RU2188019C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2188019C1 RU2188019C1 RU2001116287A RU2001116287A RU2188019C1 RU 2188019 C1 RU2188019 C1 RU 2188019C1 RU 2001116287 A RU2001116287 A RU 2001116287A RU 2001116287 A RU2001116287 A RU 2001116287A RU 2188019 C1 RU2188019 C1 RU 2188019C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- calcium stearate
- lactose
- pharmaceutical composition
- nystatin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 10
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims description 16
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims description 16
- COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N sodium 4-[(2,4-dihydroxyphenyl)diazenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound [Na+].OC1=CC(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 7
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 7
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 239000012871 anti-fungal composition Substances 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 2
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- -1 hydroxyprolyl methyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002459 polyene antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения грибковых заболеваний, а также для профилактики и лечения грибковых осложнений антибактериальной терапии. Композиция включает ядро и оболочку. Ядро содержит нистатин, лактозу, крахмал картофельный, кальция стеарат, оксипропилметилцеллюлозу, магний углекислый основной. Оболочка состоит из метилцеллюлозы, твина, двуокиси титана, вазелинового масла, оксипропилметилцеллюлозы и тропеолина О. Изобретение касается также способа получения композиции, который включает смешение нистатина с наполнителем, увлажнение полученной массы, растворенной в 76%-ном спирте, оксипропилметилцеллюлозой. Затем следует выдержка в водно-спиртовом растворе, сушка, гранулирование, опудривание стеаратом кальция, таблетирование и покрытие оболочкой. Технический результат изобретения заключается в создании композиции, устойчивой при хранении, легко высвобождающей действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения грибковых заболеваний, а также профилактики и лечения грибковых осложнений антибактериальной терапии.
Одним из основных противогрибковых средств является нистатин (1). Нистатин - противогрибковый препарат из группы амфотерных полиеноваых антибиотиков, активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, a также аспергиллы.
Субстанция нистатина гигроскопична, чувствительна к действию света, тепла, кислот и щелочей, в результате их воздействия теряет свою активность. Это заставляет предъявлять особые требования к разработке лекарственных форм нистатина, а также технологии их получения.
С целью защиты твердой лекарственной формы, содержащей активное вещество, а именно нистатин, и с целью упрощения технологии в а.с. СССР N1158251 1985 г. предложено для нанесения гидрофобного слоя применить 4,8% водную эмульсию силикона КЭ-10-12, а для внешней оболочки - 2% водный состав метилцеллюлозы. Однако указанный состав покрытия не обеспечивал соответствия показателя распадаемости требованиям ГФ XI. Для улучшения распадаемости лекарственной формы силиконовая эмульсия заменена на Твин - 80 (а.с. 1569018, 1991 г.), но его использование снижает стабильность таблеток в ходе хранения, снижая тем самым срок годности препарата.
В промышленном регламенте N61-0261-2-88 на производство таблеток нистатина 250000 ЕД и 500000 ЕД, покрытых оболочкой, описана фармацевтическая композиция с нистатином, близкая к заявляемой по совокупности существенных признаков. Она выполнена в форме таблетки, покрытой оболочкой. Ядро таблетки содержит, мас.%:
Нистатина - 46,29
Лактоза - 31,67
Желатин - 2,5
Тальк - 2,0
Кислота стеариновая - 0,85
Крахмал картофельный - 16,69
И оболочку, содержащую мас.%:
Метилцеллюлоза - 78,0
Твин-80 - 10,0
Ванилин - 3,6
Двуокись титана - 6,4
Эмульсия КЭ-10-16 - 1,6
Пирозолоновый желтый - 0,4
Противогрибковый состав получают следующим образом. В смеситель загружают лактозу и крахмал картофельный, перемешивают и увлажняют крахмально-желатиновым клейстером. Полученную смесь гранулируют, после чего гранулы с размером частиц не более 5 мм сушат в сушилке с ворошителем, высушенную массу размалывают и смешивают с нистатином, тальком, стеариновой кислотой для получения массы ядра. Массу ядра брикетируют, гранулируют, таблетируют и наносят оболочку.
