RU2029764C1 - Process for preparing n-methylenecarboxy-9-acrydone or sodium salt thereof - Google Patents
Process for preparing n-methylenecarboxy-9-acrydone or sodium salt thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2029764C1 RU2029764C1 RU92007762A RU92007762A RU2029764C1 RU 2029764 C1 RU2029764 C1 RU 2029764C1 RU 92007762 A RU92007762 A RU 92007762A RU 92007762 A RU92007762 A RU 92007762A RU 2029764 C1 RU2029764 C1 RU 2029764C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylenecarboxy
- acridone
- sodium salt
- acrydone
- water
- Prior art date
Links
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NSGGEPRRFZBLHV-UHFFFAOYSA-N 9-oxo-10h-acridine-1-carboxylic acid Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2C(=O)O NSGGEPRRFZBLHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Na+].C1=NC(OCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN1C2=CC=C(OCC=3N=CC(C)=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C1CC(C)(C)C([O-])=O NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 abstract description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-метиленкарбокси-9-акридона и его солей, которые являются низкомолекулярными индукторами интерферонов и обладают иммуномодулирующим действием. The invention relates to an improved method for producing N-methylenecarboxy-9-acridone and its salts, which are low molecular weight inducers of interferons and have an immunomodulatory effect.
Известен способ получения натриевой соли N-метиленкарбоксилат-9-акридона путем растворения этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона в безводном этиловом спирте, добавлении к реакционной массе 1,2 экв гидроксида натрия в 1/50 ч. воды (по отношению к взятому в реакцию безводному этанолу), кипячении реакционной смеси в течение 20 мин, охлаждении ее и фильтрации выпавшего осадка, промывании осадка холодным безводным этанолом, высушивании его при 50оС. При этом получают сырец с выходом 85%, который перекристаллизовывают из смеси диметилформамид-метанол (15:1) и высушивают при 85оС.A known method of producing the sodium salt of N-methylenecarboxylate-9-acridone by dissolving the ethyl ester of N-methylenecarboxy-9-acridone in anhydrous ethyl alcohol, adding 1.2 eq sodium hydroxide to 1/50 part water to the reaction mass (relative to the taken reacting anhydrous ethanol), refluxing the reaction mixture for 20 minutes, cooling it and filtering the precipitate, washing the precipitate with cold anhydrous ethanol and drying it at 50 C. The crude product obtained in 85% yield, which was recrystallized from dimetilformamid- etanol (15: 1) and dried at 85 ° C.
К недостаткам этого способа следует отнести следующие. The disadvantages of this method include the following.
Получаемая в результате реакции натриевая соль N-метиленкарбоксилат-9-акридона содержит значительные количества примесей и нуждается в дополнительной очистке (перекристаллизацией), по этому способу требуются значительные количества безводного этанола (на 1 г конечного продукта расход 30-35 мл), способ трудоемкий, длительный, энергоемкий из-за стадий выделения сырца, выход конечного продукта низкий (на стадии получения сырца 85% , после перекристаллизации не более 70%). The sodium salt of N-methylenecarboxylate-9-acridone obtained as a result of the reaction contains significant amounts of impurities and needs additional purification (recrystallization), this method requires significant amounts of anhydrous ethanol (consumption of 30-35 ml per 1 g of the final product), time-consuming method, long, energy-intensive due to the stages of separation of raw materials, the yield of the final product is low (at the stage of obtaining raw 85%, after recrystallization not more than 70%).
Целью изобретения является упрощение проведения технологического процесса, сокращение времени, необходимого для получения целевого продукта, увеличение выхода. The aim of the invention is to simplify the process, reducing the time required to obtain the target product, increasing output.
