RU2167671C2 - Method of treatment of patients with tick-borne encephalitis - Google Patents
Method of treatment of patients with tick-borne encephalitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2167671C2 RU2167671C2 RU99114567/14A RU99114567A RU2167671C2 RU 2167671 C2 RU2167671 C2 RU 2167671C2 RU 99114567/14 A RU99114567/14 A RU 99114567/14A RU 99114567 A RU99114567 A RU 99114567A RU 2167671 C2 RU2167671 C2 RU 2167671C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- dalargin
- tick
- borne encephalitis
- neutrophils
- Prior art date
Links
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 108700029992 Ala(2)-Arg(6)- enkephalin-Leu Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 12
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 abstract 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 10
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 5
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 5
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 206010003399 Arthropod bite Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 208000004374 Tick Bites Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 2
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 2
- -1 hemodez Chemical compound 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 2
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004237 neck muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 208000026843 stiff neck Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000019758 Hypergammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000008578 acute process Effects 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003198 cerebellar cortex Anatomy 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-UHFFFAOYSA-N leu-enkephalin Chemical class C=1C=C(O)C=CC=1CC(N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002182 neurohumoral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007171 neuropathology Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000003565 oculomotor Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002669 organ and tissue protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к инфектологии. The invention relates to medicine, in particular to infectology.
Клещевой энцефалит (КЭ) в настоящее время является одной из наиболее распространенных природно-очаговых нейроинфекций [В.К. Ястребов, 1998; Г.Н. Леонова и соавт. , 1998 и др.]. Несмотря на широко проводимую активную и пассивную иммунизацию населения, ежегодно регистрируются случаи менингеальной (МФ) и очаговой (ОФ) форм болезни с выраженной степенью тяжести, летальными исходами, прогредиентным течением [Т.Г. Бурмистрова и соавт., 1998; М.Н. Сорокина, 1986; Л.М. Исачкова, 1998]. Tick-borne encephalitis (TBE) is currently one of the most common natural focal neuroinfections [V.K. Hawks, 1998; G.N. Leonova et al. , 1998 and others]. Despite the widely conducted active and passive immunization of the population, cases of meningeal (MF) and focal (OF) forms of the disease with a pronounced severity, lethal outcomes, and progressive course are registered annually [T.G. Burmistrova et al., 1998; M.N. Sorokina, 1986; L.M. Isachkova, 1998].
Вирус КЭ, попадая в организм человека, действует как стрессор, запуская в нем защитно-приспособительные (нейрогуморальные) реакции, в результате развивается та или иная форма болезни (лихорадочная, МФ, ОФ), степень тяжести и особенности течения (острое, прогредиентное). When the TBE virus enters the human body, it acts as a stressor, triggering protective-adaptive (neurohumoral) reactions in it, and as a result one form or another of the disease develops (febrile, MF, PF), severity and course characteristics (acute, progressive).
При КЭ развивается негнойный менингоэнцефаломиелит. Гистологически обнаруживаются паренхиматозные, пролиферативные и экссудативные изменения, диффузно распространенные по всей нервной системе, с наиболее интенсивным поражением моторных клеток передних рогов спинного мозга (преимущественно шейного утолщения), двигательных ядер продолговатого мозга, моста мозга, подкорковых узлов и коры мозжечка, а также выраженной воспалительной реакцией мозговых оболочек [М.Н. Сорокина, 1986; В.П. Козлов и соавт., 1989 и др.]. При бурно протекающих случаях КЭ (3 - 10 сут.) в мозге преобладают сосудистые расстройства при почти полном отсутствии сосудистых инфильтратов. Развивается вирусиндуцированное подавление реакций клеточного иммунитета в ткани мозга [Л.М. Исачкова, 1998], иммунодефицит с преимущественным снижением СД3 и СД4, а также нарушение обменных процессов в ЦНС, ликворо- и гемодинамики и соответствующие клинико-лабораторные изменения. В связи со сложностью патогенетических факторов и многообразием морфологических нарушений лечение КЭ представляет сложную задачу.With TBE, non-purulent meningoencephalomyelitis develops. Histologically, parenchymal, proliferative and exudative changes are diffusely distributed throughout the nervous system, with the most intense damage to the motor cells of the anterior horns of the spinal cord (mainly the cervical thickening), the motor nuclei of the medulla oblongata, the brain bridge, subcortical nodes and cerebellar cortex, as well as severe inflammatory the reaction of the meninges [M.N. Sorokina, 1986; V.P. Kozlov et al., 1989, etc.]. With rapidly occurring cases of CE (3-10 days), vascular disorders predominate in the brain with an almost complete absence of vascular infiltrates. Virus-induced suppression of cellular immunity reactions in the brain tissue develops [L.M. Isachkova, 1998], immunodeficiency with a predominant decrease in type 3 diabetes and type 4 diabetes, as well as metabolic disorders in the central nervous system, cerebrospinal fluid and hemodynamics, and related clinical and laboratory changes. Due to the complexity of pathogenetic factors and the variety of morphological disorders, the treatment of TBE is a difficult task.
