RU2196575C2 - Substance eliciting psychostimulating and antiasthenic effect - Google Patents
Substance eliciting psychostimulating and antiasthenic effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2196575C2 RU2196575C2 RU99116483A RU99116483A RU2196575C2 RU 2196575 C2 RU2196575 C2 RU 2196575C2 RU 99116483 A RU99116483 A RU 99116483A RU 99116483 A RU99116483 A RU 99116483A RU 2196575 C2 RU2196575 C2 RU 2196575C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- effect
- adk
- psychostimulating
- activity
- substance
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 11
- GGDPGZWELZULCT-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexylamino)adamantan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(O)(CC2C3)CC3CC1C2NC1CCCCC1 GGDPGZWELZULCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OWFUPROYPKGHMH-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-n'-[3-(1-phenylpropan-2-yl)oxadiazol-3-ium-5-yl]carbamimidate Chemical compound C1=C(N=C([O-])NC=2C=CC=CC=2)ON=[N+]1C(C)CC1=CC=CC=C1 OWFUPROYPKGHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N bromantane Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC1C(C2)CC3CC2CC1C3 LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 230000003236 psychic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N phenamine Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)CN)C=C1 LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229950010879 phenamine Drugs 0.000 description 11
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 9
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 8
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 6
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000009183 running Effects 0.000 description 4
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 3
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 3
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 2
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- FIVHOHCAXWQPGC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenoxy)acetyl]oxyethyl-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CN(C)CCOC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 FIVHOHCAXWQPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 206010003550 Asthenic conditions Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- CORMWKGBVDLTGH-KIBBNWRDSA-N O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1NC1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1NC1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 CORMWKGBVDLTGH-KIBBNWRDSA-N 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003270 anti-cataleptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000004776 neurological deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- -1 on the one hand Chemical compound 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127250 psychostimulant medication Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим психостимулирующим и антиастеническим действием. The invention relates to medicine, namely to agents having a psychostimulating and anti-asthenic effect.
В настоящее время известны 3 группы фармакологических средств, обладающих психостимулирующими и антиастеническими свойствами: мощные психомоторные стимуляторы (типа фенамина и сиднокарба); препараты со средней степенью выраженности психостимулирующего действия (типа ацефена и бемитила) и препараты растительного и животного происхождения (жень-шень, заманиха, пантокрин и т.д.) [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., - "Медицина" - 1993. - т. 1]. Однако для лечения астенических расстройств препараты первой группы практически не используются из-за их способности вызывать эйфорию, развитие патологического пристрастия, избыточную активацию симпатоадреналовой системы. Препараты второй, а тем более третьей группы зачастую малоэффективны, требуют длительного или частого применения и не избавлены от нежелательных побочных эффектов. Изложенное выше требует разработки новых лекарственных средств указанной направленности действия. Сущность изобретения заключается в применении известного вещества - гидрохлорида 1-гидрокси-4-циклогексиламиноадамантана (АДК-638)
[Авт. свид. СССР 740752 "Способ получения 1-окси-4-амино или 4-N-замещенных адамантана" Шмарьян М.И., Климова Н.В., Лаврова Л.Н., Пушкарь Г.В. Приоритет от 29.12.1977. Опубликовано 15.06.80, Бюллетень изобретений 22. Климова Н.В., Лаврова Л.Н., Зайцева Н.М., Пятин Б.М., Морозов И.С., Быков Н. П. , Хранилов А.А. "Гидроксиадаамантаны и их биологическая активность". Хим. - фарм. журнал. - 1986. - 7. - с. 810-814] в качестве средства, обладающего психостимулирующим и антиастеническим действием и лишенного указанных недостатков.At present, 3 groups of pharmacological agents with psychostimulating and antiasthenic properties are known: powerful psychomotor stimulants (such as phenamine and sydnocarb); drugs with a moderate severity of psychostimulating action (such as acefen and bemitil) and preparations of plant and animal origin (ginseng, zamanik, pantocrine, etc.) [Mashkovsky MD Medicines - M., - "Medicine" - 1993. - T. 1]. However, the drugs of the first group are practically not used for the treatment of asthenic disorders because of their ability to cause euphoria, the development of pathological addiction, excessive activation of the sympathoadrenal system. The drugs of the second, and even more so of the third group are often ineffective, require prolonged or frequent use, and are not spared from undesirable side effects. The above requires the development of new drugs with a specified focus. The invention consists in the use of a known substance - 1-hydroxy-4-cyclohexylaminoadamantane hydrochloride (ADK-638)
[Auth. testimonial. USSR 740752 "Method for the production of 1-hydroxy-4-amino or 4-N-substituted adamantane" Shmaryan M.I., Klimova N.V., Lavrova L.N., Pushkar G.V. Priority from 12.29.1977. Published on June 15, 1980, Bulletin of Inventions 22. Klimova N.V., Lavrova L.N., Zaitseva N.M., Pyatin B.M., Morozov I.S., Bykov N.P., Khranilov A.A. "Hydroxyadamantanes and their biological activity." Chem. - farm. Journal. - 1986. - 7. - p. 810-814] as a means of having a psychostimulating and anti-asthenic effect and devoid of these disadvantages.
