RU2179437C2 - Amorphous carbonized and fluorinated hydroxyapatite for tooth paste and method for its obtaining - Google Patents
Amorphous carbonized and fluorinated hydroxyapatite for tooth paste and method for its obtaining Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179437C2 RU2179437C2 RU99117701A RU99117701A RU2179437C2 RU 2179437 C2 RU2179437 C2 RU 2179437C2 RU 99117701 A RU99117701 A RU 99117701A RU 99117701 A RU99117701 A RU 99117701A RU 2179437 C2 RU2179437 C2 RU 2179437C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxyapatite
- composition
- amorphous
- ions
- carbonate
- Prior art date
Links
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical class [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 13
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical class F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 4
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 2
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 28
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 9
- 238000000137 annealing Methods 0.000 abstract description 7
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 2
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229960001957 stomatological preparations Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 5
- -1 fluorine ions Chemical class 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000001027 hydrothermal synthesis Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000000306 component Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N [P].[Ca] Chemical class [P].[Ca] ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к технологии неорганических материалов, а именно к способу получения аморфного материала заданного в настоящей заявке состава после отжига переходящего в материал со структурой гидроксиапатита, используемого как профилактическая составляющая зубных паст, а также как медицинский материал для заполнения костных дефектов. Таким образом, мы предлагаем группу изобретений: новый материал и конкретный способ его получения, отличительные признаки которого жестко связаны с отличительными признаками материала. Предлагаемый материал должен быть полностью биосовместим с тканями человеческого организма и по химическому составу близок к составу зубной эмали человека. Костная ткань, с точки зрения материаловедения, является композиционным материалом, состоящим из органической матрицы, неорганического вещества и жидкости. Компактная (кортикальная) кость содержит, вес.%: ~ 69% неорганического вещества, ~20% белков и ~11% жидкости. В зубной эмали количество неорганического вещества значительно выше: ~97%, содержание органического вещества составляет ~1,7%, жидкости ~1,3%. Химический состав зубной эмали [1,2] был определен ориентировочно [1] как: Са - 36,1%; Р - 17,3%; СО2 - 3%; Mg - 0,5%; Na - 0,2%; K - 0,3%; Cl - 0,3%; F - 0,016%; S-0,1%; Сu - 0,01%; SiO2 - 0,03%; Fe - 0,025%; Рb - 0,0071%; эти данные позволяют определить требования к чистоте используемых для синтеза материалов, но не могут дать исчерпывающей информации ни о фазовом составе костной ткани, ни, тем более, о химическом составе фаз в костной ткани, тем более, что общее содержание некоторых элементов меняется с возрастом и зависит от окружающей среды, а один и тот же элемент может одновременно присутствовать в нескольких фазах. Рентгенофазовый анализ (РФА) показывает, что костная ткань представляет собой аморфную (слабокристаллизованную) апатитную фазу. Значительная доля вещества присутствует в виде рентгеноаморфной фазы, что может быть обусловлено и микроскопическими (десятки HМ) размерами кристаллов, дающими на рентгенограмме размытые (диффузные) линии. В связи с вышеизложенным определение фазового и отчасти химического состава образца возможно лишь после высокотемпературного (600-800oС) отжига исследуемых образцов.The invention relates to the technology of inorganic materials, and in particular to a method for producing an amorphous material of the composition specified in this application after annealing the hydroxyapatite that is used as a prophylactic component of toothpastes and as a medical material for filling bone defects, which is transferred to a material with the structure of hydroxyapatite. Thus, we offer a group of inventions: a new material and a specific method for its preparation, the hallmarks of which are rigidly associated with the hallmarks of the material. The proposed material should be fully biocompatible with the tissues of the human body and in chemical composition close to the composition of human tooth enamel. Bone tissue, from the point of view of materials science, is a composite material consisting of an organic matrix, inorganic substance and liquid. The compact (cortical) bone contains, wt.%: ~ 69% inorganic matter, ~ 20% proteins and ~ 11% liquid. The amount of inorganic substance in tooth enamel is much higher: ~ 97%, the content of organic matter is ~ 1.7%, and the liquid is ~ 1.3%. The chemical composition of tooth enamel [1,2] was determined tentatively [1] as: Ca - 36.1%; P - 17.3%; СО 2 - 3%; Mg - 0.5%; Na - 0.2%; K - 0.3%; Cl - 0.3%; F - 0.016%; S-0.1%; Cu - 0.01%; SiO 2 - 0.03%; Fe - 0.025%; Pb - 0.0071%; These data allow us to determine the purity requirements of the materials used for the synthesis, but they cannot provide comprehensive information about the phase composition of bone tissue, nor, moreover, about the chemical composition of phases in bone tissue, especially since the total content of some elements changes with age and depends on the environment, and the same element can be simultaneously present in several phases. X-ray phase analysis (XPA) shows that bone tissue is an amorphous (weakly crystallized) apatite phase. A significant fraction of the substance is present in the form of an X-ray amorphous phase, which may also be due to microscopic (tens of HM) crystal sizes, which give blurry (diffuse) lines on the X-ray diffraction pattern. In connection with the foregoing, the determination of the phase and partially chemical composition of the sample is possible only after high-temperature (600-800 o C) annealing of the samples under study.
