RU2102984C1 - Antiarrythmic agent - Google Patents
Antiarrythmic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2102984C1 RU2102984C1 RU94017930A RU94017930A RU2102984C1 RU 2102984 C1 RU2102984 C1 RU 2102984C1 RU 94017930 A RU94017930 A RU 94017930A RU 94017930 A RU94017930 A RU 94017930A RU 2102984 C1 RU2102984 C1 RU 2102984C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- bromide
- npab
- water
- cyclodextrin
- Prior art date
Links
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 title abstract description 7
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 12
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 12
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJDRUOGAGYHKKD-UHFFFAOYSA-N Iso-ajmalin Natural products CN1C2=CC=CC=C2C2(C(C34)O)C1C1CC3C(CC)C(O)N1C4C2 CJDRUOGAGYHKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208332 Rauvolfia Species 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 2
- CJDRUOGAGYHKKD-XMTJACRCSA-N (+)-Ajmaline Natural products O[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H]2[C@@H]3[C@H](O)[C@@]45[C@@H](N(C)c6c4cccc6)[C@@H](N1[C@H]3C5)C2 CJDRUOGAGYHKKD-XMTJACRCSA-N 0.000 description 1
- CJDRUOGAGYHKKD-RQBLFBSQSA-N 1pon08459r Chemical compound CN([C@H]1[C@@]2(C[C@@]3([H])[C@@H]([C@@H](O)N42)CC)[H])C2=CC=CC=C2[C@]11C[C@@]4([H])[C@H]3[C@H]1O CJDRUOGAGYHKKD-RQBLFBSQSA-N 0.000 description 1
- DDRPBINPMJTOIF-UHFFFAOYSA-N Ajmalin Natural products CCC1C2CC(O)C34CCN(C1O)C(C2)C3N(C)c5ccccc45 DDRPBINPMJTOIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100189370 Arabidopsis thaliana PAPS4 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010003130 Arrhythmia supraventricular Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 229960004332 ajmaline Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- VZAUGYDMVQSQAO-VOTNWUEESA-M neo-gilurytmal Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.CN([C@H]12)C3=CC=CC=C3[C@]11C[C@@H]3[N@@+](CCC)([C@@H]([C@H]4CC)O)[C@H]2C[C@@H]4[C@@H]3[C@H]1O VZAUGYDMVQSQAO-VOTNWUEESA-M 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение касается изыскания новых физиологически-активных соединений и касается антиаритмического средства на основе N(4)-пропилаймалинбромида. The invention relates to the search for new physiologically active compounds and relates to an antiarrhythmic agent based on N (4) -propylaimalin bromide.
Проблема нарушений сердечного ритма остается одной из актуальных тем в кардиологии. Классические антиаритмики, такие как лидокаин, тримекаин, аймалин [1], широко применяемые в клинической практике, обладают целым рядом побочных действий, недостаточно высокой активностью, что значительно ограничивает область их использования. Одним из путей совершенствования лекарственной терапии является создание новых препаратов, например четвертичных производных на основе аймалина [2, 6]. Весьма перспективными являются исследования по получению водорастворимых субстанций для оказания экстренной инъекционной помощи при инфаркте миокарда, а также для фармакопрофилактики фибрилляции желудочков, которая является наиболее частой причиной внезапной смерти [3]. The problem of cardiac arrhythmias remains one of the pressing topics in cardiology. Classical antiarrhythmics, such as lidocaine, trimecaine, aymalin [1], widely used in clinical practice, have a number of side effects, not high enough activity, which significantly limits the scope of their use. One of the ways to improve drug therapy is the creation of new drugs, for example, quaternary derivatives based on aimalin [2, 6]. Very promising are studies on the preparation of water-soluble substances for emergency injection care for myocardial infarction, as well as for pharmacoprophylaxis of ventricular fibrillation, which is the most common cause of sudden death [3].
Известно, что основой для создания высокоэффективных антиаритмических препаратов может служить алкалоид аймалин, выделяемый из культуры ткани раувольфии змеиной [4]. It is known that the basis for the creation of highly effective antiarrhythmic drugs can serve as an alkaline aymalin released from the culture of rauwolfia snake tissue [4].
