RU2119335C1 - Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты - Google Patents
Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2119335C1 RU2119335C1 RU97120939A RU97120939A RU2119335C1 RU 2119335 C1 RU2119335 C1 RU 2119335C1 RU 97120939 A RU97120939 A RU 97120939A RU 97120939 A RU97120939 A RU 97120939A RU 2119335 C1 RU2119335 C1 RU 2119335C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- acute
- agent
- deafness
- sudden
- Prior art date
Links
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 title claims abstract description 13
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 title abstract description 8
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 title abstract description 8
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 title abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 27
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000023088 sudden sensorineural hearing loss Diseases 0.000 claims description 14
- 206010061373 Sudden Hearing Loss Diseases 0.000 claims description 13
- GNQBILUYZJSSRW-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)ethyl]morpholine hydrate dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.C(CN1CCOCC1)Sc1nnc2c(n1)[nH]c1ccccc21 GNQBILUYZJSSRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 2-morpholinoethylthio Chemical group 0.000 claims description 2
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 6
- 210000003477 cochlea Anatomy 0.000 description 6
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 6
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 6
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000009966 Sensorineural Hearing Loss Diseases 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010011891 Deafness neurosensory Diseases 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 231100000879 sensorineural hearing loss Toxicity 0.000 description 4
- 208000023573 sensorineural hearing loss disease Diseases 0.000 description 4
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 206010011903 Deafness traumatic Diseases 0.000 description 2
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000002946 Noise-Induced Hearing Loss Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N phenibut Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=CC=C1 DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004122 phenibut Drugs 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- RPEJKVRRTJDBSN-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole-3-thione Chemical compound C12=CC=CC=C2NC2=C1N=NC(=S)N2 RPEJKVRRTJDBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGHOJWLZPSTTKB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-bromoethyl)morpholine;hydrobromide Chemical compound Br.BrCCN1CCOCC1 UGHOJWLZPSTTKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPESVTBTQVSHRG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5h-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)ethyl]morpholine Chemical compound N=1N=C(C2=CC=CC=C2N2)C2=NC=1SCCN1CCOCC1 QPESVTBTQVSHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEPMAHVDJHFBJI-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2CC(O)CN(CCO)C GEPMAHVDJHFBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000030854 Vestibulocochlear Nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001171 adenosinetriphosphoric effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N barium chromate Chemical compound [Ba+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229950001485 cocarboxylase Drugs 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000199 ototoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002970 ototoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005236 sound signal Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N thiamine(1+) diphosphate chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048102 triphosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к отоларингологии. Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты содержит активное вещество - дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индола в эффективных количествах, для внутривенного введения средства дополнительно содержит натрия хлорид, NaOH, воду, взятых в определенных количественных соотношениях. Средство позволяет эффективно лечить острую и внезапную сенсоневральную тугоухость и глухоту. 1 з. п.ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к отоларингологии, и может быть использовано при лечении острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты.
Сенсоневральная тугоухость является полиэтиологическим заболеванием, на развитие которого оказывают влияние сосудистые, инфекционные, токсические, физические, психические и другие факторы. Внезапная сенсоневральная тугоухость поражает преимущественно лиц активного трудоспособного возраста и является серьезным инвалидизирующим фактором.
Известно средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, содержащее в качестве активного вещества никотиновую кислоту, обладающую сосудорасширяющим действием (Асламазова В.Л., Богомильский М. Р. Компламин в терапии острой кохлеарной тугоухости. Тезисы докладов пленума правления Всесоюзного научного общества отоларингологов. - М., 1978, с. 160-167).
Известно средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты фенибут, обладающее седативным действием (Логинов В.Н., Ускова В.В. Использование фенибута в лечении нейросенсорной тугоухости. Материалы конференции оториноларингологов. - Иркутск, 1983, с. 273-274).
Известно средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, содержащее в качестве активного вещества аденозинтрифосфат (АТФ) (Максимова М.С. Лечение больных острым кохлеарным невритом аденозинтрифосфорной кислотой. Вестник оториноларингологии. - 1986, - с. 104-105).
