RU2157534C1 - Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных - Google Patents
Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157534C1 RU2157534C1 RU99103952A RU99103952A RU2157534C1 RU 2157534 C1 RU2157534 C1 RU 2157534C1 RU 99103952 A RU99103952 A RU 99103952A RU 99103952 A RU99103952 A RU 99103952A RU 2157534 C1 RU2157534 C1 RU 2157534C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- child
- antigens
- hypoxic
- encephalopathy
- perinatal
- Prior art date
Links
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 title abstract description 11
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 title abstract description 8
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 title abstract description 8
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 title abstract description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 60
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 60
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 60
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 47
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 claims description 45
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 claims description 45
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 claims description 45
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 23
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 21
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 8
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 8
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 5
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 3
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010071368 Psychological trauma Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000013277 forecasting method Methods 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 206010000242 Abortion threatened Diseases 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 101100243025 Arabidopsis thaliana PCO2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000000961 alloantigen Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано, в частности, для прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. В пуповинной крови определяются антигены локусов А, В, DR системы HLA. При наличии одного из антигенов А32, В8, В27, DR3 или их сочетания прогнозируют перинатальную гипоксически-ишемическую энцефалопатию у новорожденных. Способ точен, автоматичен, неинвазивен, исключает необходимость проведения исследования в динамике. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано, в частности, для прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных.
Из практики медицины известны способы прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Один из них основан на определении соотношения аденозинтрифосфата (АТФ) к аденозинмонофосфату (АМФ) в крови (А.А. Афонин, Т. С. Длужевская, Т.А. Гогорян, Т.Н. Погорелова, О.Т. Пчельникова "Способ выявления детей с неврологическими нарушениями", авторское свидетельство на изобретение N 1827629, 5 G 01 N 33/52, 1993, N 26). Недостатком упомянутого способа является то, что он базируется на определении количественных показателей, подверженных индивидуальным колебаниям, кроме того выявление неврологических осложнений осуществляется лишь у контингента детей, родившихся от женщин с индуцированной беременностью. Способ не позволяет провести дифференцировку, какое именно неврологическое нарушение развилось у ребенка, и представляет собой травматичное вмешательство, потенциально опасное инфицированием ВМЧ и вирусом гепатита B, так как сопряжен с взятием венозной крови.
Другой способ состоит в оценке газового состава артериальной и венозной крови пуповины (Belay L., Goodwin T.M., Durand M., Greenspoon J.S., Paul R. H. , Walther F.J. "Umbilical arteriovenosus PO2 and PCO2 differences and neonatal morbidity in term infants with severe acidosis"// Am J. Obstet. Gynecol. 1998. Jan; 178 (1 Pt 1) : 13-9). Недостатком этого способа также является лабильность определяемых показателей, которые могут колебаться в зависимости от особенностей течения эмбрио-, фетогенеза и родов. Способ позволяет прогнозировать развитие перинатальных поражений ЦНС у новорожденных, перенесших интранатальную асфиксию, но при этом из поля зрения выпадает достаточно обширный контингент с относительно благоприятным течением интранатального периода и удовлетворительной оценкой по шкале Апгар.
Наиболее близким способом к предлагаемому является: "Способ диагностики неврологических осложнений у новорожденных" (В.А. Качан, авторское свидетельство на изобретение N 1830483, 5 G 01 N 33/92, 1993, N 28), состоящий в том, что у детей с перинатальной энцефалопатией с целью раннего прогнозирования определяют содержание общих фосфолипидов в плазме крови в динамике патологического процесса и при нарастании их уровня относительно исходного к месячному возрасту судят о формировании неврологических осложнений.
Однако известный способ имеет следующие недостатки:
возможны индивидуальные колебания количественных показателей фосфолипидного спектра организма, зависящие от особенностей течения эмбрио-, фетогенеза, наличия сопутствующей патологии у новорожденного;
неврологические нарушения прогнозируются на фоне уже имеющейся перинатальной энцефалопатии;
необходимость повторного исследования общих фосфолипидов для оценки их динамики;
завершение построения прогноза в отношении неврологических осложнений возможно лишь к окончанию позднего неонатального периода;
необходимость нарушения целостности кожных покровов, когда для оценки фосфолипидного спектра приходится брать венозную или капиллярную кровь, что связано с травматичностью и не исключает возможность инфицирования ребенка гепатитом B или ВИЧ-инфекцией.
