RU2182009C1 - Способ получения таблетированной формы препарата-пробиотика - Google Patents
Способ получения таблетированной формы препарата-пробиотика Download PDFInfo
- Publication number
- RU2182009C1 RU2182009C1 RU2000129373/14A RU2000129373A RU2182009C1 RU 2182009 C1 RU2182009 C1 RU 2182009C1 RU 2000129373/14 A RU2000129373/14 A RU 2000129373/14A RU 2000129373 A RU2000129373 A RU 2000129373A RU 2182009 C1 RU2182009 C1 RU 2182009C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biomass
- mixed
- nutrient medium
- sorbent
- drying
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 6
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- -1 carbolong Chemical compound 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000036967 uncompetitive effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к производству биопрепаратов-пробиотиков. Производственный штамм В. subtilis 3H культивируют на питательной среде и концентрируют на питательной среде, обеспечивающей образование спор, отделяют биомассу от питательной среды и концентрируют методом микрофильтрации. Концентрат смешивают со стабилизаторами, вносят глюконат кальция в количестве от 1,0-10,0 мас.% для придания биомассе необходимых физических свойств и высушивают лиофильно в кассетах. При необходимости можно смешивать готовую биомассу с сорбентом в соотношении 1:1 по сухому остатку, после чего жидкость отделяют фильтрацией и высушивают микрогранулы иммобилизованной биомассы вакуумной сушкой до остаточной влажности 8-10%. После высушивания биомассу смешивают со вспомогательными веществами в соотношении 2:1-3:1 и таблетируют. В качестве вспомогательных веществ используют стеарат кальция, тальк, и(или) крахмал, и(или) аэросил, глюкозу, сухое молоко и(или) метилцеллюлозу. В результате изобретения получают таблетированную форму препарата, удобную в употреблении, обеспечивающую проявление лечебно-профилактических свойств препарата в верхних отделах жкт. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к производству биопрепаратов-пробиотиков.
В настоящее время существует целый ряд биопрепаратов из бактерий рода Bacillus, подавляющих рост патогенных и условно-патогенных бактерий: биоспорин, бактиспорин, бактисубтил и др. Их терапевтическая эффективность определяется комплексным действием широкого набора метаболитов, которые способны продуцировать живые микробные клетки штаммов бактерий, входящих в состав препаратов.
Изучение механизма лечебно-профилактического действия препаратов-пробиотиков на организм человека и животных показывает, что бациллы обладают способностью проникать из желудочно-кишечного тракта (жкт) в кровь, а оттуда в очаг поражения, сохранять жизнеспособность, продуцировать антибиотики, протеолитические ферменты и иммуномодуляторы. Установлено, что после перорального приема, уже в первые минуты через слизистые ротоглотки, пищевода и желудка примерно 0,1% от общего числа бактерий проникают в паренхиматозные органы - бессимптомная транслокация микроорганизмов, она длится 6-8 часов после однократного приема препарата до элиминации микробных клеток из органов, во время которой и осуществляется воздействие препарата на организм (1).
Антагонистическое действие бацилл осуществляется за счет продукции различных по природе биологически-активных веществ: полипептидных антибиотиков, лизоцима, литических ферментов (2). Высокая ферментативная активность бацилл имеет положительное значение с точки зрения обогащения желудочного секрета дополнительными, в том числе парадигестативными ферментами (3, 4). Бациллы не формируют биопленок, поскольку их адгезивные свойства слабо выражены. Их активность осуществляется в просвете жкт и связана прежде всего не с конкурентными взаимоотношениями за места прикрепления к слизистой, а с высокой антагонистической активностью в отношении патогенных микроорганизмов, без антагонистического действия на представителей нормальной микрофлоры, что создает условия для бесконкурентного восстановления аутофлоры (2).
Известен способ получения препарата "Бактиспорин" на основе штамма Bacillus subtilis 3 Н (ГИСК N 248), включающий культивирование штамма в жидкой питательной среде, отделение биомассы от питательной среды ультрафильтрацией, концентрирование и лиофильное высушивание (5).
