[go: up one dir, main page]

RU2199338C1 - Cytochrome c-base ophthalmic drops - Google Patents

Cytochrome c-base ophthalmic drops Download PDF

Info

Publication number
RU2199338C1
RU2199338C1 RU2001131940/14A RU2001131940A RU2199338C1 RU 2199338 C1 RU2199338 C1 RU 2199338C1 RU 2001131940/14 A RU2001131940/14 A RU 2001131940/14A RU 2001131940 A RU2001131940 A RU 2001131940A RU 2199338 C1 RU2199338 C1 RU 2199338C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cytochrome
drops
eye drops
sodium chloride
methylcellulose
Prior art date
Application number
RU2001131940/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
С.А. Валевко
Т.В. Сокур
Ф.Б. Шлайфер
Ю.Ф. Майчук
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью Совместное предприятие "Инбио"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью Совместное предприятие "Инбио" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью Совместное предприятие "Инбио"
Priority to RU2001131940/14A priority Critical patent/RU2199338C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2199338C1 publication Critical patent/RU2199338C1/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology, pharmacy. SUBSTANCE: ophthalmic drops comprise cytochrome c as an active component and also sodium chloride and methylcellulose as a preserving agent and components are taken in the following ratio, g: cytochrome c, 2.5; sodium chloride, 9.0; methylcellulose, 1.5, and distilled water, up to 1000 ml. Preferable dispensing of ophthalmic drops involves capacity containing 10 single doses of drops. Invention provides reduction of allergenicity of drops and retention of active component stability. EFFECT: improved properties and effectiveness of drops. 2 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и касается глазных капель, содержащих в качестве активного начала цитохром С. The invention relates to medicine and relates to eye drops containing cytochrome C as an active principle.

Цитохром С является ферментным препаратом, получаемым из ткани сердца крупного рогатого скота или из дрожжевой биомассы, который участвует в процессе тканевого дыхания. Cytochrome C is an enzyme preparation obtained from the heart tissue of cattle or from yeast biomass, which is involved in the process of tissue respiration.

Применяют цитохром С для улучшения тканевого дыхания при асфиксии новорожденных, при астматических состояниях, хронической пневмонии, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, инфекционном гепатите, старческой дегенерации сетчатки глаза, при интоксикациях и других состояниях сопровождающихся нарушением окислительных процессов в организме. Cytochrome C is used to improve tissue respiration in asphyxia of newborns, in asthma, chronic pneumonia, heart failure, coronary heart disease, infectious hepatitis, senile degeneration of the retina, intoxication and other conditions accompanied by a violation of oxidative processes in the body.

Цитохром С входит в состав глазных капель Катахром, применяемых для лечения катаракты и содержащих в 1 мл препарата 0,675 мг цитохрома С, 1 мг сукцината натрия, 2 мг аденозина, 20 мг никотинамида, 10 мг сорбита, а также стабилизаторы, буферные и антисептические вещества. Эти капли вводят в конъюнктивальный мешок 2-3 раза в день и лечение проводят длительно под наблюдением врача [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1988 г. , с. 66-67]. Cytochrome C is a part of Katachrome eye drops, used to treat cataracts and containing 0.675 mg of cytochrome C, 1 mg of sodium succinate, 2 mg of adenosine, 20 mg of nicotinamide, 10 mg of sorbitol in 1 ml of the drug, as well as stabilizers, buffers and antiseptic substances. These drops are injected into the conjunctival sac 2-3 times a day and the treatment is carried out for a long time under the supervision of a doctor [M.D. Mashkovsky. Medicines M .: Medicine, 1988, p. 66-67].

Необходимость длительного лечения в данном случае обусловливается, кроме прочих причин, ограниченностью объема вводимого лекарства (1-2 капли) и относительной непродолжительностью контакта лекарственного средства с пораженной тканью из-за вымывания лекарства слезной жидкостью. The need for long-term treatment in this case is due, among other reasons, to the limited amount of medication administered (1-2 drops) and the relative short duration of the drug’s contact with the affected tissue due to leaching of the drug with tear fluid.

Чтобы повысить эффективность лечения глазных болезней, при котором показано применение цитохрома С, предлагалось пролонгировать действие лекарственного препарата путем включения в состав глазных капель на основе цитохрома С высокомолекулярного полимерного соединения (полиглюкина или метйлцеллюлозы), а также повысить концентрацию активного начала. To increase the effectiveness of the treatment of eye diseases, in which the use of cytochrome C is indicated, it was proposed to prolong the action of the drug by including a high molecular weight polymer compound (polyglucin or methylcellulose) in the composition of the eye drops based on cytochrome C, as well as increase the concentration of the active principle.

Такие капли содержали 2,5 г цитохрома С дрожжевого (0,25%) в качестве активного начала, 9,0 г хлорида натрия для создания необходимой осмоляльности лекарственного раствора, 60,0 г полиглюкина сухого (6%) или 1,0 г метилцеллюлозы (0,1%) для пролонгирования действия активного начала, а также 0,01%-ный раствор хлоргексидина биглюконата как консерванта до 1000 мл. Such drops contained 2.5 g of yeast cytochrome C (0.25%) as an active principle, 9.0 g of sodium chloride to create the necessary osmolality of the drug solution, 60.0 g of dry polyglucin (6%), or 1.0 g of methyl cellulose (0.1%) to prolong the action of the active principle, as well as a 0.01% solution of chlorhexidine bigluconate as a preservative up to 1000 ml.

Осмоляльность глазных капель составляла около 300 мОсмоль/кг, кинематическая вязкость капель с полиглюкином находилась в пределах 2,95-3,20 сст, а вязкость капель с метилцеллюлозой составляла 1,80-2,10 сст. The osmolality of the eye drops was about 300 mOsmol / kg, the kinematic viscosity of the drops with polyglucin was in the range of 2.95-3.20 cst, and the viscosity of the drops with methylcellulose was 1.80-2.10 cc.

Эти капли содержали повышенное количество цитохрома С по сравнению с его содержанием в глазных каплях Катахром - 0,25% вместо 0,1%. These drops contained an increased amount of cytochrome C compared to its content in eye drops of Catachrome - 0.25% instead of 0.1%.

Использование глазных капель с цитохромом С пролонгированного действия позволяет сократить ежедневное число необходимых инстилляций при лечении эрозий роговицы до трех раз вместо пятиразового применения [Сокур Т.В. Разработка и исследование глазных капель антигипоксического и противовоспалительного действия. Автореф. дисс. канд. М., НИИ фармации МЗ РФ, 1999 г.]. The use of prolonged-action eye drops with cytochrome C allows to reduce the daily number of necessary instillations in the treatment of corneal erosion up to three times instead of five-time use [Sokur T.V. Development and research of eye drops of antihypoxic and anti-inflammatory action. Abstract. diss. Cand. M., Pharmacy Research Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation, 1999].

При всех своих достоинствах глазные капли с цитохромом С пролонгированного действия имеют тот относительный недостаток, что содержат в качестве консерванта хлоргексидин биглюконат. For all its advantages, prolonged-action cytochrome C eye drops have the relative disadvantage of containing chlorhexidine bigluconate as a preservative.

Как и большинство консервантов, хлоргексидин обладает аллергизирующим действием, что ограничивает возможности использования капель с цитохромом С. Like most preservatives, chlorhexidine has an allergenic effect, which limits the use of drops with cytochrome C.

Необходимость же применения консервантов в таких глазных каплях связывается с тем обстоятельством, что цитохром С является белковым продуктом и может подвергаться атаке микробных протеолитических ферментов при возможном микробном обсеменении лекарственного средства после вскрытия его упаковки. The need to use preservatives in such eye drops is associated with the fact that cytochrome C is a protein product and can be attacked by microbial proteolytic enzymes with possible microbial contamination of the drug after opening its packaging.

Целью настоящего изобретения является снижение аллергенности глазных капель на основе цитохрома С. The aim of the present invention is to reduce the allergenicity of eye drops based on cytochrome C.

Поставленная цель была достигнута в результате исключения из состава известных глазных капель с цитохромом С консерванта хлоргексидина биглюконата при сохранении биологической активности цитохрома С на период практического пользования пациентом этого препарата. The goal was achieved as a result of the exclusion from the composition of known eye drops with cytochrome C preservative chlorhexidine bigluconate while maintaining the biological activity of cytochrome C for the period of practical use by the patient of this drug.

Технический эффект от использования предложенного изобретения состоит в снижении аллергенности глазных капель с цитохромом С при сохранении стабильности активного начала. The technical effect of using the proposed invention is to reduce the allergenicity of eye drops with cytochrome C while maintaining the stability of the active principle.

Существо настоящего изобретения состоит в следующем. The essence of the present invention is as follows.

Предварительно заявителем было высказано предположение, что высокомолекулярные полимеры в составе известных глазных капель на основе цитохрома С пролонгированного действия повышают эффективность действия активного начала не за счет эффекта его первоначального связывания с полимером и дальнейшего постепенного высвобождения, а за счет того, что их присутствие увеличивает вязкость раствора, продлевает время его контакта с поврежденной роговицей и снижает скорость его вымывания слезной жидкостью, а также за счет повышенной концентрации в растворе цитохрома С. The applicant previously suggested that high molecular weight polymers in the known prolonged-release cytochrome C-based eye drops increase the effectiveness of the active principle not due to the effect of its initial binding to the polymer and further gradual release, but due to the fact that their presence increases the viscosity of the solution , prolongs the time of its contact with the damaged cornea and reduces the rate of leaching with tear fluid, as well as due to increased concentration and cytochrome C solution

Подобный эффект можно объяснить, по-видимому, тем обстоятельством, что за время пребывания в конъюнктивальном мешке капель с полимером и с повышенной концентрацией цитохрома С всасывается оптимальное количество цитохрома С, необходимое для проявления выраженного терапевтического действия, тогда как при использовании капель без полимера и с более низким содержанием активного начала утилизируемая доза цитохрома С не является достаточной. This effect can apparently be explained by the fact that during the stay in the conjunctival sac of drops with a polymer and with an increased concentration of cytochrome C, the optimal amount of cytochrome C is absorbed, which is necessary for the manifestation of a pronounced therapeutic effect, whereas when using drops without a polymer and with the lower content of the active principle, the utilized dose of cytochrome C is not sufficient.

Вероятнее всего, что в данном случае сам по себе факт снижения скорости всасывания активного начала лекарства, замедляемый присутствием в системе полимерного продукта, не имеет решающего значения: главная цель собственно пролонгирования действия лекарства состоит в поддержании его по возможности постоянной концентрации в течение как можно более длительного времени. Most likely, in this case, the fact of a decrease in the absorption rate of the active principle of the drug, slowed down by the presence of a polymer product in the system, is not critical: the main goal of actually prolonging the action of the drug is to maintain its concentration as constant as possible for as long as possible time.

Вместе с тем роль полимера в составе глазных капель с цитохромом С не ограничивается лишь ролью агента, создающего требующуюся вязкость раствора. However, the role of the polymer in the composition of eye drops with cytochrome C is not limited only to the role of an agent that creates the required viscosity of the solution.

В данном случае высокомолекулярный полимер иммобилизирует цитохром С и по этой причине снижает его чувствительность к инактивирующему действию микробных протеолитических ферментов, которое может проявляться при инфицировании лекарственного раствора после вскрытия его упаковки. In this case, the high molecular weight polymer immobilizes cytochrome C and, for this reason, reduces its sensitivity to the inactivating effect of microbial proteolytic enzymes, which can occur when the drug solution is infected after opening its packaging.

С другой стороны, инфицирующие раствор лекарства микроорганизмы также иммобилизируются полимерами и скорость их размножения существенно замедляется. On the other hand, microorganisms that infect the drug solution are also immobilized by polymers and their reproduction rate is significantly slowed down.

Таким образом, метилцеллюлоза в составе глазных капель на основе цитохрома С выполняет и функцию консерванта. Thus, methyl cellulose in the composition of eye drops based on cytochrome C also serves as a preservative.

При этом такая консервирующая активность проявляется в большей мере при использовании в качестве высокомолекулярного полимера метилцеллюлозы. Moreover, such conservation activity is manifested to a greater extent when methyl cellulose is used as a high molecular weight polymer.

Молекулярная масса метилцеллюлозы составляет порядка 160000, тогда как средняя относительная молекулярная масса полиглюкина, разрешенного к медицинскому применению, равна 60000 (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Т. 2. М.: Медицина, 1988 г., с. 100). The molecular weight of methyl cellulose is about 160,000, while the average relative molecular weight of polyglucin approved for medical use is 60,000 (MD Mashkovsky. Medicines. T. 2. M: Medicine, 1988, p. 100).

Заявителем было подтверждено, что полимеры с более высокой молекулярной массой обладают способностью лучше защищать иммобилизированные субстраты от ферментативной деградации. The applicant has confirmed that higher molecular weight polymers have the ability to better protect immobilized substrates from enzymatic degradation.

В этой связи использование метилцеллюлозы как стабилизатора глазных капель с цитохромом С более предпочтительно, чем применение для этих целей полиглюкина. In this regard, the use of methylcellulose as a stabilizer for eye drops with cytochrome C is more preferable than the use of polyglucin for these purposes.

При этом для повышения гарантий консервирующего эффекта концентрацию метилцеллюлозы было признано необходимым увеличить до 1,5 г на 1 л раствора по сравнению с концентрацией ее 1,0 г на 1 л, которая была использована в составе известных капель с консервантом хлоргексидином. At the same time, in order to increase the guarantees of the preserving effect, the concentration of methylcellulose was deemed necessary to increase to 1.5 g per 1 liter of solution compared to its concentration of 1.0 g per 1 liter, which was used as part of the known drops with preservative chlorhexidine.

Вышеприведенные предпосылки позволили предложить глазные капли, содержащие в качестве активного начала цитохром С, в качестве регулирующего осмоляльность средства хлористый натрий и в качестве консерванта метилцеллюлозу и имеющие следующий состав:
Цитохром С, г - 2,5
Хлористый натрий, г - 9,0
Метилцеллюлоза, г - 1,5
Дистиллированная вода, мл - до 1000
В итоге биологическая стабильность глазных капель с цитохромом С и метилцеллюлозой сохраняется после вскрытиях упаковки в течение, по крайней мере, трех дней.
The above prerequisites allowed us to offer eye drops containing cytochrome C as an active principle, sodium chloride as an osmolality agent, and methyl cellulose as a preservative and having the following composition:
Cytochrome C, g - 2.5
Sodium chloride, g - 9.0
Cellulose, g - 1.5
Distilled water, ml - up to 1000
As a result, the biological stability of eye drops with cytochrome C and methylcellulose is maintained after opening the package for at least three days.

Однако для гарантии качества таких глазных капель рекомендуется расфасовывать глазные капли с цитохромом С в емкости, содержащие не более 10 разовых доз препарата. However, to guarantee the quality of such eye drops, it is recommended to pack eye drops with cytochrome C in containers containing not more than 10 single doses of the drug.

Особенно эффективно было использование таких капель при лечении глазных заболеваний, связанных с повреждениями роговицы травматического, воспалительного или иного характера. The use of such drops was especially effective in the treatment of eye diseases associated with injuries of the cornea of a traumatic, inflammatory or other nature.

Следующий пример иллюстрирует существо изобретения и не носит ограничивающего характера. The following example illustrates the invention and is not restrictive.

Пример. Для приготовления предложенных глазных капель 2,5 г цитохрома С растворяют в 500 мл дистиллированной воды и стерилизуют путем фильтрования через микрофильтры из ацетата целлюлозы с размером пор 0,2 мкм в камере с ламинарным потоком стерильного воздуха. Example. To prepare the proposed eye drops, 2.5 g of cytochrome C is dissolved in 500 ml of distilled water and sterilized by filtration through microfilters from cellulose acetate with a pore size of 0.2 μm in a chamber with a laminar flow of sterile air.

Параллельно готовят раствор метилцеллюлозы и хлористого натрия, для чего 1,5 г метилцеллюлозы и 9,0 г хлористого натрия растворяют в 500 мл дистиллированной воды. Раствор фильтруют и стерилизуют при температуре 120oС.In parallel, a solution of methyl cellulose and sodium chloride is prepared, for which 1.5 g of methyl cellulose and 9.0 g of sodium chloride are dissolved in 500 ml of distilled water. The solution is filtered and sterilized at a temperature of 120 o C.

Растворы в асептических условиях сливают, перемешивают и расфасовывают по 1,5 мл. Solutions under aseptic conditions are drained, mixed and packaged in 1.5 ml.

Единичная упаковка главных капель содержит 10 разовых доз лекарственного препарата. A single package of main drops contains 10 single doses of the drug.

Рекомендовано при отсутствии особых указаний применять препарат по 1-2 капли 3-5 раз в день. It is recommended, in the absence of special instructions, to use the drug 1-2 drops 3-5 times a day.

Заявителю не известны составы глазных капель, которые содержат как активные начала белковые продукты и как консервант метилцеллюлозу. The applicant does not know the composition of the eye drops, which contain proteinaceous products as active principles and methylcellulose as a preservative.

Claims (1)

1. Глазные капли, содержащие в качестве активного начала цитохром С, а также хлористый натрий и консервант, отличающиеся тем, что в качестве консерванта они содержат метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов:
Цитохром С, г - 2,5
Хлористый натрий, г - 9,0
Метилцеллюлоза, г - 1,5
Дистиллированная вода, мл - До 1000
2. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что расфасованы в емкости, содержащие не более 10 разовых доз капель.
1. Eye drops containing cytochrome C as an active principle, as well as sodium chloride and a preservative, characterized in that they contain methyl cellulose as a preservative in the following ratio of components:
Cytochrome C, g - 2.5
Sodium chloride, g - 9.0
Cellulose, g - 1.5
Distilled water, ml - Up to 1000
2. Eye drops according to claim 1, characterized in that they are packaged in containers containing not more than 10 single doses of drops.
RU2001131940/14A 2001-11-28 2001-11-28 Cytochrome c-base ophthalmic drops RU2199338C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001131940/14A RU2199338C1 (en) 2001-11-28 2001-11-28 Cytochrome c-base ophthalmic drops

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001131940/14A RU2199338C1 (en) 2001-11-28 2001-11-28 Cytochrome c-base ophthalmic drops

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2199338C1 true RU2199338C1 (en) 2003-02-27

Family

ID=20254468

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001131940/14A RU2199338C1 (en) 2001-11-28 2001-11-28 Cytochrome c-base ophthalmic drops

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2199338C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2733392C1 (en) * 2019-08-28 2020-10-01 Федеральное государственное унитарное предприятие "Московский эндокринный завод" Combined ophthalmic agent

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2121323C1 (en) * 1996-07-02 1998-11-10 Святослав Николаевич Федоров Solution "keratane c" for treatment of patients with sickness and damage of cornea
RU2121324C1 (en) * 1996-09-27 1998-11-10 Багров Сергей Николаевич Irrigation solution for ophthalmology
RU2125427C1 (en) * 1998-05-27 1999-01-27 Миронова Эмилия Михайловна Okovidit c eye disease drug
RU2135127C1 (en) * 1996-07-02 1999-08-27 Святослав Николаевич Федоров Solution "vizitin" for prophylaxis and treatment of patient with sickness and damage of cornea

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2121323C1 (en) * 1996-07-02 1998-11-10 Святослав Николаевич Федоров Solution "keratane c" for treatment of patients with sickness and damage of cornea
RU2135127C1 (en) * 1996-07-02 1999-08-27 Святослав Николаевич Федоров Solution "vizitin" for prophylaxis and treatment of patient with sickness and damage of cornea
RU2121324C1 (en) * 1996-09-27 1998-11-10 Багров Сергей Николаевич Irrigation solution for ophthalmology
RU2125427C1 (en) * 1998-05-27 1999-01-27 Миронова Эмилия Михайловна Okovidit c eye disease drug

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988, с. 66-67. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2733392C1 (en) * 2019-08-28 2020-10-01 Федеральное государственное унитарное предприятие "Московский эндокринный завод" Combined ophthalmic agent

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2099296B1 (en) Synergistic antimicrobial preparations containing chlorite and hydrogen peroxide
US11534459B2 (en) Compositions and methods of treating dry eye syndrome and other traumatized non-keratinized epithelial surfaces
US20210290690A1 (en) Compositions of morselized umbilical cord and/or amniotic membrane and methods of use thereof
RU2472523C2 (en) Treating ocular diseases
CA2588044C (en) Ophthalmic compositions and methods for treating eyes
US5314909A (en) Use of non-steroidal antiiflammatory agents in macular degeneration
TW202014194A (en) Sodium chlorite compositions with enhanced anti-microbial efficacy and reduced toxicity
RU2414218C1 (en) Eye drops for treatment of dystrophic diseases and traumas of eyes
CN101278908B (en) Eye drop capable of significantly increasing medicament effect
EP1121929B1 (en) Composition comprising di- and trisodiumsalts of echinochrome for treating ocular conditions
RU2199338C1 (en) Cytochrome c-base ophthalmic drops
JP7133942B2 (en) ophthalmic composition
Adenis et al. Anterior chamber concentrations of vancomycin in the irrigating solution at the end of cataract surgery
HUT76895A (en) Use of hyaluronic acid for preparing pharmaceutical compns. for treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration
RU2197923C1 (en) Pharmaceutical composition for treating corneal edemas
US9649337B2 (en) Cerium oxide nanoparticles for the treatment and prevention of stroke and cardiovascular disease
EP2730292A1 (en) Aqueous ophthalmic composition
RU2071316C1 (en) Eye drops for cataract treatment
RU2513997C1 (en) Combined ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing polyhexamethylene guanidine and taurine
RU2191012C1 (en) Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy
CN107970211B (en) Preoperative cornea flushing fluid, preparation method and application thereof
TWI886392B (en) A method for preparing crocetin and its antioxidant use in protecting eyes
RU1803101C (en) Method of pilocarpine hydrochloride ophthalmic drops preparation
Szumny Eye-drops in therapy-facts and myths about preservatives
RU2448719C2 (en) Dermatological agent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20041129