RU2192260C1

RU2192260C1 - Bactericidal agent "iodovidon" and method of its preparing

Info

Publication number: RU2192260C1
Application number: RU2001135458A
Authority: RU
Inventors: В.П. Панов; Г.К. Коротаев; Т.А. Долотова; К.А. Лешневский; В.А. Гончаров; Л.М. Быковский
Original assignee: Панов Валерий Петрович
Priority date: 2001-12-28
Filing date: 2001-12-28
Publication date: 2002-11-10

Abstract

FIELD: chemical-pharmaceutical industry, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to bactericidal agent "Iodovinon" that presents complex PVP-mHJx containing 1% of active iodine of molecular mass 30 000-40 000 Da and total content of impurities less 2% as solution or powder. Also, invention proposes method of preparing this complex that involves polymerization of n-vinylpyrrolidone in the presence of butanol as solvent and 2,2-azodiisobutyric acid as initiating agent. Synthesized polyvinylpyrrolidone is extracted into aqueous layer and iodine butanol solution is added. Then mixture is heated, butanol is distilled off and aqueous solution of formed PVP- mHJx is dried or packaged as 1% solution by active iodine. Invention provides preparing "Iodovinon" in dry (powder) or liquid form and to increase storage time up to 2 and more years. EFFECT: valuable properties of agent, improved method of preparing. 5 cl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства йодовидон, обладающего широким спектром антимикробного действия. The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to iodovidone, which has a wide spectrum of antimicrobial activity.

Йодовидон представляет собой комплекс синтетического полимера поливинилпирролидона и йода, который относится к йодофорам, связывающим элементарный йод и служащим средством торможения высвобождения элементарного йода. Iodovidone is a complex of a synthetic polymer of polyvinylpyrrolidone and iodine, which refers to iodophores that bind elemental iodine and serve as a means of inhibiting the release of elemental iodine.

В отличие от спиртовых растворов йода [1] йодовидон не оказывает аллергических свойств, не вызывает раздражения кожи и слизистой оболочки. Введение в состав раствора поливинилпирролидона придает ему целый ряд дополнительных ценных свойств. Он обладает широким спектром противомикробного действия (граммположительные и граммотрицательные бактерии, грибы, вирусы, простейшие). Бактерицидное действие развивается обычно в течение 15-60 секунд. Unlike alcoholic solutions of iodine [1], iodovidone does not have allergic properties and does not cause skin and mucous membrane irritation. The introduction of a solution of polyvinylpyrrolidone gives it a number of additional valuable properties. It has a wide spectrum of antimicrobial action (gram-positive and gram-negative bacteria, fungi, viruses, protozoa). Bactericidal action usually develops within 15-60 seconds.

Йодовидон разрабатывается на основе результатов многолетних исследований взамен йодопирона [2] и раствора йодовидона 1% (по активному йоду) со сроком хранения 6 месяцев [3]. Йодопирон получали прямым смешением порошка поливинилпирролидона с тонко измельченной смесью йода с иодидом калия. Полученный таким образом порошок давал нестабильные (по активному йоду) растворы, которые необходимо было готовить непосредственно перед применением (из-за низкой стабильности раствора - всего несколько дней). В состав йодопирона входил достаточно в больших количествах (для повышения растворимости йода) дополнительный компонент - иодид калия, обладающий токсичностью. Iodovidone is developed on the basis of the results of many years of research instead of iodopyrone [2] and a solution of iodovidone 1% (active iodine) with a shelf life of 6 months [3]. Iodopyron was obtained by direct mixing of polyvinylpyrrolidone powder with a finely divided mixture of iodine with potassium iodide. The powder thus obtained gave unstable (by active iodine) solutions, which had to be prepared immediately before use (due to the low stability of the solution — only a few days). The composition of iodopyron included in sufficient quantities (to increase the solubility of iodine) an additional component - potassium iodide, which has toxicity.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение спектра возможных лекарственных форм препарата, включая такие как сухой йодовидон в малых дозировках, йодовидон-пена, вагинальные суппозитории, йодовидон в составе перевязочных материалов, а также увеличение срока хранения препарата в форме раствора до двух лет. The technical task of the present invention is to expand the range of possible dosage forms of the drug, including such as dry iodovidone in small doses, iodovidone foam, vaginal suppositories, iodovidone in the composition of the dressings, as well as increasing the shelf life of the drug in the form of a solution up to two years.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. To solve this problem, a group of inventions is proposed, united by a common inventive concept.

