RU2197247C2 - Agent for treatment of dermatological diseases - Google Patents
Agent for treatment of dermatological diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2197247C2 RU2197247C2 RU2001105164A RU2001105164A RU2197247C2 RU 2197247 C2 RU2197247 C2 RU 2197247C2 RU 2001105164 A RU2001105164 A RU 2001105164A RU 2001105164 A RU2001105164 A RU 2001105164A RU 2197247 C2 RU2197247 C2 RU 2197247C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluocinolone acetonide
- drug
- agent
- treatment
- trilon
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 13
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 nipagine Chemical compound 0.000 claims abstract 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 abstract description 5
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 abstract description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 11
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 9
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 4
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical group CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N Thespesin Natural products CC(C)c1c(O)c(O)c2C(O)Oc3c(c(C)cc1c23)-c1c2OC(O)c3c(O)c(O)c(C(C)C)c(cc1C)c23 QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 2
- 229930000755 gossypol Natural products 0.000 description 2
- 229950005277 gossypol Drugs 0.000 description 2
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- GUONGCJWVVTENV-DZVXQVNQSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyc Chemical compound Cl.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O GUONGCJWVVTENV-DZVXQVNQSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010012504 Dermatophytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 206010021519 Impaired healing Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N [2,2-bis(hydroxymethyl)-3-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CO)(CO)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002978 anti-vasoconstrictor Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940082666 cortifoam Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N flumethasone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N 0.000 description 1
- 229940042902 flumethasone pivalate Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000007688 immunotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000386 immunotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 150000003117 prednisolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению средств на основе глюкокортикостероидов для лечения дерматологических заболеваний. The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, in particular to the creation, production and use of glucocorticosteroid-based agents for the treatment of dermatological diseases.
Известно лекарственное средство "Локакортен" на основе флуметазона пивалата, который по химической структуре и специфической активности близок к флуоцинолона ацетониду. "Локакортен" используют в виде 0,02% мази или крема при лечении экзем, нейродермитов, зуде, воспалительных реакций кожи и слизистых оболочек. Препарат имеет ряд противопоказаний: его нельзя применять при туберкулезе кожи, сифилистических поражениях кожи, при поражениях конъюктивы, при кожных реакциях после вакцинации и др. [1]. The drug "Lokacorten" based on flumetasone pivalate is known, which is close in its chemical structure and specific activity to fluocinolone acetonide. Lokacorten is used in the form of 0.02% ointment or cream in the treatment of eczema, neurodermatitis, pruritus, inflammatory reactions of the skin and mucous membranes. The drug has a number of contraindications: it can not be used for skin tuberculosis, syphilitic skin lesions, conjunctival lesions, skin reactions after vaccination, etc. [1].
Известно лекарственное средство "Фладекс" в форме мази, содержащее (мас. %) активное вещество растительного происхождения фладескан (1,00-2,00), вазелин медицинский (15,00-20,00), стеариновую кислоту (2,00-5,00), пропиленгликоль (10,00-18,00), эмульгатор 1 (5,00-8,00), нипагин (0,06-0,07), нипазол (0,03-0,04) и воду очищенную (остальное). Препарат применяют для лечения дерматозов различной этиологии, но уровень его специфической активности недостаточен для лечения заболеваний кожи, при которых необходимо использование средств на основе кортикостероидов [2]. The known drug "Fladex" in the form of an ointment containing (wt.%) The active substance of plant origin, fladescan (1.00-2.00), medical vaseline (15.00-20.00), stearic acid (2.00- 5.00), propylene glycol (10.00-18.00), emulsifier 1 (5.00-8.00), nipagin (0.06-0.07), nipazole (0.03-0.04) and purified water (rest). The drug is used to treat dermatoses of various etiologies, but the level of its specific activity is insufficient for the treatment of skin diseases, which require the use of corticosteroid-based drugs [2].
Известно лекарственное средство "Госсипол" в форме 3% линимента, содержащее в качестве активного компонента вещество из семян или корней хлопка, а в качестве вспомогательных веществ - масло касторовое, кислоту сорбиновую, эмульгатор 1 и воду очищенную. Препарат применяют при лечении псориаза, опоясывающего лишая, обычного пузырчатого лишая. К недостаткам "Госсипола" следует отнести наличие кумулятивных свойств и токсических проявлений при его использовании [3]. The drug "Gossypol" is known in the form of a 3% liniment, containing as an active component a substance from seeds or roots of cotton, and castor oil, sorbic acid, emulsifier 1 and purified water as auxiliary substances. The drug is used in the treatment of psoriasis, herpes zoster, ordinary vesicle. The disadvantages of "Gossypol" include the presence of cumulative properties and toxic effects when used [3].
