RU2038083C1 - Antiviral medicine - Google Patents
Antiviral medicineInfo
- Publication number
- RU2038083C1 RU2038083C1 SU915004524A SU5004524A RU2038083C1 RU 2038083 C1 RU2038083 C1 RU 2038083C1 SU 915004524 A SU915004524 A SU 915004524A SU 5004524 A SU5004524 A SU 5004524A RU 2038083 C1 RU2038083 C1 RU 2038083C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hiv
- cells
- hav
- infection
- virus
- Prior art date
Links
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 9
- GYBNOAFGEKAZTA-QOLULZROSA-N [(6z,10e,14e)-3,7,11,15,19-pentamethylicosa-6,10,14,18-tetraenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OCCC(C)CC\C=C(\C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C GYBNOAFGEKAZTA-QOLULZROSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 abstract description 14
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 abstract 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 8
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 2
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- -1 organic compound dolichyl phosphate Chemical class 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 101000587556 Homo sapiens Metallothionein-4 Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 101710169169 Polyprenol monophosphomannose synthase Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 102000010630 human metallothionein-4 Human genes 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N tropane Chemical compound C1CC[C@H]2CC[C@@H]1N2C XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N 0.000 description 1
- 229930004006 tropane Natural products 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к противовирусным средствам, и может быть использовано для лечения СПИДа, вирусного гепатита и клещевого энцефалита. The invention relates to medicine and veterinary medicine, in particular to antiviral agents, and can be used to treat AIDS, viral hepatitis and tick-borne encephalitis.
В настоящее время наиболее тяжелыми заболеваниями вирусной этиологии являются СПИД, вирусный гепатит и клещевой энцефалит. Currently, the most serious diseases of viral etiology are AIDS, viral hepatitis and tick-borne encephalitis.
Основным лекарственным средством, применяемым в клинике для лечения СПИДа, служит азидотимидин (зидовудин). The main drug used in the clinic for the treatment of AIDS is azidothymidine (zidovudine).
Однако азидотимидин (АЗТ) является высокотоксичным средством, от него в первую очередь страдает кроветворная система. However, azidothymidine (AZT) is a highly toxic agent, the hematopoietic system primarily suffers from it.
Предлагается органическое соединение долихилфосфат (ДФ) общей формулы:
в качестве противовирусного средства.An organic compound dolichyl phosphate (DF) of the general formula:
as an antiviral agent.
Известны производные долихилфосфата, используемые в качестве средства для лечения анемии. Предлагаются новые производные с ценными биологическими свойствами. Dolichylphosphate derivatives are known to be used as agents for treating anemia. New derivatives with valuable biological properties are proposed.
Биологическая характеристика ДФ. Biological characteristics of DF.
П р и м е р 1. Активность ДФ в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1). В опытах используют пермиссивную для репродукции ВИЧ-1 линию человеческих клеток МТ4 и ВИЧ-1. PRI me R 1. The activity of DF in relation to the human immunodeficiency virus (HIV-1). In the experiments, the line of human MT4 and HIV-1 human cells permissive for the reproduction of HIV-1 was used.
Клетки выращивают в 24-луночных микропластинах в среде РРМ1 1640 с добавлением 10% -ной эмбриональной телячьей сыворотки 20 мкг/мл L-глютамина и 50 мкг/мл гентамицина. Инкубацию осуществляют в СО2-инкубаторе при 37оС, 5% СО2 и 100% влажности.Cells are grown in 24-well microplates in PPM1 1640 medium supplemented with 10%
Условия заражения: клетки суспендируют в ВИЧ-1, содержащей жидкости в концентрации 500 тыс/кг и инкубируют 2 ч. После этого в дуплицированные культуральные лунки вносят клетки с ВИЧ-1, добавляют ДФ в концентрациях 10-200 мкг/мл и инкубируют при 37оС в течение 5-7 дней. В качестве эталонного препарата сравнения используют коммерческий препарат АЗТ (Servа, ФРГ).Infection conditions: the cells are suspended in HIV-1 containing fluids at a concentration of 500 thousand / kg and incubated for 2 hours. After this, cells with HIV-1 are added to the duplicated culture wells, 10–200 μg / ml DF is added and incubated at 37 about C for 5-7 days. As a reference comparison drug use a commercial drug AZT (Serva, Germany).
