RU2183118C1 - Method for preventing vestibulovegetative disorders in human beings under conditions causing sea-sickness - Google Patents
Method for preventing vestibulovegetative disorders in human beings under conditions causing sea-sickness Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183118C1 RU2183118C1 RU2001119299A RU2001119299A RU2183118C1 RU 2183118 C1 RU2183118 C1 RU 2183118C1 RU 2001119299 A RU2001119299 A RU 2001119299A RU 2001119299 A RU2001119299 A RU 2001119299A RU 2183118 C1 RU2183118 C1 RU 2183118C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disorders
- dose
- motion sickness
- rotation
- vegetative
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 47
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title claims description 47
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 title claims description 42
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 title description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 16
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 27
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 26
- 238000011161 development Methods 0.000 description 17
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 13
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 11
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 9
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 8
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 8
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 7
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 7
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 6
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 6
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 5
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 5
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 description 5
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 4
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 4
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000004886 head movement Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 4
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027720 dry mucous membrane Diseases 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004440 vestibular nuclei Anatomy 0.000 description 2
- 208000028048 Accommodation disease Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 241001263092 Alchornea latifolia Species 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 206010062119 Sympathomimetic effect Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003153 cholinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 210000000514 hepatopancreas Anatomy 0.000 description 1
- -1 indomethacin prostaglandin Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 229950001894 moxastine Drugs 0.000 description 1
- BBIMHFSPNXQFAH-UHFFFAOYSA-N moxastine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 BBIMHFSPNXQFAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 1
- PZMAHNDJABQWGS-UHFFFAOYSA-N quifenadine Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PZMAHNDJABQWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004466 quifenadine Drugs 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 201000008210 space motion sickness Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях воздействий, вызывающих укачивание. The invention relates to medicine, namely to methods for the prevention of vestibulo-vegetative disorders in conditions of effects causing motion sickness.
Наиболее эффективно изобретение может быть использовано для профилактики кинетозов у лиц, профессиональная деятельность которых связана с воздействием разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (моряки, летчики, водители транспорта, спортсмены, монтажники-высотники и т.д.). The invention can be most effectively used for the prevention of kinetosis in individuals whose professional activity is associated with the effects of multidirectional linear, angular, precession and Coriolis accelerations (sailors, pilots, transport drivers, athletes, high-altitude installers, etc.).
Изобретение также может быть использовано для предупреждения развития вестибуловегетативных расстройств у лиц, подверженных болезни движения, в том числе космических туристов, в начальном периоде космического полета и в первые дни реадаптации после космического полета. The invention can also be used to prevent the development of vestibulo-vegetative disorders in persons susceptible to motion sickness, including space tourists, in the initial period of a space flight and in the first days of readaptation after a space flight.
Кроме того, изобретение может быть использовано в клинической медицине для профилактики приступов у больных с синдромом и болезнью Меньера и при различных кохлеовестибулопатиях. In addition, the invention can be used in clinical medicine for the prevention of seizures in patients with Meniere's syndrome and disease and in various cochleovestibulopathies.
В настоящее время известен ряд способов для профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание. Currently, a number of methods are known for the prophylaxis of vestibulovegetative disorders in humans under conditions causing motion sickness.
Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием комбинированного препарата "Кинедрил", состоящего из моксастина теоклата в дозе 0,025 г и кофеина в дозе 0,03 г, по 1 таблетке за 1 ч до начала и по 1/2 - 1 таблетке каждые 2-3 ч воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, например, при полете на самолете или поездки на транспорте (Регистр лекарственных средств России 97/98, Изд. пятое, переработанное и дополненное. /Гл. ред. Ю.Ф.Крылов - М.: Ремако, 1997. - 880 с.). A known method for the prevention of vestibular vegetative disorders in humans under conditions of exposure to motion sickness, including oral administration of the combined drug "Kinedril", consisting of moxastine theoclate in a dose of 0.025 g and caffeine in a dose of 0.03 g, 1 tablet 1 hour before and after 1/2 - 1 tablet every 2-3 hours of the effects of multidirectional linear, angular, precession and Coriolis accelerations, for example, when flying by plane or traveling by transport (Russian Medicines Register 97/98, Ed. Fifth, revised and supplemented . Ennoe / hL eds Yu.F.Krylov -.. M .: Remak, 1997. - 880 s)..
Недостатком известного способа является то, что из-за быстрой биотрансформации используемого комбинированного препарата в организме человека возможно развитие вестибуловегетативных расстройств уже через 2-3 ч воздействий, вызывающих укачивание, а также то, что повторный прием известного препарата "Кинедрил" в связи с увеличением суммарной суточной дозы может привести к побочным действиям, таким как ощущение сухости слизистых оболочек, диспептические расстройства, заторможенность, сонливость, слабость, нарушение аккомодации и аллергические реакции, вызвать ухудшение самочувствия человека, снижение устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и уровня зрительно-моторной координации в условиях, требующих повышенного внимания во время движения транспортных средств. The disadvantage of this method is that due to the rapid biotransformation of the combined drug used in the human body, it is possible to develop vestibule-vegetative disorders after 2-3 hours of effects that cause motion sickness, and also that the repeated use of the known drug "Kinedril" due to an increase in the total a daily dose can lead to side effects, such as a feeling of dry mucous membranes, dyspeptic disorders, lethargy, drowsiness, weakness, disturbance of accommodation and allergies RP G reactions cause degradation of human being, decreased attention stability, reaction velocity and the sound and light levels of hand-eye coordination in conditions requiring attention during vehicle movement.
Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием М-холинолитика скополамина в дозе 0,035 г одновременно с симпатомиметиком d-амфетамином в дозе 0,005 г за 2-5 ч до начала воздействий, например, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, вызывающих развитие вестибуловегетативных расстройств (С.D.Wood, J.E.Manno, M.J.Wood et al. /Mechanisms of antimotion sickness drugs// Aviat. Space Environ. Med. 1987. V. 58, 9, Suppl. - P. A262-A265). A known method for the prevention of vestibular vegetative disorders in humans under conditions of motion sickness, including oral administration of scopolamine M-anticholinergic drug at a dose of 0.035 g at the same time as sympathomimetic d-amphetamine at a dose of 0.005 g 2-5 hours before the onset of exposure, for example, angular, precessional and Coriolis accelerations causing the development of vestibular vegetative disorders (C. D. Wood, JEManno, MJ Wood et al. / Mechanisms of antimotion sickness drugs // Aviat. Space Environ. Med. 1987. V. 58, 9, Suppl. - P. A262-A265).