Ближайшим аналогом изобретения является лечебно-профилактический биопрепарат "Бактиспорин" на основе антагонистически активного штамма В. subtilis 3H, предусматривающий получение биомассы штамма, смешивание ее с защитной средой (сахарозожелатиновой смесью или лактозой), ампулирование и лиофильное высушивание (6). Препарат применяют для лечения широкого круга заболеваний и перед употреблением ампулу вскрывают, сухую биомассу растворяют в небольшом количестве воды и используют перорально в виде раствора. Поскольку штамм, входящий в состав Бактиспорина, является строгим аэробом, то осуществлять свою жизнедеятельность он может только в верхних отделах жкт, где есть аэробные условия. Поэтому обосновано пероральное применение препарата без помещения его в капсулы или покрытия, устойчивые к растворению в верхних отделах жкт (ротовой полости, пищеводе и желудке).
Однако ампульная форма препарата "Бактиспорин" требует разведения водой перед применением, что снижает удобство употребления и ограничивает покупательский спрос. Кроме того, при вскрытии ампулы требуется осторожность для предотвращения попадания ампульного стекла в препарат.
Задачей изобретения является разработка способа получения таблетированной формы препарата-пробиотика, предназначенного для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний человека.
Технический результат заключается в получении более удобной формы препарата, способной растворяться в верхних отделах жкт, при сохранении его лечебно-профилактических и антагонистических свойств.
Для достижения указанного технического результата в способе получения таблетированной формы биопрепарата на основе Bacillus subtilis производственный штамм В. subtilis 3H культивируют на питательной среде, обеспечивающей образование спор, отделяют биомассу от питательной среды и концентрируют методом микрофильтрации, смешивают ее со стабилизаторами - сахарозо-желатиновой средой или лактозой, вносят глюконат кальция в количестве от 1,0-10,0 мас.% для придания биомассе необходимых физических свойств и высушивают лиофильно в кассетах. При необходимости можно смешивать готовую биомассу с сорбентом (например: активированным углем, карболонгом, лактулозой, ацетилфталилцеллюлозой, гелем фосфата алюминия) в соотношении 1:1 по сухому остатку, после чего жидкость отделяют фильтрацией и высушивают микрогранулы иммобилизованной биомассы вакуумной сушкой до остаточной влажности 8-10%.
После высушивания биомассу смешивают со вспомогательными веществами в соотношении 2:1-3:1 и таблетируют. В качестве вспомогательных веществ используют стеарат кальция, тальк, и(или) крахмал, и(или) аэросил, глюкозу, сухое молоко и(или) метилцеллюлозу.
В результате изобретения получают таблетированную форму препарата, удобную в употреблении, обеспечивающую проявление лечебно-профилактических свойств препарата в верхних отделах жкт. Используемые для получения таблетированной формы вспомогательные вещества добавляют в следующем количестве, мас. ч. : стеарат кальция - 0,5-1,0, тальк - 2,5-3,0, и(или) крахмал - 0,5-1,0, и(или) аэросил - 0,5-0,8, глюкозу - 5,0-20,0, сухое молоко - 10,0-30,0, и(или) метилцеллюлозу - 0,1-0,5.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Штамм В. subtilis 3H культивируют в жидкой питательной среде, обеспечивающей спорообразование в течение 16 часов. Полученную биомассу отделяют от питательной среды и концентрируют с помощью микрофильтрации до содержания микробных клеток 100•109 кл/мл по ОСО на 10 ЕД. К биомассе добавляют стабилизатор на основе сахарозо-желатиновой среды или лактозы и вносят глюконат кальция в количестве 2,0 мас.%, перемешивают и высушивают в кассетах лиофильным способом. По окончании сушки биомассу измельчают до получения однородной массы, добавляют вспомогательные вещества и таблетируют при следующем соотношении, мас. ч.:
Сухая биомасса - 50,0
Стеарат кальция - 0,8
Тальк - 2,5
Глюкоза - 5,0
Сухое молоко - 10,0
Метилцеллюлоза - 0,1
Готовые таблетки имеют круглую форму диаметром 0,8-1 см с гладкой твердой поверхностью беловато-серого цвета, сладковатые на вкус. Средняя масса таблетки составляет 0,22±0,02 г с остаточной влажностью не более 5%. Таблетки растворяются в 0,1 н. НСl и нейтральных растворах в течение 45 мин с образованием рыхлого комковатого осадка. Готовые таблетки содержат биомассу штамма В. subtilis в количестве (1-5)(109 КОЕ (колониеобразующих единиц).