Известно лекарственное средство "Оксикорт" в форме аэрозоля, содержащее гидрокортизона 0,1 г, окситетрациклина гидрохлорида 0,3 г и растворителя до 75 г. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительными, антибактериальными и антиаллергическими свойствами, применяют при лечении поверхностных и глубоких ожогов, инфицированных ран [4]. The known drug "Oxycort" in the form of an aerosol containing hydrocortisone 0.1 g, oxytetracycline hydrochloride 0.3 g and a solvent up to 75 g. A drug with anti-inflammatory, antibacterial and anti-allergic properties is used in the treatment of superficial and deep burns, infected wounds [4].
Известно лекарственное средство "Cortifoam" в форме аэрозоля, содержащее 10% гидрокортизона ацетата и 90% основы, включающей растворители, эмульгаторы, консерванты, пропеллент, стабилизатор пены и воду [5]. Known drug "Cortifoam" in the form of an aerosol containing 10% hydrocortisone acetate and 90% of the base, including solvents, emulsifiers, preservatives, propellant, foam stabilizer and water [5].
Известна мазь гидрокортизоновая 1%, содержащая 1 г гидрокортизона ацетата, 45 г вазелина, 10 г ланолина безводного, 5 г пентола, 3 г кислоты стеариновой, 0,08 г нипагина, 0,02 г нипазола и 35,9 г воды дистиллированной. Применяют мазь гидрокортизоновую при лечении экзем, зуда, дерматитах, аллергических дерматозах и др. Противопоказан препарат при тяжелых системных заболеваниях, при инфицировании поверхности кожи [6]. Known hydrocortisone ointment 1% containing 1 g of hydrocortisone acetate, 45 g of petroleum jelly, 10 g of anhydrous lanolin, 5 g of pentol, 3 g of stearic acid, 0.08 g of nipagin, 0.02 g of nipazole and 35.9 g of distilled water. Hydrocortisone ointment is used in the treatment of eczema, pruritus, dermatitis, allergic dermatoses, etc. The drug is contraindicated in severe systemic diseases and infection of the skin surface [6].
Известно лекарственное средство "Флуцинар", содержащее флуоцинолона ацетонид на гелевой основе, обладающее противовоспалительным, противоал-лергическим, антиэкссудативным и противозудным действием. Препарат применяют для лечения псориаза, красного плоского лишая, себорейного дерматита и не назначают при бактериальных, вирусных, грибковых заболеваниях кожи, при туберкулезе и опухолях кожи, во время беременности и т.д. [7]. Known drug "Flucinar" containing fluocinolone acetonide on a gel basis, which has anti-inflammatory, anti-allergic, antiexudative and antipruritic effect. The drug is used to treat psoriasis, lichen planus, seborrheic dermatitis and is not prescribed for bacterial, viral, fungal skin diseases, tuberculosis and skin tumors, during pregnancy, etc. [7].
Наиболее близким к заявляемому является лекарственное средство, содержащее (мас. %) флуоцинолона ацетонид (0,02-0,03), 1,2-пропиленгликоль (4,97-4,98), ланолин (4,0-6,0), церезин (9,0-11,0) и вазелин (остальное). Средство обладает противовоспалительной и противозудной активностью, присущей кортикостероидам, и не вызывает явных нарушений органов и систем. Но основа препарата, содержащая ланолин, церезин и вазелин, не позволяет при необходимости эффективно повышать уровень активности флуоцинолона ацетонида за счет увеличения его концентрации без проявлений токсических свойств этого вещества [8]. Closest to the claimed is a drug containing (wt.%) Fluocinolone acetonide (0.02-0.03), 1,2-propylene glycol (4.97-4.98), lanolin (4.0-6.0 ), ceresin (9.0-11.0) and petroleum jelly (the rest). The tool has anti-inflammatory and antipruritic activity inherent in corticosteroids, and does not cause obvious disorders of organs and systems. But the basis of the drug, containing lanolin, ceresin and petrolatum, does not allow, if necessary, to effectively increase the level of activity of fluocinolone acetonide by increasing its concentration without manifesting the toxic properties of this substance [8].
В основу изобретения поставлена задача создания средства на основе флуоцинолона ацетонида для лечения дерматологических заболеваний путем подбора такого состава компонентов, который бы обеспечил возможность повышения уровня специфической активности флуоцинолона ацетонида за счет увеличения его концентрации без проявления или при значительном снижении токсических свойств этого вещества. The basis of the invention is the task of creating funds based on fluocinolone acetonide for the treatment of dermatological diseases by selecting such a composition of components that would provide the opportunity to increase the level of specific activity of fluocinolone acetonide by increasing its concentration without manifesting or with a significant decrease in the toxic properties of this substance.