Наиболее близким по химической структуре к заявляемому веществу является препарат бромантан - (адамант-2-ил)(пара-бромфенил)амин, который обладает психостимулирующей и иммуностимулирующей активностью [Патент СССР 1826906 "Иммуностимулирующее средство бромантан" Морозов И.С., Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А. и др. Бюллетень изобретений 1993, 25]. The closest chemical structure to the claimed substance is the preparation bromantanum - (adamant-2-yl) (para-bromophenyl) amine, which has psychostimulating and immunostimulating activity [USSR Patent 1826906 "Immunostimulating agent bromantanum" IS Morozov, N. Artsimovich N. G., Fadeeva T.A. and other Bulletin of inventions 1993, 25].
Фармакологическая активность АДК-638 исследовалась по тестам, принятым для оценки психостимулирующего действия соединений. При этом изучалось влияние АДК-638 на спонтанную двигательную активность, физическую работоспособность, оперантную деятельность и эффект феназепама. Изучена антикаталептическая активность и острая суточная токсичность АДК-638 [Гацура В. В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М., - Медицина. - 1974]. The pharmacological activity of ADK-638 was studied using tests taken to evaluate the psychostimulating effect of the compounds. The effect of ADK-638 on spontaneous motor activity, physical performance, operant activity and the effect of phenazepam was studied. The anti-cataleptic activity and acute daily toxicity of ADK-638 were studied [V. Gatsura. Methods of the primary pharmacological study of biologically active substances. M., - Medicine. - 1974].
В качестве средства сравнения при изучении фармакологической активности взят бромантан. Сравнение по фармакологическому действию приведено также с применяемыми в медицине известными психостимулирующими средствами фенамином и сиднокарбом. По антикаталептической активности АДК-638 сравнивали с применяемым в клинике с этой же целью препаратом мидантаном (1-аминоадамантана гидрохлоридом) [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., - Медицина. - 1993. - т. 1]. Bromantan was taken as a means of comparison in the study of pharmacological activity. A comparison of the pharmacological action is also given with the well-known psychostimulant drugs phenamine and sydnocarb used in medicine. According to anticaleptic activity, ADK-638 was compared with midantan (1-aminoadamantane hydrochloride) used in the clinic for the same purpose [M. Mashkovsky. Medicines - M., - Medicine. - 1993. - t. 1].
Для изучения спонтанной двигательной активности сгруппированных мышей использовалась стандартная установка фирмы Ugo Basile. Группы контрольных животных (по 5 в группе) помещались на 5 мин в установку. С интервалом в 1 ч (в течение 5 ч) регистрировалось число перемещений животных. В промежутках между измерениями спонтанной двигательной активности животные находились в обычной для них клетке со свободным доступом к воде и пище. To study the spontaneous motor activity of the grouped mice, a standard Ugo Basile setup was used. Groups of control animals (5 per group) were placed for 5 min in the installation. With an interval of 1 h (within 5 h), the number of movements of animals was recorded. Between measurements of spontaneous locomotor activity, the animals were in their usual cage with free access to water and food.
