RU2036663C1 - Method for sterilizing ampullated liquid injection preparations and apparatus for carrying out same - Google Patents
Method for sterilizing ampullated liquid injection preparations and apparatus for carrying out same Download PDFInfo
- Publication number
- RU2036663C1 RU2036663C1 SU4942241A RU2036663C1 RU 2036663 C1 RU2036663 C1 RU 2036663C1 SU 4942241 A SU4942241 A SU 4942241A RU 2036663 C1 RU2036663 C1 RU 2036663C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ampoule
- ampoules
- sterilization
- cooling
- rate
- Prior art date
Links
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 title claims abstract description 49
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims abstract description 49
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract description 44
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 35
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims abstract description 24
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims description 9
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims description 6
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000005684 electric field Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 7
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 7
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 230000017525 heat dissipation Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- RMJPDRUNCDRUQC-MCDZGGTQSA-M sodium;[[[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O RMJPDRUNCDRUQC-MCDZGGTQSA-M 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 230000005520 electrodynamics Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтическому и микробиологическому производствам, в частности к способам и устройствам термической стерилизации инъекционных препаратов. The invention relates to chemical-pharmaceutical and microbiological industries, in particular to methods and devices for thermal sterilization of injection preparations.
Известен способ термической стерилизации ампулированных жидких инъекционных препаратов, включающий последовательно нагрев, изотермическую выдержку и охлаждение. A known method of thermal sterilization of ampouled liquid injection preparations, including sequentially heating, isothermal exposure and cooling.
Данный способ термической стерилизации, выбранный за прототип, состоит в том, что на лекарственные вещества, находящиеся в виде жидких растворов и герметично укупоренные в предварительно простерилизованные флаконы или ампулы, воздействуют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 0,11 МПа и температуре 120оС в течение времени не менее 8 мин (при объеме образца до 100 мл).The method of heat sterilization selected as the prototype, is that drugs which are in the form of liquid solutions and hermetically sealed with a pre-sterilized vials or ampoules affect saturated steam at a pressure of 0.11 MPa and a temperature of 120 ° C. the course of time is at least 8 min (with a sample volume of up to 100 ml).
Однако этот способ обладает двумя существенными недостатками. However, this method has two significant disadvantages.
Во-первых, в последнее время в официальные документы, например, в ряд фармакопей вводится требование надежности стерилизации растворов инъекционных лекарственных препаратов на уровне 106. Если же стерилизуемый препарат изначально обсеменен значительным количеством спор термостойких штампов микроорганизмов, например, Вас. Stearothermophilus или Bac. Subtilus, то указанный в фармокопеях стандартный режим не обеспечивает требуемую надежность, так как не предусматривает нагрева до температуры их термогибели порядка 170оС.Firstly, recently in official documents, for example, in a number of pharmacopeias, the requirement of reliability of sterilization of injectable drug solutions at the level of 10 6 has been introduced. If the sterilized preparation is initially seeded with a significant number of spores of heat-resistant stamps of microorganisms, for example, you. Stearothermophilus or Bac. Subtilus, the farmokopeyah specified in standard mode does not provide the required reliability, since it does not provide heating to a temperature of about 170 termogibeli C.
Во-вторых, существует огромное количество термолабильных (термочувствительных) препаратов, для стерилизации которых указанный стандартный режим просто неприменим, поскольку приводит к их полному или частичному разложение. Так всего лишь 20% инъекционных препаратов, нуждающихся в надежной стерилизации, достаточно устойчивы при обработке по известному способу. Secondly, there are a huge number of thermolabile (thermosensitive) drugs, for the sterilization of which the specified standard mode is simply not applicable, since it leads to their complete or partial decomposition. So only 20% of injectable drugs in need of reliable sterilization are sufficiently stable when processed by a known method.
В связи с этим, применительно к термолабильным инъекционным лекарственным препаратам в настоящее время прибегают к паллиативным решениям:
а) ограничиваются тепловой пастеризацией препаратов с выдержкой ампул при 60-70оС, при которой уничтожаются только вегетативные формы бактерий (но не споры);
б) добавляют в ампулированные препараты агенты-консерванты, повышающие тепловую устойчивость при стандартной стерилизации;
в) применяют нетепловые способы стерилизации, например, радиационную (лучевую) стерилизацию ампулированных препаратов, что однако сопряжено с опасностью негативных последствий стерилизующего воздействия на лекарственную субстанцию;
г) применяют стерилизующую фильтрацию неампулированных препаратов, высокая эффективность которой в дальнейшем объективно снижается в процессе ампулирования.In this regard, in relation to thermolabile injectable drugs, they are currently resorting to palliative solutions:
a) thermal pasteurization limited preparations delayed vials at 60-70 ° C, at which destroyed only vegetative forms of bacteria (but not the spores);
b) add preservative agents to the ampouled preparations, which increase the thermal stability during standard sterilization;
c) non-thermal sterilization methods are used, for example, radiation (radiation) sterilization of ampouled preparations, which, however, is associated with the danger of negative consequences of the sterilizing effect on the drug substance;
g) apply sterilizing filtration of non-ampouled preparations, the high efficiency of which subsequently objectively decreases during the process of ampoule.
Из вышеизложенного с очевидностью вытекает, что ни один из практикуемых в настоящее время способов стерилизации инъекционных препаратов не обладает неоспоримыми преимуществами перед другими и не способен обеспечить стерилизацию препарата в конечной упаковке (т.е. в ампулах) с высокой, притом оговоренной надежностью, а именно с надежностью 106, соответствующей современным требованиям иммунологии.It follows from the foregoing that none of the currently practiced methods of sterilization of injectable drugs has undeniable advantages over others and is not capable of sterilizing the drug in its final packaging (i.e., in ampoules) with high, moreover, specified reliability, namely with a reliability of 10 6 , corresponding to modern requirements of immunology.
