RU2199524C2 - Способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида - Google Patents
Способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2199524C2 RU2199524C2 RU2001113307A RU2001113307A RU2199524C2 RU 2199524 C2 RU2199524 C2 RU 2199524C2 RU 2001113307 A RU2001113307 A RU 2001113307A RU 2001113307 A RU2001113307 A RU 2001113307A RU 2199524 C2 RU2199524 C2 RU 2199524C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- purification
- hydrochloric acid
- dissolving
- ethylamine hydrochloride
- cooling
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 9
- CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N Dopamine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract 2
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 7
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 abstract description 7
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 2
- GDORMMVOYBDHRU-UHFFFAOYSA-N Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 GDORMMVOYBDHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (ДОФАМИНА) путем его растворения, очистной фильтрации, выделения целевого продукта из фильтрата при охлаждении, промывки осадка ацетоном до рН 3,5-4,5. При этом для растворения используют свободную от кислорода воздуха воду при 30-40oС, а выделение целевого продукта проводят добавлением концентрированной соляной кислоты в объемном соотношении к взятой для растворения воде 1: 1 к охлажденному до 10-15oС фильтрату при постоянном токе инертного газа с последующим охлаждением до 0-10oС. Способ позволяет получить субстанции ДОФАМИНА фармакопейной чистоты (температура плавления 247-248oС; в прототипе - 239-242oС), пригодной для приготовления лекарственного раствора для инъекций. Способ позволяет ликвидировать сложную стадию фильтрации кипящего раствора разбавленной соляной кислоты.
Description
Изобретение относится к медицине и органической химии, а именно к способу очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) - Дофамина - с получением субстанции Дофамина фармакопейной чистоты, пригодной для приготовления лекарственного раствора для инъекций.
Известные способы очиски 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) включают метод кристаллизации из разбавленной (1:1) соляной кислоты. Эту операцию проводят с выходом 79%, температура плавления гидрохлорида (1) при этом соответствует 238-239oС (G. A. Swan, d. Wright, J. Chem. Soc., 1954, 381-384). В работе J.R. Chemo и др. (J. Chem. Soc., 1952, 3464-3468) указана более высокая температура плавления (1)-247oС.
Однако эти работы относятся к исследованиям синтетическим, а не фармакологическим, где предъявляются особые требования к чистоте продукта.
Известен способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) фармакопейной чистоты путем его кристаллизации из раствора соляной кислоты, очистной фильтрации и выделения целевого продукта (патент ЧССР 227998, кл. С 07 С 91/32, 1986). Для растворения берут разбавленную соляную кислоту, в которой продукт (1) растворяют при кипении.
Содержание в разбавленной соляной кислоте кислорода воздуха и несвязанного хлора, а также ведение процесса при 100oС - температуре кипения приводит к частичному окислению легко окисляющегося соединения (1). К тому же фильтрация кипящего раствора разбавленной соляной кислоты представляет собой большую технологическую сложность. Выделяющийся после охлаждения целевой продукт имеет кремовый оттенок (выше допустимого для фармакопейного продукта), а 0,5% водный раствор (1), полученного в этих условиях, не проходит по показателю цветности.
Задача изобретения - упрощение способа получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) фармакопейной чистоты.
Эта задача решается растворением 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, полученного по патенту РФ 2164223 (кл. С 07 С 215/90, 213/08, 1999) в воде, свободной от кислорода воздуха, при температуре 30-40oС с добавкой или без добавки активированного угля, с последующей очистной фильтрацией и высаживанием целевого продукта соляной кислотой в инертной среде при 10-15oС.
Количество соляной кислоты, необходимое для выделения (1), соответствует количеству воды, взятой на растворение. Последующее охлаждение реакционной массы до 0-10oС позволяет провести полное осаждение гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина (1). В предлагаемых условиях продукт получают в виде белого кристаллического порошка или белого со слегка кремоватым оттенком, допустимого по показателю цветности, указанного в фармстатье (ФС-42-0047-0076-00). После промывки осадка от кислоты ацетоном до рН 3,5-4,5 и сушки получают субстанцию Дофамина с выходом 97-98,5%, с температурой плавления 247-248oС (с разложением), с содержанием основного вещества не ниже 99%, пригодную по всем показателям фармстатьи (ФС-42-0047-0076-00) для приготовления лекформы 0,5% или 4% раствора Дофамина.
Предлагаемый метод иллюстрируется примерами.
Пример 1.
В четырехгорловую колбу с мешалкой, термометром и барботером загружают 628,7 мл воды и в течение 15 минут барботируют азот. Одновременно нагревают содержимое колбы до 30-40oС, после чего загружают 256,1 г (1,35 моля) гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина. Размешивают 10 минут до полного растворения продукта при постоянном токе азота, вносят 4 г активированного угля и размешивают еще 10 минут и фильтруют.
Фильтрат вновь загружают в четырехгорловую колбу, снабженную мешалкой, термометром, барботером и капельной воронкой. Пропускают азот и охлаждают раствор до 10-15oС, затем при постоянном токе азота из капельной воронки вносят в колбу 628,7 мл концентрированной соляной кислоты марки "х.ч." с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 10-15oС. По окончании подачи соляной кислоты суспензию гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина охлаждают до 0-10oС и выдерживают около 2-х часов до полного выделения продукта. После этого осадок фильтруют, промывают ацетоном марки "х.ч." до рН 3,5-4,5, сушат. Получают 250 г (97,6%) субстанции Дофамина, с температурой плавления 247-248oС, с содержанием основного вещества 99,1%, в виде белого кристаллического порошка.