Сухая биомасса - 50,0
Стеарат кальция - 0,8
Тальк - 2,5
Глюкоза - 5,0
Сухое молоко - 10,0
Метилцеллюлоза - 0,1
Готовые таблетки имеют круглую форму диаметром 0,8-1 см с гладкой твердой поверхностью беловато-серого цвета, сладковатые на вкус. Средняя масса таблетки составляет 0,22±0,02 г с остаточной влажностью не более 5%. Таблетки растворяются в 0,1 н. НСl и нейтральных растворах в течение 45 мин с образованием рыхлого комковатого осадка. Готовые таблетки содержат биомассу штамма В. subtilis в количестве (1-5)(109 КОЕ (колониеобразующих единиц).
Пример 2. Штамм В. subtilis 3H культивируют в жидкой питательной среде, обеспечивающей спорообразование в течение 20 часов. Полученную биомасу отделяют от питательной среды и концентрируют с помощью микрофильтрации до содержания микробных клеток (70-100)•109 кл/мл по ОСО на 10 ЕД. Концентрат биомассы смешивают с 10% раствором ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) в органическом растворителе в соотношении биомасса:АФЦ - 1:1 или 2:1 при непрерывном перемешивании.
Полученные микрогранулы отфильтровывают и сушат в вакуумной установке под вакуумом 0,01 мм рт.ст. при температуре не выше 40oС в течение 10-12 ч до остаточной влажности 8-10%. Количество жизнеспособных бактерий (КОЕ) в 0,1 г микрогранулированной биомассы (5-40)•109 КОЕ.
Далее гранулы смешивают со вспомогательными веществами и таблетируют при следующем соотношении, мас.ч.:
Сухая биомасса - 100,0
Стеарат кальция - 1,0
Тальк - 2,0
Крахмал - 0,5
Аэросил - 0,5
Глюкоза - 20,0
Сухое молоко - 26,0
Литература
1. Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б., Вьюницкая В.А. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных // Микробиол.ж. 1992. -T.54, N6. -С. 82-92.
Сухая биомасса - 100,0
Стеарат кальция - 1,0
Тальк - 2,0
Крахмал - 0,5
Аэросил - 0,5
Глюкоза - 20,0
Сухое молоко - 26,0
Литература
1. Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б., Вьюницкая В.А. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных // Микробиол.ж. 1992. -T.54, N6. -С. 82-92.
2. Сорокулова И. Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. -T.41, N10. -C. 13-15.
3. Слабоспицкая А.Т., Пирог Т.П., Гринберг Т.А. и др. Влияние некоторых компонентов среды бактерий рода Bacillus на процессы синтеза экзополисахаридов // Контроль и управление биотехнологическими процессами: Тез. докл. Всесоюзн. конф. - Горький, 1985. - С. 33.
4. Слабоспицкая А.Т., Крымовская С.С., Резник С.Р. Ферментативная активность бацилл, перспективных для включения в состав биопрепаратов // Микробиол. ж. -1990. - N2. - С. 9-14.
5. Михайлова Н.А., Кузнецова Т.Н., Кунягина О.В. / Штамм Bacillus subtilis 3Н, несущий свойство антибиотикорезистентности // Патент N 2067616 RU, C 12 N 1/20, опубл. 10.10.96.
