RU2189816C2 - Способ лечения сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда - Google Patents
Способ лечения сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда Download PDFInfo
- Publication number
- RU2189816C2 RU2189816C2 RU2000111034A RU2000111034A RU2189816C2 RU 2189816 C2 RU2189816 C2 RU 2189816C2 RU 2000111034 A RU2000111034 A RU 2000111034A RU 2000111034 A RU2000111034 A RU 2000111034A RU 2189816 C2 RU2189816 C2 RU 2189816C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- capoten
- dose
- heart failure
- killip
- severity
- Prior art date
Links
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 title claims description 48
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229940097633 capoten Drugs 0.000 claims description 44
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 44
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 abstract description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 5
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 5
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 4
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 4
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 4
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 4
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 4
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 4
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 3
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N (1,2,5-trimethyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CC(C)N(C)CC1C UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710171736 Myoglobin-1 Proteins 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010067350 Hypercreatinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000011818 severe chest pain Diseases 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии для лечения сердечной недостаточности (СН) при остром инфаркте миокарда (ОИМ). Способ включает назначение капотена в первые сутки ОИМ на фоне стандартной терапии. Пациентам, не страдающим артериальной гипертензией, со степенью СН-III по Киллипу, доза капотена должна составлять 0,12-0,20 мг/кг веса в сутки. При наличии артериальной гипертензии 130-160/94 мм рт.ст. и СН II-III класса по Киллипу доза назначаемого капотена 0,21-0,29 мг/кг веса в сутки. При артериальной гипертензии выше 160/94 мм рт.ст. и СН II-III класса по Киллипу капотен назначают в дозе 0,71-1,190 мг/кг веса в сутки. Способ позволяет обеспечить адекватную защиту миокарда в первые сутки ОИМ и уменьшить осложнения заболевания. 1 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии для лечения сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда.
Известен способ лечения сердечной недостаточности (СН) при остром инфаркте миокарда (ОИМ), заключающийся в пероральном введении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) капотена в первые сутки ОИМ путем титрования доз независимо от степени тяжести СН и уровня артериального давления (1). В результате этого происходит ингибирование АПФ, блокирование гуморальной, тканевой ренин-ангиотензиновой системы и потенцирование брадикининовой системы. При реализации этих эффектов предупреждается или замедляется патологическое ремоделирование левого желудочка и тормозится активность ренин-ангиотензиновой системы.
Однако вопрос о назначении дозы капотена остается нерешенным. В начале клинического использования применяли дозы 450 мг и более, что приводило к частому развитию побочных эффектов, характер которых дозозависим: появлялся сухой кашель, ангионевротический отек, гиперкалиемия, гиперкреатинемиа, выраженная гипотония первой дозы. В настоящее время такие дозы для использования в клинике не рекомендуют.
Наиболее близким к предлагаемому, выбранным авторами в качестве прототипа, является способ лечения СН при ОИМ, предложенный в январе 1996 года Европейским кардиологическим обществом (ЕКО) (1), включающий в себя пероральный прием капотена в первые сутки ОИМ всеми больными, не имеющими противопоказаний (гипотония, почечная недостаточность), у которых СН не исчезает быстро после проведения стандартных мероприятий. Особое значение придают началу лечения, которое заключается в приеме внутрь малых разовых доз с постепенным их увеличением до полной рекомендуемой дозы в течение 24-48 часов (метод титрования доз). Рекомендуемая доза капотена составляет для всех больных 150 и более мг в сутки, независимо от уровня АД и степени тяжести СН. Осуществить известный способ у больных ОИМ с нормальным или пониженным АД невозможно. Чем больше применяемая доза препарата, тем больше эффект, но тем больше и осложнений, особенно при влиянии на гемодинамику у больных ОИМ, когда резкое развитие гипотонии может утяжелить течение патологического процесса.
Однако именно в первые сутки ОИМ необходимо назначение эффективных доз капотена, от этого во многом зависит состояние миокарда и прогноз в госпитальном и постгоспитальном периодах.