Все перечисленные средства обладают общим недостатком - низкой эффективностью лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты.
Задачей изобретения является создание средства для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, обладающего высокой эффективностью.
Поставленная задача решается тем, что в средстве для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, содержащем активное вещество, согласно изобретению в качестве активного вещества используют дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индиола (трисан) в эффективных количествах.
Поставленная задача решается также тем, что для внутривенного введения средство дополнительно содержит натрия хлорид, NaOH и воду при следующем соотношении массовой концентрации ингредиентов, г/л:
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индола - 2,5 - 12,5
Натрия хлорид - 6 - 9
NaOH - 0,2 - 1,0
Вода - Остальное
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола (трисан) получают известным способом. При взаимодействии 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b] индола с гидробромидом 2-морфолиноэтилбромида в присутствии избытка щелочи получают основание 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола с выходом около 75% от теоретического. Последний обрабатывают газообразным хлористым водородом или соляной кислотой в изопропиловом спирте и получают трисан - дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола с выходом около 87% от теоретического. Последний очищают перекристаллизацией из смеси изопропилового спирта с разбавленной соляной кислотой, сушат на воздухе и получают в виде лимонно-желтых кристаллов, температура плавления 238 - 240oC (с разложением). Вещество однородно по данным тонкослойной хроматографии. Этот вывод подтвержден хроматографированием на окиси алюминия II степени активности, растворитель для нанесения - метиловый спирт, подвижный растворитель - бензол-спирт, 7,5: 1 Rf 0,44.
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индола - 2,5 - 12,5
Натрия хлорид - 6 - 9
NaOH - 0,2 - 1,0
Вода - Остальное
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола (трисан) получают известным способом. При взаимодействии 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b] индола с гидробромидом 2-морфолиноэтилбромида в присутствии избытка щелочи получают основание 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола с выходом около 75% от теоретического. Последний обрабатывают газообразным хлористым водородом или соляной кислотой в изопропиловом спирте и получают трисан - дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола с выходом около 87% от теоретического. Последний очищают перекристаллизацией из смеси изопропилового спирта с разбавленной соляной кислотой, сушат на воздухе и получают в виде лимонно-желтых кристаллов, температура плавления 238 - 240oC (с разложением). Вещество однородно по данным тонкослойной хроматографии. Этот вывод подтвержден хроматографированием на окиси алюминия II степени активности, растворитель для нанесения - метиловый спирт, подвижный растворитель - бензол-спирт, 7,5: 1 Rf 0,44.
Строение вещества подтверждается данными элементного анализа, потенциометрического титрования щелочью, а также ПМР- и УФ-спектров.
Спектр ПМР в D2O, г, м.д.: Ar-H 2,50 - 3,02 ( μ, 4H), CH2O 5,74 - 6,10 ( μ, 4H), CH2S, CH2N 6,22 - 6,63 (μ, 8H).
Спектр снят на пробе Tesla B S 487 C, рабочая частота 100 МГц.
Спектр снят на пробе Tesla B S 487 C, рабочая частота 100 МГц.
УФ-спектр, λ макс.нм (IgE) : 220 пл (4,26), 264 (4,51), 340 (4,00). Спектр снят для раствора в воде на приборе СФ-20. Положение полос поглощения характерно для 3-S-алкильных производных 1,2,4-триазино[5,6-b]индола.
Полученное вещество удовлетворяет фармакопейным требованиям. Важнейшим из них является прозрачность раствора (0,1 г препарата в 10 мл воды).
Найдено,%: C 44,01, H 5,27, N 17,60, S 7,53. C15H17N5OS • 2 HCl • H2O (M 406,33). Вычислено %: C 44,34, H 5,21, N 17,24, S 7,89.