И наряду с этим, ни один из перечисленных способов термической стерилизации не оговаривает сопутствующий ему уровень разложения термочувствительной лекарственной субстанции стерилизуемого препарата, и тем более не гарантирует его на уровне 1-2% удовлетворяющем требованиям массового производства. And along with this, none of the listed methods of thermal sterilization does not stipulate the accompanying level of decomposition of the thermosensitive drug substance of the sterilized preparation, and moreover does not guarantee it at a level of 1-2% satisfying the requirements of mass production.
Известно устройство для осуществления термической стерилизации ампулированных жидких инъекционных препаратов, содержащее стерилизационную камеру и механизмы загрузки, транспортирования и разгрузки ампул. A device is known for performing thermal sterilization of ampouled liquid injection preparations containing a sterilization chamber and mechanisms for loading, transporting and unloading ampoules.
Недостатком указанного устройства является невозможность достижения удовлетворительной сохраняемости термолабильных препаратов в процессе стерилизации с заданной высокой надежностью. The disadvantage of this device is the inability to achieve satisfactory shelf life of thermolabile preparations during sterilization with a given high reliability.
Так, при стерилизации натрий-АТФ путем выдержки при температуре 120оС в течение 8 мин разложится 42,4% препарата.Thus, when sodium ATP sterilization by heating at 120 ° C for 8 min decomposed 42.4% of the formulation.
Целью изобретения является повышение надежности стерилизации не менее, чем до 106 при степени разложения термолабильной лекарственной субстанции не более 1-2%
Достижение указанной цели основывается на принципе так называемой кратковременной высокотемпературной стерилизации обсемененных растворов лекарственных препаратов, согласно которому:
а) существует подтвержденный экспериментально биофизический эффект резкого отличия параметров кинетики инактивации микроорганизмов и деструкции ( разложения) собственно лекарственной субстанции;
б) возможен режим быстрого, дозированного по времени и температуре разогрева обсемененного раствора препарата и его последующего интенсивного охлаждения, при котором обеспечивается, с одной стороны, гибель наиболее термостойких видов микроорганизмов, а с другой сохраняемость стерилизуемого объекта лекарственной субстанции.The aim of the invention is to increase the reliability of sterilization of not less than 10 6 when the degree of decomposition of the thermolabile drug substance is not more than 1-2%
Achieving this goal is based on the principle of the so-called short-term high-temperature sterilization of seeded solutions of drugs, according to which:
a) there is an experimentally confirmed biophysical effect of a sharp difference in the kinetics of the inactivation of microorganisms and the destruction (decomposition) of the actual drug substance;
b) it is possible to quickly, dosed by time and temperature, heat the seeded solution of the drug and its subsequent intensive cooling, which ensures, on the one hand, the death of the most heat-resistant types of microorganisms, and on the other hand, the preservation of the sterilized object of the drug substance.
Цель достигается тем, что в способе термической стерилизации ампулированных жидких инъекционных препаратов, включающем последовательно нагрев, изотермическую выдержку и охлаждение, нагрев препарата осуществляют воздействием электромагнитного поля сверхвысоких частот при транспортировке упорядоченно ориентированных ампул через микроволновой тракт в зоне с минимальной неоднородностью электрического поля в масштабе ампулы, охлаждение препарата осуществляют приданием ампулам интенсивного нестационарного движения в потоке жидкого теплоносителя, а изотермическую выдержку обеспечивают при транспортировке ампул из зоны нагрева в зону охлаждения через термостатирующий канал, при этом темп нагрева в области температур, в которой скорость термоинактивации споровых микроорганизмов не менее, чем на 8-10 порядков превышает скорость терморазложения лекарственной субстанции, и его конечную температуру, определяемые параметрами и условиями взаимодействия потока ампул стерилизуемого препарата и потока электромагнитной энергии сверхвысоких частот, и изотермическую выдержку при этой температуре выбирают из решения уровней химической кинетики совместно протекающих реакций термоинактивации и терморазложения конкретного препарата в процессе нагрева, изотермической выдержки и охлаждения с максимальным реализуемым темпом в упомянутой области температур. The goal is achieved by the fact that in the method of thermal sterilization of ampouled liquid injection preparations, which includes successively heating, isothermal exposure and cooling, the preparation is heated by the action of an electromagnetic field of ultrahigh frequencies when transporting ordered oriented ampoules through the microwave path in an area with minimal electric field inhomogeneity on the ampoule scale, drug cooling is carried out by giving the ampoules intense unsteady motion in a liquid stream heat carrier, and isothermal holding is provided during transportation of ampoules from the heating zone to the cooling zone through a thermostatic channel, while the heating rate is in the temperature range at which the rate of thermal inactivation of spore microorganisms is not less than 8-10 orders of magnitude higher than the rate of thermal decomposition of the drug substance, and its the final temperature determined by the parameters and conditions of interaction of the flow of ampoules of the sterilized preparation and the flow of electromagnetic energy of superhigh frequencies, and isothermal A lid at this temperature is chosen from the solution of the chemical kinetics levels of the jointly occurring reactions of thermal inactivation and thermal decomposition of a particular preparation during heating, isothermal holding, and cooling at the maximum realized rate in the mentioned temperature range.
Кроме того, цель достигается тем, что охлаждение препарата осуществляют сбросом ампул в поток теплоносителя с внутренней гидродинамикой, обусловливающей гидроциклонную закрутку ампул. In addition, the goal is achieved by the fact that the preparation is cooled by dumping the ampoules into the heat carrier stream with internal hydrodynamics, which determines the hydrocyclone swirling of the ampoules.
Кроме того, с целью уменьшения отхода ампул в процессе нагрева в зоне нагрева создают противодавление воздуха, разгружающее стенки ампул. In addition, in order to reduce the departure of the ampoules during the heating process, an air backpressure is created in the heating zone, which unloads the walls of the ampoules.
Кроме того, цель достигается тем, что в устройство для осуществления термической стерилизации ампулированных жидких инъекционных препаратов, содержащем стерилизационную камеру и механизм загрузки, транспортирования и разгрузки ампул, введены генератор сверхвысоких частот, охладитель, инфракрасный пирометр и микроконтроллер, стерилизационная камера образована микроволновым трактом и термостатирующим каналом, при этом микроволновый тракт представляет отрезок прямоугольного волновода с вертикально ориентированными узкими стенками, соизмеримыми или превышающими по высоте столб заключенной в ампуле жидкости, оканчивающегося согласованной нагрузкой и подключенного на входе к генератору сверхвысоких частот, имеющего равноудаленные от входа отверстия в узкой стенке диаметром, не превышающим диаметра ампулы, на высоте, соизмеримой с половиной высоты столба, заключенной в ней жидкости, и отверстия диаметром, превышающим диаметр ампулы, посередине широких стенок, между которыми соосно вставлена радиопрозрачная трубка того же внутреннего диаметра, имеющая на боковой поверхности вырез с размерами масштаба ампулы, обращенный к отверстию в узкой стенке, а термостатированный канал представляет теплоизолирующую трубку, соосно примыкающую снаружи к отверстию в нижней широкой стенке волновода, имеющую тот же внутренний диаметр, а длину, большую чем ампула, механизм загрузки размещен непосредственно над стерилизационной камерой и сообщен с отверстием в верхней широкой стенке волновода, механизм транспортирования ампул образован первым и вторым отсекателями, управляющими гравитационным спуском ампул через стерилизационную камеру и размещенными, соответственно, у нижних концов радиопрозрачной и теплоизолирующей трубок, охладитель размещен непосредственно под стерилизационной камерой за вторым из упомянутых отсекателей, выполнен с возможностью прямого контакта сбрасываемых ампул с потоком жидкого теплоносителя и придания им интенсивного нестационарного движения и сообщен с механизмом выгрузки ампул, инфракрасный пирометр визирован входящим в него тепловым датчиком через отверстие в узкой стенке волновода на вырез в радиопрозрачной трубке, а своим выходом подключен к микроконтроллеру, содержащему программируемое пороговое устройство, подключенное к первому отсекателю и к механизму загрузки непосредственно, а ко второму отсекателю через программируемый таймер, при этом генератор сверхвысоких частот или микроволновой тракт выполнены с возможностью регулировки выходной мощности или фазы коэффициента отражения согласованной нагрузки соответственно, а также тем, что охладитель выполнен в виде открытого гидроциклона, например, представляет вертикальный сосуд с верхним расположением сливного отверстия, в который частично погружена вертикальная цилиндрическая труба внутренним диаметром, превышающим диаметр ампулы в 5-6 раз, отстоящая нижним концом от уровня упомянутого отверстия не менее, чем на 3-4 длины ампулы и от дна сосуда не менее, чем на длины ампулы, имеющая на уровне сливного отверстия или выше его тангенциально направленные впускные патрубки, а ниже его содержащую закрепленные на расстоянии, соизмеримом с длиной ампулы, поперечную перегородку, частично перекрывающую сечение трубы по линии гравитационного спуска ампул, а вблизи конца продольные перегородки, при этом сосуд сообщен с механизмом выгрузки ампул в своей донной части. In addition, the goal is achieved by the fact that in the device for thermal sterilization of ampouled liquid injection preparations containing a sterilization chamber and a mechanism for loading, transporting and unloading ampoules, a microwave generator, cooler, infrared pyrometer and microcontroller are introduced, the sterilization chamber is formed by a microwave path and thermostatic channel, while the microwave path is a segment of a rectangular waveguide with vertically oriented narrow walls commensurate with or exceeding the height of the column enclosed in the ampoule of liquid, ending with a coordinated load and connected at the inlet to the microwave generator, having openings equally spaced from the entrance in a narrow wall with a diameter not exceeding the diameter of the ampoule, at a height commensurate with half the height of the column enclosed in liquid, and openings with a diameter exceeding the diameter of the ampoule in the middle of wide walls between which a translucent tube of the same inner diameter is coaxially inserted, having a cut-out with a scale size of the ampoule facing the hole in the narrow wall, and the thermostatically controlled channel is a heat-insulating tube coaxially adjacent to the hole in the lower wide wall of the waveguide, having the same inner diameter and a length greater than the ampoule, the loading mechanism is located directly above sterilization chamber and communicated with a hole in the upper wide wall of the waveguide, the mechanism for transporting the ampoules is formed by the first and second cut-offs controlling the gravitational descent of the ampoules With the sterilization chamber and located, respectively, at the lower ends of the radiolucent and heat insulating tubes, the cooler is placed directly under the sterilization chamber behind the second of the said cutoffs, made with the possibility of direct contact of the dumped ampoules with the flow of liquid coolant and giving them intense unsteady movement and communicated with the unloading mechanism ampoules, an infrared pyrometer is sighted by the thermal sensor entering it through an opening in the narrow wall of the waveguide to be cut out in radiotransparent nth handset, and its output is connected to a microcontroller containing a programmable threshold device connected directly to the first cutter and to the loading mechanism, and to the second cutter via a programmable timer, while the microwave generator or microwave path is configured to adjust the output power or phase of the coefficient reflection of the agreed load, respectively, as well as the fact that the cooler is made in the form of an open hydrocyclone, for example, represents a vertical vessel with the location of the drain hole, in which the vertical cylindrical pipe is partially immersed with an inner diameter 5-6 times greater than the diameter of the ampoule, at the bottom end not less than 3-4 ampoule lengths from the bottom of the hole and not less than the length of the ampoule, which has tangentially directed inlet pipes at the level of the drain hole or higher and below it contains secured at a distance commensurate with the length of the ampoule, a transverse partition partially overlapping the pipe section along the line gravitational descent of ampoules, and near the end of the longitudinal partitions, while the vessel is in communication with the mechanism of unloading of ampoules in its bottom.
На фиг.1 изображена структурная схема предложенного устройства; на фиг.2 общий вид стерилизационной камеры и ее разрез. Figure 1 shows a structural diagram of the proposed device; figure 2 General view of the sterilization chamber and its section.
Устройство содержит генератор сверхвысоких частот 1, стерилизационную камеру 2, механизм транспортирования 3, механизм загрузки 4, охладитель 5, механизм выгрузки 6, инфракрасный пирометр 7 и микроконтроллер 8. Линии и направления электрической, оптической и механической связи для большей ясности выполнены разной графикой соответственно ______→,
Стерилизационная камера 2 образована микроволновым трактом 9 и изотермическим каналом 10. Микроволновый тракт 9 представляет отрезок прямоугольного волновода 11, оканчивающийся согласованной нагрузкой 12 и приспособленный для подключения со стороны входа к генератору сверхвысоких частот 1. Отрезок волновода имеет равноудаленные от входа отверстие в узкой стенке 13 и отверстия посередине широких стенок 14. Первое из них предназначено для оптического визирования на стерилизуемую ампулу инфракрасного пирометра 7 и имеет диаметр, не превышающий диаметра ампулы. Вторые позволяют осуществить гравитационный спуск ампул через волновод и их диаметр превышает диаметр ампулы. Между широкими стенками отрезка волновода соосно отверстиям 14 вставлена радиопрозрачная трубка 15 того же внутреннего диаметра, имеющая на боковой поверхности вырез 16, обращенный к отверстию 13, причем по своему размеру этот вырез имеет масштаб диаметра ампулы. The sterilization chamber 2 is formed by a microwave path 9 and an isothermal channel 10. The microwave path 9 represents a segment of a rectangular waveguide 11 ending in a matched load 12 and adapted to be connected from the input side to the microwave generator 1. The waveguide segment has a hole equidistant from the entrance in a narrow wall 13 and the holes in the middle of the wide walls 14. The first of them is intended for optical sighting on the sterilized ampoule of the infrared pyrometer 7 and has a diameter not exceeding th the diameter of the ampoule. The second allows gravitational descent of the ampoules through the waveguide and their diameter exceeds the diameter of the ampoule. Between the wide walls of the length of the waveguide, coaxially with the holes 14, a radiotransparent tube 15 of the same inner diameter is inserted, having a cutout 16 on the side surface facing the hole 13, and the size of this cutout has the scale of the diameter of the ampoule.
Изотермический канал 10 представляет теплоизолирующую трубку, соосно примыкающую снаружи к отверстию 14 в нижней стенке волновода 11, имеющую тот же внутренний диаметр и длину, превышающую длину ампулы. The isothermal channel 10 is a heat insulating tube, coaxially adjacent externally to the hole 14 in the lower wall of the waveguide 11, having the same inner diameter and a length exceeding the length of the ampoule.
У нижних концов радиопрозрачной 15 и теплоизолирующей 10 трубок условно проведены траектории движения рабочего органа первого и второго отсекателей механизма транспортирования 3. At the lower ends of the radiolucent 15 and heat insulating 10 tubes, the trajectories of the working body of the first and second cut-offs of the transportation mechanism 3 are conventionally drawn.
Заявленное устройство работает следующим образом. The claimed device operates as follows.
Генератор сверхвысоких частот 1 возбуждает в микроволновом тракте 9 бегущую электромагнитную волну. По первичной команде на пуск устройства механизм загрузки 4 вбрасывает первую ампулу, подлежащую стерилизации, в отверстие 14 в верхней стенке волновода 11. Под действием собственного веса ампула осуществляет гравитационный спуск по радиопрозрачной трубке 15 до упора на первый отсекатель механизма транспортирования 3. The microwave generator 1 excites a traveling electromagnetic wave in the microwave path 9. At the initial command to start the device, the loading mechanism 4 throws the first ampoule, which must be sterilized, into the hole 14 in the upper wall of the waveguide 11. Under the influence of its own weight, the ampoule carries out gravitational descent along the radiolucent tube 15 until it stops against the first cut-off of the transport mechanism 3.
При этом средняя часть заключенного в ампуле столба жидкости (стерилизуемого препарата) оказывается на линии визирования инфракрасного пирометра 7, проходящей через отверстие 13 в узкой стенке волновода 11 и вырез 16 в радиопрозрачной трубке 15. По мере воздействия энергии СВЧ-температура препарата повышается, что фиксируется пирометром. По достижении температурой запрограммированной установки содержащегося в пирометре 7 порогового устройства вырабатывается исполнительный сигнал, который:
а) поступая в механизм транспортирования 3 на первый отсекатель, освобождает ампулу, возобновляющую гравитационный спуск по теплоизолирующей трубке 10 до упора на второй отсекатель механизма транспортирования;
б) поступая в механизм загрузки 4, обеспечивает вброс в микроволновый тракт следующей ампулы, подлежащей стерилизации, взамен перешедшей в изотермический канал 10;
в) запускает содержащийся в пирометре 7 программируемый тайлер, который по истечении запрограммированной уставки изотермической паузы вырабатывает исполнительный сигнал на второй отсекатель механизма транспортирования 3.In this case, the middle part of the liquid column (sterilized preparation) enclosed in the ampoule appears on the line of sight of the infrared pyrometer 7 passing through the hole 13 in the narrow wall of the waveguide 11 and the notch 16 in the radiolucent tube 15. As the energy is applied, the microwave temperature of the preparation rises, which is fixed pyrometer. Upon reaching the temperature of the programmed installation contained in the pyrometer 7 threshold device produces an Executive signal, which:
a) entering the transport mechanism 3 to the first shut-off device, releases the ampoule, which resumes gravitational descent along the heat-insulating tube 10 until it stops on the second cut-off of the transport mechanism;
b) entering the loading mechanism 4, provides the injection into the microwave tract of the next ampoule to be sterilized, instead of having passed into the isothermal channel 10;
c) starts the programmable timer contained in the pyrometer 7, which, after the expiration of the programmed setpoint of the isothermal pause, generates an executive signal to the second cut-off of the transport mechanism 3.
Ампула повторно освобождается и на заключительном участке гравитационного спуска попадает в охладитель 5, где происходит ее прямой контакт с потоком жидкого теплоносителя. Охлажденные ампулы поступают в механизм выгрузки 6. Поскольку охлаждение содержимого ампулы идет с ее поверхности увеличение темпа охлаждения равномерно по объему препарата может быть достигнуто его турбулизацией, в связи с чем в предлагаемом устройстве предусмотрено, что охладитель выполнен с возможностью придания ампулам интенсивного нестационарного движения (т.е. "встряхивания"). Это может быть, например, электромеханический, пьезоэлектрический или какой-либо другой вибратор эквивалентный ему по создаваемому эффекту элемент, погруженный в теплоноситель. Но наиболее просто использовать для этой цели не какой-то специальный элемент, а тот же теплоноситель, но с внутренней гидродинамикой, обуславливающей гидроциклонную закрутку ампул. The ampoule is re-released and in the final section of the gravitational descent it enters cooler 5, where it is in direct contact with the flow of liquid coolant. Cooled ampoules enter the unloading mechanism 6. Since the contents of the ampoule are cooled from its surface, an increase in the cooling rate evenly throughout the volume of the preparation can be achieved by turbulization, and therefore, the proposed device provides that the cooler is capable of giving the ampoules intense unsteady motion (t .e. "shaking"). This can be, for example, an electromechanical, piezoelectric or some other vibrator equivalent to it in terms of the effect created, an element immersed in a coolant. But the most simple to use for this purpose is not some special element, but the same coolant, but with internal hydrodynamics, which determines the hydrocyclone spin of the ampoules.
Такой охладитель может быть выполнен в виде так называемого отрытого гидроциклона, например, представлять сосуд с верхним расположением сливного отверстия, в который частично погружена вертикальная цилиндрическая труба, внутренним диаметром, превышающим диаметр ампулы в 5-6 раз, отстоящая нижним концом от уровня упомянутого отверстия не менее, чем на 3-4 длины ампулы и от дна сосуда не менее чем на длину ампулы, имеющая на уровне сливного отверстия или выше его тангенциально направленные впускные патрубки, а ниже его содержащую закрепленные на расстоянии, соизмеримом с длиной ампулы, поперечную перегородку, частично перекрывающую сечение трубы по линии гравитационного спуска ампул, а вблизи конца продольные перегородки, при этом сосуд сообщен с механизмом выгрузки в своей донной части. Such a cooler can be made in the form of a so-called open hydrocyclone, for example, to represent a vessel with the upper location of the drain hole, in which a vertical cylindrical pipe is partially immersed, with an inner diameter 5-6 times greater than the diameter of the ampoule, not lower than the level of the said opening less than 3-4 ampoule lengths and from the bottom of the vessel not less than the ampoule length having tangentially directed inlet nozzles at the level of the drain hole or higher and containing fixed e at a distance commensurate with the length of the ampoule transverse wall partially overlying pipe section according to line gravitational descent ampoules, and near the end of the longitudinal partition walls, the receptacle communicates with the discharging mechanism in its bottom portion.
Заметим, что упомянутая поперечная перегородка, приостанавливая падение ампул, способствует их вовлечению в циркуляционное движение во внутренней пристенной области трубы, а упомянутые продольные перегородки гасят циркуляционное движение теплоносителя во избежание нарушения постоянства уровня жидкости в сообщающихся сосудах падения уровня жидкости в цилиндрической трубе ниже уровня сливного отверстия в окружающем ее сосуде. We note that the said transverse septum, by stopping the fall of the ampoules, facilitates their involvement in the circulation movement in the inner wall region of the pipe, and the aforementioned longitudinal partitions quench the circulation movement of the coolant in order to avoid violation of the constancy of the liquid level in the communicating vessels of the liquid level drop in the cylindrical pipe below the level of the drain hole in the vessel surrounding it.
Имеются указания не то, что предложенное устройство, предусматривающее индивидуальную стерилизацию каждой ампулы с высокой надежностью и сохраняемостью, найдет важное применение в народном хозяйстве для стерилизации дорогих и дефицитных термолабильных лекарственных препаратов в конечной упаковке. There are indications that the proposed device, which provides for individual sterilization of each ampoule with high reliability and preservation, will find important application in the national economy for sterilization of expensive and scarce thermolabile drugs in the final packaging.
Технико-экономические преимущества предлагаемого изобретения можно уяснить, рассмотрев суть и существенность отличий заявленного технического решения. Таких отличий семь:
а) прием нагрева и его механизм:
в прототипе воздействием перегретого пара (конвективный механизм); в объекте изобретения специфическим воздействием электромагнитного поля сверхвысоких частот.The technical and economic advantages of the invention can be understood by considering the essence and significance of the differences of the claimed technical solution. There are seven such differences:
a) the reception of heating and its mechanism:
in the prototype, the effect of superheated steam (convective mechanism); in the object of the invention by the specific effect of the electromagnetic field of microwave frequencies.
б) Прием охлаждения и его темп. b) Reception of cooling and its pace.
В прототипе не оговорены (подразумевается естественное охлаждение), а в объекте изобретения присутствует принудительное охлаждение путем придания ампулам интенсивного нестационарного движения в потоке жидкого теплоносителя, осуществляемое с максимальным реализуемым темпом в области температур, в которой скорость термоинактивации споровых микроорганизмов не менее чем на 8-10 порядков превышает скорость терморазложения лекарственной субстанции;
в) темп нагрева, его конечная температура и изотермическая выдержка при ней:
в прототипе темп нагрева не оговорен, конечная температура 120оС, а изотермическая выдержка не менее 8 мин, в объекте же изобретения темп нагрева (в вышеуказанной области температур), конечную температуру и изотермическую выдержку выбирают из решения уравнений химической кинетики совместно протекающих реакций термоинактивации и терморазложения конкретного препарата в процессе сверхвысокочастотного нагрева, изотермической выдержки и охлаждения при заданных максимальном реализуемом темпе охлаждения в упомянутой области температур, надежности стерилизации не менее 106 и степени терморазложения не более 1-2%
Связь между новой совокупностью признаков и положительным эффектом, который достигается при осуществлении изобретения, обнаруживается с очевидностью, если сопоставить:
с одной стороны численные данные, которые характеризуют сформулированный выше принцип кратковременной высокотемпературной стерилизации для типичных термолабильных препаратов химико-фармацевтических производств;
с другой стороны качественные и количественные особенности нагрева препарата в потоке электромагнитной энергии сверхвысоких частот и практические возможности принудительного охлаждения ампулированного препарата с максимально высоким темпом и перемещения ампул из зоны нагрева в зону охлаждения за минимальное время.The prototype is not specified (natural cooling is implied), but the object of the invention contains forced cooling by giving the ampoules intense unsteady motion in the flow of liquid coolant, carried out at the maximum realized rate in the temperature range, in which the rate of thermal inactivation of spore microorganisms is not less than 8-10 orders of magnitude higher than the rate of thermal decomposition of the drug substance;
c) the heating rate, its final temperature and isothermal exposure with it:
in the prior art is not specified heating rate, final temperature 120 ° C and isothermal holding at least 8 minutes in the object as the invention of heating rate (in the above temperature region), the final temperature and isothermal exposure is selected from solutions of chemical kinetics equations in conjunction flowing heat inactivation reactions, and thermal decomposition of a particular preparation in the process of microwave heating, isothermal holding and cooling at a given maximum realized cooling rate in the mentioned temperature range, n reliability of sterilization of at least 10 6, and the degree of thermal decomposition of not more than 1-2%
The relationship between the new set of features and the positive effect that is achieved during the implementation of the invention is found with obviousness when compared:
on the one hand, numerical data that characterize the principle of short-term high-temperature sterilization formulated above for typical thermolabile preparations of chemical and pharmaceutical industries;
on the other hand, the qualitative and quantitative features of heating the drug in an ultrahigh-frequency electromagnetic energy stream and the practical possibilities of forcibly cooling an ampouled drug at the highest possible rate and moving the ampoules from the heating zone to the cooling zone in the shortest possible time.
Так, по результатам проведенного анализа вышеупомянутых уравнения химической кинетики для ряда представляющих интерес термолабильных препаратов (витамин В12, натрий АТФ и др.) и заражающих из споровых микроорганизмов (например, Вac. Stearothermophilus) установлено, что в общем случае стерилизацию с вышеоговоренной надежностью и сохраняемостью необходимо вести с темпом нагрева в области температур от 110-120 до 160-170оС порядка 10-80 град/с, темпом охлаждения в той же области температур порядка 40-80 град/с и изотермической выдержкой от величины порядка секунды до 0,2 с и менее.Thus, according to the results of the analysis of the aforementioned chemical kinetics equations for a number of thermolabile preparations of interest (vitamin B 12 , sodium ATP, etc.) and infecting from spore microorganisms (for example, Bac. Stearothermophilus), it was found that in the general case sterilization with the above reliability and retentivity is necessary to conduct a heating rate in the temperature range from 110-120 to 160-170 of the order of 10-80 ° C / s, the rate of cooling in the same temperature region of the order of 40-80 deg / s and isothermal exposure value on the order of seconds und up to 0.2 s or less.
Осуществление столь высокого темпа нагрева препарата, притом равномерно по объему, традиционным способом, как например, в прототипе, попросту невозможно: поскольку речь идет о растворах в ампулах, подвод тепла по поверхности теплообмена (стенкам ампулы) и выравнивание температуры по объему за счет теплопереноса малоэффективны. The implementation of such a high rate of heating of the drug, evenly throughout the volume, in the traditional way, such as in the prototype, is simply impossible: since we are talking about solutions in ampoules, heat supply along the heat exchange surface (ampoule walls) and temperature equalization by volume due to heat transfer are ineffective .
В противоположность этому тепловыделение в диэлектрике, помещенном в электромагнитное поле сверхвысоких частот, происходит одновременно по всему объему, а выбором зоны с минимальной неоднородностью электрического поля в масштабе ампулы, имея в виду, что ампулы упорядоченно ориентированны, может быть достигнута и равномерность тепловыделения по объему. Эти особенности и преимущества сверхвысокочастотного нагрева уже используются для интенсификации ряда технологических процессов, а в данном случае предлагаются для стерилизации ампулированных препаратов, реализация же высокого темпа нагрева достигается в рамках инженерного конструирования применением достаточно мощного генератора сверхвысоких частот и организацией достаточного эффективного взаимодействия препарата с полем, т.е. определяется параметрами и условиями взаимодействия потока ампул стерилизуемого препарата и потока электромагнитной энергии сверхвысоких частот. In contrast, heat dissipation in a dielectric placed in an electromagnetic field of microwave frequencies occurs simultaneously throughout the volume, and by choosing a zone with minimal inhomogeneity of the electric field on the scale of the ampoule, bearing in mind that the ampoules are orderly oriented, uniformity of heat dissipation in volume can be achieved. These features and advantages of microwave heating are already used to intensify a number of technological processes, and in this case they are offered for sterilization of ampouled preparations, the realization of a high heating rate is achieved within the framework of engineering design using a sufficiently powerful microwave generator and organizing a sufficient effective interaction of the drug with the field, t .e. is determined by the parameters and conditions of interaction of the flow of ampoules of the sterilized preparation and the flow of electromagnetic energy of ultrahigh frequencies.
Проведенные эксперименты показали, что требуемые значения темпа нагрева препарата в "однокубиковых" ампулах вполне реализуемы и могут быть достигнуты, например, при мощности генератора в единицы кВт на частоте 915 МГц и в сотни Вт на частоте 2450 Мгц. The experiments showed that the required values of the heating rate of the drug in “single-cube” ampoules are quite feasible and can be achieved, for example, with a generator power of units kW at a frequency of 915 MHz and hundreds of watts at a frequency of 2450 MHz.
Что касается изотермической выдержки и охлаждения препарата, то, как показали экспериментальные исследования, организуя внутриампульное турбулентное движение препарата путем придания ампулам интенсивного нестационарного движения в потоке жидкого теплоносителя (например, гидроциклонной закруткой ампул), пространственно сближая зоны нагрева и охлаждения и теплоизолируя переход между ними, можно удовлетворить приведенные выше требования как по минимальной величине изотермической выдержки, так и по последующему максимальному темпу охлаждения. As for the isothermal holding and cooling of the preparation, experimental studies have shown that organizing the intra-ampoule turbulent movement of the preparation by giving the ampoules intense unsteady motion in the flow of liquid coolant (for example, hydrocyclone swirling of ampoules), spatially bringing the heating and cooling zones together and thermally insulating the transition between them, it is possible to satisfy the above requirements both for the minimum value of isothermal exposure, and for the subsequent maximum rate of cooling.
В целом же предлагаемый способ предусматривает, по существу, расчетно-экспериментальное решение самосогласованной краевой задачи электродинамики, тепломассопереноса и химической кинетики совместно протекающих реакций термоинактивации и терморазложения конкретного препарата в процессе сверхвысокочастотного нагрева, изотермической выдержки и охлаждения, в которой учитываются:
а) параметры стерилизуемого препарата:
энергия активации, стерический фактор, диэлектрическая постоянная и тангенс угла диэлектрических потерь в функции от температуры, объем препарата в ампуле;
б) параметры генератора сверхвысоких частот: мощность и частота;
в) вид микроволнового тракта (волновод бегущей волны, объемный резонатор) и параметры транспортирования (объемная и массовая загрузка, траектория и скорость движения ампул или время пребывания);
г) параметры тест-микроорганизма, характеризующего обсемененность препарата: энергия активации и стерический фактор;
д) параметры охлаждения: его максимальный реализуемый темп;
е) параметры перехода препарата из зоны нагрева в зону охлаждения: возможные пределы изотермической выдержки, и др.In general, the proposed method provides, in essence, a computational and experimental solution to the self-consistent boundary-value problem of electrodynamics, heat and mass transfer, and chemical kinetics of the combined reactions of thermal inactivation and thermal decomposition of a particular drug during microwave heating, isothermal holding, and cooling, which take into account:
a) the parameters of the sterilized preparation:
activation energy, steric factor, dielectric constant and dielectric loss tangent as a function of temperature, the volume of the drug in the ampoule;
b) parameters of the microwave generator: power and frequency;
c) the type of the microwave path (traveling waveguide, volume resonator) and transportation parameters (volume and mass loading, trajectory and speed of ampoules or residence time);
g) the parameters of the test microorganism characterizing the dissemination of the drug: activation energy and steric factor;
d) cooling parameters: its maximum realized rate;
e) the parameters of the transition of the drug from the heating zone to the cooling zone: the possible limits of isothermal exposure, etc.
При этом решение задачи должно удовлетворять требованиям стерилизации с надежностью не менее 106 при терморазложении не более 1-2% В качестве примера конкретного выполнения способа укажем, что стерилизацию витамина В12 (цианокобаламин) с указанной надежностью и сохраняемостью провели с темпом нагрева в области температур до 120 до 170оС, равным 15-20 град/с, при темпе охлаждения в той же области температур не менее 40-50 град/с и изотермической выдержке 0,3-0,5 с.In this case, the solution of the problem must satisfy the sterilization requirements with a reliability of at least 10 6 with thermal decomposition of no more than 1-2%. As an example of a specific implementation of the method, we indicate that the sterilization of vitamin B 12 (cyanocobalamin) with the indicated reliability and storage was carried out with a heating rate in the temperature range 120 to 170 ° C, equal to 15-20 deg / s, at a cooling rate in the same temperature region not less than 40-50 ° C / s and with 0.3-0.5 isothermally.