Нистатина - 46,29
Лактоза - 31,67
Желатин - 2,5
Тальк - 2,0
Кислота стеариновая - 0,85
Крахмал картофельный - 16,69
И оболочку, содержащую мас.%:
Метилцеллюлоза - 78,0
Твин-80 - 10,0
Ванилин - 3,6
Двуокись титана - 6,4
Эмульсия КЭ-10-16 - 1,6
Пирозолоновый желтый - 0,4
Противогрибковый состав получают следующим образом. В смеситель загружают лактозу и крахмал картофельный, перемешивают и увлажняют крахмально-желатиновым клейстером. Полученную смесь гранулируют, после чего гранулы с размером частиц не более 5 мм сушат в сушилке с ворошителем, высушенную массу размалывают и смешивают с нистатином, тальком, стеариновой кислотой для получения массы ядра. Массу ядра брикетируют, гранулируют, таблетируют и наносят оболочку.
Полученная таким образом лекарственная форма имеет следующие недостатки:
- из-за присутствия в ядре желатина, плохо растворимого в 76% спирте этиловом, через 3 года хранения не соответствует по распадаемости нормативным значениям ГФ XI;
- входящая в состав ядра кислота стеариновая не всегда бывает доступна из-за отсутствия на сырьевом рынке;
- тальк, входящий в состав ядра в качестве скользящего вспомогательного вещества, является канцерогеном, поэтому его содержание в таблетке должно строго контролироваться;
- на оболочке таблеток, изготовленных с использованием силиконовой эмульсии КЭ-10-16, в процессе хранения появляется белый налет, что портит их внешний вид;
- краситель пирозолоновый желтый в соответствии с Приказом Минздрава 80 от 19.03.98 г. запрещен к использованию в производстве лекарственных средств.
- из-за присутствия в ядре желатина, плохо растворимого в 76% спирте этиловом, через 3 года хранения не соответствует по распадаемости нормативным значениям ГФ XI;
- входящая в состав ядра кислота стеариновая не всегда бывает доступна из-за отсутствия на сырьевом рынке;
- тальк, входящий в состав ядра в качестве скользящего вспомогательного вещества, является канцерогеном, поэтому его содержание в таблетке должно строго контролироваться;
- на оболочке таблеток, изготовленных с использованием силиконовой эмульсии КЭ-10-16, в процессе хранения появляется белый налет, что портит их внешний вид;
- краситель пирозолоновый желтый в соответствии с Приказом Минздрава 80 от 19.03.98 г. запрещен к использованию в производстве лекарственных средств.
Изобретение направлено на создание твердой лекарственной формы, которая удовлетворяет всем требованиям на фармацевтическое средство. Лекарственная форма должна легко высвобождать основное вещество, обеспечивать высокую биодоступность, быть безопасной для здоровья, иметь хороший внешний вид.
Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемая новая противогрибковая композиция включает ядро, содержащее в качестве действующего вещества нистатин и в качестве вспомогательных веществ лактозу, крахмал картофельный, кальция стеарат, оксипропилметилцеллюлозу, магний углекислый основной, и оболочку, которая состоит из метилцеллюлозы, твина-80, ванилина, двуокиси титана, вазелинового масла, оксипролилметилцеллюлозы, тропеолина О.
Ингредиенты содержатся в ядре в следующем соотношении, мас.%:
Нистатин - 41,0 - 46,26
Лактоза - 23,53 - 24,48
Крахмал картофельный - 18,28 - 19,02
Кальция стеарат - 0,98 - 1,02
Оксипропилметилцеллюлоза - 0,98 - 1,02
Магний углекислый основной - 9,8 - 10,2
Заявляемая пропорция найдена экспериментально и обеспечивает необходимое качество ядра композиции. Введение в композицию оксипропилметилцеллюлозы и магния углекислого основного приводит к уменьшению распадаемости, а следовательно, повышает биодоступность ядра таблетки при обеспечении стабильности в ходе хранения и его удовлетворительной прочности.
Нистатин - 41,0 - 46,26
Лактоза - 23,53 - 24,48
Крахмал картофельный - 18,28 - 19,02
Кальция стеарат - 0,98 - 1,02
Оксипропилметилцеллюлоза - 0,98 - 1,02
Магний углекислый основной - 9,8 - 10,2
Заявляемая пропорция найдена экспериментально и обеспечивает необходимое качество ядра композиции. Введение в композицию оксипропилметилцеллюлозы и магния углекислого основного приводит к уменьшению распадаемости, а следовательно, повышает биодоступность ядра таблетки при обеспечении стабильности в ходе хранения и его удовлетворительной прочности.
Предлагаемая лекарственная форма выполняется в виде таблетки, имеющей оболочку. Наличие оболочки заявляемого состава дополнительно повышает стабильность композиции, увеличивает срок годности препарата, улучшает его внешний вид и органолептические свойства.
Оптимальное соотношение ингредиентов в оболочке составляет, мас.%:
МЦ - 36,37 - 37,84
Твин-80 - 9,12 - 9.49
Ванилин - 7,84 - 8,16
Двуокись титана - 4,51 - 4,69
Вазелиновое масло - 15,7 - 16,33
ОПМЦ - 24,26 - 25,24
Тропеолин О - 0,0755 - 0,0785
МЦ, использующаяся в качестве основы оболочки, не распадается при температуре 37oС, поэтому в состав оболочки в качестве порообразователя введена ОПМЦ, обуславливающая легкость ее распада. Соотношение ОПМЦ к МЦ составляет 4: 6, данное соотношение позволяет получить оболочку, оптимальную по пластичности и распадаемости. Это обеспечивает быстрое и целенаправленное высвобождение действующего вещества, что, в свою очередь, повышает биодоступность препарата.
МЦ - 36,37 - 37,84
Твин-80 - 9,12 - 9.49
Ванилин - 7,84 - 8,16
Двуокись титана - 4,51 - 4,69
Вазелиновое масло - 15,7 - 16,33
ОПМЦ - 24,26 - 25,24
Тропеолин О - 0,0755 - 0,0785
МЦ, использующаяся в качестве основы оболочки, не распадается при температуре 37oС, поэтому в состав оболочки в качестве порообразователя введена ОПМЦ, обуславливающая легкость ее распада. Соотношение ОПМЦ к МЦ составляет 4: 6, данное соотношение позволяет получить оболочку, оптимальную по пластичности и распадаемости. Это обеспечивает быстрое и целенаправленное высвобождение действующего вещества, что, в свою очередь, повышает биодоступность препарата.
В процессе проведения экспериментов в качестве красителя были опробованы желтый краситель КФ-6001, хинолиновый желтый Е 104 и тропеолин О. Однородность цвета была достигнута при применении тропеолина О.
Введение в композицию масла вазелинового позволяет к окончанию срока хранения иметь таблетку равномерного желтого окрашивания без белого налета.
Способ получения фармацевтического состава с противогрибковой активностью, содержащего нистатин и вспомогательные вещества, включает смешение действующего вещества с наполнителем, представляющим собой смесь лактозы, крахмала, магния углекислого основного, увлажнение полученной массы, растворенной в 76% водном спирте ОПМЦ, выдержку в герметично закрытой емкости для снятия микробной обсемененности, сушку, гранулирование, опудривание стеаратом кальция, таблетирование и покрытие оболочкой.
Использование в качестве увлажнителя 76% водного спиртового раствора ОПМЦ позволяет получить таблетную массу с хорошей сыпучестью и добиться однородности таблеток по массе и прочности. Упрощается технология получения таблеток нистатина за счет исключения стадии брикетирования и повторного гранулирования.
Пример 1.