В таблице приведены параметры решетки различных образцов, качественно определяющих пределы вариации состава гидроксиапатита (ГА), биосовместимого с тканями человеческого организма. Дополнительные сведения для контроля состава можно получить из анализа ИК-спектров отожженных образцов. Для решетки ГА полосы поглощения СО3 -2, относящиеся к симметричным валентным колебаниям, лежат в области 1450-1410 см-1, к деформационным - 870 см-1; (OН)- ионов - 3572 см-1 (валентные) и 630 см-1 - деформационные; (PО4)-3-aниoнoв - 571 cм-l и 474 см-1.The table shows the lattice parameters of various samples that qualitatively determine the limits of variation in the composition of hydroxyapatite (HA), biocompatible with the tissues of the human body. Additional information for controlling the composition can be obtained from the analysis of the IR spectra of annealed samples. For the GA lattice, the absorption bands of CO 3 -2 , related to symmetric stretching vibrations, lie in the region of 1450-1410 cm -1 , and to the deformation bands, 870 cm -1 ; (OH) - ions - 3572 cm -1 (valence) and 630 cm -1 - deformation; (PO 4 ) -3- anions - 571 cm- l and 474 cm -1 .
Если в материале имеется примесь трикальцийфосфата, в ИК-спектре появляется полоса при 550 см-1, характерная для колебаний (РО4)-3 -аниона в этой решетке. Примесь карбоната кальция вызывает появление полосы при 714 см-1 соответствующей колебаниям ионов (СО3)-2. Отметим, что карбонат-ионы в структуре ГА могут занимать две позиции А и В, замещая позиции (ОН)-1 и (РО4)-3 ионов соответственно [3], вызывая изменения как величин постоянных решетки, так и вида ИК-спектров. Меняя условия синтеза, можно управлять распределением ионов (СО3)-2 по этим позициям [1, 3, 4]. Исходя из вышеизложенного, задача поиска материала, близкого к составу ГА зубной эмали, была решена следующим образом: для синтеза был выбран аморфный ГА с изоморфно введенными в него ионами фтора (F-1) и карбонильными ионами (СО3)-2 на место типа А. Количество изоморфно введенных ионов варьируется в пределах, которые дают анализы зубной эмали здоровых людей различных возрастных категорий и отвечают формуле Са10(РO4)6(ОН)2-x-y(СО3)x/2 Fy (где х=0,01-0,3 и у=0,01-0,4), причем грансостав этого материала должен характеризоваться кривой распределения размеров частиц с максимумом в области 300А - 500А.If the material contains an admixture of tricalcium phosphate, a band at 550 cm –1 appears in the IR spectrum, which is characteristic of vibrations of the (PO 4 ) -3 anion in this lattice. An admixture of calcium carbonate causes the appearance of a band at 714 cm -1 corresponding to the vibrations of ions (CO 3 ) -2 . We note that carbonate ions in the HA structure can occupy two positions A and B, replacing the positions (OH) -1 and (PO 4 ) -3 ions, respectively [3], causing changes in both the lattice constants and the type of IR spectra . Changing the synthesis conditions, it is possible to control the distribution of ions (CO 3 ) -2 at these positions [1, 3, 4]. Based on the foregoing, the task of finding a material close to the composition of the HA of tooth enamel was solved as follows: for the synthesis, an amorphous HA was chosen with fluorine ions (F -1 ) and carbonyl ions (CO 3 ) -2 introduced isomorphically into it A. The number of isomorphically introduced ions varies within the limits given by tooth enamel analyzes of healthy people of various age categories and correspond to the formula Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2-xy (CO 3 ) x / 2 F y (where x = 0 , 01-0.3 and y = 0.01-0.4), and the grain size of this material should be characterized by a size distribution curve particles with a maximum in the moat area 300A - 500A.