Наиболее близким средством по структуре и целевому назначению является четвертичное полусинтетическое производное аймалина - N(4)-пропилаймалинбромид (NПАБ) [5] . Установлено, что противоаритмическая активность NПАБ на моделях предсердных аритмий оказалась в 6-8 раз выше, чем аймалина. При желудочковых нарушениях ритма NПАБ оказался в 5-10 раз активнее аймалина и ему присущ стабильный противоаритмический эффект. Следует подчеркнуть наличие у NПАБ способности повышать порог фибрилляции, особенно в перинекротической зоне при экспериментальном инфаркте миокарда, что указывает на возможность использования его как средства профилактики фибрилляции желудочков. The closest agent in structure and purpose is a quaternary semisynthetic derivative of aimalin - N (4) -propylylamine bromide (NPAB) [5]. It was established that the antiarrhythmic activity of NPAB in models of atrial arrhythmias was 6-8 times higher than aymaline. In case of ventricular arrhythmias, NPAB was 5-10 times more active than aymaline and has a stable antiarrhythmic effect. It should be emphasized that NPAP has the ability to increase the fibrillation threshold, especially in the perinecrotic zone during experimental myocardial infarction, which indicates the possibility of using it as a means of preventing ventricular fibrillation.
К недостаткам прототипа относится недостаточно высокая специфическая активность и практически полная его нерастворимость в воде, что делает возможным его применение только в виде таблеток и исключает его использование в экстремальных ситуациях. The disadvantages of the prototype are not sufficiently high specific activity and its almost complete insolubility in water, which makes it possible to use it only in the form of tablets and excludes its use in extreme situations.
Задачей данного изобретения является создание эффективного антиаритмического средства, обладающего большей терапевтической активностью и растворимостью в воде. The objective of the invention is the creation of an effective antiarrhythmic agent with greater therapeutic activity and solubility in water.
Поставленная задача реализуется предлагаемым лекарственным средством на основе NПАБ, дополнительно содержащим β-циклодекстрин (ЦД) в соотношении (мол.) NПАБ:ЦД=1:(1-10). The task is implemented by the proposed drug based on NPAB, additionally containing β-cyclodextrin (CD) in the ratio (mol.) NPAB: CD = 1: (1-10).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Навеску ЦД растворяют при нагревании до 45oC и перемешивании в воде или 30-60% водных (об. ч) растворах спиртов. Сухой порошок NПАБ растворяют в спирте или водном растворе ЦД в молярном соотношении 1:(1-10) при нагревании и перемешивании. Полученный при этом клатрат N(4)-пропилаймалинбромида с β-циклодекстрином выделяли либо в виде белого кристаллического порошка, либо получали в виде раствора.A portion of the CD is dissolved by heating to 45 o C and stirring in water or 30-60% aqueous (vol.h) alcohol solutions. The dry powder of NPAB is dissolved in alcohol or in an aqueous solution of CD in a molar ratio of 1: (1-10) with heating and stirring. The resulting N (4) propylaimalin bromide clathrate with β-cyclodextrin was isolated either as a white crystalline powder or obtained as a solution.
Содержание NПАБ в клатрате составляло от 2,7 до 3,4%. The content of NPAB in clathrate ranged from 2.7 to 3.4%.
Пример получения инъекционного раствора. An example of an injection solution.
Состав:
N(4)-пропилаймалинбромид - 0,2 г
бета-циклодекстрин - 1,1 г
Вода - до 100 мл
ЦД растворяли в воде при нагревании до 45oC, добавляли порошок NПАБ, перемешивали до полного его растворения, затем раствор фильтровали и разливали в ампулы по 1 мл, так что каждая ампула содержала по 2 мг действующего вещества.Structure:
N (4) -propylaimalin bromide - 0.2 g
beta cyclodextrin - 1.1 g
Water - up to 100 ml
CD was dissolved in water when heated to 45 o C, NPAB powder was added, stirred until it was completely dissolved, then the solution was filtered and poured into 1 ml ampoules, so that each ampoule contained 2 mg of active substance.
Пример получения таблеток. An example of obtaining tablets.
Состав:
Клатрат NПАБ:ЦД в соотношении 1:1 - 10 г
Из клатрата методом прямого прессования делают таблетки массой 0,07 г, так что каждая таблетка содержит 2 мг действующего вещества.Structure:
Clathrate NPAB: CD in a ratio of 1: 1 - 10 g
From a clathrate by direct compression, tablets are made weighing 0.07 g, so that each tablet contains 2 mg of active substance.
