[go: up one dir, main page]

RU2021122629A - NEW HUMANIZED ANTIBODIES TO FACTOR XI WITH ANTI-THROMBOTIC AND ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS AND THEIR APPLICATION - Google Patents

NEW HUMANIZED ANTIBODIES TO FACTOR XI WITH ANTI-THROMBOTIC AND ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS AND THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2021122629A
RU2021122629A RU2021122629A RU2021122629A RU2021122629A RU 2021122629 A RU2021122629 A RU 2021122629A RU 2021122629 A RU2021122629 A RU 2021122629A RU 2021122629 A RU2021122629 A RU 2021122629A RU 2021122629 A RU2021122629 A RU 2021122629A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
variant
monoclonal antibody
derivative
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2021122629A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2817219C2 (en
Inventor
Андрас ГРУБЕР
Эрик Ай ТАКЕР
Кристина У. ЛОРЕНЦ
Original Assignee
Аронора Инк.
Орегон Хелф Энд Сайенс Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аронора Инк., Орегон Хелф Энд Сайенс Юниверсити filed Critical Аронора Инк.
Publication of RU2021122629A publication Critical patent/RU2021122629A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2817219C2 publication Critical patent/RU2817219C2/en

Links

Claims (29)

1. Моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная, специфически связывающее фактор XI человека и/или фактор XIa человека, а также включающее: CDR1 легкой цепи, включающий последовательность KASQDVSTAVA (SEQ ID №:1);1. Monoclonal antibody, or antigennegative fragment, variant or derivative, specifically binding human factor XI and/or human factor XIa, and also includes: light chain CDR1, including the sequence KASQDVSTAVA (SEQ ID no: 1); CDR2 легкой цепи, включающей последовательность LTSYRNT (SEQ ID №: 2); CDR3 легкой цепи, включающей последовательность QQHYKTPYS (SEQ ID №: 3); CDR1 тяжелой цепи, включающей последовательность GYGIY (SEQ ID №: 4);A light chain CDR2 comprising the sequence LTSYRNT (SEQ ID NO: 2); A light chain CDR3 comprising the sequence QQHYKTPYS (SEQ ID NO: 3); a heavy chain CDR1 comprising the sequence GYGIY (SEQ ID NO: 4); CDR2 тяжелой цепи, включающей последовательность MIWGDGRTDYNSALKS (SEQ ID №: 5);a heavy chain CDR2 comprising the sequence MIWGDGRTDYNSALKS (SEQ ID NO: 5); CDR3 тяжелой цепи, включающей последовательность DYYGSKDY (SEQ ID №: 6).A heavy chain CDR3 comprising the sequence DYYGSKDY (SEQ ID NO: 6). 2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, включающее область VH, как представлено в SEQ ID №: 8.2. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, comprising a V H region as shown in SEQ ID no: 8. 3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что включает область VL, как представлено в SEQ №: 9.3. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it includes a V L region as shown in SEQ no: 9. 4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что включает область VH, как представлено в SEQ ID №: 8 и область VL, как представлено в SEQ ID №: 9.4. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it includes a V H region as shown in SEQ ID no: 8 and a V L region as shown in SEQ ID no: 9. 5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что включает легкую цепь, как представлено в SEQ ID №: 10, или может кодироваться SEQ ID №: 12.5. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it includes a light chain as shown in SEQ ID no: 10, or may be encoded by SEQ ID no: 12. 6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что включает тяжелую цепь, как представлено в SEQ ID №: 11, или может кодироваться SEQ ID №: 13.6. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it includes a heavy chain as shown in SEQ ID no: 11, or may be encoded by SEQ ID no: 13. 7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что включает легкую цепь, как представлено в SEQ ID №: 10, или может кодироваться SEQ ID №: 12 и тяжелую цепь, как представлено в SEQ ID №: 11, или может кодироваться SEQ ID №: 13.7. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it includes a light chain as shown in SEQ ID no: 10, or may be encoded by SEQ ID no: 12 and a heavy chain as shown in SEQ ID no: 11, or SEQ ID no: 13 may be encoded. 8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой гуманизированное моноклональное антитело или химерное моноклональное антитело.8. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it is a humanized monoclonal antibody or a chimeric monoclonal antibody. 9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что является IgG.9. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it is IgG. 10. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная по п. 1, отличающееся тем, что является IgG4.10. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, characterized in that it is IgG4. 11. Полинуклеотид, кодирующий моноклональное тело, антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производную по п. 1.11. A polynucleotide encoding a monoclonal body, antigen-binding fragment, variant or derivative according to claim 1. 12. Вектор, включающий полинуклеотид по п. 11.12. A vector comprising a polynucleotide according to claim 11. 13. Вектор по п. 12, отличающийся тем, что представляет собой вектор экспрессии.13. The vector according to claim 12, characterized in that it is an expression vector. 14. Культура, включающая клетку-хозяина, которая включает нуклеиновую кислоту по п. 11.14. A culture comprising a host cell that includes the nucleic acid of claim 11. 15. Способ получения моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной, включающий культивацию клетки-хозяина по п. 14 в условиях, обеспечивающих возможность для экспрессии моноклонального антитела, его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной.15. A method for producing a monoclonal antibody or its antigen-binding fragment, variant or derivative, including cultivating the host cell according to claim 14 under conditions that allow the expression of the monoclonal antibody, its antigen-binding fragment, variant or derivative. 