Известен материал, используемый для производства зубных паст и заполнения костных дефектов [1, 5, 6, 7, 8, 9]. Речь идет о чистом гидроксиапатите, полученном осаждением. В отличие от предлагаемого в данной заявке этот материал по своему составу отличается от естественного состава костной ткани: не содержит ни карбонатных групп, ни групп фтора. Приведенные в работе данные свидетельствуют о наличии кристаллической структуры применяемых материалов. Known material used for the production of toothpastes and filling bone defects [1, 5, 6, 7, 8, 9]. We are talking about pure hydroxyapatite obtained by precipitation. Unlike what is proposed in this application, this material differs in composition from the natural composition of bone tissue: it does not contain carbonate groups or fluorine groups. The data presented in the work indicate the presence of a crystalline structure of the materials used.
Вторым изобретением в предлагаемой группе является способ получения материала, рассмотренного в первой части описания, причем отличительные признаки способа получения целиком определяются отличительными признаками самого материала: аморфной структурой, равномерным распределением примесных групп СО3 -2 и F-, при изоморфном вхождении последних в структуру ГА. Известны следующие способы синтеза ГА [1,5 - 10].The second invention in the proposed group is a method for producing the material discussed in the first part of the description, and the distinguishing features of the production method are entirely determined by the distinctive features of the material itself: amorphous structure, uniform distribution of impurity groups CO 3 -2 and F - , with the latter being isomorphic to the HA structure . The following methods for the synthesis of HA are known [1,5 - 10].
1. Получение ГА осаждением из водных растворов. 1. Obtaining HA by precipitation from aqueous solutions.
1.1. Реакции обмена с участием фосфат-ионов и ионов кальция растворимых солей в щелочной среде
10Са(NО3)2+14KOH+6KH2PO4-->Ca10(PO4)6(OH)2+20KNO3+12H2O, (1); 10Ca(NO3)2+6(NH4)2HPO4+8NH4OH-->Ca10(PO4)6(OH)2+20NH4NO3 +6H2O, (2).1.1. Exchange reactions involving phosphate ions and calcium ions of soluble salts in an alkaline medium
10Ca (NO 3 ) 2 + 14KOH + 6KH 2 PO 4 -> Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 20KNO 3 + 12H 2 O, (1); 10Ca (NO 3 ) 2 +6 (NH 4 ) 2 HPO 4 + 8NH 4 OH -> Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 20NH 4 NO 3 + 6H 2 O, (2).
1.2. Нейтрализация гидроксида кальция фосфорной кислотой
10Са(ОН)2+6Н3РO4-->Са10(РO4)6(OH)2+18H2O, (3)
или взаимодействие солей со щелочью или кислотой.1.2. Calcium hydroxide neutralization with phosphoric acid
10Ca (OH) 2 + 6H 3 PO 4 -> Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 18H 2 O, (3)
or the interaction of salts with alkali or acid.
1.3. Гидролиз нерастворимых фосфорно-кальциевых солей с добавлением ионов или гидроксил-ионов:
3Са3(РO4)2+СаСl2+2Н2O-->Ca10(РO4)6(OH)2+2НСl, (4);
6СаНРO4+4Са(ОН)2-->Са10(РO4)6(ОН)2+ 3Н2O, (5).1.3. Hydrolysis of insoluble calcium phosphorus salts with the addition of ions or hydroxyl ions:
3Ca 3 (PO 4 ) 2 + CaCl 2 + 2H 2 O -> Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 2CHl, (4);
6CaHPO 4 + 4Ca (OH) 2 -> Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 3H 2 O, (5).
2. Осаждение ГА из растворов органических растворителей. 2. Precipitation of HA from solutions of organic solvents.
