[go: up one dir, main page]

RU2131249C1 - Method of treating oncologic diseases and immunodeficiency conditions with magnetoactive organoiron compounds and immunostimulating and antitumor drug based on these compounds - Google Patents

Method of treating oncologic diseases and immunodeficiency conditions with magnetoactive organoiron compounds and immunostimulating and antitumor drug based on these compounds Download PDF

Info

Publication number
RU2131249C1
RU2131249C1 RU98120164A RU98120164A RU2131249C1 RU 2131249 C1 RU2131249 C1 RU 2131249C1 RU 98120164 A RU98120164 A RU 98120164A RU 98120164 A RU98120164 A RU 98120164A RU 2131249 C1 RU2131249 C1 RU 2131249C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compounds
immunostimulating
compound
drug
treatment
Prior art date
Application number
RU98120164A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Б.Г. Антипов
В.А. Ким
В.С. Лисица
Ю.Ф. Надысев
Original Assignee
Антипов Борис Геннадиевич
Ким Владимир Анатольевич
Лисица Валерий Степанович
Надысев Юрий Федорович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Антипов Борис Геннадиевич, Ким Владимир Анатольевич, Лисица Валерий Степанович, Надысев Юрий Федорович filed Critical Антипов Борис Геннадиевич
Priority to RU98120164A priority Critical patent/RU2131249C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2131249C1 publication Critical patent/RU2131249C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: oncology and immunology. SUBSTANCE: ferrocene compound-based preparations with nitrogen-containing components are administered orally, intravenously, intramuscularly, immediately on tumor, or externally in dose between 3 and 50 mg (based on active substance) 1 to 3 times daily for 30-60 days. EFFECT: eliminated complications and increased efficiency. 6 cl, 1 dwg, 7 ex

Description

Изобретение относится к медицине и касается способов лечения онкологических заболеваний и иммунодефицитных состояний с помощью средств на основе магнитоактивных органических соединений железа. The invention relates to medicine and relates to methods for treating cancer and immunodeficiency using means based on magnetically active organic compounds of iron.

Согласно данным мировой статистики причина смерти от онкологических заболеваний занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. Онкологические заболевания различаются по тканевому происхождению, гистологической структуре, клиническому течению, чувствительности к противоопухолевым средствам. При доброкачественных опухолях (таких как миома, аденома, фиброма) и ранних стадиях рака в большинстве случаев применяют оперативные способы лечения. При злокачественных опухолях (таких как рак, саркома, карцинома) используют, как правило, комбинированные способы лечения, например, операция и химиотерапия, или лучевая терапия и химиотерапия. According to world statistics, the cause of death from cancer is second only to cardiovascular disease. Oncological diseases differ in tissue origin, histological structure, clinical course, sensitivity to antitumor agents. With benign tumors (such as fibroids, adenoma, fibroma) and early stages of cancer in most cases, surgical methods of treatment are used. In malignant tumors (such as cancer, sarcoma, carcinoma), as a rule, combined treatment methods are used, for example, surgery and chemotherapy, or radiation therapy and chemotherapy.

До настоящего времени результаты лечения больных остаются неудовлетворительными. Таким образом, поиск новых способов и средств лечения онкологических больных является актуальной проблемой. To date, the results of treatment of patients remain unsatisfactory. Thus, the search for new methods and means of treating cancer patients is an urgent problem.

Современные противоопухолевые средства включают в себя синтетические препараты (алкилирующие, антиметаболиты и т.д.) и препараты природного происхождения (алкалоиды, антибиотики, ферменты, гормоны) (Н.И.Переводчикова. Противоопухолевая химиотерапия: справочник. М.: Медицина,1986 г.). Modern antitumor agents include synthetic drugs (alkylating, antimetabolites, etc.) and drugs of natural origin (alkaloids, antibiotics, enzymes, hormones) (N. I. Perevodchikova. Antitumor chemotherapy: a reference. M .: Medicine, 1986 .).

Наиболее широкую группу составляют алкилирующие агенты (например циклофосфан), биологическое действие которых обусловлено реакцией алкилирования. The widest group is made up of alkylating agents (for example, cyclophosphamide), whose biological effect is due to the alkylation reaction.

Антиметаболиты (такие как метотрексот) конкурируют с естественными метаболитами, что нарушает жизнедеятельность опухолевых клеток. Алкалоиды (такие как винкристин) являются митотическими ядами. Антибиотики (такие как рубомицина гидрохлорид, адриабластин и др.) подавляют синтез ДНК. Противоопухолевые гормоны (например, медротестостерона пропионат) действуют на гормонозависимые опухоли. Ферменты (такие как L-аспарагиназа) оказывают угнетающее воздействие на лейкопоэз. Antimetabolites (such as methotrexot) compete with natural metabolites, which disrupts the activity of tumor cells. Alkaloids (such as vincristine) are mitotic poisons. Antibiotics (such as rubomycin hydrochloride, adriablastin, etc.) inhibit DNA synthesis. Antitumor hormones (such as medrotestosterone propionate) act on hormone-dependent tumors. Enzymes (such as L-asparaginase) have a depressing effect on leukopoiesis.