Определение острой токсичности трисана проводилось на крысах массой 180-190 г. Вводили внутривенно 2%-ный раствор трисана. В данных условиях опыта ЛД50 для крыс составляет 58,5 мг/кг массы тела. Кролики без летательного исхода переносят внутривенное введение вещества в дозе 100 мг/кг.
Внутрибрюшинное введение вещества в дозе 40 мг/кг в течение 6 дней мышам не сопровождалось какими-либо видами токсических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, а также общего состояния животных. Изъявлений слизистой желудка и кишечника отмечено не было.
Ежедневное внутривенное введение крысам, кроликам и собакам трисана в дозе 10-15 мг/кг в течение 30 дней не сопровождалось изменениями в общих анализах крови и мочи, не наблюдалось также изменений в показателях трансаминаз, щелочной фосфатазы, холестерина, билирубина, остаточного азота, креатинина, глюкозы, натрия, калия и хлора, определяемых в сыворотке крови животных. Установлено, что испытываемое средство не обладает мутагенным действием на хромосомный аппарат мышей.
Исследование субхронической токсичности средства проводилось на 32 белых беспородных крысах (самцах и самках) массой тела 170-250 г. В качестве контроля использовали изотонический раствор натрия хлорида. Препараты вводили внутривенно. Субхроническую токсичность препарата изучали по тесту Lim в нашей модификации (определение биохимических показателей и данных периферической крови), позволяющей оценивать кумулятивные свойства и токсичность изучаемого образца. Опыт проводили в течение 28 дней. Животным ежедневно препарат вводили внутривенно в начальной дозе равной 1/10 ЛД50 (5,85 мг/кг), нарастающей в каждые последующие 4 дня в полтора раза по сравнению с предыдущей. Оценивали общее состояние животных, определяли гематологические показатели в начале и в конце эксперимента. Биохимические показатели определяли в конце опыта.
У крыс, получавших трисан, отмечено увеличение количества лейкоцитов в крови по сравнению с контрольными животными. Количество эритроцитов изменялось и в контрольной, и в опытной группах однонаправленно, при этом колебания показателя не выходили за пределы физиологической нормы для крыс. Масса тела опытной группы животных не отличалась от контроля. Ни одно животное не погибло в период опыта. При патологоанатомическом исследовании животных после опыта во внутренних органах их не отмечено каких-либо изменений.
Сопоставляя результаты, полученные в контроле и в опыте, был сделан вывод о том, что длительное введение больших доз трисана не оказывает токсического действия на развитие самцов и самок крыс и не кумулируется в организме.
Исследование средства для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты проводили на моделях внезапной тугоухости, вызываемой гипоксией, токсическим поражением и острой акустической травмой.
Объективную оценку функции периферического отдела звукового анализатора осуществляли путем регистрации суммарного электрического ответа улитки кошки и измерения его амплитудных и временных параметров. С помощью специальной электрофизиологической установки в ответ на короткий звуковой сигнал "щелчок" длительностью 100 мс с мембраны круглого окна улитки кошки, находящейся в электроэкранированной звукоизолированной камере, регистрировали суммарный электрический ответ (СОЭ), представленный микрофонным потенциалом МП и двумя компонентами N1, N2 акционного потенциала АП. Измерение показателей проводили в динамическом диапазоне "щелчка" от 10 до 80 дБ над порогом обнаружения ответа.
В таблице 1 представлены средние значения амплитуд МП, N1, N2 в физиологических условиях.
При экспериментальном введении средства в физиологических условиях оно не оказывает влияния на функцию улитки кошки.
При острой гипоксической гипоксии, вызываемой в эксперименте вдыханием газовой смеси, содержащей 7% кислорода и 93% азота, СОЭ улитки значительно отличается от нормы. Установлено, что непосредственно после действия 5 - 30-минутной гипоксии амплитуда МП снижается на 30-50%. В условиях гипоксии более существенно снижается амплитуда N1 акционного потенциала. В таблице 2 приведены значения амплитуды N1 АП после гипоксии при введении 10 мг/кг трисана.
Снижение амплитуды N1 после 30-минутной гипоксии на фоне введения трисана в 1,8 раз меньше, чем без его введения.
