RU2028145C1

RU2028145C1 - Agent for treatment of adenoma and prostate gland cancer

Info

Publication number: RU2028145C1
Authority: RU
Inventors: А.Г. Резников; С.В. Варга; Л.П. Демкив
Original assignee: Украинский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ
Priority date: 1975-07-21
Filing date: 1975-07-21
Publication date: 1995-02-09

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: early known agent which represents 4′--nitro-3′--trifluoromethylisobutyranilide is proposed for treatment of patients with adenoma and prostate gland cancer. EFFECT: increased activity, elimination of by-side action. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения аденомы и рака предстательной железы. The invention relates to medicine and can be used to treat adenoma and prostate cancer.

Известные медикаментозные средства для лечения этих заболеваний - диэтилстильбэстрол, эстрадурин и другие эстрогенные препараты являются недостаточно эффективными, вызывают ряд побочных эффектов, обусловленных их эстрогенной активностью, например, гинекомастию, стенокардию, гипертонию, дистрофию печени, гепатит, ожирение, импотенцию (Маринбах Е.Б. Злокачественные опухоли предстательной железы. М.: Медицина, 1967, с.145; Портной А. С. Патогенетические механизмы аденомы и рака предстательной железы. М.: Медицина, 1970, с. 149; Маринбах Е.Б. Клиническая онкоурология, М.: Медицина, 1975). Known medications for the treatment of these diseases - diethylstilbestrol, estradurin, and other estrogenic drugs are not effective enough, cause a number of side effects due to their estrogenic activity, for example, gynecomastia, angina pectoris, hypertension, liver dystrophy, hepatitis, obesity, impotence (Marinbach E. Malignant tumors of the prostate gland. M: Medicine, 1967, p. 145; Tailor A. S. Pathogenetic mechanisms of adenoma and prostate cancer. M: Medicine, 1970, p. 149; Marinebb E.B. Klinin Aya Oncourology, Moscow: Medicine, 1975).

Для лечения этих заболеваний применяется также антиандрогенный препарат ципротерон-ацетат, который блокирует стимулирующее действие вырабатываемых в организме андрогенов на гипертрофированный эпителий предстательной железы. (Scott W.W. - Cyproterone ase tate treatment of disseminated prostatic cancer and benign nodular hyperplasia; in Raspe and Brosing Int.Symp. on the treatment of carsinoma of the prostate. Berlin, 1969. Life Sci. Monogr. , vol. I, pp.161-163. Pergamon Press, Oxford Vieweg, Braunschweig, 1971). For the treatment of these diseases, the anti-androgenic drug cyproterone acetate is also used, which blocks the stimulating effect of androgens produced in the body on hypertrophic prostate epithelium. (Scott WW - Cyproterone ase tate treatment of disseminated prostatic cancer and benign nodular hyperplasia; in Raspe and Brosing Int. Symp. On the treatment of carsinoma of the prostate. Berlin, 1969. Life Sci. Monogr., Vol. I, pp. 161-163. Pergamon Press, Oxford Vieweg, Braunschweig, 1971).

Данный препарат имеет недостатки, обусловленные его стероидной структурой и наличием сопутствующей андрогенной активности, которая может ослаблять степень антиандрогенного влияния и уменьшать эффективность лечения. This drug has disadvantages due to its steroid structure and the presence of concomitant androgenic activity, which can weaken the degree of antiandrogenic effect and reduce the effectiveness of treatment.

Известно вещество 4^'-нитро-3^'-трифторметилизобутиранилид, которое в опытах на крысах тормозило увеличение веса семенных пузырьков и предстательной железы при введении тестостерона (Neri R., et al. - A biological profile of a nonsteroidal antiandrogen, SCH 13521 (4^'-nitro-3^'-trifluoromethylisobutyranilide. , Endocrinology, 1972, v.91, N 2, pp. 427-437).The substance 4 ^' -nitro-3 ^' -trifluoromethylisobutyranilide is known, which in experiments on rats inhibited the weight gain of seminal vesicles and the prostate gland when testosterone was administered (Neri R., et al. - A biological profile of a nonsteroidal antiandrogen, SCH 13521 (4 ^' -nitro-3 ^' -trifluoromethylisobutyranilide., Endocrinology, 1972, v. 91, No. 2, pp. 427-437).

Авторы предлагаемого изобретения произвели экспериментальное исследование биологической активности данного вещества (условное название - нифтолид) и обнаружили новое свойство, которое позволяет применить его для лечения аденомы и рака предстательной железы. Это свойство заключается в способности нифтолида вызывать атрофию гиперплазированного эпителия предстательной железы. The authors of the present invention carried out an experimental study of the biological activity of this substance (conventional name - niftholide) and discovered a new property that allows it to be used to treat adenoma and prostate cancer. This property lies in the ability of niftholide to cause atrophy of hyperplastic epithelium of the prostate gland.

Гиперплазию эпителия простаты воспроизводили введением неполовозрелым кастрированным крысам тестостерон-пропионата. Результаты гистологического и морфометрического изучения эпителия железы представлены на прилагаемых микрофотографиях и в таблице. Prostate epithelial hyperplasia was reproduced by the administration of immature castrated rats with testosterone propionate. The results of histological and morphometric studies of the gland epithelium are presented in the attached micrographs and in the table.

При введении одного нифтолида кастрированным и интактным крысам вес акцессорных половых органов и толщина эпителия простаты не увеличиваются, а достоверно снижаются, что указывает на отсутствие андрогенных свойств препарата при одновременном блокировании действия эндогенных андрогенов. Следовательно, в отличие от ципротерон-ацетата, нифтолид не обладает андрогенной активностью. Он не проявляет также эстрогенных свойств. With the introduction of one niftholide in castrated and intact rats, the weight of accessory genital organs and the thickness of the prostate epithelium do not increase, but significantly decrease, which indicates the absence of androgenic properties of the drug while blocking the action of endogenous androgens. Therefore, unlike cyproterone acetate, niftholide does not have androgenic activity. It also does not exhibit estrogenic properties.

Отсутствие андрогенных и эстрогенных свойств обуславливает преимущества применения нифтолида по сравнению с ципротеронацетатом и эстрогенами. The lack of androgenic and estrogenic properties leads to the advantages of using niftholide compared to cyproterone acetate and estrogens.

Наблюдение за общим состоянием животных во время приема вещества с пищей или в виде подкожных инъекций, а также результаты патоморфологического исследования внутренних органов указывают на отсутствие общей токсичности нифтолида. Observation of the general condition of the animals while taking the substance with food or in the form of subcutaneous injections, as well as the results of pathomorphological studies of internal organs indicate the absence of general toxicity of niftholide.

Полученные авторами экспериментальные данные свидетельствуют, что заявляемый препарат может быть использован как лекарственное средство для лечения аденомы и рака предстательной железы и будет оказывать положительное лечебное действие при условии длительного (1-3 месяца) применения внутрь в дозе 100-500 мг в день. The experimental data obtained by the authors indicate that the claimed drug can be used as a medicine for the treatment of adenoma and prostate cancer and will have a positive therapeutic effect provided that it is taken for a long time (1-3 months) by mouth at a dose of 100-500 mg per day.

Claims

MEDICINE FOR TREATING ADENOMA AND PROSTATE CANCER.

The use of 4'-nitro-3'-trifluoromethylisobutyranilide as a treatment for adenoma and prostate cancer.