Большинство из перечисленных химиотерапевтических средств оказывают воздействие на лишь на один из процессов, сопровождающих возникновение и развитие опухолей. При этом наряду со специфическим ингибирующим влиянием на опухоли современные противоопухолевые средства одновременно действуют также на другие ткани и системы организма, что обуславливает возникновение побочных эффектов. Одним из таких эффектов, характерным для большинства противоопухолевых препаратов, является их угнетающее влияние на кроветворные органы. Возможны также потеря аппетита, диарея, алопеция, кардио-, нефро-, ототоксичность, гиперуринемия, гинекомастия, ослабление иммунитета. Most of these chemotherapeutic agents affect only one of the processes that accompany the onset and development of tumors. At the same time, along with a specific inhibitory effect on tumors, modern antitumor agents also simultaneously act on other tissues and systems of the body, which causes the occurrence of side effects. One of these effects, characteristic of most anticancer drugs, is their inhibitory effect on the blood-forming organs. Loss of appetite, diarrhea, alopecia, cardio, nephro, ototoxicity, hyperurinemia, gynecomastia, and weakening of the immune system are also possible.

Известны составы на основе металлоценов, в том числе и ферроценов, которые проявляют цитостатичческое действие (патент US 4851430 A, 25.07.89). Данное решение может быть указано в качестве ближайшего аналога. Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала противоопухолевых средств за счет создания нового эффективного препарата с низкой токсичностью и его использования в способах лечения указанных выше заболеваний. Known compositions based on metallocenes, including ferrocenes, which exhibit a cytostatic effect (patent US 4851430 A, 07.25.89). This solution can be indicated as the closest analogue. The objective of the present invention is to expand the arsenal of antitumor agents by creating a new effective drug with low toxicity and its use in methods of treating the above diseases.

Поставленная задача решается на основе предложенного лекарственного средства, содержащего магнитоактивное ферроорганическое соединение, представляющее соединение ферроцена с азотсодержащими компонентами, выбранное из группы соединений общей структурной формулой (I)

Figure 00000002

где R1-CN, Cl, Br, J, CH2OH,
R2- XN-(CH2)n-CO- ,
где X-H, COCH3, n=1-12
в эффективном количестве и целевую добавку.The problem is solved on the basis of the proposed drug containing a magnetically active ferroorganic compound representing a compound of ferrocene with nitrogen-containing components, selected from the group of compounds by the general structural formula (I)
Figure 00000002

where R 1 -CN, Cl, Br, J, CH 2 OH,
R 2 - XN- (CH 2 ) n -CO-,
where XH, COCH 3 , n = 1-12
in effective amount and targeted supplement.

В проанализированной литературе не выявлено источников, описывающих данную совокупность отличительных признаков и предлагаемое техническое решение явным образом не следует для специалиста из уровня современной техники. Таким образом, оно соответствует критериям изобретения "новизна" и "изобретательский уровень". Предлагаемое изобретение может быть использовано в клинической медицине, и, таким образом, оно соответствует критерию изобретения " промышленная применимость". In the analyzed literature there are no sources that describe this set of distinctive features and the proposed technical solution does not explicitly follow for a specialist from the level of modern technology. Thus, it meets the criteria of the invention of "novelty" and "inventive step". The present invention can be used in clinical medicine, and, thus, it meets the criteria of the invention of "industrial applicability".

Предлагаемое лекарственное средство и способы лечения основаны на применении новых органических соединений железа (ОСЖ), полученных путем проведения химической реакции в смеси, состоящей из производного ферроцена формулы FeC10H9-R1, где R1- CN, Cl, Br, J, CH2OH и азотсодержащих в виде гетерозамещенных лактамов в присутствии катализатора-никеля Рэнея при t = 100 - 300oC с последующим диспергированием образовавшегося продукта. Синтезированное ОСЖ обладает удельным весом 1,3-1,8 г/см3, электропроводностью 105-108 Ом/см и магнитной восприимчивостью 23 Гс см3/г, сохраняющейся вплоть до температуры 556 К.The proposed drug and treatment methods are based on the use of new organic iron compounds (OSF) obtained by conducting a chemical reaction in a mixture consisting of a ferrocene derivative of the formula FeC 10 H 9 -R 1 , where R 1 is CN, Cl, Br, J, CH 2 OH and nitrogen-containing in the form of heterosubstituted lactams in the presence of a Raney nickel catalyst at t = 100 - 300 o C followed by dispersion of the resulting product. The synthesized coolant has a specific gravity of 1.3-1.8 g / cm 3 , an electrical conductivity of 10 5 -10 8 Ohm / cm and a magnetic susceptibility of 23 G cm 3 / g, which lasts up to a temperature of 556 K.

Благодаря магнитной активности микрочастиц ОСЖ, они избирательно концентрируются в области локализации опухоли вблизи электромагнитных аномалий, сопутствующих росту опухолевых клеток. Концентрация препарата приводит к сорбции химических радикалов и кислорода вблизи мест локализации опухолей, сопровождающейся дезоксигенацией и нарушением метаболических процессов в злокачественной опухолевой популяции, приводящим к блокированию их роста и последующему распаду. Due to the magnetic activity of coolant microparticles, they are selectively concentrated in the area of tumor localization near electromagnetic anomalies associated with the growth of tumor cells. The concentration of the drug leads to sorption of chemical radicals and oxygen near the sites of tumor localization, accompanied by deoxygenation and metabolic processes in the malignant tumor population, leading to blocking their growth and subsequent decay.