С целью оценки функции улитки при токсическом поражении внутреннее ухо кошки заполняли ототоксическим антибиотиком - стрептомицином и измеряли СОЭ улитки в течение 2-х часов. После действия стрептомицина биоэлектрическая активность улитки снижается, при этом происходит изменение функции как волосковых клеток, так и нервных структур без видимой тенденции восстановления. В таблице 3 приведены значения амплитуды N1 АП после стрептомициновой интоксикации при введении средства.
Таким образом средство обладает протективным действием при развитии интоксикации улитки.
Моделирование острой акустической травмы осуществляли путем озвучивания "белым шумом" интенсивностью 105 дБ над нормальным порогом слышимости в течение 5 минут. В таблице 4 приведены значения амплитуды N1 АП после акутравмы и при введении средства.
Была проведена серия опытов по определению концентрации трисана в ликворе и лабиринтной жидкости. Через 30 минут после внутривенного введения 10 мг/кг массы тела животного концентрация препарата составляет 100 нг/мл, что подтверждает способность трисана проникать через гематоэнцефалический и гематолабиринтный барьеры.
Таким образом исследование средства на моделях внезапной тугоухости показало его способность повышать функциональную устойчивость звукового анализатора к различным патогенным факторам.
При лечении острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты больным назначают средство, содержащее трисан, в дозах 0,5-5,0 мг/кг массы тела в сутки в зависимости от тяжести заболевания и формы введения.
Для инъекционного введения целесообразно использовать средство, дополнительно содержащее натрия хлорид, NaOH и воду при следующем соотношении массовой концентрации ингредиентов, г/л:
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индола - 2,5 - 12,5
Натрия хлорид - 6 - 9
NaOH - 0,2 - 1,0
Вода - Остальное
Ингредиенты определены в результате экспериментальных исследований, являются стабилизаторами для трисана, в указанных концентрациях обеспечивают получение изотонического раствора и длительность хранения лекарственной формы в течение 2 лет.
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индола - 2,5 - 12,5
Натрия хлорид - 6 - 9
NaOH - 0,2 - 1,0
Вода - Остальное
Ингредиенты определены в результате экспериментальных исследований, являются стабилизаторами для трисана, в указанных концентрациях обеспечивают получение изотонического раствора и длительность хранения лекарственной формы в течение 2 лет.
Состав получают следующим образом. Растворяют в 600-700 мл воды для инъекций необходимые количества трисана и натрия хлорида, а затем прибавляют 0,1М раствор NaOH, доводят до объема 1000 мл. Раствор фильтруют через фильтры "миллипор", подвергая стерилизующей фильтрации, укупоривают под обкатку или же запаивают в ампулы.
При внутривенном введении перед использованием 5 мл раствора трисана смешивают с 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.
Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.
1. Больная Т., 34 лет. Страдает гипертонической болезнью 8 лет. Накануне заболевания в течение 2-х недель наблюдалось повышение АД до 170/100 мм рт. ст. Начало заболевания сопровождалось появлением шума в правом ухе, снижением слуха в течение часа, заложенностью уха, чувством онемения в области ушной раковины, легким головокружением, нарушением равновесия. На 10 день госпитализирована. Диагноз: острая сенсоневральная тугоухость правосторонняя. Слух на правое ухо - крик у ушной раковины при выключении левого уха трещеткой. Основными жалобами при поступлении были сильный шум в правом ухе, высокочастотный, отсутствие слуха, тяжесть в голове. Больной были назначены внутривенные инъекции средством, содержащим трисана - 10,0 г; натрия хлорида - 8,0 г; 0,1М раствора NaOH - 200 мл; воды для инъекций до 1000 мл; pH раствора составляет 4,5.
Перед введением 5 мл раствора смешивали со 150 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида и вводили внутривенно со скоростью 60 капель в минуту один раз в сутки в течение 7 дней. На фоне лечения шум в ухе сначала уменьшился, а затем полностью исчез, слуховая функция на 4-5-й день начала восстанавливаться и на 10-й день достигла уровня слуха на здоровое ухо.