Соединения, растворимые в воде, вводились в виде водного раствора, не растворимые в воде - в виде суспензии. Дозы, в которых исследовалось действие психостимулирующих и антиастенических средств, представлены в таблицах. Compounds soluble in water were introduced in the form of an aqueous solution, insoluble in water in the form of a suspension. Doses in which the effect of psychostimulant and antiastenic agents was investigated are presented in the tables.
В табл. 1 приведены данные по влиянию этих соединений на спонтанную двигательную активность белых беспородных мышей-самцов. Из табл.1 видно, что заявляемое средство в значительной мере (в 2 - 3 раза) превосходит по стимулирующему действию на спонтанную двигательную активность фенамин, сиднокарб и бромантан. Наблюдается возрастание эффекта соединения при увеличении его дозы. В зависимости от срока с момента введения заявляемого соединения эффект колеблется: после начальной активации через 2 ч после введения наступает некоторый спад спонтанной двигательной активности (но не ниже контрольного уровня), в последующем уровень спонтанной двигательной активности опять возрастает. In the table. Figure 1 shows data on the effect of these compounds on the spontaneous locomotor activity of white outbred male mice. From table 1 it is seen that the claimed tool is significantly (2 to 3 times) superior to the stimulating effect on spontaneous motor activity of phenamine, sydnocarb and bromantane. There is an increase in the effect of the compound with an increase in its dose. Depending on the period from the moment of administration of the claimed compound, the effect fluctuates: after initial activation, 2 hours after administration, a certain decline in spontaneous motor activity occurs (but not lower than the control level), and subsequently, the level of spontaneous motor activity increases again.
В табл. 2 представлены данные о влиянии АДК-638, бромантана и сиднокарба на снижение спонтанной двигательной активности мышей (5 в группе), вызванное фенамином. Из табл. 2 видно, что АДК-638 превосходит по данному виду активности сиднокарб и бромантан. In the table. 2 presents data on the effect of ADK-638, bromantanum and sydnocarb on the decrease in spontaneous motor activity of mice (5 in the group) caused by phenamine. From the table. Figure 2 shows that ADK-638 is superior in this type of activity to sydnocarb and bromantane.
В табл. 3 представлены данные о влиянии АДК-638 на психодепримирующее (миорелаксирующее) действие феназепама по тесту вращающего стержня. In the table. 3 presents data on the effect of ADK-638 on the psycho-decrimming (muscle relaxant) effect of phenazepam according to the test of the rotating rod.
Подсчитывалось количество животных, удержавшиеся на вращающемся стержне в течение 3 мин (в каждой группе было по 15 животных). Из табл. 3 видно, что феназепам вызывает выраженный неврологический дефицит у всех животных. АДК-638 в зависимости от дозы существенно уменьшает психодепримирующее действие феназепама. Сиднокарб в исследованном диапазоне доз не оказывает влияния на психодепримирующее действие феназепама по данному тесту. The number of animals kept on a rotating rod for 3 min was calculated (there were 15 animals in each group). From the table. 3 shows that phenazepam causes severe neurological deficiency in all animals. ADK-638, depending on the dose, significantly reduces the psycho-decrimming effect of phenazepam. Sydnocarb in the studied dose range does not affect the psycho-decrimming effect of phenazepam in this test.
Изучено влияние АДК-638 на характер и эффективность сложных форм поведения на модели оперантной деятельности у крыс в режиме предупреждения и избегания электроболевого раздражения без экстероцептивного предупреждения о начале стимуляции (рефлекс на время) по Сидману. Эксперименты проведены на 12 обученных ранее крысах-самцах (белые, беспородные, массой 300 - 350 г) со стабильным навыком избегания. The effect of ADK-638 on the nature and effectiveness of complex behaviors on the model of operant activity in rats was studied in the mode of warning and avoiding electric pain stimulation without exteroceptive warning of the onset of stimulation (time response) according to Sidman. The experiments were conducted on 12 previously trained male rats (white, outbred, weighing 300 - 350 g) with a stable avoidance skill.