6. Михайлова Н.А., Кузнецова Т.Н., Кунягина О.В. / Лечебно-профилактический препарат Бактиспорин // Патент N 2130316 RU, A 61 К 35/74, опубл. 20.05.99.0
Claims (4)
1. Способ получения препарата-пробиотика на основе Bacillus subtilis, включающий культивирование в жидкой питательной среде, отделение биомассы с последующим концентрированием, добавление стабилизаторов на основе сахарожелатиновой среды или лактозы и высушивание, отличающийся тем, что перед высушиванием в биомассу дополнительно вносят глюконат кальция в количестве 1-10 мас. % или смешивают биомассу с сорбентом, подвергают высушиванию, вносят вспомогательные вещества и таблетируют.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют активированный уголь, карболонг, лактулозу, ацетилфталилцеллюлозу или гель фосфата алюминия и после смешивания биомассы с сорбентом, полученные микрогранулы сушат методом вакуумной сушки.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что биомассу и вспомогательные вещества берут в соотношении 2: 1-3: 1.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют стеарат кальция, тальк, и (или) крахмал, и (или) аэросил, глюкозу, сухое молоко и (или) метилцеллюлозу.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000129373/14A RU2182009C1 (ru) | 2000-11-23 | 2000-11-23 | Способ получения таблетированной формы препарата-пробиотика |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000129373/14A RU2182009C1 (ru) | 2000-11-23 | 2000-11-23 | Способ получения таблетированной формы препарата-пробиотика |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2182009C1 true RU2182009C1 (ru) | 2002-05-10 |
Family
ID=20242511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000129373/14A RU2182009C1 (ru) | 2000-11-23 | 2000-11-23 | Способ получения таблетированной формы препарата-пробиотика |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2182009C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004044186A1 (fr) * | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'kul' | Additif probiotique et procede de fabrication correspondant |
| RU2262530C2 (ru) * | 2003-09-02 | 2005-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" | Способ изготовления сухого препарата на основе бифидо- и/или лактобактерий и препарат, изготовленный этим способом |
| RU2264454C2 (ru) * | 2003-12-30 | 2005-11-20 | Ирина Борисовна Сорокулова | Биопрепарат "ирилис" на основе бактерий рода bacillus для профилактики и лечения инфекционных болезней и дисбиоза различной этиологии и штаммы бактерий bacillus subtilis и bacillus licheniformis, используемые для изготовления биопрепарата |
| RU2264453C2 (ru) * | 2003-12-30 | 2005-11-20 | Ирина Борисовна Сорокулова | Биопрепарат "ирилис" ветеринарного назначения |
| WO2006115430A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Irina Grigorievna Osipova | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067616C1 (ru) * | 1995-04-25 | 1996-10-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Штамм бактерий bacillus subtilis, несущий свойство антибиотикорезистентности, используемый для получения препарата "бактиспорин" |
| RU2130316C1 (ru) * | 1997-01-23 | 1999-05-20 | Государственное предприятие НПО. "Иммунопрепарат" | Лечебно-профилактический биопрепарат "бактиспорин" |
| RU2149008C1 (ru) * | 1999-10-13 | 2000-05-20 | Михайлова Наталья Александровна | Способ получения биопрепарата |
-
2000
- 2000-11-23 RU RU2000129373/14A patent/RU2182009C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067616C1 (ru) * | 1995-04-25 | 1996-10-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Штамм бактерий bacillus subtilis, несущий свойство антибиотикорезистентности, используемый для получения препарата "бактиспорин" |
| RU2130316C1 (ru) * | 1997-01-23 | 1999-05-20 | Государственное предприятие НПО. "Иммунопрепарат" | Лечебно-профилактический биопрепарат "бактиспорин" |
