RU2134589C1 - Method of treatment of patients with primary liver cancer and set for treatment of patients with primary liver cancer - Google Patents
Method of treatment of patients with primary liver cancer and set for treatment of patients with primary liver cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2134589C1 RU2134589C1 RU98122795A RU98122795A RU2134589C1 RU 2134589 C1 RU2134589 C1 RU 2134589C1 RU 98122795 A RU98122795 A RU 98122795A RU 98122795 A RU98122795 A RU 98122795A RU 2134589 C1 RU2134589 C1 RU 2134589C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- doxorubicin
- fetoprotein
- alpha
- patients
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims abstract description 62
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims abstract description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 11
- 101000848653 Homo sapiens Tripartite motif-containing protein 26 Proteins 0.000 claims description 6
- 102000046101 human AFP Human genes 0.000 claims description 6
- 101000827785 Homo sapiens Alpha-fetoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 8
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 8
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 23
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 7
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 3
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical class CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 208000010667 Carcinoma of liver and intrahepatic biliary tract Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000964 angiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N glyceric acid Chemical compound OCC(O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000010491 poppyseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Может найти применение при химиотерапии онкологических пациентов, страдающих различными формами рака, такими, как первичный и метастатический рак печени, рак молочной железы, лейкемия и др. The invention relates to medicine, in particular to oncology. Can be used for chemotherapy of cancer patients suffering from various forms of cancer, such as primary and metastatic liver cancer, breast cancer, leukemia, etc.
Первичный и метастатический рак печени по статистическим данным часто является причиной гибели больных, во-первых, из-за трудности своевременно диагностировать заболевание и провести хирургическое удаление опухоли и, во-вторых, из-за невозможности провести эффективную консервативную химиотерапию в связи с риском необратимых токсических поражений печени и почек (цирроз, массированный тромбоз, почечная и печеночная недостаточность и т.п. ) при лечении антираковыми антибиотиками. Кроме того, первичный рак печени относится к числу резистентных к химиотерапии заболеваний. Эффективность системной химиотерапии фторурацилом крайне низка, некоторые улучшения результатов лечения наблюдали при системной химиотерапии доксорубицином. Однако одновременно наблюдали большое количество случаев общих токсический реакций, часто не совместимых с жизнью. According to statistics, primary and metastatic liver cancer is often the cause of death of patients, firstly, because of the difficulty to diagnose the disease in time and to perform surgical removal of the tumor, and secondly, because of the inability to conduct effective conservative chemotherapy due to the risk of irreversible toxic damage to the liver and kidneys (cirrhosis, massive thrombosis, renal and hepatic insufficiency, etc.) in the treatment of anti-cancer antibiotics. In addition, primary liver cancer is a chemotherapy-resistant disease. The effectiveness of systemic chemotherapy with fluorouracil is extremely low, some improvements in treatment results have been observed with systemic chemotherapy with doxorubicin. However, a large number of cases of general toxic reactions, often incompatible with life, were simultaneously observed.
Известно использование регионарной химиотерапии, при которой доксорубицин вводился в зону опухолевого поражения с помощью катетера через печеночную артерию, что позволило резко повысить эффективность химиотерапии и одновременно понизить неспецифическую токсичность лечения. Одновременная эмболизация сосудов печени с помощью липиодола ультрафлюида позволила ограничить зону распространения доксорубицина при одновременном ангиостатическом действии препарата, позволяющем ограничить кровоснабжение опухоли и супрессировать ее рост. Однако высокие дозы вводимого препарата оставляли неспецифическую токсичность на достаточно высоком уровне (до 40%), что не позволяло значительно увеличить средний срок жизни больных. Если при неоперабельной форме первичного и метастатического рака печени средний срок жизни больных после постановки диагноза не превышал 2-5 мес, при региональной терапии с применением доксорубицина и липиодола ультрафлюида средняя продолжительность жизни увеличивалась до 9-12 мес (см., например Konno T. et al - in Eur. J. Cancer, 1992, N 28, p.403-408). It is known to use regional chemotherapy, in which doxorubicin was introduced into the area of the tumor lesion using a catheter through the hepatic artery, which dramatically increased the effectiveness of chemotherapy and at the same time reduced the non-specific toxicity of treatment. Simultaneous embolization of the blood vessels of the liver with the help of lipiodol ultrafluid made it possible to limit the distribution zone of doxorubicin with the simultaneous angiostatic effect of the drug, which made it possible to limit the blood supply to the tumor and suppress its growth. However, high doses of the drug administered left nonspecific toxicity at a fairly high level (up to 40%), which did not significantly increase the average life span of patients. If, with an inoperable form of primary and metastatic liver cancer, the average life expectancy of patients after diagnosis did not exceed 2-5 months, with regional therapy with doxorubicin and lipiodol ultrafluid, the average life expectancy increased to 9-12 months (see, for example, Konno T. et al - in Eur. J. Cancer, 1992, N 28, p. 40-40-40).