Поставленная задача решается тем, что средство для лечения дерматологических заболеваний, содержащее флуоцинолона ацетонид, пропиленгликоль и вазелин, в соответствии с изобретением дополнительно содержит нипагин, парафин твердый, масло вазелиновое, эмульгатор 1 или спирт цетостеариловый эмульгирующий, трилон Б и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Флуоцинолона ацетонид (Европейская Фармакопея, 1997, с. 864) - 0,025-0,2
Нипагин (Европейская Фармакопея, 1997, с. 1173) - 0,05-0,25
Пропиленгликоль (Европейская Фармакопея, 1997, с. 1398) - 2,0-10,0
Парафин твердый (Европейская Фармакопея, 1997, с. 1289) - 3,0-12,0
Вазелин (Британская Фармакопея, 1999, с. 1091) - 1,0-4,0
Масло вазелиновое (Европейская Фармакопея, 1997, с. 1290) - 6,0-24,0
Эмульгатор 1 (ВФС 42-2121-92) или
Спирт цетостеариловый эмульгирующий (Европейская Фармакопея, 2000, с. 519) - 4,0-10,0
Трилон Б (Европейская Фармакопея, 1997, с. 1491) - 0,05-0,5
Вода очищенная (ВФС 42-2619-89) - Остальное
Технический результат, который получают при осуществлении изобретения, заключается в обеспечении возможности повышения уровня специфической активности флуоцинолона ацетонида за счет увеличения его концентрации без проявления или при значительном снижении токсических свойств этого вещества.The problem is solved in that the tool for the treatment of dermatological diseases containing fluocinolone acetonide, propylene glycol and petrolatum, in accordance with the invention additionally contains nipagin, solid paraffin, paraffin oil, emulsifier 1 or cetostearyl emulsifying alcohol, Trilon B and purified water in the following ratio of components , wt.%:
Fluocinolone acetonide (European Pharmacopoeia, 1997, p. 864) - 0.025-0.2
Nipagin (European Pharmacopoeia, 1997, p. 1173) - 0.05-0.25
Propylene glycol (European Pharmacopoeia, 1997, p. 1398) - 2.0-10.0
Hard paraffin (European Pharmacopoeia, 1997, p. 1289) - 3.0-12.0
Vaseline (British Pharmacopoeia, 1999, p. 1091) - 1.0-4.0
Vaseline oil (European Pharmacopoeia, 1997, p. 1290) - 6.0-24.0
Emulsifier 1 (VFS 42-2121-92) or
Emulsifying cetostearyl alcohol (European Pharmacopoeia, 2000, p. 519) - 4.0-10.0
Trilon B (European Pharmacopoeia, 1997, p. 1491) - 0.05-0.5
Purified water (VFS 42-2619-89) - The rest
The technical result that is obtained by carrying out the invention is to provide an opportunity to increase the level of specific activity of fluocinolone acetonide by increasing its concentration without manifestation or with a significant decrease in the toxic properties of this substance.
Приводим конкретные примеры осуществления изобретения. We give specific examples of the invention.
Пример 1. В реактор 1 загружают пропиленгликоль, флуоцинолона ацетонид, нипагин. Полученную смесь растворяют при температуре 60oС и перемешивают. В реактор 2 загружают трилон Б, твердый парафин, вазелин, масло вазелиновое, эмульгатор 1, воду очищенную и нагревают до температуры 70oС при перемешивании до растворения или расплавления компонентов основы соответственно. Полученную смесь эмульгируют, затем охлаждают до температуры (55±2)oС. В эмульсию вводят раствор из реактора 1 и при постоянном перемешивании охлаждают до 25oС. Полученный крем фасуют в тубы.Example 1. Propylene glycol, fluocinolone acetonide, nipagin are loaded into reactor 1. The resulting mixture was dissolved at a temperature of 60 o C and stirred. Trilon B, paraffin wax, petroleum jelly, liquid paraffin, emulsifier 1 are loaded into reactor 2, the water is purified and heated to a temperature of 70 ° C. with stirring until the components of the base are dissolved or melted, respectively. The resulting mixture is emulsified, then cooled to a temperature of (55 ± 2) o C. The solution from reactor 1 is introduced into the emulsion and cooled to 25 o C. with constant stirring . The resulting cream is Packed in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Флуоцинолона ацетонид - 0,025
Нипагин - 0,05
Пропиленгликоль - 2,0
Парафин твердый - 3,0
Вазелин - 1,0
Масло вазелиновое - 6,0
Эмульгатор 1 - 4,0
