среднемолекулярные пептиды сыворотки крови - 0,21 опт.ед. (р>0,05).
Девочка выписана домой на 7 день лечения в удовлетворительном состоянии.
Пример №2. Больная Е. 27лет., ист. болезни №16499, поступила в ММУ 1ГКБ 9.12.2003 г. на 10 день болезни с диагнозом «Послеродовый эндометрит».
Вязкость плазмы - 1,9 мПа, вязкость крови при скорости сдвига 20 1/с - 7,8 мПа·с (р<0,001), при скорости сдвига 100 1/с - 4,5 мПа·с (р<0,001), при скорости сдвига 200 1/с - 3,8 мПа·с (р<0,001). ИАЭ - 2,0 усл.ед. (р<0,001), ИДЭ - 1,2 усл. ед. (р<0,05). Фибриноген - 6,2 г/л (р<0,05). Среднемолекулярные пептиды сыворотки крови - 0,68 опт.ед. (р<0,001).
С целью дезинтоксикации в программу инфузионной терапии был введен «Реамберин 1,5% для инфузий» в дозе 400 мл наряду с традиционной терапией в течение 3-4 дней.
В течение последующих 5 дней состояние женщины улучшилось, температура тела нормализовалась, исчезли гемодинамические нарушения.
При повторном исследовании 10.11.2003 г. отмечена нормализация гемореологических показателей: вязкость плазмы - 1,2 мПа (р>0,05), вязкость крови при скорости сдвига 20 1/с - 5,2 мПа·с (р>0,05), при скорости сдвига 100 1/с - 4,2 мПа·с (р>0,05), при скорости сдвига 200 1/с - 3,5 мПа·с (р>0,05), ИАЭ - 1,28 усл.ед. (р>0,05), ИДЭ - 1,5 усл.ед. (р>0,05), фибриноген - 4,2 г/л (р>0,05). Среднемолекулярные пептиды сыворотки крови - 0,24 опт.ед. (р>0,05).
Таким образом, из приведенных клинических примеров использования «Реамберина 1,5% для инфузий» видно его двойное действие - не только дезинтоксикационное, но и как средства для снижения вязкости крови. Так как «Реамберина 1,5% для инфузий» относится к солевым растворам, то он лишен тех побочных эффектов, которые имеют все инфузионные растворы, содержащие коллоиды.
Список литературы:
1. Барышев Б.А. Справочник для врачей. Кровезаменители. СПб., «Человек», 2001. - С.38-90.
2. Жибурт Е.Б. Трансфузиология. СПб., 2002. - С.543.
3. Интенсивная терапия в педиатрии / В.И. Гребенников и др.; Под ред. В.А. Михельсона - М.: «ГЕОТАР-МЕД», 2003. - С.68-73.
4. Макаров В.А., Горбунова Н.А. Гемостаз и реология крови. М.: «Триада-фарм», 2003. - С.97.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 частях. Ч.2. - Стереотипное изд. - Т.: Медицина, 1987. - С.101-102.
6. Реамберин - инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической клинике. /Сборник статей под ред. М.Г. Романцова. - ИТФФ «Полисан» СПб., 2000. - С.62.
7. Boldt J., Knothe С., Zickmann В., et al. Influence of different intravascular volume therapies on platelet function in patients undergoing cardiopulmonary bypass // Anesth. Analg. - 1993. - N76. - P.1185-1190.
8. Brutocao D., Bratton S.L., Thomas J.R., et al. Comparison of hetastarch with albumin for postoperative volume expansion in children after cardiopulmonary bypass // J.Cardiothorac Vase Anesth. - 1996. - N10. - P.348-351.
9. Cittanova M.L., Leblanc I., Legendre C., et al. Effect of hydroxyethyl starch in brain-dead kidney donors on renal function in kidney-transplant recipients // Lancet.-1996. - N 348. - P. 1620-1622.
10. Dienes H.P., Gerharz C.D., Wagner R., et al. Accumulation of hydroxyethyl starch (HES) in the liver of patients with renal failure and portal hypertension // Hepatol. - 1986. - N3. - P.223 - 227.
11. Schortgen F., Lacherade J.C., Bruneel F., et al. Effects of hydroxyethylstarch and gelatin on renal function in severe sepsis: A multicentre randomised study // Lancet. - 2001. - N 357.-P. 911-916.
12. Sirtl С., Laubenthal H., Zumtobel V., et al. Tissue deposits of hydroxyethyl starch (HES): Dose - dependent and time - related // Br.J. Anaesth. - 1999. - N.510-515.
Таблица №1
Динамика показателей реологических параметров крови у больных тяжелой формой острой кишечной инфекции на фоне инфузионной терапии.
Показатели Основная группа (n=20) Группа сравнения(п=25) Норма
При поступлении На 5-6 день лечения При поступлении На 5-6 день лечения
Вязкость плазмы (мПа) 1,71±0,02 1,24±0,01*** 1,73±0,03 1,29±0,01 1,21±0,03.
Вязкость крови при 20 1/с (мПас) 7,95±0,21 5,35±0,08*** 8,04±0,18 6,40±0,08 5,04±0,14
Вязкость крови при 100 1/с (мПас) 4,28±0,05 4,02±0,02* 4,29±0,07 4,09±0,03 4,01±0,015
Вязкость крови при 200 1/с (мПас) 4,18±0,05 3,71±0,03** 4,17±0,07 3,86±0,02 3,78±0,09
ИАЭ (усл.ед.) 1,85±0,03 1,33±0,02*** 1,87±0,05 1,56±0,02 1,27±0,04
ИДЭ (усл.ед.) 1,02±0,03 1,08±0,01 1,02±0,02 1,06±0,01 1,08±0,02
Фибриноген (мг%) 525,6±29,5 207,3±10,4* 525,9±28,5 239,9±10,4
Достоверность отличий: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.
Таблица №2
Динамика показателей реологических параметров крови у женщин с тяжелой формой послеродового эндометрита на фоне инфузионной терапии.
Показатели Основная группа (п=22) Группа сравнения (п=18) Норма
При поступлении На 5-6 день лечения При поступлении На 5-6 день лечения
Вязкость плазмы (мПа) 1,96±0,02 1,23±0,01*** 1,91±0,05 1,43±0,03 1,21±0,03
Вязкость крови при 20 1/с (мПас) 8,19±0,12 5,23±0,07*** 8,21±0,18 6,47±0,06 5,04±0,14
Вязкость крови при 100 1/с (мПас) 4,98±0,04 4,10±0,08* 4,95±0,03 4,26±0,03 4,01±0,015
Вязкость крови при 200 1/с (мПас) 4,88±0,05 3,81±0,03*** 4,85±0,04 4,02±0,03 3,78±0,09
ИАЭ (усл.ед.) 1,65±0,03 1,28±0,02*** 1,66±0,04 1,52±0,02 1,26±0,04
ИДЭ (усл.ед.) 1,02±0,03 1,08±0,06 1,02±0,02 1,06±0,02 1,08±0,02
Фибриноген (мг %) 575,6±28,7 207,3±10,7* 572,9±26,4 239,9±11,5
Достоверность отличий: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Claims (1)

  1. Применение препарата реамберин в качестве средства снижения вязкости крови и плазмы.
RU2004113222/15A 2004-04-28 2004-04-28 Применение препарата "реамберин-1,5% для инфузий" в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы) RU2266110C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004113222/15A RU2266110C1 (ru) 2004-04-28 2004-04-28 Применение препарата "реамберин-1,5% для инфузий" в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004113222/15A RU2266110C1 (ru) 2004-04-28 2004-04-28 Применение препарата "реамберин-1,5% для инфузий" в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004113222A RU2004113222A (ru) 2005-10-10
RU2266110C1 true RU2266110C1 (ru) 2005-12-20

Family

ID=35851027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004113222/15A RU2266110C1 (ru) 2004-04-28 2004-04-28 Применение препарата "реамберин-1,5% для инфузий" в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы)

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2266110C1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2136291C1 (ru) * 1998-02-02 1999-09-10 Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока
EA000879B1 (ru) * 1998-12-02 2000-06-26 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" Инфузионный раствор "реамберин"
US6583109B1 (en) * 1997-06-24 2003-06-24 Robert C. Gallo Therapeutic polypeptides from β-hCG and derivatives
WO2003055476A1 (en) * 2001-12-25 2003-07-10 Pomytkin Igor A Use of succinic acid and salts thereof for inhibiting platelet aggregation
US6677473B1 (en) * 1999-11-19 2004-01-13 Corvas International Inc Plasminogen activator inhibitor antagonists

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6583109B1 (en) * 1997-06-24 2003-06-24 Robert C. Gallo Therapeutic polypeptides from β-hCG and derivatives
RU2136291C1 (ru) * 1998-02-02 1999-09-10 Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока
EA000879B1 (ru) * 1998-12-02 2000-06-26 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" Инфузионный раствор "реамберин"
US6677473B1 (en) * 1999-11-19 2004-01-13 Corvas International Inc Plasminogen activator inhibitor antagonists
WO2003055476A1 (en) * 2001-12-25 2003-07-10 Pomytkin Igor A Use of succinic acid and salts thereof for inhibiting platelet aggregation

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004113222A (ru) 2005-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bristow et al. Early anthracycline cardiotoxicity
Imm et al. Fluid resuscitation in circulatory shock
Bjorkholm et al. A phase I single blind clinical trial of a new oxygen transport agent (MP4), human hemoglobin modified with maleimide-activated polyethylene glycol
Gruber Blood replacement
CN106361710B (zh) 一种乳酸米力农组合物
JP2010516828A (ja) 鉄−炭水化物錯体化合物
RU2373222C2 (ru) Гидроксиэтилкрахмал
US4154822A (en) Polysaccharide for enhancement of cardiac output
Gjessing The use of dextran as a dialysing fluid in peritoneal dialysis
Perry Jr et al. Pulmonary disease following chronic chemical ganglionic blockade: a clinical and pathologic study
RU2266110C1 (ru) Применение препарата &#34;реамберин-1,5% для инфузий&#34; в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы)
Huskisson Intravenous volume replacement: which fluid and why?
Evarts Low molecular weight dextran
Wangensteen et al. Influence of hemodialysis on a myocardial depressant factor in hemorrhagic shock
Rubin et al. Continuous ambulatory peritoneal dialysis: Treatment of dialysis-related ascites
CN110215431A (zh) 一种右旋糖酐40葡萄糖注射液及其制备方法
Blackmore et al. Urea distribution in renal failure
Couch The clinical status of low molecular weight dextran: a critical review
Mishler et al. Hemodilution with hydroxyethyl starch during cardiopulmonary bypass: review of a multi-institutional study
CN107019675A (zh) 注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物及质控方法和制法
JP3769045B2 (ja) 抗炎症剤
CN116173066B (zh) 两类水溶性多孔有机聚合物对肝素类抗凝血药物的拮抗活性
Kamohara et al. Safety of perioperative hemodialysis and continuous hemodiafiltration for dialysis patients with cardiac surgery
JPS5822445B2 (ja) 安定な固体の人血漿コリンエステラ−ゼ製剤の製法
JPH02229118A (ja) 抗ウイルス作用と免疫賦活作用を有する組成物