В этой статье предложено использовать для регионального введения в зону опухолевого поражения антираковых препаратов гидрофобное соединение липиодола ультрафлюида, представляющие собой масло из макового семени с замещенным этиловым эфиром на эфир глицерина с добавлением 0,38% йода. При введении суспензии липиодола ультрафлюида происходит закупорка мелких кровеносных сосудов, питающих опухоль. Зона местной эмболии не рассасывается до 2 недель. При одновременном введении в эту область противоопухолевого препарата - доксорубицина происходит ограничение области активного воздействия препарата зоной эмболизации, т.е. доксорубицин, как правило, очень медленно выходил за границу зоны эмболизации, что резко уменьшало его побочное токсическое действие при одновременном повышении эффективности лечения. This article proposes the use of a hydrophobic compound of lipiodol ultrafluid, which is a poppy seed oil with substituted ethyl ether on glycerol ether with the addition of 0.38% iodine, for the regional introduction of anti-cancer drugs into the area of the tumor lesion. With the introduction of a suspension of lipiodol ultrafluid, blockage of small blood vessels that feed the tumor occurs. The area of local embolism does not resolve until 2 weeks. With the simultaneous introduction of the antitumor drug, doxorubicin, into this area, the area of active exposure of the drug to the embolization zone is limited, i.e. doxorubicin, as a rule, very slowly went beyond the border of the embolization zone, which sharply reduced its toxic side effects while increasing the effectiveness of treatment.
Известно также, что онкоэмбриональный маркер альфафетопротеин (АФП) способен избирательно поглощаться раковыми, но не нормальными клетками и обладает способностью связывать различные антибиотики и целенаправленно транспортировать их в раковые, но не в нормальные клетки (см., например, Deutsch H. F. - in J.Tumor Marker Oncology, 1994, N 9, p.1-14). It is also known that the oncoembryonic marker alpha-fetoprotein (AFP) is selectively absorbed by cancerous but not normal cells and has the ability to bind various antibiotics and purposefully transport them to cancerous but not normal cells (see, for example, Deutsch HF - in J. Tumor Marker Oncology, 1994,
Кроме того, установленная недавно способность АФП вызывать программную гибель или апоптоз раковых, но не нормальных клеток, а также модулировать апоптотические сигналы, индуцируемые другими факторами, позволила предложить использование комплексных антираковых препаратов на основе АПФ для консервированного лечения рака (Dudich E.I. et al - Tumor Biol., 1998, 19, 30-40). In addition, the recently established ability of AFPs to cause program death or apoptosis of cancerous but not normal cells, as well as modulate apoptotic signals induced by other factors, has allowed the use of complex anticancer drugs based on ACE for canned cancer treatment (Dudich EI et al - Tumor Biol ., 1998, 19, 30-40).
Наиболее близким к заявляемому является способ лечения первичного рака печени, включающий введение в печеночную артерию вначале альфа-фетопротеина в физиологическом растворе, а затем противоопухолевого вещества, предварительно растворенного в 96%-ном этиловом спирте, к которому дополнительно добавлен липиодол ультрафлюид (см., например, патент RU N 2065307, МКИ A 61 K 38/17, 1994). Closest to the claimed is a method of treating primary liver cancer, comprising first introducing alpha-fetoprotein into the hepatic artery in physiological saline, and then an antitumor substance previously dissolved in 96% ethanol, to which lipiodol ultrafluid is additionally added (see, for example , patent RU N 2065307, MKI A 61 K 38/17, 1994).
