RU2032661C1 - Дикалиевая соль n-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты, проявляющая антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную и противоишемическую активность - Google Patents
Дикалиевая соль n-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты, проявляющая антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную и противоишемическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2032661C1 RU2032661C1 SU5048454A RU2032661C1 RU 2032661 C1 RU2032661 C1 RU 2032661C1 SU 5048454 A SU5048454 A SU 5048454A RU 2032661 C1 RU2032661 C1 RU 2032661C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reductase
- hypoxia
- glutamic acid
- antianginal
- chloro
- Prior art date
Links
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 title claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 12
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 title description 6
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 title description 4
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 title description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 claims description 6
- -1 3-chloro-1,4-naphthoquinonyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- SVPKNMBRVBMTLB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloronaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(Cl)=C(Cl)C(=O)C2=C1 SVPKNMBRVBMTLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 7
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 5
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 150000000191 1,4-naphthoquinones Chemical class 0.000 description 3
- 231100000642 Histotoxic hypoxia Toxicity 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005561 1,4-benzoquinone Drugs 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 0 CC(C(C)=O)=C(C)NC(*)* Chemical compound CC(C(C)=O)=C(C)NC(*)* 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000001959 cardiohemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N para-benzoquinone Natural products O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].CCC(O)C([O-])=O MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M thiopental sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC([S-])=NC1=O AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, так как обладает антигипоксической, редуктазной, антиангинамной и противоишемической активностью. Сущность изобретения: продукт - дикалиевая соль N-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовая кислота формулы 
C15H10NK2ClO6 Т.пл. 250°С, вых. 56% . Реагент 1: 2,3-дихлор 1,4-нафтохинон. Реагент 2: глутаминовая кислота. Условия реакции: в присутствии КОН при нагревании. 7 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к биологически активным соединениям, проявляющим антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную активность и противоишемическое действие.
Предлагаемое биологически активное соединение является новым производным 1,4-нафтохинона.
В литературе описаны производные 1,4-нафтохинона, обладающие различной биологической активностью, например 2-метионино-3-хлоро-1,4-нафтохинон (1) [1] проявляющий фунгицидные свойства.
Наиболее близким аналогом по строению и по действию к заявляемому соединению является 2,3-диметокси-5- метил-6-нонапренил-1,4-бензохинон (убинон) (II) [2]
Цель получение нового производного 1,4-нафтохинона, проявляющего антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную активность и противоишемическое действие.
Цель получение нового производного 1,4-нафтохинона, проявляющего антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную активность и противоишемическое действие.
Поставленная задача решается тем, что используется дикалиевая соль N-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты III
Синтез предлагаемого соединения основан на взаимодействии 2,3-дихлоро-1,4-нафтохинона с глутаминовой кислотой в присутствии гидроксида калия.
Синтез предлагаемого соединения основан на взаимодействии 2,3-дихлоро-1,4-нафтохинона с глутаминовой кислотой в присутствии гидроксида калия.
Спектроскопическое исследование заявляемого соединения (II) подтверждает наличие карбонильных групп. Поглощение карбонилов хинона обнаружено в области 1680 см-1. В спектре проявляется также характеристическая полоса вторичной аминогруппы, сопряженной с хиноидным ядром в области 3288 см-1 и первичной аминогруппы в области 2580 см-1.
П р и м е р 1. Синтез.
2,27 г 2,3-Дихлоро-1,4-нафтохинона, 100 мл этилового спирта нагревали при перемешивании до 70оС. К суспензии прибавляли предварительно приготовленный раствор 1,47 г глутаминовой кислоты, 1,68 г гидроксида калия, 5 мл этилового спирта и 10 мл воды. Перемешивали при 70оС, 2,5 ч. Красные кристаллы отфильтровали, промыли горячим хлороформом. Добавили 2 мл соляной кислоты. Смолу промыли холодной водой и переосадили гидроксидом калия. Красные кристаллы соединения (III) кристаллизовали из метанола. Т.пл. > 250оС, мол. м. 413,5. Выход 2,33 г (56%).
Найдено, С 43,48; Н 2,46; N 3,28; Cl 8,51; K 18,69.
С15Н10NK2ClO6.
Вычислено, С 43,53; Н 2,42; N 3.39; Cl 8,59; K 18,86.
П р и м е р 2. Изучение токсичности.
