RU2157534C1 - Method for predicting perinatal ischemic hypoxia encephalopathy in newborns - Google Patents
Method for predicting perinatal ischemic hypoxia encephalopathy in newborns Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157534C1 RU2157534C1 RU99103952A RU99103952A RU2157534C1 RU 2157534 C1 RU2157534 C1 RU 2157534C1 RU 99103952 A RU99103952 A RU 99103952A RU 99103952 A RU99103952 A RU 99103952A RU 2157534 C1 RU2157534 C1 RU 2157534C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- child
- antigens
- hypoxic
- encephalopathy
- perinatal
- Prior art date
Links
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 title abstract description 11
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 title abstract description 8
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 title abstract description 8
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 title abstract description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 60
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 60
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 60
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 47
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 claims description 45
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 claims description 45
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 claims description 45
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 23
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 21
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 8
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 8
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 5
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 3
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010071368 Psychological trauma Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000013277 forecasting method Methods 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 206010000242 Abortion threatened Diseases 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 101100243025 Arabidopsis thaliana PCO2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000000961 alloantigen Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано, в частности, для прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. The invention relates to medicine, namely to pediatrics, and can be used, in particular, for predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns.
Из практики медицины известны способы прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Один из них основан на определении соотношения аденозинтрифосфата (АТФ) к аденозинмонофосфату (АМФ) в крови (А.А. Афонин, Т. С. Длужевская, Т.А. Гогорян, Т.Н. Погорелова, О.Т. Пчельникова "Способ выявления детей с неврологическими нарушениями", авторское свидетельство на изобретение N 1827629, 5 G 01 N 33/52, 1993, N 26). Недостатком упомянутого способа является то, что он базируется на определении количественных показателей, подверженных индивидуальным колебаниям, кроме того выявление неврологических осложнений осуществляется лишь у контингента детей, родившихся от женщин с индуцированной беременностью. Способ не позволяет провести дифференцировку, какое именно неврологическое нарушение развилось у ребенка, и представляет собой травматичное вмешательство, потенциально опасное инфицированием ВМЧ и вирусом гепатита B, так как сопряжен с взятием венозной крови. From the practice of medicine, methods for predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy are known. One of them is based on determining the ratio of adenosine triphosphate (ATP) to adenosine monophosphate (AMP) in the blood (A.A. Afonin, T. S. Dluzhevskaya, T. A. Gogoryan, T. N. Pogorelova, O. T. Pchelnikova "Method for identifying children with neurological impairment, "copyright certificate for the invention N 1827629, 5 G 01
Другой способ состоит в оценке газового состава артериальной и венозной крови пуповины (Belay L., Goodwin T.M., Durand M., Greenspoon J.S., Paul R. H. , Walther F.J. "Umbilical arteriovenosus PO2 and PCO2 differences and neonatal morbidity in term infants with severe acidosis"// Am J. Obstet. Gynecol. 1998. Jan; 178 (1 Pt 1) : 13-9). Недостатком этого способа также является лабильность определяемых показателей, которые могут колебаться в зависимости от особенностей течения эмбрио-, фетогенеза и родов. Способ позволяет прогнозировать развитие перинатальных поражений ЦНС у новорожденных, перенесших интранатальную асфиксию, но при этом из поля зрения выпадает достаточно обширный контингент с относительно благоприятным течением интранатального периода и удовлетворительной оценкой по шкале Апгар. Another method is to evaluate the gas composition of the arterial and venous blood of the umbilical cord (Belay L., Goodwin TM, Durand M., Greenspoon JS, Paul RH, Walther FJ "Umbilical arteriovenosus PO2 and PCO2 differences and neonatal morbidity in term infants with severe acidosis" / / Am J. Obstet. Gynecol. 1998. Jan; 178 (1 Pt 1): 13-9). The disadvantage of this method is the lability of the determined indicators, which can vary depending on the characteristics of the course of embryo, fetogenesis and childbirth. The method allows to predict the development of perinatal CNS lesions in newborns who have undergone intranatal asphyxia, but a rather large contingent with a relatively favorable course of the intrapartum period and a satisfactory Apgar score falls out of sight.
Наиболее близким способом к предлагаемому является: "Способ диагностики неврологических осложнений у новорожденных" (В.А. Качан, авторское свидетельство на изобретение N 1830483, 5 G 01 N 33/92, 1993, N 28), состоящий в том, что у детей с перинатальной энцефалопатией с целью раннего прогнозирования определяют содержание общих фосфолипидов в плазме крови в динамике патологического процесса и при нарастании их уровня относительно исходного к месячному возрасту судят о формировании неврологических осложнений. The closest way to the proposed one is: "A method for the diagnosis of neurological complications in newborns" (V. A. Kachan, copyright certificate for the invention N 1830483, 5 G 01
Однако известный способ имеет следующие недостатки:
возможны индивидуальные колебания количественных показателей фосфолипидного спектра организма, зависящие от особенностей течения эмбрио-, фетогенеза, наличия сопутствующей патологии у новорожденного;
неврологические нарушения прогнозируются на фоне уже имеющейся перинатальной энцефалопатии;
необходимость повторного исследования общих фосфолипидов для оценки их динамики;
завершение построения прогноза в отношении неврологических осложнений возможно лишь к окончанию позднего неонатального периода;
необходимость нарушения целостности кожных покровов, когда для оценки фосфолипидного спектра приходится брать венозную или капиллярную кровь, что связано с травматичностью и не исключает возможность инфицирования ребенка гепатитом B или ВИЧ-инфекцией.However, the known method has the following disadvantages:
individual fluctuations in the quantitative indicators of the phospholipid spectrum of the body are possible, depending on the characteristics of the course of embryo, fetogenesis, the presence of concomitant pathology in the newborn;
neurological disorders are predicted against the background of existing perinatal encephalopathy;
the need for repeated studies of common phospholipids to assess their dynamics;
completion of the prognosis for neurological complications is possible only by the end of the late neonatal period;
the need to violate the integrity of the skin, when to assess the phospholipid spectrum it is necessary to take venous or capillary blood, which is associated with trauma and does not exclude the possibility of a child becoming infected with hepatitis B or HIV infection.