Недостатком этого способа является сложность изготовления противоопухолевого вещества - доксорубицина - эстрона и достаточно высокая доза, применяемая при лечении, что не позволяло свести вероятности неспецифической токсичности к минимуму. The disadvantage of this method is the difficulty of manufacturing an antitumor substance - doxorubicin - estrone and a sufficiently high dose used in the treatment, which did not allow minimizing the likelihood of nonspecific toxicity.
Предложенный способ позволяет уменьшить терапевтические дозы применяемых препаратов и снизить вероятность побочных токсических эффектов при одновременном усилении антиракового терапевтического действия. The proposed method allows to reduce therapeutic doses of the drugs used and to reduce the likelihood of toxic side effects while enhancing the anti-cancer therapeutic effect.
Поставленная задача достигается тем, что в предложенном способе лечения первичного рака печени, включающем введение в печеночную артерию вначале альфа-фетопротеина в физрастворе, а затем противоопухолевого вещества, предварительно растворенного в 96%-ном этиловом спирте, к которому дополнительно добавлен липиодол ультрафлюид, в качестве противоопухолевого вещества используют доксорубицин в дозе 30-40 мг, растворенный в 1 мл 96%-ного этилового спирта, на 10 мл липиодол ультрафлюида, альфа-фетопротеин вводят в дозе 2 мг 10 мл физраствора. This object is achieved in that in the proposed method for the treatment of primary liver cancer, comprising first introducing alpha-fetoprotein into the hepatic artery in saline and then an antitumor substance previously dissolved in 96% ethanol, to which lipiodol ultrafluid is additionally added, as the antitumor substance uses doxorubicin in a dose of 30-40 mg dissolved in 1 ml of 96% ethanol per 10 ml of lipiodol ultrafluid, alpha-fetoprotein is administered in a dose of 2
Положительный эффект предложенного способа лечения при использовании доксорубицина и АФП достигается за счет уменьшения концентрации свободного антибиотика в тканях и возрастании доли антибиотика, связанного с АФП, осуществляющего целенаправленный перенос цитотоксического агента в раковые клетки, минуя здоровые. В данном предложении использована способность АФП направленно и специфически усиливать цитотоксическое действия в отношении раковых клеток низких доз антираковых антибиотиков, таких, как доксорубицин, и одновременно существенно ограничивать неспецифическую токсичность антираковых антибиотиков в отношении нормальных тканей, что позволило существенно уменьшить терапевтические дозы и снизить вероятность побочных токсических эффектов. Кроме того, заявляемый способ лечения позволяет применять его у больных с противопоказаниями к использованию стероидных гормонов, в то время как в известном способе - прототипе - использование комплекса доксорубицин - эстрон возможно только у определенной категории больных с гормон-независимыми опухолями. The positive effect of the proposed treatment method when using doxorubicin and AFP is achieved by reducing the concentration of free antibiotic in the tissues and increasing the proportion of the antibiotic associated with AFP, which carries out targeted transfer of the cytotoxic agent to cancer cells, bypassing healthy ones. This proposal uses the ability of AFPs to specifically and specifically enhance cytotoxic effects against cancer cells of low doses of anti-cancer antibiotics, such as doxorubicin, and at the same time significantly limit the non-specific toxicity of anti-cancer antibiotics to normal tissues, which significantly reduces therapeutic doses and reduces the likelihood of toxic side effects. effects. In addition, the claimed method of treatment allows its use in patients with contraindications to the use of steroid hormones, while in the known method - the prototype - the use of the complex doxorubicin - estrone is possible only in a certain category of patients with hormone-independent tumors.