Недостатком известного способа является то, что из-за угнетающего влияния скополамина на периферические холинорецепторы могут появиться побочные действия, такие как ощущение сухости слизистых оболочек, снижение моторики кишечника, нарушение аккомодации, возможно привыкание к d-амфетамину с последующим развитием абстинентного синдрома и депрессии после окончания времени действия препарата у человека, что ухудшает его самочувствие и может вызвать снижение устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и зрительно-моторной координации в условиях, требующих выполнения точных операций, например, при управлении самолетом. The disadvantage of this method is that due to the inhibitory effect of scopolamine on peripheral cholinergic receptors, side effects may appear, such as a feeling of dry mucous membranes, decreased intestinal motility, accommodation disturbance, d-amphetamine may become addictive, followed by the development of withdrawal symptoms and depression after the end the duration of the drug’s action in a person, which worsens his well-being and can cause a decrease in the stability of attention, the speed of reactions to sound and light, and hand-eye ordination in applications that require precise execution of operations, such as aircraft management.
Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием транквилизатора диазепама в дозе 0,005-0,01 г на ночь в начальный период воздействия, например, невесомости (Olson J.E. Recomendations for motion sickness research //In.: Homick J.L. ed. Space motion sickness. Workshop Proceedings, June 21-22 1982. JSC 18681. P. 47-49). A known method for the prevention of vestibular vegetative disorders in humans under conditions of exposure to motion sickness, including oral administration of a diazepam tranquilizer at a dose of 0.005-0.01 g at night during the initial period of exposure, for example, weightlessness (Olson JE Recomendations for motion sickness research // In .: Homick JL ed. Space motion sickness. Workshop Proceedings, June 21-22, 1982. JSC 18681. P. 47-49).
Недостатком известного способа является то, что диазепам оказывает влияние в основном на бензодиазепиновые рецепторы вестибулярных ядер при незначительном воздействии на центральные М-холинорецепторы, что может привести к развитию у человека вестибуловегетативных расстройств в условиях острого периода адаптации к невесомости. The disadvantage of this method is that diazepam mainly affects the benzodiazepine receptors of the vestibular nuclei with a slight effect on the central M-cholinergic receptors, which can lead to the development of vestibulovegetative disorders in humans under conditions of an acute period of adaptation to weightlessness.
Кроме того, из-за угнетающего действия диазепама на центральную нервную систему (ЦНС) в результате побочных эффектов может появиться сонливость и снижение реактивности при физической и психической деятельности, что может привести к ухудшению устойчивости внимания, скорости реакций и зрительно-моторной координации во время космического полета. In addition, due to the inhibitory effect of diazepam on the central nervous system (CNS) as a result of side effects, drowsiness and a decrease in reactivity during physical and mental activity may occur, which can lead to a deterioration in attention span, reaction rate and hand-eye coordination during space flight.
Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием комплексного препарата Р2 - сиднокарба в дозе 0,01 г, скополамина в дозе 0,0005 г, фенкарола в дозе 0,05 г, пиридоксальфосфата в дозе 0,05 г и эфедрина в дозе 0,025 г за 1,5 ч до воздействия прецессионных ускорений (Фармакологическая профилактика вестибуловегетативного синдрома (болезни движения) в модельных исследованиях /B.C.Шашков, В.В.Яснецов, А.В.Шашков, С. Л. Ильина, P.P.Галле, В.В.Сабаев, М.Г.Потапов // Авиакосмич. и экологическая медицина, 2000, т. 34, 4, с. 8-13). A known method for the prevention of vestibulovegetative disorders in humans under conditions of exposure to motion sickness, including oral administration of the complex preparation P2 - sydnocarb at a dose of 0.01 g, scopolamine at a dose of 0.0005 g, phencarol at a dose of 0.05 g, pyridoxalphosphate at a dose of 0, 05 g and ephedrine at a dose of 0.025 g for 1.5 hours before exposure to precessional accelerations (Pharmacological prevention of vestibulovegetative syndrome (motion sickness) in model studies / BCShashkov, V.V. Yasnetsov, A.V. Shashkov, S. L. Ilyina , PPGalle, V.V.Sabaev, M.G. Potapov // Avi space and environmental medicine, 2000, v. 34, 4, p. 8-13).
Недостатком известного способа является то, что скополамин может вызвать побочные действия, такие как расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез, уменьшение двигательной активности и амнезию из-за его периферического и центрального холинолитического действия, а эфедрин может вызвать сужение сосудов, повышение артериального давления, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, нервное возбуждение, бессонницу, дрожание конечностей, задержку мочи и рвоту в связи с его симпатомиметическим действием, что также может ослабить устойчивость внимания, зрительно-моторную координацию и снизить скорость реакций при их использовании в условиях воздействий, вызывающих укачивание. The disadvantage of this method is that scopolamine can cause side effects, such as dilated pupils, paralysis of accommodation, increased heart rate, relaxation of smooth muscles, decreased secretion of digestive and sweat glands, decreased motor activity and amnesia due to its peripheral and central cholinolytic action and ephedrine can cause vasoconstriction, increased blood pressure, inhibition of intestinal motility, dilated pupils, nervous agitation, insomnia, tremors of limbs, vomiting and urinary retention due to its sympathomimetic effects, which may also impair the stability of attention, of hand-eye coordination and reduce reaction rates when used in exposure conditions that cause motion sickness.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием нейролептика пимозида в дозе 0,002-0,006 г один раз в сутки за 3 ч до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (В. В. Яснецов, И.А.Ничипорук, Ю.В.Дрозд и др. / Сравнительное исследование вестибулопротекторных свойств нейролептика пимозида и других нейротропных средств // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума "Химия, фармакология и клиника нейролептиков" Тарту, 1986. - С. 172-174.). Closest to the proposed technical solution is a method for the prevention of vestibulo-vegetative disorders in humans under exposure to motion sickness, including oral administration of pimozide antipsychotic at a dose of 0.002-0.006 g once a day 3 hours before exposure to multidirectional linear, angular, precession and Coriolis accelerations (V.V. Yasnetsov, I.A. Nichiporuk, Yu.V. Drozd et al. / Comparative study of the vestibuloprotective properties of the antipsychotic pimozide and other neurotropic drugs // Abstract. All-Union Symposium "Chemistry, Pharmacology and Clinic of Antipsychotics" Tartu, 1986. - S. 172-174.).
Недостатком известного способа является то, что использование одного нейролептика пимозида, обладающего дофаминоблокирующим действием и слабым влиянием на вестибулярные ядра и на центральные М-холинорецепторы, может вызвать развитие выраженных вестибуловегетативных расстройств (пространственных иллюзий, тошноты, рвоты), приводящих к ухудшению общего состояния организма человека уже через 10 мин воздействий, вызывающих укачивание. The disadvantage of this method is that the use of a single antipsychotic pimozide with dopamine blocking effect and a weak effect on the vestibular nuclei and on the central M-cholinergic receptors can cause the development of pronounced vestibule-vegetative disorders (spatial illusions, nausea, vomiting), leading to a deterioration in the general condition of the human body after 10 minutes of exposure to motion sickness.
Кроме того, пимозид может также вызвать экстрапирамидные расстройства (дрожь, ригидность мышц), слюнотечение, потливость и снижение артериального давления за счет выраженного дофаминоблокирующего действия препарата, что может привести к снижению устойчивости внимания, скорости реакций и зрительно-моторной координации в условиях выполнения точных и ответственных операций. In addition, pimozide can also cause extrapyramidal disorders (tremors, muscle stiffness), salivation, sweating and a decrease in blood pressure due to the pronounced dopamine-blocking effect of the drug, which can lead to a decrease in attention span, reaction rate and hand-eye coordination under conditions of precise and responsible operations.
Технический результат предлагаемого изобретения выражается:
- в возможности предупредить вестибуловегетативные расстройства и улучшить общее состояние организма человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание;
- в возможности повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы и зрительно-моторную координацию;
- в возможности снизить побочное действие препаратов.The technical result of the invention is expressed:
- the ability to prevent vestibulo-vegetative disorders and improve the general condition of the human body under conditions that cause motion sickness;
- the ability to increase the stability of attention, the speed of reactions to sound and light stimuli and hand-eye coordination;
- the ability to reduce the side effects of drugs.
В основу изобретения положена задача создания способа профилактики вестибуловегетативных расстройств путем введения комплекса лекарственных препаратов предлагаемого изобретения в условиях воздействий, вызывающих укачивание у людей, находящихся в наземном автотранспорте, самолете, космическом корабле, на морских и речных судах и т.д., что позволяет предупредить развитие вестибуловегетативных расстройств и обеспечить комфортное состояние, особенно у лиц, занимающихся управлением движущимися объектами. The basis of the invention is the creation of a method for the prevention of vestibular vegetative disorders by introducing a complex of drugs of the present invention under conditions that cause motion sickness in people who are in land vehicles, aircraft, spaceships, on sea and river vessels, etc., which helps to prevent the development of vestibulovegetative disorders and ensure a comfortable state, especially in persons involved in the management of moving objects.
Поставленная задача достигается тем, что способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральное введение нейролептика один раз в сутки за 3 ч до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, а согласно изобретению одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в малых терапевтических дозах с возможностью введения препаратов до двух раз в сутки при появлении первых признаков укачивания и до их исчезновения. This object is achieved in that a method for the prevention of vestibulovegetative disorders in humans under exposure to motion sickness, including oral administration of an antipsychotic once a day 3 hours before exposure to multidirectional linear, angular, precession and Coriolis accelerations, and according to the invention, are administered simultaneously with a neuroleptic an inhibitor of prostaglandin and etimizole synthesis in small therapeutic doses with the possibility of administering drugs up to twice a day when the first like motion sickness and before they disappear.
Таким образом, в изобретении предложена новая совокупность существенных признаков. Все предложенные признаки существенны, поскольку влияют на достигаемый технический результат, т.е. находятся в причинно-следственной связи с указанным результатом. Thus, the invention proposed a new set of essential features. All the proposed features are significant because they affect the technical result achieved, i.e. are in a causal relationship with the specified result.
Так, например, в предпочтительном варианте одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол. Thus, for example, in a preferred embodiment, a prostaglandin synthesis inhibitor and etymizole are administered simultaneously with a neuroleptic.
Применение ингибитора синтеза простагландинов при развитии вестибуловегетативных расстройств известно (Sunahara F.A., Farewell J., Mintz L., Johnson W.H. / Pharmacological interventions for motion sickness: cardiovascular effects // Aviat. Space Environ. Med. 1987. - V. 58, 9, Suppl - P. A270-A276). The use of an inhibitor of prostaglandin synthesis in the development of vestibular vegetative disorders is known (Sunahara FA, Farewell J., Mintz L., Johnson WH / Pharmacological interventions for motion sickness: cardiovascular effects // Aviat. Space Environ. Med. 1987. - V. 58, 9, Suppl - P. A270-A276).
Однако в предлагаемом изобретении впервые появилась возможность использовать для профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях, вызывающих укачивание у человека, одновременное введение ингибитора синтеза простагландинов с нейролептиком и этимизолом, что неизвестно. However, in the present invention, for the first time, it became possible to use the simultaneous administration of an inhibitor of prostaglandin synthesis with a neuroleptic and etimizole for the prevention of vestibulovegetative disorders in humans, which is unknown.
В связи с этим появилась возможность предупредить развитие вестибуловегетативных расстройств, таких как пространственные иллюзии, тошнота, рвота, и улучшить общее состояние организма человека за счет умеренной активации ЦНС, непрямой стимуляции коры надпочечников и секреции дополнительного количества глюкокортикоидов, обладающих адаптогенным эффектом. In this regard, it became possible to prevent the development of vestibulovegetative disorders, such as spatial illusions, nausea, vomiting, and improve the general condition of the human body due to moderate activation of the central nervous system, indirect stimulation of the adrenal cortex and secretion of an additional amount of glucocorticoids with an adaptogenic effect.
Следует отметить, что для достижения поставленной цели могут быть использованы любые нейролептики и ингибиторы синтеза простагландинов в малых терапевтических дозах. It should be noted that to achieve this goal, any antipsychotics and inhibitors of prostaglandin synthesis in small therapeutic doses can be used.
Целесообразно, что ингибитор синтеза простагландинов, нейролептик и этимизол, вводят в малых терапевтических дозах, в связи с чем появилась возможность предупредить вестибуловегетативные расстройства и избежать побочного действия препаратов за счет их эффективного взаимодействия при одновременном введении минимальных доз, что привело к повышению устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и зрительно-моторной координации в условиях, вызывающих укачивание. It is advisable that an inhibitor of prostaglandin synthesis, an antipsychotic and etimizole, is administered in small therapeutic doses, and therefore it has become possible to prevent vestibulovegetative disorders and avoid side effects of drugs due to their effective interaction with the introduction of minimal doses, which led to increased attention span, speed reactions to sound and light; and hand-eye coordination in conditions causing motion sickness.