Тестирование проводят в трехкортных экспериментах методом непрямой иммунофлюоресценции (ингибиция ВИЧ) с использованием пула ВИЧ-позитивных сывороток от больных СПИДом и серопозитивных носителей ВИЧ-инфекции. Результаты оценивают по числу антигенпозитивных клеток (в) в опытных и контрольных культурах. Testing is carried out in three-court experiments using the method of indirect immunofluorescence (HIV inhibition) using a pool of HIV-positive sera from AIDS patients and seropositive carriers of HIV infection. The results are evaluated by the number of antigen-positive cells (c) in experimental and control cultures.
Установлено (табл. 1), что ДФ обладает выраженным дозозависимым ингибирующим воздействием в отношении ВИЧ-1. В дозах 10 и 200 мкг/мл наблюдается 100%-ная ингибиция ВИЧ-1. It was established (Table 1) that DF has a pronounced dose-dependent inhibitory effect against HIV-1. At doses of 10 and 200 μg / ml, 100% inhibition of HIV-1 is observed.
П р и м е р 2. Активность ДФ в отношении вируса гепатита А (ВГА). Монослойную культуру клеток FRhK-4 (среда роста: среда Игла-МЕМ с удвоенным содержанием аминокислот и витаминов с 10% эмбриональной телячьей сыворотки) заражают суспензией, содержащей ВГА, и инкубируют в течение 24 суток при 37оС еженедельной сменой среды поддержания (среда Игла-МЕМ с 1% фетальной сыворотки). Содержание антигена ВГА определяют в клеточных лизатах на 7-е и 24-е сутки после инфицирования иммуноферментным методом. Инфицирование культур ВГА проводят при одновременном внесении с ДФ, либо через час после внесения в культуру ДФ.PRI me R 2. The activity of DF against hepatitis A virus (HAV). Monolayer culture cells FRhK-4 (growth medium: Dulbecco MEM with double content with 10% fetal calf serum amino acids and vitamins) are infected with a suspension containing HAV and incubated for 24 days at 37 C. weekly change of maintenance medium (Dulbecco MEM with 1% fetal serum). The content of HAV antigen is determined in cell lysates on the 7th and 24th day after infection by the enzyme immunoassay. HAV culture infection is carried out with simultaneous introduction of DF, or one hour after introduction of DF into the culture.
Параллельно ставят контроль на репродукцию ВГА и на цитотоксичность ДФ в тех же дозах. At the same time, they control the reproduction of HAV and the cytotoxicity of DF in the same doses.
Данные опытов представлены в табл.2. The experimental data are presented in table.2.
Установлено, что ДФ обладает выраженным ингибирующим действием в отношении ВГА в интервале доз 20-200 мкг/мл. It was found that DF has a pronounced inhibitory effect against HAV in the dose range of 20-200 μg / ml.
П р и м е р 3. Активность ДФ в отношении вируса клещевого энцефалита (ВКЭ). Сирийских хомяков заражают подкожно ВКЭ (штамм В-383) по 0,25 мл вирусной суспензии, содержащей ВКЭ в дозе 1000 LD в 1 мл. PRI me R 3. The activity of DF against tick-borne encephalitis virus (TBEV). Syrian hamsters are infected subcutaneously with TBEV (strain B-383) at 0.25 ml of a viral suspension containing TBEV at a dose of 1000 LD per 1 ml.
На 6-7-е сутки после заражения, на фоне развившегося клинического заболевания, животным вводят внутримышечно однократно ДФ в дозе 0,5 мг. On the 6-7th day after infection, against the background of a developed clinical disease, animals are injected intramuscularly with a single dose of DF in a dose of 0.5 mg.
Установлено, что если в контрольной группе хомяков, зараженных ВКЭ, на 7-8-е сутки после заражения погибло 100% животных (что соответствует нормальному течению острой инфекции), то хомячки, получившие ДФ, погибли на 10-е сутки после заражения, что свидетельствует о наличии у препарата ДФ высокой терапевтической активности в отношении ВКЭ. It was found that if in the control group of hamsters infected with TBEV, on the 7-8th day after infection, 100% of the animals died (which corresponds to the normal course of acute infection), then the hamsters that received DF died on the 10th day after infection, which indicates that the drug DF has a high therapeutic activity against TBEV.
П р и м е р 4. Токсичность ДФ в отношении кроветворной системы. Известно, что АЗТ обладает чрезвычайно высокой токсичностью в отношении кроветворной системы, вызывая панцитопению, снижение численности стволовых кроветворных клеток и кроветворных клеток предшественников, что резко ограничивает возможность его использования в клинике для терапии СПИДа. PRI me R 4. The toxicity of DF in relation to the hematopoietic system. It is known that AZT has extremely high toxicity to the hematopoietic system, causing pancytopenia, a decrease in the number of stem hematopoietic cells and hematopoietic progenitor cells, which severely limits the possibility of its use in the clinic for the treatment of AIDS.
В опытах по изучению токсичности ДФ в отношении кроветворной системы используют мышей (СВА х С57ВL/6), СВА и С57BL/6. In experiments on the study of the toxicity of DF with respect to the hematopoietic system, mice (CBA x C57BL / 6), CBA, and C57BL / 6 were used.
Препарат вводят подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно или внутривенно в дозах 50-50000 мкг/кг. Через 5 ч, 1 сутки, 7 суток и 21 сутки у мышей извлекают костный мозг из бедренных костей и определяют общую численность кариоцитов, а также число жизнеспособных клеток по окрашиванию тропановым синим. С помощью метода экзоколонизации селезенки сингенных летально облученных реципиентов определяют численность стволовых кроветворных клеток, образующих колонии в селезенке. Численность кроветворных клеток предшественников определяют по образованию гранулоцитов макрофагальных колоний в агаровых культурах в присутствии гранулоцитов макрофагального колониестимулирующего фактора. Установлено, что под влиянием ДФ в интервале доз в течение 21 суток после введения ДФ любыми способами не наблюдается снижения общей численности кариоцитов костного мозга или численности стволовых кроветворных клеток и клеток-предшественников, а также на наблюдается гибель клеток. The drug is administered subcutaneously, intramuscularly, intraperitoneally or intravenously at doses of 50-50000 mcg / kg. After 5 hours, 1 day, 7 days and 21 days, the bone marrow is removed from the femur in mice and the total number of karyocytes, as well as the number of viable cells, are determined by tropane blue staining. Using the method of exocolonization of the spleen of syngeneic lethally irradiated recipients, the number of hematopoietic stem cells forming colonies in the spleen is determined. The number of hematopoietic cells of the precursors is determined by the formation of granulocytes of macrophage colonies in agar cultures in the presence of granulocytes of macrophage colony stimulating factor. It was found that under the influence of DF in the dose range for 21 days after DF administration by any means, there is no decrease in the total number of bone marrow karyocytes or in the number of hematopoietic stem cells and progenitor cells, as well as cell death.
Это позволяет заключить, что ДФ не обладает токсичностью в отношении кроветворной системы, тогда как АЗТ в дозах 3,5 мг/кг и выше обладает высокой токсичностью, вызывая анемию и панцитопению. This allows us to conclude that DF is not toxic to the hematopoietic system, while AZT at doses of 3.5 mg / kg and higher has high toxicity, causing anemia and pancytopenia.
Таким образом, ДФ обладает выраженным ингибирующим действием в отношении ВИЧ-1, ВГА и ВКЭ, при этом в отличие от АЗТ не обладает токсическим действием на кроветворение, что особенно важно, поскольку 100%-ое ингибирующее действие ДФ на ВИЧ-1 в культуре проявляется в более высоких концентрациях, чем у АЗТ, начиная со 100 мкг/мл. Thus, DF has a pronounced inhibitory effect against HIV-1, HAV and TBEV, while in contrast to AZT it does not have a toxic effect on hematopoiesis, which is especially important since the 100% inhibitory effect of DF on HIV-1 is manifested in culture in higher concentrations than AZT, starting with 100 μg / ml.
Все это позволяет сделать вывод о том, что ДФ является перспективным средством для борьбы с вирусными инфекциями, в частности вызванными ВИЧ-1, ВГА и ВКЭ. All this allows us to conclude that DF is a promising tool for combating viral infections, in particular those caused by HIV-1, HAV and TBEV.
Claims (1)
обладающий противовирусным действием.Dolichyl Phosphate Formulas
possessing antiviral effect.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU915004524A RU2038083C1 (en) | 1991-10-01 | 1991-10-01 | Antiviral medicine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU915004524A RU2038083C1 (en) | 1991-10-01 | 1991-10-01 | Antiviral medicine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2038083C1 true RU2038083C1 (en) | 1995-06-27 |
Family
ID=21586401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU915004524A RU2038083C1 (en) | 1991-10-01 | 1991-10-01 | Antiviral medicine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2038083C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809094C1 (en) * | 2022-12-09 | 2023-12-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" | Antiviral agent against tick-borne encephalitis virus |
-
1991
- 1991-10-01 RU SU915004524A patent/RU2038083C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Европейский патент N 0166436, М.кл. C 07C 33/02. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809094C1 (en) * | 2022-12-09 | 2023-12-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" | Antiviral agent against tick-borne encephalitis virus |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sarin et al. | Inhibition of replication of the etiologic agent of acquired immune deficiency syndrome (human T-lymphotropic retrovirus/lymphadenopathy-associated virus) by avarol and avarone | |
| EP0196415B1 (en) | Trichostatins a and c as antitumour drugs | |
| US5643888A (en) | Regulating retroviral replication, infection, and pathogenesis | |
| Balzarini et al. | Marked in vivo antiretrovirus activity of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl) adenine, a selective anti-human immunodeficiency virus agent. | |
| JP2656938B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating HIV infection comprising dsRNA and reverse transcriptase inhibitor | |
| Isaacs et al. | Studies on the mechanism of action of interferon | |
| Avila et al. | Trypanosoma cruzi: allopurinol in the treatment of mice with experimental acute Chagas disease | |
| CZ288063B6 (en) | Pharmaceutical preparation for treating cancer | |
| AU618997B2 (en) | Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity and method for the treatment of cancer | |
| RU2036198C1 (en) | N-METHYL- N- (α-D- GLUCOPYRANOSYL) -AMMONIUM -2-(ACRIDONE -9-ONE -10-YL) -ACETATE (CYCLOFERON) SHOWING INTERFEROGENIC, ANTIVIRAL AMONG THEM ANTI-HIV, ANTIPARASITIC, ANTIPROMOTER AND RADIOPROTECTIVE ACTIVITIES | |
| EP0610444B1 (en) | Use of a polyhydroxybenzamide or a derivative thereof in the manufacture of a medicament for treating viral infectious diseases | |
| EP0294443B1 (en) | Use of nucleosides for the manufacture of medicament for treatment of diseases caused by retrovirus or hepatitis b virus | |
| CA2174552A1 (en) | Flavin derivatives as anti-viral agents | |
| KR910010020B1 (en) | Antivirus composition | |
| Hudson et al. | The efficacy of amantadine and other antiviral compounds against two salmonid viruses in vitro | |
| RU2038083C1 (en) | Antiviral medicine | |
| RU2005475C1 (en) | Antiviral agent | |
| Balzarini et al. | Potentiating effect of ribavirin on the anti-retrovirus activity of 3′-azido-2, 6-diaminopurine-2′, 3′-dideoxyriboside in vitro and in vivo | |
| RU2111744C1 (en) | Preparation abactan for treatment and prophylaxis of infectious sicknesses in animals | |
| RU2182828C1 (en) | Composition showing anti-hiv and anti-herpes activity | |
| US4927843A (en) | Antiviral compositions | |
| DE3724951A1 (en) | Pharmaceutical composition containing modified deoxyribonucleic acid and its use | |
| Rhim et al. | Effect of statolon on acute and persistent murine leukemia and sarcoma virus infections | |
| CA2142831A1 (en) | Treatment of human viral infections | |
| WO1994004139A1 (en) | Treatment of human viral infections |