Реализация предложенного способа заключается в следующем:
при лечении раковых заболеваний с помощью предложенной комплексной химиотерапии препаратами доксорубицин и АФП используют смесь 30-40 мг доксорубицина и 2 мг очищенного АФП человека, полученного из пуповинной сыворотки. Препарат вводится больному внутривенно или регионарно в зону опухоли с использованием метода транскатетерной регионарной химиотерапии с использованием липиодола ультрафлюида. Использование метода регионарной химиотерапии с использованием предложенного способа более предпочтительно при наличии первичных или метастатических опухолей в области печени. В случае недетерменированной диссеминации опухоли по организму показано системное внутривенное введение предложенных препаратов.Implementation of the proposed method is as follows:
in the treatment of cancer using the proposed complex chemotherapy with doxorubicin and AFP, a mixture of 30-40 mg of doxorubicin and 2 mg of purified human AFP obtained from umbilical cord serum is used. The drug is administered to the patient intravenously or regionally in the tumor zone using the method of transcatheter regional chemotherapy using lipiodol ultrafluid. The use of regional chemotherapy using the proposed method is more preferable in the presence of primary or metastatic tumors in the liver. In the case of non-determinate dissemination of the tumor throughout the body, systemic intravenous administration of the proposed drugs is indicated.
При регионарной химиотерапии 30-40 мг доксорубицина предварительно растворяют в 1 мл 96%-ного этилового спирта, затем добавляют 10 мл стерильного препарата липиодола ультрафлюида и энергично взбалтывают до образования мелкодисперсной суспензии. АФП - 2 мг стерильно растворяют в 10 мл изотонического физиологического раствора и капельно вводят через катетер в зону опухоли через печеночную артерию, затем таким же образом вводят раствор доксорубицина в липиодоле ультрафлюиде. During regional chemotherapy, 30-40 mg of doxorubicin is previously dissolved in 1 ml of 96% ethanol, then 10 ml of the sterile preparation of lipiodol ultrafluid is added and shaken vigorously until a fine suspension is formed. AFP - 2 mg is sterilely dissolved in 10 ml of isotonic saline and introduced dropwise through a catheter into the tumor zone through the hepatic artery, then a solution of doxorubicin in lipiodol ultrafluid is introduced in the same way.
Лечение повторно проводят через 4-5 недель при наличии положительной динамики. The treatment is repeated after 4-5 weeks in the presence of positive dynamics.
При системной химиотерапии 30-40 мг доксорубицина предварительно растворяют в 1 мл 96%-ного этилового спирта, затем добавляют 10 мл стерильного изотонического физиологического раствора и смешивают со стерильным раствором АФП (2 мг в 100 мл физраствора). Затем препарат вводится внутривенно через капельницу в течение 2-3 ч. В качестве АФП возможно также использование АФП человека, полученного из культуральной среды АФП - секретирующих культивируемых in vitro клеточных линий гепатомы человека, например HepG2 или рекомбинантного АФП человека, экспрессируемого в бактериальных клетках Echerichia Coli. With systemic chemotherapy, 30-40 mg of doxorubicin is previously dissolved in 1 ml of 96% ethanol, then 10 ml of sterile isotonic saline is added and mixed with sterile AFP solution (2 mg in 100 ml of saline). Then the drug is administered intravenously through a dropper for 2-3 hours. As an AFP, it is also possible to use human AFP obtained from the AFP culture medium - secreting cultured in vitro human hepatoma cell lines, for example, HepG2 or recombinant human AFP expressed in bacterial cells of Echerichia Coli .
Всего предложенным методом было пролечено 6 больных в возрасте от 15 до 64 лет. Условиями предварительного отбора больных служили отсутствие желтухи и асцита, неоперабельность, отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний. Оценка токсичности и эффективности проводилась по критериям ВОЗ. Были изучены следующие параметры после проведения лечения: продолжительность ремиссии, время от начала лечения до прогрессирования процесса при оценке лечения: "стабилизация", "минимальны", "частичный", "полный эффект", а также продолжительность жизни больных, которая исчислялась от начала лечения. В процессе лечения больным назначали следующие виды обследования: коагулограмму, ЭКГ, клинические анализы крови и мочи, лапароскопию, определение в крови альфа-фетопротеина, ангиографию, компьютерную томографию, ультразвуковую томографию. In total, the proposed method was used to treat 6 patients aged 15 to 64 years. The conditions for the preliminary selection of patients were the absence of jaundice and ascites, inoperability, and the absence of severe concomitant diseases. Assessment of toxicity and effectiveness was carried out according to WHO criteria. The following parameters were studied after treatment: the duration of remission, the time from the start of treatment to the progression of the process when evaluating treatment: "stabilization", "minimal", "partial", "full effect", as well as the life expectancy of patients, which was calculated from the start of treatment . In the course of treatment, the patients were prescribed the following types of examinations: coagulogram, ECG, clinical blood and urine tests, laparoscopy, determination of alpha-fetoprotein in the blood, angiography, computed tomography, and ultrasound tomography.
Основные результаты исследования представлены в таблице. The main results of the study are presented in the table.
Пример 1. Выписка из истории болезни от 102.12.96. Больной М.Г., муж., возраст 64 года. Example 1. An extract from the medical history from 12/12/96. Patient M.G., husband., Age 64 years.
На основании данных ультразвукового и томографического исследования и рентгеноконтрастной ангиографии был поставлен диагноз аденокарционоид печени. Из-за больших размеров опухоли (диаметр около 7 см) операционное удаление не рекомендовано. Больному было сделано 3 последовательных инъекции препарата АФП - доксорубицин - липиодол. Направлено с помощью катетера через печеночную артерию ввели суспензию из раствора 2 мг АФП в 5 мл физраствора и 35 мл доксорубицина, суспендированного в 10 мл липиодола. Повторная и последующая инъекции были произведены через 4 недели. Томографическое исследование печени больного, произведенное через 4 недели после первой инъекции, показало существенное уменьшение размеров опухоли (более 50%). Последующие инъекции привели к стабилизации процесса, и при наблюдении больного в течение года после начала терапии показали значительное улучшение его состояния и отсутствие каких-либо проявлений неспецифической токсичности, типичных при химиотерапии доксорубицином. Based on the data of ultrasound and tomography and radiopaque angiography, a liver carcinoma was diagnosed. Due to the large size of the tumor (diameter of about 7 cm), surgical removal is not recommended. The patient was given 3 consecutive injections of the drug AFP - doxorubicin - lipiodol. Directed using a catheter through the hepatic artery, a suspension was injected from a solution of 2 mg of AFP in 5 ml of saline and 35 ml of doxorubicin suspended in 10 ml of lipiodol. Repeated and subsequent injections were made after 4 weeks. A tomographic examination of the patient’s liver, performed 4 weeks after the first injection, showed a significant decrease in tumor size (more than 50%). Subsequent injections led to stabilization of the process, and upon observation of the patient within a year after the start of therapy showed a significant improvement in his condition and the absence of any manifestations of nonspecific toxicity typical of doxorubicin chemotherapy.
Пример 2. Выписка из истории болезни от 126.10.96. Больная А.Я., жен., возраст 54 года. Диагноз: метастатическое поражение печени после оперативного удаления рака молочной железы (справа). Через год после операции по удалению молочной железы и иссечению подмышечных лимфоузлов у больной при томографическом обследовании обнаружили множественные метастатические новообразования в печени диаметром до 1 см. Больной были сделаны две инъекции препарата АФП - доксорубицин - липиодол ультрафлюид. Направленно с помощью катетера через печеночную артерию ввели суспензию раствора 2 мг АФП в 5 мл физраствора и 40 мл доксорубицина, суспендированного в 10 мл липиодола ультрафлюида. Через 4 недели после первой инъекции препарата было произведено томографическое и ангиографическое диагностическое исследование печени, при котором опухолевые образования обнаружены не были. При следующем посещении через месяц больной была произведена повторная инъекция препарата. В течение периода наблюдения (8 месяцев) у больной не было обнаружено новых опухолевых образований в области печени. Процесс ремиссии не осложнялся токсической реакцией на химиотерапию доксорубицином. Example 2. Extract from the medical history of 126.10.96. Patient A.Ya., female, age 54 years. Diagnosis: metastatic liver damage after surgical removal of breast cancer (right). One year after the operation to remove the mammary gland and excise the axillary lymph nodes, the patient revealed multiple metastatic neoplasms in the liver with a diameter of 1 cm during a tomographic examination. Two injections of the AFP preparation, doxorubicin and lipiodol ultrafluid, were made. A suspension of a solution of 2 mg of AFP in 5 ml of saline and 40 ml of doxorubicin suspended in 10 ml of lipiodol ultrafluid was injected through the hepatic artery using a catheter. 4 weeks after the first injection of the drug, a tomographic and angiographic diagnostic study of the liver was performed, in which no tumor was detected. At the next visit after a month, the patient was re-injection of the drug. During the observation period (8 months), the patient was not found new tumor formations in the liver. The remission process was not complicated by the toxic reaction to doxorubicin chemotherapy.