возможны индивидуальные колебания количественных показателей фосфолипидного спектра организма, зависящие от особенностей течения эмбрио-, фетогенеза, наличия сопутствующей патологии у новорожденного;
неврологические нарушения прогнозируются на фоне уже имеющейся перинатальной энцефалопатии;
необходимость повторного исследования общих фосфолипидов для оценки их динамики;
завершение построения прогноза в отношении неврологических осложнений возможно лишь к окончанию позднего неонатального периода;
необходимость нарушения целостности кожных покровов, когда для оценки фосфолипидного спектра приходится брать венозную или капиллярную кровь, что связано с травматичностью и не исключает возможность инфицирования ребенка гепатитом B или ВИЧ-инфекцией.
Целью предлагаемого изобретения является повышение точности способа. Поставленная цель в изобретении достигается тем, что в пуповинной крови определяют антигены локусов A, B, DR системы HLA и при наличии одного их антигенов A32, B8, B27, DR3 или их сочетания прогнозируют перинатальную гипоксически-ишемическую энцефалопатию у новорожденных.
Изучение роли антигенов системы HLA в развитии перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии представляет определенный интерес, поскольку проливает свет на участие генетических факторов в формировании данной патологии. Направление подобных исследований оправдано, так как в литературе уже имеются упоминания об ассоциативной связи HLA-антигенов с церебральной патологией у новорожденных, в частности, с врожденными пороками ЦНС.
HLA-система является самым полиморфным комплексом из всех известных в настоящее время. Это разнообразие строения главного комплекса гистосовместимости позволяет изучить индивидуальные особенности течения, степени тяжести хронической внутриутробной гипоксии, реализация которой происходит при контакте генетически детерминированных тканевых структур организма плода с многофакторным высокодинамичным воздействием окружающей среды. В качестве такого, порой неблагоприятного, окружения или фона могут рассматриваться самые разнообразные социальные, биологические, генеологические факторы риска (курение, алкоголизм родителей, отягощенный акушерский анамнез, патологическое течение беременности и родов, наследственные заболевания в роду и др.).
Плоду свойственна индивидуальная чувствительность к различным патогенным факторам, в частности, и к гипоксии. Эта индивидуальность определяется особенностями биохимического строения его тканей. Можно предположить, что эти различия сконцентрированы и в тканевых структурах, именуемых аллоантигенами. Таким образом, есть все основания полагать, что генетическая предрасположенность или резистентность плода к развитию хронической внутриутробной гипоксии в конечном звене определяется антигенным составом его тканей.
В отличие от многих клеточных антигенов других систем, именно HLA-антигены в достаточном количестве обнаруживаются в крови, что делает удобным их изучение в пуповинной крови новорожденных с предполагаемым риском развития гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Следует подчеркнуть, что антигены HLA-системы стимулируют гуморальный иммунный ответ, участвуют в клеточной пролиферации, межклеточных взаимодействиях и определяют силу иммунного ответа на тот или иной антиген. Существенно важна их биологическая роль в процессах кооперации между различными субпопуляциями лимфоцитов и макрофагов. Установлены ассоциативные связи ряда антигенов с аутоиммунными заболеваниями. Кроме того гены, сцепленные с комплексом HLA, регулируют активность фермента супероксиддизмутазы (СОД), участвующей в антиоксидантной защите.
