RU2180839C1 - Preparation to treat mastitis in animals - Google Patents
Preparation to treat mastitis in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2180839C1 RU2180839C1 RU2001110321/13A RU2001110321A RU2180839C1 RU 2180839 C1 RU2180839 C1 RU 2180839C1 RU 2001110321/13 A RU2001110321/13 A RU 2001110321/13A RU 2001110321 A RU2001110321 A RU 2001110321A RU 2180839 C1 RU2180839 C1 RU 2180839C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oil
- drug
- mastitis
- monoglyceride
- animals
- Prior art date
Links
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 title claims abstract description 58
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 37
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 24
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 112
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 110
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 66
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 23
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 22
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 21
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 15
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 14
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000006067 antibiotic powder Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 57
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 31
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 20
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 14
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 13
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 13
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 13
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 8
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001544 sulfathiazole Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 6
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 5
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 5
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 4
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 4
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 3
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical class NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- -1 polyethylsiloxane Polymers 0.000 description 3
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 3
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- ICVKYYINQHWDLM-KBEWXLTPSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4 Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ICVKYYINQHWDLM-KBEWXLTPSA-N 0.000 description 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- ABLACSIRCKEUOB-UHFFFAOYSA-N Resistomycin Chemical compound O=C1C(C)(C)C2=CC(O)=C3C(C)=CC(O)=C4C3=C2C2=C1C(O)=CC(O)=C2C4=O ABLACSIRCKEUOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 2
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229950011491 heliomycin Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003252 quinoxalines Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001717 tylosin tartrate Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 1-[(e)-[(e)-3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enylidene]amino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 0.000 description 1
- NGASWANRINDJST-PNQHFFRLSA-N 2-(dimethylamino)ethyl (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;hydroiodide Chemical compound I.N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2)(C)C)C(=O)OCCN(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 NGASWANRINDJST-PNQHFFRLSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 208000019395 Lactation disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019735 Meat-and-bone meal Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 206010042576 Suppressed lactation Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000037006 agalactosis Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940027988 antiseptic and disinfectant nitrofuran derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002375 furazidin Drugs 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000013521 mastic Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229940095453 prednisone 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарии, и может быть использовано для лечения мастита у животных. The invention relates to agriculture, in particular to veterinary medicine, and can be used to treat mastitis in animals.
Мастит (Mastitis) - воспаление молочной железы, развивающееся под воздействием факторов внешней среды, биологических факторов и факторов внутренней среды [1, 2]. Mastitis (Mastitis) is an inflammation of the mammary gland that develops under the influence of environmental factors, biological factors, and environmental factors [1, 2].
К факторам внешней среды, способствующим возникновению и развитию мастита, относятся механические, термические и химические. Основными же факторами являются техническое несовершенство доильных установок и нарушение технологии машинного доения. Environmental factors contributing to the emergence and development of mastitis include mechanical, thermal and chemical. The main factors are technical imperfection of milking machines and violation of machine milking technology.
Нарушение оптимальных условий содержания и кормления коров также снижает их общую и локальную (вымени) резистентность к маститу. Violation of optimal conditions for keeping and feeding cows also reduces their general and local (udder) resistance to mastitis.
У клинически здоровых коров в паренхиме (альвеолах) молочной железы микроорганизмы отсутствуют. In clinically healthy cows in the parenchyma (alveoli) of the mammary gland, microorganisms are absent.
При нарушении ветеринарно-санитарных правил по уходу за доильными установками и гигиены доения, а также снижении общей устойчивости организма животного и молочной железы происходит колонизация микроорганизмами верхушки соска и наружного отверстия соскового канала. Затем микроорганизмы проникают в сосковую и надсосковую цистерны (синусы) и вызывают инфекционный процесс различной степени тяжести от субклинического до клинически выраженного воспаления различных форм. In case of violation of veterinary and sanitary rules for the care of milking units and milking hygiene, as well as a decrease in the overall stability of the animal and mammary gland, colonization by the microorganisms of the nipple apex and the external opening of the nipple canal. Then microorganisms penetrate into the nipple and sucker tanks (sinuses) and cause an infectious process of varying severity from subclinical to clinically severe inflammation of various forms.
Таким образом, мастит у коров является полиэтиологическим заболеванием. Thus, mastitis in cows is a polyetiological disease.
Чаще всего возбудителями мастита являются грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiac и др.), а также грамотрицательные (Е. coli, Klebsiella и др.) и грибы. The most common causative agents of mastitis are gram-positive microorganisms (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiac, etc.), as well as gram-negative (E. coli, Klebsiella, etc.) and fungi.
По характеру воспаления мастит подразделяется на следующие формы: скрытый, серозный, катаральный, геморрагический, фибринозный, гнойный и специфический. При нарушении технологии и правил доения вначале возникает раздражение, которое переходит в асептическое воспаление - скрытый мастит, с последующей колонизацией микроорганизмами и развитием инфекционного процесса различной степени тяжести. By the nature of the inflammation, mastitis is divided into the following forms: latent, serous, catarrhal, hemorrhagic, fibrinous, purulent and specific. In case of violation of the technology and rules of milking, an irritation occurs at first, which turns into aseptic inflammation - latent mastitis, followed by colonization by microorganisms and the development of an infectious process of varying severity.
Воспаление вымени в России, как и во многих странах мира с развитым молочным скотоводством, занимает ведущее место среди заболеваний коров и наносит большой экономический ущерб. Оно регистрируется во всех стадах, им болеют 30, а в энзоотических случаях до 80 процентов дойных коров. Экономический ущерб, причиняемый маститом, складывается из потерь молочной продуктивности, ухудшения питательных и технологических свойств молока, а также сокращения срока службы коров, заболеваемости телят, затрат на лечение и других факторов. Поэтому разработка наиболее эффективных средств и методов борьбы с маститом коров и их внедрение в технологию молочного скотоводства является большим резервом в повышении продуктивности животноводства и качества продуктов питания для населения. Inflammation of the udder in Russia, as in many countries of the world with developed dairy cattle breeding, occupies a leading place among cow diseases and causes great economic damage. It is recorded in all herds, they suffer from 30, and in enzootic cases up to 80 percent of dairy cows. The economic damage caused by mastitis consists of losses in milk production, deterioration of the nutritional and technological properties of milk, as well as a reduction in the life of cows, incidence of calves, treatment costs and other factors. Therefore, the development of the most effective means and methods of combating mastitis in cows and their introduction into the technology of dairy cattle breeding is a great reserve in increasing livestock productivity and food quality for the population.
В борьбе с маститами коров проводимые организационно-технологические и ветеринарно-санитарные профилактические мероприятия не всегда дают положительные результаты, в связи с чем возрастает роль лечебной работы. In the fight against mastitis of cows, the ongoing organizational, technological and veterinary and sanitary preventive measures do not always give positive results, and therefore the role of medical work is increasing.
Поэтому в комплексе мер борьбы с маститом основное значение придается ранней диагностике воспаления и проведению лечения скрытого и серозного маститов. В настоящее время отечественные и зарубежные производители выпускают много различных препаратов для лечения коров, больных маститом. Therefore, in the complex of measures to combat mastitis, the main importance is attached to the early diagnosis of inflammation and the treatment of latent and serous mastitis. Currently, domestic and foreign manufacturers produce many different drugs for the treatment of cows with mastitis.
Они различаются по спектру антимикробных средств, используемой основе (растворителю), дозам и путям введения [3, 4]. They differ in the spectrum of antimicrobial agents used, the basis (solvent), doses and routes of administration [3, 4].
Для лечения маститов применяются препараты, содержащие:
1) антисептические средства (йод, риванол и др.), которые относятся к веществам неизбирательного действия на возбудителей, и
2) химиотерапевтические средства, относящиеся к веществам избирательного действия на определенные виды микроорганизмов. В эту группу входят сульфаниламидные препараты, антибиотики, нитрофураны и новые препараты разных групп (хинолоны, производные хиноксалина и др.).For the treatment of mastitis, preparations containing:
1) antiseptic agents (iodine, rivanol, etc.), which are substances indiscriminate on pathogens, and
2) chemotherapeutic agents related to substances of selective action on certain types of microorganisms. This group includes sulfonamide drugs, antibiotics, nitrofurans and new drugs of different groups (quinolones, quinoxaline derivatives, etc.).
Избирательность лекарственных веществ - эффективная способность воздействовать на возбудителей только определенного семейства (рода), но в то же время требует постоянного контроля за микроорганизмами при воспалении вымени и/или подбора веществ с широкой избирательностью. Selectivity of drugs is an effective ability to affect pathogens of only a certain family (genus), but at the same time it requires constant monitoring of microorganisms in case of inflammation of the udder and / or selection of substances with wide selectivity.
Поэтому при терапии мастита чаще применяют комплексные и пролонгированные препараты, содержащие несколько химиотерапевтических средств в масле, которые вводят интрацистернально. Therefore, in the treatment of mastitis, complex and prolonged preparations containing several chemotherapeutic agents in oil, which are administered intracisternally, are more often used.
Известен комплексный препарат Мастисан-А для лечения мастита у животных, содержащий в своем составе калиевую или натриевую соль бензилпенициллина, стрептомицин, норсульфазол или сульфадимезин, суспензированные в растительном масле, при следующем соотношении ингредиентов:
Калиевая или натриевая соль бензилпенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 20000 ЕД/мл
Норсульфазол или сульфадимезин - 0,04 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Доза введения составляет 5-20 мл в сосковую цистерну вымени с интервалом 24 часа до полного излечения [5].Known complex drug Mastisan-A for the treatment of mastitis in animals, containing in its composition potassium or sodium salt of benzylpenicillin, streptomycin, norsulfazole or sulfadimezin suspended in vegetable oil, in the following ratio of ingredients:
Potassium or sodium salt of benzylpenicillin - 20,000 IU / ml
Streptomycin sulfate - 20,000 IU / ml
Norsulfazole or sulfadimesin - 0.04 g / ml
Oil base - Up to 1 ml
The dose of administration is 5-20 ml in the nipple cistern of the udder with an interval of 24 hours until complete cure [5].
Известен препарат Мастисан-Б для лечения мастита [6], содержащий сульфат неомицина, сульфадимезин, метилурацил, вазелиновое масло и дистиарат полиглицерина в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов:
Сульфат неомицина - 250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,0035 г/мл
Метилурацил - 0,0035 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Известен препарат Мастисан-Е для лечения мастита у животных, содержащий эритромицин, сульфадимезин, полиэтилсилоксановую жидкость (ПЭС) с эмульгатором в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов:
Эритромицин - 11250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,04 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Доза введения 5-10 мл 2 раза в сутки до выздоровления [7].Known drug Mastisan-B for the treatment of mastitis [6], containing neomycin sulfate, sulfadimezin, methyluracil, liquid paraffin and polyglycerol distirate as an oil base in the following ratio of ingredients:
Neomycin Sulfate - 250 PIECES / ml
Sulfadimezin - 0.0035 g / ml
Methyluracil - 0.0035 g / ml
Oil base - Up to 1 ml
Known drug Mastisan-E for the treatment of mastitis in animals, containing erythromycin, sulfadimezin, polyethylsiloxane liquid (PES) with an emulsifier as an oil base in the following ratio of ingredients:
Erythromycin - 11250 IU / ml
Sulfadimesin - 0.04 g / ml
Oil base - Up to 1 ml
The dose of administration of 5-10
Известен препарат Мастицид для лечения коров, больных маститом [8], содержащий калиевую или натриевую соль пенициллина, сульфат стрептомицина, норсульфазол, сульфадимезин, подсолнечное или вазелиновое масло и эмульгатор в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов:
Калиевая или натриевая соль пенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 10000 ЕД/мл
Норсульфазол - 0,0035 г/мл
Сульфадимезин - 0,035 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Известны препараты мастаэрозоль, дифурол-А, менэрсин А, мастивален, лактопен, нотил, аэродит и другие для лечения животных при мастите, также содержащие антибиотики, сульфаниламиды и производные нитрофурана [9, 10, 11] .Known drug Masticide for the treatment of cows with mastitis [8], containing potassium or sodium salt of penicillin, streptomycin sulfate, norsulfazole, sulfadimezin, sunflower or liquid paraffin and emulsifier as an oil base in the following ratio of ingredients:
Penicillin potassium or sodium salt - 20,000 IU / ml
Streptomycin sulfate - 10,000 units / ml
Norsulfazole - 0.0035 g / ml
Sulfadimezin - 0.035 g / ml
Oil base - Up to 1 ml
Known drugs are mastaerosol, difurol-A, menersin A, mastivalin, lactopen, notil, aerodite and others for treating animals with mastitis, also containing antibiotics, sulfonamides and nitrofuran derivatives [9, 10, 11].
Известен препарат для лечения и профилактики мастита коров [12], содержащий антибиотик гелиомицин, ланолин и вазелиновое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Гелиомицин - 2,0-4,0
Ланолин - 20,0-40,0
Масло вазелиновое - До 100
Известен препарат для лечения и профилактики мастита коров [13], содержащий антибиотик апрамицин, ланолин и вазелиновое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Апрамицин - 2,0-5,0
Ланолин - 20,0-40,0
Масло вазелиновое - До 100
Известен препарат для лечения и профилактики мастита у коров [14], содержащий антибиотик тилозинтартрат, ацетилсалициловую кислоту, спирт этиловый, полипропиленгликоль-1200 и касторовое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Тилозинтартрат - 0,37-1,0
Ацетилсалициловая кислота - 0,6-1,6
Спирт этиловый - 15,0-22,0
Полипропиленгликоль-1200 - 15,0-22,0
Масло касторовое - До 100
Общим недостатком известных препаратов является низкая терапевтическая эффективность.Known drug for the treatment and prevention of mastitis in cows [12], containing the antibiotic heliomycin, lanolin and paraffin oil in the following ratio of ingredients, wt.%:
Heliomycin - 2.0-4.0
Lanolin - 20.0-40.0
Vaseline oil - Up to 100
Known drug for the treatment and prevention of mastitis in cows [13], containing the antibiotic apramycin, lanolin and paraffin oil in the following ratio of ingredients, wt.%:
Apramycin - 2.0-5.0
Lanolin - 20.0-40.0
Vaseline oil - Up to 100
A known drug for the treatment and prevention of mastitis in cows [14], containing the antibiotic tylosintartrate, acetylsalicylic acid, ethyl alcohol, polypropylene glycol-1200 and castor oil in the following ratio of ingredients, wt.%:
Tylosintartrate - 0.37-1.0
Acetylsalicylic acid - 0.6-1.6
Ethyl alcohol - 15.0-22.0
Polypropylene glycol-1200 - 15.0-22.0
Castor oil - Up to 100
A common disadvantage of known drugs is low therapeutic efficacy.
Во-первых, используемые химиотерапевтические средства по своей природе обладают избирательной активностью только по отношению к определенным микроорганизмам, а мастит у коров является полиэтиологическим заболеванием. First, the chemotherapeutic agents used by their nature have selective activity only in relation to certain microorganisms, and mastitis in cows is a polyetiological disease.
Во-вторых, при многократном применении антибиотикосодержащих препаратов отмечали выработку устойчивости (резистентности) к ним. Secondly, with repeated use of antibiotic-containing drugs, the development of resistance (resistance) to them was noted.
В-третьих, антибиотики в водной фазе довольно быстро теряют свою активность, а сульфаниламиды выпадают в осадок, что изменяет концентрацию действующего вещества в месте введения препарата. Thirdly, antibiotics in the aqueous phase quickly lose their activity, and sulfonamides precipitate, which changes the concentration of the active substance at the injection site.
В-четвертых, большинство препаратов в виде суспензии при хранении расслаиваются, а растительные масла окисляются. Fourth, most preparations in the form of a suspension are stratified during storage, and vegetable oils are oxidized.
Кроме того, для лечебно-профилактических мероприятий при мастите коров разработаны препараты на основе антисептических средств. В частности, на основе йода созданы такие препараты, как септогель, лазин, синтайод и другие, а для лечения при серозном и катаральном маститах рекомендуется 10%-ный раствор ихтиола [15, 16]. Однако действующие вещества этих препаратов относятся к веществам неизбирательного действия на микроорганизмы, кроме того, они нередко раздражают эпителий молочных ходов и альвеол, что может привести к гипогалактии и агалактии леченых долей. In addition, for therapeutic and preventive measures for mastitis of cows, drugs based on antiseptic agents have been developed. In particular, such preparations as septogel, lasin, synthiod and others were created on the basis of iodine, and a 10% solution of ichthyol is recommended for treatment with serous and catarrhal mastitis [15, 16]. However, the active substances of these drugs belong to non-selective substances on microorganisms, in addition, they often irritate the epithelium of the milk ducts and alveoli, which can lead to hypogalactia and agalactia of the treated lobes.
В ряде случаев для лечения мастита коров начали применять препараты, содержащие производные нитрофурана и хиноксалина, которые задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. In some cases, drugs containing nitrofuran and quinoxaline derivatives, which inhibit the growth of microorganisms resistant to sulfonamides and antibiotics, have been used to treat mastitis in cows.
Известны препараты для лечения мастита у животных на основе отмеченных химиотерапевтических средств:
- диоксидин 1%-ный раствор, содержащий 1,4-ди-N-окись 2, 3-бис (оксиметил) хиноксалин, консервант и воду для инъекций;
- диофур - комплексный препарат, содержащий диоксидин, фурацилин и дистиллированную воду;
- дифурол А, в своем составе содержащий фуразолидон, фурагин, диметилсульфоксид и полиэтиленоксид [3].Known drugs for the treatment of mastitis in animals based on the indicated chemotherapeutic agents:
-
- Diofur - a complex preparation containing dioxidine, furatsilin and distilled water;
- difurol A, which contains furazolidone, furagin, dimethyl sulfoxide and polyethylene oxide [3].
Вместе с тем препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции, как аллергия и повышенная чувствительность. However, drugs in this group can cause various side reactions, such as allergies and hypersensitivity.
Известны также препараты для лечения мастита у животных производства зарубежных фирм:
- мастикур, содержащий пенициллин, стрептомицин, суперсептил в масляной суспензии (фирма Медимпэкс, Венгрия);
- мультимаст, содержащий пенициллин, неомицин, окситетрациклина гидрохлорид, преднизолон и основу (фирма Баймида, Ирландия);
- клоксавет М, содержащий клоксациллит, пенициллин, преднизолон и основу (Плива, Хорватия);
- мастиджет форт, содержащий тетрациклин, неомицин, бацитрацин, преднизолон и основу (Intervet, Голландия);
- тотоциллин, содержащий ампициллин, оксициллин, триглицериды (Вауег AG, Германия);
- синолокс LC, содержащий амоксициллин, клавулоновую кислоту, преднизолон и основу (Pfizer, США);
- мастиет форте, содержащий окситетрациклина 200 мг, неомицина 250 мг, бацитрацина 2000 UE, преднизолона 10 мг (Интервет, Голландия) и др. [17,18,19,20,21].Also known drugs for the treatment of mastitis in animals produced by foreign companies:
- a mastic containing penicillin, streptomycin, superseptil in an oil suspension (Medimpex, Hungary);
- a multimast containing penicillin, neomycin, oxytetracycline hydrochloride, prednisolone and a base (Baimida, Ireland);
- Cloxavet M containing cloxacillite, penicillin, prednisone and a base (Pliva, Croatia);
- fort mastjet containing tetracycline, neomycin, bacitracin, prednisolone and base (Intervet, Holland);
- tototillin containing ampicillin, oxycyllin, triglycerides (Waueg AG, Germany);
- synolox LC containing amoxicillin, clavulonic acid, prednisolone and a base (Pfizer, USA);
- Mastitis forte containing oxytetracycline 200 mg, neomycin 250 mg, bacitracin 2000 UE,
Недостатки, характерные для отечественных препаратов, в основном, присущи и зарубежным ветеринарным препаратам. The disadvantages characteristic of domestic drugs are mainly inherent in foreign veterinary drugs.
Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является широко применяемый в практике препарат Мастисан-А для профилактики и лечения разных форм мастита у животных, содержащий калиевую или натриевую соль бензилпенициллина, сульфат стрептомицина, сульфадимезин или норсульфазол, или норсульфазол натрия, растительное или вазелиновое масло и эмульгаторы в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов:
Калиевая или натриевая соль бензилпенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 20000 ЕД/мл
Сульфадимезин или норсульфазол, или норсульфазол натрия - 0,07 г/мл
Масляная основа - До 1,0 мл
Доза введения составляет 5 мл [2, 5].The closest to the invention according to the set of essential features is widely used in practice, the drug Mastisan-A for the prevention and treatment of various forms of mastitis in animals, containing potassium or sodium salt of benzylpenicillin, streptomycin sulfate, sulfadimesin or norsulfazole, or norsulfazole sodium, vegetable or liquid paraffin emulsifiers as an oil base in the following ratio of ingredients:
Potassium or sodium salt of benzylpenicillin - 20,000 IU / ml
Streptomycin sulfate - 20,000 IU / ml
Sulfadimezin or norsulfazole or norsulfazole sodium - 0.07 g / ml
Oil base - Up to 1.0 ml
The dose of administration is 5 ml [2, 5].
Недостаток препарата-прототипа состоит в его низкой терапевтической эффективности, обусловленной тем, что часть микроорганизмов оказалась устойчивой к входящим в препарат антибиотикам, или при повторном введении быстро повышается резистентность к ним, а при хранении суспензия расслаивается и содержащиеся в дисперсионной среде твердые частицы сульфаниламидов выпадают в осадок. The disadvantage of the prototype drug is its low therapeutic effectiveness, due to the fact that some microorganisms were resistant to the antibiotics included in the drug, or when re-introduced, resistance to them quickly increases, and when stored, the suspension delaminates and the solid particles of sulfonamides precipitate in the dispersion medium sediment.
В задачу создания настоящего изобретения входила разработка препарата для лечения мастита у животных, обладающего высокой профилактической и терапевтической эффективностью за счет введения в состав препарата эффективного количества антибиотика, обладающего широким спектром антибактериального действия, и диспергирования порошка антибиотика в масляной основе с образованием стабильной суспензии, местное применение которой способствовало бы лучшему распространению действующих веществ в пораженных долях вымени, положительному действию и сокращению сроков лечения больных животных. The objective of the present invention was to develop a drug for the treatment of mastitis in animals with high prophylactic and therapeutic efficacy by introducing an effective amount of an antibiotic with a wide spectrum of antibacterial effect into the preparation and dispersing the antibiotic powder in an oil base with the formation of a stable suspension, topical application which would contribute to a better distribution of active substances in the affected lobes of the udder, a positive effect Vey and shortening the treatment of sick animals.
Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в повышении терапевтической эффективности предлагаемого препарата. The technical result from the use of the invention is to increase the therapeutic efficacy of the proposed drug.
Указанный технический результат достигнут созданием препарата для лечения мастита у животных, охарактеризованного следующей совокупностью признаков:
1) препарат для лечения мастита у животных;
2) антибиотик;
3) из антибиотиков окситетрациклина гидрохлорид;
4) окситетрациклина гидрохлорид в эффективном количестве;
5) окситетрациклина гидрохлорид в количестве 0,0472 г/мл дозы введения;
6) масляная основа;
7) масло;
8) эмульгаторы;
9) из масел минеральное масло;
10) из минеральных масел вакцинное масло марки М;
11) из минеральных масел вакцинное масло марки С;
12) из минеральных масел вакцинное масло марки В;
13) из минеральных масел вазелиновое масло;
14) масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
15) из эмульгаторов моноглицерид мягкий в эффективном количестве;
16) из эмульгаторов моноглицерид дистиллированный в эффективном количестве;
17) моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
18) моноглицерид дистиллированный в количестве 0,03 г/мл дозы введения.The specified technical result was achieved by the creation of a drug for the treatment of mastitis in animals, characterized by the following set of features:
1) a drug for the treatment of mastitis in animals;
2) an antibiotic;
3) from antibiotics oxytetracycline hydrochloride;
4) oxytetracycline hydrochloride in an effective amount;
5) oxytetracycline hydrochloride in an amount of 0.0472 g / ml administration dose;
6) oil base;
7) oil;
8) emulsifiers;
9) mineral oil from oils;
10) brand M vaccine oil from mineral oils;
11) grade C vaccine oil from mineral oils;
12) brand B vaccine oil from mineral oils;
13) petroleum jelly from mineral oils;
14) oil in an amount up to 1.0 g / ml dose;
15) of the emulsifiers, the monoglyceride is soft in an effective amount;
16) from emulsifiers, monoglyceride distilled in an effective amount;
17) mild monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml dose;
18) distilled monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml administration dose.
Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) препарат для лечения мастита у животных;
2) антибиотик окситетрациклина гидрохлорид в эффективном количестве;
3) масляная основа;
4) масло;
5) эмульгаторы;
6) из эмульгаторов моноглицерид мягкий в эффективном количестве;
7) из эмульгаторов моноглицерид дистиллированный в эффективном количестве.The invention includes the following set of features that provide a technical result in all cases for which legal protection is sought:
1) a drug for the treatment of mastitis in animals;
2) an antibiotic oxytetracycline hydrochloride in an effective amount;
3) oil base;
4) oil;
5) emulsifiers;
6) of the emulsifiers, the monoglyceride is soft in an effective amount;
7) from emulsifiers, monoglyceride distilled in an effective amount.
Предлагаемый препарат характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) препарат содержит окситетрациклина гидрохлорид в количестве 0,0472 г/мл дозы введения;
2) из масел препарат содержит минеральное масло;
3) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки М;
4) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки С;
5) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки В;
6) из минеральных масел препарат содержит вазелиновое масло;
7) препарат содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
8) препарат содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
9) препарат содержит моноглицерид дистиллированный в количестве 0,03 г/мл дозы введения.The proposed drug is also characterized by other signs expressing specific forms of execution or special conditions for its use:
1) the preparation contains oxytetracycline hydrochloride in an amount of 0.0472 g / ml dose;
2) from oils, the preparation contains mineral oil;
3) from mineral oils, the preparation contains brand M vaccine oil;
4) from mineral oils, the preparation contains vaccine oil of grade C;
5) from mineral oils, the preparation contains brand B vaccine oil;
6) from mineral oils, the preparation contains liquid paraffin;
7) the preparation contains oil in an amount up to 1.0 g / ml of the dose of administration;
8) the preparation contains mild monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml dose;
9) the preparation contains distilled monoglyceride in the amount of 0.03 g / ml of the dose of administration.
Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый препарат и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) препарат для лечения мастита у животных;
2) антибиотик;
3) масляная основа;
4) масло;
5) эмульгаторы;
По сравнению с препаратом-прототипом существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются признаки, характеризующие введение в состав препарата из антибиотиков окситетрациклина гидрохлорида, эффективного при недостаточной активности других антибиотиков, а из эмульгаторов моноглицерида мягкого и моноглицерида дистиллированного, взятых в эффективном количестве.The signs of the invention, characterizing the proposed drug and coinciding with the signs of the prototype, including the generic concept, reflecting the purpose, are:
1) a drug for the treatment of mastitis in animals;
2) an antibiotic;
3) oil base;
4) oil;
5) emulsifiers;
Compared with the prototype preparation, the essential distinguishing features of the present invention are those characterizing the introduction of oxytetracycline hydrochloride into the composition of the drug from antibiotics, effective when other antibiotics are inadequate, and from the emulsifiers of soft monoglyceride and distilled monoglyceride taken in an effective amount.
Предлагаемое изобретение характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) препарат содержит окситетрациклина гидрохлорид в количестве 0,0472 г/мл дозы введения;
2) из масел препарат содержит минеральное масло;
3) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки М;
4) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки С;
5) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки В;
6) из минеральных масел препарат содержит вазелиновое масло;
7) препарат содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
8) препарат содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
9) препарат содержит моноглицерид дистиллированный в количестве 0,03 г/мл дозы введения.The present invention is also characterized by other distinctive features that express specific forms of execution or special conditions for its use:
1) the preparation contains oxytetracycline hydrochloride in an amount of 0.0472 g / ml dose;
2) from oils, the preparation contains mineral oil;
3) from mineral oils, the preparation contains brand M vaccine oil;
4) from mineral oils, the preparation contains vaccine oil of grade C;
5) from mineral oils, the preparation contains brand B vaccine oil;
6) from mineral oils, the preparation contains liquid paraffin;
7) the preparation contains oil in an amount up to 1.0 g / ml of the dose of administration;
8) the preparation contains mild monoglyceride in an amount of 0.03 g / ml dose;
9) the preparation contains distilled monoglyceride in the amount of 0.03 g / ml of the dose of administration.
Предлагаемый препарат обладает более высокой терапевтической эффективностью по сравнению с препаратом-прототипом. The proposed drug has a higher therapeutic efficacy compared with the prototype drug.
В результате применения предлагаемого препарата повышается терапевтический эффект при мастите у коров. As a result of the use of the proposed drug, the therapeutic effect of mastitis in cows is increased.
При остром, скрытом и серозном маститах выздоровление наступало после 1-2 введений на 2-3 сутки. Наилучшие результаты получены при введении препарата после вечернего доения. In acute, latent and serous mastitis, recovery occurred after 1-2 injections on 2-3 days. The best results were obtained with the introduction of the drug after evening milking.
Достижение технического результата от использования предлагаемого препарата объясняется, с одной стороны, тем, что окситетрациклина гидрохлорид как антибиотик широкого спектра антибактериального действия обеспечивает необратимое связывание со специфическими рецепторами бактериальных рибосом, нарушает трансляцию генетической информации и проницаемость микробной клетки, что приводит к гибели бактериальных клеток; эффективен при недостаточной активности других антибиотиков и действует на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы. The achievement of the technical result from the use of the proposed preparation is explained, on the one hand, by the fact that oxytetracycline hydrochloride as an antibiotic of a wide spectrum of antibacterial action provides irreversible binding to specific receptors of bacterial ribosomes, disrupts the translation of genetic information and the permeability of microbial cells, which leads to the death of bacterial cells; effective in case of insufficient activity of other antibiotics and acts on extra- and intracellularly located microorganisms.
Кроме того, антибиотик эффективен при лечении воспалений, обусловленных микроорганизмами, устойчивыми к пенициллину и стрептомицину, широко применяемых в противомаститных препаратах. In addition, the antibiotic is effective in treating inflammation caused by penicillin and streptomycin resistant microorganisms, which are widely used in anti-mastitis drugs.
С другой стороны, диспергирование порошка антибиотика в масляной основе с моноглицеридами позволило получить кинетически устойчивую суспензию, обеспечивающую лучшее распределение и сохранение действующего вещества в пораженных долях вымени, а используемая в основе препарата масляная основа и моноглицериды обладают мягчительным и пролонгирующим эффектом. On the other hand, dispersion of an oil-based antibiotic powder with monoglycerides made it possible to obtain a kinetically stable suspension that provides better distribution and preservation of the active substance in the affected udder lobes, and the oil base and monoglycerides used in the preparation have a softening and prolonging effect.
Моноглицериды в подобранной концентрации обеспечивают образование стойкой нерасслаивающейся эмульсии, что обеспечивает равномерное распределение активнодействующего начала и пролонгированного его всасывания из места введения. В случае использования только одного вида моноглицерида или изменения их содержания приводит к расслоению эмульсии и снижению эффективности препарата. The selected concentration of monoglycerides ensures the formation of a persistent non-stratifying emulsion, which ensures uniform distribution of the active principle and its prolonged absorption from the injection site. In the case of using only one type of monoglyceride or a change in their content, the emulsion becomes stratified and the effectiveness of the drug decreases.
Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемого препарата, позволил установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемого препарата. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности признаков аналога, позволил установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в предлагаемом препарате, изложенных в формуле изобретения. An analysis of the state of the art by the applicant, including a search by patent and scientific and technical sources of information, and identification of sources containing information about analogues of the proposed drug, made it possible to establish that the applicant did not find a source characterized by signs that were identical (identical) to all the essential features of the proposed drug. The definition from the list of identified analogues of the prototype, as the closest in the totality of the features of the analogue, allowed us to establish a set of significant distinctive features in relation to the applicant’s perceived technical result in the proposed preparation set forth in the claims.
Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "новизна". Therefore, the proposed drug meets the condition of patentability "novelty."
Для проверки соответствия предлагаемого препарата условию патентоспособности "изобретательский уровень" заявителем проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительную часть независимого пункта формулы изобретения. To check the conformity of the proposed drug to the patentability condition "inventive step", the applicant conducted an additional search for known solutions to identify features included in the distinctive part of the independent claim.
Лекарственные препараты для лечения маститов у животных, содержащие антибиотики на масляной основе, известны. Сведения о них приведены в разделе "Уровень техники" описания данного изобретения. Существенными отличительными признаками предлагаемого препарата являются введенные в его состав из антибиотиков окситетрациклина гидрохлорид, а из эмульгаторов - моноглицерид мягкий и моноглицерид дистиллированный, взятые в эффективном количестве. Medicines for treating mastitis in animals containing oil-based antibiotics are known. Information about them is given in the section "prior art" description of the present invention. Salient features of the proposed drug are hydrochloride hydrochloride introduced from antibiotics oxytetracycline, and mild monoglyceride and distilled monoglyceride taken in an effective amount from emulsifiers.
Как антибиотик окситетрациклина гидрохлорид известен [22, 23, 24, 25]. As an antibiotic oxytetracycline hydrochloride is known [22, 23, 24, 25].
Известно также использование моноглицеридов в качестве эмульгаторов и стабилизаторов пищевых жиров, косметических кремов, фармацевтических мазей, пластификаторов [26, 27, 28]. It is also known to use monoglycerides as emulsifiers and stabilizers of edible fats, cosmetic creams, pharmaceutical ointments, plasticizers [26, 27, 28].
Авторами изобретения предложено впервые ввести в состав предлагаемого препарата в совокупности окситетрациклина гидрохлорид, моноглицерид мягкий и моноглицерид дистиллированный, что позволило повысить терапевтическую эффективность предлагаемого препарата по сравнению с препаратом-прототипом, т. е. технический результат достигнут только за счет совокупного использования вышеуказанных ингредиентов в составе препарата. Введение в состав предлагаемого препарата эффективного количества моноглицеридов мягкого и дистиллированного в качестве эмульгаторов позволило получить агрегативно устойчивую масляную суспензию порошка антибиотика окситетрациклина гидрохлорида, при этом сохраняется исходная активность антибиотика (в водных растворах антибиотики быстро теряют свою активность). Адсорбируясь на твердых частицах порошка антибиотика, молекулы моноглицеридов образуют вокруг них сольватные оболочки и превращают суспензию в кинематически устойчивую форму. В результате получен лекарственный препарат, в котором дисперсионной средой служит масло с моноглицеридами, а дисперсной фазой - твердые частицы порошка антибиотика. Такая форма предлагаемого препарата обеспечивает лучшее распределение действующего вещества в пораженных долях вымени, пролонгирование его действия, не вызывает неблагоприятной реакции его тканей и сокращает сроки лечения больных животных. Таким образом, лишь в совокупности отличительные признаки предлагаемого препарата обеспечивают достижение технического результата, т.е. повышение терапевтической эффективности препарата. The inventors proposed for the first time to introduce hydroxychloride, mild monoglyceride and distilled monoglyceride into the composition of the proposed drug in combination with the prototype, that is, the technical result is achieved only through the combined use of the above ingredients in the composition the drug. The introduction of an effective amount of soft and distilled monoglycerides as emulsifiers into the composition of the proposed preparation made it possible to obtain an aggregatively stable oil suspension of oxytetracycline hydrochloride antibiotic powder, while the initial antibiotic activity is retained (in aqueous solutions, antibiotics quickly lose their activity). Adsorbed on solid particles of antibiotic powder, monoglyceride molecules form solvate shells around them and turn the suspension into a kinematically stable form. The result is a drug in which the dispersion medium is an oil with monoglycerides, and the dispersed phase is solid particles of an antibiotic powder. This form of the proposed drug provides a better distribution of the active substance in the affected lobes of the udder, prolonging its action, does not cause an adverse reaction of its tissues and reduces the treatment time for sick animals. Thus, only in the aggregate are the distinguishing features of the proposed drug ensure the achievement of a technical result, i.e. increasing the therapeutic effectiveness of the drug.
Результаты поиска показали, что предлагаемое решение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с совокупностью отличительных признаков предлагаемого изобретения), а также не выявлено влияние предусматриваемых совокупностью существенных признаков предлагаемого изобретения преобразований для достижения технического результата. The search results showed that the proposed solution does not follow explicitly for the specialist from the prior art set forth in the corresponding section of the description (no solutions having features matching the totality of the distinguishing features of the present invention have been identified), and the effect of the essential features of the proposed inventions of transformations to achieve a technical result.
Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "изобретательский уровень". Сущность предлагаемого изобретения пояснена примерами его исполнения, что не ограничивает объем изобретения. Therefore, the proposed drug meets the condition of patentability "inventive step". The essence of the invention is illustrated by examples of its execution, which does not limit the scope of the invention.
Пример 1. Example 1
Для приготовления 100 мл препарата используют действующее вещество или дисперсную фазу в составе окситетрациклина гидрохлорида в количестве 4,72 г. В качестве дисперсионной среды используют масла минеральные: масло вакцинное марки М [29], или масло вакцинное марки С [30], или масло вакцинное марки В [31] , или масло вазелиновое [32] в количестве до 100 мл и эмульгаторы: моноглицерид мягкий 3 г, моноглицерид дистиллированный 3 г. For the preparation of 100 ml of the drug, the active substance or the dispersed phase in the composition of oxytetracycline hydrochloride in the amount of 4.72 g is used. Mineral oils are used as the dispersion medium: vaccine oil grade M [29], or vaccine oil grade C [30], or vaccine oil grade B [31], or vaseline oil [32] in an amount of up to 100 ml and emulsifiers: soft monoglyceride 3 g, distilled monoglyceride 3 g.
Для получения дисперсионной среды 6 г моноглицеридов растворяют при температуре 80oС в масле, добавленном до 100 мл, и смесь автоклавируют при температуре 120oС в течение 1,5-2 часов.To obtain a dispersion medium, 6 g of monoglycerides are dissolved at a temperature of 80 ° C. in oil added up to 100 ml, and the mixture is autoclaved at a temperature of 120 ° C. for 1.5-2 hours.
В охлажденную до 25-30oС дисперсионную среду вносят навеску антибиотика и пропускают через коллоидную мельницу (марки JV, Германия) с зазором ножей ОО в течение 10 мин и немедленно фасуют.An antibiotic sample is weighed into a dispersion medium cooled to 25-30 ° C and passed through a colloid mill (brand JV, Germany) with a gap of OO knives for 10 minutes and immediately packed.
Одна доза (10 мл) препарата должны содержать, г/мл дозы введения:
Окситетрациклина гидрохлорид - 0,472
Моноглицерид мягкий - 0,3
Моноглицерид дистиллированный - 0,3
Масло - До 10,0
По внешнему виду препарат представляет собой устойчивую масляную суспензию вязкой консистенции со специфическим запахом темно-кремового или светло-коричневого цвета. При температуре выше 35oС суспензия имеет жидкую консистенцию.One dose (10 ml) of the drug should contain, g / ml administration dose:
Oxytetracycline hydrochloride - 0.472
Soft monoglyceride - 0.3
Distilled monoglyceride - 0.3
Oil - Up to 10.0
In appearance, the drug is a stable, oily suspension of viscous consistency with a specific smell of dark cream or light brown. At temperatures above 35 o With the suspension has a liquid consistency.
Препарат полностью сохраняет исходные свойства и не расслаивается в течение 24 месяцев хранения при комнатной температуре от 0 до 25oС.The drug completely retains its original properties and does not delaminate within 24 months of storage at room temperature from 0 to 25 o C.
Препарат применяют для лечения всех форм воспаления вымени. The drug is used to treat all forms of inflammation of the udder.
Перед введением препарата молоко выдаивают из больной четверти вымени и утилизируют, сосок дезинфицируют. Содержимое шприца-тюбика или флакона перед применением нагревают до 35oС, тщательно встряхивают до получения равномерной суспензии, из флакона набирают в стерильный шприц вместимостью 10 мл. Затем, плотно прижимая канюлю шприца к наружному отверстию соскового канала, препарат вводят осторожным нажатием на поршень шприца в сосковую цистерну вымени. После введения проводят легкий массаж соска пораженной четверти вымени снизу вверх. В зависимости от тяжести воспалительного процесса препарат вводят после вечерней дойки в дозе 5 или 10 мл с интервалом 24 часа до полного излечения пораженных долей вымени.Before the introduction of the drug, milk is discharged from the diseased quarter of the udder and disposed of, the nipple is disinfected. The contents of the syringe tube or vial are heated to 35 ° C before use, shaken thoroughly until a uniform suspension is obtained, from the vial they are filled into a sterile syringe with a capacity of 10 ml. Then, tightly pressing the cannula of the syringe to the outer opening of the nipple canal, the drug is administered by carefully pressing the piston of the syringe into the nipple cistern of the udder. After the introduction, a light massage of the nipple of the affected quarter of the udder is carried out from the bottom up. Depending on the severity of the inflammatory process, the drug is administered after an evening milking in a dose of 5 or 10 ml with an interval of 24 hours until the injured lobe of the udder is completely cured.
Во время лечения и в течение 7 суток после последнего введения препарата молоко из пораженных долей вымени выдаивают в отдельную посуду, обезвреживают и утилизируют, а из остальных четвертей вымени скармливают животным после кипячения. During treatment and within 7 days after the last administration of the drug, milk from the affected udder lobes is dispensed into a separate bowl, neutralized and disposed of, and from the remaining quarters the udder is fed to the animals after boiling.
Использование в пищу людям молока допускается при условии полного исчезновения клинических признаков мастита и приобретения нормальных свойств молока. The use of milk for people is allowed provided that the clinical signs of mastitis disappear completely and normal properties of milk are acquired.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 10 суток после последнего введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых ранее указанного срока, может быть использовано для производства мясокостной муки или в корм пушным зверям. Slaughter of animals for meat is allowed no earlier than 10 days after the last injection of the drug. The meat of animals forced to be killed earlier than the specified time, can be used for the production of meat and bone meal or for feed to fur animals.
Пример 2. Example 2
Проведены испытания предлагаемого препарата, приготовленного на минеральном, вакцинном или вазелиновом маслах и содержащего, г/мл дозы введения:
Окситетрациклина гидрохлорид - 0,0472
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид дистиллированный - 0,03
Масло - До 1,0
Данный препарат приготовлен так, как описано в примере 1.Tests of the proposed drug prepared in mineral, vaccine or petroleum jelly oils and containing, g / ml dose of administration:
Oxytetracycline hydrochloride - 0.0472
Soft monoglyceride - 0.03
Distilled monoglyceride - 0.03
Oil - Up to 1.0
This drug is prepared as described in example 1.
Вначале провели изучение влияния препарата на организм и молочную железу лактирующих клинически здоровых коров. При этом 2 образца препарата, приготовленного на минеральном, вакцинном и вазелиновом маслах, ввели интрацистернально 6 головам клинически здоровым коровам (по 3 головы на каждый образец) симментальской породы на 2-3 месяце лактации. При этом препарат вводили в 2 четверти вымени, а две другие оставляли как контрольные. Initially, we studied the effect of the drug on the body and mammary gland of lactating clinically healthy cows. At the same time, 2 samples of the preparation prepared with mineral, vaccine and petroleum jelly oils were injected intracisternally to 6 heads of clinically healthy cows (3 heads per sample) of Simmental breed at 2-3 months of lactation. In this case, the drug was administered in 2 quarters of the udder, and the other two were left as controls.
В результате установлено, что после интрацистернального введения препарата случаев изменений со стороны общего состояния организма животных (температура, частота пульса, количество дыхательных движений, сердечных толчков, сокращений рубца) не наблюдалось. As a result, it was found that after intracisternal administration of the drug, no cases of changes in the general condition of the animal organism (temperature, pulse rate, number of respiratory movements, cardiac tremors, scar reduction) were observed.
При изучении влияния препарата на молочную железу лактирующих коров установлено, что реакция молока опытных четвертей с 2%-ным раствором мастидина в течение 24-48 часов была сомнительной. Подсчет соматических клеток в молоке опытных и контрольных четвертей показал, что количество соматических клеток увеличилось к 24 часу как в секрете опытных, так и контрольных четвертей вымени и снизилось до физиологической нормы через 72 часа в опытных долях и через 48 часов - в контрольных. В течение 3-дневного периода наблюдения не установлено изменений как рН молока, так и суточного надоя. Результаты исследований приведены в таблице 1. When studying the effect of the drug on the mammary gland of lactating cows, it was found that the reaction of milk from experimental quarters with a 2% solution of mastidine for 24-48 hours was doubtful. Calculation of somatic cells in the milk of experimental and control quarters showed that the number of somatic cells increased by 24 hours in the secret of the experimental and control quarters of the udder and decreased to the physiological norm after 72 hours in the experimental fractions and after 48 hours in the control. During the 3-day observation period, no changes were found in both the pH of milk and the daily milk yield. The research results are shown in table 1.
В результате опыта по изучению раздражающего действия препарата на молочную железу лактирующих коров установлено, что препарат вызывает лишь незначительное, быстро проходящее раздражение тканей вымени, относится к группе средств, переносимых животными, и может быть рекомендован для лечения мастита. As a result of experience in studying the irritating effect of the drug on the mammary gland of lactating cows, it was found that the drug causes only insignificant, fast-passing irritation of the tissues of the udder, belongs to the group of drugs carried by animals, and can be recommended for the treatment of mastitis.
Для сравнительной оценки терапевтической эффективности предлагаемого препарата, изготовленного на минеральном, вакцинном и вазелиновом маслах, и препарата-прототипа при остром течении мастита были сформированы 6 групп коров (по 12-15 голов в каждой), больных соответственно скрытым и серозным маститом. Животных отбирали по клиническим признакам и пробным сдаиваниям молока. Лечебная эффективность предлагаемого препарата, приготовленного на различных маслах, не имела существенных различий. For a comparative assessment of the therapeutic efficacy of the proposed drug, made on mineral, vaccine and petrolatum oils, and the prototype drug in the acute course of mastitis, 6 groups of cows were formed (12-15 animals each), patients with latent and serous mastitis, respectively. Animals were selected for clinical signs and test milk donations. The therapeutic effectiveness of the proposed drug, prepared in various oils, did not have significant differences.
Предлагаемый препарат по сравнению с прототипом позволяет сократить кратность введений при остром мастите в среднем на 59,6%, срок выздоровления в среднем на 1,0 день. The proposed drug in comparison with the prototype allows to reduce the frequency of injections in acute mastitis by an average of 59.6%, the recovery period by an average of 1.0 day.
Как правило, уже на второй день отмечали клиническое улучшение больных коров, а выздоровление наступало на 2-3 сутки. Побочного действия не отмечалось. As a rule, already on the second day, clinical improvement of sick cows was noted, and recovery occurred on the 2nd-3rd day. Side effects were not observed.
Результаты исследований представлены в таблице 2. The research results are presented in table 2.
Пример 3. Example 3
Проведены испытания предлагаемого препарата, приготовленного на минеральном масле, содержащего, г/мл дозы введения:
Окситетрациклина гидрохлорид - 0,0472
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид дистиллированный - 0,03
Масло - До 1,0
Данный препарат приготовлен так, как описано в примере 1.Tests of the proposed drug, prepared in mineral oil, containing, g / ml dose of administration:
Oxytetracycline hydrochloride - 0.0472
Soft monoglyceride - 0.03
Distilled monoglyceride - 0.03
Oil - Up to 1.0
This drug is prepared as described in example 1.
Сравнительная оценка терапевтической эффективности данной рецептуры предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведена при лечении катарального и гнойного маститов коров. При этом предлагаемый препарат применяли сразу после изготовления и через 24 месяца его хранения. В данных опытах у коров чаще наблюдали гнойно-фибринозное воспаление вымени, а дифференциацию мастита проводили по обнаружению в молоке фибрина или большого количества гнойных телец. При наличии хлопьев и гноя в секрете в вымя вводили предварительно содово-солевой раствор, а через 20-30 минут введенный раствор сдаивали и вводили соответствующий лечебный препарат. Лечебная эффективность предлагаемого препарата составляла 85,7-92,6% и препарата-прототипа - 69,5-80,0%. При этом терапевтическая эффективность препарата не имела существенных различий как у свежеприготовленного, так и после хранения в течение 24 месяцев. A comparative assessment of the therapeutic effectiveness of this formulation of the proposed drug and the prototype drug was carried out in the treatment of catarrhal and purulent mastitis in cows. Moreover, the proposed drug was used immediately after manufacture and after 24 months of storage. In these experiments, cows often observed purulent-fibrinous inflammation of the udder, and mastitis was differentiated by detecting fibrin or a large number of purulent bodies in milk. In the presence of flakes and pus in secret, a soda-salt solution was preliminarily introduced into the udder, and after 20-30 minutes the injected solution was crushed and the corresponding medicinal product was administered. The therapeutic efficacy of the proposed drug was 85.7-92.6% and the prototype drug - 69.5-80.0%. At the same time, the therapeutic effectiveness of the drug did not have significant differences both in freshly prepared and after storage for 24 months.
Результаты испытаний приведены в таблице 3. The test results are shown in table 3.
Пример 4. Example 4
Проведены испытания предлагаемого препарата, приготовленного на минеральном масле, содержащего, г/мл дозы введения:
Окситетрациклина гидрохлорид - 0,0472
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид дистиллированный - 0,03
Масло - До 1,0
и
Окситетрациклина гидрохлорид - 0,0236
Моноглицерид мягкий - 0,015
Моноглицерид дистиллированный - 0,015
Масло - До 0,5
Данный препарат приготовлен, как описано в примере 1, только при интрацистернальном применении его доза составляла 10 мл и 5 мл.Tests of the proposed drug, prepared in mineral oil, containing, g / ml dose of administration:
Oxytetracycline hydrochloride - 0.0472
Soft monoglyceride - 0.03
Distilled monoglyceride - 0.03
Oil - Up to 1.0
and
Oxytetracycline hydrochloride - 0.0236
Soft monoglyceride - 0.015
Distilled monoglyceride - 0.015
Oil - Up to 0.5
This drug is prepared as described in example 1, only with intracisternal administration, its dose was 10 ml and 5 ml.
При сравнительной оценке терапевтической эффективности различных доз (5 и 10 мл) предлагаемого препарата установлено, что при скрытом и серозном маститах лечебная эффективность не зависела от дозы и составляла 91,6-93,7%, в то же время при катаральном и гнойном маститах с увеличением дозы препарата повышается терапевтическая эффективность. A comparative assessment of the therapeutic effectiveness of various doses (5 and 10 ml) of the proposed drug found that with latent and serous mastitis, the therapeutic effectiveness was not dose-dependent and amounted to 91.6-93.7%, while at the same time with catarrhal and purulent mastitis with increasing the dose of the drug increases therapeutic efficacy.
Результаты испытаний приведены в таблице 4. The test results are shown in table 4.
Пример 5. Example 5
Сравнение терапевтической эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведено в условиях широкого производственного опыта в различных хозяйствах Владимирской области. Результаты испытаний суммированы в таблице 5. Для объективной оценки препаратов итоги этих экспериментов обработаны биометрически. Статистическую оценку проводили с использованием критерия хи-квадрат. В результате было установлено, что значение критерия хи-квадрат при сравнении лечебной эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа составило 7,7 (X2 1,0.01=6,63).A comparison of the therapeutic efficacy of the proposed drug and the prototype drug was carried out under the conditions of wide industrial experience in various farms of the Vladimir region. The test results are summarized in table 5. For an objective evaluation of drugs, the results of these experiments are processed biometrically. Statistical evaluation was performed using the chi-square test. As a result, it was found that the value of the chi-square criterion when comparing the therapeutic efficacy of the proposed drug and the prototype drug was 7.7 (X 2 1.0.01 = 6.63).
Таким образом, при уровне значимости 0,01 препараты достоверно различаются (Р>0,99), что подтверждает преимущество предлагаемого препарата. Thus, at a significance level of 0.01, the drugs significantly differ (P> 0.99), which confirms the advantage of the proposed drug.
Таким образом, приведенная выше информация свидетельствует о выполнении при использовании предлагаемого изобретения следующей совокупности условий:
- предлагаемый препарат, воплощающий предлагаемое изобретение, предназначен для использования в ветеринарии;
- для предлагаемого изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;
- при использовании предлагаемого препарата достигается технический результат, предусмотренный задачей изобретения: получен препарат, отличающийся тем, что обладает более высокой по сравнению с препаратом-прототипом терапевтической эффективностью, обусловленной использованием окситетрациклина гидрохлорида как антибиотика широкого спектра антибактериального действия и эффективного при недостаточной активности других антибиотиков, в виде стабильной суспензии в масляной основе, не действует раздражающе на ткани вымени, а также ускоряет регенерацию поврежденной ткани.Thus, the above information indicates the fulfillment when using the invention of the following set of conditions:
- the proposed drug, embodying the invention, is intended for use in veterinary medicine;
- for the proposed invention in the form as described in the independent claim, the possibility of its implementation using the means and methods described in the application or known prior to the priority date is confirmed;
- when using the proposed drug, a technical result is achieved, provided by the objective of the invention: a preparation is obtained, characterized in that it has higher therapeutic efficacy compared to the prototype drug due to the use of oxytetracycline hydrochloride as an antibiotic of a wide spectrum of antibacterial action and effective when other antibiotics are insufficient, in the form of a stable suspension in an oil base, does not irritate the tissues of the udder, as well as accelerates ryaet regeneration of damaged tissue.
Источники информации
1. Студенцов А.П., Шипилов B.C. и др. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения. М.: Колос, 1999, с. 357-369.Sources of information
1. Studentsov AP, Shipilov BC et al. Veterinary obstetrics, gynecology and biotechnology of reproduction. M .: Kolos, 1999, p. 357-369.
2. Ивашура А.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров. М.: Росагропромиздат, 1991, с. 168-201. 2. Ivashura A.I. The system of measures to combat mastitis of cows. M .: Rosagropromizdat, 1991, p. 168-201.
3. Кленова И.Ф., Яременко Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. М.: Сельхозиздат, 2000, 544 с. 3. Klenova I.F., Yaremenko N.A. Veterinary drugs in Russia. Directory. M .: Selkhozizdat, 2000, 544 p.
4. Кленова И.Ф., Илюхина И.Н., Написанова Л.А. Зарубежные ветеринарные препараты в России. Справочник. М.: "Компания Эверс", 1999, 314 с. 4. Klenova I.F., Ilyukhina I.N., Pisanova L.A. Foreign veterinary drugs in Russia. Directory. M .: "Evers Company", 1999, 314 p.
5. Наставление по применению Мастисана-А для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 25.10.82 г. (прототип). 5. Instruction for the use of Mastisan-A for the treatment of cows with mastitis. Approved GUV Ministry of Agriculture of the USSR 10.25.82 g. (Prototype).
6. Наставление по применению Мастисана-Б для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 22.10.82 г. 6. Instruction for the use of Mastisan-B for the treatment of cows with mastitis. Approved GUV Ministry of Agriculture of the USSR 10.22.82 g.
7. Наставление по применению Мастисана-Е для лечения коров, больных маститом. Утв. МСХ СССР 22.10.82 г. 7. Instruction for the use of Mastisan-E for the treatment of cows with mastitis. Approved Ministry of Agriculture of the USSR 10.22.82 g.
8. Наставление по применению Мастицида для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 14.10.81 г. 8. Instruction for the use of Masticide for the treatment of cows with mastitis. Approved GUV Ministry of Agriculture of the
9. Ветеринарные препараты. Справочник. /Под ред. А.Д.Третьякова. М.: Агропромиздат, 1988 г. 9. Veterinary drugs. Directory. / Ed. A.D. Tretyakova. M .: Agropromizdat, 1988.
10. Гончаров В.П., Карпов В.А., Якимчук И.П. Профилактика и лечение маститов животных. М.: Россельхозиздат, 1987, 174 с. 10. Goncharov V.P., Karpov V.A., Yakimchuk I.P. Prevention and treatment of mastitis in animals. M .: Rosselkhozizdat, 1987, 174 p.
11. Миролюбов М.Г., Преображенский О.Н. Лечение и профилактика при мастите коров. //Ветеринария, 1999, 10, с. 33-36. 11. Mirolyubov MG, Preobrazhensky O.N. Treatment and prevention for mastitis in cows. // Veterinary medicine, 1999, 10, p. 33-36.
12. Патент РФ 2058781, МПК6 А 61 К 35/74, 31/00, 27.04.96 г.12. RF patent 2058781, IPC 6 A 61 K 35/74, 31/00, 04/27/96.
13. Патент РФ 2058782, МПК6 А 61 К 35/74, 31/00, 27.04.96 г.13. RF patent 2058782, IPC 6 A 61 K 35/74, 31/00, 04/27/96.
14. Патент РФ 1684981, МПК6 А 61 К 31/00, 27.02.95 г.14. RF patent 1684981, IPC 6 A 61
15. Гавриш В.Г., Егунова А. В., Семенов С. В., Новикова С.В. Септогель для лечения коров при мастите. //Ветеринария, 2000, 6, с. 33-36. 15. Gavrish V.G., Egunova A.V., Semenov S.V., Novikova S.V. Septogel for the treatment of cows with mastitis. // Veterinary medicine, 2000, 6, p. 33-36.
16. Рубцов В. И. Лечение коров при серозном и катаральном мастите. //Ветеринария, 1999, 1, с. 36-37. 16. Rubtsov V. I. Treatment of cows with serous and catarrhal mastitis. // Veterinary medicine, 1999, 1, p. 36-37.
17. Указатель ветеринарных препаратов Industrial Trading Laintex veterani, S.A. Industrial veterinaria, S.A. Invesa. 17. Veterinary Index Industrial Trading Laintex veterani, S.A. Industrial veterinaria, S.A. Invesa.
18. Лекарственные средства и премиксы. Для ветеринарного применения. Будапешт: Медимпэкс, с. 35-36, 80-82. 18. Medicines and premixes. For veterinary use. Budapest: Medimpex, p. 35-36, 80-82.
19. Справочник ветеринарных препаратов. Минск, 1996, с. 66-71. 19. Directory of veterinary drugs. Minsk, 1996, p. 66-71.
20. Каталог ветеринарных препаратов. Вауеr, с. 16-18. 20. Catalog of veterinary drugs. Wow, p. 16-18.
21. Каталог ветеринарных продуктов. Загреб, Республика Хорватия, АО "Плива", с. 52-55. 21. Catalog of veterinary products. Zagreb, Republic of Croatia, JSC "Pliva", p. 52-55.
22. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2000. 22. Mashkovsky M.D. Medicines M .: New Wave, 2000.
23. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982. 23. Navashin S.M., Fomina I.P. Rational antibiotic therapy. M., 1982.
24. Соболев В.Р. и Томина В.П. Окситетрациклин. М., БМЭ, 1981, изд. 3, т. 17, с. 278-279. 24. Sobolev V.R. and Tomina V.P. Oxytetracycline. M., BME, 1981, ed. 3, v. 17, p. 278-279.
25. Государственная фармакопея СССР. Окситетрациклина гидрохлорид. - М.: Медицина, изд. X, с. 509-511. 25. The State Pharmacopoeia of the USSR. Oxytetracycline hydrochloride. - M .: Medicine, ed. X, p. 509-511.
26. ТУ 10-1197-95 "Моноглицериды дистиллированные". 26. TU 10-1197-95 "Distilled monoglycerides."
27. ТУ 9145-073-00008064-96 "Моноглицерид мягкий". 27. TU 9145-073-00008064-96 "Soft monoglyceride."
28. Химическая энциклопедия. М. : Сов. энциклопедия, 1989, т. 1, с. 584-585
29. ТУ 0253-002-00151.911-93 "Масло вакцинное марки М".28. Chemical encyclopedia. M.: Sov. Encyclopedia, 1989, v. 1, p. 584-585
29. TU 0253-002-00151.911-93 "Vaccine oil brand M".
30. ТУ 0253-002-0015.911-93 "Масло вакцинное марки С". 30. TU 0253-002-0015.911-93 "Vaccine oil, grade C".
31. ТУ 38401139-93 "Масло вакцинное марки В". 31. TU 38401139-93 "Vaccine brand oil."
32. ГОСТ 3164-78 "Масло вазелиновое". 32. GOST 3164-78 "Vaseline oil".
33. Авт. свид. СССР 1163502, А 61 К 31/00, 27.06.95 г. 33. Auth. testimonial. USSR 1163502, A 61
34. Авт. свид. СССР 1713152, А 61 К 39/135, 35/06, 02.01.90 г. 34. Auth. testimonial. USSR 1713152, A 61 K 39/135, 35/06, 02.01.90
35. Пат. РФ 2034547, А 61 К 33/14, 10.05.95 г. 35. Pat. RF 2034547, A 61
36. Пат. РФ 2048805, А 61 К 31/00, 27.11.95 г. 36. Pat. RF 2048805, A 61
Claims (11)
Окситетрациклина гидрохлорид - 0,0472
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид дистиллированный - 0,03
Масло - До 1,011. The drug according to any one of paragraphs. 1-10, characterized in that it contains oxytetracycline hydrochloride, oil, soft monoglyceride and distilled monoglyceride in the following ratio, g / ml dose:
Oxytetracycline hydrochloride - 0.0472
Soft monoglyceride - 0.03
Distilled monoglyceride - 0.03
Oil - Up to 1.0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110321/13A RU2180839C1 (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Preparation to treat mastitis in animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110321/13A RU2180839C1 (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Preparation to treat mastitis in animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2180839C1 true RU2180839C1 (en) | 2002-03-27 |
Family
ID=20248551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001110321/13A RU2180839C1 (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Preparation to treat mastitis in animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2180839C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2350332C1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-27 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии) | Preparation for treatment and prevention of mastitis at cows in dry period |
| RU2432943C1 (en) * | 2010-10-19 | 2011-11-10 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Агрофарм" | Medication for treating mastitis in cows in lactation period |
| RU2827450C1 (en) * | 2024-03-06 | 2024-09-26 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное предприятие "Агрофарм" (ООО НПП "Агрофарм") | Preparation for treating mastitis in lactating cows |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2135166C1 (en) * | 1998-09-01 | 1999-08-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии | Preparation for prophylaxis and treatment of cattle with mastitis in dry period |
-
2001
- 2001-04-18 RU RU2001110321/13A patent/RU2180839C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2135166C1 (en) * | 1998-09-01 | 1999-08-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии | Preparation for prophylaxis and treatment of cattle with mastitis in dry period |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ветеринарные препараты. Справочник. /Под ред. А.Д.Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1985, с.194-195. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2350332C1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-27 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии) | Preparation for treatment and prevention of mastitis at cows in dry period |
| RU2432943C1 (en) * | 2010-10-19 | 2011-11-10 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Агрофарм" | Medication for treating mastitis in cows in lactation period |
| RU2827450C1 (en) * | 2024-03-06 | 2024-09-26 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное предприятие "Агрофарм" (ООО НПП "Агрофарм") | Preparation for treating mastitis in lactating cows |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115317393B (en) | Methods and compositions for improving hair follicle, scalp or hair health in mammals | |
| JP2005200339A (en) | Antimicrobial agent | |
| Dashko et al. | Treatment of purulent-necrotic diseases of the distal region of limbs complicated by bacterial microflora in cattle | |
| RU2532407C1 (en) | Preparation for treating cows with subclinical mastitis and method for using it | |
| KR100420377B1 (en) | New Uses of Lysozyme Dimers | |
| RU2180559C1 (en) | Preparation to treat mastitis in animals | |
| JP6541124B2 (en) | Topical drug for diffuse neurofibroma | |
| RU2180839C1 (en) | Preparation to treat mastitis in animals | |
| RU2180564C1 (en) | Preparation to treat mastitis in animals | |
| RU2367433C1 (en) | Preparation for mastitis treatment in lactating cows | |
| US3920847A (en) | Composition for medical, veterinary of cosmetological use containing a diethyl pyrocarbonate | |
| RU2401657C2 (en) | Method of prevention and treatment of mastitis in cows | |
| RU2180558C1 (en) | Preparation to treat mastitis in animals | |
| RU2698820C1 (en) | Preparation for treating mastitis in cows in lactation period | |
| RU2613145C1 (en) | Method of cattle thelaziosis treatment | |
| RU2170575C1 (en) | Preparation for treatment of animal udder with mastitis, wound, trauma and burn | |
| RU2287329C1 (en) | Method for treating puerperal purulent-catarrhal endometritis and mastitis in cows and method for its application | |
| RU2763998C1 (en) | Method for cows serous mastitis therapy with complex preparation containing silver nanoparticles argovit and dimexide | |
| GB2108840A (en) | Therapeutic use of imidazolidinyl urea | |
| RU2333759C1 (en) | Medication for treatment and prevention of postnatal cow endometritis and sow metritis-mastitis-agalactia | |
| RU2259820C1 (en) | Preparation for treating and preventing postnatal endometritis in cows and metritis-mastitis-agalactia in sows | |
| RU2105548C1 (en) | Preparation "diarrhin" for treatment and prophylaxis of gastroenteric diseases in young animals | |
| RU2826779C1 (en) | Method of treating subclinical mastitis in lactating cows | |
| WO2008035370A2 (en) | Compositions for prevention and treatment of mastitis and metritis | |
| US7476379B1 (en) | Emu-based formulations for the treatment of damaged skin by inhibiting microbial and fungal activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040419 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120419 |