Вполне разумно, что при снижении терапевтической концентрации препаратов в организме человека возможно их введение до двух раз в сутки при появлении первых признаков (предвестников) укачивания, таких как бледность кожных покровов, усиление потливости, повышение слюноотделения и до их исчезновения, в связи с чем появилась возможность избежать развития выраженных вестибуловегетативных расстройств, в частности дискомфорта в эпигастральной области, чувства жара, пространственных иллюзий, тошноты и рвоты в условиях продолжающихся воздействий, вызывающих укачивание, что позволяет использовать предлагаемый способ при любой продолжительности воздействий, вызывающих укачивание. It is quite reasonable that with a decrease in the therapeutic concentration of drugs in the human body, it is possible to administer them up to two times a day when the first signs (precursors) of motion sickness appear, such as pallor of the skin, increased sweating, increased salivation and until they disappear, and therefore the ability to avoid the development of pronounced vestibulo-vegetative disorders, in particular discomfort in the epigastric region, a feeling of heat, spatial illusions, nausea and vomiting in conditions of continuing Twill causing motion sickness, which allows the use of the proposed method for any duration of exposure causing motion sickness.
Таким образом, отличительные признаки предлагаемого технического решения непосредственно влияют на достижение технического результата, полученного при реализации изобретения. Thus, the distinctive features of the proposed technical solution directly affect the achievement of the technical result obtained during the implementation of the invention.
Способ осуществляют следующим образом
Условия, вызывающие развитие укачивания у человека, моделируют в клинической лаборатории. Шесть здоровых мужчин добровольцев, прошедших специальный отбор и признанных врачебно-экспертной комиссией годными к участию в экспериментах, в возрасте от 27 до 39 лет (средний 32±2 года), весом от 60 до 90 кг (средний 77,7±9,3 кг), ростом от 172 до 196 см (средний 176,3±4,8 см), помещают в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемые каждый час за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур в течение 5 мин выполняют дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. За 3 ч до начала вращения испытуемые независимо от приема пищи перорально в малых терапевтических дозах принимают суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: нейролептик по 1 таблетке (например, тиоридазин в дозе 0,01 г, или модитен в дозе 0,001 г, или пимозид в дозе 0,002 г) одновременно с ингибитором синтеза простагландинов по 1 таблетке (например, индометацином в дозе 0,025 г, или вольтареном в дозе 0,025 г, или напроксеном в дозе 0,25 г) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г.The method is as follows
The conditions causing the development of motion sickness in humans are modeled in a clinical laboratory. Six healthy male volunteers who underwent a special selection and were recognized by the medical expert commission as fit for participation in the experiments, aged 27 to 39 years (average 32 ± 2 years), weighing 60 to 90 kg (average 77.7 ± 9.3 kg), growth from 172 to 196 cm (average 176.3 ± 4.8 cm), placed in a slowly rotating room at a speed of 6 revolutions per minute for 7 days. Subjects every hour, with the exception of the period of night sleep, meals and sanitary-hygienic procedures, perform dosed head movements for 5 minutes, provoking the development of vestibulo-vegetative disorders. 3 hours before the start of rotation, the subjects, irrespective of the meal, orally in small therapeutic doses, take a daily dose of a complex of preparations of the following composition: 1 tablet antipsychotic (for example, thioridazine at a dose of 0.01 g, or moditin at a dose of 0.001 g, or pimozide at a dose 0.002 g) simultaneously with an inhibitor of prostaglandin synthesis, 1 tablet each (for example, indomethacin at a dose of 0.025 g, or voltaren at a dose of 0.025 g, or naproxen at a dose of 0.25 g) and 1 tablet of analeptic etymizole at a dose of 0.1 g.
При появлении первых признаков (предвестников) укачивания в текущие сутки возможно повторное введение препаратов в указанных дозах (суммарно 2 раза в сутки). При этом в последующие сутки возможен прием комплекса препаратов 2 раза в сутки по показаниям - до исчезновения первых признаков укачивания. When the first signs (precursors) of motion sickness appear on the current day, repeated administration of drugs in the indicated doses is possible (a total of 2 times a day). In the next day, it is possible to take a complex of
До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемых измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД) по методу Короткова, оценивают выраженность вестибуловегетативных расстройств, измеряют скорость непосредственной реакции на звуковой и световой стимулы, оценивают устойчивость внимания и зрительно-моторную координацию. Before the start of rotation, every 2 hours and at the end of rotation, the subjects measure the heart rate (HR), blood pressure (BP) according to the Korotkov method, assess the severity of vestibule-vegetative disorders, measure the speed of the direct reaction to sound and light stimuli, evaluate the stability of attention and hand-eye coordination.
В контрольной серии испытаний шесть здоровых мужчин принимают один нейролептик пимозид в дозе 0,002-0,006 г один раз в сутки за 3 ч до начала вращения, согласно прототипу. In the control series of tests, six healthy men take one antipsychotic pimozide at a dose of 0.002-0.006 g once a day 3 hours before the start of rotation, according to the prototype.
Оценку выраженности вестибуловегетативных расстройств производят по балльной системе - шкале Грейбила (Graybiel A., Wood G.D., Knepton J. et al. Human assay of anti-motion sickness drugs. Aviat. Space Environ. Med., 1975, Vol. 46, p. 1107-1118), оценку влияния препаратов на реактивность испытуемых осуществляют по скорости непосредственной реакции на звуковой и световой стимулы. Assessment of the severity of vestibulo-vegetative disorders is carried out according to the point system - Greibil scale (Graybiel A., Wood GD, Knepton J. et al. Human assay of anti-motion sickness drugs. Aviat. Space Environ. Med., 1975, Vol. 46, p. 1107-1118), the effect of drugs on the reactivity of the subjects is assessed by the speed of the direct reaction to sound and light stimuli.
Устойчивость внимания и зрительно-моторную координацию оценивают
- с помощью компьютерной методики "Прицеливание" - визуального определения на экране монитора и указания манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм;
- с помощью компьютерной методики "Сенсор" - визуального определения на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.Stability of attention and hand-eye coordination evaluated
- using the computer technique "Aiming" - a visual definition on the monitor screen and the pointing device "mouse" centers presented for 180 with circles with a diameter of 10-40 mm;
- using the "Sensor" computer technique - visual determination on the monitor screen of differences in the sizes of pairwise presented geometric shapes on a different color background of the monitor for 10 minutes.