С другой стороны, согласно современным представлениям, в основе перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии лежат процессы нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови с развитием структурно-функциональных изменений клеточных мембран. Важнейшим последствием мембранных расстройств является патологическая проницаемость гематоэнцефалического барьера для нейро-специфических белков, синтезируемых в астроцитах и обладающих антигенными свойствами. В ответ на их циркуляцию в крови вырабатываются антитела, которые в последующем могут привести к аутоиммунному поражению головного мозга у новорожденных, что может проявиться позднее в виде серьезных нарушений ЦНС, вплоть до инвалидизации. Следовательно, учитывая участие HLA-комплекса в иммунных реакциях, с одной стороны, и особенности патогенетических механизмов перинатальной патологии ЦНС, с другой, не исключена ассоциативная связь антигенов HLA-системы с развивающимися на фоне гипоксически-ишемической энцефалопатии нарушениями перекисного окисления липидов и аутоиммунным поражением головного мозга.
Таким образом, это дает основания считать оправданным применение HLA-типирования и определение иммуногенетического статуса для прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных.
Положительный эффект предлагаемого способа достигается повышением точности прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Предлагаемый способ представляет собой качественный тест, следовательно, лишен индивидуальных колебаний и не зависит от пола, возраста, сезона года, циркадных ритмов, сопутствующей патологии. Исключается необходимость повторного исследования антигенов системы HLA, поскольку иммуногенетический статус остается неизменным в течение всей жизни. С помощью предложенного способа развитие перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии прогнозируется уже при рождении ребенка, что дает возможность для проведения своевременной коррекции неврологического статуса новорожденного. Предложенный способ атравматичен, ввиду использовали пуповинной крови новорожденного и сохранения целостности кожных покровов ребенка. В связи с этим исключается инфицирование ребенка гепатитом B или ВИЧ-инфекцией, а также устраняется возможность нанесения психологической травмы ребенку.
Клиническое обследование и изучение иммуногенетического статуса было проведено у 305 новорожденных: 168 условно здоровых и 137 с гипоксически-ишемической энцефалопатией, причем у 94 новорожденных из числа страдающих данной патологией также изучались особенности распределения антигенов HLA и по локусу DR. Статистическая обработка данных проводилась с вычислением степени относительного риска RR и критерия значимости различия частот антигенов в сравниваемых группах χ2. Критерий RR, отражающий риск развития заболевания у носителей антигена, определялся по формуле RR = (fб(1-fк))/(fк(1-fб)), где fб - фракция носителей антигена среди новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией, fк - фракция носителей антигена в контрольной группе среди условно здоровых новорожденных. Вычисление критерия χ2 проводилось с использованием формулы
где a - новорожденные с гипоксически-ишемической энцефалопатией, являющиеся носителями антигена, b - новорожденные с вышеуказанной патологией, у которых данный антиген отсутствует, c - здоровые носители антигена, d - здоровые, не несущие антиген, N - алгебраическая сумма значений a, b, c, d. Признание антигена маркером гипоксически-ишемической энцефалопатии осуществлялось лишь в том случае, если выполнялись два условия:
1) значение критерия RR составляло более 2;
2) значение критерия χ2 - более 3.841.
где a - новорожденные с гипоксически-ишемической энцефалопатией, являющиеся носителями антигена, b - новорожденные с вышеуказанной патологией, у которых данный антиген отсутствует, c - здоровые носители антигена, d - здоровые, не несущие антиген, N - алгебраическая сумма значений a, b, c, d. Признание антигена маркером гипоксически-ишемической энцефалопатии осуществлялось лишь в том случае, если выполнялись два условия:
1) значение критерия RR составляло более 2;
2) значение критерия χ2 - более 3.841.
Из таблицы, в которой представлены данные по распределению антигенов HLA локусов A, B, DR у новорожденных с перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатией и условно здоровых новорожденных, видно, что вышеупомянутым условиям удовлетворяют следующие антигены: A32 (RR=22.11; χ2 = 7.91), B8 (RR=2.08; χ2 =4.19), B27 (RR=3.19; χ2 =9.59; DR3 (RR=3.81; χ2 =3.87).
Таким образом, впервые удалось выделить антигены HLA A32, B8, B27, DR3, с которыми связано развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Приведенный способ был успешно апробирован на базе обсервационного отделения II городского родильного дома на 137 новорожденных с перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатией, а также на 168 условно здоровых новорожденных, в течение с июля 1997 года по июль 1998 года.
