RU2174410C2 - Method of collagen material preparing - Google Patents
Method of collagen material preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2174410C2 RU2174410C2 RU99125025A RU99125025A RU2174410C2 RU 2174410 C2 RU2174410 C2 RU 2174410C2 RU 99125025 A RU99125025 A RU 99125025A RU 99125025 A RU99125025 A RU 99125025A RU 2174410 C2 RU2174410 C2 RU 2174410C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- collagen
- drying
- freeze
- products
- frozen
- Prior art date
Links
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 39
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 39
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 29
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 11
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 7
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 abstract description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 abstract 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 abstract 3
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 4
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 3
- 229960001595 lincomycin hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- POUMFISTNHIPTI-BOMBIWCESA-N hydron;(2s,4r)-n-[(1r,2r)-2-hydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide;chloride Chemical compound Cl.CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 POUMFISTNHIPTI-BOMBIWCESA-N 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 1
- 229940088530 claforan Drugs 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения биокомпозиционных материалов на основе коллагена, используемых в медицине, а именно для реконструктивной хирургии. The invention relates to methods for producing biocomposite collagen-based materials used in medicine, namely for reconstructive surgery.
Известен способ получения материала из коллагена, при котором раствор коллагена наливают на полимерную сетку, замораживают его, проводят сублимационную сушку до остаточной влажности 12-60%, затем уплотняют, повторно замораживают и подвергают сублимационной сушке [Авторское свид. СССР N 1207474, A 61 K 37/00 от 29.04.82]. A known method of producing material from collagen, in which a collagen solution is poured onto a polymer network, freeze it, freeze-drying to a residual moisture content of 12-60%, then compacted, re-frozen and subjected to freeze-drying [Auth. USSR N 1207474, A 61 K 37/00 dated 04.29.82].
Недостатками этого способа являются трудности, возникающие при определении остаточной влажности продукта на стадии сублимационной сушки, а также необходимость повторных замораживания и сублимационной сушки уплотненного коллагенового материала. The disadvantages of this method are the difficulties encountered in determining the residual moisture of the product at the stage of freeze-drying, as well as the need for repeated freezing and freeze-drying of the compacted collagen material.
Наиболее близким к заявляемому способу по технической сущности является способ получения коллагеновых материалов замораживанием исходных веществ при -30oC, сублимационной сушкой в течение 24 ч, обработкой их парами воды, уплотнением, подсушкой и структурированием [Патент РФ N 2118176, A 61 L 15/32//A 61 K 38/39 от 27.08.98, Бюл. N 24].Closest to the claimed method according to the technical essence is a method for producing collagen materials by freezing the starting materials at -30 o C, freeze-drying for 24 hours, treating them with water vapor, densification, drying and structuring [RF Patent N 2118176, A 61 L 15 / 32 // A 61 K 38/39 dated 08/27/98, Bull. N 24].
Недостатками этого способа является наличие стадий насыщения продуктов сублимационной сушки парами воды и подсушкой на воздухе готового уплотненного коллагенового материала. The disadvantages of this method is the presence of stages of saturation of the products of freeze-drying with water vapor and air drying of the finished compacted collagen material.
Задачей данного предложения является упрощение процесса получения коллагеновых материалов за счет устранения стадий насыщения продуктов сублимационной сушки парами воды и подсушкой на воздухе готового продукта. The objective of this proposal is to simplify the process of obtaining collagen materials by eliminating the stages of saturation of freeze-drying products with water vapor and air drying of the finished product.
Задача решается предложенным способом, состоящим в том, что исходные вещества замораживают при -70...-196oC, подвергают их сублимационной сушке и структурируют. При необходимости получения более плотных материалов из коллагена, продукты сублимационной сушки уплотняют известными методами (пропусканием через вальцы или прессованием в пресс-формах) и после этого структурируют.The problem is solved by the proposed method, consisting in the fact that the starting materials are frozen at -70 ...- 196 o C, subjected to freeze-drying and structure. If it is necessary to obtain denser materials from collagen, freeze-drying products are compacted by known methods (passing through rollers or pressing in molds) and then structured.
Отличием предложенного способа является температурный интервал замораживания исходных веществ. При температурах замораживания исходных веществ выше -70oC продукты сублимационной сушки не обладают достаточной пластичностью и для уплотнения требуют наличия пластификаторов, например, воды. Использование температур замораживания ниже -196oC нецелесообразно из-за экономических и аппаратурных затруднений.The difference of the proposed method is the temperature range of freezing of the starting materials. At freezing temperatures of the starting materials above -70 o C, freeze-drying products do not have sufficient ductility and require plasticizers, for example, water, for compaction. The use of freezing temperatures below -196 o C impractical due to economic and hardware difficulties.
Замораживание исходных веществ можно проводить любым из известных способов, необходимо осуществлять его достаточно резко во избежание разделения компонентов материала, а также для улучшения их пластичных свойств. Freezing of the starting materials can be carried out by any of the known methods, it is necessary to carry out it sharply enough to avoid separation of the components of the material, as well as to improve their ductile properties.
Исходные вещества: раствор коллагена или смеси: "раствор коллагена - гидроксиапатит", "раствор коллагена - лекарственное вещество", "раствор коллагена - гидроксиапатит - лекарственное вещество" замораживают в виде гранул диспергированием в охлажденный до -70...-94oC гексан, жидкий азот (Tкип = -196oC) или в виде пластин выливанием исходных веществ на охлажденную до -70...-196oC металлическую поверхность.Starting materials: collagen solution or mixture: "collagen solution - hydroxyapatite", "collagen solution - drug substance", "collagen solution - hydroxyapatite - drug substance" are frozen in the form of granules by dispersing in hexane cooled to -70 ...- 94 o C liquid nitrogen (T boiling = -196 o C) or in the form of plates by pouring the starting materials onto a metal surface cooled to -70 ...- 196 o C.
Замороженные исходные вещества подвергают сублимационной сушке в стандартных условиях в течение 24 ч. The frozen starting materials are freeze-dried under standard conditions for 24 hours.
Продукты сублимационной сушки в виде порошка, пластин или гранул структурируют стандартным методом и в стандартных условиях парами формальдегида или гутарового альдегида. Freeze-drying products in the form of a powder, plates or granules are structured by the standard method and under standard conditions with formaldehyde vapor or with gutaric aldehyde.
Полученные структурированные коллагеновые материалы нерастворимы в воде, хотя и быстро ею насыщаются, устойчивы к действию биожидкостей, ферментов и клеток. The resulting structured collagen materials are insoluble in water, although they quickly saturate with it, and are resistant to the action of biofluids, enzymes, and cells.
Кроме того, коллагеновые материалы, содержащие лекарственные вещества, обладают хорошо выраженным пролонгированным действием. Так, коллагеновые материалы "коллаген - гидроксиапатит - антибиотик" по данным микробиологических исследований обладают высокой антимикробной активностью 16-20 суток, в течение которых происходит равномерное выделение лекарственного вещества в окружающие ткани. In addition, collagen materials containing medicinal substances have a pronounced prolonged action. So, collagen materials "collagen - hydroxyapatite - antibiotic" according to microbiological studies have high antimicrobial activity for 16-20 days, during which there is a uniform release of the drug substance into the surrounding tissues.
Для получения более плотных коллагеновых материалов продукты сублимационной сушки уплотняют до нужной плотности известными методами (пропусканием через вальцы или прессованием в пресс-формах) без применения каких-либо пластификаторов и, после этого, структурируют. Это возможно благодаря пластичности продуктов сублимационной сушки замороженных при -70...-196oC исходных веществ.To obtain denser collagen materials, freeze-drying products are compacted to the desired density by known methods (passing through rollers or pressing in molds) without the use of any plasticizers and, after that, they are structured. This is possible due to the plasticity of the freeze-drying products of the starting materials frozen at -70 ...- 196 o C.
Предложенный способ позволяет получать коллагеновые материалы, содержащие различные лекарственные вещества (при необходимости - их смеси), такие, как антибиотики, антисептики, стимуляторы регенерации и др. The proposed method allows to obtain collagen materials containing various medicinal substances (if necessary, mixtures thereof), such as antibiotics, antiseptics, regeneration stimulants, etc.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 500 мл 1 мас.% коллагена замораживают через многодырочную фильеру с диаметром отверстий 50 мкм при избыточном давлении 1,5 атм и частоте вибрации фильеры 6,9 кГц в охлажденный до -70oC гексан. Гранулы замороженного раствора коллагена отделяют от охлажденного гексана фильтрованием на воронке Бюхнера, помещают на поддоны из нержавеющей стали и подвергают сублимационной сушке при температурах: на конденсаторе -50...-60oC; на продукте от -70 до +30oC и остаточном давлении в камере 3•10-2 мм рт.ст. в течение 24 ч. Полученный порошок делят на две части.Example 1. 500 ml of 1 wt.% Collagen is frozen through a multi-hole die with a hole diameter of 50 μm at an overpressure of 1.5 atm and a vibration frequency of the die of 6.9 kHz in hexane cooled to -70 ° C. The granules of the frozen collagen solution are separated from the cooled hexane by filtration on a Buchner funnel, placed on stainless steel trays and subjected to freeze-drying at temperatures: on the condenser -50 ...- 60 o C; on the product from -70 to +30 o C and a residual pressure in the chamber of 3 • 10 -2 mm RT.article within 24 hours. The resulting powder is divided into two parts.
Первую часть порошка структурируют в парах формальдегида (или глутарового альдегида) 8 ч, проветривают на воздухе в течение 24 ч, фасуют герметично в полимерные пакеты по 0,1 - 0,3 г, маркируют и стерилизуют радиационным методом в стандартных условиях гамма-облучением дозой 2,2 - 2,5 Мрад. The first part of the powder is structured in vapors of formaldehyde (or glutaraldehyde) for 8 hours, aired in air for 24 hours, sealed in plastic bags of 0.1 - 0.3 g, labeled and sterilized by the radiation method under standard conditions with a gamma dose 2.2 - 2.5 Mrad.
Другую часть порошка прессуют в пресс-формах в виде пластин 20х30х2 мм (ширина х длина х толщина) или 15х30х1 мм или любом другом виде, например, 5х30х5 мм, 5х20х4 мм (удельное давление прессования 85 - 100 кгс/см2), после чего их структурируют, проветривают, фасуют герметично в полимерные пакеты, маркируют и стерилизуют радиационным методом в стандартных условиях (см. первую часть примера).The other part of the powder is pressed into molds in the form of plates of 20x30x2 mm (width x length x thickness) or 15x30x1 mm or any other form, for example, 5x30x5 mm, 5x20x4 mm (specific pressing pressure 85 - 100 kgf / cm 2 ), after which they are structured, ventilated, sealed in plastic bags, labeled and sterilized by the radiation method under standard conditions (see the first part of the example).
Пример 2. К 200 мл 2 мас.% раствора коллагена при интенсивном перемешивании прибавляют 100 мл воды очищенной (ФС 42-2619-97) и 76 г порошка гидроксиапатита. Полученную смесь "раствор коллагена - гидроксиапатит" замораживают в виде гранул диаметром 3 - 4 мм в охлажденном до -94oC гексане. Гранулы замороженной исходной смеси отделяют от охлажденного гексана фильтрованием по примеру 1, помещают на поддоны и подвергают сублимационной сушке при температурах: на конденсаторе -50. ..-60oC; на продукте от -94 до +30oC и остаточном давлении в камере 3•10-2 мм рт.ст. в течение 24 ч. Продукты сублимационной сушки "коллаген - гидроксиапатит" структурируют в парах глутарового альдегида 8 ч, проветривают на воздухе в течение 24 ч, фасуют герметично в полимерные пакеты по 0,1-0,4 г, маркируют и стерилизуют в стандартных условиях.Example 2. To 200 ml of a 2 wt.% Collagen solution, 100 ml of purified water (FS 42-2619-97) and 76 g of hydroxyapatite powder are added with vigorous stirring. The resulting mixture "collagen solution - hydroxyapatite" is frozen in the form of granules with a diameter of 3-4 mm in hexane cooled to -94 ° C. The granules of the frozen initial mixture are separated from the cooled hexane by filtration according to example 1, placed on pallets and subjected to freeze-drying at temperatures: on the condenser -50. ..- 60 o C; on the product from -94 to +30 o C and a residual pressure in the chamber of 3 • 10 -2 mm RT.article within 24 hours. Collagen-hydroxyapatite freeze-drying products are structured in glutaraldehyde vapors for 8 hours, aired in air for 24 hours, sealed in 0.1-0.4 g plastic bags, labeled and sterilized under standard conditions .
Пример 3. К 350 мл 1,2 мас.% раствора коллагена при интенсивном перемешивании прибавляют 25 мл 0,1 мас.% раствора сангвиритрина. Полученную смесь "раствор коллагена - сангвиритрин" замораживают в виде пластин выливанием на предварительно охлажденный до -70oC поддон из нержавеющей стали и подвергают сублимационной сушке по примеру 1. Продукты сублимационной сушки в виде пластин толщиной 5-7 мм пропускают через вальцы с зазором 4 мм, а затем - с зазором 2 мм, разрезают на изделия 20х30х2 мм или 30х40х2 мм, или на любой другой вид, структурируют в парах формальдегида 8 ч, проветривают на воздухе 24 ч, фасуют герметично в полимерные пакеты, маркируют и стерилизуют стандартным радиационным методом.Example 3. To 350 ml of a 1.2 wt.% Collagen solution, 25 ml of a 0.1 wt.% Sanguirytrin solution are added with vigorous stirring. The resulting mixture of collagen solution - sanguirytrin is frozen in the form of plates by pouring onto a stainless steel tray pre-cooled to -70 ° C and freeze-drying as described in Example 1. Freeze-drying products in the form of plates 5-7 mm thick are passed through rollers with a gap of 4 mm, and then with a gap of 2 mm, cut into products 20x30x2 mm or 30x40x2 mm, or any other type, structured in formaldehyde vapor for 8 hours, ventilated in air for 24 hours, sealed in plastic bags, marked and sterilized with standard radiation onnym method.
Пример 4. К 200 мл 2 мас.% раствора коллагена при интенсивном перемешивании прибавляют 100 мл воды очищенной (ФС 42-2619-97), 76 г порошка гидроксиапатита и 0,21 г порошка метилурацила. Полученную смесь "раствор коллагена - гидроксиапатит - метилурацил" замораживают в виде пластин выливанием на предварительно охлажденный до -110oC поддон из нержавеющей стали и подвергают сублимационной сушке при температурах: на конденсаторе -50...-60oC; на продукте -110...+30oC и остаточном давлении в камере 4•10-2 мм рт.ст. в течение 24 ч. Продукты сублимационной сушки в виде пластин толщиной 5-7 мм пропускают через вальцы с зазором 3 мм, а затем с зазором 1,5 мм, разрезают на изделия 20х30х1,5 мм или 30х30х1,5 мм или на любой другой вид, структурируют в парах формальдегида, проветривают на воздухе, фасуют герметично в полимерные пакеты, маркируют и стерилизуют радиационным методом в стандартных условиях.Example 4. To 200 ml of a 2 wt.% Collagen solution, 100 ml of purified water (FS 42-2619-97), 76 g of hydroxyapatite powder and 0.21 g of methyluracil powder are added with vigorous stirring. The resulting mixture "collagen solution - hydroxyapatite - methyluracil" is frozen in the form of plates by pouring onto a stainless steel tray pre-cooled to -110 o C and freeze-drying at temperatures: -50 ...- 60 o C on the condenser; on the product -110 ... + 30 o C and a residual pressure in the chamber of 4 • 10 -2 mm Hg within 24 hours. Freeze-drying products in the form of plates with a thickness of 5-7 mm are passed through rollers with a gap of 3 mm, and then with a gap of 1.5 mm, cut into products 20x30x1.5 mm or 30x30x1.5 mm or any other kind , structured in formaldehyde vapor, ventilated in air, sealed in plastic bags, marked and sterilized by the radiation method under standard conditions.
Пример 5. К 400 мл 1 мас.% раствора коллагена при интенсивном перемешивании прибавляют 32 мл 0,25 мас.% раствора цитохрома C и 72 г порошка гидроксиапатита. Полученную смесь "раствор коллагена-цитохром C - гидроксиапатит" замораживают в виде пластин выливанием на предварительно охлажденный до -196oC поддон из нержавеющей стали и подвергают сублимационной сушке при температурах: на конденсаторе -50...-60oC; на продукте от -196oC до +30oC и остаточном давлении в камере 4•10-2 мм рт.ст. в течение 24 ч. Продукты сублимационной сушки в виде пластин толщиной 5-7 мм пропускают через вальцы, разрезают на изделия, структурируют, проветривают, фасуют, маркируют и стерилизуют (см. пример 4).Example 5. To 400 ml of a 1 wt.% Collagen solution, 32 ml of a 0.25 wt.% Solution of cytochrome C and 72 g of hydroxyapatite powder are added with vigorous stirring. The resulting mixture of collagen-cytochrome C-hydroxyapatite solution is frozen in the form of plates by pouring onto a stainless steel tray pre-cooled to -196 o C and freeze-drying at temperatures: -50 ...- 60 o C on the condenser; on the product from -196 o C to +30 o C and a residual pressure in the chamber of 4 • 10 -2 mm Hg within 24 hours. Freeze-drying products in the form of plates with a thickness of 5-7 mm are passed through the rollers, cut into products, structured, ventilated, packaged, labeled and sterilized (see example 4).
Пример 6. К 232 мл 1 мас.% раствора коллагена при интенсивном перемешивании прибавляют 50 г порошка гидроксиапатита, 2 г порошка клафорана и 0,12 г порошка метилурацила. Полученную смесь "раствор коллагена - гидроксиапатит-клафоран-метилурацил" замораживают диспергированием через пневматическую форсунку при избыточном давлении 0,4 атм в жидкий азот (Tкип = -196oC), переносят гранулы в поддоны из нержавеющей стали и подвергают их сублимационной сушке (в условиях, аналогичных примеру 5). Продукты сублимационной сушки в виде порошка прессуют в пресс-формах в виде пластин 20х30х2 мм или 20х30х1 мм или любом другом виде, например, 5х30х5 мм, 5х20х5 мм (удельное давление прессования 85 - 100 кгс/см2), структурируют в парах формальдегида, проветривают, фасуют герметично в полимерные пакеты, маркируют и стерилизуют (см. пример 1).Example 6. To 232 ml of a 1 wt.% Collagen solution, 50 g of hydroxyapatite powder, 2 g of claforan powder and 0.12 g of methyluracil powder are added with vigorous stirring. The resulting mixture “collagen solution - hydroxyapatite-claforan-methyluracil” is frozen by dispersing through a pneumatic nozzle at an overpressure of 0.4 atm into liquid nitrogen (T boil = -196 o C), the granules are transferred to stainless steel trays and subjected to freeze-drying ( under conditions similar to example 5). Freeze-drying products in the form of a powder are pressed in compression molds in the form of plates of 20x30x2 mm or 20x30x1 mm or any other form, for example, 5x30x5 mm, 5x20x5 mm (specific pressing pressure 85 - 100 kgf / cm 2 ), structured in formaldehyde vapor, ventilated Packed tightly in plastic bags, labeled and sterilized (see example 1).
Пример 7. К 479 мл 1 мас.% раствора коллагена при интенсивном перемешивании прибавляют 91 г порошка гидроксиапатита и 25 мл 30 мас.% раствора линкомицина гидрохлорида. Полученную смесь "раствор коллагена - гидроксиапатит-линкомицин гидрохлорид" замораживают диспергированием в виде гранул диаметром 3 - 4 мм в жидкий азот (Tкип= -196oC), помещают на поддоны и подвергают сублимационной сушке в условиях, представленных в примере 4. Продукты сублимационной сушки в виде гранул коллагенового материала структурируют в парах формальдегида, проветривают, фасуют герметично в полимерные пакеты по 0,1 - 0,4 г, маркируют и стерилизуют стандартным радиационным методом (см. пример 2).Example 7. To 479 ml of a 1 wt.% Collagen solution, 91 g of hydroxyapatite powder and 25 ml of a 30 wt.% Solution of lincomycin hydrochloride are added with vigorous stirring. The resulting mixture "collagen solution - hydroxyapatite-lincomycin hydrochloride" is frozen by dispersing in the form of granules with a diameter of 3-4 mm in liquid nitrogen (T boil = -196 o C), placed on pallets and subjected to freeze-drying under the conditions described in example 4. Products freeze-drying in the form of granules of collagen material is structured in formaldehyde vapor, ventilated, Packed in plastic bags of 0.1 - 0.4 g, labeled and sterilized by the standard radiation method (see example 2).
По данным микробиологических исследований, полученные коллагеновые материалы, содержащие линкомицин гидрохлорид, обладают высокой антимикробной активностью 16-20 суток, в течение которых происходит равномерное выделение лекарственного вещества в окружающие ткани. According to microbiological studies, the resulting collagen materials containing lincomycin hydrochloride have a high antimicrobial activity of 16-20 days, during which a uniform release of the drug substance into the surrounding tissue occurs.
Таким образом, предложенный способ по сравнению с прототипом позволяет упростить процесс получения коллагеновых материалов за счет устранения стадий насыщения продуктов сублимационной сушки парами воды и подсушкой на воздухе готового продукта. Thus, the proposed method in comparison with the prototype allows to simplify the process of obtaining collagen materials by eliminating the stages of saturation of freeze-drying products with water vapor and air drying of the finished product.
Кроме того, предложенный способ позволяет получать коллагеновые материалы в виде порошков, гранул, разного рода пластин и содержащие различные лекарственные вещества (или их смеси) такие как антибиотики, антисептики, стимуляторы регенерации и др. In addition, the proposed method allows to obtain collagen materials in the form of powders, granules, various kinds of plates and containing various medicinal substances (or mixtures thereof) such as antibiotics, antiseptics, regeneration stimulants, etc.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99125025A RU2174410C2 (en) | 1999-11-26 | 1999-11-26 | Method of collagen material preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99125025A RU2174410C2 (en) | 1999-11-26 | 1999-11-26 | Method of collagen material preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99125025A RU99125025A (en) | 2001-08-27 |
| RU2174410C2 true RU2174410C2 (en) | 2001-10-10 |
Family
ID=20227462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99125025A RU2174410C2 (en) | 1999-11-26 | 1999-11-26 | Method of collagen material preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2174410C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2206341C1 (en) * | 2002-09-16 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Аграрно-промышленная фирма "Фито-ЭМ" | Method for forming bone implant |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008362C1 (en) * | 1992-07-21 | 1994-02-28 | Научно-технологическое общество с ограниченной ответственностью "Адис" | Method of production of collagen-containing material |
| RU2109766C1 (en) * | 1992-01-31 | 1998-04-27 | Ефим Семенович Вайнерман | Porous polymer material and method for its production |
| RU2116350C1 (en) * | 1995-12-25 | 1998-07-27 | Институт элементоорганических соединений им.А.Н.Несмеянова РАН | Method of manufacturing porous fibrous material |
-
1999
- 1999-11-26 RU RU99125025A patent/RU2174410C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2109766C1 (en) * | 1992-01-31 | 1998-04-27 | Ефим Семенович Вайнерман | Porous polymer material and method for its production |
| RU2008362C1 (en) * | 1992-07-21 | 1994-02-28 | Научно-технологическое общество с ограниченной ответственностью "Адис" | Method of production of collagen-containing material |
| RU2116350C1 (en) * | 1995-12-25 | 1998-07-27 | Институт элементоорганических соединений им.А.Н.Несмеянова РАН | Method of manufacturing porous fibrous material |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2206341C1 (en) * | 2002-09-16 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Аграрно-промышленная фирма "Фито-ЭМ" | Method for forming bone implant |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ergul et al. | 3D printing of chitosan/poly (vinyl alcohol) hydrogel containing synthesized hydroxyapatite scaffolds for hard-tissue engineering | |
| Itokazu et al. | Synthesis of antibiotic-loaded interporous hydroxyapatite blocks by vacuum method and in vitro drug release testing | |
| AU2013275758B2 (en) | Dry haemostatic composition | |
| CA1083042A (en) | Pharmaceutical dosage forms for oral administration | |
| KR880001207B1 (en) | Manufacturing method of solid molded article | |
| US20090246873A1 (en) | Scaffold for tissue engineering and production method thereof | |
| JPS5824410B2 (en) | Manufacturing method of porous tablets | |
| GB2138290A (en) | Divisible polyacrylate-based tablet | |
| AU2014361291B2 (en) | Dry composition comprising an extrusion enhancer | |
| US20090123509A1 (en) | Biodegradable Colloidal Gels as Moldable Tissue Engineering Scaffolds | |
| US8951598B2 (en) | Nanoscale collagen particles and membranes | |
| JPH0149242B2 (en) | ||
| JPH03133922A (en) | Compression molded articles exhibiting sustained release of active compounds | |
| CH650405A5 (en) | MOLDED PHARMACEUTICAL PRODUCT. | |
| FR2824272A1 (en) | PROSTHETIC LOAD FOR A LIVING BODY, AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| EA037396B1 (en) | Modified collagen | |
| EP3618882A1 (en) | Biocompatible hydrogel compositions and uses thereof | |
| RU2174410C2 (en) | Method of collagen material preparing | |
| RU2034572C1 (en) | Hemostatic sponge | |
| EP1485140B1 (en) | Polymer composite loaded with cells | |
| WO1994017840A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a spongy material consisting of ester derivatives of hyaluronic acid combined with other pharmacologically active substances | |
| JPS6142531A (en) | Manufacture of microporous powdery polylactide | |
| JP2020513441A (en) | Method for producing porous hydrogel sheet and porous hydrogel sheet produced by the method | |
| CN102585260A (en) | Biological material drying method | |
| RU2118176C1 (en) | Method of collagen plates preparing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080917 |