Исследуемые соединения и дистиллированная вода вводились внутрь за 1 ч до начала оперантной деятельности животных. На фиг. 1 (А, Б, В) представлены результаты эксперимента. Из них видно, что АДК-638 в дозе 5 мг/кг вызывал увеличение числа коротких интервалов между нажатиями на педаль, общего числа оперантных реакций, уменьшение числа избегающих реакций, а также статистически значимое уменьшение числа пропущенных ударов током (повышение результативности деятельности). The studied compounds and distilled water were introduced inside 1 hour before the start of the operant activity of animals. In FIG. 1 (A, B, C) presents the results of the experiment. It can be seen from them that ADK-638 at a dose of 5 mg / kg caused an increase in the number of short intervals between pressing the pedal, the total number of operant reactions, a decrease in the number of avoiding reactions, as well as a statistically significant decrease in the number of missed electric shocks (increased performance).
При введении АДК-638 в дозе 10 мг/кг указанные изменения в характере и эффективности оперантной деятельности крыс были еще более выраженными. При этом существенно уменьшилось число пропущенных ударов током. Некоторые животные за час оперантной деятельности на фоне действия АДК-638 в этой дозе вообще не пропускали ударов током. Оптимальная доза АДК-638 по данному тесту составила 10 мг/кг. With the introduction of ADK-638 at a dose of 10 mg / kg, these changes in the nature and effectiveness of the operant activity of rats were even more pronounced. At the same time, the number of missed electric shocks decreased significantly. Some animals during the hour of operant activity against the background of the action of ADK-638 in this dose did not pass electric shocks at all. The optimal dose of ADK-638 for this test was 10 mg / kg.
Число пропущенных ударов током при введении бромантана уменьшилось, но значительно меньше, чем при введении АДК-638. The number of missed electric shocks with the introduction of bromantane decreased, but significantly less than with the introduction of ADK-638.
Сиднокарб же в дозе 10 мг/кг вызывал даже увеличение количества пропущенных ударов током. Sydnocarb at a dose of 10 mg / kg even caused an increase in the number of missed electric shocks.
Из представленных результатов следует, что по данному тесту наиболее оптимальное действие на результативность этой формы поведения крыс оказывал АДК-638. Все это свидетельствует о выраженном психостимулирующем эффекте АДК-638. From the presented results it follows that in this test, the most optimal effect on the effectiveness of this form of behavior of rats was exerted by ADK-638. All this indicates a pronounced psychostimulating effect of ADK-638.
Влияние АДК-638 на уровень физической работоспособности оценивалось по тесту плавания мышей с нагрузкой в 10% от массы тела. Животные контрольной и опытной групп (20-40 мышей) плавали в разделенной на отсеки ванне в воде с температурой 27oС. Груз безболезненно крепился к корню хвоста животного. В качестве критерия физической работоспособности регистрировалась продолжительность плавания до полного утомления (погружение на дно и гибель). В данных сериях исследуемое вещество и физиологический раствор вводились внутрибрюшинно за 1 ч до начала эксперимента.The effect of ADK-638 on the level of physical performance was evaluated by the swimming test of mice with a load of 10% of body weight. Animals of the control and experimental groups (20-40 mice) swam in a compartmented bath in water at a temperature of 27 o C. The load was painlessly attached to the root of the tail of the animal. As a criterion of physical performance, the duration of swimming until complete fatigue (diving to the bottom and death) was recorded. In these series, the test substance and physiological saline were administered intraperitoneally 1 hour before the start of the experiment.
Данные о влиянии АДК-638 на уровень физической работоспособности животных представлены в табл. 4. Из полученных данных следует, что АДК-638 повышает физическую работоспособность на уровне фенамина, превосходя по этому виду активности сиднокарб. Data on the effect of ADK-638 on the level of physical performance of animals are presented in table. 4. From the data obtained it follows that ADK-638 increases physical performance at the level of phenamine, surpassing sydnocarb activity in this type.
Влияние АДК-638 на физическую работоспособность изучалось также по методике бега до отказа на тредбане. Эксперименты проводились на белых беспородных крысах-самцах массой 160 - 180 г. Предварительно отбирали животных, которые могли пробежать при скорости движения ленты тредбана 40 м/мин не менее 15 мин. Через 3 - 4 дня из отобранных животных формировали группы по 8 крыс. Исследуемые вещества вводили внутрь за 60 мин до бега. 0б уровне физической работоспособности судили по длительности бега крыс до отказа. Результаты представлены в табл. 5, из которой видно, что АДК-638 значимо повышает уровень физической работоспособности, начиная с дозы 50 мг/кг. Сиднокарб в дозах 10 и 50 мг/кг вызывал статистически незначимое возрастание длительности бега. The influence of ADK-638 on physical performance was also studied by the method of running to failure on a treadmill. The experiments were carried out on white outbred male rats weighing 160-180 g. Animals that could run at a speed of 40 m / min treadmill tape for at least 15 minutes were preliminarily selected. After 3-4 days, groups of 8 rats were formed from the selected animals. The test substances were administered orally 60 minutes before running. 0b level of physical performance was judged by the duration of the rats running to failure. The results are presented in table. 5, which shows that ADK-638 significantly increases the level of physical performance, starting with a dose of 50 mg / kg. Sydnocarb at doses of 10 and 50 mg / kg caused a statistically insignificant increase in running duration.
Для оценки центрального дофаминомиметического компонента действия АДК-638, существенного для проявления психостимулирующего эффекта, использовалась методика предупреждения трифтазиновой каталепсии у крыс. При этом степень развития каталепсии оценивалась в баллах по группе из 5 крыс. Максимальное развитие каталепсии оценивалось в 6 баллов для каждого животного (100%). При этом за 1 ч до начала эксперимента внутрибрюшинно вводилось исследуемое вещество, а через 30 мин после этого - трифтазин (2 мг/кг) [Morpurgo С. Effects of antiparkinsons drugs on a phenotiazinc induced catatonic reaction. Arch. Int. Pharmacodyn. -1962. -v. 137. -p. 84 -90]. To evaluate the central dopaminomimetic component of the action of ADK-638, which is essential for the manifestation of a psychostimulating effect, the method of preventing trifthazine catalepsy in rats was used. Moreover, the degree of development of catalepsy was evaluated in points for a group of 5 rats. The maximum development of catalepsy was estimated at 6 points for each animal (100%). At the same time, the test substance was administered intraperitoneally 1 hour before the experiment, and 30 minutes after this, triftazine (2 mg / kg) [Morpurgo C. Effects of antiparkinsons drugs on a phenotiazinc induced catatonic reaction. Arch. Int. Pharmacodyn -1962. -v. 137.-p. 84 -90].
Данные об антикаталептической активности АДК-638 в сравнении с эффектом мидантана представлены в табл. 6. Данные табл. 6 свидетельствуют о том, что заявляемое средство значительно более активно по этому тесту, чем мидантан, и сопоставимо по указанному виду активности с фенамином, сиднокарбом и бромантаном, что свидетельствует о его выраженном центральном дофаминомиметическом действии. Data on the anticaleptic activity of ADK-638 in comparison with the effect of midantan are presented in table. 6. The data table. 6 indicate that the claimed drug is significantly more active in this test than midantan, and is comparable in this type of activity with phenamine, sydnocarb and bromantane, which indicates its pronounced central dopaminomimetic effect.
Помимо этого производилась оценка острой суточной токсичности при внутрибрюшинном введении АДК-638 [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П, Демченко В. М. Экспресс-метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки. Фармакол. и токсикол. 1978. - 4. -C. 497 - 502]. In addition, acute daily toxicity was assessed by the intraperitoneal administration of ADK-638 [Prozorovsky VB, Prozorovskaya MP, Demchenko VM. Express method for determining the average dose efficiency and its error. Farmakol. and toxicol. 1978. - 4.-C. 497 - 502].
АДК-638 имеет ЛД50 для мышей 820 мг/кг, фенамин 98 мг/кг, сиднокарб - около 1500 мг/кг, бромантан - 8100 мг/кг.ADK-638 has an LD 50 for mice of 820 mg / kg, phenamine 98 mg / kg, sydnocarb - about 1,500 mg / kg, bromantanum - 8,100 mg / kg.
