RU2021128974A - Способ получения замещенного имидазохинолина - Google Patents
Способ получения замещенного имидазохинолина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021128974A RU2021128974A RU2021128974A RU2021128974A RU2021128974A RU 2021128974 A RU2021128974 A RU 2021128974A RU 2021128974 A RU2021128974 A RU 2021128974A RU 2021128974 A RU2021128974 A RU 2021128974A RU 2021128974 A RU2021128974 A RU 2021128974A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- solvate
- salt
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 22
- SQQXRXKYTKFFSM-UHFFFAOYSA-N chembl1992147 Chemical class OC1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(C)C(C(O)=O)=NC(C=2N=C3C4=NC(C)(C)N=C4C(OC)=C(O)C3=CC=2)=C1N SQQXRXKYTKFFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940124669 imidazoquinoline Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 20
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 10
- -1 9-fluorenylmethyloxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 claims 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
Claims (39)
1. Способ синтеза соединения, имеющего формулу (I):
или его сольвата или соли,
включающий следующие стадии:
a) обеспечение соединения, имеющего формулу (3):
или его сольвата или соли, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из -H и амино-защитной группы, и по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой амино-защитную группу;
b) реакция соединения, имеющего формулу (3), или его сольвата или соли с одним или больше реагентами для удаления амино-защитной группы (групп) в положении R1 и R2, с получением соединения, имеющего формулу (4):
или его сольвата или соль;
c) реакция соединения, имеющего формулу (4), или его сольвата или соли с одним или больше реагентами для введения (i) тетрагидропиранильной группы и (ii) ацетильной группы, с получением соединения, имеющего формулу (5):
или его сольвата или соли; и
d) введение соединения, имеющего формулу (5), или его сольвата или соли в реакцию окислительного аминирования, с получением соединения, имеющего формулу (I), или его сольвата или соли.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию (i) осаждения соединения, имеющего формулу (4), или его сольвата или соли перед стадией c); (ii) осаждения соединения, имеющего формулу (4), или его сольвата или соли перед стадией d); и/или (iii) осаждения соединения, имеющего формулу (4), или его сольвата или соли после стадии d).
3. Способ по п. 1 или 2, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из -H, трет-бутилоксикарбонила (Boc), 9-флуоренилметилоксикарбонила (Fmoc), бензилоксикарбонила (Cbz), тозилата (Ts), бензила (Bn), аллилоксикарбонила (Alloc), тритила (Trt), диметокситритила (DMT) и монометокситритила (MMT).
4. Способ по любому из пп. 1 - 3, где стадия a) включает реакцию соединения, имеющего формулу (1):
или его сольвата или соли с HOOC(CH2)2OCH3 (формула (2)), или его производным, с получением соединения, имеющего формулу (3), или его сольвата или соли.
5. Способ по п. 4, где производное формулы (2) выбрано из группы, состоящей из галогенангидридов карбоновой кислоты, ортоэфиров и 1,1-диалкоксиалкил алканоатов.
6. Способ по п. 4 или 5, где производное формулы (2) представляет собой ортоэфир, предпочтительно ортоэфир, имеющий формулу (R10O)3C(CH2)2OCH3, где каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила.
7. Способ по любому из пп. 4 - 6, где реакцию соединения, имеющего формулу (1), с соединением, имеющим формулу (2), проводят (i) в растворителе, таком как ароматический растворитель; (ii) в присутствии кислоты; (iii) при подходящей температуре, такой как температура между 0°C и 120°C, например, при температуре кипения растворителя, если он используется; и/или (iv) в течение достаточного количества времени, например, от 30 минут до 10 часов.
8. Способ по любому из пп. 1 - 7, где стадию b) проводят (i) в растворителе, таком как ароматический растворитель, например, растворитель, применяющийся на стадии a); (ii) при подходящей температуре, такой как температура между 0°C и 40°C; и/или (iii) в течение достаточного количества времени, например, от 30 минут до 5 часов.
9. Способ по любому из пп. 1 - 8, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из -H и трет-бутилоксикарбонила (Boc), и один или больше реагентов для удаления амино-защитной группы (групп) на стадии b) выбраны из группы, состоящей из трифторуксусной кислоты (ТФУК), HCl, CH3SO3H и (H3C)3SiCl (TMSCl).
10. Способ по п. 9, где после реакции соединения, имеющего формулу (3), или его сольвата или соли с одним или больше реагентами для удаления амино-защитной группы (групп), стадия b) дополнительно включает добавление основания.
11. Способ по любому из пп. 1 - 10, где один или больше реагентов для введения тетрагидропиранильной группы на стадии c) представляют собой тетрагидропиранон и восстановитель, например тетрагидропиранон и боригидрид.
12. Способ по любому из пп. 1 - 11, где на стадии c) реакцию соединения, имеющего формулу (4), или его сольвата или соли с одним или больше реагентами для введения тетрагидропиранильной группы проводят (i) в растворителе, таком как галогенированный органический растворитель; (ii) в присутствии кислоты; (iii) при подходящей температуре, такой как температура между -20°C и 40°C; и/или (iv) в течение достаточного количества времени, например, от 5 часов до 24 часов.