Токсичность описываемого соединения изучали на белых нелинейных мышах обоего пола массой 18-20 г при внутрибрюшинном введении. Гибель животных изучали через 24 ч. Статистическую обработку проводили методом Литчфилда и Уилкоксона в модификации Рота. Результаты исследований показали, что токсичность (ЛД50) описываемого соединения составляет 406 мг/кг (267,1-616,2).
П р и м е р 3. Антигипоксическая активность.
Острую асфиксию у мышей вызывали перевязкой трахеи, а антигипоксическое действие после внутривенного введения препаратов оценивали по длительности сохранения биоэлектрической активности сердца, контролируемой при записи ЭКГ во втором стандартном отведении.
Как видно из данных, представленных в табл. 1 испытуемые соединения в дозе 0,5% ЛД50 не уступают, а в дозе 2% ЛД50 превосходят по эффективности такой известный антигипоксант, как оксибутират натрия.
П р и м е р 4. Гистотоксическая гипоксия.
Гистотоксическую гипоксию моделировали внутрибрюшинным введением азида натрия в дозе 20 мг/кг. В опытных сериях экспериментов за 45 мин до инъекции азида натрия энтерально вводили испытуемое соединение и препарат сравнения "Убинон", взятый в изомолярной дозе. Контрольной серии мышей препарат не вводили.
Как видим из данных, приведенных в таблице 2, испытуемое соединение оказывает выраженное антигипоксическое действие на модели гистотоксической гипоксии, значительно превосходя по эффективности препарат сравнения "Убинон", основу которого составляет убихинон.
П р и м е р 5. Гипобарическая гипоксия.
Гипобарическую гипоксию моделировали при "подъеме" в барокамере мышей до высоты 10000 м со скоростью 20 м/с. Испытуемое соединение и препарат сравнения "Убинон", взятые в изомерных дозах, вводили энтерально за 45 мин до начала эксперимента.
Как видно из данных, представленных в табл. 3, испытуемое соединение оказывает антигипоксическое действие на модели гипобарической гипоксии, не уступая по эффективности препарату сравнения "Убинону", основу которого составляет убихинон [2]
П р и м е р 6. Редуктазная активность [3]
Оценку редуктазной активности проводили на эритроцитах донорской крови человека по тесту изменения скорости восстановления феpицианида калия при добавлении в инкубационную среду (раствор Тироде) испытуемого соединения. Препаратом сравнения служил раствор метиленового синего. Скорость восстановления ферицианида калия на фоне действия веществ рассчитывали за вычетом спонтанной скорости восстановления ферицианида.
П р и м е р 6. Редуктазная активность [3]
Оценку редуктазной активности проводили на эритроцитах донорской крови человека по тесту изменения скорости восстановления феpицианида калия при добавлении в инкубационную среду (раствор Тироде) испытуемого соединения. Препаратом сравнения служил раствор метиленового синего. Скорость восстановления ферицианида калия на фоне действия веществ рассчитывали за вычетом спонтанной скорости восстановления ферицианида.
Как видно из данных, представленных в табл. 4, испытуемое соединение обладает редуктазной активностью. Достоинством испытуемого соединения по сравнению с метиленовым синим является то, что его редуктазная активность при закислении среды возрастает. Это обстоятельство может иметь важное значение, поскольку при ишемии и гипоксии наблюдается сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону формирования метаболического ацидоза.
П р и м е р 7. Оценка профилактической антианиганальной активности [4]
Исследования проводили на бодрствующих кроликах породы Шиншилла массой 3,0-3,5 кг с предварительно (за 48 ч до начала эксперимента) вживленным приспособлением (окклюдером), позволяющим осуществлять медленное сужение нисходящей ветви огибающей коронарной артерии. Операцию по вживлению окклюдера проводили в условиях общей анестезии (тиопентал натрия 40 мг/кг). Регистрировали степень сужения коронарной артерии, при которой возникают электрокардиографические признаки ишемии миокарда (порог ишемии миокарда) на предкардиальной ЭКГ. Исследуемое вещество вводили внутривенно в дозе 5 мг/кг после установления стабильного порога ишемии миокарда. Всего было проведено 8 опытов на 4-х кроликах с 48-часовым промежутком времени между повторным введением вещества каждому кролику. Полученные данные показали, что вещество увеличивает порог ишемии миокарда во всех опытах. Эффект начинался сразу после введения исследуемого вещества и продолжался более 1,5 ч. Эти результаты свидетельствуют о наличии у испытуемого соединения профилактического антиангинального действия.
Исследования проводили на бодрствующих кроликах породы Шиншилла массой 3,0-3,5 кг с предварительно (за 48 ч до начала эксперимента) вживленным приспособлением (окклюдером), позволяющим осуществлять медленное сужение нисходящей ветви огибающей коронарной артерии. Операцию по вживлению окклюдера проводили в условиях общей анестезии (тиопентал натрия 40 мг/кг). Регистрировали степень сужения коронарной артерии, при которой возникают электрокардиографические признаки ишемии миокарда (порог ишемии миокарда) на предкардиальной ЭКГ. Исследуемое вещество вводили внутривенно в дозе 5 мг/кг после установления стабильного порога ишемии миокарда. Всего было проведено 8 опытов на 4-х кроликах с 48-часовым промежутком времени между повторным введением вещества каждому кролику. Полученные данные показали, что вещество увеличивает порог ишемии миокарда во всех опытах. Эффект начинался сразу после введения исследуемого вещества и продолжался более 1,5 ч. Эти результаты свидетельствуют о наличии у испытуемого соединения профилактического антиангинального действия.
П р и м е р 8. Исследование противоишемического действия испытуемого соединения.
Эксперименты по изучению влияния испытуемого соединения на течение острой ишемии поставлены на собаках обоего пола массой 8-16 кг, наркотизированных этаминалом натрия (40 мг/кг внутрибрюшинно). У собак, переведенных на управляемое дыхание, вскрывали грудную клетку, перикард. Выделяли нисходящую ветвь левой коронарной артерии и после инъекции гепарина (50 ЕД/кг), катетеризировали бедренную артерию, полость левого желудочка и регионарную коронарную вену. После регистрации исходных показателей кардиогемодинамики (ЧСС, САД, dp/dt) и получения исходных проб крови, легировали коронарную артерию и определяли исходный уровень коллатерального коронарного кровотока (ККК) и ретроградное давление (РД) в дистальном участке артерии. Испытуемое соединение вводили внутривенно в дозе 5 мг/кг через 5 мин после окклюзии коронарной артерии. Препаратом сравнения служил цитохром С.
Как видно из данных, представленных в табл. 5, испытуемое соединение значительно уменьшало концентрацию лактата в крови, оттекающей из зоны ишемии в течение первых 30 мин от начала эксперимента, снижало употребление глюкозы ишемизированным миокардом.
На этом фоне наблюдалось повышение сократительной способности сердечной мышцы, стабилизация уровня артериального давления, повышалось ретроградное давление и коллатеральный коронарный кровоток. Частота сердечных сокращений по сравнению с контролем менялась не существенно (см. табл. 6).
Испытуемое соединение по выраженности и длительности кардиопротекторного эффекта существенно не отличалось от цитохрома С.
Изучение влияния испытуемого соединения на размеры зоны некроза оценивалось в экспериментах на крысах массой 250-350 г, наркотизированных этаминалом натрия (40 мг/кг внутрибрюшинно). У крыс перевязывали нисходящую ветвь левой коронарной артерии на уровне нижнего края ушка левого предсердия по общепринятой методике. Через 4 ч подопытных животных забивали и определяли размеры зоны ишемии и зоны некроза дифференциальным индикаторным методом [5]
Испытуемое соединение вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг сразу после окклюзии коронарной артерии. Препаратом сравнения служил цитохром С.
Испытуемое соединение вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг сразу после окклюзии коронарной артерии. Препаратом сравнения служил цитохром С.
Как видно из данных, представленных в табл. 7, испытуемое соединение в дозе 1 мг/кг достоверно (р < 0,05) уменьшало размеры зоны некроза и превосходило противоишемическое действие цитохрома С.
Полученные данные свидетельствуют о том, что испытуемое соединение обладает большой широтой терапевтического действия: проявляет высокую антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную активность и противоишемическое действие, причем по всем перечисленным видам активности превосходит эталонные препараты убинон, оксибутират натрия, цитохром С, и может быть использовано для лечения гипоксии различных органов ишемия сердца, инфаркт миокарда и др.