Пример 3. Выписка из истории болезни от 112.05.96. Больной А.Д., муж., возраст 19 лет. Диагноз: диссеминированная рабдосаркома кишечника с множественными метастазами в области тазовых органов и брюшины. Трехкратно производили хирургическое удаление пораженных опухолевым процессом участков кишечника. Быстро прогрессировали опухолевые процессы. Больному проведена внутривенная инъекция препарата АФП (3 мг в 100 мл физраствора) и затем введен препарат доксорубицина (40 мг в 100 физраствора) капельно в течение 3 ч. Наблюдение за больным в течение недели после инъекции показало значительное улучшение общего состояния и тонуса при практически полном отсутствии токсических проявлений, типичных при терапии доксорубицином. При дальнейшем наблюдении за больным отмечена стабилизация процесса и отсутствие дальнейшего прогрессирования роста опухоли. Повторная инъекция препарата по той же схеме была сделана через 3 недели. Больного наблюдали в течение 3 мес после начала терапии АФ-доксорубицин. Наблюдали стабилизацию процесса при низкой неспецифической токсичности. Example 3. Extract from the medical history of 112.05.96. Patient A.D., male., Age 19 years. Diagnosis: disseminated rhabdosarcoma of the intestine with multiple metastases in the pelvic organs and peritoneum. Three times surgical removal of the intestinal tract affected by the tumor process was performed. Tumor processes rapidly progressed. The patient was given an intravenous injection of the AFP preparation (3 mg in 100 ml of saline) and then doxorubicin (40 mg in 100 saline) was administered dropwise for 3 hours. Observation of the patient within a week after the injection showed a significant improvement in general condition and tone with almost complete the absence of toxic effects typical of doxorubicin therapy. With further observation of the patient, stabilization of the process and the absence of further progression of tumor growth were noted. Repeated injection of the drug in the same way was done after 3 weeks. The patient was observed for 3 months after the start of AF-doxorubicin therapy. The stabilization of the process was observed with low non-specific toxicity.
Заявитель предлагает также набор для лечения больных первичным раком печени. The applicant also offers a kit for the treatment of patients with primary liver cancer.
Прототипом является набор для лечения первичного рака печени (см., например, патент RU N 2065307, МКИ A 61 K 38/17, 1994). The prototype is a kit for the treatment of primary liver cancer (see, for example, patent RU N 2065307, MKI A 61 K 38/17, 1994).
В этот набор входят стерильный лиофилизованный препарат АФП человека в количестве 1-10 мг в пузырьках вместимостью 10 мл, стерильный препарат доксорубицин-эстрон в количестве 20-60 мг в пузырьках вместимостью 15 мл, стерильный физраствор объемом 15 мл в ампуле, этиловый спирт объемом 5 мл в ампуле, стерильный липиодол ультрафлюид объемом 20 мл в двух ампулах по 10 мл. This kit includes a sterile lyophilized preparation of human AFP in an amount of 1-10 mg in vials with a capacity of 10 ml, a sterile preparation of doxorubicin-estrone in an amount of 20-60 mg in vials with a capacity of 15 ml, sterile saline solution with a volume of 15 ml in an ampoule, ethyl alcohol with a volume of 5 ml in an ampoule, sterile lipiodol ultrafluid with a volume of 20 ml in two 10 ml ampoules.
Предложенный набор для лечения первичного рака печени включает в себя препараты доксорубицина в количестве 30-40 мг, в 3-4 флаконах объемом 10 мл, стерильный липиодол ультрафлюид в двух ампулах по 5 мл и стерильный лиофилизованный препарат АФП человека в количестве 2 мг на дозу 10-мл флаконах. Кроме того, в набор входят ампулы со стерильным физраствором (15 мл 0,9%-ного хлорида натрия в дистиллированной апирогенной воде) и с 96%-ным этиловым спиртом (1 мл). Набор реализуется следующим образом: при регионарной химиотерапии 30-40 мг доксорубицина предварительно растворяют в 1 мл 96%-ного этилового спирта, затем добавляют 10 мл стерильного препарата липиодол ультрафлюид и энергично взбалтывают до образования мелкодисперсной суспензии. 2 мг АФП стерильно растворяют в 10 мл изотонического физраствора и капельно вводят через катетер в зону опухоли через печеночную артерию, затем таким же образом вводят раствор доксорубицина в липиодоле, приготовленном как описано выше. Лечение повторно проводят через 4-5 недель при положительной динамике. The proposed kit for the treatment of primary liver cancer includes doxorubicin in the amount of 30-40 mg, in 3-4 bottles of 10 ml, sterile lipiodol ultrafluid in two ampoules of 5 ml and a sterile lyophilized preparation of human AFP in the amount of 2 mg per dose of 10 ml bottles. In addition, the kit includes ampoules with sterile saline solution (15 ml of 0.9% sodium chloride in distilled pyrogen-free water) and with 96% ethyl alcohol (1 ml). The kit is implemented as follows: during regional chemotherapy, 30-40 mg of doxorubicin is previously dissolved in 1 ml of 96% ethanol, then 10 ml of the sterile preparation lipiodol ultrafluid is added and shaken vigorously until a fine suspension is formed. 2 mg of AFP is sterilely dissolved in 10 ml of isotonic saline and introduced dropwise through a catheter into the tumor zone through the hepatic artery, then a solution of doxorubicin in lipiodol prepared as described above is administered in the same manner. The treatment is repeated after 4-5 weeks with a positive trend.
При системной химиотерапии 30-40 мг доксорубицина предварительно растворяют в 1 мл 96%-ного этилового спирта, затем добавляют 10 мл стерильного изотонического физраствора и смешивают со стерильным раствором АФП (2 мг в 100 мл физраствора). Препарат вводится внутривенно через капельницу в течение 2-3 ч. With systemic chemotherapy, 30-40 mg of doxorubicin is previously dissolved in 1 ml of 96% ethanol, then 10 ml of sterile isotonic saline solution is added and mixed with a sterile AFP solution (2 mg in 100 ml of saline). The drug is administered intravenously through a dropper for 2-3 hours.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98122795A RU2134589C1 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Method of treatment of patients with primary liver cancer and set for treatment of patients with primary liver cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98122795A RU2134589C1 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Method of treatment of patients with primary liver cancer and set for treatment of patients with primary liver cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2134589C1 true RU2134589C1 (en) | 1999-08-20 |
Family
ID=20213547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98122795A RU2134589C1 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Method of treatment of patients with primary liver cancer and set for treatment of patients with primary liver cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2134589C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175870C1 (en) * | 2001-02-20 | 2001-11-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Method for treating malignant hepatic tumors |
| RU2179452C1 (en) * | 2000-06-22 | 2002-02-20 | Пак Владимир Николаевич | Method to treat malignant neoplasms and combined preparation of antitumor action to perform the method |
| RU2241459C2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биотех" | Method for treatment of colorectal cancer metastasis in liver |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0299528A1 (en) * | 1987-07-16 | 1989-01-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Doxorubicin hydrochloride nonaqueous solution |
| WO1994019021A1 (en) * | 1993-02-18 | 1994-09-01 | Intromed Limited | Protein conjugates, compositions containing them and their applications as medicament |
| RU2065307C1 (en) * | 1994-12-13 | 1996-08-20 | Александр Васильевич Тихонов | Method of primary liver cancer treatment and kit for primary liver cancer treatment |
| RU2071351C1 (en) * | 1996-07-23 | 1997-01-10 | Московский научно-исследовательский институт медицинской экологии | Conjugate of biologically active substances with $$$-fetoprotein showing the selective action with respect to cancer tumors, method of their preparing (variants) and pharmaceutical composition based on thereof |
-
1998
- 1998-12-22 RU RU98122795A patent/RU2134589C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0299528A1 (en) * | 1987-07-16 | 1989-01-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Doxorubicin hydrochloride nonaqueous solution |
| WO1994019021A1 (en) * | 1993-02-18 | 1994-09-01 | Intromed Limited | Protein conjugates, compositions containing them and their applications as medicament |
| RU2065307C1 (en) * | 1994-12-13 | 1996-08-20 | Александр Васильевич Тихонов | Method of primary liver cancer treatment and kit for primary liver cancer treatment |
| RU2071351C1 (en) * | 1996-07-23 | 1997-01-10 | Московский научно-исследовательский институт медицинской экологии | Conjugate of biologically active substances with $$$-fetoprotein showing the selective action with respect to cancer tumors, method of their preparing (variants) and pharmaceutical composition based on thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 5. Справочник "Противоопухолевая терапия". Под ред. Проф. Переводчиковой Н.И.-М.: Медицина, 1993, с.65. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2179452C1 (en) * | 2000-06-22 | 2002-02-20 | Пак Владимир Николаевич | Method to treat malignant neoplasms and combined preparation of antitumor action to perform the method |
| RU2175870C1 (en) * | 2001-02-20 | 2001-11-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Method for treating malignant hepatic tumors |
| RU2241459C2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биотех" | Method for treatment of colorectal cancer metastasis in liver |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2270003C2 (en) | Paclitaxel-base medicinal agent stabilized with albumin for treatment of solid tumor | |
| AU2013402794B2 (en) | Cancer treatment with combination of plinabulin and taxane | |
| Nonami et al. | The potential role of postoperative hepatic artery chemotherapy in patients with high-risk hepatomas | |
| CA2286557A1 (en) | Phorbol esters as anti-neoplastic agents | |
| Takahashi et al. | Clinical trials of a new antitumor polypeptide: neocarzinostatin (NCS) | |
| RU2436605C1 (en) | Method of treating malignant gastric and duodenal tumours | |
| JPS62289524A (en) | Treatment of human neuroectodermal malignancies and epithelial cancers | |
| RU2134589C1 (en) | Method of treatment of patients with primary liver cancer and set for treatment of patients with primary liver cancer | |
| CN115463118A (en) | Application of honokiol in the preparation of medicine for treating or preventing capillary hemangioma | |
| Allen et al. | Successful chemotherapy for cystosarcoma phyllodes in a young woman | |
| RU2552289C1 (en) | Method of treating locally advanced stomach cancer with high metabolic and proliferative activity | |
| RU2123827C1 (en) | Method of treating malignant tumors | |
| RU2706341C1 (en) | Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma | |
| RU2065307C1 (en) | Method of primary liver cancer treatment and kit for primary liver cancer treatment | |
| WO2021159547A1 (en) | Polypeptide drug for preventing and/or treating ovarian cancer and use thereof | |
| Yumoto et al. | Trans-catheter hepatic arterial injection of lipiodol soluble anti-cancer agent SMANCS and ADR suspension in lipiodol combined with arterial embolization and local hyperthermia for treatment of hepatocellular carcinoma | |
| RU2019170C1 (en) | Method for treatment of disseminated forms of breast cancer | |
| AU2004296129A1 (en) | CHP-gemcitabin combined agent and use thereof as anti-tumoural active substances | |
| RU2243766C1 (en) | Method for treating relapses of uterine cervix cancer | |
| RU2806512C1 (en) | Method of treatment of inoperable squamous cell carcinoma of head and neck | |
| Magarey | The control of cancer spread by the reticuloendothelial system | |
| RU2392019C1 (en) | Method of treatment of locally extended rectal cancer | |
| EP2902032A1 (en) | Liquid medicine having carbon dioxide dissolved therein, and therapeutic method using same | |
| CN110613836A (en) | Compound medicine local injection preparation for treating liver cancer | |
| CN116096375A (en) | High molecular weight heparin compositions and methods for diagnosing, treating and monitoring eosinophil-mediated inflammatory diseases |