RU2021139380A - Бициклическое соединение в качестве ингибитора rip-1 киназы и его применение - Google Patents

Claims (48)

1. Соединение, имеющее формулу (I), или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль,

,

где T₁ выбран из N и CR_1t;

T₂ выбран из N и CR_2t;

T₃ выбран из N и CR_3t;

T₄ выбран из N и CR_4t;

E₁ выбран из C(R_1e)₂ и O;

цикл A выбран из 1,2,4-триазолила,

, и

,

где 1,2,4-триазолил,

, и

необязательно замещены 1, 2 или 3 галогенами или C_1-3 алкилами;

цикл B выбран из фенила и

;

L выбран из простой связи, O и C_1-3 алкила;

R₁ выбран из H и C_1-3 алкила, где C_1-3 алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R_b;

R_1t, R_2t, R_3t и R_4t каждый независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, C_1-3 алкила, COOH и -C(=O)NH₂;

R_1e каждый независимо выбран из H и C_1-3 алкила;

R₂ каждый независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, C_1-3 алкила и C_1-3 алкокси-группы, где C_1-3 алкил и C_1-3 алкокси-группа необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R_f;

n равен, 2, 3, 4 или 5;

R_b и R_f каждый независимо выбраны из F, Cl, Br, I, и D.

2. Соединение, или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R₁ выбран из H и CH₃, где CH₃ необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R_b.

3. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где R₁ выбран из H, CH₃ и CD₃.

4. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R_1t, R_2t, R_3t и R_4t каждый независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CH₃, COOH и -C(=O)NH₂.

5. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 4, где R_1t, R_2t, R_3t и R_4t каждый независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN и CH₃.

6. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R_1e каждый независимо выбран из H и CH₃.

7. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 6, где E₁ выбран из CH₂ и O.

8. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R₂ каждый независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, CH₃ и OCH₃, где CH₃ и OCH₃ необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R_f.

9. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 8, где R₂ каждый независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, CH₃, OCH₃, CF₃ и OCF₃.

10. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где Цикл A выбран из

,

,

,

, и

, где

,

,

,

, и

необязательно замещены 1, 2 или 3 галогенами или C_1-3 алкилами.

11. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где L выбран из простой связи, -CH₂- и -O-.

12. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 3, 8 и 9, где соединение выбрано из

и

где n, T₁, T₂ и T₃ имеют значения, указанные в п. 1;

R₁ имеет значение, указанное в п. 1, 2 или 3;

R₂ имеет значение, указанное в п. 1, 8 или 9;

R выбран из H и галогена;

атом углерода с * представляет собой хиральный атом углерода, который существует в форме индивидуального (R) или (S) энантиомера или смеси, обогащенной одним энантиомером.

13. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 12, где соединение выбрано из

и

,

где n, T₁, T₂ и T₃ имеют значения, указанные в п. 1;

R₁ имеет значение, указанное в п. 1, 2 или 3;

R₂ имеет значение, указанное в п. 1, 8 или 9;

R выбран из H и галогена.

14. Соединение, имеющее формулу

или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где соединение выбрано из следующих

и

16. Применение соединения или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1 - 15 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с RIP-1 киназой.