Известен способ специфического лечения КЭ с помощью иммуноглобулина против КЭ из крови доноров, разработанного в Хабаровском НИИ эпидемиологии и микробиологии, который в настоящее время является основным лечебным средством. Препарат с титром 1: 80 рекомендуют вводить по следующей схеме: больным МФ КЭ на курс 36 мл (по 3 мл внутримышечно 2 раза в день в течение 6 дней), больным ОФ КЭ - в зависимости от тяжести - на курс 60-96 мл (по 6 мл внутримышечно 2-3 раза в день в течение 5 - 6 дней) [Л.А. Верета и соавт. Ж. Невропатология и психиатрия, N 2, 1994 г., с. 68-70]. A known method for the specific treatment of TBE using immunoglobulin against TBE from the blood of donors, developed at the Khabarovsk Research Institute of Epidemiology and Microbiology, which is currently the main therapeutic agent. A drug with a titer of 1: 80 is recommended to be administered according to the following scheme: for patients with MF CE for a course of 36 ml (3 ml intramuscularly 2 times a day for 6 days), for patients with OBF - depending on severity - for a course of 60-96 ml ( 6 ml intramuscularly 2-3 times a day for 5 to 6 days) [L.A. Vereta et al. J. Neuropathology and Psychiatry, N 2, 1994, p. 68-70].
Недостатком метода является продукция в организме в ответ на введение препарата антиглобулинов. Поэтому при повторном введении его происходит быстрый распад иммуноглобулина [А.Н. Шаповал, 1980]. Кроме того, у больных с определенным фенотипом AgHLA этиотропная терапия может усугубить гипериммуноглобулинемию и вызывать транформацию острого процесса в хронический [Л. О. Черницына и соавт., 1992]. Препарат не оказывает существенного влияния на гемо-ликвородинамические и обменные нарушения, а также на регресс двигательных расстройств. Как и другие донорские препараты, нуждается в дефицитном сырье (сыворотке доноров). The disadvantage of this method is the production in the body in response to the introduction of the antiglobulin drug. Therefore, when it is reintroduced, a rapid breakdown of the immunoglobulin occurs [A.N. Shapoval, 1980]. In addition, in patients with a certain AgHLA phenotype, etiotropic therapy can exacerbate hyperimmunoglobulinemia and cause the transformation of the acute process into a chronic one [L. O. Chernitsyna et al., 1992]. The drug does not have a significant effect on hemo-liquorodynamic and metabolic disorders, as well as on the regression of motor disorders. Like other donor drugs, it needs scarce raw materials (donor serum).
Известен способ лечения КЭ с применением линкомицина на фоне традиционной симптоматической и патогенетической терапии, но без специфического иммуноглобулина (как противовирусный препарат). Препарат рекомендован внутримышечно по 0,6 г 3-4 раза в сутки 5-7 дней (при тяжелых формах до 10 дней). Показано, что по эффективности он не уступает специфическому противоклещевому иммуноглобулину [В.И. Вотяков и соавт., Ж. Клиническая медицина, N 1, 1992 г., с. 65-67]. A known method of treating TBE with the use of lincomycin against the background of traditional symptomatic and pathogenetic therapy, but without specific immunoglobulin (as an antiviral drug). The drug is recommended intramuscularly at 0.6 g 3-4 times a day for 5-7 days (in severe forms up to 10 days). It has been shown that it is not inferior in effectiveness to a specific anti-mite immunoglobulin [V.I. Votyakov et al., J. Clinical Medicine,
Недостатком способа является ограничение терапевтического воздействия препарата только на возбудителя заболевания. Основное назначение линкомицина - бактериостатическое действие на грамположительную микрофлору. Побочное действие: тошнота, рвота, диарея. При длительном применении в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного энтероколита [Vidal, 1996]. The disadvantage of this method is the limitation of the therapeutic effect of the drug only on the causative agent of the disease. The main purpose of lincomycin is the bacteriostatic effect on gram-positive microflora. Side effect: nausea, vomiting, diarrhea. With prolonged use in high doses, the development of pseudomembranous enterocolitis is possible [Vidal, 1996].
