[go: up one dir, main page]

RU2014124985A - THROMBIN-BINDING ANTIBODY MOLECULES AND THEIR APPLICATION - Google Patents

THROMBIN-BINDING ANTIBODY MOLECULES AND THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2014124985A
RU2014124985A RU2014124985A RU2014124985A RU2014124985A RU 2014124985 A RU2014124985 A RU 2014124985A RU 2014124985 A RU2014124985 A RU 2014124985A RU 2014124985 A RU2014124985 A RU 2014124985A RU 2014124985 A RU2014124985 A RU 2014124985A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody molecule
molecule according
seq
domain
amino acid
Prior art date
Application number
RU2014124985A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2642276C2 (en
Inventor
Джеймс Эндрю ХАНТИНГТОН
Тревор БЭГЛИН
Джонатан ЛЭНГДАУН
Original Assignee
Янссен Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Янссен Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2014124985A publication Critical patent/RU2014124985A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2642276C2 publication Critical patent/RU2642276C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Выделенная молекула антитела, специфически связывающаяся с областью экзосайта 1 тромбина.2. Молекула антитела по п. 1, которая ингибирует активность тромбина.3. Молекула антитела по п. 2, которая вызывает минимальное ингибирование гемостаза и/или вызывает минимальное кровотечение.4. Молекула антитела по п. 2 или 3, которая не ингибирует гемостаз и/или не вызывает кровотечение.5. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит HCDR3, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.6. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит HCDR2, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.7. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит HCDR1, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.8. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит VH-домен, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.9. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, которые имеют последовательности SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно, или последовательности SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно, содержащие одну или более замен, делеций ил1. An isolated antibody molecule that specifically binds to the thrombin exosite 1 region. 2. An antibody molecule according to claim 1, which inhibits thrombin activity. An antibody molecule according to claim 2, which causes minimal inhibition of hemostasis and / or causes minimal bleeding. An antibody molecule according to claim 2 or 3, which does not inhibit hemostasis and / or does not cause bleeding. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains HCDR3, which has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 6. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains HCDR2, which has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 7. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains HCDR1, which has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains a VH domain that has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 9. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3, which have the sequences of SEQ ID NO: 7, 8 and 9, respectively, or the sequence of SEQ ID NO: 7, 8 and 9, respectively, containing one or more substitutions, deletions il

Claims (42)