Таким образом, АДК-638 по острой токсичности занимает промежуточное положение между фенамином, с одной стороны, и сиднокарбом и бромантаном, с другой. Thus, in acute toxicity, ADK-638 occupies an intermediate position between phenamine, on the one hand, and sydnocarb and bromantane, on the other.
Представленные данные свидетельствуют о высокой психостимулирующей активности АДК-638, по многим элементам спектра действия превосходящую таковую у сиднокарба (влияние на спонтанную двигательную активность мышей, качество оперантной деятельности крыс, физическую работоспособность, коррекция психодепримирующих эффектов феназепама). По выраженности максимального психостимулирующего эффекта на спонтанную двигательную активность сгруппированных мышей АДК-638 превосходит бромантан (10 мг/кг) в 10 раз, а сиднокарб (5 мг/кг) - в 20 раз. По данному виду активности сиднокарб имеет небольшую широту оптимизирующего действия, так как в дозе 5 мг/кг он оказывает положительный, а в дозе 10 мг/кг - отрицательный эффект. По влиянию на спонтанную двигательную активность сгруппированных мышей примерно равноэффективными дозами АДК-638, фенамина, бромантана и сиднокарба являются 5, 10 и 50 мг/кг соответственно. Индекс безопасности при внутрибрюшинном введении (ЛД50/ЕД) для АДК-638 составляет 164, фенамина - 7,2, сиднокарба - 30 и бромантана - 810. Следует отметить, что среди производных адамантана (в том числе обладающих психоактивирующим действием и в течение многих лет изучавшихся в клинике (мидантан, глудантан, мемантин, адапромин) не обнаружено препаратов, обладающих наркоманическим потенциалом. Фенамин и сиднокарб вызывают эйфорию, и к ним может развиваться патологическое пристрастие. Характерной чертой психостимулирующего действия АДК-638 является его большая длительность.The presented data indicate a high psychostimulating activity of ADK-638, which in many elements of the spectrum of action is superior to that of Sydnocarb (effect on spontaneous motor activity of mice, quality of operant activity of rats, physical performance, correction of the psycho-stimulating effects of phenazepam). According to the severity of the maximum psychostimulating effect on the spontaneous motor activity of grouped mice, ADK-638 is 10 times superior to bromantane (10 mg / kg), and 20 times higher than sydnocarb (5 mg / kg). For this type of activity, sydnocarb has a small breadth of optimizing effect, since at a dose of 5 mg / kg it has a positive effect, and at a dose of 10 mg / kg it has a negative effect. According to the effect on spontaneous locomotor activity of the grouped mice, approximately equally effective doses of ADK-638, phenamine, bromantanum and sydnocarb are 5, 10 and 50 mg / kg, respectively. The safety index for intraperitoneal administration (LD 50 / ED) for ADK-638 is 164, phenamine - 7.2, sydnocarb - 30 and bromantane - 810. It should be noted that among the derivatives of adamantane (including those with a psycho-activating effect and for many years of study in the clinic (midantan, gludantan, memantine, adaptromine), drugs with drug potential were not found.Phenamine and sydnocarb cause euphoria, and a pathological addiction can develop to them. A characteristic feature of the psychostimulating effect of ADK-638 is of long duration.
По совокупности свойств АДК-638 обладает существенными преимуществами перед ныне использующимися в клинике сиднокарбом, а по выраженности психостимулирующего действия превосходит бромантан. АДК-638 может быть рекомендован для применения в клинической практике для лечения астенических состояний, нарколеспии, предупреждения и купирования психического и физического утомления. In terms of the combination of properties, ADK-638 has significant advantages over Sydnocarb currently used in the clinic, and in terms of the severity of the psychostimulating effect it surpasses bromantane. ADK-638 can be recommended for use in clinical practice for the treatment of asthenic conditions, drug addiction, prevention and relief of mental and physical fatigue.
Claims (1)
в качестве вещества, обладающего психостимулирующим и антиастеническим действием.The use of 1-hydroxy-4-cyclohexylaminoadamantane hydrochloride of the formula (I)
as a substance with a psychostimulating and antiasthenic effect.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99116483A RU2196575C2 (en) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | Substance eliciting psychostimulating and antiasthenic effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99116483A RU2196575C2 (en) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | Substance eliciting psychostimulating and antiasthenic effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99116483A RU99116483A (en) | 2001-05-10 |
| RU2196575C2 true RU2196575C2 (en) | 2003-01-20 |
Family
ID=20223238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99116483A RU2196575C2 (en) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | Substance eliciting psychostimulating and antiasthenic effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2196575C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2261709C2 (en) * | 2003-08-15 | 2005-10-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Российской Академии медицинских наук | Psychostimulating agent |
| RU2314021C1 (en) * | 2006-03-29 | 2008-01-10 | Государственное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева (НИПИ им. В.М. Бехтерева") | Method for medicinal treatment of psycho-vocal disorder in case of juvenile myoclonal epilepsy in children |
| RU2674342C2 (en) * | 2016-11-28 | 2018-12-07 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство обороны Российской Федерации | Pharmaceutical composition of 1-hydroxy-4-cyclohexylaminoadamantane hydrochloride and sodium salt of 4-hydroxymic acid, improving mental and physical efficiency when having desynchronosis |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU740752A1 (en) * | 1977-12-29 | 1980-06-15 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | Method of preparing 1-hydroxy-4-amino- or 4-n-substituted adamantanes |
| WO1992017168A1 (en) * | 1991-04-04 | 1992-10-15 | The Children's Medical Center Corporation | Method of preventing nmda receptor-mediated neuronal damage |
| RU731721C (en) * | 1978-12-28 | 1995-10-27 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | 5-(adamantyl)-2-pyrrolidon possessing psychotropic activity and method of obtaining the same |
| SU1771186A1 (en) * | 1990-10-23 | 1995-11-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | Para-chlorophenoxyacetic acid adamant-2-ylaminoethyl ester hydrochloride showing thermoprotective and psychostimulating activities |
| RU1746661C (en) * | 1990-06-12 | 1996-01-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Salts of n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)amine having psychostimulating activity and n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)-amine as intermediate compound for synthesis salt of n-(2-adamantyl)-n-hydroxypropyl amine having psychostimulating activity |
| SU1646256A1 (en) * | 1989-07-13 | 1996-06-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | 2-(para-bromobenzoyl) or 2-(para-chlorobenzoyl)-aminoadamantanes increasing organism resistance to environment inhabitation extremal factor effect and showing immunostimulating activity |
| WO1997007791A1 (en) * | 1995-08-25 | 1997-03-06 | Merz + Co. Gmbh & Co. | Use of aminoadamantane compounds as immunoregulators |
-
1999
- 1999-07-30 RU RU99116483A patent/RU2196575C2/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU740752A1 (en) * | 1977-12-29 | 1980-06-15 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | Method of preparing 1-hydroxy-4-amino- or 4-n-substituted adamantanes |
| RU731721C (en) * | 1978-12-28 | 1995-10-27 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | 5-(adamantyl)-2-pyrrolidon possessing psychotropic activity and method of obtaining the same |
| SU1646256A1 (en) * | 1989-07-13 | 1996-06-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | 2-(para-bromobenzoyl) or 2-(para-chlorobenzoyl)-aminoadamantanes increasing organism resistance to environment inhabitation extremal factor effect and showing immunostimulating activity |
| RU1746661C (en) * | 1990-06-12 | 1996-01-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Salts of n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)amine having psychostimulating activity and n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)-amine as intermediate compound for synthesis salt of n-(2-adamantyl)-n-hydroxypropyl amine having psychostimulating activity |
| SU1771186A1 (en) * | 1990-10-23 | 1995-11-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | Para-chlorophenoxyacetic acid adamant-2-ylaminoethyl ester hydrochloride showing thermoprotective and psychostimulating activities |
| WO1992017168A1 (en) * | 1991-04-04 | 1992-10-15 | The Children's Medical Center Corporation | Method of preventing nmda receptor-mediated neuronal damage |
| WO1997007791A1 (en) * | 1995-08-25 | 1997-03-06 | Merz + Co. Gmbh & Co. | Use of aminoadamantane compounds as immunoregulators |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Климова Н.В., Лаврова Л.Н., Зайцева Н.М., Пятин Б.М., Морозов И.С., Быков Н.П., Хранилов А.А. Гидроксиаминоадамантаны и их биологическая активность. Химико-фармацевтический журнал, 1986, №7, с. 810-814. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2261709C2 (en) * | 2003-08-15 | 2005-10-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Российской Академии медицинских наук | Psychostimulating agent |
| RU2314021C1 (en) * | 2006-03-29 | 2008-01-10 | Государственное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева (НИПИ им. В.М. Бехтерева") | Method for medicinal treatment of psycho-vocal disorder in case of juvenile myoclonal epilepsy in children |
| RU2674342C2 (en) * | 2016-11-28 | 2018-12-07 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство обороны Российской Федерации | Pharmaceutical composition of 1-hydroxy-4-cyclohexylaminoadamantane hydrochloride and sodium salt of 4-hydroxymic acid, improving mental and physical efficiency when having desynchronosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kvetnansky et al. | Catecholamine-synthesizing enzymes in the rat adrenal gland during exposure to cold | |
| Buccafusco et al. | Role of central cholinergic neurons in experimental hypertension | |
| CN102470124B (en) | cell protectant | |
| AU2003209850A1 (en) | Methods and compositions comprising nitric oxide donors and opioid analgesics | |
| CH650926A5 (en) | ANTIPARKINSON AGENT. | |
| JP2000505426A (en) | Use of deprenyl compounds for maintaining, preventing or restoring neuronal function | |
| EA006647B1 (en) | Active ingredient combination for treating a dependence on additive substances or narcotics using medicaments | |
| RU2196575C2 (en) | Substance eliciting psychostimulating and antiasthenic effect | |
| DE69433997T2 (en) | Method for identifying a PDE IV inhibitor | |
| RU2155065C1 (en) | Anxiolytic agent and pharmaceutical composition with anxiolytic effect | |
| RU2238721C2 (en) | Application of sodium-hydrogen exchange inhibitors for preparing medicinal agent for inhibition of age-mediated diseases | |
| DE3875016T2 (en) | THERAPEUTIC FOR TREATING AIDS. | |
| Loeb et al. | Liposome‐entrapped γ‐aminobutyric acid inhibits isoniazid‐induced epileptogenic activity in rats | |
| DE69330638T2 (en) | USE OF 3,5-DIAMINO-6- (2,3-DICHLOROPHENYL) -1,2,4-TRIAZINE FOR PRODUCING A MEDICINE FOR TREATING CERTAIN PAIN AND EDM | |
| Dorigo et al. | Interaction of amrinone with endogenous adenosine in guinea‐pig atria | |
| Maura et al. | Relationships between age of submission to environmental stress, and monoamine oxidase activity in rats | |
| Velíšek et al. | Excitatory amino acid antagonists and pentylenetetrazol-induced seizures during ontogenesis: II.: The effects of MK-801 | |
| US4563460A (en) | Quinoline and quinazoline derivatives for treating gastrointestinal motility dysfunctions | |
| KR19990071800A (en) | Pain Relief and Amelioration of Novel Urolithiasis | |
| Grobecker et al. | Effect of prolonged treatment with adrenergic neuron blocking drugs on sympathoadrenal reactivity in rats | |
| RU2495032C1 (en) | Water-soluble salicyl morpholide possessing nootropic activity in combination with antidepressant action | |
| CZ285681B6 (en) | Application of selegilin or pharmaceutically acceptable salts thereof for preparing a pharmaceutical preparation intended for treating epileptic diseases | |
| RU2038081C1 (en) | Remedy for treating the cases of alcohol withdrawal syndrome | |
| Patton et al. | Studies on the nutritional basis of abnormal behavior in albino rats. V. The effect of pyridoxine deficiency upon sound-induced magnesium tetany. | |
| Paton | Recent investigations on tetania parathyreopriva and idiopathic tetany, and on the functions of the parathyreoids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |