RU2192864C1

RU2192864C1 - Method for treating neurogenic dysfunction of bladder

Info

Publication number: RU2192864C1
Application number: RU2001120281A
Authority: RU
Inventors: Н.Б. Гусева; Е.Л. Вишневский; А.Е. Вишневский; О.Б. Лоран; О.А. Джерибальди
Original assignee: Гусева Наталья Борисовна; Вишневский Евгений Леонидович; Вишневский Алексей Евгеньевич; Лоран Олег Борисович; Джерибальди Ольга Александровна
Priority date: 2001-07-23
Filing date: 2001-07-23
Publication date: 2002-11-20

Abstract

FIELD: medicine, urology. SUBSTANCE: it is suggested to apply alpha-1- adrenoblockator, doxazosine, for example. The method provides efficient treatment of neurogenic dysfunctions of the bladder both in adults and children, juvenile incontinence of urine in case of myelodysplasia, among them. EFFECT: higher efficiency of therapy. 3 cl, 2 ex

Description

Лечение нейрогенной дисфункции мочевого пузыря является актуальной проблемой у детей и взрослых. Недержание мочи у детей является следствием не только дисфункции мочевого пузыря, но и тяжелых врожденных пороков развития спинного мозга. Механизмы развития нейрогенной дисфункции у взрослых в результате простатэктомии, "старения мочевого пузыря" и других процессов изучено достаточно, а следовательно адекватное лечение подобрать сложно. Опыт прежних исследователей показал, что воздействие ноотропов и холинолитиков на нейрогенный мочевой пузырь оказывает кратковременное воздействие и не решает проблемы подбора адекватного лечения. Treatment of neurogenic bladder dysfunction is an urgent problem in children and adults. Incontinence in children is a consequence of not only bladder dysfunction, but also severe congenital malformations of the spinal cord. The mechanisms of the development of neurogenic dysfunction in adults as a result of prostatectomy, "bladder aging" and other processes have been studied sufficiently, and therefore it is difficult to choose an adequate treatment. The experience of previous researchers has shown that the effect of nootropics and anticholinergics on a neurogenic bladder has a short-term effect and does not solve the problem of selecting an adequate treatment.

Результатами исследований в разных областях медицины доказано, что состояние кровотока любого органа и нарушение его функции взаимосвязано. Так, многочисленными авторами убедительно показано, что главной причиной ишемической болезни сердца является спазм коронарной артерии. По результатам последних исследований большую роль в развитии атеросклероза и ишемической болезни отводят образованию окисленных липопротеидов, которые увеличивают способность сосудов к сокращению и снижают энергообмен клеток сосудистой стенки. Купирование сосудистого спазма, активный доступ кислорода к тканям позволяют улучшить кровообращение, и тем самым восстановить нарушенную функцию сердечной мышцы (Курашвили В.А., 1999). The results of studies in various fields of medicine proved that the state of the blood flow of any organ and impaired function are interconnected. Thus, numerous authors have convincingly shown that the main cause of coronary heart disease is coronary artery spasm. According to the results of recent studies, the formation of oxidized lipoproteins, which increase the ability of blood vessels to contract and reduce the energy exchange of cells of the vascular wall, play a large role in the development of atherosclerosis and coronary disease. The relief of vascular spasm, the active access of oxygen to tissues can improve blood circulation, and thereby restore impaired function of the heart muscle (Kurashvili V.A., 1999).

В одной и той же клинической ситуации различные органы и ткани неодинаково снабжаются кислородом и страдают от его недостатка, поэтому речь может идти не о гипоксии организма, а о гипоксии органа. В том числе мочевого пузыря (Рябов Г.А., 1988). In one and the same clinical situation, various organs and tissues are not equally supplied with oxygen and suffer from its lack, so we can talk not about body hypoxia, but about organ hypoxia. Including the bladder (Ryabov G.A., 1988).