Трилон Б - 0,05
Вода очищенная - Остальное
Пример 2. В реактор 1 загружают пропиленгликоль, флуоцинолона ацетонид, нипагин. Полученную смесь растворяют при температуре 60oС и перемешивают. В реактор 2 загружают трилон Б, твердый парафин, вазелин, масло вазелиновое, эмульгатор 1, воду очищенную и нагревают до температуры 70oС при перемешивании до растворения или расплавления компонентов основы соответственно. Полученную смесь эмульгируют, затем охлаждают до температуры (55±2)oС. В эмульсию вводят раствор из реактора 1 и при постоянном перемешивании охлаждают до 25oС. Полученный крем фасуют в тубы.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Fluocinolone acetonide - 0.025
Nipagin - 0.05
Propylene glycol - 2.0
Hard paraffin - 3.0
Vaseline - 1.0
Vaseline oil - 6.0
Emulsifier 1 - 4.0
Trilon B - 0.05
Purified Water - Else
Example 2. Propylene glycol, fluocinolone acetonide, nipagin are loaded into reactor 1. The resulting mixture was dissolved at a temperature of 60 o C and stirred. Trilon B, paraffin wax, petroleum jelly, liquid paraffin, emulsifier 1 are loaded into reactor 2, the water is purified and heated to a temperature of 70 ° C. with stirring until the components of the base are dissolved or melted, respectively. The resulting mixture is emulsified, then cooled to a temperature of (55 ± 2) o C. The solution from reactor 1 is introduced into the emulsion and cooled to 25 o C. with constant stirring . The resulting cream is Packed in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Флуоцинолона ацетонид - 0,1
Нипагин - 0,1
Пропиленгликоль - 4,0
Парафин твердый - 9,0
Вазелин - 3,0
Масло вазелиновое - 18,0
Спирт цетостеариловый эмульгирующий - 7,0
Трилон Б - 0,1
Вода очищенная - Остальное
Пример 3. В реактор 1 загружают пропиленгликоль, флуоцинолона ацетонид, нипагин. Полученную смесь растворяют при температуре 60oС и перемешивают. В реактор 2 загружают трилон Б, твердый парафин, вазелин, масло вазелиновое, эмульгатор 1, воду очищенную и нагревают до температуры 70oС при перемешивании до растворения или расплавления компонентов основы соответственно. Полученную смесь эмульгируют, затем охлаждают до температуры (55±2)oС. В эмульсию вводят раствор из реактора 1 и при постоянном перемешивании охлаждают до 25oС. Полученный крем фасуют в тубы.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Fluocinolone acetonide - 0.1
Nipagin - 0.1
Propylene glycol - 4.0
Hard paraffin - 9.0
Vaseline - 3.0
Vaseline oil - 18.0
Cetostearyl emulsifying alcohol - 7.0
Trilon B - 0.1
Purified Water - Else
Example 3. Propylene glycol, fluocinolone acetonide, nipagin are loaded into reactor 1. The resulting mixture was dissolved at a temperature of 60 o C and stirred. Trilon B, paraffin wax, petroleum jelly, liquid paraffin, emulsifier 1 are loaded into reactor 2, the water is purified and heated to a temperature of 70 ° C. with stirring until the components of the base are dissolved or melted, respectively. The resulting mixture is emulsified, then cooled to a temperature of (55 ± 2) o C. The solution from reactor 1 is introduced into the emulsion and cooled to 25 o C. with constant stirring . The resulting cream is Packed in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Флуоцинолона ацетонид - 0,2
Нипагин - 0,25
Пропиленгликоль - 10,0
Парафин твердый - 12,0
Вазелин - 4,0
Масло вазелиновое - 24,0
Эмульгатор 1 - 10,0
Трилон Б - 0,5
Вода очищенная - Остальное
Качественный и количественный состав заявляемого средства полностью решает поставленную в изобретении задачу по созданию высокоэффективного средства в форме крема на основе флуоцинолона ацетонида.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Fluocinolone acetonide - 0.2
Nipagin - 0.25
Propylene glycol - 10.0
Hard paraffin - 12.0
Vaseline - 4.0
Vaseline oil - 24.0
Emulsifier 1 - 10.0
Trilon B - 0.5
Purified Water - Else
The qualitative and quantitative composition of the claimed means completely solves the task of the invention to create a highly effective means in the form of a cream based on fluocinolone acetonide.
Активное вещество заявляемого средства флуоцинолона ацетонид представляет собой синтетическое фторированное производное преднизолона и относится к фармакотерапевтической группе глюкокортикостероидных лекарственных средств. Препараты на основе глюкокортикостероидов являются эффективными противовоспалительными средствами, которые проявляют мощное и быстрое ингибирующее действие на воспалительный процесс на всех стадиях его развития, проявляют антиаллергические свойства, имеют сложное и многонаправленное воздействие на энергетический обмен, на пластические процессы, на функции ряда органов и систем. Эти средства широко применяются в клинической практике, в частности, в дерматологии при лечении сложных воспалительных и аллергических заболеваниях кожи. Но имея высокий уровень фармакотерапевтической активности, препараты на основе глюкокортикостероидов, в том числе и флуоцинолона ацетонида, могут вызывать нежелательные реакции организма больных. При внутреннем приеме и при парентеральном введении наиболее характерные негативные изменения наблюдаются в желудочно-кишечном тракте, сердечно-сосудистой системе, опорно-двигательном аппарате, эндокринной и иммунной системах. При местном применении глюкокортикостероидов у больных может наблюдаться атрофия кожи и подкожной жировой клетчатки, стрии, нарушение эпителизации, задержка заживления ран и язвенных поражений, кожные высыпания, обострение или развитие вторичных инфекционных осложнений. The active substance of the claimed agent fluocinolone acetonide is a synthetic fluorinated derivative of prednisolone and belongs to the pharmacotherapeutic group of glucocorticosteroid drugs. Glucocorticosteroid-based drugs are effective anti-inflammatory drugs that exhibit a powerful and rapid inhibitory effect on the inflammatory process at all stages of its development, exhibit anti-allergic properties, have a complex and multidirectional effect on energy metabolism, on plastic processes, on the functions of a number of organs and systems. These agents are widely used in clinical practice, in particular, in dermatology in the treatment of complex inflammatory and allergic skin diseases. But having a high level of pharmacotherapeutic activity, drugs based on glucocorticosteroids, including fluocinolone acetonide, can cause undesirable reactions in the patient’s body. With internal administration and with parenteral administration, the most characteristic negative changes are observed in the gastrointestinal tract, cardiovascular system, musculoskeletal system, endocrine and immune systems. With topical use of glucocorticosteroids, patients may experience atrophy of the skin and subcutaneous fat, striae, impaired epithelization, delayed healing of wounds and ulcerative lesions, skin rashes, exacerbation or development of secondary infectious complications.
Проблема отрицательных побочных эффектов становится особенно актуальной, когда возникает необходимость лечения больных препаратами с большой концентрацией глюкокортикостероидов в течение длительных периодов. Эту проблему авторы изобретения решали путем подбора качественного и количественного состава вспомогательных компонентов заявляемого средства. Так, функцию масляной фазы выполняют твердый парафин, вазелин и вазелиновое масло, количественное содержание которых и соотношение между ними определены экспериментально. Эти же компоненты ответственны за смягчающий эффект заявляемого средства. Эмульгатор 1 и спирт цетостеариловый эмульгирующий обеспечивают стабильность и мазеподобную консистенцию. При нарушении количественного содержания этих компонентов лекарственная форма средства становится нестабильной, расслаивается или проявляет склонность к затвердению массы, которая утрачивает мазеподобную консистенцию. Пропиленгликоль одновременно выполняет функцию консерванта, который проявляет антимикробный эффект, и функцию растворителя для флуоцинолона ацетонида. При нарушении количественного содержания этого компонента может наблюдаться эффект микробной загрязненности, местнораздражающего действия, дестабилизации лекарственной формы. Нипагин выполняет функцию консерванта и его присутствие и количественное содержание в лекарственной форме регламентируется фармакопейными требованиями. Трилон Б, являясь комплексообразователем, повышает стабильность средства. В эксперименте были получены данные, что введение трилона Б в заявляемый состав в определенной мере повысило лечебный эффект препарата. Вода очищенная - гидрофильный растворитель, который выполняет роль дисперсионной среды в эмульсии 1 рода, совместно с другими компонентами обеспечивает равномерность распределения крема по поверхности кожи и необходимый эффект смачиваемости пораженной ткани. Необходимо отметить, что относительная многокомпонентность заявляемого средства не вызывает затруднений технологического характера при производстве препарата. The problem of negative side effects becomes especially relevant when it becomes necessary to treat patients with drugs with a high concentration of glucocorticosteroids for long periods. The inventors solved this problem by selecting the qualitative and quantitative composition of the auxiliary components of the claimed agent. So, the function of the oil phase is performed by solid paraffin, petrolatum and petrolatum, the quantitative content of which and the ratio between them are determined experimentally. These same components are responsible for the mitigating effect of the claimed drug. Emulsifier 1 and cetostearyl emulsifying alcohol provide stability and a greasy consistency. If the quantitative content of these components is violated, the dosage form of the product becomes unstable, delaminates or exhibits a tendency to harden the mass, which loses its greasy consistency. Propylene glycol simultaneously serves as a preservative, which exhibits an antimicrobial effect, and as a solvent for fluocinolone acetonide. In case of violation of the quantitative content of this component, the effect of microbial contamination, locally irritating action, and destabilization of the dosage form can be observed. Nipagin acts as a preservative and its presence and quantitative content in the dosage form is regulated by pharmacopoeial requirements. Trilon B, being a complexing agent, increases the stability of the agent. In the experiment, data were obtained that the introduction of Trilon B in the inventive composition to a certain extent increased the therapeutic effect of the drug. Purified water - a hydrophilic solvent that plays the role of a dispersion medium in an emulsion of the first kind, together with other components ensures uniform distribution of the cream over the skin surface and the necessary wettability effect of the affected tissue. It should be noted that the relative multicomponent nature of the claimed drug does not cause technological difficulties in the production of the drug.