Пример 2.
В условиях примера 1, но без использования активированного угля получают 250 г (97,6%) субстанции Дофамина, с температурой плавления 247-248oС, с содержанием основного вещества 99,0% в виде белого кристаллического порошка со слегка кремоватым оттенком.
Пример 3 (по прототипу).
5 г (0,026 моля) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида суспендируют в 60 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты, нагревают до кипения и размешивают 7 минут до полного растворения продукта. Затем кипящий раствор фильтруют, фильтрат охлаждают до 0-5oС и выдерживают около 2-х часов до полного выделения продукта. Выпавший осадок отделяют фильтрацией, промывают ацетоном марки "х. ч. " до рН 3,5-4,5 сушат. Получают 4,1 г (82%) гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина с температурой плавления 239-242oС, с содержанием основного вещества 98,4% в виде белых кристаллов с кремовым оттенком, превышающим показатель цветности фармстатьи (ФС-42-0047-0076-00). 0,5% раствор продукта в воде дает недопустимый сиреневый оттенок.
Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявляемый способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) дает возможность упростить существующий метод, ликвидировав технологически сложную стадию фильтрации кипящего раствора разбавленной соляной кислоты, и позволяет получать целевой продукт фармакопейной чистоты (температура плавления 247-248oС, прототип - Тпл 239-242oС).
Claims (1)
- Способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида путем его растворения, очистной фильтрации, выделения целевого продукта из фильтрата при охлаждении, промывки осадка ацетоном до рН 3,5-4,5, отличающийся тем, что для растворения используют свободную от кислорода воздуха воду при 30-40oС, а выделение целевого продукта проводят добавлением концентрированной соляной кислоты в объемном соотношении к взятой для растворения воде 1:1 к охлажденному до 10-15oС фильтрату, при постоянном токе инертного газа, с последующим охлаждением до 0-10oС.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001113307A RU2199524C2 (ru) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001113307A RU2199524C2 (ru) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2199524C2 true RU2199524C2 (ru) | 2003-02-27 |
Family
ID=20249657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001113307A RU2199524C2 (ru) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2199524C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN119081117A (zh) * | 2024-06-25 | 2024-12-06 | 西北工业大学 | 一种双重动态键交联的近红外光响应液晶弹性体及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB836934A (en) * | 1957-10-03 | 1960-06-09 | Monsanto Chemicals | Phenolic amino compounds |
-
2001
- 2001-05-21 RU RU2001113307A patent/RU2199524C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB836934A (en) * | 1957-10-03 | 1960-06-09 | Monsanto Chemicals | Phenolic amino compounds |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN119081117A (zh) * | 2024-06-25 | 2024-12-06 | 西北工业大学 | 一种双重动态键交联的近红外光响应液晶弹性体及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100211915B1 (ko) | 5-메틸테트라히드로폴산의 에난티오머 분할방법 | |
| FI60565B (fi) | Cefalexin-bis-(n,n-dimetylformamid)-solvat anvaendbart som mellanprodukt vid framstaellningen av cefalexin och foerfarande foer framstaellning av detta | |
| US3786049A (en) | Process for the preparation of n-acylated derivatives of 6-amino penicillanic acid | |
| ITRM930147A1 (it) | Procedimento per la preparazione di sali dell'acido clavulanico. | |
| CA1101840A (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
| RU2199524C2 (ru) | Способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида | |
| BG62490B1 (bg) | Соли на клавулановата киселина | |
| AU674021B2 (en) | Process for the preparation of sterile beta-lactam antibiotics | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| JP4954421B2 (ja) | クラブラン酸塩の精製方法 | |
| EP0634995B1 (en) | Process and intermediate for the purification of oxytetracycline | |
| WO2002085858A1 (en) | Process for producing purified piperidine derivative | |
| CN106854179B (zh) | 地喹氯铵及其类似物的制备方法 | |
| ITMI20060422A1 (it) | Procedimento diretto per la produzione del dicloridrato di un amminoacido | |
| KR100247730B1 (ko) | 푸시딘산 소디움염의 제조방법 | |
| RU2239632C1 (ru) | Способ получения замещённых селенопиранов | |
| RU2276146C1 (ru) | Способ получения 5-амино-1,2,3-тиадиазола | |
| KR840001187B1 (ko) | 3-티에닐 말론산의 제조방법 | |
| RU2223275C1 (ru) | Способ получения [1,2,4] триазоло [3,4-в] [1,3] бензтиазол-3 (2Н)-тиона | |
| CN110291091A (zh) | 用于制备达芦那韦的简化方法 | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| CN111116498A (zh) | 高哌嗪-5-酮盐酸盐的制备方法 | |
| US2994716A (en) | Addition product of tetracycline and methanol and process for preparing it | |
| CH637967A5 (fr) | Produit d'addition du n,n-dimethylacetamide et d'un derive d'un acide cephem-4-carboxylique et procede de sa preparation. | |
| JP3828197B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシッド酸アルカリ金属塩の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070522 |