Вопрос о характере снабжения отдельных органов и тканей кислородом и адекватных методах его оценки является крайне сложным, поскольку данный процесс зависит от многих факторов - газообмена в легких, состояния сердечно-сосудистой системы, суммарной площади открытых капилляров, объемного кровотока, кислородутилизирующих ферментов. На сегодняшний день универсальных методов исследования уровня гипоксии в клинике нет. Поэтому крайне мало работ по изучению снабжения детрузора кислородом при урологических заболеваниях, только единичные наблюдения в лабораторном эксперименте. The question of the nature of the supply of individual organs and tissues with oxygen and adequate methods for its assessment is extremely difficult, since this process depends on many factors - gas exchange in the lungs, the state of the cardiovascular system, the total area of open capillaries, volumetric blood flow, and oxygen-utilizing enzymes. To date, there are no universal methods for studying the level of hypoxia in the clinic. Therefore, there are very few studies on the supply of detrusor with oxygen in urological diseases, only a few observations in a laboratory experiment.

Сеймивский Д.А. (1985) установил в эксперименте на кроликах, что гипоксия может приводить как к гипер-, так и к гипорефлексии детрузора. Причем, полярным вариантам экспериментальных моделей дисфункции мочевого пузыря соответствует аналогичная направленность снижения гликогена, АТФ, увеличения окисленных и восстановленных ферментов. Seymivsky D.A. (1985) established in an experiment on rabbits that hypoxia can lead to both hyper- and hyporeflexia of detrusor. Moreover, the polar variants of the experimental models of bladder dysfunction correspond to a similar tendency to reduce glycogen, ATP, increase oxidized and reduced enzymes.

Позже Chen et al (1996) при создании ишемии мочевого пузыря в эксперименте наблюдали развитие изменений в детрузоре, которые наблюдаются при инфравезикальной обструкции и острой задержке мочеиспускания. Later, Chen et al (1996), when creating bladder ischemia, experimentally observed the development of changes in the detrusor that are observed with infravesical obstruction and acute urinary retention.

По данным Soypak В. (1996) при создании ишемии мочевого пузыря в эксперименте наблюдали развитие изменений в детрузоре, которые наблюдаются при инфравезикальной обструкции и острой задержке мочеиспускания. According to B. Soypak (1996), when creating bladder ischemia in the experiment, the development of changes in the detrusor was observed, which are observed with infravesical obstruction and acute urinary retention.

Ранее (Гусева Н.Б. 2000) методом реоцистоцервикографии (РЦЦГ) нами было выявлено, что у детей с миелодисплазией (МД) имеет место выраженное нарушение кровообращения мочевого пузыря. Эти наблюдения являются основной для применения вазоактивных средств: низкоинтенсивной лазеротерапии, гипербарической оксигенации и др. Существенное улучшение функции НМП (нейрогенного мочевого пузыря) у этих больных происходит при включении в курс лечения препарата ПИКАМИЛОН. Этот ноотропный препарат существенно повышает резервуарную функцию мочевого пузыря. Видимо он оказывает дополнительное воздействие на кровообращение, путем накопления АТФ снижает уровень гипоксии. Но, мы предполагаем, что самое быстродействующее средство - альфа-адреноблокаторы, так как альфа-адренорецепторы расположены не только в сфинктерном аппарате мочевого пузыря и уретре, но и в сосудистой стенке. Состояние рецепторной активности данной синоптической связи, взаимодействие с норадреналином сопровождается повышением тонуса указанных анатомических структур (Аwad S.A.Downie J.W., 1977). Earlier (Guseva NB 2000), we revealed by the method of rheocystocervicography (RCSC) that in children with myelodysplasia (MD) there is a pronounced violation of the blood circulation of the bladder. These observations are the main for the use of vasoactive drugs: low-intensity laser therapy, hyperbaric oxygenation, etc. A significant improvement in the function of the NMP (neurogenic bladder) in these patients occurs when PIKAMILON is included in the course of treatment. This nootropic drug significantly increases the reservoir function of the bladder. Apparently it has an additional effect on blood circulation, by the accumulation of ATP reduces the level of hypoxia. But, we suggest that the most fast-acting agent is alpha-adrenergic blockers, since alpha-adrenergic receptors are located not only in the sphincter apparatus of the bladder and urethra, but also in the vascular wall. The state of receptor activity of this synoptic connection, interaction with norepinephrine is accompanied by an increase in the tone of these anatomical structures (Awad S.A. Downie J.W., 1977).