Предварительные медико-биологические испытания подтверждают сорбционные свойства заявленных ОСЖ по отношению к окисным радикалам, образующимся в крови человека при свободном окислении в атмосферных условиях и подавление роста колоний раковых клеток в лабораторных условиях. Preliminary biomedical tests confirm the sorption properties of the declared coolant in relation to oxide radicals formed in human blood during free oxidation under atmospheric conditions and inhibition of the growth of cancer cell colonies in laboratory conditions.

Поскольку синтезированное кластерное соединение, являющееся активным компонентом заявленного лечебного средства, имеет структуру, близкую к гемоглобину крови, оно быстро транспортируется и адаптируется в организме. При этом, заявленное средство проявляет высокую гемосовместимость и низкую токсичность. При использовании средства не было обнаружено побочных явлений, напротив, наблюдались нормализация состава крови и значительные улучшения состояния. Since the synthesized cluster compound, which is the active component of the claimed therapeutic agent, has a structure close to blood hemoglobin, it is quickly transported and adapted in the body. Moreover, the claimed tool exhibits high hemocompatibility and low toxicity. When using the drug, no side effects were found, on the contrary, normalization of the blood composition and significant improvements were observed.

Более того, в процессе исследований было обнаружено, что новый лекарственный препарат обладает ярко выраженным иммуностимулирующим действием, что является важным фактором, поскольку развитие злокачественных опухолей связано с иммунодефицитом организма. Поэтому еще одним аспектом изобретения является использование его в качестве иммуностимулятора, применение которого приводит к выравниванию хелперно-супрессорного отношения. Moreover, in the course of research it was found that the new drug has a pronounced immunostimulating effect, which is an important factor, since the development of malignant tumors is associated with the body's immunodeficiency. Therefore, another aspect of the invention is its use as an immunostimulant, the use of which leads to the alignment of the helper-suppressor ratio.

Показаниями к применению средства в качестве иммуностимулятора являются состояния и заболевания, сопровождающиеся понижением иммунитета, в том числе острые и хронические вирусные (в том числе ВИЧ-инфекции), нарушение регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы, лучевые некрозы и др. ), угнетение иммунитета и кроветворения после лучевой терапии, онкологические заболевания. Indications for the use of the drug as an immunostimulant are conditions and diseases accompanied by a decrease in immunity, including acute and chronic viral (including HIV infection), violation of regenerative processes (fractures, burns, trophic ulcers, radiation necrosis, etc.), depression of immunity and blood formation after radiation therapy, oncological diseases.

Соединение железа содержится в лекарственном средстве в виде частиц с размером от 0,01 до 50 микрон. Способ получения лекарственного средства осуществляется традиционными в фармации способами в зависимости от формы, необходимой для того или иного пути введения. The iron compound is contained in the drug in the form of particles with a size of from 0.01 to 50 microns. The method of obtaining the drug is carried out by traditional methods in pharmacy, depending on the form necessary for a particular route of administration.

Введение средства может осуществляться следующими способами:
- перорально, в виде суспензии в водно-спиртовом растворе;
- внутривенно или внутримышечно, непосредственно в область локализации опухоли, в виде суспензии в 4% водно-спиртовом растворе или его смеси с другими растворителями, например, димексидом;
- наружно, в виде суспензий в спиртовом растворе или в виде мазей с масляно-спиртовым наполнителем.
The introduction of funds can be carried out in the following ways:
- orally, in the form of a suspension in a water-alcohol solution;
- intravenously or intramuscularly, directly to the tumor localization area, in the form of a suspension in a 4% aqueous-alcoholic solution or its mixture with other solvents, for example, dimexide;
- externally, in the form of suspensions in an alcohol solution or in the form of ointments with an oil-alcohol filler.

Дозировки вводимого активного соединения зависят от вида заболевания, состояния больного, его возраста, веса и пути введения могут варьироваться в широком диапазоне от 0,001 до 1 г. В каждом случае применения препарата используют наиболее эффективные его композиции, включая в качестве целевой добавки растворители, такие как спирт, димексид, воду, поверхностно-активные вещества, такие как фосфолипиды, стабилизаторы, мазевые основы, содержащие касторовое или другое растительное масло, эфирные масла, жирные кислоты или их эфиры и т.д. Dosages of the active compound administered depend on the type of disease, the patient’s condition, his age, weight and route of administration, which can vary over a wide range from 0.001 to 1 g. In each case, the most effective compositions are used, including solvents as the target additive, such as alcohol, dimexide, water, surfactants such as phospholipids, stabilizers, ointment bases containing castor or other vegetable oil, essential oils, fatty acids or their esters, etc.

В случаях перорального применения доза активного соединения составляет преимущественно 3-50 мг. Препарат может вводиться до трех раз в сутки. При болях рекомендуется прием в любое время. In cases of oral administration, the dose of the active compound is predominantly 3-50 mg. The drug can be administered up to three times a day. For pain, it is recommended that you take it at any time.