Метод подбора эффективных доз в клинической практике не применялся, для этого необходимы были большие выборки больных, что в клинической практике невозможно. Метод определения эффективной дозы на основе построения парадоксальных функций эффективности относится к новому методу медицинской статистики и прикладной теории вероятностей, разработанному С.В. Криштопенко и М.С. Тиховым (2). Этот метод позволяет проводить вероятностную оценку эффективности лекарственных препаратов. Метод ядерной оценки регрессии позволяет так обработать данные, чтобы получить функцию эффективности.
Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения СН при ОИМ, снижение госпитальной летальности. Поставленная задача решается благодаря способу лечения СН при ОИМ, осуществляемом после предварительного обследования больного и включающим пероральное назначение капотена в первые сутки заболевания на фоне стандартной терапии, отличающийся тем, что дозу капотена устанавливают в зависимости от степени тяжести СН и уровня АД (после отнесения больного к одной из трех групп), а именно, в отсутствие артериальной гипертензии при степени тяжести сердечной недостаточности 3 по Киллипу назначают капотен в дозе 0,12-0,20 мг/кг веса в сутки; при наличии артериальной гипертензии в пределах 130-160/90 мм рт.ст. и II-III классе сердечной недостаточности по Киллипу назначают капотен в дозе 0,21-0,29 мг/кг веса в сутки; при артериальной гипертензии более 160/94 мм рт.ст. и II-III классе сердечной недостаточности по Киллипу назначают 0,71 - 1,190 мг/кг веса в сутки капотена.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения СН при ОИМ, капотен назначается всем больным в одинаковой дозе, независимо от степени тяжести СН и уровня АД, в соответствии с предлагаемым изобретением капотен назначается в эффективных дозах, определенных на основе построения функции эффективности по результатам независимых единичных испытаний.
Авторами большинства исследований предлагается метод титрования доз с постепенным достижением максимально переносимой дозы. При инфаркте миокарда необходимо достижение максимального терапевтического эффекта назначения ингибиторов АПФ именно в ранние сроки лечения. Известно, что тканевая ренин - ангиотензиновая система чувствительна даже к малым дозам капотена. Для потенцирования эффектов брадикинина также необходимы минимальные дозы ингибиторов АПФ. Основываясь на предположении о том, что эффект ингибиторов АПФ развивается не сразу, достигая максимума на 2-4 неделе приема препарата, и на данных о высокой чувствительности рецепторов тканевой ренин-ангиотензиновой системы, локализующихся в миокарде и сосудах, был применен новый подход оценки эффективности применения капотена, предполагающий построение функции эффективности препарата по результатам независимых единичных испытаний. Эффективные дозы рассчитывались по индивидуальным эффектам у больных при помощи нового статистического метода, разработанного Криштопенко С.В. и Тоховым М. С. (1997). Для оценки эффективности используется альтернативный подход (1 - есть эффект, 0 - нет эффекта).
Клиническая эффективность предлагаемого способа лечения была исследована в двух группах больных ОИМ, осложненным СН. Все больные получали общепринятую терапию, адекватную степени тяжести СН (см.табл.1).
В контрольной группе (63 человека) была проведена общепринятая терапия ОИМ, осложненного СН. В основной группе (73 человека) назначался капотен в различных эффективных диапазонах.
Критериями включения в исследование были: наличие у больного ОИМ, осложненного СН. Критериями исключения были: поступление позднее двух суток от начала заболевания, АД менее 100/60 мм рт.ст., хроническая почечная недостаточность, наличие несовместимой с жизнью соматической патологии, непереносимость ингибиторов АПФ.
Капотен назначался с первых суток заболевания в диапазоне доз 0,12-1,190 мг/кг веса в сутки. Выбор дозы зависел от состояния больного: степени тяжести СН и уровня АД, равномерного заполнения диапазона доз. Предельная относительная погрешность дозы не превышала 2%. Результативный признак (лечение СН капотеном) учитывался в альтернативной форме: 1 - есть эффект, 0 - нет эффекта. Критерием эффективности лечения был переход больного в более низкий функциональный класс СН.
Результаты подвергались статистической обработке при помощи ядерной оценки регрессии с определением вероятности эффекта в середине заданного диапазона доз. Достаточная надежность оценки (р<0,05) достигалась в случае, если число наблюдений в заданном диапазоне доз было более 8. Последовательное передвижение заданного диапазона по всему интервалу испытанных доз позволило сформировать функцию эффективности по результатам независимых единичных испытаний. Клиническая оценка эффективности лечения проводится на основе сравнения показателей эффективности основной и контрольной групп.
В основной группе погибло 3 больных - летальность составила 4,1%; летальность в контрольной группе - 15,9% (погибло 10 пациентов). Отмечено снижение летальности в контрольной группе в 4 раза за счет предупреждения гибели от прогрессирования СН. При тяжелом рецидивирующем течении OИM капотен не влиял на частоту летальных исходов от фибрилляции желудочков и разрыва миокарда.
Клиническая эффективность капотена в диапазоне доз 0,12-1,190 мг/кг веса в сутки составила около 70%, что достоверно (р<0,05) выше эффективности стандартной терапии СН при ОИМ - 56,1%. Данные, полученные на госпитальном этапе лечения, подвергались дальнейшей статистической обработке по методу Криштопенко-Тихова. Была построена функция эффективности капотена с определением диапазонов эффективных и неэффективных доз капотена (см. чертеж).
При построении функции эффективности в диапазоне доз 0,12-0,20 мг/кг веса в сутки эффективность не была достоверно выше фоновой терапии; в диапазонах 0,21-0,29 и 0,71-1,190 мг/кг веса в сутки - эффект был выше уровня фоновой терапии; диапазон доз - 0,30-0,70 мг/ кг веса в сутки -эффективность лечения на уровне фоновой терапии.
Анализ между группами выделил различия по степени тяжести СН и уровню АД (см.табл.2).
Характеристика пациентов, принимавших капотен в дозе 0,12-0,20 мг/ кг веса в сутки: лица в возрасте преимущественно старше 65-70 лет; АД - 100-130/80 мм рт.ст.; у половины до развития ОИМ была недостаточность кровообращения; течение ОИМ было осложнено рецидивами и тромбоэмболическими осложнениями; тяжесть СН III по Киллипу; 2 - умерло (летальность - 2,7%); гипокинетический тип гемодинамики, значительное снижение сократительной способности миокарда. Доза капотена была у них минимальной. Прием препарата начинали с первого дня заболевания с дозы 6,25 мг, увеличивая ее постепенно в течение 3 дней до 12,5-18,75 мг в сутки в 3 приема. Для корректировки терапии в этой группе требовалось не увеличение дозы капотена, а принципиально иные лечебные мероприятия.
Характеристика пациентов диапазона доз 0,21-0,29 мг/кг веса в сутки: данная группа состояла из лиц в возрасте 60-69 лет, с артериальной гипертензией (с АД не выше 130-160/94 мм рт.ст.), нетяжелым первым не-Q ОИМ, гипердинамическим и эудинамическим типом гемодинамики; с тяжестью СН II-III по Киллипу, без наличия СН в анамнезе; без осложнений и летальных исходов. Доза капотена назначалась им с 6,25 мг в первые сутки, постепенно увеличивая за три дня до 18,75-31,25 мг в 4 приема.
В диапазоне доз 0,71-1,190 мг капотен принимали пациенты с Q-ИМ, преимущественно передним, с СН II-III класса по Киллипу, без СН в анамнезе; с уровнем АД выше 160/94 мм рт.ст., с гипердинамическим типом гемодинамики. Капотен они принимали с первого дня заболевания, начиная с дозы 6,25 мг, постепенно титруя дозу в течение трех дней, доводя ее до 50-75 мг в сутки.
Пациенты, принимавшие капотен в дозе 0,30-0,70 мг/кг веса в сутки имели АД более 160/94 мм рт.ст. и степень тяжести СН II-III по Киллипу - диапазон отнесен к малоэффективному из-за недостаточной для достижения гипотензивного эффекта выбранной дозы капотена и необходимости комбинированной гипотензивной терапии или увеличения дозы капотена.
В госпитальном периоде наблюдения было выявлено три диапазона эффективных доз капотена. Проанализировав отличия групп, выявлено различие по степени тяжести СН и уровню артериального давления.
Пациенты, принимавшие капотен в дозах 0,12-0,20 мг/кг веса в сутки имели АД 100-130 мм рт.ст. и степень тяжести СН III класса по Киллипу.
В диапазоне доз капотена 0,21-0,29 мг/кг веса в сутки тяжесть СН была II-III класса по Киллипу и уровень АД 130-160/94 мм рт.ст.
В диапазоне доз 0,71-1,190 мг/кг веса в сутки - степень тяжести СН II-III по Киллипу и АД более 160/94 мм рт.ст.
Больная П., 68 лет, доставлена кардиологической бригадой "скорой помощи" 08.09.98 г. с жалобами на сильные загрудинные боли, с иррадиацией в обе руки и челюсть, не снимаемые нитроглицерином, ощущение нехватки воздуха, одышку, слабость.
При осмотре кожа бледная, акроцианоз, одышка 28 в минуту, тоны сердца глухие, ритмичные, тахикардия 110 в минуту, влажные хрипы в легких, набухшие вены шеи, АД 190/100 мм рт.ст., печень выступает из-под реберной дуги на 5 см, пастозность голеней и стоп. Вес - 100 кг.
На ЭКГ - картина Q-инфаркта миокарда передней области. Из анамнеза выяснено, что страдает артериальной гипертензией более 20 лет, до поступления в стационар имела место недостаточность кровообращения II-III ФК по NYHA.
Степень тяжести СН при поступлении соответствовала III классу по Киллипу.
В анализах крови: Le 12,0 х 109/ л, СОЭ 3 мм/ч, миоглобин 1: 4098, АсАТ 1,27 ммоль/л, АлАТ 0,22 ммоль/л.
Проведенное в реанимационном отделении лечение включало:
введение промедола, гепарина, изокета, атенолола.
введение промедола, гепарина, изокета, атенолола.
Учитывая АД 190/100 мм рт.ст. и степень тяжести СН III по Киллипу, капотен назначен в дозе 0,75 мг/кг веса в сутки.
Капотен назначен с дозы 6,25 мг, через 4 часа 6,25 мг, через 4 часа 6,25 мг, через 4 часа - 6,25 мг, за три дня лечения доза капотена была доведена до 0,75 мг/кг веса в сутки. Через 4 суток явлений острой СН не было отмечено.
Через 4 недели лечения у больной не было жалоб на одышку и приступы удушья в ночное время, не было отеков, влажных хрипов в легких, тахикардии; сохранялось набухание вен шеи. Болевой синдром в грудной клетке не рецидивировал. Выписана через месяц стационарного лечения в удовлетворительном состоянии. Лечение капотеном в выбранной эффектиной дозе больной OИM, осложненным СН, явилось высокоэффективным.
Больной С. , 64 лет, поступил в реанимационное отделение 12.11.98 г. с жалобами на сжимающие боли в сердце, не снимаемые нитратами, одышку в покое, ощущение нехватки воздуха, сердцебиение. Вес 72 кг.
При осмотре кожа бледная, АД 140/80 мм рт.ст., тахикардия 104 в минуту, частота дыхания 26 в минуту, в легких везикулярное дыхание, тоны сердца глухие, ритмичные, печень не увеличена, отеков нет. Степень тяжести СН соответствовала II классу по Киллипу.
На ЭКГ - картина задне-бокового не-Q инфаркта миокарда.
В крови: лейкоциты 14,5 х 109/ л, СОЭ 10 мм/ч, миоглобин 1: 280, АсАТ 1,4 ммоль/л, АлАТ 0,98 ммоль/л.
Проведенное в реанимационном отделении лечение включало: введение промедола, гепарина, изокета.
Учитывая АД 140/80 мм рт.ст. и степень тяжести СН II по Киллипу, капотен назначен в дозе 0,26 мг/кг веса в сутки.
Капотен назначен с дозы 6,25 мг, через 4 часа 6,25 мг, через 4 часа 6,25 мг. Через 3 суток клинических признаков СН не регистрировалось.
Через 4 недели лечения у больного не было жалоб на одышку, приступы удушья и тахикардию. Болевой синдром в грудной клетке не рецидивировал. Выписан через месяц стационарного лечения в удовлетворительном состоянии. Лечение больного ОИМ, осложненным СН, выбранной эффективной дозой капотена, оказалось результативным.
Отличительными признаками предлагаемого способа является назначение капотена больным в эффективной дозе, зависящей от степени тяжести СН и уровня АД, позволяющими повысить эффективность лечения больных (70% при лечении капотеном в эффективных дозах против 56,1% в контрольной группе) и уменьшить летальность (4,1% в основной группе против 15,9% в контрольной). Исходя из вышеизложенного, способ лечения СН при ОИМ эффективными дозами капотена на фоне стандартной терапии является эффективным и его можно рекомендовать к практическому использованию.
Эффективность лечения СН при ОИМ эффективными дозами капотена, видимо, объясняется фармакологическими свойствами капотена, ингибирующего активность ангиотензинпревращающего фермента в миокарде (тканевая ренин-ангиотензиновая система более чувствительна к действию капотена - эффект малых доз) и потенцирующего активность брадикининовой системы); и в плазме крови (гуморальная ренин-ангиотензиновая система - эффект высоких доз капотена).
В источниках информации не выявлены сведения о способе лечения СН при ОИМ путем назначения эффективных доз капотена в зависимости от тяжести СН и уровня АД. Поэтому авторы полагают, что предлагаемый способ соответствует критериям патентоспособности "новизна" и "изобретательский уровень".
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Явелов И. С. Современные подходы к раннему лечению острого инфаркта миокарда // Русский Медицинский Журнал. - 1998. - 2. - С. 72-82.
1. Явелов И. С. Современные подходы к раннему лечению острого инфаркта миокарда // Русский Медицинский Журнал. - 1998. - 2. - С. 72-82.
2. Криштопенко С.В., Тихов М.С. Токсикометрия эффективных доз. - Нижний Новгород. - 1997. - 156 с.
Claims (1)
- Способ лечения сердечной недостаточности (СН) при остром инфаркте миокарда, осуществляемый после предварительного обследования больного и включающий пероральное назначение капотена в первые сутки заболевания на фоне стандартной терапии, отличающийся тем, что дозу капотена устанавливают в зависимости от степени тяжести СН и уровня АД после отнесения больного к одной из трех групп, а именно в отсутствие артериальной гипертензии при степени тяжести СН-III по Киллипу назначают 0,12-0,20 мг капотена/кг веса в сутки; при наличии артериальной гипертензии в пределах 130-160/90 мм рт. ст. и II-III классе СН по Киллипу назначают 0,21-0,29 мг капотена/кг веса в сутки; при артериальной гипертензии более 160/94 мм рт. ст. и II-III классе СН по Киллипу назначают 0,71-1,190 мг капотена/кг веса в сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000111034A RU2189816C2 (ru) | 2000-05-03 | 2000-05-03 | Способ лечения сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000111034A RU2189816C2 (ru) | 2000-05-03 | 2000-05-03 | Способ лечения сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000111034A RU2000111034A (ru) | 2002-02-27 |
| RU2189816C2 true RU2189816C2 (ru) | 2002-09-27 |
Family
ID=20234159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000111034A RU2189816C2 (ru) | 2000-05-03 | 2000-05-03 | Способ лечения сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2189816C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012889C1 (ru) * | 1991-06-28 | 1994-05-15 | Кузнецов Виктор Анатольевич | Способ определения индивидуальной чувствительности к препаратам группы каптоприла при сердечно-сосудистой патологии |
| RU2016569C1 (ru) * | 1991-06-17 | 1994-07-30 | Институт физиологии им.А.А.Богомольца АНУ | Способ лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии |
-
2000
- 2000-05-03 RU RU2000111034A patent/RU2189816C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2016569C1 (ru) * | 1991-06-17 | 1994-07-30 | Институт физиологии им.А.А.Богомольца АНУ | Способ лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии |
| RU2012889C1 (ru) * | 1991-06-28 | 1994-05-15 | Кузнецов Виктор Анатольевич | Способ определения индивидуальной чувствительности к препаратам группы каптоприла при сердечно-сосудистой патологии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЯВЕЛОВ И.С. Современные подходы к раннему лечению острого инфаркта миокарда. Русский мед. журнал, 1998, № 2, с. 72-82. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gibson | Enalapril-induced cough | |
| Anderson et al. | Studies of the mechanism of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor-associated angioedema: the effect of an ACE inhibitor on cutaneous responses to bradykinin, codeine, and histamine | |
| Lobo et al. | Evaluation of bazedoxifene/conjugated estrogens for the treatment of menopausal symptoms and effects on metabolic parameters and overall safety profile | |
| Moser et al. | Prevention of disease progression, left ventricular hypertrophy and congestive heart failure in hypertension treatment trials | |
| Russell et al. | Plasma nicotine levels after cigarette smoking and chewing nicotine gum. | |
| RU2134108C1 (ru) | Средство для лечения артериальной гипертонии, способ лечения артериальной гипертонии | |
| Drayer et al. | The possible importance of aldosterone as well as renin in the long-term antihypertensive action of propranolol | |
| US6258798B1 (en) | Method for treatment of unstable coronary artery disease by an early revascularisation together with administration of a low molecular weight heparin | |
| Bianco et al. | The effect of thymoxamine on histamine induced bronchospasm in man | |
| RU2189816C2 (ru) | Способ лечения сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда | |
| Ahmed et al. | Novel use of fresh frozen plasma in treating hereditary angioedema: a success story from Pakistan | |
| McMahon et al. | Guanabenz in essential hypertension | |
| US9713608B2 (en) | Method for topically treating actinic keratosis on the trunk (except chest) or extremities with ingenol 3-(3,5-diethylisoxazole-4-carboxylate) | |
| Garavaglia et al. | Angiotensin converting enzyme inhibitors: disparities in the mechanism of their antihypertensive effect | |
| RU2742116C1 (ru) | Противокоронавирусное средство для комбинированной терапии COVID-19 (SARS-CoV-2). | |
| RU2745986C1 (ru) | Противокоронавирусное средство для комбинированной терапии COVID-19 (SARS-CoV-2) и способ лечения | |
| Hashimoto et al. | Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on blood pressure in hypertensive patients treated with blood pressure-lowering agents: retrospective study using an anti-hypertensive drug database. | |
| Guillevin et al. | Effects of captopril on blood pressure, electrolytes, and certain hormones in hypertension | |
| Hunt et al. | Subcutaneous emphysema of the neck and colonic perforation | |
| Pessanha et al. | A heart breaking diagnosis | |
| Santos et al. | G006: Clusters in obese with hypertension | |
| RU2160588C2 (ru) | Способ лечения острого инфаркта миокарда | |
| Khukhlina et al. | Emergency states in internal medicine (tests, clinical tasks, and algorithms for emergency care) for independent work of students | |
| Bobrie et al. | The elderly hypertensive population: what lies ahead of us? | |
| Pourrat et al. | Plasma exchange therapy in progressive systemic sclerosis |