Ниже приводятся результаты апробации.
Пример 1. История родов N 3193. Ребенок В., 25.11.97 года рождения, от IV беременности на фоне O-гестоза, угрозы прерывания, II срочных родов. Роды без особенностей. Матери ребенка 29 лет. Масса тела при рождении 2900 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов.
Способ прогнозирования осуществлялся следующим образом: к 3 мл гепаринизированной пуповинной крови (50 ЕД гепарина на 1 мл крови) добавляли равный объем среды Хенкса и наслаивали пастеровской пипеткой в центрифужную пробирку с 2,5 мл смеси фиколлверографин (плотность смеси 1,076-1,077). Пробирку центрифугировали при 200 об. в течение 30 минут, затем отсасывали пастеровской пипеткой "белое облачко" лимфоцитов, образовавшееся в интерфазе. К лимфоцитам добавляли 2 объема среды Хенкса, повторно центрифугировали при 200 об. в течение 10 минут, надосадочную жидкость удаляли, а осадок ресуспендировали в 0,3-0,5 мл среды Хенкса, доводя концентрацию лимфоцитов до 2-4х10 млн в 1 мл. Приготовленные лимфоциты раскапывали по 1 мкл в лунки планшета Терасаки, в которые было предварительно раскапано по 1 мкл тест-сывороток. Планшет встряхивали и инкубировали при 22oC в течение 60 минут. Далее в каждую лунку добавляли по 5 мкл кроличьего комплемента, повторно инкубировали при 22oC в течение 60 минут, после чего в лунки раскапывали по 3 мкл 5% водного раствора эозина. Через 10 минут избыток краски удаляли стряхиванием и читали реакцию под микроскопом при увеличении 30 х 100. Реакцию оценивали в баллах на основании подсчета мертвых (окрашенных) и живых (неокрашенных) лимфоцитов следующим образом: количество мертвых клеток до 10% - 0 баллов; количество мертвых клеток 11-20% - 1 балл; количество мертвых клеток 21-50% - 2 балла; количество мертвых клеток 51-75% - балла; количество мертвых клеток 76-100% - 4 балла.
Результат считался положительным, если он оценивался в 2 балла и выше. Набор антигенов системы HLA у ребенка составил A3 A32 B17 Cw3. В родильном доме у ребенка отмечалась клиника перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза. C I суток жизни выставлен диагноз: нарушение мозгового кровообращения, II степени тяжести, синдром угнетения. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости ранний восстановительный период. На протяжении первого года жизни наблюдался и оздоравливался в III группе здоровья.
Таким образом, по антигену A32 у ребенка B. была спрогнозирована перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия в периоде новорожденности.
Пример 2. История родов N 705. Ребенок М., 21.04.98 года рождения, от 1 беременности, I срочных родов. Матери - 19 лет, беременность и роды без особенностей. Масса тела при рождении 3500 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. При рождении прогнозирование перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии проводилось путем определения антигенов системы HLA идентично 1 примеру, набор антигенов ребенка составил: Aw34 B8 B35. В родильном доме наблюдалась клиника перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза: нарушение мозгового кровообращения, II степени тяжести, синдром угнетения. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом. Выставлен диагноз: перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия, синдром двигательных нарушений, ранний восстановительный период. На НСГ - неоднородность паренхимы, умеренное повышение пульсации сосудов основания.
Таким образом, по наличию антигена B8 ребенку был дан прогноз по развитию перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья.
Пример 3. История родов N 548. Ребенок К., 31.03.98 года рождения от II беременности, II срочных родов. Матери ребенка 22 года. Беременность без особенностей, в родах однократное обвитие пуповиной шеи плода. Масса тела при рождении 3000 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA проводился идентично 1 примеру. Набор антигенов ребенка: A10 A19 B27 B35. С I суток отмечалась клиника нарушения мозгового кровообращения, I степени тяжести, синдром гипервозбудимости. На НСГ на 4 сутки - ПВК I, признаки снижения церебрального кровотока и ишемии. На первом месяце вышеуказанная клиника сохранялась. Ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости.