При нагреве препарата до 160-170оС внутри ампулы развивается избыточное давление порядка 8-9 атм, которое в некоторых случаях способно разорвать ампулу. Создавая противодавление в зоне нагрева, можно разгрузить стенки ампул и тем самым исключить их отход в процессе стерилизации.When heating the drug to 160-170 C within the ampule overpressure develops about 8-9 atm, which in some cases is able to break the ampoule. Creating back pressure in the heating zone, it is possible to unload the walls of the ampoules and thereby exclude their waste during sterilization.
Наконец, отметим, что возможности установки темпа СВЧ-нагрева могут быть расширены путем регулировки не только выходной мощности генератора, но и фазы коэффициента отражения согласованной нагрузки. В этом случае в месте размещения нагреваемой ампулы амплитуда электромагнитного поля может изменяться от максимального (в пучности) до минимального (в узле) значения. Finally, we note that the possibility of setting the rate of microwave heating can be expanded by adjusting not only the output power of the generator, but also the phase of the reflection coefficient of the matched load. In this case, at the location of the heated ampoule, the amplitude of the electromagnetic field can vary from the maximum (in antinodes) to the minimum (in node) values.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4942241 RU2036663C1 (en) | 1991-05-13 | 1991-05-13 | Method for sterilizing ampullated liquid injection preparations and apparatus for carrying out same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4942241 RU2036663C1 (en) | 1991-05-13 | 1991-05-13 | Method for sterilizing ampullated liquid injection preparations and apparatus for carrying out same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2036663C1 true RU2036663C1 (en) | 1995-06-09 |
Family
ID=21577656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4942241 RU2036663C1 (en) | 1991-05-13 | 1991-05-13 | Method for sterilizing ampullated liquid injection preparations and apparatus for carrying out same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2036663C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161505C1 (en) * | 1999-07-06 | 2001-01-10 | Корчагин Юрий Владимирович | Process of sterilization of materials with use of shf radiation of high-intensity field and gear for its realization |
| RU2193893C2 (en) * | 2000-04-17 | 2002-12-10 | Научно-технический центр "Лекбиотех" | Method for sterilizing blood plasma and blood plasma preparations |
| RU2406666C2 (en) * | 2006-06-02 | 2010-12-20 | Кхс Аг | Method of treatment of bottles or similar containers by processing medium |
-
1991
- 1991-05-13 RU SU4942241 patent/RU2036663C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 189129, кл. A 61L 2/06, 1966. * |
| Государственная фармакопея СССР. М.: Медицина, 1990. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161505C1 (en) * | 1999-07-06 | 2001-01-10 | Корчагин Юрий Владимирович | Process of sterilization of materials with use of shf radiation of high-intensity field and gear for its realization |
| WO2001002023A1 (en) * | 1999-07-06 | 2001-01-11 | Jury Vladimirovich Korchagin | Method and device for sterilization of materials by means of microwave radiation with a high field strength |
| RU2193893C2 (en) * | 2000-04-17 | 2002-12-10 | Научно-технический центр "Лекбиотех" | Method for sterilizing blood plasma and blood plasma preparations |
| RU2406666C2 (en) * | 2006-06-02 | 2010-12-20 | Кхс Аг | Method of treatment of bottles or similar containers by processing medium |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5288471A (en) | Apparatus for preserving biological products | |
| US8734717B2 (en) | Sterilisation of liquids in hermetically closed vessels | |
| ES2760075T3 (en) | Bulk lyophilization using spray freeze and stir dry with heating | |
| US3961569A (en) | Apparatus for continuous microwave sterilization of food in pouches | |
| EP2368405B1 (en) | Apparatus and method for mass sterilization and pasteurization of food products | |
| US5750966A (en) | Plant for pasteurizing or sterilising solid or liquid food products using microwaves | |
| BR9813484A (en) | Continuous process for hyperactivation of fluids for sterilization | |
| RU2036663C1 (en) | Method for sterilizing ampullated liquid injection preparations and apparatus for carrying out same | |
| DK0568679T3 (en) | Method and apparatus for preparing a frozen mass of a potable product for processing | |
| US6587732B1 (en) | Heat treatment for viral inactivation | |
| SE324861B (en) | ||
| EP0496633B1 (en) | Microwave sterilizer for sealed containers | |
| ES361364A1 (en) | Process and apparatus for thermally treating flexible containers | |
| CA2650025C (en) | Method of drying sludge and device for implementing the method | |
| RU2074005C1 (en) | Sterilizer vitagor-1: apparatus for carrying out thermal sterilization of liquid injection preparations in ampoules | |
| US5452649A (en) | Food sterilizing apparatus | |
| PL215483B1 (en) | Resonance chamber, preferably of the device for pasteurization of liquid products | |
| US2509258A (en) | Method for sterilizing products | |
| JPH04126060A (en) | Method for heating and sterilizing | |
| JPH02307474A (en) | Heat sterilization of hermetically sealed packed product | |
| JPS6319185B2 (en) | ||
| KR100198869B1 (en) | Microwave sterilizer for sealed containers | |
| JPS61185268A (en) | Continuous heating sterilizer | |
| JPS608711Y2 (en) | Continuous pressurized microwave heat sterilizer | |
| RU2050703C1 (en) | Superhigh frequency furnace |