RU2065300C1 - Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток - Google Patents
Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2065300C1 RU2065300C1 RU94044939A RU94044939A RU2065300C1 RU 2065300 C1 RU2065300 C1 RU 2065300C1 RU 94044939 A RU94044939 A RU 94044939A RU 94044939 A RU94044939 A RU 94044939A RU 2065300 C1 RU2065300 C1 RU 2065300C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetaminophenol
- para
- tablets
- tablet
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 19
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 27
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 claims description 10
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 54
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 5
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- -1 alfedol Chemical compound 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical class [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000005489 elastic deformation Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005135 methemoglobinemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 229940072647 panadol Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Использование: в медицине и медицинской промышленности, в частности для получения шипучих быстрорастворимых таблеток, содержащих парацетамол. Сущность изобретения: фармацевтическая композиция содержит, мас.%: Na-карбоксиметилцеллюлозу 0,5-1, глицин 2-5, натрия гидрокарбонат 30-40, натрия дигидроцитрат 50-60 и пара-ацетаминофенол - остальное до 100. Новая композиция обладает стабильностью и позволяет получить быстрорастворимые таблетки, образующие прозрачный раствор.
Description
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Более конкретно, оно касается нового состава растворимой газообразующей композиции, содержащей пара-ацетаминофенол в виде таблеток, быстрорастворимых в воде.
Пара-ацетаминофенол, известный во всем мире как парацетамол, ацетаминофен, панадол, ацетофен, альфедол, апамид, доламин, в течение многих десятилетий применяется как жаропонижающее и анальгезирующее средство, для усиления действия других анальгетиков. Противовоспалительная активность выражена у него слабее, чем у ацетилсалициловой кислоты. По болеутоляющей активности соответствует ацетилсалициловой кислоте и фенацетину и вместе с тем менее токсичен. Однако отличительной особенностью пара-ацетаминофенола является совместимость с широким рядом других лекарственных веществ в комбинированных лекарственных формах [1]
Пара-ацетаминофенол наиболее безопасное анальгезирующее средство, он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и присутствует в крови в максимальной концентрации через 40-60 минут после приема внутрь; легко проникает через гистогематические барьеры, включая плацентарный барьер; инактивируется в печени путем образования конъюгатов с глюкуроновой (до 63%), серной (до 34%) и цистеином (до 3%) [1] не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку кишечника, не нарушает кровообращение, дыхание, функции печени и кроветворения, а также кислотно-щелочное состояние желудка. Пара-ацетаминофенол в отличие от салицилатов можно применять при пониженной свертываемости крови, кровотечениях из легких, желудка, матки и других органов. При применении пара-ацетаминофенола в отличие от анальгетиков пиразолонового ряда (анальгин, амидопирин) не развивается агранулоцитоз, который может завершаться смертельным исходом. При использовании пара-ацетаминофенола менее вероятно возникновение метгемоглобинемии, анемии, гематурии и "фенацетинового" нефрита, которые могут развиваться при применении фенацетина.
Пара-ацетаминофенол наиболее безопасное анальгезирующее средство, он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и присутствует в крови в максимальной концентрации через 40-60 минут после приема внутрь; легко проникает через гистогематические барьеры, включая плацентарный барьер; инактивируется в печени путем образования конъюгатов с глюкуроновой (до 63%), серной (до 34%) и цистеином (до 3%) [1] не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку кишечника, не нарушает кровообращение, дыхание, функции печени и кроветворения, а также кислотно-щелочное состояние желудка. Пара-ацетаминофенол в отличие от салицилатов можно применять при пониженной свертываемости крови, кровотечениях из легких, желудка, матки и других органов. При применении пара-ацетаминофенола в отличие от анальгетиков пиразолонового ряда (анальгин, амидопирин) не развивается агранулоцитоз, который может завершаться смертельным исходом. При использовании пара-ацетаминофенола менее вероятно возникновение метгемоглобинемии, анемии, гематурии и "фенацетинового" нефрита, которые могут развиваться при применении фенацетина.
Препарат широко используют при лихорадочных состояниях, головных и зубных болях, мигренях, невралгиях и т.д. при воспалительных процессах.
Широкий спектр действия пара-ацетаминофенола и малотоксичность препарата для лечения различных заболеваний ставит его в ряд одного из наиболее часто применяемых и эффективных препаратов. Однако, низкая растворимость препарата в воде (особенно в холодной), его достаточно низкая биодоступность, а также горький вкус вынуждало ограничивать его применение в практике. Следует также отметить, что пара-ацетаминофенол дает непрочные таблетки, показывает сильно выраженную эластическую деформацию при прессовании, что приводит к расслаиванию при таблетировании [2] Введение в состав таблеток вспомогательных веществ улучшает способность массы таблетироваться. Поэтому вплоть до сегодняшнего дня проводились и проводятся поиски различных новых растворимых форм пара-ацетаминофенола, безопасных и удобных для применения и устойчивых при хранении. Так рядом ведущих фирм ФРГ, Франции, США, Японии и др. были созданы известные препараты растворимого пара-ацетаминофенола, содержащие, как правило, газообразующие компоненты и различные добавки, включая аскорбиновую, лимонную и др. кислоты, производные из ряда сахаров и др. [3-5] Способы их получения, включающие часто использование вкусовых добавок, связующих агентов, фармацевтически приемлемых веществ для покрытия, основанные на отдельных общих приемах (гранулирование, сушка, измельчение, таблетирование), содержат целый ряд особенностей и вариаций в технологическом процессе, существенно влияющих на качество и доступность этого ценного препарата.
В качестве прототипа выбрали патент США N 4687662 (МКи А 61 К 31/60) [5] который нам представляется наиболее близким по совокупности признаков и прогрессивным по достигаемому результату. Формула изобретения патента защищает два объекта, одним из которых является растворимая газообразующая терапевтическая композиция, а другим способ ее получения. Согласно формулы эта композиция представляет собой смесь А (от 7 до 57,5% по весу), содержащую гранулированный терапевтический агент (в т.ч. пара-ацетаминофенол) с размерами частиц от 100 до 600 микрон в количестве от 2 до 27% по весу и водорастворимый гранулированный агент (0,3-2,5%), совместимый с терапевтическим препаратом и имеющего вязкость ниже 100 ops (10% раствор в воде при 25oС), и Б - компоненты газообразующей системы, состоящую из карбоната щелочного металла и/или кислоты с размерами частиц от 50 до 600 микрон в количестве от 5 до 30% по весу. Шипучий препарат содержит также шипучую систему (42,5-90%), состоящую из карбоната и кислоты.
В качестве карбонатов использовали карбонат натрия, карбонат калия, карбонат аммиака, карбонат лития, их бикарбонаты или их смесь.
В качестве кислоты использовали в основном лимонную кислоту.
В качестве гранулирующего агента предпочтение отдается поливинилпирролидону.
Процесс приготовления в общем виде заключается в том, что сначала гранулирующий агент растворяют в растворителе с образованием раствора, содержащего от 1 до 50% по весу этого агента, а затем смешивают этот раствор с терапевтическим агентом. Полученный гранулят сушат, измельчают и просеивают до размеров частиц от ≈ 100 до ≈ 600 микрон, смешивают его с газообразующей системой с размерами частиц от ≈ 50 до ≈ 600 микрон и получают однородную смесь гранул. Далее (при необходимости) таблетируют.
Описанная в патенте быстрорастворимая газообразующая терапевтическая композиция обязательно предусматривает (при заданном процентном содержании) необходимость иметь мелкий гранулят, размер частиц которого находится в пределах от 100 до 600 микрон, смешанного с терапевтическим агентом. Такие же требования предъявляются и к газообразующей смеси.
Использование в описанном патенте в качестве скользящего агента бензоата натрия в количестве от 1,7 до 10% может значительно повлиять на вкусовые качества и внешний вид таблеток пара-ацетаминофенола.
Кроме того, наиболее часто применяемый в качестве гранулирующего средства поливинилпирролидон мало пригоден для получения шипучих таблеток. Он (как и другой часто применяемый гранулирующий агент полиэтиленгликоль) является гигроскопическим веществом, и вследствие этого, несмотря на достаточно хорошие связующие свойство не может обеспечить стабильность терапевтического агента при хранении.
Перед нами стояла цель создать стабильную, быстрорастворимую газообразующую композицию, содержащую пара-ацетаминофенол с улучшенными технологическими характеристиками.