Наблюдается и оздоравливается по III группе здоровья.
Таким образом, по наличию антигена B27 была построен прогноз в отношении развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у ребенка К.
Пример 4. История родов N 1358. Ребенок П., 20.06.98 года рождения от IX беременности, II запоздалых быстрых родов на 42 неделе. Матери - 39 лет, беременность - без особенностей, в родах - ранее излитие околоплодных вод, однократное обвитие пуповиной шеи плода. Масса тела при рождении 3250 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Подробный способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA приведен в примере 1. Набор антигенов ребенка: A11 B5 B18 Cw4 DR3. На протяжении двух первых месяцев жизни ребенок находится в 1 ГДБ, где получал лечение по поводу перинатальной гипотически-ишемической энцефалопатии, гипертензионно-гидроцефального синдрома. В дальнейшем ребенок наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья.
Таким образом, наличие у ребенка антигена DR3 дало основание для прогнозирования у него перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Пример 5. История родов N 284. Ребенок Д., 13.03.98 года рождения, от I беременности на фоне анемии и О-гестоза II половины, от 1 срочных родов. В родах - преждевременное отхождение вод. Матери ребенка - 19 лет. Масса тела при рождении 3000 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. При рождении проводился способ прогнозирования гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA, описанный в примере 1. Набор антигенов ребенка: A3 A32 B8 B16. В раннем неонатальном периоде отмечалось нарушение мозгового кровобращения, I степени тяжести, синдром гипервозбудимости на протяжении позднего неонатального периода - клиника перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. На НСГ - однородность и зернистость паренхимы. Ребенок наблюдается и оздоравливается по III группе здоровья.
Таким образом, прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан по наличию у ребенка антигенов A32 и B8.
Пример 6. История родов N 3512. Ребенок А., 24.12.97 года рождения, от IV беременности на фоне угрозы прерывания, II срочных родов. Матери - 28 лет. В родах - раннее излитие околоплодных вод. Масса при рождении 3800 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA описан в примере 1. Набор антигенов ребенка A3 A32 B27 B35. Со вторых суток жизни наблюдалась клиника перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС: нарушение мозгового кровообращения, II степени тяжести, гипертензионный синдром. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, ранний восстановительный период. До конца первого года ребенок наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья.
Таким образом, перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия была спрогнозирована на основании обнаружения у ребенка антигенов HLA A32 и B27.
Пример 7. История родов N 2118. Ребенок К., 4.05.98 года рождения, от III беременности на фоне хронического пиелонефрита, вегето-сосудистой дистонии, угрозы прерывания, I срочных родов. Роды - без особенностей. Матери - 21 год. Масса тела при рождении 3300 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Прогнозирование перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии осуществлялось путем определения антигенов HLA системы, как указано в 1 примере. Набор антигенов ребенка: A2 A32 B28 Cw5 DR3. На первом месяце жизни отмечалась симптоматика перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома вегетовисцеральных дисфункций. Ребенок наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья.
Таким образом, прогноз в отношении перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан по наличию антигенов A32 и DR3.
Пример 8. История родов N 3484. Ребенок М., 20.12.97 года рождения, от I беременности, I срочных родов. Матери - 21 год. Во II половине беременности перенесла ОРЗ, роды - без особенностей. Масса тела ребенка при рождении 3600 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан ребенку на основании определения антигенов HLA идентично 1 примеру. Набор антигенов: A2 B8 B27 Cw2. В первые две недели жизни у ребенка клиника нарушения мозгового кровообращения, II степени тяжести, синдрома гипервозбудимости, на первом месяце - перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Ребенок оздоравливался по III группе здоровья.
Таким образом, уже во время рождения ребенка по наличию антигенов B8 и B27 был дан прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Пример 9. История родов N 2787. Ребенок М., 26.04.98 года рождения, от II беременности на фоне варикозного расширения вен нижних конечностей, II срочных нормально протекающих родов. Матери - 27 лет. Масса тела ребенка при рождении 4050 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Способ прогнозирования путем определения антигенов HLA-системы проводился идентично 1 примеру. Набор антигенов ребенка: A1 B5 B8 DR3. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром двигательных нарушений, ранний восстановительный период. До года наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья.
Таким образом, по наличию антигенов B8 и DR3 была спрогнозирована перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия.
Пример 10. История родов N 179. Ребенок К., 16.01.98 года рождения, от I беременности на фоне ОРЗ, от I срочных родов. Матери ребенка 29 лет. В родах - преждевременное отхождение околоплодных вод, родостимуляция. Масса при рождении 3300 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Подробный способ прогнозирования гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA приведен в примере 1. Набор антигенов: A32 B8 B27 Cw1 DR7. К концу первого месяца жизни ребенок по показаниям осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная анцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, гипертензионно-гидроцефальной синдром, ранний восстановительный период. До года наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья.
Таким образом, прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан ребенку уже во время рождения по наличию у него антигенов A32, B8, B27.
Пример 11. История родов N 1107. Ребенок Г., 29.06.98 года рождения, от I беременности, I срочных родов. Матери - 20 лет. Беременность и роды без особенностей. Масса тела при рождении 3900 г, оценка по шкале Апгар 9-9 баллов. Подробный способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA изложен в 1 примере. Набор антигенов ребенка: A2 A32 B27 Cw1 DR3. На первом месяце жизни у ребенка отмечалась клиника перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья.
Таким образом, по наличию антигенов A32, B27 и DR3 ребенку был дан прогноз в отношении развития перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Следовательно, положительный эффект предлагаемого способа достигается повышением точности прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Лишенный колебаний в зависимости от пола, возраста, сопутствующей патологии в силу неизменности иммуногенетического статуса индивидуума в течение всей жизни, предлагаемый способ исключает необходимость проведения исследования в динамике. Это, в свою очередь, обеспечивает возможность раннего и своевременного прогнозирования гипоксически-ишемической энцефалопатии уже при рождении ребенка для проведения целенаправленной коррекции неврологического статуса. Ввиду использования пуповинной крови новорожденного и сохранения целостности кожных покровов, предложенный способ атравматичен, устраняет возможность инфицирования ребенка и нанесения ему психологической травмы.
Claims (1)
- Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных путем исследования иммуногенетического статуса организма, отличающийся тем, что в пуповинной крови определяют антигены локусов A, B, DR системы HLA и при наличии одного из антигенов A32, B8, B27, DR3 или их сочетания прогнозируют перинатальную гипоксически-ишемическую энцефалопатию у новорожденных.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99103952A RU2157534C1 (ru) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99103952A RU2157534C1 (ru) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2157534C1 true RU2157534C1 (ru) | 2000-10-10 |
| RU99103952A RU99103952A (ru) | 2000-11-27 |
Family
ID=20216479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99103952A RU2157534C1 (ru) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2157534C1 (ru) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2254573C1 (ru) * | 2004-02-02 | 2005-06-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Способ прогнозирования энцефалопатии новорожденного |
| RU2257147C2 (ru) * | 2003-04-17 | 2005-07-27 | ГУ "Ивановский научно-иследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" МЗ РФ | Способ прогнозирования степени тяжести перинатального гипоксического поражения головного мозга у доношенных новорожденных |
| RU2257587C2 (ru) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ивановская государственная медицинская академия | Способ диагностики степени тяжести перинатального гипоксического поражения цнс у новорожденных детей |
| RU2276365C1 (ru) * | 2004-08-25 | 2006-05-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Способ прогнозирования нарушений цнс у новорожденных из группы перинатального риска |
| RU2286575C1 (ru) * | 2005-05-26 | 2006-10-27 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗСР РФ | Способ прогнозирования течения неврологических расстройств у детей раннего возраста с перинатальным поражением цнс |
| RU2290644C1 (ru) * | 2005-08-03 | 2006-12-27 | ФГУ "Ростовский НИИ акушерства и педиатрии" Росздрава | Способ прогнозирования церебральных нарушений у новорожденных от матерей из группы высокого риска |
| RU2313095C1 (ru) * | 2006-03-21 | 2007-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных |
| RU2345364C1 (ru) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Способ оценки степени тяжести гипоксического перинатального поражения цнс у доношенных новорожденных детей |
| RU2412651C2 (ru) * | 2009-04-06 | 2011-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский НИИ охраны материнства и младенчества Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования риска развития гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы доношенных новорожденных в случае применения родоусиления |
| RU2521287C1 (ru) * | 2013-02-18 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития кардиопатии и энцефалопатии в неонатальном периоде у новорожденных от женщин с фетоплацентарной недостаточностью |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4830849A (en) * | 1980-04-14 | 1989-05-16 | Thomas Jefferson University | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders |
| GB2266147A (en) * | 1992-04-13 | 1993-10-20 | Isis Innovation | Assay for antibidies that bind calcium channels |
| RU2006862C1 (ru) * | 1991-04-09 | 1994-01-30 | Черкасов Николай Степанович | Способ прогнозирования течения постгипоксической кардиопатии у новорожденных |
| US5443952A (en) * | 1991-08-09 | 1995-08-22 | Washington University | Autoantibodies and their targets in the diagnosis of peripheral neuropathies |
| WO1995033992A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Bar-Ilan University | Diagnosis of alzheimer disease stage by mononuclear cell cytokine secretions |
| US5529898A (en) * | 1993-08-19 | 1996-06-25 | Duke University | Methods of detecting disorders of the central nervous system by detecting autoantibodies which specifically bind ionotropic glutamate receptors |
| RU2121682C1 (ru) * | 1995-07-06 | 1998-11-10 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства | Способ прогнозирования нарушений здоровья детей с перинатальными повреждениями цнс на первом году жизни |
-
1999
- 1999-02-23 RU RU99103952A patent/RU2157534C1/ru active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4830849A (en) * | 1980-04-14 | 1989-05-16 | Thomas Jefferson University | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders |
| RU2006862C1 (ru) * | 1991-04-09 | 1994-01-30 | Черкасов Николай Степанович | Способ прогнозирования течения постгипоксической кардиопатии у новорожденных |
| US5443952A (en) * | 1991-08-09 | 1995-08-22 | Washington University | Autoantibodies and their targets in the diagnosis of peripheral neuropathies |
| GB2266147A (en) * | 1992-04-13 | 1993-10-20 | Isis Innovation | Assay for antibidies that bind calcium channels |
| US5529898A (en) * | 1993-08-19 | 1996-06-25 | Duke University | Methods of detecting disorders of the central nervous system by detecting autoantibodies which specifically bind ionotropic glutamate receptors |
| WO1995033992A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Bar-Ilan University | Diagnosis of alzheimer disease stage by mononuclear cell cytokine secretions |
| RU2121682C1 (ru) * | 1995-07-06 | 1998-11-10 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства | Способ прогнозирования нарушений здоровья детей с перинатальными повреждениями цнс на первом году жизни |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257147C2 (ru) * | 2003-04-17 | 2005-07-27 | ГУ "Ивановский научно-иследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" МЗ РФ | Способ прогнозирования степени тяжести перинатального гипоксического поражения головного мозга у доношенных новорожденных |