В процессе доклинических исследований было проведено изучение:
- специфической фармакологической активности;
- специфических общерезорбтивных эффектов;
- биодоступности и фармакокинетики;
- острой токсичности;
- субхронической токсичности, включая патоморфологические исследования;
- местнораздражающее действие;
- иммуннотоксичность.In the process of preclinical studies, the study was conducted:
- specific pharmacological activity;
- specific general resorption effects;
- bioavailability and pharmacokinetics;
- acute toxicity;
- subchronic toxicity, including pathomorphological studies;
- local irritating effect;
- immunotoxicity.
Результаты фармакологических и предварительных клинических исследований подтвердили оптимальность качественного и количественного состава заявляемого средства, который позволяет применять флуоцинолона ацетонид в больших концентрациях и в течение продолжительного времени без проявлений токсических эффектов. Была исследована специфическая фармакологическая активность средства (противовоспалительная и вазоконстрикторная) и специфические общерезорбтивные системные эффекты по воздействию на массу надпочечников и на массу тела животных. Исследования были проведены в сравнении с несколькими препаратами на основе флуоцинолона ацетонида, в частности, с мазью "Флуцинар" (Jelfa, Польша), которая содержит 0,025% флуоцинолона ацетонида. The results of pharmacological and preliminary clinical studies have confirmed the optimality of the qualitative and quantitative composition of the claimed drug, which allows the use of fluocinolone acetonide in high concentrations and for a long time without the manifestation of toxic effects. We studied the specific pharmacological activity of the drug (anti-inflammatory and vasoconstrictor) and specific general resorptive systemic effects on the effects on the adrenal gland mass and animal body weight. Studies were carried out in comparison with several drugs based on fluocinolone acetonide, in particular, ointment "Flucinar" (Jelfa, Poland), which contains 0.025% fluocinolone acetonide.
Проведенные исследования показали, что в условиях, отличающихся по патогенезу и длительности острого декстранового и аэросильного воспаления стопы крыс, заявляемое средство по противовоспалительной активности достоверно превосходит препарат сравнения. Так, при декстрановом воспалении антиэкссудативная активность заявляемого средства через 1 и 3 часа после начала лечения составляет соответственно 45,9% и 50,9%, в то время как эффекты препарата сравнения - 25,9% и 29,5%. При аэросильном воспалении заявляемое средство угнетало воспалительный отек через 5 и 24 часа после его нанесения на пораженные ткани на 50,0% и 61,1%, в то время как мазь "Флуцинар" -на 34,5% и 39,7%. Studies have shown that under conditions that differ in the pathogenesis and duration of acute dextran and aerosilic inflammation of the foot of rats, the claimed anti-inflammatory agent significantly exceeds the reference drug. So, with dextran inflammation, the antiexudative activity of the claimed drug after 1 and 3 hours after the start of treatment is 45.9% and 50.9%, respectively, while the effects of the comparison drug are 25.9% and 29.5%. With aerosil inflammation, the claimed agent suppressed inflammatory edema 5 and 24 hours after its application to the affected tissues by 50.0% and 61.1%, while Flucinar ointment was 34.5% and 39.7%.
Вазоконстрикторное действие заявляемого средства исследовали у его авторов-волонтеров фотоплетизмографически по показателям периферических микрососудов кожи (при нанесении на кожу в дозе 25 мг). Результаты исследования свидетельствуют, что сосудисто-суживающий эффект заявляемого средства в течение 1 часа после нанесения составляет 41,5-59,0%, а препарата сравнения - 17,7-29,7%. The vasoconstrictive effect of the claimed drug was studied in its authors-volunteers photoplethysmographically according to indicators of peripheral microvasculature of the skin (when applied to the skin at a dose of 25 mg). The results of the study indicate that the vasoconstrictor effect of the claimed drug within 1 hour after application is 41.5-59.0%, and the comparison drug is 17.7-29.7%.