| RU2149008C1 (ru) * | 1999-10-13 | 2000-05-20 | Михайлова Наталья Александровна | Способ получения биопрепарата |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004044186A1 (fr) * | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'kul' | Additif probiotique et procede de fabrication correspondant |
| RU2252956C2 (ru) * | 2002-11-11 | 2005-05-27 | Закрытое акционерное общество "КУЛ" | Пробиотическая добавка и способ ее получения |
| RU2262530C2 (ru) * | 2003-09-02 | 2005-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" | Способ изготовления сухого препарата на основе бифидо- и/или лактобактерий и препарат, изготовленный этим способом |
| RU2264454C2 (ru) * | 2003-12-30 | 2005-11-20 | Ирина Борисовна Сорокулова | Биопрепарат "ирилис" на основе бактерий рода bacillus для профилактики и лечения инфекционных болезней и дисбиоза различной этиологии и штаммы бактерий bacillus subtilis и bacillus licheniformis, используемые для изготовления биопрепарата |
| RU2264453C2 (ru) * | 2003-12-30 | 2005-11-20 | Ирина Борисовна Сорокулова | Биопрепарат "ирилис" ветеринарного назначения |
| WO2006115430A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Irina Grigorievna Osipova | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein |
| US8414878B2 (en) | 2005-04-28 | 2013-04-09 | Irina Grigorievna Osipova | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0656680A (ja) | 凍結乾燥された乳酸菌を含有する栄養学的及び／又は薬学的組成物、それらの調製及び使用 | |
| KR100899615B1 (ko) | 1,4-디히드록시-2-나프토산의 제조방법 | |
| CN108066296B (zh) | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 | |
| CN109414447A (zh) | 包括hmo的组合物、其制备和用于预防和/或治疗病毒和/或细菌感染的用途 | |
| RU2130316C1 (ru) | Лечебно-профилактический биопрепарат "бактиспорин" | |
| CN112746034A (zh) | 一种协同抑制幽门螺旋杆菌的鼠李糖乳杆菌lr863和鼠李糖乳杆菌lr519及其应用 | |
| EP0363491B1 (fr) | Preparation bacterienne pour prophylaxie et traitement de processus inflammatoires et d'affections allergiques | |
| Jiang et al. | The therapeutic effects of fermented milk with lactic acid bacteria from traditional Daqu on hypertensive mice | |
| JP2011116666A (ja) | 乳酸菌発酵ローヤルゼリーを含有する抗ストレス剤及びその製造方法 | |
| RU2182009C1 (ru) | Способ получения таблетированной формы препарата-пробиотика | |
| RU2491079C1 (ru) | Комплексный пробиотический препарат и способ его получения | |
| CN118697732B (zh) | 一种包含吲哚与3-取代吲哚衍生物的复合制剂及其应用 | |
| RU2303058C2 (ru) | Средство для лечения кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом "биобаланс-к" | |
| RU2366699C2 (ru) | Способ получения биомассы бифидобактерий | |
| CN116606761B (zh) | 一种能够缓解类风湿性关节炎的动物双歧杆菌乳亚种BLa19及其应用 | |
| JP3390613B2 (ja) | ビフィズス因子の活性増強・安定化剤 | |
| RU2149008C1 (ru) | Способ получения биопрепарата | |
| RU2061040C1 (ru) | Штамм бактерий lactobacillus plantarum, обладающий способностью снижать уровень оксалата и используемый для получения препаратов и продуктов питания для профилактики и лечения гипероксалурии | |
| KR20180070484A (ko) | 안정성이 증진된 유산균 및 이의 제조방법 | |
| RU2190015C1 (ru) | Штамм lactobacillus brevis ba-13, используемый для приготовления пробиотических препаратов и продуктов питания | |
| RU2180348C1 (ru) | Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактериальных препаратов, заквасок для кисломолочных продуктов, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, предназначенных для коррекции микрофлоры детей в возрасте от 3 до 12 лет | |
| RU2401116C2 (ru) | Ранозаживляющий пробиотический препарат | |
| TWI782862B (zh) | 抑制血管新生的組合物及其用途 | |
| CN119752740B (zh) | 嗜酸乳杆菌及其在制备用于预防和/或治疗高血脂和高血糖药物中的应用 | |
| RU2454238C1 (ru) | Биопрепарат балис для профилактики и лечения инфекционных болезней |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -PD4A- IN JOURNAL: 22-2004 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20180419 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |