RU2125878C1 - Analgetic agent - Google Patents
Analgetic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2125878C1 RU2125878C1 RU96123977/14A RU96123977A RU2125878C1 RU 2125878 C1 RU2125878 C1 RU 2125878C1 RU 96123977/14 A RU96123977/14 A RU 96123977/14A RU 96123977 A RU96123977 A RU 96123977A RU 2125878 C1 RU2125878 C1 RU 2125878C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prosidol
- substance
- sucrose
- tablets
- tablet
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может найти применение в медицине для лечения болей различной этиологии. The invention relates to the pharmaceutical industry and may find application in medicine for the treatment of pain of various etiologies.
Изобретение касается новой лекарственной формы анальгетика просидола, нашедшего применение в виде 1,0% водного раствора для инъекций и таблеток по 0,025 г для приема внутрь в качестве мощного обезболивающего средства при острой и хронической боли. The invention relates to a new dosage form of the analgesic prosidol, which has found application in the form of a 1.0% aqueous solution for injection and tablets of 0.025 g for oral administration as a powerful analgesic for acute and chronic pain.
Для снятия хронического болевого синдрома наиболее удобна готовая лекарственная форма просидола в виде таблеток. To relieve chronic pain, the finished dosage form of prosidol in the form of tablets is most convenient.
Известная таблеточная форма просидола для приема внутрь имеет следующий состав, г:
Просидол - 0,0250
Сахар молочный (лактоза) - 0,0422
Крахмал картофельный - 0,0120
Стеариновая кислота - 0,0008 - 0,0800
Многочисленные экспериментальные и клинические исследования показали, что просидол в таблетках по 0,025 г по обезболивающей активности превосходит промедол в таблетках и трамал в капсулах. При этом побочные эффекты при применении просидола минимальны.The known tablet form of prosidol for oral administration has the following composition, g:
Prosidol - 0.0250
Milk sugar (lactose) - 0.0422
Potato starch - 0.0120
Stearic acid - 0.0008 - 0.0800
Numerous experimental and clinical studies have shown that prosidol in tablets of 0.025 g in terms of analgesic activity is superior to promedol in tablets and tramal in capsules. In this case, the side effects when using Prosidol are minimal.
Просидол, как и многие центральные анальгетики (промедол, морфин), при назначении внутрь менее активен, чем при парентеральном введении. Это связано с инактивацией его ферментной системой печени ("эффект первого прохождения"). Prosidol, like many central analgesics (promedol, morphine), when administered orally is less active than when administered parenterally. This is due to its inactivation by the liver enzyme system (“first-pass effect”).
Известно, что буккальное или сублингвальное применение препарата исключает эффект первого прохождения. It is known that buccal or sublingual use of the drug eliminates the effect of the first passage.
Экспериментально было показано, что таблетки просидола известного состава при введении буккально оказывают обезболивающий эффект на кроликах в 4-8 раз, а на крысах в 50-70 раз больший, чем при введении в желудок. It was experimentally shown that the tablets of prosidol of known composition when administered buccally have an analgesic effect on rabbits 4-8 times, and on rats 50-70 times greater than when introduced into the stomach.
Клинические испытания также подтвердили, что просидол в таблетках по 0,025 г, введенный буккально, проявляет высокую активность. Clinical trials have also confirmed that prosidol in 0.025 g tablets, administered buccally, is highly active.
Однако буккальное применение просидола в клинической практике показало, что таблетка известного состава быстро рассыпается во рту, создавая эффект "песка во рту", частично проглатывается со слюной, что приводит к снижению активности за счет эффекта первого прохождения. Кроме того, таблетка имеет горький вкус, что вызывает неприятные ощущения у больных, вплоть до отказа от приема. However, the buccal use of prosidol in clinical practice has shown that a tablet of known composition quickly disintegrates in the mouth, creating the effect of “sand in the mouth”, is partially swallowed with saliva, which leads to a decrease in activity due to the effect of the first passage. In addition, the tablet has a bitter taste, which causes discomfort in patients, up to and including refusal.
Объектом настоящего изобретения является новый состав таблетки, исключающий указанные недостатки и удобный для буккального применения. The object of the present invention is a new composition of the tablet, eliminating these disadvantages and convenient for buccal use.
Предлагаемая таблетка характеризуется следующим составом в %%:
Просидол - 8,33-16,66
Адгезивный носитель - 1,00-5,00
Антифрикционное вещество - 0,50-1,00
Коррегирующее вещество - 0,50-1,00
Краситель - До желаемого окрашивания
Наполнитель - Остальное
В качестве адгезивного носителя используют растворы поливинилпирролидона низко- или среднемолекулярного, поливинилового спирта, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, оксипропилметилцеллюлозы или желатина в количестве от 1 до 5 вес. %. Предпочтительно используют 10% водный раствор желатина, так как он обеспечивает необходимые физико-технологические свойства таблеток, хорошую всасываемость, достаточную стабильность таблеток.The proposed tablet is characterized by the following composition in %%:
Prosidol - 8.33-16.66
Adhesive carrier - 1.00-5.00
Anti-friction substance - 0.50-1.00
Corrective substance - 0.50-1.00
Dye - Before desired staining
Filler - Else
Solutions of low or medium molecular weight polyvinyl alcohol, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose or gelatin in an amount of 1 to 5 weight are used as an adhesive carrier. % Preferably, a 10% aqueous solution of gelatin is used, since it provides the necessary physicotechnological properties of the tablets, good absorption, and sufficient stability of the tablets.
В качестве антифрикционных веществ используют стеариновую кислоту, стеарат магния, аэросил, тальк в количестве 0,5-1,0 вес.%. Предпочтительным является стеариновая кислота в количестве 1 вес.% таблетки, так как она не оказывает влияния на биоусвояемость, обеспечивает хорошие технологические свойства таблеток в сочетании с высокой стабильностью таблеток при естественном хранении. As antifriction substances, stearic acid, magnesium stearate, aerosil, talc in the amount of 0.5-1.0 wt.% Are used. Preferred is stearic acid in an amount of 1 wt.% Tablets, since it does not affect bioavailability, provides good technological properties of tablets in combination with high stability of tablets during natural storage.
Для коррекции горького вкуса таблетки обычно используют такие подслащивающие средства, как сахарол, сахарин, сахароза. В предлагаемом изобретении предпочтительным является сахарин, т.к. количество введений в качестве наполнителя сахарозы (см. далее) не обеспечивает достаточную коррекцию вкуса. To correct the bitter taste of the tablets, sweeteners such as sucrose, saccharin, and sucrose are usually used. In the present invention, saccharin is preferred, as the number of introductions as a filler of sucrose (see below) does not provide a sufficient correction of taste.
В качестве фармацевтически приемлемых наполнителей используют сахар молочный, фосфат кальция двузамещенный, сахарозу (сахар свекловичный), глюкозу, сорбит, микрокристаллическую целлюлозу. Предпочтительным наполнителем является сахароза, так как она обеспечивает хорошую всасываемость через слизистую оболочку рта, необходимую структуру таблетки (таблетка постепенно "тает", обеспечивая равномерное высвобождение препарата), а также обеспечивает длительный срок хранения в естественных условиях (5 лет). As pharmaceutically acceptable excipients, milk sugar, calcium phosphate disubstituted, sucrose (beet sugar), glucose, sorbitol, microcrystalline cellulose are used. Sucrose is the preferred excipient, since it provides good absorption through the oral mucosa, the necessary structure of the tablet (the tablet gradually “melts”, ensuring uniform release of the drug), and also provides a long shelf life under natural conditions (5 years).
При желании в состав таблетки вводят совместимый с компонентами фармацевтически приемлемый краситель в количестве, достаточном для обеспечения визуальной различимости таблеток. If desired, a pharmaceutically acceptable colorant compatible with the components is added to the tablet in an amount sufficient to provide visual distinguishability of the tablets.
Способ изготовления лекарственной формы основан на использовании широко применяемого классического метода получения таблеток через влажное гранулирование. A method of manufacturing a dosage form is based on the use of the widely used classical method of producing tablets through wet granulation.
Способ применения предлагаемой лекарственной формы прост: таблетку закладывают между верхней губой и десной и держат до полного рассасывания. Высвобождение лекарственного средства идет в ограниченный участок слизистой оболочки. Таблетка постепенно "тает", не распадаясь на мелкие частицы, что могло бы вызвать неприятные ощущения "песка во рту" у пациента. The method of application of the proposed dosage form is simple: the tablet is placed between the upper lip and gum and held until completely resorbed. The release of the drug goes to a limited area of the mucous membrane. The tablet gradually "melts" without breaking up into small particles, which could cause unpleasant sensations of "sand in the mouth" in the patient.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Данные приведены в табл.1.The invention is illustrated by the following examples:
Example 1. The data are given in table.1.
Предварительно подготовленные компоненты (просидол, фосфат кальция двузамещенный, сахарозу) загружают в смеситель, увлажняют 10 % раствором желатина, гранулируют. Полученный влажный гранулят сушат, проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают стеариновой кислотой и сахарином. Готовый гранулят прессуют на роторной таблеточной машине при усилии прессования 230-250 НМ/м2. Получают 1000 таблеток белого цвета. Вес таблетки 150 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 10 мг.Pre-prepared components (prosidol, disubstituted calcium phosphate, sucrose) are loaded into the mixer, moistened with a 10% gelatin solution, granulated. The obtained wet granulate is dried, dry granulation is carried out. Dry granulate dusted with stearic acid and saccharin. The finished granulate is pressed on a rotary tablet machine with a pressing force of 230-250 Nm / m 2 . 1000 tablets of white color are obtained. The weight of the tablet is 150 mg, diameter 7 mm, the content of
Пример 2. Данные приведены в табл.2. Example 2. The data are given in table.2.
Используя процедуру, описанную в примере 1, получают 1000 таблеток белого цвета. Вес таблетки 150 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 20 мг. Using the procedure described in example 1, 1000 tablets of white color are obtained. The weight of the tablet is 150 mg, diameter 7 mm, the content of prosidol 20 mg.
Пример 3. Данные приведены в табл.3. Example 3. The data are given in table.3.
Используя процедуру по примеру 1, получают 1000 таблеток светло-розового цвета. Вес таблетки 120 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 10 мг. Using the procedure of Example 1, 1000 tablets of a light pink color are obtained. The weight of the tablet is 120 mg, diameter 7 mm, the content of
Пример 4.Данные приведены в табл.4. Example 4. The data are given in table.4.
Используя процедуру, описанную в примере 1, получают 1000 таблеток темно-розового цвета. Вес таблетки 120 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 20 мг. Using the procedure described in example 1, 1000 tablets of a dark pink color are obtained. The weight of the tablet is 120 mg, diameter 7 mm, the content of prosidol 20 mg.
Пример 5. Данные приведены в табл.5. Example 5. The data are given in table.5.
Используя процедуру, описанную в примере 1, получают 1000 таблеток светло-розового цвета. Вес таблетки 120 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 10 мг. Using the procedure described in example 1, 1000 tablets of light pink color are obtained. The weight of the tablet is 120 mg, diameter 7 mm, the content of
Пример 6. Данные приведены в табл.6. Example 6. The data are given in table.6.
Используя процедуру, описанную в примере 1, получают 1000 таблеток темно-розового цвета. Вес таблетки 120 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 20 мг. Using the procedure described in example 1, 1000 tablets of a dark pink color are obtained. The weight of the tablet is 120 mg, diameter 7 mm, the content of prosidol 20 mg.
Пример 7. Данные приведены в табл.7. Example 7. The data are given in table.7.
Используя процедуру, описанную в примере 1, получают 1000 таблеток светло-розового цвета. Вес таблетки 120 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 10 мг. Using the procedure described in example 1, 1000 tablets of light pink color are obtained. The weight of the tablet is 120 mg, diameter 7 mm, the content of prosidol 10 mg.
Пример 8. Данные приведены в табл.8. Example 8. The data are given in table.8.
Используя процедуру, описанную в примере 1, получают 1000 таблеток темно-розового цвета. Вес таблетки 120 мг, диаметр 7 мм, содержание просидола 20 мг. Using the procedure described in example 1, 1000 tablets of a dark pink color are obtained. The weight of the tablet is 120 mg, diameter 7 mm, the content of prosidol 20 mg.
Фармакологические исследования. Pharmacological studies.
Обезболивающие свойства просидола в таблетках для буккального применения изучены в опытах на кроликах по тесту электроболевого раздражения уха кролика в сравнении с таблетками для приема внутрь. The analgesic properties of prosidol in tablets for buccal administration were studied in experiments on rabbits using the electro-pain stimulation test for rabbit ears in comparison with oral tablets.
Электроболевое раздражение уха кролика (по 6 в группе) вызывали с помощью универсального электроимпульсатора УЭИ-1. Через съемные биполярные электроды зажимного типа на уши кролика подавался импульсный ток частотой 700 Гц, длительностью 0,5 м/сек. Интенсивность раздражения (в мА) увеличивалась плавно до появления болевой реакции у кролика, находящегося в фиксированном положении в клетке. Отмечали силу тока (в мА), при которой у животных наблюдалась отчетливая болевая реакция - резкое забрасывание головы или писк. Повышение порога болевой чувствительности в 2 и более раз считали "умеренной" анальгезией, а отсутствие реакции на боль при силе тока более 8 мА - "полной" анальгезией. The electric pain irritation of the rabbit's ear (6 in the group) was caused by the universal electric impulse UEI-1. A pulsed current with a frequency of 700 Hz and a duration of 0.5 m / s was fed through the removable bipolar electrodes of the clamp type to the rabbit ears. The intensity of stimulation (in mA) increased smoothly until a pain reaction appeared in a rabbit in a fixed position in the cage. The current strength (in mA) was noted, at which a distinct pain reaction was observed in the animals - a sharp throwing of the head or a squeak. An increase in the threshold of pain sensitivity by 2 or more times was considered “moderate” analgesia, and the absence of a reaction to pain with a current strength of more than 8 mA was considered “full” analgesia.
После назначения одной буккальной таблетки по 0,01 г (3,4 мг/кг) уже через 22 мин у всех кроликов отмечалась "полная" анальгезия в течение часа, в то время как при введении внутрь таблетки по 0,025 г (8,5 мг/кг) у 50 % животных только через 40 минут проявлялась "умеренная" анальгезия в течение 30 минут (табл. 9). After the administration of one buccal tablet of 0.01 g (3.4 mg / kg) after 22 minutes, all rabbits showed "full" analgesia for an hour, while when administered orally, the tablets were 0.025 g (8.5 mg) / kg) in 50% of the animals, only after 40 minutes did “moderate” analgesia manifest itself within 30 minutes (Table 9).
Биодоступность готовых лекарственных форм просидола изучали в опытах на кроликах (по 6 в группе). Просидол назначали внутривенно (1мг/кг 1 % инъекционный раствор), буккально (таблетка по 0,01 г) и внутрь (2 таблетки по 0,025 г). Определение препарата в плазме крови проводили с использованием метода ВЖХ. The bioavailability of the finished dosage forms of prosidol was studied in experiments on rabbits (6 in the group). Prosidol was administered intravenously (1 mg / kg 1% injection), buccally (0.01 g tablet) and inside (2 tablets 0.025 g each). The determination of the drug in blood plasma was performed using the HPLC method.
Как видно из табл.10, средние концентрации просидола в плазме крови кроликов при различных путях его введения несмотря на различие в дозировках существенно не отличались почти во все временные интервалы. Судя по времени достижения максимальной концентрации в плазме, всасывание препарата при буккальном применении таблеток (Tmax - (0,36±0,13) г) происходит в 2 раза быстрее, чем при назначении таблеток внутрь (Tmax - (0,91±0,43) ч). Абсолютная биодоступность просидола при буккальном назначении таблеток составляет (42,2±7,7) %, а при введении таблеток внутрь лишь (6,0±1,8) %.As can be seen from table 10, the average concentrations of prosidol in the blood plasma of rabbits with different routes of administration despite the difference in dosage did not significantly differ in almost all time intervals. Judging by the time to reach the maximum concentration in plasma, the absorption of the drug with the buccal use of tablets (T max - (0.36 ± 0.13) g) occurs 2 times faster than with the appointment of tablets inside (T max - (0.91 ± 0.43) h). The absolute bioavailability of prosidol with buccal administration of tablets is (42.2 ± 7.7)%, and when tablets are administered orally, only (6.0 ± 1.8)%.
Результаты клинического изучения. Results of a clinical study.
Новая лекарственная форма просидола в виде таблеток для буккального применения испытана в сравнении с другими анальгетиками центрального действия в 8 специализированных клиниках, в общей сложности на 550 больных. The new dosage form of prosidol in the form of tablets for buccal administration was tested in comparison with other central-action analgesics in 8 specialized clinics, for a total of 550 patients.
Показана высокая анальгетическая активность таблеток просидола для буккального применения как при острой боли, так и при хроническом болевом синдроме. По эффективности просидол, назначенный буккально, близок или несколько уступает бупренорфину, но превосходит его по скорости всасывания и наступления анальгетического действия. По силе и длительности эффекта в послеоперационном обезболивании просидол буккальный превосходит трамал и промедол в инъекциях (2% раствор). The high analgesic activity of prosidol tablets for buccal administration both in acute pain and in chronic pain syndrome has been shown. In terms of effectiveness, prosidol prescribed buccally is close to or somewhat inferior to buprenorphine, but surpasses it in absorption rate and the onset of analgesic action. By the strength and duration of the effect in postoperative analgesia, prosidol buccal is superior to tramal and promedol in injections (2% solution).
Обезболивающий эффект после буккального назначения просидола наступает через 15 минут и длится 3-8 часов, в некоторых случаях до 16 часов. The analgesic effect after buccal administration of prosidol occurs after 15 minutes and lasts 3-8 hours, in some cases up to 16 hours.
По заключению клиницистов буккальный просидол выгодно отличается от других анальгетиков (промедол, морфин, омнопон, морфина сульфат) минимальным проявлением побочных эффектов, особенно при лечении хронического болевого синдрома. According to the conclusion of clinicians, buccal prosidol compares favorably with other analgesics (promedol, morphine, omnopon, morphine sulfate) with a minimal manifestation of side effects, especially in the treatment of chronic pain syndrome.
При назначении таблеток просидола буккально не наблюдалось угнетения дыхания, не было выраженного угнетающего влияния на моторику кишечника. Препарат не влиял на показатели функции сердечно-сосудистой системы, а у рожениц с гистозом, наряду с обезболивающим действием отмечалась нормализация повышенного артериального давления. When presidol tablets were prescribed, respiratory depression was not observed buccally, there was no pronounced inhibitory effect on intestinal motility. The drug did not affect the indicators of the function of the cardiovascular system, and in women in labor with histosis, along with the analgesic effect, normalization of high blood pressure was noted.
В сравнении с таблетками для приема внутрь буккальная форма просидола отличается более быстрым развитием анальгетического эффекта. In comparison with tablets for oral administration, the buccal form of prosidol is characterized by a more rapid development of the analgesic effect.
Таким образом, предлагаемая лекарственная форма просидола в виде таблеток для буккального применения по сравнению с таблетками для приема внутрь обеспечивает быстрое и полное всасывание действующего вещества в кровь, вызывает более выраженную и продолжительную анальгезию, удобна в применении. Thus, the proposed dosage form of prosidol in the form of tablets for buccal use compared with tablets for oral administration provides a quick and complete absorption of the active substance into the blood, causes a more pronounced and prolonged analgesia, is convenient to use.
Claims (5)
Просидол - 8,33 - 16,66
Адгезивный носитель - 1,00 - 5,00
Антифрикционное вещество - 0,50 - 1,00
Коррегирующее вещество - 0,50 - 1,00
Краситель - 0,002 - 0,008
Наполнитель - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве адгезивного носителя используют растворы поливинилпирролидона низко- или среднемолекулярного, поливинилового спирта, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, оксипропилметилцеллюлозы, желатина, предпочтительно 10%-водный раствор желатина.1. An analgesic agent in tablet form containing prosidol and an excipient, characterized in that it is intended for buccal use and additionally contains an adhesive carrier, an anti-friction substance, a corrective substance and a dye in the following ratio of components, wt.%:
Prosidol - 8.33 - 16.66
Adhesive carrier - 1.00 - 5.00
Anti-friction substance - 0.50 - 1.00
Corrective substance - 0.50 - 1.00
Dye - 0.002 - 0.008
Filler - Else
2. The tool according to claim 1, characterized in that solutions of low- or medium-molecular weight, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, gelatin, preferably a 10% aqueous gelatin solution are used as an adhesive carrier.
Просидол - 8,33 - 16,66
Желатин - 1,00
Сахарин - 1,00
Стеариновая кислота - 1,00
Краситель кислотный красный - 0,002 - 0,008
Сахароза - 88,67 - 80,346. The tool according to claims 1 to 5, characterized in that it has a composition, wt.%:
Prosidol - 8.33 - 16.66
Gelatin - 1.00
Saccharin - 1.00
Stearic acid - 1.00
Acid Red Dye - 0.002 - 0.008
Sucrose - 88.67 - 80.34
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96123977/14A RU2125878C1 (en) | 1996-12-26 | 1996-12-26 | Analgetic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96123977/14A RU2125878C1 (en) | 1996-12-26 | 1996-12-26 | Analgetic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2125878C1 true RU2125878C1 (en) | 1999-02-10 |
| RU96123977A RU96123977A (en) | 1999-02-10 |
Family
ID=20188339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96123977/14A RU2125878C1 (en) | 1996-12-26 | 1996-12-26 | Analgetic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2125878C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2223763C2 (en) * | 2001-11-19 | 2004-02-20 | ГУ Институт технической химии Уральского отделения РАН | Analgetic agent |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2039043C1 (en) * | 1989-12-21 | 1995-07-09 | Актиеболагет Астра | 1-hexyl-4- phenyl-4-biperidine carboxamide n-substituted derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and process for preparing thereof |
-
1996
- 1996-12-26 RU RU96123977/14A patent/RU2125878C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2039043C1 (en) * | 1989-12-21 | 1995-07-09 | Актиеболагет Астра | 1-hexyl-4- phenyl-4-biperidine carboxamide n-substituted derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and process for preparing thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 3. Гулик В.Ф. и др. Клиническое изучение эффективного нового центрального анальгина просидола. Тезисы докладов Всесоюзной конференции с международным участием 10 - 13 сентября 1991. Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств. - Новгород: 1991. С. 147 и 148. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2223763C2 (en) * | 2001-11-19 | 2004-02-20 | ГУ Институт технической химии Уральского отделения РАН | Analgetic agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2189226C2 (en) | Oral quickly dissolving compositions of dopamine agonists | |
| JP2568202B2 (en) | Controlled release dihydrocodeine composition | |
| JP4948691B2 (en) | Sustained release of drugs delivered by sublingual or buccal administration | |
| US20080131508A1 (en) | Oral transmucosal nicotine dosage form | |
| US20090263476A1 (en) | Composition of Rapid Disintegrating Direct Compression Buccal Tablet | |
| ES2908977T3 (en) | Solid pharmaceutical dosage form for delivering at least two active pharmaceutical ingredients into the oral cavity | |
| KR930003332B1 (en) | Preparation method of oral preparation of antidiuretic DDAVP | |
| PT2059243E (en) | Buprenorphine wafer for drug substitution therapy | |
| PT1082106E (en) | Effervescent tablet for the sublingual, buccal and gingival administration of fentanyl | |
| WO2007096906A2 (en) | Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof | |
| JP3929618B2 (en) | Solid oral pharmaceutical composition for treatment of mouth-dissolving or chewing type rhinitis | |
| SG174785A1 (en) | Methods to administer solid dosage forms of ethinyl estradiol and prodrugs thereof with improved bioavailabilty | |
| CA2660138A1 (en) | Galenic formulations of organic compounds | |
| US12128027B2 (en) | N—N-dimethyltryptamine (DMT) and DMT analog compositions, methods of making, and methods of use thereof | |
| CN101622013A (en) | Improved pharmaceutical compositions comprising buprenorphine and naloxone | |
| JP2012519156A (en) | (4AR, 10AR) -1-N-propyl-1,2,3,4,5,10,10A-octahydrobenzo [G] quinoline-6,7-diol and related compounds may be administered to the oral mucosa, nasal mucosa or Method for administration through the skin and pharmaceutical composition thereof | |
| BG63862B1 (en) | Paharmaceutical compositions comprising monoamine oxidase b inhibitors | |
| JP2008285434A (en) | Orally disintegrating tablets | |
| JP2025539650A (en) | Oral mucosal delivery system containing remimazolam | |
| RU2261098C2 (en) | Mirtazapine-containing orally decomposing composition | |
| JP4090997B2 (en) | Perindopril oral dispersible pharmaceutical composition | |
| RO117147B1 (en) | COMPOSITION AGAINST TASTE | |
| RU2125878C1 (en) | Analgetic agent | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| AU2004273574B2 (en) | Buccal formulations of galanthamine and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20041201 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091227 |