Целью предлагаемого изобретения является повышение точности способа. Поставленная цель в изобретении достигается тем, что в пуповинной крови определяют антигены локусов A, B, DR системы HLA и при наличии одного их антигенов A32, B8, B27, DR3 или их сочетания прогнозируют перинатальную гипоксически-ишемическую энцефалопатию у новорожденных. The aim of the invention is to improve the accuracy of the method. The goal of the invention is achieved in that the antigens of loci A, B, DR of the HLA system are determined in cord blood and, in the presence of one of the antigens A32, B8, B27, DR3 or a combination thereof, perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy is predicted in newborns.
Изучение роли антигенов системы HLA в развитии перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии представляет определенный интерес, поскольку проливает свет на участие генетических факторов в формировании данной патологии. Направление подобных исследований оправдано, так как в литературе уже имеются упоминания об ассоциативной связи HLA-антигенов с церебральной патологией у новорожденных, в частности, с врожденными пороками ЦНС. The study of the role of HLA system antigens in the development of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy is of particular interest, since it sheds light on the participation of genetic factors in the formation of this pathology. The direction of such studies is justified, since the literature already mentions the associative relationship of HLA antigens with cerebral pathology in newborns, in particular, with congenital defects of the central nervous system.
HLA-система является самым полиморфным комплексом из всех известных в настоящее время. Это разнообразие строения главного комплекса гистосовместимости позволяет изучить индивидуальные особенности течения, степени тяжести хронической внутриутробной гипоксии, реализация которой происходит при контакте генетически детерминированных тканевых структур организма плода с многофакторным высокодинамичным воздействием окружающей среды. В качестве такого, порой неблагоприятного, окружения или фона могут рассматриваться самые разнообразные социальные, биологические, генеологические факторы риска (курение, алкоголизм родителей, отягощенный акушерский анамнез, патологическое течение беременности и родов, наследственные заболевания в роду и др.). The HLA system is the most polymorphic complex of all currently known. This diversity of the structure of the main histocompatibility complex allows us to study the individual characteristics of the course, the severity of chronic intrauterine hypoxia, the implementation of which occurs when the genetically determined tissue structures of the fetus come into contact with multifactorial highly dynamic environmental effects. A variety of social, biological, and geneological risk factors (smoking, parental alcoholism, burdened obstetric history, pathological course of pregnancy and childbirth, hereditary diseases in the family, etc.) can be considered as such a sometimes adverse environment or background.
Плоду свойственна индивидуальная чувствительность к различным патогенным факторам, в частности, и к гипоксии. Эта индивидуальность определяется особенностями биохимического строения его тканей. Можно предположить, что эти различия сконцентрированы и в тканевых структурах, именуемых аллоантигенами. Таким образом, есть все основания полагать, что генетическая предрасположенность или резистентность плода к развитию хронической внутриутробной гипоксии в конечном звене определяется антигенным составом его тканей. The fetus is characterized by individual sensitivity to various pathogenic factors, in particular, to hypoxia. This personality is determined by the characteristics of the biochemical structure of its tissues. It can be assumed that these differences are also concentrated in tissue structures called alloantigens. Thus, there is every reason to believe that the genetic predisposition or resistance of the fetus to the development of chronic intrauterine hypoxia in the final link is determined by the antigenic composition of its tissues.
В отличие от многих клеточных антигенов других систем, именно HLA-антигены в достаточном количестве обнаруживаются в крови, что делает удобным их изучение в пуповинной крови новорожденных с предполагаемым риском развития гипоксически-ишемической энцефалопатии. Unlike many cellular antigens of other systems, it is HLA antigens in sufficient quantities that are found in the blood, which makes it convenient to study them in the cord blood of newborns with an assumed risk of developing hypoxic-ischemic encephalopathy.
Следует подчеркнуть, что антигены HLA-системы стимулируют гуморальный иммунный ответ, участвуют в клеточной пролиферации, межклеточных взаимодействиях и определяют силу иммунного ответа на тот или иной антиген. Существенно важна их биологическая роль в процессах кооперации между различными субпопуляциями лимфоцитов и макрофагов. Установлены ассоциативные связи ряда антигенов с аутоиммунными заболеваниями. Кроме того гены, сцепленные с комплексом HLA, регулируют активность фермента супероксиддизмутазы (СОД), участвующей в антиоксидантной защите. It should be emphasized that HLA-system antigens stimulate a humoral immune response, participate in cell proliferation, intercellular interactions and determine the strength of the immune response to a particular antigen. Their biological role in the processes of cooperation between various subpopulations of lymphocytes and macrophages is essential. Associative relationships of a number of antigens with autoimmune diseases have been established. In addition, genes linked to the HLA complex regulate the activity of the superoxide dismutase (SOD) enzyme involved in antioxidant defense.
С другой стороны, согласно современным представлениям, в основе перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии лежат процессы нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови с развитием структурно-функциональных изменений клеточных мембран. Важнейшим последствием мембранных расстройств является патологическая проницаемость гематоэнцефалического барьера для нейро-специфических белков, синтезируемых в астроцитах и обладающих антигенными свойствами. В ответ на их циркуляцию в крови вырабатываются антитела, которые в последующем могут привести к аутоиммунному поражению головного мозга у новорожденных, что может проявиться позднее в виде серьезных нарушений ЦНС, вплоть до инвалидизации. Следовательно, учитывая участие HLA-комплекса в иммунных реакциях, с одной стороны, и особенности патогенетических механизмов перинатальной патологии ЦНС, с другой, не исключена ассоциативная связь антигенов HLA-системы с развивающимися на фоне гипоксически-ишемической энцефалопатии нарушениями перекисного окисления липидов и аутоиммунным поражением головного мозга. On the other hand, according to modern concepts, perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy is based on the processes of violation of lipid peroxidation and antioxidant activity of the blood with the development of structural and functional changes in cell membranes. The most important consequence of membrane disorders is the pathological permeability of the blood-brain barrier to neuro-specific proteins synthesized in astrocytes and possessing antigenic properties. In response to their circulation in the blood, antibodies are produced that can subsequently lead to autoimmune brain damage in newborns, which can manifest itself later in the form of serious CNS disorders, up to disability. Therefore, taking into account the participation of the HLA complex in immune responses, on the one hand, and the peculiarities of the pathogenetic mechanisms of the perinatal CNS pathology, on the other hand, the association of HLA system antigens with the development of lipid peroxidation disorders and autoimmune damage to the head, developing against the background of hypoxic-ischemic encephalopathy, is not excluded brain.
Таким образом, это дает основания считать оправданным применение HLA-типирования и определение иммуногенетического статуса для прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Thus, this gives grounds to consider the use of HLA typing and determination of immunogenetic status to predict perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns justified.
Положительный эффект предлагаемого способа достигается повышением точности прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Предлагаемый способ представляет собой качественный тест, следовательно, лишен индивидуальных колебаний и не зависит от пола, возраста, сезона года, циркадных ритмов, сопутствующей патологии. Исключается необходимость повторного исследования антигенов системы HLA, поскольку иммуногенетический статус остается неизменным в течение всей жизни. С помощью предложенного способа развитие перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии прогнозируется уже при рождении ребенка, что дает возможность для проведения своевременной коррекции неврологического статуса новорожденного. Предложенный способ атравматичен, ввиду использовали пуповинной крови новорожденного и сохранения целостности кожных покровов ребенка. В связи с этим исключается инфицирование ребенка гепатитом B или ВИЧ-инфекцией, а также устраняется возможность нанесения психологической травмы ребенку. The positive effect of the proposed method is achieved by increasing the accuracy of predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. The proposed method is a qualitative test, therefore, devoid of individual fluctuations and does not depend on gender, age, season, circadian rhythms, concomitant pathology. Eliminates the need for re-examination of the antigens of the HLA system, since the immunogenetic status remains unchanged throughout life. Using the proposed method, the development of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy is predicted at birth, which makes it possible to conduct timely correction of the neurological status of the newborn. The proposed method is atraumatic, in view of the use of umbilical cord blood of the newborn and the preservation of the integrity of the skin of the child. In this regard, infection of the child with hepatitis B or HIV infection is excluded, and the possibility of causing psychological trauma to the child is also eliminated.
Клиническое обследование и изучение иммуногенетического статуса было проведено у 305 новорожденных: 168 условно здоровых и 137 с гипоксически-ишемической энцефалопатией, причем у 94 новорожденных из числа страдающих данной патологией также изучались особенности распределения антигенов HLA и по локусу DR. Статистическая обработка данных проводилась с вычислением степени относительного риска RR и критерия значимости различия частот антигенов в сравниваемых группах χ2. Критерий RR, отражающий риск развития заболевания у носителей антигена, определялся по формуле RR = (fб(1-fк))/(fк(1-fб)), где fб - фракция носителей антигена среди новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией, fк - фракция носителей антигена в контрольной группе среди условно здоровых новорожденных. Вычисление критерия χ2 проводилось с использованием формулы
где a - новорожденные с гипоксически-ишемической энцефалопатией, являющиеся носителями антигена, b - новорожденные с вышеуказанной патологией, у которых данный антиген отсутствует, c - здоровые носители антигена, d - здоровые, не несущие антиген, N - алгебраическая сумма значений a, b, c, d. Признание антигена маркером гипоксически-ишемической энцефалопатии осуществлялось лишь в том случае, если выполнялись два условия:
1) значение критерия RR составляло более 2;
2) значение критерия χ2 - более 3.841.Clinical examination and study of immunogenetic status was carried out in 305 newborns: 168 conditionally healthy and 137 with hypoxic-ischemic encephalopathy, and in 94 newborns suffering from this pathology, the distribution features of HLA antigens and the DR locus were also studied. Statistical data processing was carried out with the calculation of the degree of relative risk RR and the criterion of significance of the difference in the frequencies of antigens in the compared groups χ 2 . Criterion RR, reflecting the risk of disease carriers of antigen was determined by the formula RR = (f b (1-f a)) / (f k (1-f b)), where f b - the carrier fraction antigen in infants with gipoksicheski- ischemic encephalopathy, f to - the fraction of antigen carriers in the control group among conditionally healthy newborns. The calculation of the criterion χ 2 was carried out using the formula
where a - newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy that are carriers of the antigen, b - newborns with the above pathology, in which this antigen is absent, c - healthy carriers of the antigen, d - healthy, not carrying the antigen, N - algebraic sum of the values a, b, c, d. Recognition of an antigen by a marker of hypoxic-ischemic encephalopathy was carried out only if two conditions were met:
1) the value of the criterion RR was more than 2;
2) the value of the criterion χ 2 is more than 3.841.
Из таблицы, в которой представлены данные по распределению антигенов HLA локусов A, B, DR у новорожденных с перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатией и условно здоровых новорожденных, видно, что вышеупомянутым условиям удовлетворяют следующие антигены: A32 (RR=22.11; χ2 = 7.91), B8 (RR=2.08; χ2 =4.19), B27 (RR=3.19; χ2 =9.59; DR3 (RR=3.81; χ2 =3.87).From the table, which presents data on the distribution of HLA antigens of loci A, B, DR in newborns with perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy and conditionally healthy newborns, it is seen that the following antigens satisfy the above conditions: A32 (RR = 22.11; χ 2 = 7.91) , B8 (RR = 2.08; χ 2 = 4.19), B27 (RR = 3.19; χ 2 = 9.59; DR3 (RR = 3.81; χ 2 = 3.87).
Таким образом, впервые удалось выделить антигены HLA A32, B8, B27, DR3, с которыми связано развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Приведенный способ был успешно апробирован на базе обсервационного отделения II городского родильного дома на 137 новорожденных с перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатией, а также на 168 условно здоровых новорожденных, в течение с июля 1997 года по июль 1998 года. Thus, for the first time, it was possible to isolate HLA A32, B8, B27, DR3 antigens, which are associated with the development of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. The above method was successfully tested on the basis of the observational department of the II city maternity hospital for 137 newborns with perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy, as well as 168 conditionally healthy newborns, from July 1997 to July 1998.
Ниже приводятся результаты апробации. Below are the results of testing.
Пример 1. История родов N 3193. Ребенок В., 25.11.97 года рождения, от IV беременности на фоне O-гестоза, угрозы прерывания, II срочных родов. Роды без особенностей. Матери ребенка 29 лет. Масса тела при рождении 2900 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Example 1. The history of childbirth N 3193. Baby V., 11/25/97 birth year, from IV pregnancy on the background of O-gestosis, threatened abortion, II urgent delivery. Childbirth without features. Mothers are 29 years old. Body weight at birth 2900 g, Apgar score of 8-9 points.
Способ прогнозирования осуществлялся следующим образом: к 3 мл гепаринизированной пуповинной крови (50 ЕД гепарина на 1 мл крови) добавляли равный объем среды Хенкса и наслаивали пастеровской пипеткой в центрифужную пробирку с 2,5 мл смеси фиколлверографин (плотность смеси 1,076-1,077). Пробирку центрифугировали при 200 об. в течение 30 минут, затем отсасывали пастеровской пипеткой "белое облачко" лимфоцитов, образовавшееся в интерфазе. К лимфоцитам добавляли 2 объема среды Хенкса, повторно центрифугировали при 200 об. в течение 10 минут, надосадочную жидкость удаляли, а осадок ресуспендировали в 0,3-0,5 мл среды Хенкса, доводя концентрацию лимфоцитов до 2-4х10 млн в 1 мл. Приготовленные лимфоциты раскапывали по 1 мкл в лунки планшета Терасаки, в которые было предварительно раскапано по 1 мкл тест-сывороток. Планшет встряхивали и инкубировали при 22oC в течение 60 минут. Далее в каждую лунку добавляли по 5 мкл кроличьего комплемента, повторно инкубировали при 22oC в течение 60 минут, после чего в лунки раскапывали по 3 мкл 5% водного раствора эозина. Через 10 минут избыток краски удаляли стряхиванием и читали реакцию под микроскопом при увеличении 30 х 100. Реакцию оценивали в баллах на основании подсчета мертвых (окрашенных) и живых (неокрашенных) лимфоцитов следующим образом: количество мертвых клеток до 10% - 0 баллов; количество мертвых клеток 11-20% - 1 балл; количество мертвых клеток 21-50% - 2 балла; количество мертвых клеток 51-75% - балла; количество мертвых клеток 76-100% - 4 балла.The forecasting method was carried out as follows: to 3 ml of heparinized cord blood (50 IU of heparin per 1 ml of blood), an equal volume of Hanks medium was added and layered with a Pasteur pipette into a centrifuge tube with a 2.5 ml mixture of ficollverographin (mixture density 1,076-1,077). The tube was centrifuged at 200 vol. for 30 minutes, then a white cloud of lymphocytes formed in the interphase was sucked off with a Pasteur pipette. 2 volumes of Hanks medium were added to the lymphocytes, centrifuged again at 200 vol. within 10 minutes, the supernatant was removed, and the sediment was resuspended in 0.3-0.5 ml of Hanks medium, bringing the concentration of lymphocytes to 2-4x10 million in 1 ml. Prepared lymphocytes were instilled in 1 μl into the wells of the Terasaki tablet, in which 1 μl of test sera were previously unearthed. The tablet was shaken and incubated at 22 o C for 60 minutes. Next, 5 μl of rabbit complement was added to each well, re-incubated at 22 ° C for 60 minutes, after which 3 μl of a 5% aqueous eosin solution was instilled into the wells. After 10 minutes, excess paint was removed by shaking and the reaction was read under a microscope at a magnification of 30 x 100. The reaction was scored based on counting dead (stained) and live (unpainted) lymphocytes as follows: number of dead cells up to 10% - 0 points; the number of dead cells 11-20% - 1 point; the number of dead cells 21-50% - 2 points; the number of dead cells 51-75% - point; the number of dead cells 76-100% - 4 points.
Результат считался положительным, если он оценивался в 2 балла и выше. Набор антигенов системы HLA у ребенка составил A3 A32 B17 Cw3. В родильном доме у ребенка отмечалась клиника перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза. C I суток жизни выставлен диагноз: нарушение мозгового кровообращения, II степени тяжести, синдром угнетения. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости ранний восстановительный период. На протяжении первого года жизни наблюдался и оздоравливался в III группе здоровья. The result was considered positive if it was rated at 2 points or higher. The set of HLA system antigens in the child was A3 A32 B17 Cw3. In the maternity hospital, the child had a clinic of perinatal damage to the central nervous system of hypoxic-ischemic origin. C I day of life was diagnosed with cerebrovascular accident, II severity, inhibition syndrome. By the end of the first month of life, according to the indications, the child was examined by a neurologist, diagnosed with perinatal encephalopathy of hypoxic-ischemic genesis, an syndrome of increased neuro-reflex excitability and early recovery period. During the first year of life was observed and healed in the III group of health.
Таким образом, по антигену A32 у ребенка B. была спрогнозирована перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия в периоде новорожденности. Thus, perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy in the neonatal period was predicted by the A32 antigen in child B.
Пример 2. История родов N 705. Ребенок М., 21.04.98 года рождения, от 1 беременности, I срочных родов. Матери - 19 лет, беременность и роды без особенностей. Масса тела при рождении 3500 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. При рождении прогнозирование перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии проводилось путем определения антигенов системы HLA идентично 1 примеру, набор антигенов ребенка составил: Aw34 B8 B35. В родильном доме наблюдалась клиника перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза: нарушение мозгового кровообращения, II степени тяжести, синдром угнетения. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом. Выставлен диагноз: перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия, синдром двигательных нарушений, ранний восстановительный период. На НСГ - неоднородность паренхимы, умеренное повышение пульсации сосудов основания. Example 2. The history of childbirth N 705. Child M., 04/21/98 birth year, from 1 pregnancy, I urgent delivery. Mothers - 19 years, pregnancy and childbirth without features. Birth weight 3500 g, Apgar score of 8-8 points. At birth, prediction of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was carried out by identifying HLA system antigens identical to 1 example, the set of baby antigens was: Aw34 B8 B35. In the maternity hospital, there was a clinic of perinatal damage to the central nervous system of hypoxic-ischemic genesis: cerebrovascular accident, II severity, inhibition syndrome. By the end of the first month of life, according to indications, the child was examined by a neurologist. Diagnosed with perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy, motor impairment syndrome, early recovery period. On the NSG - heterogeneity of the parenchyma, a moderate increase in pulsation of the vessels of the base.
Таким образом, по наличию антигена B8 ребенку был дан прогноз по развитию перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья. Thus, according to the presence of B8 antigen, the child was given a prognosis for the development of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. It was observed and healed in the III group of health.
Пример 3. История родов N 548. Ребенок К., 31.03.98 года рождения от II беременности, II срочных родов. Матери ребенка 22 года. Беременность без особенностей, в родах однократное обвитие пуповиной шеи плода. Масса тела при рождении 3000 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA проводился идентично 1 примеру. Набор антигенов ребенка: A10 A19 B27 B35. С I суток отмечалась клиника нарушения мозгового кровообращения, I степени тяжести, синдром гипервозбудимости. На НСГ на 4 сутки - ПВК I, признаки снижения церебрального кровотока и ишемии. На первом месяце вышеуказанная клиника сохранялась. Ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Example 3. The history of childbirth N 548. Child K., 03/31/98 born from II pregnancy, II urgent delivery. Mothers are 22 years old. Pregnancy without features, in childbirth a single entanglement of the umbilical cord of the fetus. Body weight at birth 3000 g, Apgar score of 8-8 points. A method for predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy by determining the antigens of the HLA system was carried out identically to 1 example. Baby antigen kit: A10 A19 B27 B35. From day I there was a clinic of cerebrovascular accident, degree I, hyper-excitability syndrome. On the NSG on the 4th day - PVK I, signs of a decrease in cerebral blood flow and ischemia. In the first month, the above clinic persisted. The child was examined by a neurologist, diagnosed with perinatal encephalopathy of hypoxic-ischemic origin, a syndrome of increased neuro-reflex excitability.
Наблюдается и оздоравливается по III группе здоровья. It is observed and healed in the III group of health.
Таким образом, по наличию антигена B27 была построен прогноз в отношении развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у ребенка К. Thus, according to the presence of B27 antigen, a prognosis was made regarding the development of hypoxic-ischemic encephalopathy in child K.
Пример 4. История родов N 1358. Ребенок П., 20.06.98 года рождения от IX беременности, II запоздалых быстрых родов на 42 неделе. Матери - 39 лет, беременность - без особенностей, в родах - ранее излитие околоплодных вод, однократное обвитие пуповиной шеи плода. Масса тела при рождении 3250 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Подробный способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA приведен в примере 1. Набор антигенов ребенка: A11 B5 B18 Cw4 DR3. На протяжении двух первых месяцев жизни ребенок находится в 1 ГДБ, где получал лечение по поводу перинатальной гипотически-ишемической энцефалопатии, гипертензионно-гидроцефального синдрома. В дальнейшем ребенок наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья. Example 4. The history of childbirth N 1358. Child P., 06/20/98 born from IX pregnancy, II belated fast delivery at 42 weeks. Mother - 39 years old, pregnancy - without features, at birth - earlier amniotic fluid outflow, single entanglement of the umbilical cord of the fetus. Body weight at birth 3250 g, Apgar score of 8-9 points. A detailed method for predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy by determining the antigens of the HLA system is shown in Example 1. A set of child antigens: A11 B5 B18 Cw4 DR3. During the first two months of life, the child is in 1 hospital, where he received treatment for perinatal hypotensive-ischemic encephalopathy, hypertension-hydrocephalic syndrome. In the future, the child was observed and healed in the III group of health.
Таким образом, наличие у ребенка антигена DR3 дало основание для прогнозирования у него перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Thus, the presence of the DR3 antigen in a child has given rise to the prediction of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy.
Пример 5. История родов N 284. Ребенок Д., 13.03.98 года рождения, от I беременности на фоне анемии и О-гестоза II половины, от 1 срочных родов. В родах - преждевременное отхождение вод. Матери ребенка - 19 лет. Масса тела при рождении 3000 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. При рождении проводился способ прогнозирования гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA, описанный в примере 1. Набор антигенов ребенка: A3 A32 B8 B16. В раннем неонатальном периоде отмечалось нарушение мозгового кровобращения, I степени тяжести, синдром гипервозбудимости на протяжении позднего неонатального периода - клиника перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. На НСГ - однородность и зернистость паренхимы. Ребенок наблюдается и оздоравливается по III группе здоровья. Example 5. The history of childbirth N 284. Child D., 03/13/98, born from I pregnancy against the background of anemia and O-gestosis of the second half, from 1 urgent birth. In childbirth - premature discharge of water. The mother of the child is 19 years old. Body weight at birth 3000 g, Apgar score of 8-8 points. At birth, a method for predicting hypoxic-ischemic encephalopathy by determining the HLA system antigens described in Example 1 was carried out. Example of a set of baby antigens: A3 A32 B8 B16. In the early neonatal period, there was a violation of cerebral circulation, degree I, hyper-excitability syndrome during the late neonatal period - a clinic of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy, a syndrome of increased neuro-reflex excitability. On the NHA - the uniformity and granularity of the parenchyma. The child is observed and healed according to group III health.
Таким образом, прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан по наличию у ребенка антигенов A32 и B8. Thus, the prognosis of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was given by the presence of A32 and B8 antigens in a child.
Пример 6. История родов N 3512. Ребенок А., 24.12.97 года рождения, от IV беременности на фоне угрозы прерывания, II срочных родов. Матери - 28 лет. В родах - раннее излитие околоплодных вод. Масса при рождении 3800 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA описан в примере 1. Набор антигенов ребенка A3 A32 B27 B35. Со вторых суток жизни наблюдалась клиника перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС: нарушение мозгового кровообращения, II степени тяжести, гипертензионный синдром. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, ранний восстановительный период. До конца первого года ребенок наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья. Example 6. The history of childbirth N 3512. Child A., 12.24.97 year of birth, from IV pregnancy against the background of the threat of interruption, II urgent delivery. Mother is 28 years old. In childbirth - early discharge of amniotic fluid. Weight at birth 3800 g, Apgar score of 8-8 points. A method for predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy by determining the antigens of the HLA system is described in example 1. The set of antigens of the child A3 A32 B27 B35. From the second day of life, a clinic of perinatal hypoxic-ischemic damage to the central nervous system was observed: cerebrovascular accident, II severity, hypertension syndrome. By the end of the first month of life, according to the indications, the child was examined by a neurologist, diagnosed with perinatal encephalopathy of hypoxic-ischemic genesis, syndrome of increased neuro-reflex excitability, early recovery period. Until the end of the first year, the child was observed and healed in the III group of health.
Таким образом, перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия была спрогнозирована на основании обнаружения у ребенка антигенов HLA A32 и B27. Thus, perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was predicted on the basis of the detection of HLA A32 and B27 antigens in a child.
Пример 7. История родов N 2118. Ребенок К., 4.05.98 года рождения, от III беременности на фоне хронического пиелонефрита, вегето-сосудистой дистонии, угрозы прерывания, I срочных родов. Роды - без особенностей. Матери - 21 год. Масса тела при рождении 3300 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Прогнозирование перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии осуществлялось путем определения антигенов HLA системы, как указано в 1 примере. Набор антигенов ребенка: A2 A32 B28 Cw5 DR3. На первом месяце жизни отмечалась симптоматика перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома вегетовисцеральных дисфункций. Ребенок наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья. Example 7. The history of childbirth N 2118. Child K., born on May 4, 1998, from III pregnancy against chronic pyelonephritis, vegetative-vascular dystonia, threatened termination, I term labor. Childbirth - without features. Mothers are 21 years old. Body weight at birth 3300 g, Apgar score of 8-9 points. Prediction of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was carried out by determining the antigens of the HLA system, as indicated in 1 example. Baby antigen kit: A2 A32 B28 Cw5 DR3. In the first month of life, symptoms of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy, vegetovisceral dysfunction syndrome were noted. The child was observed and healed in the III group of health.
Таким образом, прогноз в отношении перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан по наличию антигенов A32 и DR3. Thus, the prognosis for perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was given by the presence of A32 and DR3 antigens.
Пример 8. История родов N 3484. Ребенок М., 20.12.97 года рождения, от I беременности, I срочных родов. Матери - 21 год. Во II половине беременности перенесла ОРЗ, роды - без особенностей. Масса тела ребенка при рождении 3600 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан ребенку на основании определения антигенов HLA идентично 1 примеру. Набор антигенов: A2 B8 B27 Cw2. В первые две недели жизни у ребенка клиника нарушения мозгового кровообращения, II степени тяжести, синдрома гипервозбудимости, на первом месяце - перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Ребенок оздоравливался по III группе здоровья. Example 8. The history of childbirth N 3484. Child M., 12/20/97 birth year, from I pregnancy, I urgent delivery. Mothers are 21 years old. In the second half of pregnancy, she underwent acute respiratory infections, childbirth - without features. The body weight of the child at birth is 3600 g, an Apgar score of 8-9 points. The prognosis of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was given to the child based on the determination of HLA antigens identical to 1 example. Antigen Set: A2 B8 B27 Cw2. In the first two weeks of life, the child has a clinic of cerebrovascular accident, degree II, hyper-excitability syndrome, in the first month - perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy, syndrome of increased neuro-reflex excitability. The child recovered in the III health group.
Таким образом, уже во время рождения ребенка по наличию антигенов B8 и B27 был дан прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Thus, already at the time of birth, the presence of antigens B8 and B27 was predicted for perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy.
Пример 9. История родов N 2787. Ребенок М., 26.04.98 года рождения, от II беременности на фоне варикозного расширения вен нижних конечностей, II срочных нормально протекающих родов. Матери - 27 лет. Масса тела ребенка при рождении 4050 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Способ прогнозирования путем определения антигенов HLA-системы проводился идентично 1 примеру. Набор антигенов ребенка: A1 B5 B8 DR3. К концу первого месяца жизни по показаниям ребенок осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, синдром двигательных нарушений, ранний восстановительный период. До года наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья. Example 9. The history of childbirth N 2787. Child M., 04/26/98, born from II pregnancy against the background of varicose veins of the lower extremities, II urgent normal childbirth. Mothers are 27 years old. The body weight of the child at birth is 4050 g, an Apgar score of 8-8 points. The forecasting method by determining the antigens of the HLA system was carried out identically to 1 example. Baby antigen kit: A1 B5 B8 DR3. By the end of the first month of life, according to the indications, the child was examined by a neurologist, diagnosed with perinatal encephalopathy of hypoxic-ischemic genesis, syndrome of motor disorders, early recovery period. Up to a year was observed and healed in the III group of health.
Таким образом, по наличию антигенов B8 и DR3 была спрогнозирована перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия. Thus, perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was predicted by the presence of B8 and DR3 antigens.
Пример 10. История родов N 179. Ребенок К., 16.01.98 года рождения, от I беременности на фоне ОРЗ, от I срочных родов. Матери ребенка 29 лет. В родах - преждевременное отхождение околоплодных вод, родостимуляция. Масса при рождении 3300 г, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Подробный способ прогнозирования гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA приведен в примере 1. Набор антигенов: A32 B8 B27 Cw1 DR7. К концу первого месяца жизни ребенок по показаниям осмотрен невропатологом, выставлен диагноз: перинатальная анцефалопатия гипоксически-ишемического генеза, гипертензионно-гидроцефальной синдром, ранний восстановительный период. До года наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья. Example 10. The history of childbirth N 179. Child K., 01/16/98 birth year, from I pregnancy on the background of acute respiratory infections, from I urgent birth. Mothers are 29 years old. In childbirth - premature discharge of amniotic fluid, rhodostimulation. Birth weight is 3300 g, Apgar score is 8-8 points. A detailed method for predicting hypoxic-ischemic encephalopathy by determining the antigens of the HLA system is shown in Example 1. Antigen set: A32 B8 B27 Cw1 DR7. By the end of the first month of life, the child was examined by a neurologist according to indications, diagnosed with perinatal ancephalopathy of hypoxic-ischemic genesis, hypertension-hydrocephalic syndrome, early recovery period. Up to a year was observed and healed in the III group of health.
Таким образом, прогноз перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии был дан ребенку уже во время рождения по наличию у него антигенов A32, B8, B27. Thus, the prognosis of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy was given to the baby already at birth by the presence of antigens A32, B8, B27.
Пример 11. История родов N 1107. Ребенок Г., 29.06.98 года рождения, от I беременности, I срочных родов. Матери - 20 лет. Беременность и роды без особенностей. Масса тела при рождении 3900 г, оценка по шкале Апгар 9-9 баллов. Подробный способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии путем определения антигенов системы HLA изложен в 1 примере. Набор антигенов ребенка: A2 A32 B27 Cw1 DR3. На первом месяце жизни у ребенка отмечалась клиника перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Наблюдался и оздоравливался по III группе здоровья. Example 11. The history of childbirth N 1107. Child G., 06/29/98 year of birth, from I pregnancy, I urgent delivery. Mothers are 20 years old. Pregnancy and childbirth without features. Body weight at birth 3900 g, Apgar score of 9-9 points. A detailed method for predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy by determining the antigens of the HLA system is described in 1 example. Baby antigen kit: A2 A32 B27 Cw1 DR3. In the first month of life, the child had a clinic of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy, a syndrome of increased neuro-reflex excitability. It was observed and healed in the III group of health.
Таким образом, по наличию антигенов A32, B27 и DR3 ребенку был дан прогноз в отношении развития перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Thus, the presence of antigens A32, B27 and DR3 was given a prognosis for the child regarding the development of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy.
Следовательно, положительный эффект предлагаемого способа достигается повышением точности прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Лишенный колебаний в зависимости от пола, возраста, сопутствующей патологии в силу неизменности иммуногенетического статуса индивидуума в течение всей жизни, предлагаемый способ исключает необходимость проведения исследования в динамике. Это, в свою очередь, обеспечивает возможность раннего и своевременного прогнозирования гипоксически-ишемической энцефалопатии уже при рождении ребенка для проведения целенаправленной коррекции неврологического статуса. Ввиду использования пуповинной крови новорожденного и сохранения целостности кожных покровов, предложенный способ атравматичен, устраняет возможность инфицирования ребенка и нанесения ему психологической травмы. Therefore, the positive effect of the proposed method is achieved by increasing the accuracy of predicting perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. Deprived of fluctuations depending on gender, age, and concomitant pathology due to the invariability of the individual’s immunogenetic status throughout life, the proposed method eliminates the need for research in dynamics. This, in turn, provides the possibility of early and timely prediction of hypoxic-ischemic encephalopathy already at the birth of a child for targeted correction of neurological status. Due to the use of umbilical cord blood of the newborn and the preservation of the integrity of the skin, the proposed method is atraumatic, eliminates the possibility of infection of the child and causing him psychological trauma.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99103952A RU2157534C1 (en) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | Method for predicting perinatal ischemic hypoxia encephalopathy in newborns |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99103952A RU2157534C1 (en) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | Method for predicting perinatal ischemic hypoxia encephalopathy in newborns |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2157534C1 true RU2157534C1 (en) | 2000-10-10 |
| RU99103952A RU99103952A (en) | 2000-11-27 |
Family
ID=20216479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99103952A RU2157534C1 (en) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | Method for predicting perinatal ischemic hypoxia encephalopathy in newborns |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2157534C1 (en) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2254573C1 (en) * | 2004-02-02 | 2005-06-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Method for predicting encephalopathy in neonatals |
| RU2257587C2 (en) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ивановская государственная медицинская академия | Method for predicting severity degree of perinatal hypoxic cns lesion in neonatals |
| RU2257147C2 (en) * | 2003-04-17 | 2005-07-27 | ГУ "Ивановский научно-иследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" МЗ РФ | Method for predicting severity degree of perinatal cerebral hypoxic lesion in mature neonatals |
| RU2276365C1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-05-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Method for predicting central nervous system disorders in newborns belonging to perinatal risk group |
| RU2286575C1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-10-27 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗСР РФ | Method for predicting the flow of neurological disorders in early-aged children at perinatal lesion of central nervous system (cns) |
| RU2290644C1 (en) * | 2005-08-03 | 2006-12-27 | ФГУ "Ростовский НИИ акушерства и педиатрии" Росздрава | Method for predicting cerebral disorders in neonatals in mothers from high-risk group |
| RU2313095C1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for predicting perinatal hypoxia injuries of newborn central nervous system |
| RU2345364C1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Evaluation method for degree of hypoxic perinatal cns injury in full-term newborn infants |
| RU2412651C2 (en) * | 2009-04-06 | 2011-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский НИИ охраны материнства и младенчества Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for prediction of risk of hypoxic-ischemic central nervous system impairment in full-term newborns in case of labour induction applied |
| RU2521287C1 (en) * | 2013-02-18 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of developing neonatal cardiopathy and encephalopathy in newborns of females with placental insufficiency |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4830849A (en) * | 1980-04-14 | 1989-05-16 | Thomas Jefferson University | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders |
| GB2266147A (en) * | 1992-04-13 | 1993-10-20 | Isis Innovation | Assay for antibidies that bind calcium channels |
| RU2006862C1 (en) * | 1991-04-09 | 1994-01-30 | Черкасов Николай Степанович | Method of prognosis of posthypoxic cardiopathy in newborns |
| US5443952A (en) * | 1991-08-09 | 1995-08-22 | Washington University | Autoantibodies and their targets in the diagnosis of peripheral neuropathies |
