RU2177318C1 - Pharmaceutical composition with antidiabetic effect and method of its preparing - Google Patents
Pharmaceutical composition with antidiabetic effect and method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2177318C1 RU2177318C1 RU2000131939A RU2000131939A RU2177318C1 RU 2177318 C1 RU2177318 C1 RU 2177318C1 RU 2000131939 A RU2000131939 A RU 2000131939A RU 2000131939 A RU2000131939 A RU 2000131939A RU 2177318 C1 RU2177318 C1 RU 2177318C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- starch
- saccharide
- talc
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 abstract description 15
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому препарату с антидиабетическим действием. The invention relates to medicine, specifically to a pharmaceutical preparation with an antidiabetic effect.
За последние десятилетия смертность от диабета значительно увеличилась, а заболевшие сильно помолодели вплоть до юношеского и детского возраста. Поэтому создание препаратов с сахароснижающим действием является актуальным. Over the past decades, mortality from diabetes has increased significantly, and those who are sick have become very young until their youth and childhood. Therefore, the creation of drugs with a hypoglycemic effect is relevant.
Наряду с инсулином, применяемым, в основном, внутримышечно, существуют две группы пероральных синтетических антидиабетиков: это производные сульфонилмочевины и бигуанида (Машковский М. Д., "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1993 г., ч. 1, с. 655-663). Обе эти группы применяются при сахарном диабете II типа, но имеют разный механизм действия и могут при лечении диабета дополнять друг друга. Along with insulin, used mainly intramuscularly, there are two groups of oral synthetic antidiabetics: these are sulfonylureas and biguanides (Mashkovsky M. D., “Medicines”, M., “Medicine”, 1993, part 1, p. 655-663). Both of these groups are used for type II diabetes mellitus, but have a different mechanism of action and can complement each other in the treatment of diabetes.
Среди производных сульфонилмочевины созданы два поколения препаратов. Бутамид, букарбан и др. относятся к препаратам первого поколения и могут использоваться, чаще, в начальных стадиях сахарного диабета II типа. При прогрессирующем диабете II типа более эффективны препараты второго поколения, к которым относится глибенкламид, глипизид и один из наиболее перспективных антидиабетиков - гликлазид. Он обладает антиагрегационной активностью, уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов, способствует предупреждению развития микроциркуляторных нарушений, в том числе в сетчатке глаза (диабетическая ретинопатия). Препарат эффективен при метаболическом, латентном сахарном диабете, показан больным диабетом, страдающим ожирением. Among the sulfonylurea derivatives, two generations of drugs have been created. Butamide, bukarban and others belong to the first generation drugs and can be used more often in the initial stages of type II diabetes mellitus. With progressive type II diabetes, second-generation drugs are more effective, which include glibenclamide, glipizide, and one of the most promising antidiabetics - glycoslazide. It has anti-aggregation activity, reduces platelet aggregation and adhesion, and helps prevent the development of microcirculatory disorders, including in the retina (diabetic retinopathy). The drug is effective in metabolic, latent diabetes mellitus, it is indicated for patients with diabetes, obese.
В патенте ФРГ N 4336159, 1995 г. защищен антидиабетический препарат. В формуле изобретения предложен препарат на основе производных сульфонилмочевины, содержащий активное вещество и носители, представляющие собой полиэтиленгликоль и/или сахарные спирты, картофельный крахмал и ароматические добавки. Структурных формул возможных активных соединений не приведено, даны лишь тривиальные названия, среди которых гликлазида нет. In the patent of Germany N 4336159, 1995, an antidiabetic drug is protected. The formula of the invention provides a preparation based on sulfonylurea derivatives containing the active substance and carriers, which are polyethylene glycol and / or sugar alcohols, potato starch and aromatic additives. The structural formulas of the possible active compounds are not given, only trivial names are given, among which there is no gliclazide.
Попытка применения указанных вспомогательных веществ для изготовления твердой лекарственной формы гликлазида не позволила получить препарат, отвечающий всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания. An attempt to use these excipients for the manufacture of a solid dosage form of gliclazide did not allow to obtain a drug that meets all the requirements of the current State Pharmacopoeia of the XIth edition.
Таким образом, актуальной является проблема создания антидиабетического препарата на основе гликлазида с такими характеристиками, которые позволили бы получить препарат с высокой биодоступностью и отвечающий всем требованиям Госфармакопеи XI издания. Техническим результатом, полученным при реализации настоящего изобретения, является то, что новая композиция соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI издания, при этом легко высвобождает активное вещество, что обеспечивает высокую биодоступность. Thus, the urgent problem is the creation of an antidiabetic drug based on gliclazide with such characteristics that would make it possible to obtain a drug with high bioavailability and meeting all the requirements of the State Pharmacopoeia of the XIth edition. The technical result obtained by the implementation of the present invention is that the new composition meets all the requirements of the State Pharmacopoeia of the 11th edition, while easily releasing the active substance, which ensures high bioavailability.
Указанный технический результат достигается фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество гликлазида и целевые добавки, в качестве которых используются сахарид (сахароза, глюкоза, преимущественно лактоза); целлюлоза микрокристаллическая; крахмал, например картофельный, кукурузный, рисовый и т.п.; оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ); соль стеариновой кислоты (магниевая, кальциевая и других металлов); тальк при следующем соотношении реагентов, % от массы действующего вещества:
Гликлазид - терапевтически эффективное количество
Сахарид - 25, 2 - 30,8
Целлюлоза микрокристаллическая - 35,6 - 43,6
Крахмал - 16,0 - 28,4
ОПМЦ - 1,5 - 1,9
Соль стеариновой кислоты - 1,8 - 2,2
Тальк - 0,9 - 1,1
Заявляемая пропорция ингредиентов является оптимальной, найдена экспериментальным путем и обеспечивает необходимое качество ядра композиции. Разрыхлители - микрокристаллическая целлюлоза и крахмал обеспечивают в выбранных количествах распадаемость ядра в течение 5 - 7 минут, а связующие - сахарид, крахмал, ОПМЦ - высокую прочность лекарственной формы. Тальк, крахмал и соли стеариновой кислоты улучшают текучесть фармацевтической композиции, предотвращают налипание.The specified technical result is achieved by a pharmaceutical composition containing an effective amount of gliclazide and target additives, which use saccharide (sucrose, glucose, mainly lactose); microcrystalline cellulose; starch, for example, potato, corn, rice, and the like; hydroxypropyl methylcellulose (OPMC); stearic acid salt (magnesium, calcium and other metals); talc in the following ratio of reactants,% by weight of the active substance:
Glyclazide - Therapeutically Effective Amount
Saccharide - 25, 2 - 30.8
Microcrystalline cellulose - 35.6 - 43.6
Starch - 16.0 - 28.4
OPMC - 1.5 - 1.9
Stearic acid salt - 1.8 - 2.2
Talc - 0.9 - 1.1
The claimed proportion of ingredients is optimal, found experimentally and provides the necessary quality of the core composition. Baking powder - microcrystalline cellulose and starch provide in a selected amount disintegration of the core for 5 to 7 minutes, and binders - saccharide, starch, OPMC - high strength dosage form. Talc, starch and salts of stearic acid improve the fluidity of the pharmaceutical composition, prevent sticking.
Предлагаемая фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы, преимущественно в виде таблетки. The proposed pharmaceutical composition is made in the form of a solid dosage form, mainly in the form of tablets.
Наиболее распространенными способами получения таблеток являются три технологические схемы: с влажным гранулированием, сухим гранулированием и прямым прессованием ("Технология лекарственных форм", т. 2 под редакцией Ивановой Л.А., Москва, "Медицина", 1991 г., с. 142). The most common ways to obtain tablets are three technological schemes: with wet granulation, dry granulation and direct compression ("Technology of dosage forms", vol. 2 edited by Ivanova L.A., Moscow, "Medicine", 1991, p. 142 )
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому объекту является способ с влажным гранулированием, включающий следующие этапы: смешение порошков, увлажнение, смешение, гранулирование, сушка, опудривание, прессование. Closest to the technical nature of the claimed object is a method with wet granulation, which includes the following steps: mixing powders, moisturizing, mixing, granulating, drying, dusting, pressing.
Способ получения таблеток гликлазида заключается в следующем. Смесь порошков гликлазида, сахарида, целлюлозы микрокристаллической и крахмала увлажняют 3%-ным раствором ОПМЦ и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят сушат при 35-45oC до остаточной влаги 3,0 - 4,5%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор, массу опудривают смесью, состоящей из соли стеариновой кислоты, талька и крахмала, и таблетируют на таблеточной машине. Получают таблетки гликлазида.A method of producing gliclazide tablets is as follows. A mixture of powders of glycazide, saccharide, microcrystalline cellulose and starch is moistened with a 3% solution of HMPC and passed through a granulator. The wet granulate is dried at 35-45 o C to a residual moisture content of 3.0 to 4.5%. The dried granules are passed through a granulator, the mass is dusted with a mixture of stearic acid salt, talc and starch, and tabletted on a tablet machine. Gliclazide tablets are obtained.
Полученный препарат имеет высокую биодоступность и соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI издания и нормативным требованиям на препарат гликлазид (см. таблицу). The resulting preparation has high bioavailability and meets all the requirements of the State Pharmacopoeia of the XI edition and the regulatory requirements for the drug gliclazide (see table).
Следующие примеры иллюстрируют изобретение. The following examples illustrate the invention.
Пример 1. Смешивают порошки 8,08 г гликлазида, 2,04 г (25,25% от массы активного вещества) лактозы, 2,88 г (35,64%) микрокристаллической целлюлозы и 1,73 г (21,41%) кукурузного крахмала, перемешивают до однородности и увлажняют 3%-ным раствором ОПМЦ (из 0,122 г (1,51%) сухого ОПМЦ). Полученную массу тщательно перемешивают и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят сушат при 35-45oC до содержания остаточной влаги 3,0 - 4,5%, высушенные гранулы пропускают через гранулятор. Получают 14,41 г сухой гранулированной массы, содержащей 7,84 г гликлазида. Потери на этой стадии составляют около 3%.Example 1. Powders are mixed with 8.08 g of gliclazide, 2.04 g (25.25% by weight of active substance) of lactose, 2.88 g (35.64%) of microcrystalline cellulose and 1.73 g (21.41%) corn starch, mix until smooth and moisturize with a 3% solution of OPMC (from 0.122 g (1.51%) of dry OPMC). The resulting mass is thoroughly mixed and passed through a granulator. The wet granulate is dried at 35-45 o C to a residual moisture content of 3.0 to 4.5%, the dried granules are passed through a granulator. Obtain 14.41 g of dry granular mass containing 7.84 g of gliclazide. Losses at this stage are about 3%.
Полученную массу опудривают смесью, состоящей из 0,144 г (1,84%) кукурузного крахмала, 0,144 г (1,84%) кальция-стеарата и 0,072 г (0,92%) талька. Готовую таблетную массу таблетируют на таблеточной машине. Получают 86 таблеток общей массы 14,3 г с содержанием в одной таблетке 0,08 г ± 3% гликлазида. Полученные таблетки имеют высокую биодоступность и отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу). Выход продукта составляет 94,0% на исходный гликлазид. The resulting mass is dusted with a mixture consisting of 0.144 g (1.84%) of corn starch, 0.144 g (1.84%) of calcium stearate and 0.072 g (0.92%) of talc. The finished tablet mass is tabletted on a tablet machine. 86 tablets are obtained with a total weight of 14.3 g with a content of 0.08 g ± 3% glyclazide in one tablet. The resulting tablets have high bioavailability and meet all regulatory requirements (see table). The product yield is 94.0% of the starting gliclazide.
Пример 2. Получение таблеток гликлазида осуществляют по примеру 1, исходя из 8,08 г гликлазида, 2,29 г (28,34%) глюкозы, 3,23 г (39,98%) целлюлозы микрокристаллической, 2,10 г (25,99%) картофельного крахмала, 0,137г (1,70%) ОПМЦ, 0,162 г (2,05%) стеарата магния и 0,081 г (1,02%) талька. Получают 92 таблетки общей массы 15,2 г с содержанием в одной таблетке 0,08 г ± 3,5% гликлазида, которые по всем показателям соответствуют нормативным требованиям (см. таблицу). Потери до стадии опудривания составляют 2,0%, общий выход продукта равен 93,41%. Example 2. Obtaining tablets of gliclazide is carried out according to example 1, starting from 8.08 g of gliclazide, 2.29 g (28.34%) of glucose, 3.23 g (39.98%) of microcrystalline cellulose, 2.10 g (25 , 99%) potato starch, 0.137 g (1.70%) of OPMC, 0.162 g (2.05%) of magnesium stearate and 0.081 g (1.02%) of talc. Get 92 tablets with a total weight of 15.2 g with a content of 0.08 g ± 3.5% glyclazide in one tablet, which, according to all indicators, comply with regulatory requirements (see table). Losses before the dusting stage are 2.0%, the total product yield is 93.41%.
Пример 3. Получение таблеток гликлазида осуществляют по примеру 1, исходя из 8,08 г гликлазида, 2,49 г (30,82%) лактозы, 3,52 г (43,56%) микрокристаллической целлюлозы, 2,29 г (28,34%) картофельного крахмала, 0,15 г (1,86%) ОПМЦ, 0,176 г (2,20%) стеарата магния и 0,088 г (1,10%) талька. Получают 97 таблеток общей массы 15,9 г с содержанием в отдельной таблетке 0,08 г ± 3,5% гликлазида, которые отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу). Потери до стадии опудривания составляют 1,0%, общий выход продукта равен 94,67%. Example 3. Obtaining tablets of gliclazide is carried out according to example 1, starting from 8.08 g of glyclazide, 2.49 g (30.82%) of lactose, 3.52 g (43.56%) of microcrystalline cellulose, 2.29 g (28 , 34%) potato starch, 0.15 g (1.86%) of OPMC, 0.176 g (2.20%) of magnesium stearate and 0.088 g (1.10%) of talc. 97 tablets are obtained with a total weight of 15.9 g with a content of 0.08 g ± 3.5% gliclazide in a single tablet, which meet all regulatory requirements (see table). Losses to the dusting stage are 1.0%, the total yield of the product is 94.67%.
Claims (7)
Гликлазид - Терапевтически эффективное количество
Сахарид - 25,2 - 30,8
Целлюлоза микрокристаллическая - 35,6 - 43,6
Крахмал - 16,0 - 28,4
Оксипропилметилцеллюлоза - 1,5 - 1,9
Соль стеариновой кислоты - 1,8 - 2,2
Тальк - 0,9 - 1,1
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве сахарида она содержит сахарозу, глюкозу, предпочтительно лактозу.1. A pharmaceutical composition with antidiabetic action, comprising as an active substance a sulfonylurea derivative and target additives, characterized in that it contains a therapeutically effective amount of glycoslide as a sulfonylurea derivative, and saccharide, microcrystalline cellulose, starch, hydroxypropylmethyl cellulose as target additives stearic acid and talc in the following ratio of components,% by weight of the active substance:
Glyclazide - Therapeutically Effective Amount
Saccharide - 25.2 - 30.8
Microcrystalline cellulose - 35.6 - 43.6
Starch - 16.0 - 28.4
Oxypropyl methylcellulose - 1.5 - 1.9
Stearic acid salt - 1.8 - 2.2
Talc - 0.9 - 1.1
2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it contains sucrose, glucose, preferably lactose, as a saccharide.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000131939A RU2177318C1 (en) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Pharmaceutical composition with antidiabetic effect and method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000131939A RU2177318C1 (en) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Pharmaceutical composition with antidiabetic effect and method of its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2177318C1 true RU2177318C1 (en) | 2001-12-27 |
Family
ID=20243700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000131939A RU2177318C1 (en) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Pharmaceutical composition with antidiabetic effect and method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2177318C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006123213A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Modified release formulations of gliclazide |
| US8071130B2 (en) | 2005-12-22 | 2011-12-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation |
-
2000
- 2000-12-21 RU RU2000131939A patent/RU2177318C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Технология лекарственных форм". Под ред. Ивановой Л.А. - М.: Медицина, т.2, 1991, с.142. Энциклопедия лекарств. М.: РЛС, 15.08.1999, с.244, 245. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006123213A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Modified release formulations of gliclazide |
| US8071130B2 (en) | 2005-12-22 | 2011-12-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960007750B1 (en) | Ibuprofen sustained release matrix and preparation method thereof | |
| KR890004688B1 (en) | Carrier Compositions of Sustained Release Drugs | |
| RU2405539C2 (en) | Method of obtaining compositions by extrusion of resistant to pressing pharmaceutical substances | |
| JP4316013B2 (en) | Eprosartan dihydrate and its preparation and formulation | |
| JP5105685B2 (en) | Pharmaceuticalization of thyroid hormone | |
| GB2142235A (en) | Oral antidiabetic pharmaceutical compositions | |
| JPS62292733A (en) | Slow release medicinal composition | |
| JPH10194969A (en) | Tablet composition | |
| JP2003292443A (en) | Peroral administration solid preparation comprising combination of metformin and glibenclamide | |
| JPWO2002060446A1 (en) | Pharmaceutical preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2- (1H) -pyridone as an active ingredient | |
| JP4709379B2 (en) | Pharmaceutical formulation containing levothyroxine sodium | |
| KR20010034703A (en) | Stable dosage forms of fluoxetine and its enantiomers | |
| KR101125361B1 (en) | Novel pharmaceutical formulations of modafinil | |
| SK281193B6 (en) | Tablet with enhanced biological availability of active substance i.e. clodronic acid, process for preparing thereof, use of microcrystalline cellulose | |
| US6413541B1 (en) | Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof | |
| RU2177318C1 (en) | Pharmaceutical composition with antidiabetic effect and method of its preparing | |
| JP4063386B2 (en) | Rapid-release oral pharmaceutical composition | |
| KR20010072269A (en) | Pharmaceutical compositions comprising ibuprofen and domperidone | |
| CN105407875A (en) | Stable pharmaceutical composition in form of coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine against tuberculosis and process for preparing same | |
| JPS63243031A (en) | Solid preparations of bile acids | |
| CN102008469A (en) | Method for preparing telmisartan amlodipine tablets | |
| JP2005132788A (en) | Orally disintegrating tablets | |
| RU2165251C1 (en) | Hard enalapryl medical preparation and method for producing the preparation | |
| RU2241449C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of diabetes mellitus (variants) | |
| JPS61200942A (en) | Vitamin k2-dimethyl-beta-cyclodextrin clathrate compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171222 |