Наиболее близким к заявленному является способ лечения КЭ с включением в обычную комплексную терапию (противовирусная - противоклещевой иммуноглобулин, иодантипирин; дезинтоксикационная - растворы глюкозы, гемодез, реополиглюкин; дегидратирующая - фуросемид, лазикс, маннитол; симптоматическая - литическая смесь, противосудорожные препараты: реланиум, седуксен, ГОМК, пироцетам) рибонуклеазы (РНК-азы). Closest to the claimed one is a method of treating TBE with inclusion in the usual complex therapy (antiviral - anti-tick-borne immunoglobulin, iodantipyrine; detoxification - glucose solutions, hemodez, reopoliglukin; dehydrating - furosemide, lasix, mannitol; symptomatic - lytic drug, anti-relucenic, anti-relucin , GHB, pyrocetam) ribonuclease (RNAase).
РНК-аза назначается в дозах 20-50 мг в сутки в течение 5-10 дней [М.М. Лысковцев и соавт. Сборник тезисов "Вирусы и вирусная инфекция человека", 1981 г., с. 167]. RNAse is prescribed in doses of 20-50 mg per day for 5-10 days [M.M. Lyskovtsev et al. Abstracts "Viruses and human viral infections", 1981, p. 167].
К недостаткам способа относится разная оценка терапевтической эффективности РНК-азы. Так же, как и иммуноглобулин, РНК-аза способствует хронизации процесса, прогредиентности течения КЭ у больных с фенотипом А9/В15, А3/В7, А10/В18 и др. [Л.О. Черницына и соавт., 1992]. Препарат не оказывает влияния на репарацию поврежденных тканей и патофизиологические процессы, индуцированные вирусом, в ЦНС. Также не зарегистрировано существенного воздействия РНК-азы на специфический иммуногенез [М.М. Лысковцев, 1981]. The disadvantages of the method include a different assessment of the therapeutic efficacy of RNAase. As well as immunoglobulin, RNAse contributes to the chronization of the process, the progression of the course of CE in patients with the phenotype A9 / B15, A3 / B7, A10 / B18, etc. [L.O. Chernitsyna et al., 1992]. The drug does not affect the repair of damaged tissues and pathophysiological processes induced by the virus in the central nervous system. There was also no significant effect of RNAase on specific immunogenesis [M.M. Lyskovtsev, 1981].
Задача данного изобретения состоит в повышении эффективности и качества патогенетической терапии больных тяжелыми формами клещевого энцефалита. Поставленная задача достигается тем, что дополнительно назначают введение даларгина, при этом при менингеальной форме клещевого энцефалита даларгин вводят внутривенно в количестве 5 мг в 100 мл 5% глюкозы или физиологического раствора ежедневно в течение 3-5 дней, а при очаговой форме при проведении люмбальной пункции после взятия ликвора даларгин вводят эндолюмбально в количестве 1 мг в 2 мл физиологического раствора однократно с последующим его внутривенным капельным введением по 5 мг ежедневно, и при содержании в спинно-мозговой жидкости нейтрофилов < 40% курс лечения составляет 7 дней, а при содержании нейтрофилов > 40% курс лечения - 10-12 дней. The objective of the invention is to increase the efficiency and quality of pathogenetic therapy of patients with severe forms of tick-borne encephalitis. The task is achieved by the fact that they additionally prescribe the administration of dalargin, while with the meningeal form of tick-borne encephalitis, dalargin is administered intravenously in an amount of 5 mg in 100 ml of 5% glucose or saline daily for 3-5 days, and with a focal form during lumbar puncture after taking the cerebrospinal fluid, dalargin is administered endolumbally in an amount of 1 mg in 2 ml of physiological saline once, followed by intravenous drip of 5 mg daily, and when kept in the cerebrospinal fluid neutrophils <40% the course of treatment is 7 days, and when the content of neutrophils> 40%, the course of treatment is 10-12 days.
