RU2199524C2 - Method of purification of 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-ethylamine hydrochloride - Google Patents
Method of purification of 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-ethylamine hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- RU2199524C2 RU2199524C2 RU2001113307A RU2001113307A RU2199524C2 RU 2199524 C2 RU2199524 C2 RU 2199524C2 RU 2001113307 A RU2001113307 A RU 2001113307A RU 2001113307 A RU2001113307 A RU 2001113307A RU 2199524 C2 RU2199524 C2 RU 2199524C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- purification
- hydrochloric acid
- dissolving
- ethylamine hydrochloride
- cooling
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 9
- CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N Dopamine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract 2
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 7
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 abstract description 7
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 2
- GDORMMVOYBDHRU-UHFFFAOYSA-N Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 GDORMMVOYBDHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и органической химии, а именно к способу очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) - Дофамина - с получением субстанции Дофамина фармакопейной чистоты, пригодной для приготовления лекарственного раствора для инъекций. The invention relates to medicine and organic chemistry, and in particular to a method for the purification of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride (1) - Dopamine - to obtain a dopamine substance of pharmacopeia purity suitable for the preparation of a medicinal solution for injection.
Известные способы очиски 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) включают метод кристаллизации из разбавленной (1:1) соляной кислоты. Эту операцию проводят с выходом 79%, температура плавления гидрохлорида (1) при этом соответствует 238-239oС (G. A. Swan, d. Wright, J. Chem. Soc., 1954, 381-384). В работе J.R. Chemo и др. (J. Chem. Soc., 1952, 3464-3468) указана более высокая температура плавления (1)-247oС.
Known methods for purifying 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride (1) include crystallization from dilute (1: 1) hydrochloric acid. This operation is carried out in 79% yield, the melting point of hydrochloride (1) being 238-239 ° C. (GA Swan, d. Wright, J. Chem. Soc., 1954, 381-384). In the work of JR Chemo et al. (J. Chem. Soc., 1952, 3464-3468), a higher melting point (1) -247 o C. is indicated .
Однако эти работы относятся к исследованиям синтетическим, а не фармакологическим, где предъявляются особые требования к чистоте продукта. However, these works relate to synthetic and not pharmacological studies, where special requirements are imposed on the purity of the product.
Известен способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) фармакопейной чистоты путем его кристаллизации из раствора соляной кислоты, очистной фильтрации и выделения целевого продукта (патент ЧССР 227998, кл. С 07 С 91/32, 1986). Для растворения берут разбавленную соляную кислоту, в которой продукт (1) растворяют при кипении. A known method of producing 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride (1) pharmacopoeial purity by crystallization from a solution of hydrochloric acid, purification filtration and isolation of the target product (patent Czechoslovakia 227998, CL 07 C 91/32, 1986). For dissolution, dilute hydrochloric acid is taken in which the product (1) is dissolved by boiling.
Содержание в разбавленной соляной кислоте кислорода воздуха и несвязанного хлора, а также ведение процесса при 100oС - температуре кипения приводит к частичному окислению легко окисляющегося соединения (1). К тому же фильтрация кипящего раствора разбавленной соляной кислоты представляет собой большую технологическую сложность. Выделяющийся после охлаждения целевой продукт имеет кремовый оттенок (выше допустимого для фармакопейного продукта), а 0,5% водный раствор (1), полученного в этих условиях, не проходит по показателю цветности.The content of atmospheric oxygen in dilute hydrochloric acid and unbound chlorine, as well as the process at 100 ° C - boiling point, leads to partial oxidation of the easily oxidized compound (1). In addition, filtering a boiling solution of dilute hydrochloric acid is a great technological challenge. The target product released after cooling has a creamy tint (higher than that acceptable for the pharmacopoeial product), and the 0.5% aqueous solution (1) obtained under these conditions does not pass in terms of color.
Задача изобретения - упрощение способа получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) фармакопейной чистоты. The objective of the invention is to simplify the method of obtaining 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride (1) pharmacopoeial purity.
Эта задача решается растворением 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, полученного по патенту РФ 2164223 (кл. С 07 С 215/90, 213/08, 1999) в воде, свободной от кислорода воздуха, при температуре 30-40oС с добавкой или без добавки активированного угля, с последующей очистной фильтрацией и высаживанием целевого продукта соляной кислотой в инертной среде при 10-15oС.This problem is solved by dissolving 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride obtained according to the patent of the Russian Federation 2164223 (class C 07 C 215/90, 213/08, 1999) in water free of oxygen, at a temperature of 30-40 o With the addition or without the addition of activated carbon, followed by purification filtration and planting the target product with hydrochloric acid in an inert medium at 10-15 o C.
Количество соляной кислоты, необходимое для выделения (1), соответствует количеству воды, взятой на растворение. Последующее охлаждение реакционной массы до 0-10oС позволяет провести полное осаждение гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина (1). В предлагаемых условиях продукт получают в виде белого кристаллического порошка или белого со слегка кремоватым оттенком, допустимого по показателю цветности, указанного в фармстатье (ФС-42-0047-0076-00). После промывки осадка от кислоты ацетоном до рН 3,5-4,5 и сушки получают субстанцию Дофамина с выходом 97-98,5%, с температурой плавления 247-248oС (с разложением), с содержанием основного вещества не ниже 99%, пригодную по всем показателям фармстатьи (ФС-42-0047-0076-00) для приготовления лекформы 0,5% или 4% раствора Дофамина.The amount of hydrochloric acid needed to isolate (1) corresponds to the amount of water taken for dissolution. Subsequent cooling of the reaction mass to 0-10 ° C. allows complete precipitation of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride (1). Under the proposed conditions, the product is obtained in the form of a white crystalline powder or white with a slightly creamy tint, acceptable by the color index specified in the pharmaceutical article (FS-42-0047-0076-00). After washing the precipitate from acid with acetone to a pH of 3.5-4.5 and drying, a Dopamine substance is obtained with a yield of 97-98.5%, with a melting point of 247-248 o С (with decomposition), with a basic substance content of at least 99% suitable for all indicators of the pharmaceutical article (FS-42-0047-0076-00) for the preparation of the leform of 0.5% or 4% Dopamine solution.
Предлагаемый метод иллюстрируется примерами. The proposed method is illustrated by examples.
Пример 1. Example 1
В четырехгорловую колбу с мешалкой, термометром и барботером загружают 628,7 мл воды и в течение 15 минут барботируют азот. Одновременно нагревают содержимое колбы до 30-40oС, после чего загружают 256,1 г (1,35 моля) гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина. Размешивают 10 минут до полного растворения продукта при постоянном токе азота, вносят 4 г активированного угля и размешивают еще 10 минут и фильтруют.628.7 ml of water are charged into a four-necked flask with a stirrer, thermometer and bubbler and nitrogen is bubbled for 15 minutes. At the same time, the contents of the flask are heated to 30-40 ° C. , after which 256.1 g (1.35 mol) of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride are charged. It is stirred for 10 minutes until the product is completely dissolved under a constant flow of nitrogen, 4 g of activated carbon are introduced and stirred for another 10 minutes and filtered.
Фильтрат вновь загружают в четырехгорловую колбу, снабженную мешалкой, термометром, барботером и капельной воронкой. Пропускают азот и охлаждают раствор до 10-15oС, затем при постоянном токе азота из капельной воронки вносят в колбу 628,7 мл концентрированной соляной кислоты марки "х.ч." с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 10-15oС. По окончании подачи соляной кислоты суспензию гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина охлаждают до 0-10oС и выдерживают около 2-х часов до полного выделения продукта. После этого осадок фильтруют, промывают ацетоном марки "х.ч." до рН 3,5-4,5, сушат. Получают 250 г (97,6%) субстанции Дофамина, с температурой плавления 247-248oС, с содержанием основного вещества 99,1%, в виде белого кристаллического порошка.The filtrate is again charged into a four-necked flask equipped with a stirrer, thermometer, bubbler and dropping funnel. Nitrogen is passed and the solution is cooled to 10-15 ° C. , then, with a constant flow of nitrogen from a dropping funnel, 628.7 ml of concentrated hydrochloric acid of the grade “h. at such a speed that the temperature does not rise above 10-15 o C. Upon completion of the supply of hydrochloric acid, a suspension of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride is cooled to 0-10 o C and incubated for about 2 hours until the product is completely isolated . After that, the precipitate is filtered, washed with acetone brand "H.H." to a pH of 3.5-4.5, dried. Obtain 250 g (97.6%) of the substance Dopamine, with a melting point of 247-248 o With the content of the basic substance of 99.1%, in the form of a white crystalline powder.
Пример 2. Example 2
В условиях примера 1, но без использования активированного угля получают 250 г (97,6%) субстанции Дофамина, с температурой плавления 247-248oС, с содержанием основного вещества 99,0% в виде белого кристаллического порошка со слегка кремоватым оттенком.Under the conditions of example 1, but without the use of activated carbon, 250 g (97.6%) of dopamine substance are obtained, with a melting point of 247-248 ° C. , with a basic substance content of 99.0% in the form of a white crystalline powder with a slightly creamy tint.
Пример 3 (по прототипу). Example 3 (prototype).
5 г (0,026 моля) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида суспендируют в 60 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты, нагревают до кипения и размешивают 7 минут до полного растворения продукта. Затем кипящий раствор фильтруют, фильтрат охлаждают до 0-5oС и выдерживают около 2-х часов до полного выделения продукта. Выпавший осадок отделяют фильтрацией, промывают ацетоном марки "х. ч. " до рН 3,5-4,5 сушат. Получают 4,1 г (82%) гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина с температурой плавления 239-242oС, с содержанием основного вещества 98,4% в виде белых кристаллов с кремовым оттенком, превышающим показатель цветности фармстатьи (ФС-42-0047-0076-00). 0,5% раствор продукта в воде дает недопустимый сиреневый оттенок.5 g (0.026 mol) of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride is suspended in 60 ml of diluted (1: 1) hydrochloric acid, heated to boiling and stirred for 7 minutes until the product is completely dissolved. Then the boiling solution is filtered, the filtrate is cooled to 0-5 o C and incubated for about 2 hours until the product is completely isolated. The precipitate was separated by filtration, washed with acetone grade “h. H.” To a pH of 3.5-4.5, dried. Obtain 4.1 g (82%) of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride with a melting point of 239-242 o With a content of the main substance of 98.4% in the form of white crystals with a cream tint that exceeds the color index of the pharmaceutical article ( FS-42-0047-0076-00). A 0.5% solution of the product in water gives an unacceptable lilac hue.
Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявляемый способ очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (1) дает возможность упростить существующий метод, ликвидировав технологически сложную стадию фильтрации кипящего раствора разбавленной соляной кислоты, и позволяет получать целевой продукт фармакопейной чистоты (температура плавления 247-248oС, прототип - Тпл 239-242oС).Thus, as can be seen from the above examples, the inventive method of purification of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride (1) makes it possible to simplify the existing method by eliminating the technologically difficult stage of filtering a boiling solution of dilute hydrochloric acid, and allows you to obtain the target product of pharmacopeia purity (melting point 247-248 o C, prototype - T PL 239-242 o C).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001113307A RU2199524C2 (en) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Method of purification of 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-ethylamine hydrochloride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001113307A RU2199524C2 (en) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Method of purification of 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-ethylamine hydrochloride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2199524C2 true RU2199524C2 (en) | 2003-02-27 |
Family
ID=20249657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001113307A RU2199524C2 (en) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Method of purification of 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-ethylamine hydrochloride |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2199524C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN119081117A (en) * | 2024-06-25 | 2024-12-06 | 西北工业大学 | A near-infrared light-responsive liquid crystal elastomer with double dynamic bond crosslinking and preparation method thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB836934A (en) * | 1957-10-03 | 1960-06-09 | Monsanto Chemicals | Phenolic amino compounds |
-
2001
- 2001-05-21 RU RU2001113307A patent/RU2199524C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB836934A (en) * | 1957-10-03 | 1960-06-09 | Monsanto Chemicals | Phenolic amino compounds |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN119081117A (en) * | 2024-06-25 | 2024-12-06 | 西北工业大学 | A near-infrared light-responsive liquid crystal elastomer with double dynamic bond crosslinking and preparation method thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100211915B1 (en) | Enantiomeric Separation Method of 5-methyltetrahydrofolic Acid | |
| FI60565B (en) | CEFALEXIN-BIS- (N, N-DIMETHYLFORMAMID) -SOLVAT ANVAENDBART SOM MELLANPRODUKT VID FRAMSTAELLNINGEN AV CEFALEXIN OCH FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV DETTA | |
| US3786049A (en) | Process for the preparation of n-acylated derivatives of 6-amino penicillanic acid | |
| ITRM930147A1 (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SALTS OF CLAVULANIC ACID. | |
| CA1101840A (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
| RU2199524C2 (en) | Method of purification of 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-ethylamine hydrochloride | |
| BG62490B1 (en) | SALTS OF CLAVULANIC ACID | |
| AU674021B2 (en) | Process for the preparation of sterile beta-lactam antibiotics | |
| JP2011098975A (en) | Chiral pure n-(trans-4-isopropyl-cyclohexylcarbonyl)-d-phenylalanine and method for producing crystal structure transformation product thereof | |
| JP4954421B2 (en) | Purification method of clavulanate | |
| EP0634995B1 (en) | Process and intermediate for the purification of oxytetracycline | |
| WO2002085858A1 (en) | Process for producing purified piperidine derivative | |
| ITMI20060422A1 (en) | DIRECT PROCEDURE FOR THE PRODUCTION OF DICHLORIDRATE OF AN AMINO ACID | |
| KR100247730B1 (en) | Process for the preparation of fusidic acid sodium salt | |
| RU2239632C1 (en) | Method for preparing substituted selenopyranes | |
| RU2276146C1 (en) | Method for preparing 5-amino-1,2,3-thiadiazole | |
| KR840001187B1 (en) | Method for preparing 3-thienyl malonic acid | |
| RU2223275C1 (en) | Method for preparing [1,2,4]-triazolo-[3,4-b]-benzthiazol-3(2h)-thione | |
| KR101170192B1 (en) | One-pot process for producing 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide | |
| CN111116498A (en) | Preparation method of homopiperazine-5-ketone hydrochloride | |
| US2994716A (en) | Addition product of tetracycline and methanol and process for preparing it | |
| CH637967A5 (en) | ADDITION PRODUCT OF N, N-DIMETHYLACETAMIDE AND A DERIVATIVE OF A CEPHEM-4-CARBOXYLIC ACID AND PROCESS FOR ITS PREPARATION. | |
| JP3828197B2 (en) | Process for producing optically active alkali metal salt of 3- (p-methoxyphenyl) glycidic acid | |
| DE69019573T2 (en) | Luciferin derivatives. | |
| JP2001097939A (en) | Process for producing dimethyl cyanamide and 1,1,3,3-tetramethylguanidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070522 |