Примеры получения приведены в табл. 1, антиаритмическая активность и растворимость NПАБ и предлагаемого средства - в табл.2. Examples of obtaining are given in table. 1, antiarrhythmic activity and solubility of NPAB and the proposed tool is in table.2.
Использование ЦД в предлагаемом лекарственном средстве привело не только к улучшению растворимости [6], но и к значительному увеличению специфической активности. The use of CD in the proposed drug led not only to an improvement in solubility [6], but also to a significant increase in specific activity.
Таким образом, предлагаемое антиаритмическое средство обладает специфической активностью в 10 раз больше и растворимостью в воде в 40 раз больше, чем у прототипа. Thus, the proposed antiarrhythmic agent has a specific activity of 10 times more and a solubility in water of 40 times more than that of the prototype.
Литература. Literature.
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2т. - М.: Медицина, 1985. 2 т. 1. Mashkovsky M.D. Medicines: in 2t. - M .: Medicine, 1985.2 t.
2. А.с. 1793690 России. Бензолсульфонат N(4)-пропилаймалиния, обладающий противофибрилляторной активностью / С.А. Минина, Э.С. Корбелайнен, Е.М. Сергеева и др. 2. A.S. 1793690 Russia. N (4) propylaimalinium benzenesulfonate with antifibrillator activity / S.A. Minina, E.S. Korbelainen, E.M. Sergeeva et al.
3. Каверина Н.В., Бердяев С.Ю., Сенова З.П. Методические подходы к доклиническому изучению новых антиаритмических средств // Всесоюз. симп. Научно-методологические аспекты биологических исследований новых лек. препаратов: Тез. докл. Рига, 1987, с.127-140. 3. Kaverina N.V., Berdyaev S.Yu., Senova Z.P. Methodological approaches to the preclinical study of new antiarrhythmic drugs // All-Union. symp Scientific and methodological aspects of biological research of new lek. preparations: Thesis. doc. Riga, 1987, p. 127-140.
4. Воллосович А. Г. Культура ткани раувольфии как продуцент противоаритмических алкалоидов: Автореф. дис. д-ра фарм. наук. СПб., 1992, с.35. 4. Vollosovich A. G. Rauwolfia tissue culture as a producer of antiarrhythmic alkaloids: Abstract. dis. Dr. Farm. sciences. SPb., 1992, p. 35.
5. Дихтярев С.И., Штейнгарт Н.В., Чайка Л.А. Медико-биологические характеристики циклодекстринов и их применение в медицине // ИНТ. Сер. Микробиология, 1988, т.20. 5. Dikhtyarev S.I., Shteyngart N.V., Chaika L.A. Biomedical characteristics of cyclodextrins and their use in medicine // INT. Ser. Microbiology, 1988, T. 20.
6. Neue N(b)-quartare Derivate von Ajmalin und Isoajmalin, Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung der Derivate, die Derivate enthaltende Arzneimittel und die Verwendung der Derivate//Chem. Abstr. 1981. V.95. R. 204255h. Offen 2941529, DBP, CL C 07 D 471119, A 61 K 31/475. 35 g. 6. Neue N (b) -quartare Derivate von Ajmalin und Isoajmalin, Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung der Derivate, die Derivate enthaltende Arzneimittel und die Verwendung der Derivate // Chem. Abstr. 1981. V. 95. R. 204255h. Offen 2941529, DBP, CL C 07 D 471119, A 61 K 31/475. 35 g.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94017930A RU2102984C1 (en) | 1994-05-12 | 1994-05-12 | Antiarrythmic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94017930A RU2102984C1 (en) | 1994-05-12 | 1994-05-12 | Antiarrythmic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94017930A RU94017930A (en) | 1996-01-27 |
| RU2102984C1 true RU2102984C1 (en) | 1998-01-27 |
Family
ID=20155957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94017930A RU2102984C1 (en) | 1994-05-12 | 1994-05-12 | Antiarrythmic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2102984C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296765C1 (en) * | 2005-10-13 | 2007-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава) | Method for preparing n4-propylajmalinium salts with carboxylic acids, stable solution of n4-propylajmalinium hydromalonate and method for its preparing |