Получение ГА растворов органических растворителей достаточно известно. Большинство этих методик заключаются в проведении реакции в среде органического растворителя, хорошо смешивающегося с водой, между растворимыми в этом растворителе соединениями кальция и фосфора. Органический растворитель удаляют из сферы реакции посредством сушки и отжига. В качестве соединений кальция используют четырехводный нитрат, двухводный ацетат, хлорид, бромид, дигидрофосфат кальция; в качестве соединений фосфора - NH4H2PO4, NH4H2PO3, NH4H2PO2, Н3РO4, Н3РO2, (СН3О)3Р, (СН2Н5O)зР, (СН3)2СHO3Р, (СН3)(CH2)3О5P, (С6Н5)3Р, (С2Н2O)2 РОH, (С6Н5)3РО. В качестве органических растворителей - низкие спирты C1-C5, включая двухатомные, трехатомные, оксиалканомы, диалкилкетоны, оксикетоны, карбоновые кислоты, диметилацетамид и 2-этоксиэтилацетат.Obtaining HA solutions of organic solvents is well known. Most of these methods consist of conducting a reaction in an organic solvent that mixes well with water between calcium and phosphorus compounds soluble in this solvent. The organic solvent is removed from the reaction sphere by drying and annealing. As calcium compounds, four-water nitrate, two-water acetate, chloride, bromide, calcium dihydrogen phosphate are used; as phosphorus compounds - NH 4 H 2 PO 4 , NH 4 H 2 PO 3 , NH 4 H 2 PO 2 , H 3 PO 4 , H 3 PO 2 , (CH 3 O) 3 P, (CH 2 H 5 O ) of P, (CH 3) 2 CHO 3 P, (CH 3) (CH 2) 3 O 5 P, (C 6 H 5) 3 P, (C 2 H 2 O) 2 ROH, (C 6 H 5 ) 3 RO. Organic solvents are C 1 -C 5 low alcohols, including diatomic, triatomic, hydroxyalkanes, dialkyl ketones, hydroxyketones, carboxylic acids, dimethylacetamide and 2-ethoxyethyl acetate.
Иногда используют способ, отличающийся от предыдущих тем, что органический растворитель не отжигают, а проводят гидролиз смеси растворов фосфорной кислоты и этилата кальция, добавляя воду или водный раствор аммиака. ГА, выпавший в осадок, отделяют фильтрованием и сушат в вакуумной сушилке. Sometimes a method is used that differs from the previous ones in that the organic solvent is not annealed, but the mixture of solutions of phosphoric acid and calcium ethylate is hydrolyzed by adding water or aqueous ammonia. The HA precipitated is separated by filtration and dried in a vacuum dryer.
3. Твердофазный синтез. 3. Solid phase synthesis.
Твердофазный синтез заключается в термообработке на воздухе или в инертной атмосфере тщательно измельченных смесей, состоящих из солей, содержащих кальций, фосфор и улетучивающиеся при отжиге компоненты, которые не входят в состав конечного продукта. Это могут быть различные комбинации из фосфатов кальция, сложных оксидов и т.д. Solid-phase synthesis consists in heat treatment in air or in an inert atmosphere of finely ground mixtures consisting of salts containing calcium, phosphorus and components that evaporate during annealing, which are not part of the final product. These can be various combinations of calcium phosphates, complex oxides, etc.
4. Гидротермальный синтез, использующий процессы, происходящие в растворах при больших величинах температуры и давления. Обычно в качестве исходного сырья применяют как ранее синтезированный ГА, так и смеси, содержащие исходные вещества для синтеза ГА. В результате гидротермального синтеза получают стехиометрический, чистый, кристаллический ГА с размерами кристаллов до 3,5 мм. 4. Hydrothermal synthesis using processes that occur in solutions at high temperatures and pressures. Usually, both previously synthesized HA and mixtures containing the starting materials for the synthesis of HA are used as feedstock. As a result of hydrothermal synthesis, a stoichiometric, pure, crystalline HA with crystal sizes of up to 3.5 mm is obtained.
Итак, для получения аморфного ГА с размером частиц порядка 350-600
Решением данной задачи является способ нейтрализации оксида кальция кислотой в водном растворе при соблюдении следующих условий. Необходимость изоморфного вхождения в структуру осадка карбонат и фтор-ионов требует модификации этого метода, заключающегося в применении в качестве осадителя смеси кислот (Н3РO4+НF) и поддержания постоянного состава раствора за счет отдельной равномерной подачи в него раствора, содержащего карбонат-ионы.The solution to this problem is a method of neutralizing calcium oxide with an acid in an aqueous solution under the following conditions. The need for an isomorphic incorporation of carbonate and fluoride ions into the structure of the precipitate requires modification of this method, which consists in using a mixture of acids (H 3 PO 4 + HF) as a precipitant and maintaining a constant composition of the solution due to a separate uniform supply of a solution containing carbonate ions into it .