13. Способ по любому из пп. 1 - 12, где один или больше реагентов для введения ацетильной группы на стадии c) выбраны из уксусного ангидрида и ацетилгалогенидов.
14. Способ по любому из пп. 1 - 13, где на стадии c) реакцию соединения, имеющего формулу (4), или его сольвата или соли с одним или больше реагентами для введения ацетильной группы проводят (i) в растворителе, таком как галогенированный органический растворитель; (ii) при подходящей температуре, такой как температура между 0°C и 50°C; и/или (iii) в течение достаточного количества времени, например, от 6 часов до 48 часов.
15. Способ по любому из пп. 1 - 14, где стадия d) включает реакцию соединения, имеющего формулу (5), или его сольвата или соли сначала (i) с окислителем, и затем (ii) с ацилирующим агентом и аминирующим агентом.
16. Способ по п. 15, где окислитель выбран из окислителей, способных формировать N-оксиды, таких как 3-хлорпероксибензойная кислота, и реакцию окисления предпочтительно проводят (i) в растворителе, таком как галогенированный органический растворитель; (ii) при подходящей температуре, такой как температура между -10°C и 40°C; и/или (iii) в течение достаточного количества времени, например, от 30 минут до 12 часов.
17. Способ по п. 15 или 16, где ацилирующий агент выбран из группы, состоящей из алкилсульфонилгалогенидов и арилсульфонилгалогенидов, таких как метансульфонилхлорид, бензолсульфонилхлорид или п-толуолсульфонилхлорид, и реакцию с ацилирующим агентом предпочтительно проводят (i) в растворителе, таком как галогенированный органический растворитель; (ii) при подходящей температуре, такой как температура между -10°C и 40°C; и/или (iii) в течение достаточного количества времени, например, от 30 минут до 12 часов.
18. Способ по любому из пп. 15 - 17, где аминирующий агент выбран из группы, состоящей из аммиака и его солей, таких как водный NH3, гидроксид аммония, карбонат аммония, бикарбонат аммония или фосфат аммония, и реакцию с аминирующим агентом предпочтительно проводят (i) в растворителе, таком как галогенированный органический растворитель; (ii) при подходящей температуре, такой как температура между -10°C и 40°C; и/или (iii) в течение достаточного количества времени, например, от 30 минут до 12 часов.
19. Способ по любому из пп. 1 - 18, где после стадии d) способ дополнительно включает кристаллизацию соединения, имеющего формулу (I), или его сольвата или соли, предпочтительно из спиртового растворителя.
20. Способ по любому из пп. 1 - 19, где одну или больше стадий a) - d) проводят без применения хроматографии.
21. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
и его сольват или соль.
22. Применение соединения по п. 21 для синтеза соединения, имеющего формулу (I).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EPPCT/EP2019/055793 | 2019-03-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021128974A true RU2021128974A (ru) | 2023-04-07 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7100125B2 (ja) | リボシクリブおよびその塩の改善された調製のためのプロセス | |
| US9994567B2 (en) | Synthesis of heterocyclic compounds | |
| CA2754698C (en) | Methods and intermediates for preparing pharmaceutical agents | |
| ES2552338T3 (es) | Compuestos farmacéuticos | |
| JP5959117B2 (ja) | ビフェニル−２−イルカルバミン酸を調製するためのプロセス | |
| US20100197928A1 (en) | Method for preparing disubstituted piperidine and intermediates | |
| RU2012115111A (ru) | Способ получения азабициклических соединений | |
| RU2002111333A (ru) | Способ получения производных 4''-замещенных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а | |
| US9890159B2 (en) | Process for making duocarmycin prodrugs | |
| CN102209712A (zh) | 制备4-[2-(2-氟苯氧基甲基)苯基]哌啶化合物的方法 | |
| US7456279B2 (en) | Coupling process for preparing quinolone intermediates | |
| US9006423B2 (en) | Process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof | |
| RU2021128974A (ru) | Способ получения замещенного имидазохинолина | |
| CN104016877B (zh) | 一种苯基乙酰胺类化合物及在制备米拉贝隆中的应用 | |
| ES2251194T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de n-metil-n-((1s)-1-fenil-2-((3s)-3-hidroxipirrolidin-1-il)etil)-2,2-difenilacetamida enantiomeramente pura. | |
| US20050176961A1 (en) | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| JP6538725B2 (ja) | Ａｚｄ５３６３の製造方法およびそれに用いられる新規中間体 | |
| RU2005127868A (ru) | Новый способ получения метансульфоната 4-аминометил-3-алкоксииминопирролидина | |
| RU2008116573A (ru) | Химический способ | |
| ES2715503T3 (es) | Un nuevo método de producción de clorhidrato de nebivolol de alta pureza | |
| EP2314562A2 (en) | Improved preparation of 2S,3S-N-isobutyl-N-(2-hydroxy-3-amino-4-phenylbutyl)-p-nitrobenzenesulfonylamide hydrochloride and other derivatives of 2-hydroxy-1,3-diamines | |
| CN110240605B (zh) | 青蒿素二聚物的制备方法 | |
| CA2683937A1 (en) | Process for making topotecan | |
| TWI828777B (zh) | 合成氧基吡啶醯胺之方法 | |
| RU2012108619A (ru) | Способ получения ингибиторов катепсина s |