| RU2375053C2 (en) * | 2004-05-18 | 2009-12-10 | Кемийски Инштитут | New water-soluble form of coenzyme q10 representing incorporation complex with beta-cyclodextrine, method for making and application thereof |
-
1994
- 1994-05-12 RU RU94017930A patent/RU2102984C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Минина С.А., Молохов Е.И., Пучкова Е.М. Выбор технологии таблетирования и покрытие пленочными оболочками таблеток, содержащих N(4)-пропилаймалинбромид. Материалы межд. семинара. Перспективные лекарственные формы. - Рига: 1992, с. 99 - 101. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2375053C2 (en) * | 2004-05-18 | 2009-12-10 | Кемийски Инштитут | New water-soluble form of coenzyme q10 representing incorporation complex with beta-cyclodextrine, method for making and application thereof |
| RU2296765C1 (en) * | 2005-10-13 | 2007-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава) | Method for preparing n4-propylajmalinium salts with carboxylic acids, stable solution of n4-propylajmalinium hydromalonate and method for its preparing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Moysey et al. | Amiodarone increases plasma digoxin concentrations | |
| JPS62215527A (en) | Alzheimer's sclerosis remedy | |
| ES2040232T3 (en) | MEDICINAL PREPARATIONS FOR ORAL ADMINISTRATION CONTAINING A SINGLE DOSE OF 10 TO 240 MG OF DIHIDROPIRIDINA. | |
| ATE87319T1 (en) | INCLUSION COMPLEXES OF 7-ISOPROPOXY-ISOFLAVONE WITH CYCLODEXTRINS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE INCLUSION COMPLEXES. | |
| ATE74006T1 (en) | MEDICATIONS WITH DESTRUCTIVE EFFECT ON MALIGNANT TUMORS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND PREPARATION FOR USE IN THE THERAPY OF CANCER PATIENTS. | |
| KR890701558A (en) | Melatonin homologue | |
| JPH04505758A (en) | Immediate and enhanced antipyretic response | |
| PT98731B (en) | METHOD FOR PREPARING A CODEIN SALT OF A REPLACED CARBOXYLIC ACID | |
| WO1999007699A1 (en) | Immuno-modulator exhibiting anti-microbial and anti-mycobacterial activities, method for producing the same and pharmaceutical preparation for treating mycobacterioses as well as lung chronic and non specific conditions, sexually transmitted diseases and the resulting immuno-deficiency | |
| ATE91883T1 (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH SKIN REGENERATING PROPERTIES, CONTAINING THE ACTIVE INGREDIENTS OF MIMOSA TENUIFLORA AND PROCESS FOR PRODUCTION. | |
| RU96100835A (en) | METHOD FOR PRODUCING FLAVANO-LIGNAN COMPOSITIONS WITH IMPROVED RELEASE AND ABSORBTION, COMPOSITIONS OBTAINED BY THIS METHOD CONTAINING THEIR MEDICINAL PRODUCT AND METHOD | |
| RU2102984C1 (en) | Antiarrythmic agent | |
| ATE6645T1 (en) | DIBENZOXAZEPINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. | |
| US4608366A (en) | Oral cyclodextrin and mobenzoxamine preparation | |
| US2697059A (en) | Hydroxy aromatic carboxylate-resin adsorption composition | |
| DE3638124A1 (en) | Novel pharmaceutical use of ebselen | |
| SE8704436D0 (en) | USE OF ANTI-SECRETARY SUBSTANCES FOR NEW INDICATIONS | |
| US2906665A (en) | L-amphetamine alginate | |
| KR960015953B1 (en) | Pharmaceutical composition of antiviral 5-isopropyl-2-(beta)-deoxyuridine and their process | |
| US3852454A (en) | Treatment of rheumatoid arthritis | |
| NL8502003A (en) | PHARMACEUTICAL AND COSMETIC PREPARATIONS CONTAINING 1,8-DIHYDROXY-10-PHENYL-9-ANTRON AS AN ACTIVE SUBSTANCE, AND METHOD FOR PREPARING THE ACTIVE SUBSTANCE. | |
| ATE4808T1 (en) | PIPERIDINE DERIVATIVES OF 3-HYDROXY-THIOPHEN-2CARBONS[UREESTERS, THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. | |
| RU2045961C1 (en) | Method of experimental coronarography | |
| RU2127548C1 (en) | Experimental coronarography method | |
| US4218466A (en) | Method of treating gastric and duodenal ulcers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080513 |