| RU2257587C2 (ru) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ивановская государственная медицинская академия | Способ диагностики степени тяжести перинатального гипоксического поражения цнс у новорожденных детей |
| RU2254573C1 (ru) * | 2004-02-02 | 2005-06-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Способ прогнозирования энцефалопатии новорожденного |
| RU2276365C1 (ru) * | 2004-08-25 | 2006-05-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Способ прогнозирования нарушений цнс у новорожденных из группы перинатального риска |
| RU2286575C1 (ru) * | 2005-05-26 | 2006-10-27 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗСР РФ | Способ прогнозирования течения неврологических расстройств у детей раннего возраста с перинатальным поражением цнс |
| RU2290644C1 (ru) * | 2005-08-03 | 2006-12-27 | ФГУ "Ростовский НИИ акушерства и педиатрии" Росздрава | Способ прогнозирования церебральных нарушений у новорожденных от матерей из группы высокого риска |
| RU2313095C1 (ru) * | 2006-03-21 | 2007-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных |
| RU2345364C1 (ru) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Способ оценки степени тяжести гипоксического перинатального поражения цнс у доношенных новорожденных детей |
| RU2412651C2 (ru) * | 2009-04-06 | 2011-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский НИИ охраны материнства и младенчества Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования риска развития гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы доношенных новорожденных в случае применения родоусиления |
| RU2521287C1 (ru) * | 2013-02-18 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития кардиопатии и энцефалопатии в неонатальном периоде у новорожденных от женщин с фетоплацентарной недостаточностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gullotta et al. | Age-induced alterations of granulopoiesis generate atypical neutrophils that aggravate stroke pathology | |
| US5716776A (en) | Enrichment by preferential mitosis of fetal lymphocytes from a maternal blood sample | |
| Nadel et al. | Immunocytochemical localization of arachidonate 15-lipoxygenase in erythrocytes, leukocytes, and airway cells. | |
| Hauser et al. | Immunohistochemical analysis of the cellular infiltrate in multiple sclerosis lesions | |
| Riikonen et al. | Hereditary and acquired risk factors for childhood stroke | |
| McAllister et al. | Increased numbers of CD5 B lymphocytes in schizophrenic patients | |
| Kang et al. | Granulocytic myeloid-derived suppressor cells maintain feto-maternal tolerance by inducing Foxp3 expression in CD4+ CD25− T cells by activation of the TGF-β/β-catenin pathway | |
| Mann et al. | Specific B-cell antigens associated with gluten-sensitive enteropathy and dermatitis herpetiformis | |
| RU2157534C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных | |
| JP2001502805A (ja) | 胎児細胞を同定するための抗―胚ヘモグロビン抗体の使用 | |
| JPH05501612A (ja) | 胎児ｄｎａ単離および検出のための非侵入性方法 | |
| Jones et al. | ANCA autoantigen gene expression highlights neutrophil heterogeneity where expression in normal-density neutrophils correlates with ANCA-induced activation | |
| JPH09509328A (ja) | 出生前遺伝子解析における使用のための母体循環における胎児幹細胞の相違する拡大 | |
| Dietz et al. | Human leucocyte antigen G and murine Qa-2 are critical for myeloid derived suppressor cell expansion and activation and for successful pregnancy outcome | |
| Wang et al. | Over-activation of iNKT cells aggravate lung injury in bronchopulmonary dysplasia mice | |
| JP2004504818A (ja) | 末梢血液からの胎児細胞の温和な高富化およびその使用 | |
| Durandy et al. | Prenatal testing for inherited immune deficiencies by fetal blood sampling | |
| CN106255886B (zh) | 检测活运动神经元蛋白质的表达的方法 | |
| RU2459207C1 (ru) | Способ прогнозирования устойчивости мембран эритроцитов при нарастании в них перекисей жирных кислот и обострении во время гестации герпес-вирусной инфекции | |
| Yates et al. | Andrology, male factor infertility and IVF | |
| Kieseier et al. | Leukocytes in neuronal ceroid-lipofuscinoses: function and apoptosis | |
| RU2142639C1 (ru) | Способ прогнозирования частой заболеваемости у детей раннего возраста с минимальной мозговой дисфункцией | |
| RU2237900C2 (ru) | Способ прогнозирования нарушений адаптации новорожденных детей от матерей с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями | |
| Winichagoon et al. | Noninvasive prenatal diagnosis for hemoglobin Bart’s hydrops fetalis | |
| CN114231611A (zh) | 干扰素诱导基因ifit3对b淋巴细胞活化及分化影响的研究方法 |