Claims (1)
- Дикалиевая соль N-(3-хлор-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты формулы
проявляющая антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную и противоишемическую активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5048454 RU2032661C1 (ru) | 1992-06-19 | 1992-06-19 | Дикалиевая соль n-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты, проявляющая антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную и противоишемическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5048454 RU2032661C1 (ru) | 1992-06-19 | 1992-06-19 | Дикалиевая соль n-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты, проявляющая антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную и противоишемическую активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2032661C1 true RU2032661C1 (ru) | 1995-04-10 |
Family
ID=21607369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5048454 RU2032661C1 (ru) | 1992-06-19 | 1992-06-19 | Дикалиевая соль n-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты, проявляющая антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную и противоишемическую активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2032661C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257202C2 (ru) * | 2000-12-01 | 2005-07-27 | Соболев Дмитрий Владимирович | Натриевая соль поли(парадигидрокси- парафенилен)тиосульфокислоты в качестве регулятора метаболизма клеток и антигипоксанта, фармацевтическая композиция на ее основе |
| EP2405906A4 (en) * | 2009-03-12 | 2012-10-17 | Viridis Biopharma Pvt Ltd | METHOD OF USING VITAMIN K AS AN ENERGY STIMULATOR IN VARIOUS CONDITIONS OF DISEASE |
-
1992
- 1992-06-19 RU SU5048454 patent/RU2032661C1/ru active
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Розанов Ю.Б., Морозова Т.В. - Бюл.эксп.биол. и мед.1987, N 10, с.460. * |
| Самохвалов Г.И., Обольникова Е.А. - Успехи химии, 1967, т.36, N 6, с.1012-1041. * |
| Сернов Л.Н., Гапура В.В. - Бюлл,экспер.биол. и мед.1989, N 5, с.534-535. * |
| Цыбокиев В.П., Кузнецов А.Н. - Изв. АН СССР, Сер.биол., 1988, N 1, с.64-74. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257202C2 (ru) * | 2000-12-01 | 2005-07-27 | Соболев Дмитрий Владимирович | Натриевая соль поли(парадигидрокси- парафенилен)тиосульфокислоты в качестве регулятора метаболизма клеток и антигипоксанта, фармацевтическая композиция на ее основе |
| EP2405906A4 (en) * | 2009-03-12 | 2012-10-17 | Viridis Biopharma Pvt Ltd | METHOD OF USING VITAMIN K AS AN ENERGY STIMULATOR IN VARIOUS CONDITIONS OF DISEASE |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Perkins et al. | Renal and cardiac lesions in potassium deficiency due to chronic diarrhea | |
| EP2019090B1 (en) | Substituted beta-phenyl-alpha-hydroxy propanoic acid, synthesis method and use thereof | |
| US4397854A (en) | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents | |
| US3466325A (en) | 1-(ortho-alkenyl phenoxy) - 2-hydroxy-3-isopropylaminopropanes and the salts thereof | |
| US4937248A (en) | 6-piperidyl carbostyril compounds and compositions containing them | |
| US4556662A (en) | Bispidine derivatives and antiarrhythmic compositions | |
| RU2032661C1 (ru) | Дикалиевая соль n-(3-хлоро-1,4-нафтохинонил)-2-глутаминовой кислоты, проявляющая антигипоксическую, редуктазную, антиангинальную и противоишемическую активность | |
| US4143149A (en) | Indazolyl-(4)-oxypropanolamine compounds and therapeutic compositions | |
| US4451485A (en) | Treatment of cardio-vascular diseases with 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| US4017636A (en) | Esters of γ-glutamyl amide of dopamine | |
| JPS6043351B2 (ja) | 老人医学的薬剤の製法 | |
| US3968129A (en) | Azidophenol amine compounds and therapeutic compositions | |
| JPS6352012B2 (ru) | ||
| US3840539A (en) | Phthalazine derivatives | |
| US4175078A (en) | Cardenolide and bufadienolide derivatives of ajmaline and process for producing same | |
| US11180463B2 (en) | Thiazole inner salt compounds, and preparation methods and uses thereof | |
| US3947590A (en) | Compositions and methods of increasing renal blood flow with gamma-glutamyl amide of dopamine | |
| US3085940A (en) | Nu, nu'-methylene-bis-amides for the suppression of tumors | |
| US3499004A (en) | Thiophene-2-aldehyde-thiosemicarbazone | |
| US20040242676A1 (en) | Method of mitigating the adverse effects of IL-2 | |
| US3961064A (en) | Pharmaceutical composition for remedy of hyperammoniemia | |
| US5166160A (en) | Quinoline compound | |
| CA1185528A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of cardio-vascular diseases | |
| US3932647A (en) | Cyclic N-substituted derivatives of 1,4-benzene disulphonamide | |
| RU2183625C2 (ru) | Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность |