RU2024121998A - Новые соединения, производные изоиндолинона, в качестве ингибиторов каспазы - Google Patents
Новые соединения, производные изоиндолинона, в качестве ингибиторов каспазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2024121998A RU2024121998A RU2024121998A RU2024121998A RU2024121998A RU 2024121998 A RU2024121998 A RU 2024121998A RU 2024121998 A RU2024121998 A RU 2024121998A RU 2024121998 A RU2024121998 A RU 2024121998A RU 2024121998 A RU2024121998 A RU 2024121998A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluoro
- oxo
- butanamido
- oxoisoindolin
- formula
- Prior art date
Links
- -1 ISOINDOLINONE DERIVATIVE COMPOUNDS Chemical class 0.000 title claims 64
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 title claims 4
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 title claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 8
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005001 aminoaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005433 dihydrobenzodioxinyl group Chemical group O1C(COC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical group N1(CCCC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Claims (109)
1. Соединение, производное изоиндолинона, представленное следующей формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль, где:
<Формула I>
R1 представляет собой галоген или арилокси, замещенный 1-5 галогенами,
R2 представляет собой водород или C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью,
R3 представляет собой галоген или Q, Q замещен или незамещен 1-3 независимыми Ra,
Q представляет собой представляет собой арил, аминоарил, гетероарил или неароматический гетероцикл, и Q необязательно конденсирован с насыщенным или ненасыщенным 5-7-членным кольцом, имеющим от 0 до 3 гетероатомов,
Ra представляет собой C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, C1-6 алкокси, галоген, C1-6 галогеналкил, CO2Rb, CORb, CONHRb, CON(Rb)2, NHRb, N(Rb)2, NHCORb, S(O)2Rb или гетероарил, конденсированный с насыщенным или ненасыщенным 5-7-членным кольцом, имеющим от 0 до 3 гетероатомов,
Rb представляет собой водород или C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью.
2. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 представляет собой F или фенокси, замещенный 1-5 F.
3. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R2 представляет собой водород, метил, этил или пропил с прямой или разветвленной цепью.
4. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R3 представляет собой Br или Q, Q представляет собой фенил, пиридинил, тетрагидропиридинил, пиразолил, пиримидинил, дигидропиранил, тиофенил, пирролидинил, пиперазинил, аминонафталенил, нафталенил, хинолинил, изохинолинил, бензофуранил, бензотиазолил, дигидробензодиоксинил, оксо-дигидробензимидазолил, бензотиофенил, пиразолопиридинил или дигидроимидазопиразинил.
5. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где Ra представляет собой метил, метокси, F, трифторметил, карбокси, ацетил, амино, метилсульфонил или бензоизотиазолил.
6. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение, производное изоиндолинона, представленное формулой I, выбрано из группы, состоящей из:
[1] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-фенилизоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[2] 5-фтор-3-(2-(6-(нафталин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[3] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[4] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пиридин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[5] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(1H-пиразол-4-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[6] 5-фтор-3-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[7] 5-фтор-3-(2-(6-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо-4-оксопентановой кислоты,
[8] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[9] 3-(2-(6-бром-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[10] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(трифторметил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[11] 5-фтор-3-(2-(6-(нафталин-1-иламино)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[12] 5-фтор-3-(2-(6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[13] 5-фтор-3-(2-(6-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[14] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(4-(трифторметил)фенил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[15] 3-(2-(6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-пентановой кислоты,
[16] 3-(2-(6-бензо[b]тиофен-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[17] 4-(2-(1-((1-карбокси-4-фтор-3-оксобутан-2-ил)амино)-1-оксобутан-2-ил)-3-оксоизоиндолин-5-ил)пентановой кислоты,
[18] 3-(2-(6-(4-ацетилфенил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[19] 3-(2-(6-(4-(бензо[d]изотиазол-3-ил)пиперазин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[20] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[21] (3-(2-(6-(2-аминопиримидин-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[22] 3-(2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[23] 3-(2-(6-(2-аминопиридин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[24] 5-фтор-3-(2-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[25] 5-фтор-3-(2-(6-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[26] 3-(2-(6-бензофуран-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[27] 3-(2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[28] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(тиофен-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[29] 5-фтор-3-(2-(6-(изохинолин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[30] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-6-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[31] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-4-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[32] 3-(2-(6-(бензо[d]тиазол-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[33] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[34] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[35] 5-фтор-3-(2-(6-(изохинолин-8-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[36] 5-фтор-3-(2-(6-(изохинолин-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[37] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[38] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)ацетамидо)пентановой кислоты,
[39] 3-(2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)ацетамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[40] 3-(2-(6-(бензо[b]тиофен-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)ацетамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[41] 3-(2-(6-(бензофуран-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)ацетамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[42] 3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-3-метилбутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[43] 5-фтор-3-((S)-3-метил-2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)4-оксопентановой кислоты,
[44] 3-((S)-2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-3-метилбутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[45] 5-фтор-3-((S)-3-метил-2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[46] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)пропанамидо)пентановой кислоты,
[47] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)пропанамидо)пентановой кислоты,
[48] 3-(2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)пропанамидо-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[49] 3-(2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)пропанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[50] (S)-3-((S)-2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо-4-оксо-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,
[51] (S)-3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксо-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,
[52] (S)-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,
[53] (S)-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,
[54] (R)-3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксо-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,
[55] 3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[56] 5-фтор-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[57] 3-((S)-2-(5-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[58] 3-((S)-2-(5-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[59] 3-((S)-2-(5-(бензо[b]тиофен-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[60] 3-((S)-2-(5-(бензофуран-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[61] 5-фтор-3-((S)-2-(5-(нафталин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,
[62] 5-фтор-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-5-(2-(трифторметил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,
[63] 3-((S)-2-(5-(4-(бензо[d]изотиазол-3-ил)пиперазин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,
[64] 5-фтор-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-5-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты.
7. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с каспазой, включающая производное соединение, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-6 в качестве активного ингредиента.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где заболевание, связанное с каспазой, представляет собой остеоартрит или боль.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где профилактику или лечение заболевания, связанного с каспазой, осуществляют посредством снижения уровня IL-1β или уменьшения апоптоза.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемую добавку.
11. Способ получения соединения, производного изоиндолинона, представленного следующей формулой I, включающий:
получение соединения формулы I-2 путем осуществления взаимодействия соединения формулы I-1, приведенной ниже, с одним из соединений R3-B(OH)2, R3-H и формулы I-c, приведенной ниже;
гидролиз соединения формулы I-2, приведенной ниже, с получением соединения формулы I-3, приведенной ниже;
получение соединения формулы I-5, приведенной ниже, путем взаимодействия соединения формулы I-3, приведенной ниже, с соединением формулы I-4, приведенной ниже;
гидролиз соединения формулы I-5, приведенной ниже, с получением соединения формулы I-6, приведенной ниже; и
окисление соединения формулы I-6, приведенной ниже.
<Формула I-1>
<Формула I-c>
<Формула I-2>
<Формула I-3>
<Формула I-4>
<Формула I-5>
<Формула I-6>
В приведенной выше формуле R1, R2 и R3 имеют значения, как определено в формуле I в п. 1.
12. Способ по п. 11, где соединение формулы I-1 получают путем взаимодействия соединения формулы I-a, приведенной ниже, с соединением формулы I-b, приведенной ниже:
<Формула I-a>
<Формула I-b>
В приведенной выше формуле определение R2 имеет значение, как определение формулы I в п. 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2022-0000659 | 2022-01-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024121998A true RU2024121998A (ru) | 2024-09-02 |
| RU2846274C2 RU2846274C2 (ru) | 2025-09-03 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019283921B2 (en) | Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors | |
| AU696390B2 (en) | Quinolones and their therapeutic use | |
| JP5820882B2 (ja) | キナーゼインヒビターとしてのキノリン及びキノキサリン誘導体 | |
| CN103261167B (zh) | 取代的6，6-稠合含氮杂环化合物及其用途 | |
| TWI746562B (zh) | 磺醯胺化合物或其鹽 | |
| JP6505023B2 (ja) | Ｃｎｓおよび他の障害を治療するための、ｐｄｅ４アイソザイムの阻害薬としてのアザベンゾイミダゾール化合物 | |
| US11014904B2 (en) | 1,2,4-triazine-3-amine derivative, preparation method therefor, and use thereof in medicine | |
| CN103857288A (zh) | 作为激酶抑制剂的氨基-喹啉 | |
| AU2005289644A1 (en) | Imidazo{4,5-b}pyrazinone inhibitors of protein kinases | |
| KR20010050223A (ko) | Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도 | |
| JP2005505535A5 (ru) | ||
| JP2004505964A5 (ru) | ||
| CA2403514A1 (en) | 8-quinolinxanthine and 8-isoquinolinxanthine derivatives as pde 5 inhibitors | |
| JP2005509622A5 (ru) | ||
| BRPI0713253A2 (pt) | método de inibição de pde4, método de tratamento de um doença mediada por pde4, composto e composição farmacêutica | |
| JPWO2011078221A1 (ja) | イミダゾピリダジン化合物 | |
| RU2005136429A (ru) | Производные азаспироалканов в качестве тнгибиторов металлопротеаз | |
| US8912181B2 (en) | Bicyclic compound or salt thereof | |
| KR20160017039A (ko) | 헤테로사이클 유도체 및 그의 용도 | |
| JP6883913B2 (ja) | ヒストンデメチラーゼ阻害剤 | |
| JP2018525377A5 (ru) | ||
| CN105722840A (zh) | 作为PI3K、mTOR抑制剂的稠合喹啉化合物 | |
| TW202302586A (zh) | 作為甲硫胺酸腺苷轉移酶抑制劑的化合物、其製備方法及應用 | |
| RU2024121998A (ru) | Новые соединения, производные изоиндолинона, в качестве ингибиторов каспазы | |
| TW202039446A (zh) | 雜環化合物 |