16. Фармацевтическая композиция, включающая моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производную, полученное в соответствии с процессом по п. 15, а также фармацевтически приемлемый эксципиент.16. A pharmaceutical composition comprising a monoclonal antibody, or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof, obtained in accordance with the process of claim 15, as well as a pharmaceutically acceptable excipient. 17. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество моноклонального антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной по п.1, а также фармацевтически приемлемый эксципиент.17. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a monoclonal antibody, or antigen-binding fragment, variant or derivative thereof according to claim 1, as well as a pharmaceutically acceptable excipient. 18. Фармацевтическая композиция по п. 17, дополнительно включающая одно или несколько действующих веществ.18. A pharmaceutical composition according to claim 17, further comprising one or more active ingredients. 19. Фармацевтический композиция по п. 18, отличающийся тем, что дополнительное действующее вещество подбирается из группы, включающей активаторы плазминогена (тромболитики/фибринолитики); ингибиторы активаторов плазминогена; ингибиторы активированных тромбином ингибиторов фибринолиза (TAFI), включающие в себя тканевой активатор плазминогена (t-PA), стрептокиназу, ретеплазу и урокиназу; нефракционированные гепарины; низкомолекулярные гепарины; гепариноид; гирудин; бивалирудин; а также аргатробан.19. Pharmaceutical composition according to claim 18, characterized in that the additional active substance is selected from the group including plasminogen activators (thrombolytics/fibrinolytics); plasminogen activator inhibitors; thrombin-activated fibrinolysis inhibitors (TAFIs), including tissue plasminogen activator (t-PA), streptokinase, reteplase, and urokinase; unfractionated heparins; low molecular weight heparins; heparinoid; hirudin; bivalirudin; as well as argatroban. 20. Способ использования моноклонального антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной по п. 1 в качестве медицинского препарата, включающий введение терапевтически эффективного количества моноклонального антитела, его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной субъекту, нуждающемуся в этом медицинском препарате.20. The method of using a monoclonal antibody, or its antigen-binding fragment, variant or derivative according to claim 1 as a medical preparation, including the introduction of a therapeutically effective amount of a monoclonal antibody, its antigen-binding fragment, variant or derivative to a subject in need of this medical preparation. 21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что субъекту требуется лечение и/или профилактика тромбических или тромбоэмболических нарушений и/или осложнений, или воспалительных нарушений.21. The method of claim 20 wherein the subject is in need of treatment and/or prevention of thrombotic or thromboembolic disorders and/or complications or inflammatory disorders. 22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что субъекту требуется лечение и/или профилактика для ингибирования свертывания крови, агрегации тромбоцитов и/или тромбоза.22. The method of claim 20 wherein the subject requires treatment and/or prophylaxis to inhibit blood clotting, platelet aggregation and/or thrombosis. 23. Способ использования моноклонального антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной по п. 1 в качестве противосвертывающего средства в образцах крови, при консервации крови, в препаратах из плазмы, биологических образцах или лекарственных добавках или в качестве покрытия на медицинских изделиях, включающий добавление моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в образец, для которого требуется противосвертывающее средство.23. A method of using a monoclonal antibody, or its antigen-binding fragment, variant or derivative according to claim 1 as an anticoagulant in blood samples, in blood preservation, in plasma preparations, biological samples or drug additives, or as a coating on medical devices, including adding a monoclonal antibody, or antigen-binding fragment thereof, to a sample for which an anticoagulant is required. 24. Набор, включающий моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производную по п. 1, а также способы его использования.24. A kit comprising a monoclonal antibody, or its antigen-binding fragment, variant or derivative according to claim 1, as well as methods for its use. 25. Набор по п. 24, отличающийся тем, что моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, вариант или производная находится в лиофилизированной форме, и дополнительно включающий фармацевтически приемлемого носителя для ресуспензирования моноклонального антитела, его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной.25. The kit according to claim 24, characterized in that the monoclonal antibody, or its antigen-binding fragment, variant or derivative is in lyophilized form, and further comprising a pharmaceutically acceptable carrier for resuspension of the monoclonal antibody, its antigen-binding fragment, variant or derivative. 26. Способ по п. 15, дополнительно включающий извлечение полученного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента, варианта или производной из культуры.26. The method of claim 15, further comprising recovering the resulting antibody, its antigen-binding fragment, variant or derivative from the culture.
RU2021122629A 2019-01-21 2020-01-20 Novel humanised antibodies to factor xi with antithrombotic and anti-inflammatory action and use thereof RU2817219C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/794,987 2019-01-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021122629A true RU2021122629A (en) 2023-02-27
RU2817219C2 RU2817219C2 (en) 2024-04-11

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3334824B1 (en) Pd-1 antibodies
US10597454B2 (en) PD-1 antibodies
CN112538112B (en) Antibodies against alpha-hemolysin and uses thereof
CA2920890A1 (en) Antibodies to plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1) and uses thereof
CN111303284A (en) Monoclonal antibody for resisting human interleukin 5(IL-5) and application thereof
FI3515947T3 (en) Novel antibodies against factor xi and uses thereof
RU2014124985A (en) THROMBIN-BINDING ANTIBODY MOLECULES AND THEIR APPLICATION
JP2016520595A5 (en)
CN114634575B (en) Development and application of a complement inhibitor
JP6247646B2 (en) Humanized anti-HMGB1 antibody or antigen-binding fragment thereof
JP2019510474A (en) Thrombin antibodies, antigen binding fragments thereof and pharmaceutical uses
CN113631579B (en) Tissue plasminogen activator antibodies and methods of use thereof
RU2021122629A (en) NEW HUMANIZED ANTIBODIES TO FACTOR XI WITH ANTI-THROMBOTIC AND ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS AND THEIR APPLICATION
CN114828888A (en) Antibodies for binding plasminogen
CN109206515A (en) A kind of Human anti-human interleukin-17 A antibody and its application
CN113698478B (en) Anti-α-hemolysin antibodies and their stabilizing agents
CN107043423A (en) Anti-thrombin antibody, its antigen-binding fragment and medical usage
CA3008775C (en) Pd-1 antibodies
NZ766968B2 (en) Anti-cd73 antibodies and uses thereof
NZ766968A (en) Anti-cd73 antibodies and uses thereof