RU2128997C1 - Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты - Google Patents
Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2128997C1 RU2128997C1 RU98118742A RU98118742A RU2128997C1 RU 2128997 C1 RU2128997 C1 RU 2128997C1 RU 98118742 A RU98118742 A RU 98118742A RU 98118742 A RU98118742 A RU 98118742A RU 2128997 C1 RU2128997 C1 RU 2128997C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- dosage form
- acetylsalicylic acid
- sodium
- form according
- Prior art date
Links
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 25
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 3
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- -1 succinic acid, alkali metal carbonate Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 18
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 abstract description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 abstract description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 abstract description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 abstract 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 abstract 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000005477 standard model Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается растворимой шипучей лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты. Изобретение заключается в том, что предложенная лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты содержит ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество - водорастворимый сахар, выбранный из ряда: молочный сахар, глюкоза, сахароза при определенном массовом соотношении компонентов. Также состав может дополнительно содержать аскорбиновую кислоту, связующее вещество - поливинилпирролидон с мол.м. 10000-40000 или натрий карбоксиметилцеллюлозы, скользящее вещество - фумаровую кислоту или натрия бензоат, подсластитель - сахарин, натрия сахаринат или аспартам, а также ароматизатор. Изобретение обеспечивает возможность применения лекарственной формы ацетилсалицидовой кислоты пациентам, страдающим различными формами сахарного диабета, гипертонической болезнью и другими патологическими состояниями, требующими ограничения применения ионов натрия. 1 с. и 6 з.п.ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к производству готовых растворимых шипучих лекарственных форм противовоспалительных анальгетиков на основе ацетилсалициловой кислоты.
Известна растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, карбонаты натрия и водорастворимый сахар, выбранный из ряда: сорбит, маннит, фруктоза, глюкоза, ксилит, сахароза, молочный сахар. Композиция может дополнительно содержать пленкообразующий компонент и связующее [1, 2].
Наиболее близкой к предложенной, является растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, органическую кислоту, например, лимонную и/или янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество. В качестве вспомогательного вещества композиция содержит поливинилпирролидон с мол.м. 30000 - 200000. Композиция может дополнительно содержать ароматизатор и подсластитель [3].
Настоящее изобретение направлено на решение такой задачи, как создание растворимой шипучей лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты, имеющей более низкое содержание ионов натрия в лекарственной форме. Техническим результатом, который получают при этом, является то, что предложенную лекарственную форму можно с успехом применять пациентам, страдающим различными формами сахарного диабета, гипертонической болезнью и другими патологическими состояниями, требующими ограничения применения ионов натрия.
Решение поставленной задачи достигается тем, что растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество, в качестве вспомогательного вещества содержит водорастворимый сахар, выбранный из ряда: молочный сахар, глюкоза, сахароза при следующем соотношении компонентов, мас. ч.:
Ацетилсалициловая кислота - 10-20
Лимонная кислота - 6-12
Янтарная кислота - 5-10
Карбонат и/или бикарбонат щелочного металла - 19-40
Водорастворимый сахар - 19-40
Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы предложенная растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты дополнительно содержала аскорбиновую кислоту в количестве 5 - 10 мас. ч. Введение указанного компонента позволяет удовлетворить повышенную потребность организма в витамине С во время гриппозного или псевдогриппозного состояния.
Ацетилсалициловая кислота - 10-20
Лимонная кислота - 6-12
Янтарная кислота - 5-10
Карбонат и/или бикарбонат щелочного металла - 19-40
Водорастворимый сахар - 19-40
Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы предложенная растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты дополнительно содержала аскорбиновую кислоту в количестве 5 - 10 мас. ч. Введение указанного компонента позволяет удовлетворить повышенную потребность организма в витамине С во время гриппозного или псевдогриппозного состояния.
Согласно изобретению предпочтительно, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала связующее вещество - поливинилпирролидон с мол. м. 10000 - 40000 или натрийкарбоксиметил целлюлозу в количестве 0,1- 5 мас. ч. Введение в состав композиции указанных связующих веществ позволяет предотвратить взаимодействие кислотных и щелочных компонентов лекарственной формы с влагой воздуха при хранении.
Является предпочтительным, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала скользящее вещество - фумаровую кислоту или бензоат натрия, в количестве 0,5 - 5 мас. ч. Введение скользящего вещества позволяет прессовать композицию на высокоскоростном таблетирующем оборудовании.
Является предпочтительным также, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала подсластитель, выбранный из ряда: сахарин, сахаринат натрия или аспартам, в количестве 0,1 - 0,8 мас. ч.
Согласно изобретению, также является предпочтительным, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала ароматизатор. В качестве ароматизатора она может содержать ванилин или мятное масло в количестве 0,05 - 0,2 мас. ч.
Введение в состав предложенной композиции лекарственной формы подсластителя и ароматизатора позволяет улучшить органолептические свойства композиции, замаскировав неприятный вкус ацетилсалициловой кислоты.
Предлагаемый состав лекарственной формы и предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и обеспечивают получение качественных таблеток шипучей растворимой лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты. Несоблюдение заявляемых количественных соотношений ингредиентов не позволяет достичь положительного эффекта.
Уменьшение содержания ацетилсалициловой кислоты (меньше 10 мас. ч.) приводит к ослаблению фармакологической активности, увеличение (более 20 мас. ч.) к снижению растворимости готовых таблеток.
Уменьшение содержания лимонной кислоты (менее 6 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора лекарственного средства в область щелочных значений, что нежелательно для пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока.
Увеличение содержания лимонной кислоты (более 12 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора лекарственного средства в область кислых значений, что нежелательно для пациентов с повышенной кислотностью желудочного сока.
Уменьшение содержания янтарной кислоты (менее 5 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора готового лекарственного средства в область щелочных значений (см. выше), кроме того, приводит к снижению фармакологической активности (см. табл. 3).
Увеличение содержания янтарной кислоты (более 10 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора готового лекарственного средства в область кислых значений (см. выше), кроме того приводит к усилению побочного действия (снятие спазма гладких мышц сосудистой стенки, перевозбуждение нервной системы).
Уменьшение содержания карбоната и/или бикарбоната щелочного металла (менее 19 мас. ч.) приводит к уменьшению растворимости состава в воде, увеличение содержания карбоната щелочного металла (более 40 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора готового лекарственного средства в область щелочных значений и увеличению содержания ионов натрия, что нежелательно для пациентов с гипертонической болезнью и диабетом.
Уменьшение содержания водорастворимого сахара (менее 19 мас. ч.), а также увеличение содержания водорастворимого сахара (более 40 мас. ч.) приводит к уменьшению прочности таблетки.
Предлагаемую композицию таблетируют обычным способом, включающим подготовку сырья, получение таблеточной массы, таблетирование.
Были проведены испытания предлагаемого лекарственного средства в экспериментах на животных.
Изучение противовоспалительной активности таблеток предлагаемого лекарственного средства проводилось на белых беспородных половозрелых крысах-самцах. В качестве модели острой воспалительной реакции использована стандартная простагландинзависимая модель воспаления - каррагениновый отек лапы крысы, величину отека регистрировали плетизмометрически с помощью плетизмометра производства фирмы Ugo Basile. Интенсивность отека лап выражали в процентах прироста объема лапы по отношению к исходному объему, который измеряли непосредственно перед началом эксперимента [4]. Результаты эксперимента обработаны статистически и приведены в табл. 3. Статистически обработанные результаты экспериментов показали, что противовоспалительная активность предлагаемых препаратов выше, чем у препарата сравнения (прототип).
Изучение болеутоляющей активности таблеток предлагаемого лекарственного средства проводилось на белых беспородных половозрелых крысах-самцах. О болеутоляющей активности изучаемых препаратов судили по изменению под их влиянием порога болевой чувствительности у животных при электрическом раздражении. Активность изучаемых препаратов оценивали через 30, 40, 50, 60 минут, 2 и 3 часа после их введения по величине порога болевой чувствительности, выраженной в вольтах. Результаты эксперимента обработаны статистически и приведены в табл. 3. Статистически обработанные результаты экспериментов показали, что болеутоляющая активность предлагаемых препаратов выше, чем у препарата сравнения (прототип).
Изучение жаропонижающей активности таблеток предлагаемого лекарственного средства проводилось на белых беспородных половозрелых крысах-самцах. В качестве модели острой лихорадочной реакции использовали стандартную модель - пирогеналовую лихорадку, которую вызывали внутрибрюшинным введением пирогенала. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно зондом одновременно с пирогеналом. Интенсивность лихорадочной реакции оценивали по изменению ректальной температуры крыс, которую регистрировали через 2,5 4 и 5 часов после воспроизведения модели. Статистически обработанные результаты экспериментов показали, что жаропонижающая активность предлагаемых препаратов и препарата сравнения (прототип) находится на одном уровне.
Примеры 1-3.
Приготавливают образцы композиции шипучей лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты путем получения таблеточной массы и прессования ее в таблетки.
Получение таблеточной массы.
Все сухие компоненты (лимонную кислоту безводную, молочный сахар, янтарную кислоту, натрия бикарбонат) измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, проходящих сквозь сито с размером отверстий 100 мкм.
В смеситель помещают лимонную кислоту безводную, янтарную кислоту, молочный сахар, натрия бикарбонат. Массу перемешивают в течение 10 минут со скоростью 30 об/мин, затем орошают массу равномерно при перемешивании 30% водным раствором лимонной кислоты, перемешивают еще 10 минут с той же скоростью. После этого массу протирают через сито с размером отверстий 1,20 мм и сушат при температуре 40oC до остаточной влажности не более 1%. Высушенный гранулят протирают через сито с размером отверстий 1,0 мм. Полученный гранулят в смесителе опудривают ацетилсалициловой кислотой при перемешивании и перемешивают в течение 10 минут.
Получение таблеток.
Готовую таблеточную смесь прессуют на роторной таблеточной машине РТМ-41. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 20,0 мм, средняя масса 2,0 г.
Состав таблетки, технологические и фармакологические свойства приведены в табл. 1, 2 и 3.
Примеры 4 - 6.
Примеры 4 -6 отличаются от примера 1 тем, что перед опудриванием ацетилсалициловой кислотой к таблеточной массе добавляют аскорбиновую кислоту, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими (см. табл. 2) и фармакологическими (см. табл. 3) свойствами.
Пример 7.
Пример 7 отличается от примера 1 тем, что в таблеточную массу к молочному сахару добавляют глюкозу, а также скользящее вещество - фумаровую кислоту с соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Примеры 8 и 9.
Примеры 8 и 9 отличаются от примера 1 тем, что при опудривании к ацетилсалициловой кислоте добавляют в качестве скользящего вещества натрия бензоат или фумаровую кислоту, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см.табл. 2).
Примеры 10-12.
Примеры 10-12 отличаются от примера 1 тем, что смесь в смесителе орошают 4%-ным водным раствором поливинилпирролидона с мол. м. 10000-40000 или раствором натрия карбоксиметилцеллюлозы, соотношением компонентов, указанным в табл. 1. Технологические свойства приведены в табл. 2.
Примеры 13 -15.
Примеры 13 - 15 отличаются от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят в качестве подсластителя аспартам, сахарин или сахаринат натрия, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Примеры 16 - 17.
Примеры 16, 17 отличаются от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят ванилин или мятное масло в качестве ароматизатора, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Пример 18.
Пример 18 отличается от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят карбонат натрия, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Пример 19.
Пример 19 отличается от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят бикарбонат калия, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами.
Пример 20 (прототип).
Пример 20 отличается от примера 10 тем, что не используется молочный сахар, в качестве органических кислот используется смесь лимонной и винной кислот, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими и фармакологическими свойствами (см. табл. 2 и 3).
Качественные и количественные составы приготовленных образцов таблеток сведены в табл. 1.
Результаты технологических испытаний приготовленных образцов таблеток сведены в табл. 2.
Результаты фармакологических испытаний образцов композиции сведены в табл. 3.
Анализ данных, приведенный в табл. 2 и 3 показывает, что образцы предложенной композиции лекарственной формы при сохранении технологических и органолептических свойств обладают более низким содержанием ионов натрия по сравнению с прототипом, что позволяет применять их больным при диабете, гипертонической болезни и других патологических состояниях, требующих ограничения применения ионов натрия.
Кроме того, из данных табл. 2 и 3 видно, что таблетки растворимой шипучей ацетилсалициловой кислоты по изобретению превосходят таковые по технологическим свойствам (срок годности, прочность на истирание и раздавливание), а также по фармакологическим свойствам (противовоспалительной и болеутоляющей активности).
Литература
1. US патент N 5037657, кл. 424/466, 1991.
1. US патент N 5037657, кл. 424/466, 1991.
2. EPA заявка N 0 219 337, кл. A 61 K 9/46, 1987.
3. US патент N 3136692, кл. 424-44, 1964.
4. Ialenti A., Ianaro A., Moncada S., Di Rosa M. Modulation of acute inflammation by endogenous nitric oxide // Eur. J. Pharmacol. - 1992. - V 211. - P. 177-182.
Claims (6)
1. Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательного вещества она содержит водорастворимый сахар, выбранный из ряда: молочный сахар, глюкоза, сахароза, при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:
Ацетилсалициловая кислота - 10 - 20
Лимонная кислота - 6 - 12
Янтарная кислота - 5 - 10
Карбонат и/или бикарбонат щелочного металла - 19 - 40
Водорастворимый сахар - 19 - 40
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аскорбиновую кислоту в количестве 5 - 10 мас.ч.
Ацетилсалициловая кислота - 10 - 20
Лимонная кислота - 6 - 12
Янтарная кислота - 5 - 10
Карбонат и/или бикарбонат щелочного металла - 19 - 40
Водорастворимый сахар - 19 - 40
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аскорбиновую кислоту в количестве 5 - 10 мас.ч.
3. Лекарственная форма по пп.1 - 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит связующее вещество - поливинилпирролидон с мол.м. 10000 - 40000 или натрий карбоксиметилцеллюлозу в количестве 0,1 - 5 мас.ч.
4. Лекарственная форма по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит скользящее вещество фумаровую кислоту или натрия бензоат в количестве 0,5 - 5 мас.ч.
5. Лекарственная форма по пп.1 - 4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит подсластитель, выбранный из ряда: сахарин, натрия сахаринат или аспартам в количестве 0,1 - 0,8 мас.ч.
6. Лекарственная форма по пп.1 - 5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ароматизатор.
7. Лекарственная форма по пп.1 - 6, отличающаяся тем, что в качестве ароматизатора она содержит ванилин или мятное масло в количестве 0,05 - 0,2 мас.ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118742A RU2128997C1 (ru) | 1998-10-16 | 1998-10-16 | Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118742A RU2128997C1 (ru) | 1998-10-16 | 1998-10-16 | Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2128997C1 true RU2128997C1 (ru) | 1999-04-20 |
Family
ID=20211294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118742A RU2128997C1 (ru) | 1998-10-16 | 1998-10-16 | Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2128997C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155033C1 (ru) * | 1999-11-18 | 2000-08-27 | Закрытое акционерное общество "Межрегиональный центр "Адаптоген" | Растворимая шипучая лекарственная композиция |
| WO2001074367A1 (en) * | 2000-04-05 | 2001-10-11 | Veniamin Abramovich Khazanov | Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent |
| RU2241447C2 (ru) * | 2003-01-27 | 2004-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Олигофарм" | Растворимая шипучая лекарственная форма |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3136692A (en) * | 1961-06-30 | 1964-06-09 | Strong Cobb Arner Inc | Effervescent composition containing polyvinylpyrrolidone |
| WO1987002242A1 (en) * | 1985-10-15 | 1987-04-23 | Nicholas Kiwi (Pacific) Pty Limited | Improvements in and relating to effervescent acetylsalicylic acid tablets |
| RU2043099C1 (ru) * | 1994-01-31 | 1995-09-10 | Анатолий Евгеньевич Добротворский | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения |
-
1998
- 1998-10-16 RU RU98118742A patent/RU2128997C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3136692A (en) * | 1961-06-30 | 1964-06-09 | Strong Cobb Arner Inc | Effervescent composition containing polyvinylpyrrolidone |
| WO1987002242A1 (en) * | 1985-10-15 | 1987-04-23 | Nicholas Kiwi (Pacific) Pty Limited | Improvements in and relating to effervescent acetylsalicylic acid tablets |
| RU2043099C1 (ru) * | 1994-01-31 | 1995-09-10 | Анатолий Евгеньевич Добротворский | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155033C1 (ru) * | 1999-11-18 | 2000-08-27 | Закрытое акционерное общество "Межрегиональный центр "Адаптоген" | Растворимая шипучая лекарственная композиция |
| WO2001074367A1 (en) * | 2000-04-05 | 2001-10-11 | Veniamin Abramovich Khazanov | Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent |
| RU2191582C2 (ru) * | 2000-04-05 | 2002-10-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств |
| EP1295601A4 (de) * | 2000-04-05 | 2007-12-12 | Veniamin Abramovich Khazanov | Arzneiform auf der basis einer nichtsteroidalen anti-inflammatorischen substanz |
| EA012323B1 (ru) * | 2000-04-05 | 2009-08-28 | Вениамин Абрамович ХАЗАНОВ | Фармацевтическая композиция на основе нестероидного противовоспалительного средства |
| RU2241447C2 (ru) * | 2003-01-27 | 2004-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Олигофарм" | Растворимая шипучая лекарственная форма |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2216319C1 (ru) | Быстрорастворимая фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы с пролонгированным сладким вкусом и способ ее получения | |
| AT401614B (de) | Harzadsorbat ranitidinpräparate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4704269A (en) | Effervescent antacid and analgesic compositions | |
| RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
| US6146661A (en) | Chewable tablet | |
| RU2174837C2 (ru) | Быстрораспадающаяся готовая препаративная форма трамадола или соли трамадола | |
| CN111432840A (zh) | 固体经口烟碱制剂 | |
| AU717512B2 (en) | Compressed formulations, containing a mixture of sweeteners | |
| US5401514A (en) | Solid, fast-soluble pharmaceutical preparation containing S-(carboxymethyl)-L-cysteine and/or N-acetylcysteine | |
| FR2593065A1 (fr) | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. | |
| US20020122823A1 (en) | Soft tablet containing dextrose monohydrate | |
| HU226115B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple | |
| HU228852B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising monoamine oxidase b inhibitors | |
| JP2009019054A (ja) | ドライシロップ剤 | |
| JPH06505498A (ja) | 咀嚼性制酸組成物 | |
| RU2128997C1 (ru) | Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты | |
| DE69718077T2 (de) | Arzneimittel bestehend aus Diclofenac | |
| RU2065300C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток | |
| JPH0426618A (ja) | トローチ剤 | |
| WO2011128230A1 (en) | Effervescent pharmaceutical compositions containing n-acetylcysteine | |
| JPH08157380A (ja) | 非晶質クエン酸・有機酸・カルシウム組成物、及びその製造法 | |
| FR2660195A1 (fr) | Composition pharmaceutique a macher, antiinflammatoire et/ou analgesique. | |
| RU2155033C1 (ru) | Растворимая шипучая лекарственная композиция | |
| KR100396362B1 (ko) | 아미노에탄술폰산 함유 제제 | |
| RU2135169C1 (ru) | Противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20151019 |