Точность зрительно-моторной координации оценивают по формуле
Кт=n:m•100%,
где Кт - коэффициент точности; n - общее количество выполненных заданий (определения центров окружностей); m - количество правильно определенных центров окружностей с погрешностью не более 2 мм.The accuracy of hand-eye coordination is estimated by the formula
Kt = n: m • 100%,
where CT is the coefficient of accuracy; n is the total number of completed tasks (determination of the centers of circles); m is the number of correctly defined centers of circles with an error of not more than 2 mm.
Ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) оценивают по формуле
Ко=r:n•100%,
где Ко - коэффициент ошибочности; r - количество ошибок, допущенных испытуемым; n - общее количество предъявленных элементов.Failure of attention (decrease in the level of stability of attention) is estimated by the formula
Co = r: n • 100%,
where Ko is the error rate; r is the number of errors made by the subjects; n is the total number of presented elements.
Пример 1 из медицинской карты. Example 1 from a medical record.
Испытуемого П-ва, 33 лет, весом 67 кг, ростом 175 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час, за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" -визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин. Test subject Peninsula, 33 years old, weighing 67 kg, height 175 cm, was placed in a slowly rotating room at a speed of 6 revolutions per minute for 7 days. The subject every hour, with the exception of the period of night sleep, food intake and sanitary-hygienic procedures, performed dosed head movements for 5 minutes, provoking the development of vestibulo-vegetative disorders. To assess the speed of reactions, stability of attention and hand-eye coordination, he performed the “Aiming” methods every 4 hours — visual determination on the monitor screen and pointing by the mouse manipulator of the centers presented for 180 with circles with a diameter of 10-40 mm, and “Sensor” - visual determination on the monitor screen of differences in the sizes of pairwise presented geometric figures on a different color background of the monitor for 10 minutes.
За 3 ч до начала вращения испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика сонапакса в дозе 0,01 г (номер Госреестра П-8-242 008275 от 14.05.97 г.) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов индометацина в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 002507 от 09.06.92 г.) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). 3 hours before the start of rotation, the test subject orally took a daily dose of a complex of preparations of the following composition: 1 tablet of neuroleptic Sonapax at a dose of 0.01 g (State registry number P-8-242 008275 dated 05/14/97) simultaneously with 1 tablet of an indomethacin prostaglandin synthesis inhibitor at a dose of 0.025 g (State registry number P-8-242 002507 dated 06/09/92) and 1 tablet of analeptic etymizole in a dose of 0.1 g (State registry number 69/446/15 dated 05/20/97).
До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 72±3 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 120±5 и 85±3 мм рт. ст. Before the start of rotation, every 2 hours and at the end of rotation, the test subject measured the heart rate, which was 72 ± 3 beats / min, and blood pressure, which was 120 ± 5 and 85 ± 3 mmHg. Art.
После приема разовой дозы препаратов во время вращения и после его окончания у испытуемого не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Во время вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 254±10 мс, на световой стимул - 272±8 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 96±2%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 3±0,5%, общее состояние организма было хорошее, жалоб не предъявлял. After taking a single dose of drugs during rotation and after its completion, the test subject did not have vestibule-vegetative disorders (the severity of vestibule-vegetative reactions was 0 points). During rotation, the test subject had a high efficiency of operator activity - the speed of a direct reaction to a sound stimulus was 254 ± 10 ms, to a light stimulus - 272 ± 8 ms, the accuracy of hand-eye coordination was 96 ± 2%, attention error (decrease in attention stability level) ) - 3 ± 0.5%, the general condition of the body was good, no complaints.
Контрольный пример по прототипу
В испытаниях с прототипом у испытуемого П-ва, принявшего 2 таблетки нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в суммарной дозе 0,004 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 4,5 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства усиливающегося дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов -максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 76±3 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 108±5 и 70±5 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 296±10 мс, на световой стимул 327±5 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 72±5%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 33±1,5%, общее состояние организма было плохое. У испытуемого, кроме признаков выраженных вестибуловегетативных расстройств, были жалобы на дрожь в руках, слюнотечение и повышенную потливость. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания и побочного действия пимозида.Prototype Test Case
In trials with a prototype, test subject P-v, who took 2 tablets of pimozide antipsychotic (State registry number B-8-242 2706 dated 10/12/94), in a total dose of 0.004 g once a day 3 hours before rotation, after 4.5 During rotation, pronounced vestibulovegetative disorders developed in the form of spatial illusions, feelings of increasing discomfort in the epigastric region, which turned into nausea and repeated vomiting (the severity of vestibule-vegetative reactions was 14 points, the maximum value), the rotation was stopped. Before the start of rotation, every 2 hours and at the end of rotation, the test subject measured the heart rate, which was 76 ± 3 beats / min, and blood pressure, which was 108 ± 5 and 70 ± 5 mm Hg. Art. During the rotation, the test subject showed low operator activity — the speed of the direct reaction to the sound stimulus was 296 ± 10 ms, to the light stimulus 327 ± 5 ms, the accuracy of hand-eye coordination was 72 ± 5%, attention error (decrease in the level of attention stability) - 33 ± 1.5%, the general condition of the body was poor. The subject, in addition to signs of pronounced vestibule-vegetative disorders, had complaints of trembling hands, salivation and excessive sweating. The experiment was stopped for medical reasons due to severe motion sickness and side effects of pimozide.
Пример 2 из медицинской карты. Example 2 from a medical record.
Испытуемого И-ва, 39 лет, весом 75 кг, ростом 172 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час, за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" - визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин. Subject I-va, 39 years old, weighing 75 kg, height 172 cm, was placed in a slowly rotating room at a speed of 6 revolutions per minute for 7 days. The subject every hour, with the exception of the period of night sleep, food intake and sanitary-hygienic procedures, performed dosed head movements for 5 minutes, provoking the development of vestibulo-vegetative disorders. To assess the speed of reactions, stability of attention and hand-eye coordination, he performed the “Aiming” methods every 4 hours — visual determination on the monitor screen and pointing by the “mouse” centers of the centers presented for 180 from circles with a diameter of 10-40 mm, and “Sensor” - visual determination on the monitor screen of differences in the sizes of pairwise presented geometric figures on a different color background of the monitor for 10 minutes.
За 3 ч до начала воздействия испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика модитена в дозе 0,001 г (номер Госреестра П-8-242 006646 от 19.02.96) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). 3 hours before the start of exposure, the testee orally took a daily dose of a complex of preparations of the following composition: 1 tablet of neuroleptic moditene at a dose of 0.001 g (State registry number P-8-242 006646 of 02/19/96) simultaneously with 1 tablet of an inhibitor of prostaglandin synthesis of voltaren in a dose of 0.025 g (State registry number P-8-242 008051 dated 11/10/96) and 1 tablet of analeptic etymizole in a dose of 0.1 g (State registry number 69/446/15 dated 05/20/97).
До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 68±5 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 123±7 и 80±5 мм рт. ст. Before the start of rotation, every 2 hours and at the end of rotation, the test subject measured the heart rate, which was 68 ± 5 beats / min, and blood pressure, which was 123 ± 7 and 80 ± 5 mm Hg. Art.
Через 10 ч в первые сутки вращения у испытуемого развились первые признаки (предвестники) укачивания - бледность кожных покровов, появились жалобы на усиление потливости, повышение слюноотделения (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 4 балла), что потребовало повторного введения препаратов в текущие сутки: 1 таблетку модитена в дозе 0,001 г (номер Госреестра П-8-242 006646 от 19.02.96) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). После приема препаратов (суммарно 2 раза в сутки) у испытуемого через 1,5 ч исчезли первые признаки укачивания и до окончания вращения - до 7-х суток - у него не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Дополнительного приема препаратов больше не потребовалось. Во время всего периода вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 262±11 мс, на световой стимул 280±12 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 93±3%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 7±1,5%. After 10 hours on the first day of rotation, the test subject developed the first signs (precursors) of motion sickness - pallor of the skin, complaints of increased sweating, increased salivation (the severity of vestibule-vegetative reactions was 4 points), which required repeated administration of drugs on the current day: 1 tablet of moditen at a dose of 0.001 g (State registry number P-8-242 006646 of 02/19/96) simultaneously with 1 tablet of an inhibitor of prostaglandin synthesis of voltaren at a dose of 0.025 g (State registry number P-8-242 008051 of 10.11.96) and 1 tablet of analeptic etimizo and a dose of 0.1 g of (number of the State Register 05/20/97 69/446/15 g). After taking the drugs (a total of 2 times a day), the test subject disappeared after 1.5 hours the first signs of motion sickness and before the end of rotation - up to 7 days - he did not have vestibule-vegetative disorders (the severity of vestibule-vegetative reactions was 0 points). Additional administration of drugs was no longer required. During the entire period of rotation, the subject showed a high efficiency of operator activity - the speed of the direct reaction to the sound stimulus was 262 ± 11 ms, to the light stimulus 280 ± 12 ms, the accuracy of hand-eye coordination was 93 ± 3%, attention error (decrease in the level of stability attention) - 7 ± 1.5%.
Двухкратного введения препаратов было достаточно для предупреждения выраженных вестибуловегетативных расстройств. При этом общее состояние организма испытуемого было хорошее, жалоб не предъявлял. Twice administration of drugs was sufficient to prevent severe vestibulo-vegetative disorders. At the same time, the general condition of the subject's body was good, no complaints.
Контрольный пример по прототипу
В испытаниях с прототипом у испытуемого И-ва, принявшего 3 таблетки нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в суммарной дозе 0,006 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 5 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов - максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 65±5 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 115±7 и 80±5 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 305±10 мс, на световой стимул 330±5 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 70±5%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 29±2%, общее состояние организма было плохое. У испытуемого, кроме признаков выраженных вестибуловегетативных расстройств, были жалобы на дрожь в кистях рук, слюнотечение и повышение потливости. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания и побочного действия пимозида.Prototype Test Case
In trials with a prototype, test subject I-va, who took 3 tablets of pimozide antipsychotic (State registry number B-8-242 2706 dated 10/12/94), in a total dose of 0.006 g once a day 3 hours before rotation, after 5 hours of rotation pronounced vestibulo-vegetative disorders in the form of spatial illusions, discomfort in the epigastric region, which turned into nausea and repeated vomiting (severity of vestibulo-vegetative reactions of 14 points - the maximum value), rotation was stopped. Before the start of rotation, every 2 hours and at the end of rotation, the test subject measured the heart rate, which was 65 ± 5 beats / min, and blood pressure, which was 115 ± 7 and 80 ± 5 mm Hg. Art. During rotation, the test subject showed low operator activity - the speed of the direct reaction to the sound stimulus was 305 ± 10 ms, to the
Пример 3 из медицинской карты. Example 3 from a medical record.
Испытуемого Р-на, 29 лет, весом 65 кг, ростом 172 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" - визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин. Subject R, 29 years old, weighing 65 kg, growing 172 cm, was placed in a slowly rotating room at a speed of 6 revolutions per minute for 7 days. The subject every hour, with the exception of the period of night sleep, food intake and sanitary-hygienic procedures, performed dosed head movements for 5 minutes, provoking the development of vestibule-vegetative disorders. To assess the speed of reactions, stability of attention and hand-eye coordination, he performed the “Aiming” methods every 4 hours — visual determination on the monitor screen and pointing by the “mouse” centers of the centers presented for 180 from circles with a diameter of 10-40 mm, and “Sensor” - visual determination on the monitor screen of differences in the sizes of pairwise presented geometric figures on a different color background of the monitor for 10 minutes.
За 3 ч до начала воздействия испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). 3 hours before the start of exposure, the test subject orally took a daily dose of a complex of preparations of the following composition: 1 tablet of pimozide antipsychotic (State registration number B-8-242 2706 dated 12.10.94) at a dose of 0.002 g simultaneously with 1 tablet of a prostaglandin synthesis inhibitor voltaren in a dose 0.025 g (State registry number P-8-242 008051 dated 11/10/96) and 1 tablet of analeptic etymizole in a dose of 0.1 g (State registry number 69/446/15 dated 05/20/97).
До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 66±5 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 125±5 и 80±5 мм рт. ст. Before the start of rotation, every 2 hours and at the end of rotation, the test subject measured the heart rate, which was 66 ± 5 beats / min, and blood pressure, which was 125 ± 5 and 80 ± 5 mm Hg. Art.
Через 8 ч в первые сутки вращения у испытуемого развились первые признаки (предвестники) укачивания - бледность кожных покровов, появились жалобы на повышение слюноотделения, усиление потливости (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 4 балла), что потребовало повторного введения препаратов в текущие сутки: 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). После приема препаратов (суммарно 2 раза в первые сутки вращения) у испытуемого на 2-е и 3-и сутки вращения сохранялись первые признаки укачивания в виде бледности кожных покровов и повышенного слюноотделения (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 3 балла), что потребовало дополнительного (по два раза в сутки) введения препаратов до исчезновения первых признаков укачивания к концу 3-х суток вращения. Начиная с 4-х суток и до окончания вращения - до 7-х суток - у него не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Дополнительного приема препаратов больше не потребовалось. Во время всего периода вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 267±10 мс, на световой стимул - 285±10 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 94±2%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 6±1,5%. After 8 hours, on the first day of rotation, the subject developed the first signs (precursors) of motion sickness - pallor of the skin, complaints of increased salivation, increased sweating (the severity of vestibule-vegetative reactions was 4 points), which required repeated administration of drugs on the current day: 1 tablet of antipsychotic pimozide (State registry number B-8-242 2706 dated 12.10.94) at a dose of 0.002 g simultaneously with 1 tablet of the inhibitor of synthesis of prostaglandins voltaren in a dose of 0.025 g (State registry number P-8-242 008051 from 10.11.96) and 1 tablet anal ptika etymizole in a dose of 0.1 g (State registry number 69/446/15 of 05/20/97). After taking the drugs (a total of 2 times in the first day of rotation), the test person on the 2nd and 3rd day of rotation retained the first signs of motion sickness in the form of pallor of the skin and increased salivation (the severity of vestibule-vegetative reactions was 3 points), which required additional (according to twice a day) administration of drugs until the first signs of motion sickness disappear by the end of 3 days of rotation. Starting from the 4th day and until the end of the rotation - up to the 7th day - he did not have vestibule-vegetative disorders (the severity of vestibule-vegetative reactions was 0 points). Additional medications were no longer required. During the entire period of rotation, the subject showed a high efficiency of operator activity - the speed of the direct reaction to the sound stimulus was 267 ± 10 ms, to the light stimulus - 285 ± 10 ms, the accuracy of the hand-eye coordination was 94 ± 2%, attention error (decrease in level stability of attention) - 6 ± 1.5%.
Двухкратного введения препаратов в течение 3-х суток (суммарно 6 раз) было достаточно для предупреждения выраженных вестибуловегетативных расстройств. При этом общее состояние организма испытуемого было удовлетворительное, жалоб не предъявлял. Twice administration of drugs within 3 days (a total of 6 times) was enough to prevent pronounced vestibulo-vegetative disorders. At the same time, the general condition of the subject's body was satisfactory, no complaints were made.
Контрольный пример по прототипу
В испытаниях с прототипом у испытуемого Р-на, принявшего 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 2 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов - максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 68±5 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 125±6 и 85±5 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 310±10 мс, на световой стимул - 340±5 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 70±6%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 32±4%, общее состояние организма было плохое. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания.Prototype Test Case
In tests with a prototype, test subject R, who took 1 tablet of pimozide antipsychotic (State registry number B-8-242 2706 dated 12.10.94) at a dose of 0.002 g once a day 3 hours before rotation, after 2 hours of rotation developed pronounced vestibulo-vegetative disorders in the form of spatial illusions, discomfort in the epigastric region, which turned into nausea and repeated vomiting (severity of vestibulo-vegetative reactions of 14 points - the maximum value), the rotation was stopped. Before the start of rotation, every 2 hours and at the end of rotation, the test subject measured the heart rate, which was 68 ± 5 beats / min, and blood pressure, which was 125 ± 6 and 85 ± 5 mm Hg. Art. During rotation, the test subject showed low operator activity — the speed of the direct reaction to the sound stimulus was 310 ± 10 ms, to the light stimulus — 340 ± 5 ms, the accuracy of hand-eye coordination was 70 ± 6%, attention error (decrease in the level of attention stability) ) - 32 ± 4%, the general condition of the body was poor. The experiment was stopped for medical reasons due to severe motion sickness.
Проведение испытаний в течение 7 суток достаточно, т.к. в результате использования предлагаемого способа появилась возможность профилактики выраженных вестибуловегетативных расстройств у большинства обследуемых после приема разовой дозы, а введение препаратов при появлении первых признаков (предвестников) укачивания до двух раз в сутки вызывало их полное исчезновение через трое суток без последующего развития вестибуловегетативных расстройств до окончания исследований. Testing for 7 days is enough, because as a result of using the proposed method, it became possible to prevent pronounced vestibulo-vegetative disorders in most of the subjects after taking a single dose, and the administration of drugs with the appearance of the first signs (precursors) of motion sickness up to two times a day caused them to completely disappear after three days without the subsequent development of vestibule-vegetative disorders before the studies .
Таким образом, в результате применения предлагаемого способа впервые появилась возможность профилактики вестибуловегетативных расстройств вне зависимости от индивидуальных особенностей вестибулярного анализатора человека. Thus, as a result of the application of the proposed method for the first time, it became possible to prevent vestibulo-vegetative disorders, regardless of the individual characteristics of the human vestibular analyzer.
Результаты исследований представлены в таблице. The research results are presented in the table.
Как видно из таблицы, предложенный способ эффективнее прототипа, т.к. при его применении появилась возможность купировать развитие симптомов непереносимости воздействий, вызывающих укачивание. У испытуемых, по сравнению с прототипом, полностью отсутствуют вестибуловегетативные расстройства, оцениваемые по балльной системе, такие как дискомфорт в эпигастральной области, чувство жара, пространственные иллюзии, тошнота и рвота, при этом наблюдается снижение количества ошибок при выполнении операций, отмечается повышение скорости реакций на звуковой и световой стимулы. As can be seen from the table, the proposed method is more efficient than the prototype, because when applied, it became possible to stop the development of symptoms of intolerance to effects that cause motion sickness. The subjects, in comparison with the prototype, have completely no vestibulo-vegetative disorders assessed by a point system, such as discomfort in the epigastric region, a feeling of heat, spatial illusions, nausea and vomiting, while there is a decrease in the number of errors during operations, an increase in the reaction rate to sound and light stimuli.