Йодовидон представляет собой комплекс ПВП-mHJx с содержанием 1% активного йода и молекулярной массой 30000-40000. Суммарное содержание примесных соединений в нем составляет менее 2,5%, а именно:
N-винилпирролидон - менее 0,2%
Альдегиды - менее 0,2%
Сульфатная зола и тяжелые металлы - менее 0,1%
Гидрозины - менее 0,5 ppm
Перекисные соединения - менее 0,04%
α-Пирролидон - менее 2%
Средство выполнено в виде раствора, содержащего 1% активного йода или порошка. Срок хранения йодовидона составляет 2 и более лет.Iodovidone is a PVP-mHJx complex with a content of 1% active iodine and a molecular weight of 30000-40000. The total content of impurity compounds in it is less than 2.5%, namely:
N-vinylpyrrolidone - less than 0.2%
Aldehydes - less than 0.2%
Sulphated ash and heavy metals - less than 0.1%
Hydrosins - less than 0.5 ppm
Peroxide compounds - less than 0.04%
α-pyrrolidone - less than 2%
The tool is made in the form of a solution containing 1% active iodine or powder. The shelf life of iodovidone is 2 years or more.

Кроме того, предложен способ получения йодовидона путем полимеризации N-винилпирролидона в присутствии бутанола и инициатора 2,2-азо-диизомасляной кислоты при их соотношении 1:4:0,01. Полученный поливинилпирролидон экстрагируют в водный слой, добавляют бутанольный раствор йода, далее смесь нагревают до 68-72^oС, затем бутанол отгоняют, а водный раствор образовавшегося комплекса ПВП-mHJx сушат или фасуют в виде раствора 1% (по активному йоду).In addition, a method for producing iodovidone by polymerization of N-vinylpyrrolidone in the presence of butanol and the initiator of 2,2-azo-diisobutyric acid at a ratio of 1: 4: 0.01 is provided. The resulting polyvinylpyrrolidone is extracted into the aqueous layer, a butanol solution of iodine is added, then the mixture is heated to 68-72 ^° C, then butanol is distilled off, and the aqueous solution of the resulting PVP-mHJx complex is dried or Packed in the form of a solution of 1% (active iodine).

Йодовидон в жидком виде представляет собой темно-коричневую жидкость без запаха или со слабым специфическим запахом, он смешивается с водой в любых соотношениях. Йодовидон получают в виде комплекса ПВП-mHJx с содержанием 1% активного йода. При получении комплекса растворителем в процессе полимеризации N-винилпирролидона служит бутанол, а инициатором - 2,2-азо-диизомасляная кислота (при их соотношении 1:4:0,01 соответственно). Далее полученный поливинилпирролидон экстрагируют в водный слой, в который добавляют бутанольный раствор йода. Полученную смесь нагревают до 68-71^oС. Затем от реакционной массы отгоняют бутанол, а водный раствор комплекса направляют либо на сушку (получают порошок йодовидона), либо на разлив готовой продукции. Оптимизация условий проведения полимеризации N-винилпирролидона в бутанольном растворе с последующей экстракцией позволяет получить поливинилпирролидон (ПВП) с заданной молекулярной массой 30000-40000, узкофракционированный, не содержащий примесных веществ окислительно-восстановительного характера, которые влияют на устойчивость комплекса ПВП-mHJx. Таким образом, оптимизированы три параметра:
а) ММ 30000-40000 с молекулярно-массовым распределением

б) строение ПВП (сведение к минимуму открытых цепей, перекисных групп на цепи полимера);
в) в составе продукта сведено к минимуму содержание гидразинов, альдегидсодержащих соединений, перекисных соединений, N-винилпирролидона и α-пирролидона. Суммарное содержание этих примесей менее 2,5%. Из них:
N-винилпирролидон - менее 0,2%
Альдегиды - менее 0,2%
Сульфатная зола и тяжелые металлы - менее 0,1%
Гидрозины - менее 0,5 ppm
Перекисные соединения - менее 0,04%
α-Пирролидон - менее 2%.In liquid form, iodovidone is a dark brown odorless liquid or with a slight specific smell, it mixes with water in any ratio. Iodovidone is obtained in the form of a PVP-mHJx complex containing 1% active iodine. When the complex was prepared, butanol serves as a solvent in the polymerization of N-vinylpyrrolidone, and 2,2-azo-diisobutyric acid is the initiator (with a ratio of 1: 4: 0.01, respectively). Next, the resulting polyvinylpyrrolidone is extracted into the aqueous layer into which a butanol solution of iodine is added. The resulting mixture is heated to 68-71 ^o C. Then, butanol is distilled off from the reaction mass, and the aqueous solution of the complex is directed either to drying (iodovidone powder is obtained) or to spill the finished product. Optimization of the conditions for the polymerization of N-vinylpyrrolidone in a butanol solution with subsequent extraction allows one to obtain polyvinylpyrrolidone (PVP) with a given molecular weight of 30000-40000, narrowly fractionated, containing no redox impurities that affect the stability of the PVP-mHJx complex. Thus, three parameters are optimized:
a) MM 30000-40000 with a molecular weight distribution

b) the structure of PVP (minimizing open chains, peroxide groups on the polymer chain);
c) the composition of the product minimized the content of hydrazines, aldehyde-containing compounds, peroxide compounds, N-vinylpyrrolidone and α-pyrrolidone. The total content of these impurities is less than 2.5%. Of them:
N-vinylpyrrolidone - less than 0.2%
Aldehydes - less than 0.2%
Sulphated ash and heavy metals - less than 0.1%
Hydrosins - less than 0.5 ppm
Peroxide compounds - less than 0.04%
α-pyrrolidone - less than 2%.

Йодовидон как препарат с широким спектром действия незаменим для применения в полевых и стационарных условиях расположения войск и медицинских учреждений, для укомплектования им различных видов укладок. Он может быть использован для обработки кожи пациента до и после проведения операции, обработки рук хирурга и медперсонала, обработки инструмента и предметов ухода за больными. Кроме того, йодовидон может быть использован для лечения инфицированных поражений кожи (ожоги, переломы, раны, пролежни, язвы, пиодермия); полоскания рта и горла при инфекции лор-органов, лечении зубов и хирургических вмешательств в стоматологии; при лечении кандидоза, трихомониазе и неспецифическом вагините. Iodovidone as a drug with a wide spectrum of action is indispensable for use in field and stationary conditions for the location of troops and medical facilities, for staffing it with various types of styling. It can be used to treat the patient’s skin before and after the operation, treat the hands of the surgeon and medical staff, treat instruments and patient care items. In addition, iodovidone can be used to treat infected skin lesions (burns, fractures, wounds, pressure sores, ulcers, pyoderma); rinsing the mouth and throat with infection of the ENT organs, dental treatment and surgical interventions in dentistry; in the treatment of candidiasis, trichomoniasis and nonspecific vaginitis.

Йодовидон применим для взрослых в качестве антисептического средства в комплексном лечении ран и ожогов. Рану предварительно обрабатывают 3% раствором перекиси водорода, затем накладывают марлевые салфетки, обильно смоченные 0,5% или 1% раствором йодовидона. Салфетки меняют два раза в день до очищения раны от гноя и некротических тканей. Обычно рана очищается от гноя за 5-7 дней. После очищения ран от гноя и появления обильной грануляции их промывают 0,5% или 1% раствором йодовидона 1 раз в сутки во время перевязки. На рану после промывания накладывают повязку с мазью Вишневского или другой антисептической мазью. На курс лечения расходуют обычно 250-300 мл 1% раствора йодовидона. Iodovidone is suitable for adults as an antiseptic in the complex treatment of wounds and burns. The wound is pretreated with a 3% hydrogen peroxide solution, then gauze wipes are applied, plentifully moistened with a 0.5% or 1% iodovidone solution. Napkins are changed twice a day until the wound is cleaned of pus and necrotic tissue. Usually the wound cleansed of pus in 5-7 days. After cleansing the wounds from pus and the appearance of abundant granulation, they are washed with 0.5% or 1% iodovidone solution 1 time per day during dressing. A bandage with Vishnevsky ointment or other antiseptic ointment is applied to the wound after washing. The course of treatment usually spend 250-300 ml of 1% iodovidone solution.

Применение йодовидона противопоказано при индивидуальной непереносимости йода. The use of iodovidone is contraindicated in case of individual intolerance to iodine.

Йодовидон выпускают в виде 1% (по активному йоду) водного раствора (допустимы отклонения в содержании активного йода в пределах 0,85-1.2%) во флаконах из темного стекла. Кроме того, йодовидон выпускают в виде порошка. Iodovidone is released in the form of a 1% (by active iodine) aqueous solution (deviations in the content of active iodine are within the range of 0.85-1.2%) in dark glass vials. In addition, iodovidone is released in powder form.

Строение макромолекул поливинилпирролидона и состава йодовидона изучали методами ЯМР С13 высокого разрешения, ИК-спектроскопии, газожидкостной и гельпроникающей хромотографии. Были идентифицированы примесные соединения, установлено строение полимерной цепи. The structure of polyvinylpyrrolidone macromolecules and the composition of iodovidone were studied by high-resolution C13 NMR, IR spectroscopy, gas-liquid and gel permeation chromatography. Impurity compounds were identified, the structure of the polymer chain was established.

Источники информации
1. М. Д. Машковский. Лекарственные средства, Вильнюс, 1993 г., ч. 2. с. 115.Sources of information
1. M. D. Mashkovsky. Medicines, Vilnius, 1993, part 2. 115.

2. М. Д. Машковский. Лекарственные средства, Вильнюс, 1993 г., ч. 2, с. 344. 2. M. D. Mashkovsky. Medicines, Vilnius, 1993, part 2, p. 344.

3. Патент RU 2145860, А 61 К 63/15, 1995 г. 3. Patent RU 2145860, A 61 K 63/15, 1995

Claims

1. A bactericidal agent, characterized in that it is a PVP-mHJx complex with a content of 1% active iodine, a molecular weight of 30000-40000, the total content of impurity compounds in which is less than 2.5%, namely:
N-vinylpyrrolidone - Less than 0.2%
Aldehydes - Less than 0.2%
Sulphated Ash and Heavy Metals - Less than 0.1%
Hydrosins - Less than 0.5 ppm
Peroxide Compounds - Less than 0.04%
α-Pyrrolidone - Less than 2%
2. The tool according to p. 1, characterized in that it is made in the form of a solution containing 1% active iodine.

3. The tool according to p. 1, characterized in that it is made in the form of a powder.

4. The tool under item 1, characterized in that the shelf life is 2 years or more.

5. A method of obtaining a bactericidal agent, characterized in that the complex of polyvinylpyrrolidone with iodine is obtained by polymerization of N-vinylpyrrolidone in the presence of butanol and the initiator of 2,2-azodiisobutyric acid, with a ratio of 1: 4: 0.01, the obtained polyvinylpyrrolidone is extracted into aqueous layer, add a butanol solution of iodine, then the mixture is heated to 68-72 ^o C, then the butanol is distilled off, and the aqueous solution of the resulting PVP-mHJx complex is dried or Packed in the form of a solution of 1% (active iodine).