При исследовании общерезорбтивных системных эффектов было установлено, что препараты сравнения имеют характерные для лекарственных средств на основе глюкокортикостероидов специфические общерезорбтивные эффекты, что проявляется в снижении массы надпочечников и тела подопытных животных. При накожных аппликациях исследуемых средств в течение 7 дней соответствующие эффекты заявляемого средства составили 7,5% и 26%, а препарата сравнения - 12,2% и 48,4%. In the study of general resorption systemic effects, it was found that the comparison drugs have specific general resorption effects that are characteristic of glucocorticosteroid-based drugs, which is manifested in a decrease in the weight of the adrenal glands and the body of experimental animals. With cutaneous applications of the studied drugs for 7 days, the corresponding effects of the claimed drug were 7.5% and 26%, and the comparison drug - 12.2% and 48.4%.
Фармакокинетические исследования свидетельствуют, что при накожном применении заявляемого средства наблюдается очень незначительное трансдермальное всасывание флуоцинолона ацетонида в системный кровоток, что обеспечивает минимальные общерезорбтивные эффекты или их отсутствие при значительном уровне фармакотерапевтической активности средства. Pharmacokinetic studies indicate that with subcutaneous use of the claimed drug there is a very slight transdermal absorption of fluocinolone acetonide in the systemic circulation, which ensures minimal general resorption effects or their absence with a significant level of pharmacotherapeutic activity of the drug.
Патоморфологические исследования подтвердили отсутствие изменений относительной массы гистоструктуры внутренних органов при нанесении заявляемого средства в дозе 100 мг/кг. В терапевтической дозе препарат не влияет на клеточные и гуморальные звенья иммунитета, вызывая снижение этих показателей при 10-кратном превышении терапевтической дозы. Pathomorphological studies have confirmed the absence of changes in the relative mass of the histostructure of the internal organs when applying the claimed drug in a dose of 100 mg / kg In a therapeutic dose, the drug does not affect the cellular and humoral links of the immune system, causing a decrease in these indicators with a 10-fold excess of the therapeutic dose.
Таким образом, заявляемое средство полностью выполняет поставленную в изобретении задачу по созданию высокоэффективного средства на основе флуоцинолона ацетонида, состав компонентов которого позволяет при необходимости повышать уровень специфической активности за счет значительного повышения концентрации активного вещества без проявлений его токсических свойств. Thus, the claimed agent fully fulfills the task of the invention to create a highly effective agent based on fluocinolone acetonide, the composition of the components of which allows, if necessary, to increase the level of specific activity due to a significant increase in the concentration of the active substance without manifesting its toxic properties.
ЛИТЕРАТУРА
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977, т.1, с. 583.LITERATURE
1. Mashkovsky M.D. Medicines M .: Medicine, 1977, v. 1, p. 583.
2. Патент Украины 17253 А, кл. А 61 К 35/78. Опубл. бюл. "Промислова властсть", 1997, 5. 2. Patent of Ukraine 17253 A, cl. A 61 K 35/78. Publ. bull. "Promislova power", 1997, 5.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997, т. 2.- С. 362. 3. Mashkovsky M.D. Medicines - Kharkov: Torsing, 1997, v. 2.- S. 362.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977, т.2, с. 163. 4. Mashkovsky M.D. Medicines M .: Medicine, 1977, v. 2, p. 163.
5. Physicianis' Desk Reference. - 46 edition. - New York, 1992. - P. 1827. 5. Physicianis' Desk Reference. - 46 edition. - New York, 1992 .-- P. 1827.
6. Фармакопейная статья ФС 42-1961-83. Мазь гидрокортизоновая. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977, т.1, с.575. 6. Pharmacopoeia article FS 42-1961-83. Hydrocortisone ointment. Mashkovsky M.D. Medicines M .: Medicine, 1977, v. 1, p. 575.
7. Справочник "Видаль". М.: АстраФармСервис, 1995.- С.939-940. 7. Reference "Vidal". M .: AstraPharmService, 1995.- S. 939-940.
8. Патент Российской Федерации 2106860, кл. А 61 к 9/06, 31/57. Опубл. бюл. "Изобретения", 1998, 8 (прототип). 8. Patent of the Russian Federation 2106860, cl. A 61 to 9/06, 31/57. Publ. bull. "Inventions", 1998, 8 (prototype).