Эта цель была достигнута не описанной ранее в литературе композицией, содержащей пара-ацетаминофенол, натрий-карбоксиметилцеллюлозу в количестве от 0,5 до 1,0% натрия гидрокарбонат (30-40%), натрия дигидроцитрат (50-60%) и глицин (2,0-5,0%).
Способ получения композиции состоит в том, что осуществляют раздельное гранулирование кислотной и щелочной компонент, предварительно измельченных до размера частиц, не превышающих 50 мкм. Гранулирование осуществляют с помощью раствора натрия карбоксиметилцеллюлозы. Оба гранулята протирают через сито с размером ячеек 1,25 мм и сушат при температуре 60oС. Полученные два гранулята (с размерами частиц 1200 микрон) смешивают в соотношениях: кислотная компонента от 50 до 60 вес.ч и щелочная от 30 до 40 вес.ч. Это соотношение подобрано таким образом, чтобы при растворении таблеток значение рН раствора составляло 5,6-6,5. Далее полученную смесь таблетируют с использованием скользящего агента. В данном случае лучше всего брать глицин в количестве 2-5%
Размер частиц основных ингредиентов в составе таблетки оказывает решающее значение на скорость и полноту ее растворения. Предварительное измельчение пара-ацетаминофенола, натрия дигидроцитрата и натрия гидрокарбоната (см. выше) позволяет стандартизировать условия дальнейшей обработки ингредиентов и значительно сократить время растворения таблеток.
Размер частиц основных ингредиентов в составе таблетки оказывает решающее значение на скорость и полноту ее растворения. Предварительное измельчение пара-ацетаминофенола, натрия дигидроцитрата и натрия гидрокарбоната (см. выше) позволяет стандартизировать условия дальнейшей обработки ингредиентов и значительно сократить время растворения таблеток.
Таблетки, изготовленные из неизмельченного сырья, растворяются медленно и неравномерно. Но и после растворения основной массы таблетки в растворе видны различного размера агломераты, с трудом растворяющиеся спустя достаточно длительное время. Таблетки, содержащие указанные выше измельченные ингредиенты, растворяются в течение 1 мин с образованием прозрачного раствора.
Как уже упоминалось, существенную роль играет и соотношение кислотной и щелочной компонент. Оно подобрано таким образом, чтобы при растворении таблеток, значение рН раствора составило 5,6-5,8. Это важно для скорости растворения таблеток. Кроме того, слабокислый раствор улучшает потребительские качества таблеток пара-ацетаминофенола.
Существенным для предлагаемой композиции является использование в качестве гранулирующего агента натрий карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), которая имеет ряд преимуществ перед обычно применяемыми для изготовления водорастворимых, газообразующих таблеток поливинилпирролидоном и полиэтиленгликолем. КМЦ содержит в своем составе карбоксильные группы, что в некоторой степени обеспечивает стабильность пара-ацетаминофенола. Кроме того, при гранулировании кислотной компоненты происходит нейтрализация натриевой соли целлюлозы. Образующаяся в результате реакции нейтрализации карбоксиметилцеллюлоза нерастворима. При этом диффузия влаги внутри таблетки замедляется, что ведет к повышению стабильности таблеток пара-ацетаминофенола при хранении. Поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль гигроскопичны. Обладая известными достаточно хорошими связующими свойствами, они не могут обеспечить стабильность пара-ацетаминофенола при хранении.
Наконец, главным существенным признаком является использование глицина в качестве скользящего агента в процессе таблетирования. Оно позволяет достичь равномерного заполнения матрицы пресс-инструмента прессуемым материалом и избежать значительного налипания его на пуансоны. Это позволило упростить и удешевить процесс получения препарата, исключив такие широко применяемые в технологии водорастворимых газообразующих таблеток, как бензоат натрия, лейцина и др.
Следует отметить, что глицин, помимо функции скользящего агента в предлагаемой терапевтической композиции, обладает седативным действием. Его используют в дозах по 0,1 г при депрессивных состояниях, повышенной раздражительности, нарушениях сна, т. е. тех состояний человеческого организма, которые обычно сопровождают болевые синдромы [6]
Кроме того, глицин обладает детоксицирующим действием, он участвует в обезвреживании в организме ряда ядовитых веществ (бензойной кислоты, желчных кислот) [7]
Не менее важным является участие глицина в ряде важных для организма процессов: синтеза таких веществ, как креатин (составная часть поперечно-полосатых мышц и других органов); пиррола, который входит в состав красящего вещества эритроцитов; глутатиона (активатора ряда протеолитических ферментов); ряда незаменимых аминокислот, например серина; порфирина (производного витамина В 12); пурина (производного нуклеиновых кислот) [7]
Наконец, глицин, обладая сладким вкусом, значительно повышает потребительские качества таблеток растворимого пара-ацетаминофенола.
Кроме того, глицин обладает детоксицирующим действием, он участвует в обезвреживании в организме ряда ядовитых веществ (бензойной кислоты, желчных кислот) [7]
Не менее важным является участие глицина в ряде важных для организма процессов: синтеза таких веществ, как креатин (составная часть поперечно-полосатых мышц и других органов); пиррола, который входит в состав красящего вещества эритроцитов; глутатиона (активатора ряда протеолитических ферментов); ряда незаменимых аминокислот, например серина; порфирина (производного витамина В 12); пурина (производного нуклеиновых кислот) [7]
Наконец, глицин, обладая сладким вкусом, значительно повышает потребительские качества таблеток растворимого пара-ацетаминофенола.
Т. о. приведенные отличия, позволяют достичь поставленной цели создать удобным и экономичным способом стабильную, быстрорастворимую и безопасную форму пара-ацетаминофенола с улучшенными технологическими характеристиками, пригодную для орального применения, в т.ч. детям.
Для иллюстрации настоящего изобретения проводятся нижеследующие примеры, которые не ограничивают его.
Пример 1.
Приготовление кислотного гранулята:
В смеситель помещают пара-ацетаминофенол [0,043 кг, (4,2%)] дигидроцитрат натрия [0,515 кг, (50,0%)] и натрия карбоксиметилцеллюлозу (165 мл 5% раствора) [0,00824 кг, (0,8%)] Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит со скоростью 30 об/мин в течение 10 минут. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,56624 кг кислотного гранулята.
В смеситель помещают пара-ацетаминофенол [0,043 кг, (4,2%)] дигидроцитрат натрия [0,515 кг, (50,0%)] и натрия карбоксиметилцеллюлозу (165 мл 5% раствора) [0,00824 кг, (0,8%)] Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит со скоростью 30 об/мин в течение 10 минут. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,56624 кг кислотного гранулята.
Приготовление щелочного гранулята:
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (0,41097 кг, (39,9%)] измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм), и натрий карбоксиметилцеллюлозу (41 мл 5% раствора в дистиллированной воде) [0,00206 кг, (0,2%)] и перемешивают при скорости 30 об/мин в течение 10 минут. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,41303 кг щелочного гранулята.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (0,41097 кг, (39,9%)] измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм), и натрий карбоксиметилцеллюлозу (41 мл 5% раствора в дистиллированной воде) [0,00206 кг, (0,2%)] и перемешивают при скорости 30 об/мин в течение 10 минут. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,41303 кг щелочного гранулята.
Получение таблеток.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением глицина в количестве 0,05047 кг (4,9%) со скоростью 30 об/мин в течение 20 минут. Получают 1,030 кг (100%) шипучего водорастворимого препарата пара-ацетаминофенола. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Средняя масса таблетки 3,0±0,1 г.
Содержание пара-ацетаминофенола в каждой таблетке составляет 0,125±0,01 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 минуты.
Срок годности 2 года.
Пример 2.
Приготовление кислотного гранулята:
В смеситель помещают пара-ацетаминофенол [0,06968 кг, (6,7%)] дигидроцитрат натрия [0,624 кг, (60,0%)] и натрий карбоксиметилцеллюлозу (62 мл 5% раствора) [0,00312 кг, (0,3%)] Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит со скоростью 30 об/мин в течение 10 минут. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,6968 кг кислотного гранулята.
В смеситель помещают пара-ацетаминофенол [0,06968 кг, (6,7%)] дигидроцитрат натрия [0,624 кг, (60,0%)] и натрий карбоксиметилцеллюлозу (62 мл 5% раствора) [0,00312 кг, (0,3%)] Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит со скоростью 30 об/мин в течение 10 минут. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,6968 кг кислотного гранулята.
Приготовление щелочного гранулята.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат [0,32032 кг, (30,8%)] измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (42 мл 5% раствора в дистиллированной воде) [0,00208 кг, (0,2%)] и перемешивают при скорости 30 об/мин в течение 10 минут. После этого массу протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,3224 кг щелочного гранулята.
Получение таблеток.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением глицина в количестве 0,0208 кг (2,0%) со скоростью 30 об/мин в течение 20 минут. Получают 1,040 кг (100%) шипучего водорастворимого препарата пара-ацетаминофенола. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Средняя масса таблетки 3,0 ± 0,1 г.
Содержание пара-ацетаминофенола в каждой таблетки составляет 0,200 ± 0,01 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 минуты.
Срок годности 2 года.
Пример 3.
Приготовление кислотного гранулята.
В смеситель помещают пара-ацетаминофенол [0,1009 кг, (10,0%)] дигидроцитрат натрия [0,5050 кг, (50,4%)] и натрий карбоксиметилцеллюлозу (105 мл 5% раствора) [0,00525 кг, (0,5%)] Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит со скоростью 30 об/мин в течение 10 минут. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,6111 кг кислотного гранулята.
Приготовление щелочного гранулята:
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат [0,3464 кг, (34,6%)] измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (35 мл 5% раствора в дистиллированной воде) [0,00175 кг, (0,2%)] и перемешивают при скорости 30 об/мин в течение 10 минут. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,3481 кг щелочного гранулята.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат [0,3464 кг, (34,6%)] измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (35 мл 5% раствора в дистиллированной воде) [0,00175 кг, (0,2%)] и перемешивают при скорости 30 об/мин в течение 10 минут. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,3481 кг щелочного гранулята.
Получение таблеток.
В смесители перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением глицина в количестве 0,0437 кг (4,3%) со скоростью 30 об/мин в течение 20 минут. Получают 1,0003 кг (100%) шипучего водорастворимого препарата пара-ацетаминофенола. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Средняя масса таблетки 2,0 ± 0,1 г.
Содержание пара-ацетаминофенола в каждой таблетке составляет 0,200 ± 0,01 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 минуты.
Срок годности 2 года.
Пример 4.
Приготовление кислотного гранулята.
В смеситель помещают пара-ацетаминофенол [0,13566 кг, (13,3%)] дигидроцитрат натрия [0,510 кг, (50,0%)] и натрий карбоксиметилцеллюлозу (120 мл 5% раствора) [0,006 кг, (0,6%)] Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит со скоростью 30 об/мин в течение 10 минут. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,65166 кг кислотного гранулята.
Приготовление щелочного гранулята.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат [0,32538 кг, (31,9%), измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм] и натрий карбоксиметилцеллюлозу (48 мл 5% раствора в дистиллированной воде) [0,0024 кг, (0,2%)] и перемешивают при скорости 30 об/мин в течение 10 минут. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,25 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 60 минут при температуре 60oС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,25 мм. Получают 0,32778 кг щелочного гранулята.
Получение таблеток.
В смесители перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением глицина в количестве 0,0408 кг (4,0%) со скоростью 30 об/мин в течение 10 минут. Получают 1,020 кг (100%) шипучего водорастворимого препарата пара-ацетаминофенола. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Средняя масса таблетки 3,0 ± 0,1 г.
Содержание пара-ацетаминофенола в каждой таблетки составляет 0,400 ± 0,02 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 минут.
Срок годности 2 года.
Пример 5 (контроль).
Пример 5 отличается от примера 3 тем, что в качестве скользящего инградиента для обеспечения равномерного заполнения матрицы пресс-инструмента прессуемым материалом и избежания значительного налипания его на пуансоны, используют бензоат натрия, полиэтиленгликоль.
Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы, средняя масса таблетки 2,0 ± 0,1 г.
Содержание пара-ацетаминофенола в каждой таблетке составляет 0,200 ± 0,0125 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин.
Срок годности 2 года.
При использовании бензоата натрия на поверхности пуансонов образуется пленка, т.е. ухудшаются скользящие свойства препарата, а таблетки имеют неровную, матовую поверхность и обладают неприятным вкусом.
Использование полиэтиленгликоля, который является гигроскопичным веществом, приводит к потери стабильности таблеток пара-ацетаминофенола.
Кроме того, использование в качестве скользящих ингредиентов таких широко применяемых в технологии получения водорастворимых газообразующих таблеток, как натрий бензоат, полиэтиленгликоль и др. в предлагаемой технологии не целесообразно, вследствие ее удорожания за счет добавления в рецептуру дополнительного компонента.
Пример 6 (контроль).
Пример 6 отличается от примера 3 тем, что изменено соотношение кислотного и щелочного компонентов.
Увеличение соотношения в сторону щелочного компонента значительно увеличивает газообразующие свойства таблеток, при этом увеличивается рН раствора. При рН больше 5,5-6,5 значительно ухудшаются вкусовые качества препарата (чувствуется привкус натрия гидрокарбоната) и, что самое главное, снижается стабильность раствора препарата.
Увеличение соотношения кислотного и щелочного компонентов в сторону кислотного, сдвигая рН раствора в кислую сторону, значительно повышает стабильность раствора. При рН раствора ниже 5,5 растворимость таблеток значительно снижается (до 7 минут). Одновременно снижаются вкусовые качества препарата. Кроме того, такой препарат неприемлем для использования больными, страдающими повышенной кислотностью и язвами желудка, двенадцатиперстной кишки.
Соотношение кислотного и щелочного компонентов, приведенное в примере 1 дает при растворении таблеток значение рН 5,8, раствор стабилен в течение суток, гидрокарбонат натрия полностью нейтрализован. Таблетки пара-ацетаминофенола, растворенные в воде, обладают хорошими вкусовыми качествами.
Пример 7 (контроль).
Пример 7 отличается от примера 3 тем, что в качестве гранулирующего агента вместо натрия карбоксиметилцеллюлозы используют поливинилпирролидон или полиэтиленгликоль.
Получаем таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы.
Средняя масса таблетки 2,0 ± 0,1 г.
Содержание пара-ацетаминофенола в каждой таблетке составляет 0,200 ± 0,01 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл не более 1 минуты.
Срок хранения менее 6 месяцев.
Использование в качестве гранулирующего агента натрий карбоксиметилцеллюлозы позволяет получать таблетки при значениях относительной влажности воздуха, достигающих 60-70% Эти условия производства не пригодны для получения шипучих таблеток, если в качестве гранулирующих агентов применяют поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль.
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток, содержащая пара-ацетаминофенол, гранулирующий агент и газообразующую смесь, состоящую из кислотного компонента и щелочного натрия гидрокарбоната, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глицин, в качестве кислотного компонента - натрия дигидроцитрат, в качестве гранулирующего агента - Na-карбоксиметилцеллюлозу при следующем соотношении ингредиентов композиции, мас.Na-карбоксиметилцеллюлоза 0,5 1
Глицин 2 5
Натрия гидрокарбонат 30 40
Натрия дигидроцитрат 50 60
Пара-ацетаминофенол Остальное до 100
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94044939A RU2065300C1 (ru) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94044939A RU2065300C1 (ru) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2065300C1 true RU2065300C1 (ru) | 1996-08-20 |
| RU94044939A RU94044939A (ru) | 1997-06-10 |
Family
ID=20163392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94044939A RU2065300C1 (ru) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2065300C1 (ru) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2143891C1 (ru) * | 1993-03-10 | 2000-01-10 | Береш Ресвеньтаршашаг | Шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления |
| RU2146129C1 (ru) * | 1998-06-09 | 2000-03-10 | Ненашко Евгений Феофанович | Лекарственное средство |
| RU2151595C1 (ru) * | 1999-01-27 | 2000-06-27 | Закрытое акционерное общество "Биофит", ЛТД | Скользящее для таблетируемых масс |
| RU2153330C2 (ru) * | 1993-09-09 | 2000-07-27 | Гергели Герхард | Шипучий гранулят и способ его получения |
| RU2166937C1 (ru) * | 2000-09-28 | 2001-05-20 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Лекарственное средство на основе парацетамола |
| RU2187310C2 (ru) * | 2000-04-10 | 2002-08-20 | Лиходед Виталий Алексеевич | Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки |
| RU2189228C1 (ru) * | 2001-05-24 | 2002-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сантэфарм" | Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения |
| RU2257891C1 (ru) * | 2003-12-31 | 2005-08-10 | ООО "Фармстандарт-Фитофарм-НН" | Способ получения композиции в форме шипучих таблеток |
| RU2276982C2 (ru) * | 2004-03-29 | 2006-05-27 | ООО "Фитофарм-НН" | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки |
-
1994
- 1994-12-22 RU RU94044939A patent/RU2065300C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Большая медицинская энциклопедия, М.: Сов. энциклопедия, 1982, т. 18, c. 347-348. 2. Krycer J., Pope D.G., Hersey J.A., Int. journ. of harmaceutics, 1982, v.12, p.113-134. 3. Патент ЕПВ N 0396972, кл. А 61 К 9/46, 1990. 4. Патент ЕПВ N 0011489, кл. А 61 К 9/46, 1980. 5. Патент ЕПВ N 4687662, кл. А 61 К 31/60, 1987. 6. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина, 1992, т.2, с.345. 7. Фридман Д.Д. Биохимия.- М.: Высшая школа, 1966, с. 672. * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2143891C1 (ru) * | 1993-03-10 | 2000-01-10 | Береш Ресвеньтаршашаг | Шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления |
| RU2153330C2 (ru) * | 1993-09-09 | 2000-07-27 | Гергели Герхард | Шипучий гранулят и способ его получения |
| RU2146129C1 (ru) * | 1998-06-09 | 2000-03-10 | Ненашко Евгений Феофанович | Лекарственное средство |
| RU2151595C1 (ru) * | 1999-01-27 | 2000-06-27 | Закрытое акционерное общество "Биофит", ЛТД | Скользящее для таблетируемых масс |
| RU2187310C2 (ru) * | 2000-04-10 | 2002-08-20 | Лиходед Виталий Алексеевич | Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки |
| RU2166937C1 (ru) * | 2000-09-28 | 2001-05-20 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Лекарственное средство на основе парацетамола |
| RU2189228C1 (ru) * | 2001-05-24 | 2002-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сантэфарм" | Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения |
| RU2257891C1 (ru) * | 2003-12-31 | 2005-08-10 | ООО "Фармстандарт-Фитофарм-НН" | Способ получения композиции в форме шипучих таблеток |
| RU2276982C2 (ru) * | 2004-03-29 | 2006-05-27 | ООО "Фитофарм-НН" | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94044939A (ru) | 1997-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5753254A (en) | Therapeutic agents containing thyroid hormones | |
| KR940002659B1 (ko) | 치료제 조성물의 제조방법 | |
| KR960005706B1 (ko) | 경구용 서방성 아세트아미노펜 제형 및 이의 제조방법 | |
| TWI592159B (zh) | 藥學組成物 | |
| CA1338889C (en) | Morphine containing composition | |
| ES2254559T3 (es) | Formulaciones farmaceuticas de hormonas tiroideas. | |
| RU2153337C2 (ru) | Таблетка парацетамола и домперидона с пленочным покрытием | |
| FI95656B (fi) | Menetelmä analgeettisen poretabletin valmistamiseksi | |
| CZ20002391A3 (cs) | Bleskově tající prostředek pro orální podání a způsob jeho výroby | |
| KR20030081472A (ko) | 구강내 속붕괴성 제제 | |
| EA004503B1 (ru) | Фармацевтическая композиция леводопа/карбидопа/энтакапон | |
| KR20010102122A (ko) | 구강내에서 신속하게 붕괴되는 정제 | |
| EA001918B1 (ru) | Таблетка для глотания, включающая в себя парацетамол | |
| RU2065300C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток | |
| JP2009544706A (ja) | 高用量の経口的に溶解可能／分解可能な凍結乾燥剤形 | |
| NO326259B1 (no) | Faste oralt-dispergerbare farmasoytiske formuleringer | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| JP2000178183A (ja) | 固形製剤及びその製造方法 | |
| JPH11199517A (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| RU2043099C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| JP2000063269A (ja) | 固形製剤 | |
| JP2003221326A (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有するチュアブル剤 | |
| JPH0656677A (ja) | 制酸剤組成物 | |
| KR20040047588A (ko) | 의약 조성물 |