В результате применения предлагаемого способа по сравнению с прототипом достоверно повысились уровень устойчивости внимания в 4-4,5 раза, скорость реакций на звуковой и световой стимулы на 20-30%, точность зрительно-моторной координации на 15-20% при отсутствии побочного действия препаратов. As a result of the application of the proposed method, in comparison with the prototype, the level of attention stability significantly increased by 4-4.5 times, the speed of reactions to sound and light stimuli by 20-30%, the accuracy of hand-eye coordination by 15-20% in the absence of side effects of drugs .
Таким образом, предложенное техническое решение позволило предупредить вестибуловегетативные расстройства и улучшить общее состояние организма человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы и зрительно-моторную координацию, избежать побочного действия препаратов и повысить эффективность операторской деятельности в условиях воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, вызывающих укачивание. Thus, the proposed technical solution made it possible to prevent vestibulo-vegetative disorders and improve the general condition of the human body under the conditions that cause motion sickness, increase the stability of attention, the speed of reactions to sound and light stimuli and hand-eye coordination, avoid side effects of drugs and increase the efficiency of operator activity in exposure to multidirectional linear, angular, precession and Coriolis accelerations causing motion sickness.
Способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, может найти применение:
- для профилактики кинетозов у лиц, профессиональная деятельность которых связана с воздействием разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (моряки, летчики, водители транспорта, спортсмены, монтажники-высотники и т.д.);
- для предупреждения развития вестибуловегетативных расстройств у лиц, подверженных болезни движения, в том числе космических туристов, в начальном периоде космического полета и в первые дни реадаптации после космического полета;
- в клинической медицине для профилактики приступов у больных с синдромом и болезнью Меньера и при различных кохлеовестибулопатиях.A method for the prevention of vestibulo-vegetative disorders in humans under conditions that cause motion sickness can find application:
- for the prevention of kinetosis in people whose professional activity is associated with the effects of multidirectional linear, angular, precession and Coriolis accelerations (sailors, pilots, transport drivers, athletes, high-altitude installers, etc.);
- to prevent the development of vestibulo-vegetative disorders in persons susceptible to motion sickness, including space tourists, in the initial period of a space flight and in the first days of rehabilitation after a space flight;
- in clinical medicine for the prevention of seizures in patients with Meniere's syndrome and disease and with various cochleovestibulopathies.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001119299A RU2183118C1 (en) | 2001-07-12 | 2001-07-12 | Method for preventing vestibulovegetative disorders in human beings under conditions causing sea-sickness |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001119299A RU2183118C1 (en) | 2001-07-12 | 2001-07-12 | Method for preventing vestibulovegetative disorders in human beings under conditions causing sea-sickness |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2183118C1 true RU2183118C1 (en) | 2002-06-10 |
Family
ID=20251634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001119299A RU2183118C1 (en) | 2001-07-12 | 2001-07-12 | Method for preventing vestibulovegetative disorders in human beings under conditions causing sea-sickness |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2183118C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2135179C1 (en) * | 1993-06-04 | 1999-08-27 | Пфайзер Инк. | Method of treatment or prophylaxis of mammals and human with vomiting using some quinuclidine, piperidine, azanorbornane, ethylenediamine derivatives and related compounds |
| US6051599A (en) * | 1995-08-02 | 2000-04-18 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
-
2001
- 2001-07-12 RU RU2001119299A patent/RU2183118C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2135179C1 (en) * | 1993-06-04 | 1999-08-27 | Пфайзер Инк. | Method of treatment or prophylaxis of mammals and human with vomiting using some quinuclidine, piperidine, azanorbornane, ethylenediamine derivatives and related compounds |
| US6051599A (en) * | 1995-08-02 | 2000-04-18 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЯСНЕЦОВ В.В. и др. Сравнительное исследование вестибулопротекторных свойств пимозида и других нейротропных средств. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума "Химия, фармакология и клиника нейролептиков". - Тарту, 1986, с.172-174. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Duvoisin et al. | Parkinson's disease: A guide for patient and family | |
| Corah et al. | Psychological stress reduction during dental procedures | |
| Zeltzer et al. | The management of pain associated with pediatric procedures | |
| Hallonsten et al. | EAPD guidelines on sedation in paediatric dentistry | |
| Druckman et al. | Laughter in epilepsy | |
| Defechereux et al. | Hypnoanesthesia for endocrine cervical surgery: a statement of practice | |
| Banner et al. | Failure of naloxone to reverse clonidine toxic effect | |
| Berger et al. | Oral myanesin in treatment of spastic and hyperkinetic disorders | |
| Shanmugaavel et al. | Comparison of behavior and dental anxiety during intranasal and sublingual midazolam sedation–A randomized controlled trial | |
| Gowdey | A guide to the pharmacology of placebos | |
| Rissardo et al. | Unraveling belly dancer’s dyskinesia and other puzzling diagnostic contortions: A narrative literature review | |
| AU2018254219B2 (en) | The use of a H3R inverse agonist for the treatment of shift work disorder | |
| McGrath | Intervention and management | |
| Omura | Normal and abnormal relationship between brain circulation estimated by supraorbital temperature measurements and grasping force of the corresponding hands: their clinical application for diagnosis and evaluation of various modes of treatment. Part 1 | |
| Vranić et al. | Medical emergencies in pediatric dentistry | |
| RU2183118C1 (en) | Method for preventing vestibulovegetative disorders in human beings under conditions causing sea-sickness | |
| RU2007117C1 (en) | Method of individual selection of a substance to correct disturbances in humane organism | |
| Korey | The effects of benzedrine sulfate on the behavior of psychopathic and neurotic juvenile delinquents | |
| Beisel et al. | Symptomatic therapy in viral illness: A controlled study of effects on work performance | |
| Lu et al. | Sedating Pediatric Dental Patients by Oral Ketamine with Alternating Bi-lateral Stimulation of Eye Movement Desensitization and minimizing Adverse Reaction of Ketamine by Acupuncture and Bi-Digital O-Ring Test | |
| MARTLAND et al. | AGRANULOCYTOSIS AFTER ANTIHISTAMINIC THERAPY: Report of a Case Following the Prolonged Use of Tripelennamine (Pyribenzamine®) Hydrochloride | |
| PERLZWEIG et al. | Studies in Nicotinic Acid Metabolism: V. A Test for Nicotinic Acid Deficiency in Man | |
| Negovetić Vranić et al. | Hitna stanja u dječjoj stomatologiji | |
| KRIS | Simplifying chlorpromazine maintenance therapy | |
| Davis | Don't let placebos fool you |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100713 |