Особенностью синтеза, патентуемого в данной работе, является практическая возможность полного контроля получаемого продукта современными методами [6-10] . Так, химический анализ получаемого гелеобразного продукта не дает ответа на вопрос о химической формуле синтезированного материала и о его фазовом составе. Они могут быть различными при одном и том же химическом составе продукта и зависеть от методики приготовления образцов для анализа: температур и времени сушки и последующего отжига. A feature of the synthesis patented in this work is the practical possibility of complete control of the obtained product by modern methods [6-10]. So, chemical analysis of the resulting gel-like product does not answer the question about the chemical formula of the synthesized material and its phase composition. They can be different with the same chemical composition of the product and depend on the methodology for preparing samples for analysis: temperatures and drying time and subsequent annealing.
Контроль за качеством данного аморфного материала современными методами возможен лишь при отборе проб из конечного продукта, их сушки, последующего высокотемпературного отжига, переводящие пробы из аморфного в кристаллическое состояние и исследований полученных кристаллических образцов методами РФА и ИК-спектроскопии. Quality control of this amorphous material by modern methods is possible only by sampling from the final product, drying, subsequent high-temperature annealing, transferring samples from amorphous to crystalline state and studying the obtained crystalline samples by XRD and IR spectroscopy.
Итак, отличительными признаками предлагаемого способа получения ГА являются: осаждение продукта смесью ортофосфорной и фтористоводородной кислот, поддержание концентрации карбонатных ионов в растворе постоянным добавлением Са(НСО3)2 в раствор, низкие температуры синтеза, обеспечивающие нужный размер частиц, требование перевода аморфных проб в кристаллическое состояние и лишь затем проведение анализов. Итак, отличительными признаками предлагаемого способа получения ГА являются: осаждение продукта смесью ортофосфорной и фтористоводородной кислот и поддержание концентрации карбонатных ионов в растворе постоянным добавлением Са(НСО3)2 в раствор, низкие температуры синтеза, обеспечивающие нужный размер частиц, требование перевода аморфных проб в кристаллическое состояние и лишь затем проведение анализов.So, the distinguishing features of the proposed method for the preparation of HA are: precipitation of the product with a mixture of phosphoric and hydrofluoric acids, maintaining the concentration of carbonate ions in the solution by constant addition of Ca (HCO 3 ) 2 to the solution, low synthesis temperatures providing the desired particle size, the requirement to convert amorphous samples to crystalline condition and only then conducting analyzes. So, the distinguishing features of the proposed method for obtaining HA are: precipitation of the product with a mixture of phosphoric and hydrofluoric acids and maintaining the concentration of carbonate ions in the solution by constant addition of Ca (HCO 3 ) 2 to the solution, low synthesis temperatures providing the desired particle size, the requirement to convert amorphous samples to crystalline condition and only then conducting analyzes.
Известны способы получения гидроксиапатита методом нейтрализации гидроксида кальция ортофосфорной кислотой при последовательном прохождении реакционной смеси через две зоны [8, 9, 10]. Отличие предлагаемого способа заключается в другом составе реагентов и реакционной смеси, отдельном введении в реакционную смесь карбонат-ионов, что приводит к равномерному и изоморфному введению этих ионов в молекулы гидроксиапатита, температурному режиму, обеспечивающему получение аморфной структуры и заданному распределению частиц по размерам (350-600
Следующие примеры иллюстрируют возможность осуществления изобретения и описывают достигнутые технические результаты, получаемые при применении материала при изготовлении зубной пасты. The following examples illustrate the possibility of carrying out the invention and describe the achieved technical results obtained by using the material in the manufacture of toothpaste.