Новизна способа:
1. Предлагаемый способ основан на способности синтетического аналога лей-энкефалина даларгина оказывать положительное влияние на гемодинамику мозга и внутричерепное давление, улучшать функциональное состояние стволовых структур мозга в результате улучшения его микроциркуляции, улучшения венозного оттока и снижения внутричерепного давления, нормализации КЩС (антигипоксант) [В.Д. Слепушкин, Ю.А. Чурляев и др., 1991, 1994], антистрессорное [В.Д. Слепушкин, 1990] и органо-протекторное действие [В.В. Закусов и соавт., 1994]. Даларгин вызывает активацию метаболизма глиальных клеток, оказывая влияние на нейроны, ускоряет процессы миелинизации спинальных ганглиев [М.В. Козлова и соавт., 1990].The novelty of the method:
1. The proposed method is based on the ability of the synthetic analogue of leu-enkephalin dalargin to exert a positive effect on the hemodynamics of the brain and intracranial pressure, improve the functional state of the brain stem structures as a result of improved microcirculation, improved venous outflow and decreased intracranial pressure, normalization of the coronary syndrome (antihypoxant) [В .D. Slepushkin, Yu.A. Churlyaev et al., 1991, 1994], antistress [V.D. Slepushkin, 1990] and organ-protective action [V.V. Zakusov et al., 1994]. Dalargin causes activation of glial cell metabolism, exerting influence on neurons, accelerates the processes of myelination of spinal ganglia [M.V. Kozlova et al., 1990].
2. При МФ КЭ режим введения даларгина обусловлен его способностью нормализовать гемо-ликвородинамику и метаболические процессы в ЦНС, купировать экссудативный компонент воспаления и оказывать антистрессорное действие. 2. With MF CE, the regimen of dalargin administration is determined by its ability to normalize hemo-liquorodynamics and metabolic processes in the central nervous system, stop the exudative component of inflammation and exert an antistress effect.
3. При ОФ КЭ эндолюмбальное введение даларгина вызвано вовлечением в процесс вещества мозга и в связи с этим необходимостью быстрого создания более высокой концентрации препарата в тканях ЦНС. Однократность его введения обеспечивает достижение терапевтической концентрации в ЦНС, а последующее введение, продолжающееся внутривенно, позволяет ее поддерживать. 3. In case of RP CE, the endolumbar administration of dalargin is caused by the involvement of brain matter in the process and, therefore, the need to quickly create a higher concentration of the drug in the central nervous system tissues. A single administration of it ensures the achievement of a therapeutic concentration in the central nervous system, and subsequent administration, continued intravenously, allows it to be maintained.
4. Курс лечения ОФ КЭ обусловлен процентом нейтрофилов в ликворограмме, т.к. этот показатель является одним из базисных критериев выраженности патологического процесса в ЦНС. 4. The course of treatment for OBE is due to the percentage of neutrophils in the cerebrospinal fluid, because this indicator is one of the basic criteria for the severity of the pathological process in the central nervous system.
Сущность способа заключается в следующем. Больным МФ и ОФ КЭ в комплексную терапию, включающую противовирусные (иммуноглобулин, иодантипирин), патогенетические (глюкоза, гемодез, реополиглюкин, аскорбиновая кислота, преднизолон, лазикс, фуросемид, маннитол), симптоматические (литическая смесь, седуксен, ГОМК), дополнительно вводят даларгин. The essence of the method is as follows. In patients with MF and PE EC in complex therapy, including antiviral (immunoglobulin, iodantipyrine), pathogenetic (glucose, hemodez, reopoliglyukin, ascorbic acid, prednisone, lasix, furosemide, mannitol), symptomatic (lytic mixture, seduxen, additional GOMK, GOMK) .
При МФ КЭ, которая проявляется общеинфекционным, общемозговым и менингеальным синдромами, на фоне приема специфического иммуноглобулина, глюкозо-солевых растворов, витаминов, лазикса, преднизолона, вводят даларгин в количестве 5 мг внутривенно капельно в 5% растворе глюкозы или физиологическом растворе (100 мл); при средней тяжести проявлений и быстром их купировании в течение 3 дней, при сохраняющейся менингеальной симптоматике и тяжелой степени - 5 дней. Нами пролечено 12 больных МФ КЭ При этом длительность лихорадочного периода сократилась в среднем на 3 дня, общемозговых и менингеальных симптомов на 1,5 дня, что обусловливает более легкое течение заболевания, ускоряет реконвалесценцию и позволяет сократить сроки пребывания в стационаре (см. табл. 1). With MF CE, which manifests itself as general infectious, cerebral and meningeal syndromes, while taking specific immunoglobulin, glucose-saline solutions, vitamins, lasix, prednisolone, dalargin is administered in an amount of 5 mg intravenously in 5% glucose solution or physiological saline (100 ml) ; with moderate severity of manifestations and their rapid relief within 3 days, with persisting meningeal symptoms and severe - 5 days. We treated 12 patients with MF CE. At the same time, the duration of the febrile period was reduced by an average of 3 days, cerebral and meningeal symptoms by 1.5 days, which leads to a milder course of the disease, accelerates convalescence and reduces the length of hospital stay (see table. 1 )
При ОФ КЭ, проявляющейся наряду с общеинфекционным, менингеальным и общемозговым синдромами признаками поражения двигательных структур головного и спинного мозга, даларгин вводится следующим образом. Поступившему больному при проведении диагностической люмбальной пункции после взятия ликвора даларгин вводят эндолюмбально 1 мг в 2 мл физиологического раствора, не выходя из спинно-мозгового канала и используя эту же иглу для меньшей травматизации и исключения постпункционных осложнений. In case of RPE CE, which manifests itself along with general infectious, meningeal and cerebral syndromes as signs of damage to the motor structures of the brain and spinal cord, dalargin is administered as follows. An incoming patient during diagnostic lumbar puncture after taking CSF dalargin is administered endolumbally 1 mg in 2 ml of physiological solution without leaving the spinal canal and using the same needle for less trauma and elimination of post-puncture complications.
В последующем даларгин вводят по 5 мг внутривенно капельно ежедневно. При содержании нейтрофилов менее 40% в лимфограмме длительность введения препарата составляет 7 дней. При содержании нейтрофилов более 40% курс продляется до 10-12 дней. Subsequently, dalargin is administered 5 mg intravenously daily. When the content of neutrophils is less than 40% in the lymphogram, the duration of administration of the drug is 7 days. With a neutrophil content of more than 40%, the course is extended to 10-12 days.
Нами пролечено этим способом 13 больных ОФ КЭ. При этом длительность лихорадки сократилась до 8 дней, менингеального синдрома до 5,4 дня, с 3-5 дня начинался регресс двигательных нарушений, активно протекал восстановительный период. У наблюдавшихся больных лейкоцитарный индекс интоксикации до введения препарата составлял в среднем 3,89 после окончания курса даларгина - 1,54. We treated in this way 13 patients with EC TBE. At the same time, the duration of the fever decreased to 8 days, meningeal syndrome to 5.4 days, from 3-5 days the regression of motor disorders began, and the recovery period was active. In the observed patients, the leukocyte intoxication index before drug administration averaged 3.89 after the end of the dalargin course - 1.54.
Препарат также показан в восстановительном периоде ОФ КЭ для ускорения восстановления утраченных функций, с этой целью необходимо продолжить курс до 15 дней. The drug is also indicated in the recovery period of PF EC to accelerate the restoration of lost functions, for this purpose it is necessary to continue the course for up to 15 days.
Рекомендуется назначать даларгин с момента установления клинического диагноза МФ или ОФ КЭ (см. табл. 2)
Таким образом, при МФ не проводится введение даларгина эндолюмбально, т. к. патологический процесс ограничивается лишь оболочками мозга, а при ОФ препарат вводим этим способом для более быстрого достижения достаточной концентрации, способной воздействовать в условиях повреждения клеток мозга.It is recommended to prescribe dalargin from the moment of establishing the clinical diagnosis of MF or OF EC (see table. 2)
Thus, with MF, dalargin is not administered endolumbally, since the pathological process is limited only to the membranes of the brain, and with OF the drug is administered in this way to more quickly achieve a sufficient concentration that can act in conditions of damage to brain cells.
Пример 1. Example 1
Больной Б., 58 лет. Поступил в инфекционную больницу 19.07.98. Patient B., 58 years old. He entered the infectious diseases hospital on 07/19/98.
Диагноз: Клещевой энцефалит, менингеальная форма, тяжелой степени. Diagnosis: Tick-borne encephalitis, meningeal form, severe.
Укус клеща 30.06.98, гамма-глобулин не вводил. Tick bite 06/30/98, gamma globulin did not enter.
Заболел остро 13.07. К врачу обратился 16.07. Жалобы на лихорадку, головную боль, слабость. Поступил в стационар в состоянии выраженной средней тяжести за счет симптомов общей интоксикации, лихорадки, менингеального синдрома (ригидность мышц затылка, синдром Кернига). С лечебной целью введен противоклещевой гамма-глобулин 1 доза, титр 1:160, назначена патогенетическая терапия (10% глюкоза, преднизолон, гемодез, лазикс, аскорбиновая кислота), иодантипирин по схеме. На следующий день продолжала беспокоить головная боль, гипертермия, ознобы, общая слабость, дрожь во всем теле. Неврологически: грубая ригидность мышц затылка, не вызываются брюшные рефлексы, тонус мышц конечностей равномерно снижен, крупноразмашистый тремор в руках. He became acutely ill on 13.07. I went to the doctor on 16.07. Complaints of fever, headache, weakness. He was admitted to the hospital in a state of severe moderate severity due to symptoms of general intoxication, fever, meningeal syndrome (neck muscle stiffness, Kernig syndrome). For therapeutic purposes, anti-tick-borne
Диагноз: МФ КЭ. При выполнении люмбальной пункции 20.07 получен прозрачный ликвор под повышенным давлением, цитоз 482/3, лимфоциты 68%, нейтрофилы 32%, р.Панди+, белок 0,165 г/л, сахар 4,2 ммоль/л, хлориды 106,0 ммоль/л. В лечение добавлен даларгин по 5 мг внутривенно капельно. С 22.07 отмечено улучшение самочувствия, 23.07 купировались симптомы интоксикации, значительно уменьшился тремор конечностей, исчез менингеальный синдром. С 30.07 состояние удовлетворительное, по органам и системам без патологии. 5.08 переведен на стационар на дому, 12.08 выписан. Курсовая доза даларгина составила 25 мг (5 дней).Diagnosis: MF CE. When performing lumbar puncture on July 20, a clear cerebrospinal fluid was obtained under increased pressure, cytosis 482/3, lymphocytes 68%, neutrophils 32%, Pandy + river, protein 0.165 g / l, sugar 4.2 mmol / l, chlorides 106.0 mmol / l 5 mg dalargin was added to the treatment by intravenous drip. Since July 22, improvement of well-being has been noted, symptoms of intoxication have stopped on July 23, tremor of the extremities has significantly decreased, meningeal syndrome has disappeared. Since July 30, the condition is satisfactory, according to organs and systems without pathology. 5.08 transferred to the hospital at home, 12.08 discharged. The course dose of dalargin was 25 mg (5 days).
Диагноз клещевого энцефалита подтвержден в РТГА (титр 1:20). The diagnosis of tick-borne encephalitis is confirmed in rtga (titer 1:20).
Пример 2. Example 2
Больной Г., 16 лет. Госпитализирован 21.06.98. Patient G., 16 years old. Hospitalized on 06/21/98.
Диагноз: Клещевой энцефалит, очаговая форма, менингоэнцефаломиелитический синдром, тяжелой степени. Diagnosis: Tick-borne encephalitis, focal form, meningoencephalomyelitis syndrome, severe.
Укус клеща 7.06.98, с профилактической целью введен противоклещевой иммуноглобулин 3 дозы. Tick bite 7.06.98, for prophylactic purposes introduced tick-borne
Заболел 20.06, обратился 21.06. Жалобы при поступлении на лихорадку, слабость, онемение кисти правой руки, головокружение, повышенную чувствительность к звукам. Состояние близко к тяжелому. Адекватен. Температура 37,8. АД 160/70 мм рт.ст., пульс 110 уд./мин. Тремор языка, сомнительная ригидность мышц затылка, симптом Кернига, тремор рук. Введен противоклещевой иммуноглобулин 3,0 внутримышечно в титре 1:160, назначена патогенетическая терапия (физиологический раствор, эуфиллин, гемодез, лазикс, пироцетам, иодантипирин). 22.06 состояние тяжелое, 2-х кратная рвота, озноб, гипертеремия, головная боль, головокружение. Выражена интоксикация, грубый менингеальный синдром, со стороны ЧМН: нарушение функции глазодвигателей (слабость конвергенции, установочный нистагм). Сила мышц правой кисти снижена, тонус постоянно меняется. Брюшные рефлексы не вызываются. Диагноз: КЭ, ОФ. 23.06 состояние остается прежним, появилась сонливость. В связи с эти назначен даларгин эндолюмбально. При люмбальной пункции получен прозрачный ликвор, цитоз 4848/3, лимфоциты 73%, нейтрофилы 27%, белок 1,98 г/л, р.Панди+++, сахар 3,1 ммоль/л. Эндолюмбально в ту же иглу введен 1 мг даларгина в 2 мл физиологического раствора, в инфузионную терапию также включен даларгин по 5 мг внутривенно капельно в 100 мл 5% глюкозы в течение 10 дней. С 26.06 отмечается улучшение состояния и самочувствия: купировались симптомы интоксикации, нормализовалась температура. Фиксируется отчетливое снижение силы мышц правого плеча. С 3.07 менингеальные знаки отрицательны, сохраняется умеренное снижение силы мышц в правом плече, тремор руки. 8.07 контрольная люмбальная пункция: ликвор прозрачный, цитоз 212/3, лимфоциты 93%, нейтрофилы 3%, р.Панди+, белок 0,66 г/л, сахар 3,3 ммоль/л. Продолжена восстановительная терапия. 27.07 состояние удовлетворительное. Явления пареза мышц правой руки значительно уменьшились, и больной переведен в отделение неврологии. Проведено 36 к/д. Диагноз подтвержден серологически - в РТГА титр 0 - 1:20.He fell ill on 06/20, turned 21.06. Complaints of fever, weakness, numbness of the right hand, dizziness, and increased sensitivity to sounds. The condition is close to serious. Adequate. The temperature is 37.8. HELL 160/70 mm Hg, pulse 110 bpm. Tongue tremor, dubious stiff neck, Kernig symptom, hand tremor. A tick-borne immunoglobulin 3.0 was introduced intramuscularly in a titer of 1: 160, pathogenetic therapy (saline, aminophylline, hemodesis, lasix, pyrocetam, iodantipyrine) was prescribed. 06.22 a serious condition, 2-fold vomiting, chills, hyperthermia, headache, dizziness. Intoxication, severe meningeal syndrome, on the part of the FMN: impaired oculomotor function (weak convergence, installation nystagmus). The strength of the muscles of the right hand is reduced, the tone is constantly changing. Abdominal reflexes are not triggered. Diagnosis: TBE, OF. 06.23 the condition remains the same, drowsiness appeared. In connection with these appointed dalargin is endolumbar. With lumbar puncture, a clear cerebrospinal fluid, cytosis 4848/3, lymphocytes 73%,
Таким образом, способ высокоэффективен, доступен, нетравматичен, не требует больших экономических затрат. Применение даларгина сокращает длительность основных симптомов заболевания, что уменьшает тяжесть течения болезни и тем самым открывает возможность сократить сроки пребывания в стационаре. Thus, the method is highly efficient, affordable, non-traumatic, does not require large economic costs. The use of dalargin reduces the duration of the main symptoms of the disease, which reduces the severity of the course of the disease and thereby opens up the possibility of shortening the length of hospital stay.
Пролечено 25 больных В катамнезе не отмечено хронизации болезни. 25 patients treated. History of the disease was not observed in follow-up.
Способ используется в инфекционной клинической больнице N 8 г. Новокузнецка. The method is used in the infectious clinical hospital N 8, Novokuznetsk.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99114567/14A RU2167671C2 (en) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Method of treatment of patients with tick-borne encephalitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99114567/14A RU2167671C2 (en) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Method of treatment of patients with tick-borne encephalitis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99114567A RU99114567A (en) | 2001-04-27 |
| RU2167671C2 true RU2167671C2 (en) | 2001-05-27 |
Family
ID=20222267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99114567/14A RU2167671C2 (en) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Method of treatment of patients with tick-borne encephalitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2167671C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008091177A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-31 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'otechestvennye Lekarstva' | Exenatide and dalargin-based medicinal preparation for treating pancreatic diabetes |
| RU2342131C2 (en) * | 2007-01-29 | 2008-12-27 | Алена Борисовна Конькова-Рейдман | Application of citoflavin for treatment of tick-borne neuroinfections |
| EP3556377A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-23 | PVP Labs PTE. Ltd. | Antiviral immunotropic agent for the treatment of acute respiratory viral infections |
| EP3622964A1 (en) | 2018-09-12 | 2020-03-18 | PVP Labs PTE. Ltd. | Agent for the treatment of skin wounds or burns |
| WO2021211006A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Federal State Budgetary Institution Center Of Biomedical Technologies Of Federal Medical And Biological Agency | Inhaled hexapeptide for treating interleukin-6 related respiratory diseases |
-
1999
- 1999-07-02 RU RU99114567/14A patent/RU2167671C2/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛЫСКОВЦЕВ М.М. и др. Вирусы и вирусная инфекция человека, 1981, с.167. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008091177A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-31 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'otechestvennye Lekarstva' | Exenatide and dalargin-based medicinal preparation for treating pancreatic diabetes |
| RU2342131C2 (en) * | 2007-01-29 | 2008-12-27 | Алена Борисовна Конькова-Рейдман | Application of citoflavin for treatment of tick-borne neuroinfections |
| EP3556377A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-23 | PVP Labs PTE. Ltd. | Antiviral immunotropic agent for the treatment of acute respiratory viral infections |
| EP3622964A1 (en) | 2018-09-12 | 2020-03-18 | PVP Labs PTE. Ltd. | Agent for the treatment of skin wounds or burns |
| WO2021211006A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Federal State Budgetary Institution Center Of Biomedical Technologies Of Federal Medical And Biological Agency | Inhaled hexapeptide for treating interleukin-6 related respiratory diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11413308B2 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
| Poser et al. | Recurrent disseminated vasculomyelinopathy | |
| Zifkin et al. | An autosomal dominant syndrome of hemiplegic migraine, nystagmus, and tremor | |
| JP3145451B2 (en) | Acetyl-L-carnitine and pharmaceutical compositions for treatment of coma | |
| Conomy et al. | Cytarabine treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy: Clinical course and detection of virus-like particles after antiviral chemotherapy | |
| AU2019306477A1 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
| RU2167671C2 (en) | Method of treatment of patients with tick-borne encephalitis | |
| Byers | Acute hemorrhagic leukoencephalitis: report of three cases and review of the literature | |
| Mahony et al. | Pontomedullary listeriosis in renal allograft recipient | |
| Afifi et al. | Cerebellar atrophy in epilepsy. Pneumographic and histological documentation of a case with psychosis | |
| RU2148972C1 (en) | Method for treating hemophthalmia | |
| RU2049464C1 (en) | Remedy for preventing edema | |
| RU2348406C1 (en) | Method of treatment of bacterial purulent meningitis in children | |
| VACHVANICHSANONG et al. | Pseudotumor cerebri in a boy with systemic lupus erythematosus | |
| Montgomery et al. | Hemiplegic migraine: a case with paroxysmal shoulder-hand syndrome | |
| SU1734754A1 (en) | Nootropic remedy | |
| RU2153891C2 (en) | Method of treating epilepsy in children | |
| Lavy et al. | Convulsions in septicemic patients treated by penicillin: the value of electroencephalograph examination | |
| Hepworth et al. | Survival of an adult Q uarter H orse gelding following bacterial meningitis caused by E scherichia coli | |
| RU2181046C2 (en) | Method to treat hemorrhagic fever at renal syndrome | |
| RU2266737C1 (en) | Method and preparation for treating the cases of hemorrhagic stroke | |
| SU1326265A1 (en) | Method of treatment of ophthalmoherpes | |
| RU2173171C1 (en) | Method of treatment of patients with tick-borne encephalitis | |
| Pohl et al. | Lactate and isoproterenol infusions in bulimic patients | |
| Kumar et al. | A rare case of migrainous left bell’s palsy after migrainous right external ophthalmoplegia-A case report |