RU2240811C2 - Способ получения густого экстракта прополиса и лекарственный препарат на его основе - Google Patents
Способ получения густого экстракта прополиса и лекарственный препарат на его основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2240811C2 RU2240811C2 RU2002112463/15A RU2002112463A RU2240811C2 RU 2240811 C2 RU2240811 C2 RU 2240811C2 RU 2002112463/15 A RU2002112463/15 A RU 2002112463/15A RU 2002112463 A RU2002112463 A RU 2002112463A RU 2240811 C2 RU2240811 C2 RU 2240811C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- propolis
- ratio
- alcohol
- temperature
- Prior art date
Links
- 241000241413 Propolis Species 0.000 title claims abstract description 55
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 34
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 29
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 10
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000008162 cooking oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 9
- 239000001993 wax Substances 0.000 abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 abstract 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 abstract 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 23
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 10
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 8
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 6
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 3
- 241000229143 Hippophae Species 0.000 description 2
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000010667 rosehip oil Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 1
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- 208000031858 Periproctitis Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010056530 Vulvovaginal pruritus Diseases 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009341 apiculture Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000001277 chronic periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000016776 visual perception Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к получению лекарственных веществ из средств растительного происхождения. Способ получения густого экстракта прополиса заключается в том, что прополис-сырец измельчают, экстрагируют 96%-ным спиртом и фильтруют, при этом экстракцию проводят при температуре кипения этилового спирта, а полученный экстракт охлаждают до температуры 60°С и фильтруют, затем охлаждают до температуры от -8 до -12°С, фильтруют при этой температуре, спирт отгоняют под вакуумом при 78°С до получения экстракта прополиса с содержанием спирта не более 25%. Изобретением является также лекарственный препарат, содержащий действующее вещество и фармацевтическую основу, который содержит в качестве действующего вещества густой экстракт прополиса, полученный заявляемым способом. Технический результат: способ позволяет полностью выделить из прополиса-сырца всю гамму экстрактивных веществ, упростив при этом технологический процесс, а также удалить из экстракта прополиса все спирторастворимые и спиртонерастворимые воски и таким образом получить экстракт прополиса с улучшенными технологическими свойствами, более пластичный, с высоким содержанием экстрактивных веществ, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим и антибактериальным действием. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к получению лекарственных веществ из средств растительного происхождения.
Известен способ получения жидкого экстракта прополиса, заключающийся в том, что прополис-сырец заливают 96%-ным этиловым спиртом, настаивают трое суток, периодически перемешивая, после чего ставят на холод при температуре от 0 до -5°С, выдерживают два часа, затем фильтруют через бумажный фильтр (Кн. "Прополис", изд. IV, Бухарест: Апимондия, 1988 г., стр. 192-194).
Известный способ экстракции не позволяет выделить из прополиса-сырца всю гамму содержащихся в нем биологически активных веществ, кроме того, не позволяет полностью очистить экстракт от растворенных смол и воска, находящихся в экстракте. В связи с этим жидкий экстракт недостаточно активен, а из-за присутствия смол и воска плохо смешивается с основами и неравномерно распределяется в них при производстве таких лекарственных форм, как мазь и суппозитории.
Известен способ получения препарата из прополиса путем экстракции прополиса абсолютным димексидом при температуре 60-70°С и интенсивном перемешивании. Затем экстракт отстаивается и фильтруется при той же температуре, после чего в отфильтрованный экстракт добавляют полиэтиленоксиды для получения лекарственных форм (патент РФ №2083216).
Известный способ не позволяет в достаточной мере извлекать из прополиса основные действующие вещества - флаваноиды, которые максимально извлекаются только 96%-ным этиловым спиртом. Кроме того, в фильтрате остаются растворенные воски, являющиеся, в основном, балластом в лекарственной форме, которые к тому же мешают равномерному распределению действующих веществ в основе лекарственной формы.
Известен способ получения густого экстракта прополиса путем обработки прополиса-сырца 96%-ным этанолом при температуре 40°С при пониженном давлении, последующей фильтрации и выпаривания. В результате получается густой экстракт прополиса, который в дальнейшем используется для получения лекарственных форм (патент РФ №2073519).
В известном способе из экстракта не полностью извлекаются растворенные воски, что затрудняет в дальнейшем процесс получения лекарственных форм и, кроме того, снижает активность экстракта. Присутствие в экстракте воскоподобных компонентов затрудняет равномерное распределение экстракта и ухудшает качество лекарственных форм, также может усложниться технологический процесс. Кроме того, воскоподобные компоненты являются балластом и снижают терапевтический эффект экстракта прополиса.
В основу изобретения положена задача создания нового способа получения густого экстракта прополиса, который позволил бы полностью выделить из прополиса-сырца всю гамму экстрактивных веществ, упростив при этом процесс экстракции, а также удалить из экстракта прополиса все низкоплавкие и высокоплавкие воски, таким образом повысить качество конечного продукта, получить экстракт прополиса с улучшенными технологическими свойствами, более пластичный, с высоким содержанием экстрактивных веществ, с отсутствием механических примесей, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим и антибактериальным действием, а также разработка лекарственных препаратов на его основе.
Задача решена тем, что в способе получения густого экстракта, заключающемся в том, что прополис-сырец измельчают, экстрагируют 96%-ным спиртом и фильтруют, согласно изобретению экстракцию проводят при температуре кипения спирта, а затем экстракт охлаждают до температуры от -8 до -12°С, после чего фильтруют при температуре от -8 до -12°С.
Полученный густой экстракт прополиса обладает противовоспалительным, ранозаживляющим и антибактериальным действием.
Изобретением является также лекарственный препарат, состоящий из густого экстракта прополиса и фармацевтически приемлемой основы, в котором согласно изобретению густой экстракт прополиса получен заявляемым способом, а компоненты присутствуют при следующем соотношении (мас.%):
Густой экстракт прополиса 1-10
Фармацевтически приемлемая основа Остальное
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь глицерина и Na-карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) в соотношении соответственно 2:3.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь глицерина и Na-альгината в соотношении соответственно 2:3.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь витепсола и моноглицеридов дистиллированных (МГД) в соотношении соответственно 1:19.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора №1 и витепсола в соотношении соответственно 1:9.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ 400) и ПЭГ 1500 в соотношении соответственно 1:9.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора №1 и твердого кулинарного жира (ТКЖ) в соотношении соответственно 1:9.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь МГД и ТКЖ в соотношении соответственно 1:19.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора №2, парафина и ТКЖ в соотношении соответственно 1:2:17.
Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора (моноглицериды дистиллированные, Т-2) и вазелина в соотношении соответственно 1:16.
В заявляемом способе получения экстракта прополиса густого процесс экстракции происходит при температуре кипения спирта, что позволяет максимально выделить все экстрактивные вещества из прополиса-сырца и, кроме того, исключить элементы конструктивного механического перемешивания, так как перемешивание экстракта происходит за счет кипения спирта. При температуре от -8 до -12°С происходит полное выделение из экстракта воскоподобных компонентов. Полученный экстракт после холодной фильтрации полностью очищен от воскоподобных компонентов. В связи с чем при создании лекарственных форм происходит более равномерное распределение экстракта по объему основы.
Полученный экстракт содержит максимальное количество экстрактивных веществ, что приводит к увеличению его терапевтической эффективности.
Высокая ранозаживляющая, противовоспалительная и антибактериальная активность экстракта прополиса густого, а также его высокие технологические качества позволяют создать лекарственные препараты высокого качества с равномерным распределением действующего вещества в лекарственной форме, с высокой терапевтической активностью. Большой перепад температур от температуры кипения (78°С) до температуры -8 - -12°С позволяет достичь высокого качества конечного продукта, его большую пластичность, эластичность и однородность, что делает густой экстракт прополиса более технологичным при производстве лекарственных форм. Высокая эластичность и пластичность густого экстракта прополиса позволяет получить лекарственные формы высокого качества с равномерным распределением действующего вещества в основе.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Предварительно охлажденная и измельченная до размера частиц 1-3 мм масса прополиса-сырца в количестве 500 г помещается в экстрактор. Туда же заливают 96% этиловый спирт в количестве 2500 мл. Процесс экстракции проводят при температуре 78°С (температуре кипения спирта), что исключает процесс дополнительного перемешивания, так как перемешивание происходит за счет кипения спирта. Время экстракции составляет 2 часа. По окончании процесса экстракт охлаждают до температуры 60°С и подают на горячую фильтрацию. Заявляемая температура экстракции позволяет уменьшить время экстракции при одновременном получении максимального извлечения экстрактивных веществ.
Горячая фильтрация производится через фильтровальную ткань. Время фильтрации 15 минут. При горячей фильтрации происходит очистка экстракта от механических примесей.
Полученный таким образом экстракт, не содержащий механических примесей, но содержащий значительное количество растворенного воска, помещают в морозильную камеру и выдерживают при температуре -8°С, при этом воск выпадает в осадок. Охлажденный таким образом экстракт поступает на холодную фильтрацию. Фильтрация под небольшим вакуумом проходит в два этапа. Полученный таким образом густой экстракт прополиса не содержит ни механических примесей, ни пчелиного воска.
Для получения густого экстракта отделяют часть экстрагента (этилового спирта). Этот процесс происходит в выпарном аппарате. Отгонку экстрагента производят при температуре 78°С под небольшим вакуумом до получения экстракта с содержанием спирта не более 25%.
Выход конечного продукта 312 мл, что составляет 62%. Сухой остаток 72,3%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.
Пример 2.
Экстракцию проводят аналогично примеру 1. При этом температура охлаждения экстракта до -12°С.
Выход конечного продукта 61,8%. Сухой остаток 71,0%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.
Пример 3.
Экстракцию проводят аналогично примеру 1. При этом температура охлаждения экстракта до -10°С.
Выход конечного продукта 62%. Сухой остаток 71,3%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.
Пример 4.
Экстракцию проводят аналогично примеру 1. При этом в экстрактор загружают 500 г прополиса-сырца и 5000 мл спирта этилового 96%-ного.
Выход конечного продукта 64%. Сухой остаток 72,0%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.
Пример 5.
Экстракцию проводят аналогично примеру 2. При этом в экстрактор загружают 500 г прополиса-сырца и 5000 мл спирта.
Выход конечного продукта 65%. Сухой остаток 70,8%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.
Пример 6.
Экстракцию проводят аналогично примеру 3. При этом в экстрактор загружают 500 г прополиса-сырца и 5000 мл спирта.
Выход конечного продукта 65,5%. Сухой остаток 71,9%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.
Результаты сравнения качества экстракта прополиса густого (ЭПГ), полученного по заявляемой технологии, с известным экстрактом прополиса густого (Коломенский опытно-пчеловодный комбинат) представлены в таблице 1.
Более высокое содержание сухого остатка в заявляемом ЭПГ (при полном отсутствии воскоподобных компонентов) показывает большее содержание экстрактивных веществ, чем в известном экстракте, что, естественно, увеличивает фармакологическую активность экстракта.
Заявляемый лекарственный препарат содержит действующее вещество в количестве 1-10 мас.% и любую пригодную фармацевтическую основу.
Выбор концентрации действующего вещества обусловлен тем, что в указанном интервале концентраций проявляется высокий противовоспалительный, ранозаживляющий и антибактериальный эффект при отсутствии побочных эффектов.
Заявляемый лекарственный препарат может быть выполнен в виде пленок. При выборе основы для пленок использовались оптимальные составы пленочных матриц при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Учитывая резко гидрофобный характер экстракта густого и возникающие при этом технологические сложности, исследовались рациональные условия его введения в гидрофильные основы. Экспериментально установлено, что независимо от состава матрицы (№1 и 2), оптимальным является введение густого экстракта прополиса в виде спиртового раствора. Пленки получали методом полива на основу.
Антибактериальное действие заявляемого лекарственного препарата - пленки, изучалось методом дисков в отношении 4 фармакопейных штаммов - тест микроорганизмов. Исследование проводили с пленками двух видов и с различным содержанием густого экстракта прополиса в составе 1 и 10%. Результаты представлены в таблице 2.