Сущность данного способа заключается в том, что N-метиленкарбокси-9-акридон и его соли получают путем щелочного гидролиза этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона. Гидролиз этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона осуществляют в воде в присутствии катализатора, причем в качестве катализатора используют пористые алюмосиликаты (цеолиты, молекулярные сита с размером пор 3-9 А). The essence of this method is that N-methylenecarboxy-9-acridone and its salts are obtained by alkaline hydrolysis of ethyl ester of N-methylenecarboxy-9-acridone. The hydrolysis of ethyl ester of N-methylenecarboxy-9-acridone is carried out in water in the presence of a catalyst, and porous aluminosilicates (zeolites, molecular sieves with a pore size of 3-9 A) are used as a catalyst.
Способ осуществляют следующим образом. The method is as follows.
1 вес.ч. этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона смешивают с 4 об. дистиллированной воды. В полученную смесь вносят 1,05 экв. гидроксида щелочного металла в мелко размолотые цеолиты в количестве 0,01-0,05 вес.ч. на 1 вес. ч. этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона. Смесь кипятят в течение 0,5-1,5 ч, медленно отгоняя часть растворителя (за время реакции необходимо удалить около 1/4 части воды вместе с примесью образовавшегося в ходе реакции этилового спирта). Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор около 0,2 мкм. 1 part by weight ethyl ester of N-methylenecarboxy-9-acridone is mixed with 4 vol. distilled water. 1.05 equiv. alkali metal hydroxide in finely ground zeolites in an amount of 0.01-0.05 parts by weight for 1 weight. including ethyl ester of N-methylenecarboxy-9-acridone. The mixture is boiled for 0.5-1.5 hours, slowly driving off part of the solvent (during the reaction it is necessary to remove about 1/4 of the water along with the admixture of ethanol formed during the reaction). The reaction mixture was cooled to room temperature, filtered through a membrane filter with a pore size of about 0.2 μm.
В результате реакции получают прозрачный водный приблизительно 30%-ный раствор соли N-метиленкарбоксилат-9-акридона. The result of the reaction is a clear aqueous approximately 30% solution of the salt of N-methylenecarboxylate-9-acridone.
1. К полученному раствору добавляют 5 об. ацетона. Выпавший осадок отделяют, промывают ацетоном и высушивают при 95-100оС. Получают соль N-метиленкарбоксилат-9-акридона с выходом 92-94%. Чистота полученного продукта более 98%.1. To the resulting solution add 5 vol. acetone. The precipitate was separated, washed with acetone and dried at 95-100 ° C. A salt of N-methylenecarboxylate-9-acridone a yield of 92-94%. The purity of the resulting product is more than 98%.
2. К полученному раствору добавляют 1,1 экв. 1 н. соляной кислоты. Выпавший осадок отделяют, промывают водой до отрицательной реакции на хлориды и высушивают при 120-130оС. Получают N-метиленкарбокси-9-акридон (акридонуксусную кислоту) с выходом 97,5%. Чистота полученного продукта более 98%.2. 1.1 equivalents are added to the resulting solution. 1 n of hydrochloric acid. The precipitate was separated, washed with water until a negative reaction to chlorides and dried at 120-130 C. The obtained N-metilenkarboksi-9-acridone (akridonuksusnuyu acid) with a yield of 97.5%. The purity of the resulting product is more than 98%.
Способ проводят также в укрупненном масштабе (3-5 моль этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона) без снижения качества и выхода целевых продуктов и увеличения продолжительности процесса. The method is also carried out on an enlarged scale (3-5 mol of ethyl ester of N-methylenecarboxy-9-acridone) without reducing the quality and yield of the target products and increasing the duration of the process.
Изобретение иллюстрируется следующим конкретным примером. The invention is illustrated by the following specific example.
П р и м е р. 100 г этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона с т.пл. 176-178оС в колбе емкостью 1 л, снабженной дефлегматором и нисходящим холодильником, смешивают с 400 мл дистиллированной воды, вносят 14,95 г гидроксида натрия и 1,5 г мелкорастертых пористых алюмосиликатов (цеолитный адсорбент тип CaA). Смесь кипятят в течение 1 ч. За время кипения отгоняют приблизительно 100 мл смеси воды с этиловым спиртом. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через мембранный фильтр "Владипор" МФА-ЭМ N 1 с размером пор 0,2 мкм. Получают 300 мл прозрачного светло-желтого раствора. Его разделяют на две равные части.PRI me R. 100 g of ethyl ester of N-methylenecarboxy-9-acridone with so pl. 176-178 о С in a 1-liter flask equipped with a reflux condenser and a descending cooler are mixed with 400 ml of distilled water, 14.95 g of sodium hydroxide and 1.5 g of finely ground porous aluminosilicates (zeolite adsorbent type CaA) are added. The mixture is boiled for 1 hour. During the boil, approximately 100 ml of a mixture of water and ethyl alcohol are distilled off. The reaction mass is cooled to room temperature and filtered through a Vladipor MFA-EM N 1 membrane filter with a pore size of 0.2 μm. 300 ml of a clear, light yellow solution are obtained. It is divided into two equal parts.
К первой порции (объемом 150 мл) добавляют 750 мл ацетона, выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем фильтруют, осадок на фильтре промывают 50 мл ацетона и высушивают при 95оС. Получают 45,83 г (94%) соли натрия N-метиленкарбоксилат-9-акридон.The first portion (150 ml) was added 750 mL of acetone kept at room temperature for 1 hour, then filtered, the filter cake was washed with 50 ml acetone and dried at 95 ° C to give 45.83 g (94%) of sodium salt N-methylenecarboxylate-9-acridone.
Ко второй порции (объемом 150 мл) при перемешивании добавляют 218 мл 1 н. соляной кислоты. Выпавший осадок центрифугируют, промывают 450 мл воды. Высушивают при 130оС. Получают 43,58 г (97,5%) N-метиленкарбокси-9-акридона.To the second portion (150 ml), 218 ml of 1N was added with stirring. of hydrochloric acid. The precipitate was centrifuged, washed with 450 ml of water. Dry at 130 ° C to give 43.58 g (97,5%) N-metilenkarboksi-9-acridone.
В качестве оснований, без изменения методики получения, могут быть использованы гидроксиды любых щелочных металлов (лития, натрия, калия и др.). As bases, without changing the production procedure, hydroxides of any alkali metals (lithium, sodium, potassium, etc.) can be used.
В качестве катализатора могут быть применены любые природные или синтетические алюмосиликаты, различных марок с размером пор 3-9 А. As a catalyst, any natural or synthetic aluminosilicates of various grades with a pore size of 3-9 A can be used.
Сравнение данного способа со способом-прототипом позволяет более чем в 5 раз сократить время, необходимое для получения целевых продуктов, повысить выход на 25% и увеличить чистоту конечных продуктов. Использование предлагаемого метода позволяет без дополнительной перекристаллизации получать конечные продукты с чистотой более 98%. Comparison of this method with the prototype method can more than 5 times reduce the time required to obtain the target products, increase the yield by 25% and increase the purity of the final products. Using the proposed method allows to obtain final products with a purity of more than 98% without additional recrystallization.
Таким образом, совокупность признаков способа по изобретению позволяет упростить технологию получения N-метиленкарбокси-9-акридона за счет:
а) исключения длительных и трудоемких стадий очистки целевых продуктов;
б) уменьшения объема используемого растворителя (воды);
в) замены пожаровзрывоопасного безводного этанола на воду. Кроме того, повышается чистота целевых продуктов за счет использования катализатора - алюмосиликатных цеолитов, и как следствие этого - исключается образование побочных продуктов; повышается выход целевых продуктов до 92-97,5%.Thus, the combination of features of the method according to the invention allows to simplify the technology for producing N-methylenecarboxy-9-acridone due to:
a) the exclusion of long and laborious stages of purification of target products;
b) reducing the amount of solvent used (water);
c) replacement of fire and explosion hazardous anhydrous ethanol with water. In addition, the purity of the target products is increased due to the use of a catalyst - aluminosilicate zeolites, and as a result of this - the formation of by-products; the yield of target products increases to 92-97.5%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU92007762A RU2029764C1 (en) | 1992-11-16 | 1992-11-16 | Process for preparing n-methylenecarboxy-9-acrydone or sodium salt thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU92007762A RU2029764C1 (en) | 1992-11-16 | 1992-11-16 | Process for preparing n-methylenecarboxy-9-acrydone or sodium salt thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2029764C1 true RU2029764C1 (en) | 1995-02-27 |
| RU92007762A RU92007762A (en) | 1995-08-20 |
Family
ID=20132463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU92007762A RU2029764C1 (en) | 1992-11-16 | 1992-11-16 | Process for preparing n-methylenecarboxy-9-acrydone or sodium salt thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2029764C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162843C2 (en) * | 1998-05-19 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Method of preparing sodium 10-methylene carboxylate-9-acridone or 10- methylenecarboxy-9-acridone from acridone |
-
1992
- 1992-11-16 RU RU92007762A patent/RU2029764C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Indlot A.D. и др. Induction of interferon in mice by sodium salf of 9-oxo-10-acridineacetuc acid specific enhancement by analogs Archivum immunalogial et therapial experimentalis, 33, 1985, p.27-285. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162843C2 (en) * | 1998-05-19 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Method of preparing sodium 10-methylene carboxylate-9-acridone or 10- methylenecarboxy-9-acridone from acridone |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2029764C1 (en) | Process for preparing n-methylenecarboxy-9-acrydone or sodium salt thereof | |
| SU1192612A3 (en) | Method of producing alpha-isomers of n,n-dialkyl-2-chlorpropionamides | |
| AU617197B2 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| US4499274A (en) | Process for preparation of substituted formamidine and substituted N-iminomethyl piperidine | |
| SU535294A1 (en) | Method for producing 2,5-dichloro-4-alkyl mercaptophenols | |
| RU2744470C1 (en) | Method for producing isothiobarbamine | |
| RU2058297C1 (en) | Method for production of 2-(4-ethyl benzoyl)benzoic acid | |
| RU1773905C (en) | Method of obtaining 4,9-dioxa-6-dodecyn-1,12-disylfonate | |
| RU2154628C2 (en) | METHOD OF PREPARING γ-AMINOBUTYRIC ACID | |
| RU2043993C1 (en) | Method for production of hexahydrate of trisodium phosphonoformiate | |
| SU1114336A3 (en) | Process for preparing apovincaminic acid esters | |
| SU1325053A1 (en) | Method of producing 3,3ъ,4,4ъ,5,5ъ-hexachloro-2,2ъ-dithienyl | |
| EP0293244A2 (en) | N epsilon-trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline.D-1O-camphorsulfonic acid salt and process for producing the same | |
| EP0525066B1 (en) | Preparation of 3,4,6-trifluorophthalic acid | |
| SU381668A1 (en) | METHOD OF PREPARING GRYAS - (] '- CHLORCROTILLE) -LAND | |
| SU689139A1 (en) | Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect | |
| SU1298209A1 (en) | Method for producing 3-arensulfonylpropeneamides | |
| SU516688A1 (en) | Method for producing 1,2,4-dithiazepine derivatives | |
| SU182710A1 (en) | METHOD OF OBTAINING COUPPED NITRODIENES | |
| SU1293179A1 (en) | Method of producing 1,2-bis-(3,5-dioxopiperazine-1-yl)alkanes | |
| SU469681A1 (en) | The method of obtaining fluorinated diphenoxyacetic acids | |
| SU742431A1 (en) | Method of preparing 1- and 2-alkyltetrazoles | |
| SU899565A1 (en) | Process for producing alpha-hydroxyphosphine acids | |
| SU467064A1 (en) | The method of obtaining-tertibutyloxycarbonyl | |
| RU1750166C (en) | Method of synthesis of methylene-bis-anthranilic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091117 |