Пример 1. Для получения 1 кг материала состава Са10(РО4)6(ОН)1,97(СО3)0,01F0,01 взято 480 г оксида кальция, который помещается в термостатическую емкость объемом 40 л. Оксид кальция гасится водой и общий объем доводится до 10 л. Готовится раствор Н3PO4 объемом 25 л с концентрацией Н3РO4 50 г/л, куда добавляется 0,2 г HF. Готовится 2 л раствора Са(HСО3)2, содержащего 10 г соли. Процесс осаждения проводится при 7-10oС. Процесс нейтрализации проходит при интенсивном перемешивании и подаче со скоростью 10 мл/мин. Скорость подачи Са(НСО3)2 коррелируется с подачей кислоты, что обеспечивает равномерное поступление карбонатных ионов в течение всего процесса. Окончание процесса фиксируется по величине рН 7,2-7,5. Последней стадией процесса является созревание осадка, заключающееся в перемешивании в течение 6 ч с последующей коррекцией рН раствора. Полученный продукт содержит заданное нами соединение в количестве 2,5-3% по сухому остатку.Example 1. To obtain 1 kg of a material of composition Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 1.97 (CO 3 ) 0.01 F 0.01, 480 g of calcium oxide was taken, which was placed in a 40 liter thermostatic container. Calcium oxide is quenched with water and the total volume is adjusted to 10 liters. Preparing a solution of H 3 PO 4 with a volume of 25 l with a concentration of H 3 PO 4 of 50 g / l, to which 0.2 g of HF is added. Prepare 2 l of a solution of Ca (HCO 3 ) 2 containing 10 g of salt. The deposition process is carried out at 7-10 o C. The neutralization process takes place with vigorous stirring and flow at a rate of 10 ml / min. The feed rate of Ca (HCO 3 ) 2 correlates with the supply of acid, which ensures a uniform supply of carbonate ions throughout the process. The end of the process is fixed by pH 7.2-7.5. The last stage of the process is the maturation of the precipitate, which consists in stirring for 6 hours, followed by correction of the pH of the solution. The resulting product contains the desired compound in the amount of 2.5-3% by dry residue.
Материал может концентрироваться до 10-12% по сухому остатку после отстаивания и декантации прозрачного раствора. Окончательный продукт представляет собой водную суспензию (пасту) аморфного материала заданного состава. В случае необходимости получения более высоких концентраций материала в пасте применяется вакуумная откачка. The material can be concentrated up to 10-12% on a dry residue after settling and decantation of a clear solution. The final product is an aqueous suspension (paste) of an amorphous material of a given composition. If it is necessary to obtain higher concentrations of the material in the paste, vacuum pumping is used.
Из полученной пасты брались пробы для анализа. Они высушивались при 200oС, затем обжигались при 600o, после чего производились: химический анализ, рентгенофазовый анализ и снимались ИК-спектры для подтверждения состава материала, его фазовой частоты и характера изоморфного замещения. После стерилизации γ-облучением в замкнутой пластмассовой емкости аморфный материал использовался для изготовления зубной пасты.Samples were taken from the resulting paste for analysis. They were dried at 200 o C, then fired at 600 o , after which they were carried out: chemical analysis, x-ray phase analysis and IR spectra were taken to confirm the composition of the material, its phase frequency and the nature of the isomorphic substitution. After sterilization with γ-radiation in a closed plastic container, amorphous material was used to make toothpaste.
Пример 2. Для получения материала состава Ca10(PO4)6(OH)2-x-y(COx/2)Fy процесс проводится аналогично процессу примера 1, а необходимые количества карбонат-ионов и фтора рассчитываются по стехиометрическим коэффициентам.Example 2. To obtain a material of composition Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2-xy (CO x / 2 ) F y, the process is carried out similarly to the process of example 1, and the required amounts of carbonate ions and fluorine are calculated by stoichiometric coefficients.
Литература
1. П.А. Арсеньев и др. "Медицинские биоматериалы".- М.:изд.МЭИ, 1999, 73 стр.Literature
1. P.A. Arseniev et al. “Medical biomaterials.” - M.: ed. MEI, 1999, 73 pp.
2. G.P.Brophy, J.P.Nash.Amer. Miner,1968, v.53, p. 445-482. 2. G.P. Brophy, J.P. Nash. Amer. Miner, 1968, v. 53, p. 445-482.
3. C.W.Schmidt, W. Leusche,Z.Klin.Med., 1986, v.41, p. 223-234. 3. C. W. Schmidt, W. Leusche, Z. Klin. Med., 1986, v. 41, p. 223-234.
4. G. Bonel, G. Montel. Reactivity of Solids 5-th Symp. Int., 1964, p. 667. 4. G. Bonel, G. Montel. Reactivity of Solids 5-th Symp. Int., 1964, p. 667.
5. Патент Японии 62-29366, С 01 В 25/32, 1987. 5. Japanese Patent 62-29366, C 01 B 25/32, 1987.
6. Патент Японии 61-46492, С 01 В 25/32, 1986. 6. Japanese Patent 61-46492, C 01 B 25/32, 1986.
7. Патент Японии 62-4324, С 01 В 25/32, 1987. 7. Japanese Patent 62-4324, C 01 B 25/32, 1987.
8. RU, 2077475 С1, кл. 6 С 01 В 25/32, 20.04.97. 8. RU, 2077475 C1, cl. 6 C 01 B 25/32, 04/20/97.
9. RU, 2122520 С1, кл. 6 C 01 В25/32, 27.11.98. 9. RU, 2122520 C1, cl. 6 C 01 B25 / 32, 11/27/98.
10. RU, 2077329 С1, кл. 6 А 61 К 33/06, 20.04.97. 10. RU, 2077329 C1, cl. 6 A 61 K 33/06, 04/20/97.
Claims (2)
Оксид кальция - 480
Ортофосфорная кислота - 576
Кислый углекислый кальций - 0,3-12,0
Фтористый водород - 0,2-8,02. A method of producing carbonated and fluorinated hydroxyapatite, comprising introducing an aqueous solution of phosphoric acid into an aqueous suspension of calcium hydroxide with stirring, characterized in that, simultaneously with the introduction of phosphoric acid, hydrofluoric acid and acidic calcium carbonate are introduced at 8-10 ° C in an inert atmosphere up to achievements in the mixture, pH 7.2-7.5, and the above components to obtain 1 kg of product are taken in the following proportions by weight, g:
Calcium Oxide - 480
Phosphoric acid - 576
Sour calcium carbonate - 0.3-12.0
Hydrogen fluoride - 0.2-8.0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99117701A RU2179437C2 (en) | 1999-08-19 | 1999-08-19 | Amorphous carbonized and fluorinated hydroxyapatite for tooth paste and method for its obtaining |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99117701A RU2179437C2 (en) | 1999-08-19 | 1999-08-19 | Amorphous carbonized and fluorinated hydroxyapatite for tooth paste and method for its obtaining |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99117701A RU99117701A (en) | 2001-06-10 |
| RU2179437C2 true RU2179437C2 (en) | 2002-02-20 |
Family
ID=20223887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99117701A RU2179437C2 (en) | 1999-08-19 | 1999-08-19 | Amorphous carbonized and fluorinated hydroxyapatite for tooth paste and method for its obtaining |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2179437C2 (en) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245152C1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью Торгово-производственная фирма "МЕДКАМ" | Modified hydroxyapatite |
| RU2359708C1 (en) * | 2007-12-05 | 2009-06-27 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Nanopatterned calcium phosphate ceramic material on basis of threecalciumphosphate-hydroxyapatite system for reconstruction of osteal defects |
| RU2367633C2 (en) * | 2007-12-05 | 2009-09-20 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Method of obtaining nano-sized powder based on tricalcium phosphate and hydroxylapatite system for ceramic biomaterial synthesis |
| RU2395303C1 (en) * | 2008-12-08 | 2010-07-27 | Государственное Учебно-Научное Учреждение Химический Факультет Московского Государственного Университета Имени М.В. Ломоносова | Method for making biodegradable ceramic composite of double potassium calcium phosphate |
| RU2429885C1 (en) * | 2010-06-16 | 2011-09-27 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Hydroxyapatite and calcium carbonate composite for bone defect filling in plastic surgeries |
| RU2440149C1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-20 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Method of obtaining nanosized powder for biomaterials |
| RU2465886C2 (en) * | 2011-10-28 | 2012-11-10 | Михаил Николаевич Михеев | Product for manufacturing toothpastes and powders and method of its obtaining |
| WO2012159645A1 (en) | 2011-05-26 | 2012-11-29 | Coswell S.P.A. | Dental care products comprising carbonate-substituted fluoro-hydroxyapatite particles |
| RU2588525C1 (en) * | 2014-12-11 | 2016-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Наноапатит" | Method of producing nano-sized calcium-deficient carbonate-containing hydroxyapatite |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2077329C1 (en) * | 1993-07-21 | 1997-04-20 | Акционерное общество закрытого типа "ОСТИМ" | Agent for osseous tissue growth stimulation |
-
1999
- 1999-08-19 RU RU99117701A patent/RU2179437C2/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2077329C1 (en) * | 1993-07-21 | 1997-04-20 | Акционерное общество закрытого типа "ОСТИМ" | Agent for osseous tissue growth stimulation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АРСЕНЬЕВ П.А. и др. Медицинские биоматериалы. - М.: изд. МЭИ, 1999, с.73. * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245152C1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью Торгово-производственная фирма "МЕДКАМ" | Modified hydroxyapatite |
| RU2359708C1 (en) * | 2007-12-05 | 2009-06-27 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Nanopatterned calcium phosphate ceramic material on basis of threecalciumphosphate-hydroxyapatite system for reconstruction of osteal defects |
| RU2367633C2 (en) * | 2007-12-05 | 2009-09-20 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Method of obtaining nano-sized powder based on tricalcium phosphate and hydroxylapatite system for ceramic biomaterial synthesis |
| RU2395303C1 (en) * | 2008-12-08 | 2010-07-27 | Государственное Учебно-Научное Учреждение Химический Факультет Московского Государственного Университета Имени М.В. Ломоносова | Method for making biodegradable ceramic composite of double potassium calcium phosphate |
| RU2429885C1 (en) * | 2010-06-16 | 2011-09-27 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Hydroxyapatite and calcium carbonate composite for bone defect filling in plastic surgeries |
| RU2440149C1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-20 | Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН | Method of obtaining nanosized powder for biomaterials |
| WO2012159645A1 (en) | 2011-05-26 | 2012-11-29 | Coswell S.P.A. | Dental care products comprising carbonate-substituted fluoro-hydroxyapatite particles |
| US9433569B2 (en) | 2011-05-26 | 2016-09-06 | Coswell S.P.A. | Dental care products comprising carbonate-substituted fluoro-hydroxyapatite particles |
| RU2465886C2 (en) * | 2011-10-28 | 2012-11-10 | Михаил Николаевич Михеев | Product for manufacturing toothpastes and powders and method of its obtaining |
| RU2588525C1 (en) * | 2014-12-11 | 2016-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Наноапатит" | Method of producing nano-sized calcium-deficient carbonate-containing hydroxyapatite |
| RU2839844C1 (en) * | 2025-02-04 | 2025-05-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии твердого тела Уральского отделения Российской академии наук | Method of producing amorphous hydroxyapatite |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Afshar et al. | Some important factors in the wet precipitation process of hydroxyapatite | |
| JP4354012B2 (en) | Silicon-substituted hydroxyapatite and process for producing the same | |
| JP5740314B2 (en) | Silicate-substituted hydroxyapatite | |
| Rollin-Martinet et al. | Thermodynamic basis for evolution of apatite in calcified tissues | |
| AU2008237711B2 (en) | Biomedical materials | |
| RU2179437C2 (en) | Amorphous carbonized and fluorinated hydroxyapatite for tooth paste and method for its obtaining | |
| EP1948561B1 (en) | A plurisubstituted hydroxyapatite and the composite thereof with a natural and/or synthetic polymer, their preparation and uses thereof | |
| EP2029481B1 (en) | Biomedical materials | |
| RU2500840C1 (en) | Producing method of nanocrystalline silicon-replaced hydroxyapatite | |
| JP2004026648A (en) | Method for manufacture alpha- and beta-tricalcium phosphate powder | |
| Nelson et al. | Octacalcium phosphate and apatite overgrowths: a crystallographic and kinetic study | |
| Ishikawa et al. | Effects of preparation conditions in aqueous solution on properties of hydroxyapatites | |
| JP3880090B2 (en) | Preparation method of non-stoichiometric witrockite by liquid phase reaction | |
| KR960012708B1 (en) | Process for the preparation of hydroxy appatite | |
| JPH06122510A (en) | Method for producing hexacalcium phosphate | |
| JPH10130099A (en) | Method for producing hydroxyapatite whiskers | |
| RU2098350C1 (en) | Method of preparing calcium hydroxyl apatite | |
| RU2478570C2 (en) | Method of producing amorphous tricalcium phosphate | |
| RU2829972C1 (en) | Method of producing bismuth-sodium-calcium oxoapatite | |
| WO2000068144A1 (en) | Method for the preparation of carbonated hydroxyapatite compositions | |
| CN1038319C (en) | A method for preparing high-purity tetracalcium phosphate | |
| KR100275628B1 (en) | Method for preparing crystalline apatite having high purity | |
| RU2779453C1 (en) | Method for producing luminescent calcium orthophosphate activated by cerium | |
| RU2014846C1 (en) | Process for production of potassium hydroxylapatite | |
| EP4349776A1 (en) | Method for preparing whitlockite crystals without generation of hydroxyapatite crystals |