Смесь просеянных порошков нистатина (417 г, активность 5000 ЕД/мг), лактозы (240 г), магния углекислого основного (100 г), крахмала картофельного (223 г) увлажняют в смесителе-грануляторе 450 мл 2,2% раствора ОПМЦ (содержание спирта в увлажнителе 76%). Увлажненную массу помещают в герметичную упаковку. Через 24 часа массу высушивают при температуре 40oС, гранулируют, сухие гранулы опудривают 10 г кальция стеарата и таблетируют. Полученные ядра покрывают пленочной оболочкой в установке псевдоожиженного слоя, для чего наносят 3,2 г вазелиного масла и 1000 мл пленкообразующего состава, содержащего 12,8 МЦ, 8,6 г ОПМЦ, 1,9 г твина - 80, 1,7 двуокиси титана, 1 г ванилина, 16 мг тропеолина О. Наслаивание продолжают до получения пленки, удовлетворительной толщины и глубины цвета. Получают 997,2 г таблеток со средней массой 0,126 г, имеющих светло-желтый цвет и удовлетворяющих требованиям на фармацевтическое средство.
Пример 2.
Аналогично примеру 1, с отличием, что в качестве увлажнителя вместо 2,2% раствора ОПМЦ используют 5% раствор ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ)
Пример 3.
Пример 3.
Аналогично примеру 1, с тем отличием, что для покрытия используют пленкообразующий состав, содержащий 10,7 г МЦ, 10,7 г ОПМЦ, 1,9 г твина - 80, 1,7 двуокиси титана, 1 г ванилина, 16 мг тропеолина О.
Пример 4.
Аналогично примеру 1 с тем отличием, что для покрытия используют пленкообразующий состав, содержащий 12,8 г МЦ, 8,6 г ОПМЦ, 1,9 г твина - 80, 1,7 г двуокиси титана, 1 г ванилина, 13,92 мг красителя КФ-6001.
Полученная композиция устойчива при хранении, легко высвобождает действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность.
Литература
1. Авт. св. 1158251, кл. А 61 К 9/00, 1983.
1. Авт. св. 1158251, кл. А 61 К 9/00, 1983.
2. Авт. св. 1569018.
3. Промышленный регламент 64-0261-2-88 на производство таблеток нистатина 250000 ЕД и 500000 ЕД, покрытых оболочкой. Пензенский комбинат "Биосинтез", 1988 г.
Claims (2)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, которая включает ядро, содержащее действующее вещество нистатин и приемлемые вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит лактозу, крахмал картофельный, кальция стеарат, оксипропилметилцеллюлозу, магний углекислый основной при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Нистатин - 41,0-46,26
Лактоза - 23,53-24,48
Крахмал картофельный - 18,28-19,02
Кальция стеарат - 0,98-1,02
ОПМЦ - 0,98-10,2
Магний углекислый основной - 9,8-10,2
а оболочка состоит из метилцеллюлозы, твина-80, двуокиси титана, ванилина, масла вазелинового, оксипропилметилцеллюлозы и тропеолина О.
Нистатин - 41,0-46,26
Лактоза - 23,53-24,48
Крахмал картофельный - 18,28-19,02
Кальция стеарат - 0,98-1,02
ОПМЦ - 0,98-10,2
Магний углекислый основной - 9,8-10,2
а оболочка состоит из метилцеллюлозы, твина-80, двуокиси титана, ванилина, масла вазелинового, оксипропилметилцеллюлозы и тропеолина О.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что оболочка содержит ингредиенты в следующем соотношении, мас.%:
МЦ - 36,37-37,84
Твин-80 - 9,12-9,49
Ванилин - 7,84-8,16
Двуокись титана - 4,51-4,69
ОПМЦ - 24,26-25,24
Вазелиновое масло - 15,7-16,33
Тропеолин О - 0,0755-0,0785
3. Способ получения фармацевтической композиции, охарактеризованной в п. 1, который включает смешение указанного действующего вещества с наполнителем, представляющим собой смесь лактозы, крахмала и магния углекислого основного, увлажнение полученной массы водно-спиртовым раствором оксипропилметилцеллюлозы, выдержку в нем, сушку, гранулирование, опудривание стеаратом кальция, таблетирование и нанесение оболочки.
МЦ - 36,37-37,84
Твин-80 - 9,12-9,49
Ванилин - 7,84-8,16
Двуокись титана - 4,51-4,69
ОПМЦ - 24,26-25,24
Вазелиновое масло - 15,7-16,33
Тропеолин О - 0,0755-0,0785
3. Способ получения фармацевтической композиции, охарактеризованной в п. 1, который включает смешение указанного действующего вещества с наполнителем, представляющим собой смесь лактозы, крахмала и магния углекислого основного, увлажнение полученной массы водно-спиртовым раствором оксипропилметилцеллюлозы, выдержку в нем, сушку, гранулирование, опудривание стеаратом кальция, таблетирование и нанесение оболочки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001116287A RU2188019C1 (ru) | 2001-06-13 | 2001-06-13 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001116287A RU2188019C1 (ru) | 2001-06-13 | 2001-06-13 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2188019C1 true RU2188019C1 (ru) | 2002-08-27 |
Family
ID=20250734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001116287A RU2188019C1 (ru) | 2001-06-13 | 2001-06-13 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2188019C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2380116C2 (ru) * | 2004-04-23 | 2010-01-27 | Ньютек Фарма Лимитед | Лечение микозов |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2155330B (en) * | 1984-03-08 | 1988-01-27 | Squibb & Sons Inc | Solvent granulation technique for forming solid formulations of nystatin |
| US5104657A (en) * | 1989-12-14 | 1992-04-14 | Souhail Abdulla | Combination preparations containing chloramphenicol, gentamicin and nystatin as active ingredients for the topical treatment of inflammatory skin disorders |
| RU2155038C1 (ru) * | 2000-01-27 | 2000-08-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
-
2001
- 2001-06-13 RU RU2001116287A patent/RU2188019C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2155330B (en) * | 1984-03-08 | 1988-01-27 | Squibb & Sons Inc | Solvent granulation technique for forming solid formulations of nystatin |
| US5104657A (en) * | 1989-12-14 | 1992-04-14 | Souhail Abdulla | Combination preparations containing chloramphenicol, gentamicin and nystatin as active ingredients for the topical treatment of inflammatory skin disorders |
| RU2155038C1 (ru) * | 2000-01-27 | 2000-08-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2380116C2 (ru) * | 2004-04-23 | 2010-01-27 | Ньютек Фарма Лимитед | Лечение микозов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2391115C2 (ru) | Композиции и способы стабилизации активных фармацевтических ингредиентов | |
| RS66564B1 (sr) | Farmaceutska kombinacija, kompozicija i preparat jedinjenja koji sadrže aktivator glukokinaze i inhibitor dpp-iv, i postupak njihove pripreme i upotreba | |
| WO2009034541A2 (en) | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine | |
| JPH0251402B2 (ru) | ||
| JPH0530804B2 (ru) | ||
| EA013737B1 (ru) | Таблетки с модифицированным высвобождением гидрохлорида бупропиона | |
| CA2501345A1 (en) | Gastro-retentive levodopa delivery form | |
| RS55174B2 (sr) | Formulacija i metod obložene tablete | |
| JP2013063982A (ja) | バルデナフィル塩酸塩三水和物を含む薬剤 | |
| JP2001502671A (ja) | ＨＭＧ―ＣｏＡ還元酵素阻害剤フルバスタチンの徐放性医薬組成物 | |
| KR20080013907A (ko) | 드록시도파를 함유하는 안정한 정제 | |
| US5322698A (en) | Process for the preparation of a tablet or dragee composition containing a heat-, light- and moisture-sensitive active ingredient having monoclinic crystal structure | |
| CA2560812A1 (en) | Coated tablet formulation and method | |
| JP4730985B2 (ja) | 安定化された医薬製剤 | |
| RU2682178C2 (ru) | Противотуберкулезная стабильная фармацевтическая композиция в форме таблетки с покрытием, содержащей гранулированный изониазид и гранулированный рифапентин, и способ ее приготовления | |
| TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
| RU2188019C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения | |
| RU2580656C1 (ru) | Твердая лекарственная форма гидроксихлорохина немедленного высвобождения и способ ее получения | |
| WO2020111089A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP2117534B1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
| RU2145213C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения | |
| WO2015022559A1 (en) | Pharmaceutical composition containing rosuvastatin and ramipril | |
| US5534551A (en) | Aminoguanidine spray drying process | |
| JP2020180101A (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物の製造方法 | |
| RU2674978C2 (ru) | Фармацевтическая композиция N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2H-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]бензамида |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190614 |