2. Больная Ф., 39 лет. Обратилась в клинику на 10 день от начала заболевания. На фоне полного здоровья после сна обнаружила отсутствие слуха на левое ухо. Шума, субъективных вестибулярных расстройств не было. Отмечала чувство онемения в области ушной раковины. При поступлении слух - слышала крик у ушной раковины при заглушении трещеткой правого уха. При обследовании рентгенологически со стороны внутренних слуховых проходов и в области шейного отдела позвоночника патологических изменений не выявлено. Диагноз: внезапная сенсоневральная тугоухость левосторонняя. Больной были назначены внутривенные инъекции средством, содержащим: трисана - 5,0 г; натрия хлорида - 6,0 г; 0,1М раствора NaOH - 100 мл; воды для инъекций до 1000 мл; pH раствора составляет 4,5.
Перед введением 5 мл раствора смешивали со 150 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида и вводили внутривенно со скоростью 60 капель в минуту один раз в сутки в течение 10 дней. На фоне проводимого лечения слуховая функция на левое ухо на 6-й день лечения стала восстанавливаться, а на 19-й день почти полностью восстановилась.
3. Больной Соколов А., 48 лет. После перенесенной респираторной вирусной инфекции обратился с жалобами на снижение слуха на правое ухо, которое развилось 7 дней тому назад и сопровождалось шумом в ухе и легким головокружением. При исследовании слуховой функции выявлено повышение порогов восприятия по кости до 40-50 дБ, а по воздуху до 70-90 дБ в зоне речевых частот. Диагноз: острая сенсоневральная тугоухость правосторонняя. Проводилось лечение: трисан per os по 0,1 г 3 раза в день после еды в течение 10 дней. На 5-й день от начала лечения интенсивность шума в ухе снизилась, отмечено улучшение слуховой функции. После проведенного лечения пороги слуха по кости понизились до 20-30 дБ, по воздуху - до 50-70 дБ в зоне речевых частот.
4. Больная Кузьмина Л., 36 лет. Обратилась с жалобам на резкое снижение слуха на левое ухо, которое возникло после сна. Из анамнеза не было выявлено причин, обусловивших снижение слуха. Госпитализирована на 5-й день от начала заболевания. Диагноз: внезапная сенсоневральная тугоухость. При исследовании слуховой функции было выявлено повышение порогов в зоне речевых частот по кости до 40-50 дБ, а по воздуху - до 70-80 дБ. Проведено лечение: трисан per os по 0,05 г 3 раза в день после еды в течение 10 дней. На 7-й день от начала лечения отметила улучшение слуховой функции. На 12-й день от начала лечения пороги слуха в зоне речевых частот понизились по кости и воздуху до уровня 10-20 дБ.
Для сравнения приводим пример лечения сенсоневральной тугоухости известными средствами.
Больной Белов Е., 41 год. Обратился 15.02.95 г. с жалобами на снижение слуха на левое ухо, которое возникло 09.02.95 г. на фоне повышения артериального давления, страдает гипертонической болезнью в течение последних 5 лет. При обращении пороги слуха в зоне речевых частот по кости составляли 40-50 дБ, по воздуху - 60-80 дБ. На фоне проводимой гипотензивной терапии получал АТФ 2 мл внутривенно, кокарбоксиллазу и трентал в общепринятых дозах, никотиновую кислоту по схеме в течение 10 дней. После лечения больной отмечал уменьшение интенсивности шума в ухе и незначительное улучшение слуховой функции. При исследовании отмечено изменение порогов слуха в зоне речевых частот по кости 30-40 дБ, по воздуху - 40-60 дБ.
Предложенное средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты позволяет эффективно лечить заболевание.
Claims (2)
1. Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, содержащее активное вещество, отличающееся тем, что в качестве активного вещества используют дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола в эффективных количествах.
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит натрия хлорид, NaOH и воду при следующем соотношении массовой концентрации ингредиентов, г/л:
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола - 2,5 - 12,5
Натрий хлорид - 6,0 - 9,0
NaOH - 0,2 - 1,0
Вода - Остальное
Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола - 2,5 - 12,5
Натрий хлорид - 6,0 - 9,0
NaOH - 0,2 - 1,0
Вода - Остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97120939A RU2119335C1 (ru) | 1997-12-25 | 1997-12-25 | Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97120939A RU2119335C1 (ru) | 1997-12-25 | 1997-12-25 | Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2119335C1 true RU2119335C1 (ru) | 1998-09-27 |
| RU97120939A RU97120939A (ru) | 1999-01-27 |
Family
ID=20200103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97120939A RU2119335C1 (ru) | 1997-12-25 | 1997-12-25 | Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2119335C1 (ru) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2222054C1 (ru) * | 2002-12-15 | 2004-01-20 | Золотова Татьяна Викторовна | Способ моделирования сенсоневральной тугоухости |
| RU2232014C1 (ru) * | 2003-05-28 | 2004-07-10 | Золотова Татьяна Викторовна | Способ лечения сенсоневральной тугоухости |
| RU2377992C2 (ru) * | 2004-03-29 | 2010-01-10 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) | Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха |
| RU2563829C1 (ru) * | 2014-11-07 | 2015-09-20 | Владимир Иванович Линьков | Способ лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты |
| RU2643315C2 (ru) * | 2016-07-14 | 2018-01-31 | Общество с ограниченной ответственностью "Фарм-ТРИСАН" | Способ получения дигидрохлорида 3-(2-морфолино-этилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола |
| RU2698451C1 (ru) * | 2018-07-02 | 2019-08-27 | Павел Александрович Храмов | Средство и способ для лечения нейросенсорной тугоухости |
| WO2020180209A3 (ru) * | 2018-12-12 | 2020-11-19 | Владимир Леонидович ПАСТУШЕНКОВ | Средство для лечения сенсоневральной тугоухости и глухости |
| WO2021101409A3 (ru) * | 2019-11-22 | 2021-07-15 | Владимир Леонидович ПАСТУШЕНКОВ | Средство для профилактики и лечения укачивания |
| RU2783255C1 (ru) * | 2022-03-11 | 2022-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СПб НИИ ЛОР Минздрава России") | Способ лечения острой акустической травмы |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3030646A1 (de) * | 1979-08-16 | 1981-03-26 | Ciba-Geigy Ag, Basel | Depotpraeparat mit verlaengerter wirkstoffabgabe |
| SU1577792A1 (ru) * | 1988-05-31 | 1990-07-15 | Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной Медицины Амн Ссср | Способ лечени тугоухости и глухоты |
| SU1657181A1 (ru) * | 1988-05-11 | 1991-06-23 | Тбилисский Институт Усовершенствования Врачей | Способ лечени тугоухости при отосклерозе |
-
1997
- 1997-12-25 RU RU97120939A patent/RU2119335C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3030646A1 (de) * | 1979-08-16 | 1981-03-26 | Ciba-Geigy Ag, Basel | Depotpraeparat mit verlaengerter wirkstoffabgabe |
| SU1657181A1 (ru) * | 1988-05-11 | 1991-06-23 | Тбилисский Институт Усовершенствования Врачей | Способ лечени тугоухости при отосклерозе |
| SU1577792A1 (ru) * | 1988-05-31 | 1990-07-15 | Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной Медицины Амн Ссср | Способ лечени тугоухости и глухоты |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Максимов А.М. Лечение больных острым кохлеарным невритом АТФ-кислотой. - Вестник оториноларингологии, 1986, с.104 - 105. * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2222054C1 (ru) * | 2002-12-15 | 2004-01-20 | Золотова Татьяна Викторовна | Способ моделирования сенсоневральной тугоухости |
| RU2232014C1 (ru) * | 2003-05-28 | 2004-07-10 | Золотова Татьяна Викторовна | Способ лечения сенсоневральной тугоухости |
| RU2377992C2 (ru) * | 2004-03-29 | 2010-01-10 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) | Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха |
| RU2563829C1 (ru) * | 2014-11-07 | 2015-09-20 | Владимир Иванович Линьков | Способ лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты |
| RU2643315C2 (ru) * | 2016-07-14 | 2018-01-31 | Общество с ограниченной ответственностью "Фарм-ТРИСАН" | Способ получения дигидрохлорида 3-(2-морфолино-этилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола |
| RU2698451C1 (ru) * | 2018-07-02 | 2019-08-27 | Павел Александрович Храмов | Средство и способ для лечения нейросенсорной тугоухости |
| WO2020180209A3 (ru) * | 2018-12-12 | 2020-11-19 | Владимир Леонидович ПАСТУШЕНКОВ | Средство для лечения сенсоневральной тугоухости и глухости |
| WO2021101409A3 (ru) * | 2019-11-22 | 2021-07-15 | Владимир Леонидович ПАСТУШЕНКОВ | Средство для профилактики и лечения укачивания |
| RU2753952C2 (ru) * | 2019-11-22 | 2021-08-24 | Общество с ограниченной ответственностью "Фарм-ТРИСАН" | Способ профилактики и лечения укачивания и средство для профилактики и лечения укачивания (варианты) |
| RU2783255C1 (ru) * | 2022-03-11 | 2022-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СПб НИИ ЛОР Минздрава России") | Способ лечения острой акустической травмы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Johnson et al. | Comparison of the effects of halothane, isoflurane and methoxyflurane on the electroencephalogram of the horse | |
| US12318391B2 (en) | Methods and compositions for the prevention and treatment of hearing loss | |
| CN1335773A (zh) | 使用(2－咪唑啉－2－基氨基)喹喔啉治疗神经损伤的方法 | |
| RU2119335C1 (ru) | Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты | |
| Biurrun et al. | Asymptomatic electronystagmographic abnormalities in patients with type I diabetes mellitus | |
| Bernard et al. | Altered objective audiometry in aminoglycosides-treated human neonates | |
| Lumio et al. | XXV Vestibular Neuronitis | |
| Uzun et al. | Reversible ototoxic effect of azithromycin and clarithromycin on transiently evoked otoacoustic emissions in guinea pigs | |
| Ruth et al. | Brain-stem auditory-evoked potentials during lidocaine infusion in humans | |
| Chao et al. | Audiologic and vestibular assessment in patients with β‐thalassemia major receiving long‐term transfusion therapy | |
| Ikeda et al. | Cochlear potentials of guinea pigs with experimentally induced renal failure | |
| AU2016393202B2 (en) | Treatment of tinnitus using glutamate receptor agonists | |
| Adelman et al. | Auditory nerve and brain stem evoked response thresholds in infants treated with gentamicin as neonates | |
| Steffen et al. | “Atypical” Ramsay Hunt syndrome | |
| WO2007044700A2 (en) | Protectant combinations for reducing toxicities | |
| McGregor et al. | Effect of remifentanil on the auditory evoked response and haemodynamic changes after intubation and surgical incision | |
| Shirinian et al. | PI-PB rollover in a group of aged listeners | |
| Walander et al. | Transitory acute unilateral perceptive deafness | |
| RU2783255C1 (ru) | Способ лечения острой акустической травмы | |
| Sataloff et al. | Very high-dose streptomycin labyrinthectomy | |
| Gołabek et al. | Audiological investigation of chronic alcoholics | |
| Marantuan et al. | Anaphylactic reaction cases induced by neuromuscular blocking agents (NMBAs) used in surgery | |
| US20040023962A1 (en) | Use of medicaments | |
| RU2502513C2 (ru) | Способ лечения больных с полиорганной патологией озонотерапией | |
| RU2040930C1 (ru) | Способ лечения нарушений сердечного ритма |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071226 |