| WO1995033992A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Bar-Ilan University | Diagnosis of alzheimer disease stage by mononuclear cell cytokine secretions |
| US5529898A (en) * | 1993-08-19 | 1996-06-25 | Duke University | Methods of detecting disorders of the central nervous system by detecting autoantibodies which specifically bind ionotropic glutamate receptors |
| RU2121682C1 (en) * | 1995-07-06 | 1998-11-10 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства | Method of predicting health disturbances in babies with perinatal damages of central nervous system during the first life year |
-
1999
- 1999-02-23 RU RU99103952A patent/RU2157534C1/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4830849A (en) * | 1980-04-14 | 1989-05-16 | Thomas Jefferson University | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders |
| RU2006862C1 (en) * | 1991-04-09 | 1994-01-30 | Черкасов Николай Степанович | Method of prognosis of posthypoxic cardiopathy in newborns |
| US5443952A (en) * | 1991-08-09 | 1995-08-22 | Washington University | Autoantibodies and their targets in the diagnosis of peripheral neuropathies |
| GB2266147A (en) * | 1992-04-13 | 1993-10-20 | Isis Innovation | Assay for antibidies that bind calcium channels |
| US5529898A (en) * | 1993-08-19 | 1996-06-25 | Duke University | Methods of detecting disorders of the central nervous system by detecting autoantibodies which specifically bind ionotropic glutamate receptors |
| WO1995033992A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Bar-Ilan University | Diagnosis of alzheimer disease stage by mononuclear cell cytokine secretions |
| RU2121682C1 (en) * | 1995-07-06 | 1998-11-10 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства | Method of predicting health disturbances in babies with perinatal damages of central nervous system during the first life year |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257147C2 (en) * | 2003-04-17 | 2005-07-27 | ГУ "Ивановский научно-иследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" МЗ РФ | Method for predicting severity degree of perinatal cerebral hypoxic lesion in mature neonatals |
| RU2257587C2 (en) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ивановская государственная медицинская академия | Method for predicting severity degree of perinatal hypoxic cns lesion in neonatals |
| RU2254573C1 (en) * | 2004-02-02 | 2005-06-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Method for predicting encephalopathy in neonatals |
| RU2276365C1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-05-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Method for predicting central nervous system disorders in newborns belonging to perinatal risk group |
| RU2286575C1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-10-27 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗСР РФ | Method for predicting the flow of neurological disorders in early-aged children at perinatal lesion of central nervous system (cns) |
| RU2290644C1 (en) * | 2005-08-03 | 2006-12-27 | ФГУ "Ростовский НИИ акушерства и педиатрии" Росздрава | Method for predicting cerebral disorders in neonatals in mothers from high-risk group |
| RU2313095C1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for predicting perinatal hypoxia injuries of newborn central nervous system |
| RU2345364C1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Evaluation method for degree of hypoxic perinatal cns injury in full-term newborn infants |
| RU2412651C2 (en) * | 2009-04-06 | 2011-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский НИИ охраны материнства и младенчества Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for prediction of risk of hypoxic-ischemic central nervous system impairment in full-term newborns in case of labour induction applied |
| RU2521287C1 (en) * | 2013-02-18 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of developing neonatal cardiopathy and encephalopathy in newborns of females with placental insufficiency |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gullotta et al. | Age-induced alterations of granulopoiesis generate atypical neutrophils that aggravate stroke pathology | |
| US5716776A (en) | Enrichment by preferential mitosis of fetal lymphocytes from a maternal blood sample | |
| Nadel et al. | Immunocytochemical localization of arachidonate 15-lipoxygenase in erythrocytes, leukocytes, and airway cells. | |
| Hauser et al. | Immunohistochemical analysis of the cellular infiltrate in multiple sclerosis lesions | |
| Riikonen et al. | Hereditary and acquired risk factors for childhood stroke | |
| McAllister et al. | Increased numbers of CD5 B lymphocytes in schizophrenic patients | |
| Kang et al. | Granulocytic myeloid-derived suppressor cells maintain feto-maternal tolerance by inducing Foxp3 expression in CD4+ CD25− T cells by activation of the TGF-β/β-catenin pathway | |
| Mann et al. | Specific B-cell antigens associated with gluten-sensitive enteropathy and dermatitis herpetiformis | |
| RU2157534C1 (en) | Method for predicting perinatal ischemic hypoxia encephalopathy in newborns | |
| JP2001502805A (en) | Use of anti-embryonic hemoglobin antibodies to identify fetal cells | |
| JPH05501612A (en) | Non-invasive methods for fetal DNA isolation and detection | |
| Jones et al. | ANCA autoantigen gene expression highlights neutrophil heterogeneity where expression in normal-density neutrophils correlates with ANCA-induced activation | |
| JPH09509328A (en) | Differential expansion of fetal stem cells in maternal circulation for use in prenatal genetic analysis | |
| Dietz et al. | Human leucocyte antigen G and murine Qa-2 are critical for myeloid derived suppressor cell expansion and activation and for successful pregnancy outcome | |
| Wang et al. | Over-activation of iNKT cells aggravate lung injury in bronchopulmonary dysplasia mice | |
| JP2004504818A (en) | Mild high enrichment of fetal cells from peripheral blood and its use | |
| Durandy et al. | Prenatal testing for inherited immune deficiencies by fetal blood sampling | |
| CN106255886B (en) | The method for detecting the expression of survival motor neuron protein | |
| RU2459207C1 (en) | Method for prediction of red-cell membrane stability by increasing fatty acid peroxides and gestation accompanying aggravation of herpes viral infection | |
| Kieseier et al. | Leukocytes in neuronal ceroid-lipofuscinoses: function and apoptosis | |
| RU2142639C1 (en) | Method for predicting sickness rate among early age children with minimum cerebral dysfunction | |
| RU2237900C2 (en) | Method for predicting the cases of newborn adaptation disorders born by mothers suffering from chronic inflammatory gynecological diseases | |
| Winichagoon et al. | Noninvasive prenatal diagnosis for hemoglobin Bart’s hydrops fetalis | |
| CN114231611A (en) | Research method of the effect of interferon-induced gene IFIT3 on the activation and differentiation of B lymphocytes | |
| Wiesneth et al. | Idiopathic combined immunocytopenia |