Целью разработки метода лечения является восстановление функции нейрогенного мочевого пузыря у детей с миелодисплазией путем воздействия на кровообращение мочевого пузыря. The aim of developing a treatment method is to restore the function of the neurogenic bladder in children with myelodysplasia by affecting the blood circulation of the bladder.

ДОКСАЗОЗИН(КАРДУРА) - альфа 1-адреноблокатор. Хинозолиновое производное, 1-4-пиперазин монометансульфонат. Обладает гипотензивным, сосудорасширяющим, антисклеротическим действием. Селективно блокирует постсинаптические альфа 1-адренорецепторы, подавляет синтез коллагена в сосудистой стенке, снижает тонус гладкомышечных клеток капсулы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. DOXAZOZINE (CARDURA) - alpha 1-blocker. Chinosoline derivative, 1-4-piperazine monomethanesulfonate. It has a hypotensive, vasodilating, antisclerotic effect. Selectively blocks postsynaptic alpha 1-adrenergic receptors, inhibits collagen synthesis in the vascular wall, reduces the tone of smooth muscle cells of the capsule of the prostate gland, bladder neck and urethra.

Под нашим наблюдением находилось 20 дней с миелодисплазией и недержанием мочи, 5-15 лет. У 13 детей врожденная спинно-мозговая грыжа пояснично-крестцового отдела спинного мозга была оперирована в периоде новорожденности. В 1 больного атрезия ануса, оперированная также в периоде новорожденности и 6 больных со скрытой (тканевой) формой миелодисплазии, спастическим тазовым дном. У 4 детей позыв на мочеиспускание был сохранен. У 5 - снижен и заменен эквивалентом. У 11 детей позыв на мочеиспускание отсутствовал. Полностью самостоятельно опорожняли мочевой пузырь 3-е больных. 7 больных опорожняли мочевой пузырь самостоятельно и выводили остаточную мочу после каждой порции. 10 больных находились на индивидуальном режиме периодической катетеризации. По данным уродинамического обследования только у 3-х больных нейрогенная дисфункция была обусловлена нарушением функции детрузора, у остальных 17 детей недержание мочи было комбинированным в результате поражения детрузора и сфинктерного аппарата. We observed 20 days with myelodysplasia and urinary incontinence, 5-15 years. In 13 children, a congenital spinal hernia of the lumbosacral spinal cord was operated on during the neonatal period. In 1 patient, anus atresia, also operated during the neonatal period and 6 patients with a hidden (tissue) form of myelodysplasia, spastic pelvic floor. In 4 children, urination was maintained. In 5 - reduced and replaced by the equivalent. In 11 children, there was no urination. 3 patients completely emptied the bladder on their own. 7 patients emptied the bladder on their own and removed residual urine after each serving. 10 patients were on an individual regimen of periodic catheterization. According to the urodynamic examination, only 3 patients had neurogenic dysfunction due to impaired detrusor function, in the remaining 17 children, urinary incontinence was combined as a result of damage to the detrusor and sphincter apparatus.

Методом реоцистоцервикографии (РЦЦГ) выявлено, что у 10 больных систолическая амплитуда кровенаполнения в бассейне сосудов шейки мочевого пузыря составляла 0,01 Ом при опорожненном пузыре и 0,03 Ом при заполнении пузыря до среднего объема (при средних нормативных показателях 0,115 Ом и 0,09 Ом соответственно). Таким образом у этих детей амплитуда кровенаполнения была значительно снижена, что свидетельствовало о нарушениях сосудистого русла по типу ангиодилятации. Так же аналогичные нарушения микроциркуляторного русла были выявлены у этих детей методом биомикроскопии сосудов конъюнктивы глаза ангиодилятации 2-3 степени. Этих детей мы выделили в 1 группу. By the method of rheocystocervicography (RCSC), it was revealed that in 10 patients the systolic amplitude of blood supply in the basin of the vessels of the neck of the bladder was 0.01 Ohm with an empty bladder and 0.03 Ohm when the bladder was filled to an average volume (with average normative values of 0.115 Ohm and 0.09 Ohm, respectively). Thus, in these children, the amplitude of blood supply was significantly reduced, which indicated violations of the vascular bed by the type of angiodilation. Similar violations of the microvasculature were detected in these children by the method of biomicroscopy of the vessels of the conjunctiva of the eye, angio-dilatation of 2-3 degrees. We identified these children in 1 group.

У остальных десяти детей систолическая амплитуда при опорожненном пузыре составляла 0,3 Ом, а при наполнении до среднего объема значительно увеличивалась до 0,6 Ом. Эти данные свидетельствовали о нарушении органного кровотока по спастическому типу. Методом биомикроскопии сосудов выявлены спастические нарушения микроциркуляции 2-3 степени. In the remaining ten children, the systolic amplitude with an empty bladder was 0.3 Ohms, and when filled to an average volume, it increased significantly to 0.6 Ohms. These data indicated a violation of organ blood flow in a spastic type. The method of vascular biomicroscopy revealed spastic disturbances of microcirculation of 2-3 degrees.

Выполнение метода: детям назначался препарат кардура с письменного согласия родителей. Детям до 10 лет по 0,0005, а старше 10 лет по 0,001 утром, лежа, под контролем артериального давления, однократно. Implementation of the method: children were prescribed the cardura drug with the written consent of the parents. Children under 10 years old at 0.0005, and over 10 years at 0.001 in the morning, lying down, under the control of blood pressure, once.

Контроль ритма мочеиспусканий или катетеризаций мочевого пузыря, уродинамических исследований, РЦЦГ, биомикроскопия сосудов конъюнктивы осуществлялись после 7 дней приема препаратов. У 7 детей с ангиоспазмом и 5 детей с ангиодилятацией отмечалось улучшение показателей уродинамики и кровотока, у остальных показатели остались без изменений. Учитывая то, что побочных явлений не отмечено, всем детям было продолжено лечение кардурой в прежних дозировках до 30 дней. The rhythm of urination or catheterization of the bladder, urodynamic studies, RCG, conjunctival vascular biomicroscopy were performed after 7 days of taking the drugs. 7 children with angiospasm and 5 children with angio-dilatation showed an improvement in urodynamics and blood flow, while the rest remained unchanged. Given the fact that no side effects were noted, all children were continued with cardura treatment at the previous dosages for up to 30 days.

Проведенные обследования на фоне 1 месячного курса кардуры показали, что клинически функция мочевого пузыря улучшилась у всех детей. Эффективный объем мочевого пузыря увеличился на 40%, объем остаточной мочи сократился на 30%. У 6 детей появился 1-2 раза в день эквивалент позыва на мочеиспускание и эпизоды самостоятельного мочеиспускания. По данным РЦЦГ у больных с ангиодилятацией амплитуда кровенаполнения при опорожненном и наполненном мочевом пузыре повысилась до 0,05 Ом. Адаптация детрузора по данным уродинамики улучшилась от 30% до 45-50%. Сфинктерная активность повысилась в 2 раза. Методом биомикроскопии конъюнктивы выявлено улучшение микроциркуляции на 1 степень: от 2-3 ст. до 1-2 ст. У больных с ангиоспастическими нарушениями произошли аналогичные позитивные изменения. По данным РЦЦГ амплитуда кровенаполнения при опорожненном и наполненном мочевом пузыре снизилась до 0,2 - 0,25 Ом. Адаптация детрузора улучшилась от 15% до 35-40%. Сфинктерная активность улучшилась в 2-3 раза. Методом биомикроскопии коньюнктивы улучшение микроциркуляции произошло до 1-2 ст. Surveys conducted against the background of a 1-month course of cardura showed that clinically the bladder function improved in all children. The effective volume of the bladder increased by 40%, the volume of residual urine decreased by 30%. In 6 children, the equivalent of urination and episodes of self-urination appeared 1-2 times a day. According to the RCSC in patients with angio-dilatation, the amplitude of blood supply in an empty and full bladder increased to 0.05 ohms. According to urodynamics, detrusor adaptation improved from 30% to 45-50%. Sphincter activity increased 2 times. Conjunctival biomicroscopy revealed an improvement in microcirculation by 1 degree: from 2-3 tbsp. up to 1-2 tbsp. In patients with angiospastic disorders, similar positive changes occurred. According to the RSCG, the amplitude of blood supply in an empty and full bladder decreased to 0.2 - 0.25 Ohms. Detrusor adaptation improved from 15% to 35-40%. Sphincter activity improved 2-3 times. By conjunctival biomicroscopy, microcirculation improvement occurred up to 1-2 tbsp.

Клинические примеры
1. Девочка, 7 лет, была оперирована по поводу врожденной спинно-мозговой грыжи в периоде новорожденности. Самостоятельное мочеиспускание отсутствует, позыва нет, находится на периодической катетеризации мочевого пузыря через 2 часа. Порции мочи 150-200 мл.Clinical examples
1. A girl, 7 years old, was operated on for congenital spinal hernia in the neonatal period. There is no self-urination, no urge, is on periodic catheterization of the bladder after 2 hours. Servings of urine 150-200 ml.

По данным обследования соматическая иннервация тазового дна нарушена. Давление в мочевом пузыре 6-10 см Н₂О, адаптация детрузора 63%, арефлексия детрузора. По данным профилометрии уретры длина анатомических структур 2,2 см сфинктерное сопротивление 12223 ед. По результатам РЦЦГ амплитуда кровенаполнения при пустом и наполненном пузыре была 0,03 Ом. Методом биомикроскопии конъюнктивы выявлено нарушение микроциркуляции 2-3 степени по типу ангиодилятации. После 7 дней приема кардуры акт мочеиспускания не изменился, но по данным РЦЦГ амплитуда кровенаполнения увеличилась до 0,05 Ом. После приема препарата в течение 1 месяца девочка стала самостоятельно мочиться мелкими струйками утром после ночной порции по 30-40 мл остаточная моча 100-120 мл. По данным РЦЦГ амплитуда кровенаполнения при наполненном мочевом пузыре увеличилась до 0,07 Ом, а при опорожненном до 0,08 Ом. Адаптация детрузора увеличилась до 75%, а сфинктерное сопротивление уменьшилось до 8343 ед. Состояние микроциркуляции улучшилось до состояния ангиодилятации 1-2 степени.According to the examination, the somatic innervation of the pelvic floor is impaired. Bladder pressure 6–10 cm H ₂ O, detrusor adaptation 63%, detrusor areflexion. According to urethral profilometry, the length of the anatomical structures is 2.2 cm; sphincter resistance is 12,223 units. According to the results of the RCSC, the amplitude of the blood supply with an empty and filled bubble was 0.03 ohms. The conjunctival biomicroscopy revealed a violation of microcirculation of 2-3 degrees by the type of angiodilation. After 7 days of cardura intake, the act of urination did not change, but according to the RCC, the amplitude of blood supply increased to 0.05 ohms. After taking the drug for 1 month, the girl began to urinate on her own in small trickles in the morning after an overnight dose of 30-40 ml, residual urine 100-120 ml. According to the RCSC, the amplitude of blood supply with a full bladder increased to 0.07 Ohms, and when empty, to 0.08 Ohms. Detrusor adaptation increased to 75%, and sphincter resistance decreased to 8343 units. The state of microcirculation has improved to a state of angio-dilation of 1-2 degrees.

2. Мальчик 8 лет, оперирован в периоде новорожденности по поводу врожденной спинно-мозговой грыжи. Самостоятельного мочеиспускания нет, моча в вертикальном положении постоянно подтекает по каплям, лежа накапливает 30-50 мл. Позыва нет. 2. A boy of 8 years old, operated on in the neonatal period for congenital spinal hernia. There is no self-urination, urine in an upright position constantly leaks dropwise, lying down accumulates 30-50 ml. There is no call.

Иннервация тазового дна нарушена. По данным обследования давление в мочевом пузыре 53 см Н₂О, адаптация детрузора 10%. Сфинктерное сопротивление при длине функциональной части 3,9 см 456 ед. Амплитуда кровенаполнения при пустом и наполненном мочевом пузыре 0,25 Ом. Нарушение микроциркуляции соответствовало 2-3 степени по спастическому типу. Через 7 дней приема препарата у мальчика появились сухие промежутки по 5-10 мин, порции по 10 мл. Адаптация детрузора улучшилась до 34%, внутрипузырное давление снизилось до 32 см Н₂О. Амплитуда кровенаполнения при наполнении и опорожнении пузыря снизилась до 0,20 Ом. Сфинктерное сопротивление увеличилось до 1253 ед. В конце месячного курса препарата ребенок самостоятельно мочился по 20-30 мл раз в сутки, 10-20 мл после каждой порции остаточной мочи выводилось катетером, стал сухой в вертикальном положении до 30 мин. Адаптация мочевого пузыря улучшилась до 50%, сфинктерное сопротивление увеличилось до 2174 ед. По данным биомикроскопии сосудов конъюнктивы состояние микроциркуляции улучшилось до нарушений 1-2 степени по типу ангиоспазма. Амплитуда кровенаполнения снизилась при наполненном мочевом пузыре до 0,17 Ом, а при опорожненном: до 0,18 Ом.The innervation of the pelvic floor is broken. According to the survey, the pressure in the bladder is 53 cm H ₂ O, detrusor adaptation is 10%. Sphincter resistance with a length of the functional part of 3.9 cm 456 units. The amplitude of blood supply with an empty and full bladder 0.25 Ohms. Violation of microcirculation corresponded to 2–3 degrees in spastic type. After 7 days of taking the drug, the boy appeared dry intervals of 5-10 minutes, portions of 10 ml. Detrusor adaptation improved to 34%, intravesical pressure decreased to 32 cm H ₂ O. The amplitude of blood supply during filling and emptying of the bladder decreased to 0.20 Ohm. Sphincter resistance increased to 1253 units. At the end of the monthly course of the drug, the child urinated on his own 20-30 ml once a day, 10-20 ml after each portion of the residual urine was discharged by a catheter, it became dry in an upright position for up to 30 minutes. Bladder adaptation improved to 50%, sphincter resistance increased to 2174 units. According to biomicroscopy of the vessels of the conjunctiva, the state of microcirculation improved to disorders of 1-2 degrees as an angiospasm. The amplitude of blood supply decreased with a full bladder to 0.17 Ohms, and when empty: to 0.18 Ohms.

Таким образом, можно предположить, что у доксазозина имеется какое-то дополнительное действие на кровообращение мочевого пузыря, в результате которого произошло существенное улучшение функции мочевого пузыря. Thus, it can be assumed that doxazosin has some additional effect on the blood circulation of the bladder, which resulted in a significant improvement in the function of the bladder.

Claims

1. A method of treating neurogenic bladder dysfunction, characterized in that the therapy is carried out with alpha-blockers.

2. The method according to p. 1, characterized in that they carry out nerapia with doxazosin (cardura).

3. The method according to PP. 1 and 2, characterized in that the therapy is carried out in children with myelodysplasia.

4. The method according to PP. 1-3, characterized in that the dosage of doxazosin in children is less than 10 years old 0.0005 per day once, and in children over 10 years of age 0.001 per day once.