Claims (1)
Флуоцинолона ацетонид - 0,025-0,2
Нипагин - 0,05-0,25
Пропиленгликоль - 2,0-10,0
Парафин твердый - 3,0-12,0
Вазелин - 1,0-4,0
Масло вазелиновое - 6,0-24,0
Эмульгатор 1 или спирт цетостеариловый эмульгирующий - 4,0-10,0
Трилон Б - 0,05-0,5
Вода очищенная - ОстальноеAn agent for treating dermatological diseases containing fluocinolone acetonide, propylene glycol and petroleum jelly, characterized in that it further comprises nipagin, solid paraffin, liquid paraffin, emulsifier 1 or cetostearyl emulsifying alcohol, Trilon B and purified water in the following ratio, wt. %:
Fluocinolone acetonide - 0.025-0.2
Nipagin - 0.05-0.25
Propylene glycol - 2.0-10.0
Hard paraffin - 3.0-12.0
Vaseline - 1.0-4.0
Vaseline oil - 6.0-24.0
Emulsifier 1 or cetostearyl emulsifying alcohol - 4.0-10.0
Trilon B - 0.05-0.5
Purified Water - Else
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001105164A RU2197247C2 (en) | 2001-02-26 | 2001-02-26 | Agent for treatment of dermatological diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001105164A RU2197247C2 (en) | 2001-02-26 | 2001-02-26 | Agent for treatment of dermatological diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2197247C2 true RU2197247C2 (en) | 2003-01-27 |
| RU2001105164A RU2001105164A (en) | 2003-08-27 |
Family
ID=20246458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001105164A RU2197247C2 (en) | 2001-02-26 | 2001-02-26 | Agent for treatment of dermatological diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2197247C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0068553A1 (en) * | 1981-06-23 | 1983-01-05 | The Procter & Gamble Company | Topical antimicrobial anti-inflammatory compositions |
| WO1994016710A1 (en) * | 1993-01-21 | 1994-08-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Topical ketoconazole compositions |
| RU2106860C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-03-20 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition and method for preparing antiinflammatory and antipuritic ointment |
-
2001
- 2001-02-26 RU RU2001105164A patent/RU2197247C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0068553A1 (en) * | 1981-06-23 | 1983-01-05 | The Procter & Gamble Company | Topical antimicrobial anti-inflammatory compositions |
| WO1994016710A1 (en) * | 1993-01-21 | 1994-08-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Topical ketoconazole compositions |
| RU2126256C1 (en) * | 1993-01-21 | 1999-02-20 | Жансен Фармасетика Н.В. | Antiinflammatory and antimycotic pharmaceutical composition, a method of its preparing, use of ketoconazole as an agent enhancing antiinflammatory effect of glucocorticosteroid- -acetonide, a set containing components said |
| RU2106860C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-03-20 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition and method for preparing antiinflammatory and antipuritic ointment |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВИДАЛЬ: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 1995, с.939-940. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69430917T2 (en) | 3-L-MENTHOXY-PROPANE-1, 2-DIOL AS SOLUTION AND EXTERNAL PREPARATION THAT CONTAINS THEM | |
| KR102428738B1 (en) | Topical compositions and methods of using the same | |
| JP4276298B2 (en) | Compositions and methods for topical application of therapeutic agents | |
| JP6385938B2 (en) | Topical steroid compositions and methods | |
| CN119318707A (en) | Methods of reducing side effects of administration of phosphodiesterase-4 inhibitors | |
| JP2001500863A5 (en) | ||
| RU2690659C2 (en) | Topical compositions containing corticosteroid | |
| EP0317611A1 (en) | Glucocorticoid carboxylic acid ester for suppression of cutaneous delayed hypersensitivity | |
| AU2010335656B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising solvent mixture and a vitamin D derivative or analogue | |
| US20160213690A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of skin diseases | |
| US4879274A (en) | External medication for skin | |
| WO2016094732A1 (en) | METHODS OF TREATING PAIN AND/OR ITCH WITH SMALL MOLECULE INHIBITORS TARGETING AN mTOR PATHWAY | |
| US20130123221A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of skin diseases | |
| WO2010122491A1 (en) | A medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating a biopolymer, a corticosteroid, and an antifungal agent, and a process to make it | |
| CN101208096A (en) | Use of clobetasol spray formulations for the treatment of psoriasis | |
| RU2197247C2 (en) | Agent for treatment of dermatological diseases | |
| WO2009084020A2 (en) | Topical composition comprising halobetasol and salicylic acid | |
| JPH0481569B2 (en) | ||
| AU2004262934A1 (en) | Topical composition comprising terbinafine and hydrocortisone | |
| RU2223097C1 (en) | Combined preparation for treating skin diseases | |
| RU2482852C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating dermatoses treated by glucocorticosteroids, and method for preparing it | |
| UA49159C2 (en) | Composition intended for treating dermatological diseases | |
| RU2542448C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it | |
| CN113713000B (en) | Main medicine component composition for treating sore carbuncle, burn, scald and acne, sustained and controlled release pharmaceutical preparation, and preparation method and application thereof | |
| RU2417086C1 (en) | Agent for treating local allergic exudative-inflammatory and infiltrative-inflammatory skin processes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090227 |