В случае подкожного, внутримышечного или внутривенного введения доза препарата составляет 5-10 мг 1-2 раза в сутки в течение 1-3 месяцев. In the case of subcutaneous, intramuscular or intravenous administration, the dose of the drug is 5-10 mg 1-2 times a day for 1-3 months.

При лечении некоторых заболеваний, например рака кожи, возможно местное нанесение орошением, аппликацией, спринцеванием в дозе 20-30 мг. In the treatment of certain diseases, such as skin cancer, local application by irrigation, application, douching at a dose of 20-30 mg is possible.

При необходимости средство применяют 3-4 месяца и больше. If necessary, the drug is used 3-4 months or more.

Действие заявленного средства было подтверждено предварительными медико-лабораторными испытаниями, а также клинической практикой на больных и добровольцах в случаях тяжелых стадий раковых заболеваний. Средство согласно разработанному способу лечения вводилось 1-3 раза в день в течение 30-60 дней. Проведенные испытания показали высокую эффективность лекарственного препарата на основе ОСЖ при лечении таких заболеваний как мастопатия, лейкемия, ряд опухолевых и раковых образований и др. Ниже приводятся примеры осуществления изобретения. The effect of the claimed funds was confirmed by preliminary medical and laboratory tests, as well as clinical practice on patients and volunteers in cases of severe stages of cancer. The tool according to the developed method of treatment was administered 1-3 times a day for 30-60 days. Tests have shown the high efficiency of the drug based on OSJ in the treatment of diseases such as mastopathy, leukemia, a number of tumor and cancer formations, etc. The following are examples of the invention.

Пример 1. Ингибирование роста свободных радикалов в крови человека. Example 1. Inhibition of the growth of free radicals in human blood.

Высокая степень корреляции между увеличением количества свободных радикалов в крови больного и ростом массы опухолевых клеток хорошо известна в онкологии. A high degree of correlation between an increase in the number of free radicals in the patient’s blood and an increase in the mass of tumor cells is well known in oncology.

Для исследования влияния препарата ОСЖ на образование свободных радикалов в крови человека были проведены специальные модельные эксперименты. Изучалось спонтанное увеличение во времени концентрации токсичных свободных радикалов кислорода при атмосферных условиях в человеческой крови, взятой у четырех доноров (см. чертеж). Регистрация производилась с помощью измерений сигнала хемилюминисценции на хемилюминометре CL-3603, соединенном с компьютером. Верхние кривые на чертеже демонстрируют спонтанное нарастание во времени свободных радикалов в отсутствие препарата ОСЖ, нижние - демонстрируют ингибирующий эффект препарата на рост концентрации свободных радикалов при двух концентрациях препарата ОСЖ (5 и 10 мл/дл). Ясно виден ингибирующий эффект препарата ОСЖ. To study the effect of the OSJ drug on the formation of free radicals in human blood, special model experiments were carried out. We studied the spontaneous increase in time of the concentration of toxic oxygen free radicals under atmospheric conditions in human blood taken from four donors (see drawing). Registration was performed by measuring the chemiluminescence signal on a CL-3603 chemiluminometer connected to a computer. The upper curves in the drawing show a spontaneous increase in time of free radicals in the absence of a coolant preparation, the lower ones show the inhibitory effect of the drug on an increase in the concentration of free radicals at two concentrations of coolant preparation (5 and 10 ml / dl). The inhibitory effect of the coolant preparation is clearly visible.

Пример 2. Ингибирование роста раковых клеток в физиологическом растворе. Example 2. Inhibition of the growth of cancer cells in physiological saline.

Исследования были проведены на многослойной культуре карциномы яичника (CaOV). Биологическое влияние препарата ОСЖ проверялось по его воздействию на динамику развития колонии клоногенных клеток в условиях разреженной культуры. Препарат ОСЖ добавляли в максимальной дозе 1 мг на 2 мл среды в двух модификациях: в капле диметилсульфооксида (ДМСО) и в виде сухого порошка непосредственно в среду без дополнительной обработки. Стерильное культивирование клеток проводилось в 199 среде с 10% сыворотками крови крупного рогатого скота. Подсчет колоний производился на 12 сутки роста. Studies have been conducted on a multilayer culture of ovarian carcinoma (CaOV). The biological effect of the OSJ preparation was checked by its effect on the dynamics of the development of a colony of clonogenic cells under conditions of a sparse culture. The coolant preparation was added at a maximum dose of 1 mg per 2 ml of medium in two versions: in a drop of dimethyl sulfoxide (DMSO) and in the form of a dry powder directly into the medium without further processing. Sterile cell culture was carried out in 199 medium with 10% serum from cattle. Colonies were counted on day 12 of growth.

Результаты: 1) одиночные клетки не реагировали на введенные частицы ОСЖ; 2) к 12 суткам клетки, создающие колонии, садгезировали основную массу частиц ОСЖ на своей поверхности с последующим блокированием роста колонии; 3) при ополаскивании монослоя клеток физиологическим раствором препарат ОСЖ не смывался. Results: 1) single cells did not respond to injected coolant particles; 2) by 12 days, the cells that create the colony shedge the bulk of the coolant particles on its surface, followed by blocking the growth of the colony; 3) when rinsing the monolayer of cells with saline, the OSJ preparation was not washed off.

Тем самым подтверждается механизм ингибирующего действия препарата. This confirms the mechanism of the inhibitory effect of the drug.

Пример 3. История болезни А. Больная 1956 г. рождения DS: множественная миома матки; 8-9 недель беременности вторичная анемия. Example 3. Case history A. Patient born in 1956 DS: multiple uterine fibroids; 8-9 weeks of pregnancy secondary anemia.

УЗИ до лечения - матка размерами 78х65х60 мм миометрий неоднороден, МЭХО соответствует фазе цикла, деформирован за счет миоматозного узла по передней стенке диам. 1,8 см, по задней стенке - 1,6 см с тенденцией центрипетального роста. Яичники - структура б/о. Ultrasound before treatment - the uterus with dimensions 78x65x60 mm the myometrium is heterogeneous, MEHO corresponds to the phase of the cycle, is deformed due to the myomatous node along the anterior wall of the dia. 1.8 cm, on the back wall - 1.6 cm with a tendency to centripetal growth. Ovaries - structure b / o.

В течение 5 лет отмечался рост миомы (начало 5-6 недель). Больная получала гормональное лечение норколутом 1 т.х 1 р./д в течение 3-х месяцев; рост приостановился, но матка оставалась на 8-9 неделях беременности. До начала лечения проведено клинико-иммунологическое обследование в Онкологическом центре РАМН: Т-хелперы CD 4 - 28,4, Т-супрессоры CD8 - 29,4, киллеры CD 16 - 3,9, коэффициент иммунорегуляции - 0,9. Within 5 years, there was an increase in fibroids (beginning of 5-6 weeks). The patient received hormonal treatment with norkolut 1 tx 1 r./d for 3 months; growth stopped, but the uterus remained at 8–9 weeks of gestation. Before treatment, a clinical and immunological examination was conducted at the Oncology Center of the Russian Academy of Medical Sciences: T-helper CD 4 - 28.4, T-suppressor CD8 - 29.4, killer CD 16 - 3.9, immunoregulation coefficient - 0.9.

С 1997 г. начато лечение ОСЖ в спиртовом растворе по 15-20 мг внутрь 2 раза в день за 1 ч до еды в течение 4-х месяцев. Результаты - матка уменьшилась до исходного уровня (5-6 недель), узлы исчезли. Повторное клинико-иммунологическое исследование показало: содержание Т-хелперов CD 4 - 42,4, Т-супрессоров CD8 - 25,7, коэффициент иммунорегуляции - 1,6. Количество киллеров выросло до 18,5. Since 1997, treatment of OSJ in alcohol solution of 15-20 mg orally 2 times a day 1 hour before meals for 4 months has been started. Results - the uterus decreased to the initial level (5-6 weeks), the nodes disappeared. Repeated clinical and immunological studies showed: the content of T-helper cells CD 4 - 42.4, T-suppressor CD8 - 25.7, immunoregulation coefficient - 1.6. The number of killers rose to 18.5.

УЗИ после лечения: матка размеры 64х56х54 мм, миометрий однороден, МЭХО - линейное, узлы не визиализируются. Анализ крови представлен в таблице1. Ultrasound after treatment: the uterus is 64x56x54 mm in size, the myometrium is homogeneous, MEHO is linear, the nodes are not visualized. A blood test is presented in table1.

Пример 4. История болезни К., 1921 г.р. Example 4. History K., born in 1921

Диагноз: общий злокачественно текущий полипоз желудка с явлениями непроходимости. Считает себя больным с мая 1997г., когда появились боли в подложечной области с тошнотой и рвотой. Тогда же отметил значительное уменьшение объема принимаемой пищи. Поступил с вышеуказанными жалобами в Киевский окружной военный госпиталь. При эндоскопии и последующей биопсии опухолевой ткани был поставлен диагноз злокачественно текущего полипоза желудка с уменьшением его объема. Больному была предложена операция, от которой он отказался. Diagnosis: general malignant current polyposis of the stomach with obstruction. Considers herself ill since May 1997, when pain appeared in the epigastric region with nausea and vomiting. Then he noted a significant decrease in the amount of food taken. Received with the above complaints in the Kiev district military hospital. During endoscopy and subsequent biopsy of the tumor tissue, a malignant current polyposis of the stomach was diagnosed with a decrease in its volume. The patient was offered an operation, which he refused.

Перед началом химиотерапии было проведено клиническое иммунологическое обследование, которое выявило общее снижение количества Т-хелперов CD 4-27 при норме 35-46, некоторое увеличение Т-супрессоров CD 8-32 при норме 25-30 и снижение содержания естественных киллеров CD 16 - 8 при норме 10-20. Коэффициент иммунорегуляции CD4/CD8= 0,85. Проведенное исследование показало наличие синдрома иммунодепрессии. Несмотря на это больному был проведен курс химиотерапии: курс инъекций циклофосфана по схеме для онкологических больных. Проведенное лечение эффекта не дало и больной был выписан под наблюдение врачей по месту жительства. Before chemotherapy was started, a clinical immunological examination was carried out, which revealed a general decrease in the number of CD 4-27 T-helpers at a rate of 35-46, a slight increase in CD 8-32 T-suppressors at a rate of 25-30 and a decrease in the content of natural killer CD 16 - 8 at a rate of 10-20. Immunoregulation coefficient CD4 / CD8 = 0.85. A study showed the presence of immunosuppression syndrome. Despite this, the patient underwent a course of chemotherapy: a cycle of cyclophosphamide injections according to the scheme for cancer patients. The treatment did not give effect and the patient was discharged under the supervision of doctors at the place of residence.

В течение июля-августа 1997г. состояние больного резко ухудшилось. Объем потребляемой пищи был весьма незначителен - в пределах 100-150 мл и сопровождался рвотой. During July-August 1997 the patient's condition deteriorated sharply. The amount of food consumed was very small - in the range of 100-150 ml and was accompanied by vomiting.

С согласия больного и родственников начато лечение препаратами органических соединений железа. В течение 3-х месяцев ежедневно принималось по 20-30 мг препарата 3 раза в день за 1-1,5 часа до еды. Через 2 недели больной отметил значительное улучшение самочувствия, прекратились тошнота и рвота, увеличился объем потребляемой пищи, а к концу декабря 1997г. больной отметил полное исчезновение всех указанных выше клинических симптомов: объем пищи достиг нормы для здорового человека, полностью прекратились тошнота и рвота. В то же время были проведены повторные клинико-иммунологические исследования. Т-хелперы CD4 выросли до 48, супрессоры CD8 уменьшились до 27,6, коэффициент иммуномодуляции стал равен 1,8. Эндоскопия показала исчезновение полипов и нормализацию контуров и тканей слизистой оболочки желудка. Больной наблюдается до настоящего времени. With the consent of the patient and relatives, treatment with preparations of organic iron compounds was started. For 3 months, 20-30 mg of the drug was taken 3 times a day 1-1.5 hours before meals. After 2 weeks, the patient noted a significant improvement in well-being, nausea and vomiting stopped, the amount of food consumed increased, and by the end of December 1997. the patient noted the complete disappearance of all the above clinical symptoms: the amount of food reached the norm for a healthy person, nausea and vomiting completely stopped. At the same time, repeated clinical and immunological studies were carried out. CD4 T helper cells increased to 48, CD8 suppressors decreased to 27.6, immunomodulation coefficient became 1.8. Endoscopy showed the disappearance of polyps and the normalization of the contours and tissues of the gastric mucosa. The patient has been observed to date.

Пример 5. История болезни Б.А.Д. Example 5. The history of the disease B.A.D.

Больная 1949 г.р. Диагноз: фиброзно-кистозная мастопатия. Страдает заболеванием в течение 2-3-х лет, от оперативного лечения отказалась. Принимала Aevit 1 кап. х2р. /д, Bromcamphorae 1 т.х3р./д. в течение 1 мес., сбор трав. Результаты - без изменения. Patient born in 1949 Diagnosis: fibrocystic mastopathy. He suffers from the disease for 2-3 years, refused surgical treatment. Took Aevit 1 cap. x2r. / d, Bromcamphorae 1 t.kh3r./d. within 1 month., collecting herbs. The results are unchanged.

С V 1998 г. начала принимать препарат ОСЖ в спиртовом растворе в дозе 0,005 г 3 раза в день в течение 3-х месяцев. Боли прекратились, инфильтрат исчез, что подтверждено маммографией. Since V 1998, she began to take the OSJ drug in an alcohol solution at a dose of 0.005 g 3 times a day for 3 months. The pains stopped, the infiltrate disappeared, as confirmed by mammography.

Пример 6. Больная 1945 г. рождения. Диагноз: рак яичников, IV стадия. При обращении - боли внизу живота, живот увеличен до объема 116 см, асцит. При пальпации - опухоль, занимающая малый и большой таз. Диагноз подтвержден пункцией через задний влагалищный свод. Example 6. Patient born in 1945. Diagnosis: ovarian cancer, stage IV. When handling - pain in the lower abdomen, abdomen increased to a volume of 116 cm, ascites. On palpation, a tumor occupying the small and large pelvis. The diagnosis is confirmed by puncture through the posterior vaginal vault.

С 1997 г. начала принимать препарат ОСЖ внутривенно 2 раза в день в дозе 15мг в течение 40 дней. Состояние улучшилось, опухоль уменьшилась на 2/3 от первоначального объема. Больная наблюдается до настоящего времени. Состояние удовлетворительное. Since 1997, she began to take the OSJ drug intravenously 2 times a day at a dose of 15 mg for 40 days. The condition improved, the tumor decreased by 2/3 of the original volume. The patient has been observed to date. The condition is satisfactory.

Пример 7. История Болезни Б. Example 7. History of Disease B.

Больная 1942 г.р. Страдает в течение 15 лет варикозным расширением вен ног. Объективно: упитанного телосложения мягкие ткани ног отечны; кожные покровы голени и стоп синеватого оттенка. Пульс на периферических артериях стоп снижен. Подкожные вены расширены и извиты с плотными узлами. Трофическая язва 7х3 см расположена на нижней трети левой голени со скудным серозным отделяемым. Дно и края раны покрыты небольшими островками бледной грануляционной ткани. Трофическая язва возникла после бытовой травмы 3 месяца тому назад. Лечение проводилось различными мазями: левомеколь, мазь Вишневского и актовигил. Лечению эффекта не дало. Patient born in 1942 Suffers for 15 years with varicose veins of the legs. Objectively: well-fed physique, soft tissues of the legs swollen; skin of the lower leg and feet bluish tint. The pulse on the peripheral arteries of the feet is reduced. The saphenous veins are dilated and convoluted with dense nodes. A trophic ulcer of 7x3 cm is located on the lower third of the left lower leg with scanty serous discharge. The bottom and edges of the wound are covered with small islands of pale granulation tissue. A trophic ulcer occurred after a household injury 3 months ago. The treatment was carried out with various ointments: levomekol, Vishnevsky ointment and actovigil. The treatment did not work.

Лечение препаратом на базе магнито-активных органических соединений железа начато 23/05/98 года в виде ежедневных смазываний поверхности раны лекарственным веществом. Больная отметила улучшение общего состояния. Уменьшились боли, отечность, и рана стала покрываться грануляционной тканью. По краям начался рост эпителиальной ткани, через три недели рана закрылась, боли и отечность исчезли. Результаты анализов представлены в таблице 2. Treatment with a drug based on magnetically active organic compounds of iron began on 05/23/98 in the form of daily lubrication of the wound surface with a drug substance. The patient noted an improvement in general condition. Pain, swelling decreased, and the wound began to become covered with granulation tissue. At the edges, the growth of epithelial tissue began, after three weeks the wound closed, pain and swelling disappeared. The results of the analyzes are presented in table 2.

Проведенные в целом ряде случаев клинико-иммунологические исследования до и после лечения препаратами ОМЖ позволяют констатировать следующие изменения до и после лечения: возрастание с 25 до 46, снижение Т-супрессоров с 30 до 25, увеличение коэффициента иммуномодуляции с 0,8 до 1,2 - 1,9. Clinical and immunological studies carried out in a number of cases before and after treatment with OMF drugs suggest the following changes before and after treatment: an increase from 25 to 46, a decrease in T-suppressors from 30 to 25, an increase in the immunomodulation coefficient from 0.8 to 1.2 - 1.9.

Таким образом, предложен новый высокоэффективный способ лечения опухолевых и онкологических заболеваний на основе иммуностимулирующих органических соединений железа, который при внедрении в клиническую практику будет способствовать лечению указанных заболеваний, на поддающихся лечению известными методиками, практически без каких-либо побочных эффектов. Thus, a new highly effective method for the treatment of tumor and oncological diseases based on immunostimulating organic compounds of iron has been proposed, which, when introduced into clinical practice, will contribute to the treatment of these diseases that can be treated by known methods with virtually no side effects.

Claims (6)

1. Способ лечения онкологических заболеваний и иммунодефицитных состояний путем введения лекарственного средства, отличающийся тем, что вводят магнитоактивные органические соединения железа, представляющие собой соединение ферроцена с азотсодержащими компонентами общей формулы
Figure 00000003

где R1 - CN, Cl, Br, J, CH2OH;
R2 - XN - (CH2)n - CO-, X-H, COCH3;
n = 1 - 12,
в количестве от 3 до 50 мг на дозу 1 - 3 раза в день в течение 30 - 60 дней.
1. A method of treating cancer and immunodeficiency by administering a medicament, characterized in that magnetically active organic iron compounds are introduced, which are a ferrocene compound with nitrogen-containing components of the general formula
Figure 00000003

where R 1 is CN, Cl, Br, J, CH 2 OH;
R 2 - XN - (CH 2 ) n - CO-, XH, COCH 3 ;
n = 1 - 12,
in an amount of 3 to 50 mg per dose 1 to 3 times a day for 30 to 60 days.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанные органические соединения железа вводятся перорально в виде мелкодисперсного порошка в спиртовом растворе с добавлением димексида в эффективном количестве. 2. The method according to claim 1, characterized in that the organic compounds of iron are administered orally in the form of a fine powder in an alcohol solution with the addition of dimexide in an effective amount. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанные соединения вводятся путем инъекций внутривенно, внутримышечно и непосредственно в область локализации опухоли в количестве 5 - 50 мг. 3. The method according to claim 1, characterized in that the compounds are administered by injection intravenously, intramuscularly and directly into the area of tumor localization in an amount of 5-50 mg. 4. Иммуностимулирующее и/или противоопухолевое средство, содержащее органическое соединение железа и целевую добавку, отличающееся тем, что оно содержит в качестве органического соединения железа соединение ферроцена с азотсодержащими компонентами общей формулы
Figure 00000004

где R1 - CN, Cl, Br, J, CH2OH;
R2 - XN - (CH2)n - CO-, X-H, COCH3;
n = 1 - 12,
в эффективном количестве.
4. An immunostimulating and / or antitumor agent containing an organic iron compound and a target additive, characterized in that it contains a ferrocene compound with nitrogen-containing components of the general formula as an organic iron compound
Figure 00000004

where R 1 is CN, Cl, Br, J, CH 2 OH;
R 2 - XN - (CH 2 ) n - CO-, XH, COCH 3 ;
n = 1 - 12,
in an effective amount.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что органическое соединение железа в фармацевтически приемлемом носителе применяют путем местного нанесения на пораженные ткани в дозе 30 - 50 мг из расчета на активное вещество. 5. The method according to claim 1, characterized in that the organic iron compound in a pharmaceutically acceptable carrier is applied by topical application to the affected tissue in a dose of 30-50 mg based on the active substance. 6. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанным онкологическим заболеванием является карцинома, миома, саркома, эпителиома. 6. The method according to claim 2, characterized in that said cancer is a carcinoma, fibroid, sarcoma, epithelium.
RU98120164A 1998-11-12 1998-11-12 Method of treating oncologic diseases and immunodeficiency conditions with magnetoactive organoiron compounds and immunostimulating and antitumor drug based on these compounds RU2131249C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98120164A RU2131249C1 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Method of treating oncologic diseases and immunodeficiency conditions with magnetoactive organoiron compounds and immunostimulating and antitumor drug based on these compounds

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98120164A RU2131249C1 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Method of treating oncologic diseases and immunodeficiency conditions with magnetoactive organoiron compounds and immunostimulating and antitumor drug based on these compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2131249C1 true RU2131249C1 (en) 1999-06-10

Family

ID=20212059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98120164A RU2131249C1 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Method of treating oncologic diseases and immunodeficiency conditions with magnetoactive organoiron compounds and immunostimulating and antitumor drug based on these compounds

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2131249C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851430A (en) * 1984-02-08 1989-07-25 Koepf Maier Petra Compositions containing metallicenium salts and utilization thereof as cytostatic agents for combatting tumors susceptible thereto
FR2725720A1 (en) * 1994-10-12 1996-04-19 Modelisation Et Mise Au Point METALLOCENE DERIVATIVES OF DIARYLETHYLENE, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID DERIVATIVES
RU2098154C1 (en) * 1994-11-14 1997-12-10 Московский областной научно-исследовательский клинический институт Method for treating patients suffering from locally spread forms of cancer
RU2106146C1 (en) * 1995-07-17 1998-03-10 Институт элементоорганических соединений РАН Means to inhibit tumor growth

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851430A (en) * 1984-02-08 1989-07-25 Koepf Maier Petra Compositions containing metallicenium salts and utilization thereof as cytostatic agents for combatting tumors susceptible thereto
FR2725720A1 (en) * 1994-10-12 1996-04-19 Modelisation Et Mise Au Point METALLOCENE DERIVATIVES OF DIARYLETHYLENE, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID DERIVATIVES
RU2098154C1 (en) * 1994-11-14 1997-12-10 Московский областной научно-исследовательский клинический институт Method for treating patients suffering from locally spread forms of cancer
RU2106146C1 (en) * 1995-07-17 1998-03-10 Институт элементоорганических соединений РАН Means to inhibit tumor growth

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6200568B1 (en) Composition and method of treating cancer with tannic acid and tannin complexes
AU2002311985B2 (en) Methods for inhibiting angiogenesis
Kravitz et al. Uremia complicating leukemia chemotherapy: report of a case treated with triethylene melamine
KR20130069572A (en) Diindolylmethane-based drug for the treatment of hyperplastic and inflammatory diseases
Carey et al. Association of cancer of the breast and acute myelocytic leukemia
RU2177316C2 (en) Pharmaceutical composition for cancer and viral disease treatment, method of cancer treatment, method of viral infection treatment based on thereof
CA1337176C (en) Pharmaceutical compositions for the inhibition of tumor metastasis
US6063814A (en) Phorbol esters as anti-neoplastic and white blood cell elevating agents
EP0774255B1 (en) Use of ursolic acid for the manufacture of a medicament for suppressing metastasis
Youman et al. Histamine excess symptoms in basophilic chronic granulocytic leukemia
Toth et al. Tumorigenic effect of 4-methylphenylhydrazine hydrochloride in Swiss mice
EP0424193B1 (en) Use of actinonin for the manufacture of a medicament for angiogenesis inhibition
RU2131249C1 (en) Method of treating oncologic diseases and immunodeficiency conditions with magnetoactive organoiron compounds and immunostimulating and antitumor drug based on these compounds
US20040048808A1 (en) Methods for inhibiting angiogenesis
EA007481B1 (en) Reduced toxicity cisplatin formulations and methods for using the same
CN100526324C (en) Process for the preparation of trans- or cis-diammoniumdichlorodihydroxyplatinum(IV) salts and derivatives and their use for the preparation of pharmaceutical active agents
US3803319A (en) Treating hyperlipemia with isatin
RU2775008C1 (en) Pharmaceutical composition with immunomodulatory, immunocorrecting, immunosuppressive, antiviral, anti-inflammatory and oncolytic activities
RU2134589C1 (en) Method of treatment of patients with primary liver cancer and set for treatment of patients with primary liver cancer
JPH072679A (en) Immunotherapeutic agent for tumor
EA004570B1 (en) Use of methoxymorpholino doxorubicin for the treatment of a liver tumor
Perlman et al. Peroral administration of undecylenic acid in psoriasis
JP2001513505A (en) Compositions and methods for treating cancer with tannic acid and tannin complexes
RU2740250C1 (en) Method of conservative treatment of endometrial polyps
Crosswell Jaundice following acetarsol pessaries

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111113