Результаты исследования показали наличие выраженного бактерицидного действия заявляемого препарата в виде пленки по отношению ко всем исследуемым штаммам микроорганизмов.
Характеристика противовоспалительного действия заявляемого препарата в виде пленки.
В эксперименте in vivo на 90 белых беспородных крысах проведено исследование противовоспалительного действия пленок на каррагениновой модели экссудативного асептического воспаления, вызванного субплантарным введением 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Пленку наносили на поверхность задней конечности опытной группы, у контрольной группы использовали пленки плацебо. Сразу после введения каррагенина и за 30, 60 минут до его введения онкометрически измеряли прирост конечности по отношению к исходной величине. Результаты исследования свидетельствуют о наличии противовоспалительного действия пленок, оно более выражено при нанесении пленок за 60 мин или сразу после введения каррагенина.
Клинико-лабораторные исследования пленок.
Противовоспалительное действие пленок изучалось в условиях клиники при лечении хронического катарального гингивита, генерализованного пародонтита, эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая (КПЛ).
При лечении пародонтального гингивита пленки наносили на слизистую десны, при этом больные отмечали комфортность, приятные вкусовые ощущения, хорошую адгезию.
Пленки использовались для пролонгирования местной аппликационной терапии растворами противовоспалительного, антисептического действия основной (47 детей) и контрольной (24) групп. У 23 больных основной группы пленки применялись в процессе первого курса, у 14 больных - в промежутках между первым и вторым курсами, у 22 - в течение второго курса, у 10 - между вторым и третьим курсами. В контрольной группе распределение было следующим (аналогично): 12, 5, 22, 14. Эффективность терапии пленками оценивалась по величине индексов РМА, Федорова-Володкиной, Грина-Вермильона.
По сравнению с детьми, у которых проводилось местное лечение аппликациями растворами, у 71 пациента после применения пленок заявляемого состава гигиенические индексы нормализовались уже к 4-6 дню от начала лечения, в контрольной группе соответственно - к 10-15 дню.
Пленки заявляемого состава использовали в комплексном лечении хронического катарального гингивита 1-2-3 степени тяжести и хронического пародонтита начальной и 1 степени тяжести у 32 детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет (мальчиков 12, девочек 20).
До начала лечения все пациенты были обследованы клинически, параклинически, рентгенологически. При клиническом обследовании учитывались жалобы, анамнез заболевания, наследственная предрасположенность, вредные привычки, наличие общей соматической патологии, сопутствующие заболевания челюстно-лицевой области. При обследовании тканей пародонта определяли уровень гигиенического состояния полости рта, используя индекс Грина-Вермильона, Федорова-Володкиной. Гигиеническое состояние полости рта было неудовлетворительным у всех обследуемых детей и подростков. Индекс Грина-Вермильона колебался в пределах от 1,2 до 2,8 (норма 0-0,5). Индекс Федорова-Володкиной составил 2,0-3,8 (норма 1,0-1,5). Определяли степень тяжести процесса, используя индекс РМА. Его колебания находились в пределах от 15 до 61%. Исследовали наличие и характер зубодесневых карманов, исследуя их при помощи градуированного зонда.
Учитывая, что индексная система оценки степени тяжести воспалительного процесса основывается на визуальном восприятии врача, т.е. может носит субъективный характер, для диагностики применили метод реопародонтографии (РПГ). Анализ РПГ проводили с использованием контурных и количественных показателей: значения реографического индекса (РИ) и индекса эластичности снижены, показатель тонуса сосудов и индекс периодического сопротивления повышены и достигали соответственно 19 и 87,5%.
Поскольку ранняя потеря минеральных солей из костной ткани альвеолярного отростка выявляется при помощи обычной рентгенографии, проводили эталонную рентгенографию с последующей микрофотографией рентгеновских снимков. Обнаружено снижение количества гидроксиапатита в альвеолярном отростке у детей, страдающих хроническим катаральным гингивитом, до 0,89 мг/мм3 (в норме 1,15 мг/мм3).
Срок хранения пленок 2 года при температуре 20°С в стандартной упаковке.
Клинико-лабораторными исследованиями подтверждена специфическая антимикробная и противовоспалительная активность при лечении хронического катарального гингивита, генерализованного пародонтита, эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая.
Заявляемый лекарственный препарат может быть выполнен в виде суппозиториев, основа которых может содержать компоненты, представленные в таблице 3.
Экстракт прополиса густой растворяют в 10 мл 96% спирта этилового и осторожно по каплям при постоянном перемешивании добавляют 5 мл воды очищенной. При использовании такого приема получается тонкая мелкодисперсная комбинированная система, которая равномерно смешивается с основой, выпадения осадка не наблюдается, и действующие вещества ЭПГ практически не теряются, что подтверждается результатами проведенного количественного определения полифенольных соединений.
На водяной бане сплавляют отвешенные количества компонентов основы и эмульгируют примерно половинным от массы растворенного экстракта количеством основы, затем добавляют оставшуюся основу, тщательно перемешивают и разливают в гнезда суппозиторной формы, смазанные спиртом мыльным (для гидрофобных основ) или маслом вазелиновым (для гидрофильных основ). После охлаждения суппозитории вынимают из формы, упаковывают и оформляют.
Суппозитории с ЭПГ имеют светло-желтый цвет, торпедообразную форму, характерный запах прополиса.
Исследование степени высвобождения суммы биологически активных веществ из суппозиториев оценивали по методике, основанной на диффузии фенольных соединений in vivo в агаровый гель, с образованием окрашенной зоны в результате взаимодействия фенольных соединений прополиса с 1% раствором хлорида окисного железа.
Противовоспалительную, ранозаживляющую и антибактериальную эффективность заявляемых суппозиториев исследовали на модели искусственного проктита. Исследование проводили с суппозиториями, состав основы которых представлен в таблице 3, с содержанием густого экстракта прополиса в составе в 1 и 10 мас.%.
Под наблюдением находилось 6 групп крыс (по 6 животных) обоего пола массой 180,0+20,0 (3 контрольные группы, 3 исследуемые). Контрольной группе вводили плацебо. Оценка эффективности лечения суппозиториями проводилась в динамике (до воспаления, через три дня после введения флогогена, по окончании курса лечения, через 20 дней) по общему состоянию животных, по показателям периферической крови, заживление слизистой оболочки и коррекции нарушений эубиоза (изучением в динамике микрофлоры прямой кишки).
При визуальном осмотре прямой кишки отмечено значительное улучшение состояния слизистой (отсутствие серозных выделений, гиперемии, выраженности сосудистой сетки).
Оценку микробной экологии кишечника осуществляли классическим методом. Через три дня после введения флогогена оценивали видовой состав микроорганизмов. При обследовании мазков под микроскопом обнаружили, что в фекалиях присутствовала дополнительная микрофлора: грибы рода Candida, золотистый стафилококк, синегнойная палочка, микробы рода протея, и отсутствовали бифидо- и лактобактерии, молочнокислый стрептококк, энтерококки и бактероиды, что свидетельствует о наличии выраженного воспалительного процесса.
После проведенной терапии картина микробной колонизации изменилась: небольшие количества бифидо- и лактобактерии, бактероидов, молочнокислых стрептококков, патогенная микрофлора исчезли полностью у всех исследуемых животных по окончанию курса лечения.
Данные эксперимента подтвердили противовоспалительный эффект суппозиториев заявляемого состава. Сравнение заявляемых суппозиториев с применяемыми в проктологии и гинекологии препаратами (масло шиповника, суппозитории с облепиховым маслом) свидетельствует о превосходящих противовоспалительных и антимикробных свойствах заявляемого препарата. Заживление вызванного экспериментального проктита при терапии заявляемыми суппозиториями отмечается на 10-е сутки, маслом шиповника - на 14-е, суппозиториями с облепиховым маслом - на 16-е. Преимуществом заявляемых суппозиториев является также и тот факт, что они способствуют восстановлению нормофлоры кишечника, так как обладают избирательным бактерицидным действием и не подавляют рост кишечной палочки.
Противовоспалительную активность суппозиториев с ЭПГ исследовали следующим образом.
Исследуемый состав наносили на заднюю лапу крысы за 1 ч до введения каррагенина, перед введением и через 1 ч, 3 ч, 5 ч после введения в дозе 0,2 г. Данные противовоспалительной активности приведены в таблице 4.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что заявляемые суппозитории проявляют противовоспалительное действие.
Изучение хронической токсичности суппозиториев с ЭПГ показало отсутствие отличий в весовых коэффициентах мозга, сердца, печени, тимуса, селезенки, почек, надпочечников животных контрольной и опытных групп; отсутствие влияния на состояние центральной нервной системы крыс в тесте "открытого поля"; не оказало существенного влияния на лейкопоэз; на клетки печени, о чем свидетельствует отсутствие каких-либо существенных изменений в активности аминотрансфераз щелочной фосфотазы и других биохимических показателей; на поджелудочную железу (отсутствие достоверных отличий в активности амилазы сыворотки крови); на функциональное состояние почек, на клеточность и жизнеспособность тимуса и селезенки (отсутствие иммунотоксического действия). Суппозитории с ЭПГ не вызывали усиления реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Применение суппозиториев осуществляется путем введения в прямую кишку или влагалище после проведения гигиенических мероприятий. Предварительно проведенными исследованиями суппозиториев с ЭПГ на добровольцах из числа пациентов клиник города и региона при лечении проктологических (геморроя, парапроктита, трещин анального канала и др.) и гинекологических заболеваний (атрофический кольпит, нарушение целостности эпителия, гипоэстрогении любого генеза) сопровождающихся воспалительными процессами, установлена высокая терапевтическая эффективность заявляемой лекарственной формы.
В Пермской областной клинической больнице амбулаторно при обследовании 23 пациенток в возрасте от 21 до 32 лет с жалобами на вагинальные выделения методом расширенной кольпоскопии выявлен цервицит у всех больных, эктопия - у 6 (26,1%), лейкоплакия - у 11 (47,8%). Терапия этих заболеваний ранее не проводилась. Для лечения использовались заявляемые суппозитории с ЭПГ один раз в сутки в течение 10 дней. Критериями оценки эффективности терапии явились изменение субъективных ощущений и состояния слизистой при расширенной кольпоскопии. По окончании курса все пациентки указали на уменьшение вагинальных выделений и зуда. Регрессия патологических очагов отмечена у 8 (34,8%) женщин, полное излечение - у 12 (52,2%). Терапия оказалась неэффективной в 3 случаях (13%). Побочных эффектов не отмечено.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности консервативного метода лечения доброкачественных заболеваний шейки матки с использованием заявляемых суппозиториев с ЭПГ. При данных состояниях препарат может также применяться с целью предоперационной подготовки.
Лекарственный препарат может быть выполнен в виде мази.
Отвешивают 80,0 г вазелина, 5,0 г эмульгатора (эмульгатор Т-2, моноглицериды дистиллированные), перемешивают, затем добавляют необходимое количество экстракта прополиса густого.
Экстракт прополиса густой растворяют в 96%-ном спирте этиловом и осторожно по каплям при постоянном перемешивании добавляют воды очищенной. При использовании такого приема получается тонкая мелкодисперсная комбинированная система, которая равномерно смешивается с мазевой основой, выпадения осадка не наблюдается, и действующие вещества ЭПГ практически не теряются, что подтверждается результатами проведенного количественного определения полифенольных соединений. На водяной бане расплавляют отвешенные количества компонентов основы и эмульгируют примерно половинным от массы растворенного экстракта количеством основы, затем добавляют оставшуюся основу, тщательно перемешивают при помощи механической мешалки до полного охлаждения, укладывают в тару.
Исследование проводили с мазью с содержанием густого экстракта прополиса в составе в 1 и 10 мас.%.
Противовоспалительную активность заявляемой мази исследовали следующим образом.
Исследуемую мазь наносили на заднюю лапу крысы за 1 ч до введения каррагенина, перед введением и через 1 ч, 3 ч, 5 ч после введения в дозе 0,2 г. Данные противовоспалительной активности приведены в таблице 5.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что заявляемая мазь проявляет противовоспалительное действие.
Claims (11)
1. Способ получения густого экстракта прополиса, заключающийся в том, что прополис-сырец измельчают, экстрагируют 96%-ным этиловым спиртом и фильтруют, отличающийся тем, что экстракцию проводят при температуре кипения этилового спирта, затем экстракт охлаждают до температуры 60°С и фильтрацию проводят при температуре 60°С, далее экстракт охлаждают до температуры от (-8)-(-12)°С и фильтруют при температуре (-8)-(-12)°С, после чего спирт отгоняют под вакуумом при температуре 78°С до получения густого экстракта прополиса с содержанием спирта не более 25%.
2. Лекарственный препарат, состоящий из густого экстракта прополиса и фармацевтически приемлемой основы, отличающийся тем, что густой экстракт прополиса получен способом по п.1, а компоненты присутствуют при следующем соотношении, мас.%:
Густой экстракт прополиса 1-10
Фармацевтически приемлемая основа Остальное
3. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь глицерина и Na-карбоксиметилцеллюлозы в соотношении соответственно 2:3.
4. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь глицерина и Na-альгината в соотношении соответственно 2:3.
5. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь витепсола и моноглицеридов дистиллированных в соотношении соответственно 1:19.
6. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора №1 и витепсола в соотношении соответственно 1:9.
7. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь полиэтиленгликоля 400 и полиэтиленгликоля 1500 в соотношении соответственно 1:9.
8. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора №1 и твердого кулинарного жира в соотношении соответственно 1:9.
9. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь моноглицеридов дистиллированных и твердого кулинарного жира в соотношении соответственно 1:19.
10. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора №2, парафина и твердого кулинарного жира в соотношении соответственно 1:2:17.
11. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора и вазелина в соотношении соответственно 1:16.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002112463/15A RU2240811C2 (ru) | 2002-05-15 | 2002-05-15 | Способ получения густого экстракта прополиса и лекарственный препарат на его основе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002112463/15A RU2240811C2 (ru) | 2002-05-15 | 2002-05-15 | Способ получения густого экстракта прополиса и лекарственный препарат на его основе |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002112463A RU2002112463A (ru) | 2004-01-27 |
| RU2240811C2 true RU2240811C2 (ru) | 2004-11-27 |
Family
ID=34309832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002112463/15A RU2240811C2 (ru) | 2002-05-15 | 2002-05-15 | Способ получения густого экстракта прополиса и лекарственный препарат на его основе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2240811C2 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2372928C1 (ru) * | 2008-05-19 | 2009-11-20 | Владимир Васильевич Баньковский | Способ выделения биологически активных соединений из прополиса вакуум-ультразвуковой экстракцией |
| RU2396972C2 (ru) * | 2008-09-18 | 2010-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Ранозаживляющее средство |
| RU2396973C2 (ru) * | 2008-09-18 | 2010-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Средство, обладающее противовоспалительным и болеутоляющим действием, и способ его получения |
| RU2498810C1 (ru) * | 2012-05-10 | 2013-11-20 | Государственное автономное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Средство с 5-аминосалициловой кислотой кверцетином и экстрактом прополиса, обладающее антиоксидантной активностью |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2249111C2 (ru) * | 2003-01-27 | 2005-03-27 | ОАО "Севуралбокситруда" | Подземная вентиляторная установка главного проветривания |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0310757A1 (de) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Vera Wagner | Verfahren zur Herstellung eines Propolis-Äthanolextraktes |
| RU2008010C1 (ru) * | 1992-02-25 | 1994-02-28 | Генадий Васильевич Большаков | Способ получения смолистого вещества |
| RU2073519C1 (ru) * | 1992-10-21 | 1997-02-20 | Акционерное научно-техническое общество "Лионик" | Способ получения экстракта прополиса спиртового |
| US5861430A (en) * | 1991-12-17 | 1999-01-19 | Jasmine Fockerman | Benzopyran phenol derivates for use as antibacterial, antiviral or immunostimulating agents |
-
2002
- 2002-05-15 RU RU2002112463/15A patent/RU2240811C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0310757A1 (de) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Vera Wagner | Verfahren zur Herstellung eines Propolis-Äthanolextraktes |
| US5861430A (en) * | 1991-12-17 | 1999-01-19 | Jasmine Fockerman | Benzopyran phenol derivates for use as antibacterial, antiviral or immunostimulating agents |
| RU2008010C1 (ru) * | 1992-02-25 | 1994-02-28 | Генадий Васильевич Большаков | Способ получения смолистого вещества |
| RU2073519C1 (ru) * | 1992-10-21 | 1997-02-20 | Акционерное научно-техническое общество "Лионик" | Способ получения экстракта прополиса спиртового |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Прополис. Ценный продукт пчеловодства. изд. IV, 1988. - Бухарест, Апимондия, с. 192-194, 230-233. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2372928C1 (ru) * | 2008-05-19 | 2009-11-20 | Владимир Васильевич Баньковский | Способ выделения биологически активных соединений из прополиса вакуум-ультразвуковой экстракцией |
| RU2396972C2 (ru) * | 2008-09-18 | 2010-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Ранозаживляющее средство |
| RU2396973C2 (ru) * | 2008-09-18 | 2010-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Средство, обладающее противовоспалительным и болеутоляющим действием, и способ его получения |
| RU2498810C1 (ru) * | 2012-05-10 | 2013-11-20 | Государственное автономное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Средство с 5-аминосалициловой кислотой кверцетином и экстрактом прополиса, обладающее антиоксидантной активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002112463A (ru) | 2004-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Magro FILHO et al. | Application of propolis to dental sockets and skin wounds | |
| DE69734290T2 (de) | Mittel zur hemmung von angiogenese enthaltend thalodomid und einen nsaid | |
| UA90507C2 (ru) | Мукоадгезивная композиция для приготовления медицинских средств и фармацевтических композиций | |
| RU2240811C2 (ru) | Способ получения густого экстракта прополиса и лекарственный препарат на его основе | |
| JP3126583B2 (ja) | 熱傷治療剤、その製造方法及びそれを用いた治療方法 | |
| JP2025519259A (ja) | 口腔潰瘍を予防・治療するプロバイオティクス貼付剤及びその製造方法と使用 | |
| CN110327412A (zh) | 一种茶油-芦荟乳膏剂及其制备方法 | |
| CA2829792C (en) | Treatment of vaginal atrophy as novel indication for myrrh | |
| KR102272771B1 (ko) | 홍화자 추출물 또는, 홍화자 및 빈랑자 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 스트레스 자극에 의한 피지분비완화 또는 개선용 화장료 조성물 | |
| RU2256462C1 (ru) | Гомеопатические суппозитории "гемопрост" (варианты) | |
| RU2181583C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики болезней органов челюстно-лицевой области | |
| RU2102979C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии | |
| RU2429867C1 (ru) | Суппозитории с экстрактом личинок большой восковой моли и экстрактом прополиса для лечения гинекологических заболеваний | |
| DE10259619A1 (de) | Verwendung einer TRPM8 aktivierenden Substanz zur Tumorbehandlung | |
| RU2618087C1 (ru) | Противоожоговое средство на основе настоя листьев осины обыкновенной, цветков календулы лекарственной, ромашки лекарственной | |
| RU2074710C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии | |
| RU2139035C1 (ru) | Зубной элексир | |
| RU2017430C1 (ru) | Состав для приготовления жевательной резинки "здоровье-5" | |
| CN115770209A (zh) | 一种含三紫油的棒状紫草膏及其制备方法 | |
| RU2337666C1 (ru) | Суппозитории ректальные "бализ" для лечения проктологических заболеваний | |
| RU2554777C1 (ru) | Способ местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта с применением жевательного фитосубстрата | |
| RU2110253C1 (ru) | Ректальные суппозитории | |
| RU2189809C2 (ru) | Мазь с сухим экстрактом астрагала эспарцетного, 5% | |
| CN112656887B (zh) | 一种具有抗炎抗氧化的中药组合物、制剂及其制备方法 | |
| CN115006521B (zh) | 一种含溶菌酶的祛痘凝胶 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080516 |