1. Выделенная молекула антитела, специфически связывающаяся с областью экзосайта 1 тромбина.1. An isolated antibody molecule that specifically binds to the exosite 1 region of thrombin. 2. Молекула антитела по п. 1, которая ингибирует активность тромбина.2. The antibody molecule according to claim 1, which inhibits the activity of thrombin. 3. Молекула антитела по п. 2, которая вызывает минимальное ингибирование гемостаза и/или вызывает минимальное кровотечение.3. The antibody molecule according to claim 2, which causes minimal inhibition of hemostasis and / or causes minimal bleeding. 4. Молекула антитела по п. 2 или 3, которая не ингибирует гемостаз и/или не вызывает кровотечение.4. The antibody molecule according to claim 2 or 3, which does not inhibit hemostasis and / or does not cause bleeding. 5. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит HCDR3, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.5. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains HCDR3, which has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 6. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит HCDR2, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.6. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains HCDR2, which has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 7. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит HCDR1, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.7. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains HCDR1, which has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 8. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит VH-домен, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.8. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains a VH domain that has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 9. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, которые имеют последовательности SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно, или последовательности SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно, содержащие одну или более замен, делеций или инсерций аминокислот.9. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3, which have the sequences of SEQ ID NO: 7, 8 and 9, respectively, or the sequence of SEQ ID NO: 7, 8 and 9, respectively, containing one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 10. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит VL-домен, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 с одной или более заменами, делециями или инсерциями аминокислот.10. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the antibody molecule contains a VL domain that has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 with one or more substitutions, deletions or insertions of amino acids. 11. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, которая содержит VH-домен, содержащий HCDR1, HCDR2 и HCDR3, которые имеют последовательности SEQ ID NOs 3, 4 и 5, соответственно, и VL-домен, содержащий LCDR1, LCDR2 и LCDR3, которые имеют последовательности SEQ ID NOs 7, 8 и 9, соответственно.11. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, which contains a VH domain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 that have the sequences of SEQ ID NOs 3, 4 and 5, respectively, and a VL domain containing LCDR1, LCDR2 and LCDR3 that have the sequences of SEQ ID NOs 7 , 8 and 9, respectively. 12. Молекула антитела по п. 11, которая содержит VH-домен, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и VL-домен, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.12. The antibody molecule according to claim 11, which contains a VH domain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, and a VL domain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6. 13. Молекула антитела по пп. 1-3, содержащая одну или более замену, делецию или инсерцию, которая приводит к удалению сайта гликозилирования.13. The antibody molecule according to claims. 1-3, containing one or more substitutions, deletions or insertions, which leads to the removal of the glycosylation site. 14. Молекула антитела по п. 13, содержащая VL-домен, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, при этом указанный сайт гликозилирования мутирован путем введения замены по N28 или S30.14. The antibody molecule according to claim 13, containing a VL domain that has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, wherein said glycosylation site is mutated by introducing a substitution at N28 or S30. 15. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, которая представляет собой полноразмерное антитело.15. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, which is a full-sized antibody. 16. Молекула антитела по п. 15, которая представляет собой IgA или IgG.16. The antibody molecule according to p. 15, which is an IgA or IgG. 17. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, которая представляет собой фрагмент антитела.17. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, which is a fragment of an antibody. 18. Молекула антитела по любому из пп. 1-3, которая представляет собой моноклональное антитело.18. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3, which is a monoclonal antibody. 19. Выделенная молекула антитела, специфически связывающаяся с областью экзосайта 1 тромбина, при этом указанная молекула антитела содержит VH-домен, содержащий HCDR1, HCDR2 и HCDR3, которые имеют последовательности SEQ ID NOs 3, 4 и 5, соответственно, и VL-домен, содержащий LCDR1, LCDR2 и LCDR3, которые имеют последовательности SEQ ID NOs 7, 8 и 9, соответственно.19. An isolated antibody molecule specifically binding to the thrombin exosite 1 region, said antibody molecule comprising a VH domain comprising HCDR1, HCDR2 and HCDR3, which have the sequences SEQ ID NOs 3, 4 and 5, respectively, and the VL domain, comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3, which have the sequences of SEQ ID NOs 7, 8 and 9, respectively. 20. Молекула антитела по п. 19, содержащая одну или более замену, делецию или инсерцию, которая приводит к удалению сайта гликозилирования.20. The antibody molecule according to claim 19, containing one or more substitutions, deletions or insertions, which leads to the removal of the glycosylation site. 21. Молекула антитела по п. 20, содержащая VL-домен, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, при этом указанный сайт гликозилирования мутирован путем введения замены по N28 или S30.21. The antibody molecule according to claim 20, containing a VL domain that has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, wherein said glycosylation site is mutated by introducing a substitution at N28 or S30. 22. Молекула антитела по любому из пп. 19-21, которая представляет собой полноразмерное антитело.22. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 19-21, which is a full-sized antibody. 23. Молекула антитела по п. 22, которая представляет собой IgA или IgG.23. The antibody molecule according to p. 22, which is an IgA or IgG. 24. Молекула антитела по любому из пп. 19-21, которая представляет собой фрагмент антитела.24. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 19-21, which is a fragment of an antibody. 25. Молекула антитела по любому из пп. 19-21, которая представляет собой моноклональное антитело.25. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 19-21, which is a monoclonal antibody. 26. Молекула антитела, которая конкурирует за связывание с экзосайтом 1 с молекулой антитела по любому из пп. 1-3.26. An antibody molecule that competes for binding to exosite 1 with an antibody molecule according to any one of claims. 1-3. 27. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу антитела по любому из пп. 1-3 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.27. A pharmaceutical composition comprising an antibody molecule according to any one of claims. 1-3 and a pharmaceutically acceptable excipient. 28. Молекула антитела по любому из пп. 1-3 для применения в способе лечения человека или животного.28. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3 for use in a method of treating a human or animal. 29. Молекула антитела по любому из пп. 1-3 для применения в способе лечения состояния, опосредованного тромбином.29. The antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3 for use in a method of treating a condition mediated by thrombin. 30. Молекула антитела по п. 29, отличающаяся тем, что указанное состояние, опосредованное тромбином, представляет собой тромботическое состояние.30. The antibody molecule according to p. 29, characterized in that said condition mediated by thrombin is a thrombotic state. 31. Молекула антитела по п. 30, отличающаяся тем, что указанное тромботическое состояние представляет собой тромбоз или эмболию.31. The antibody molecule according to p. 30, characterized in that said thrombotic state is thrombosis or embolism. 32. Молекула антитела по п. 29, отличающаяся тем, что указанное состояние, опосредованное тромбином, представляет собой воспаление, инфекцию, опухолевый рост, метастазирование опухоли или деменцию.32. The antibody molecule of claim 29, wherein said thrombin-mediated condition is inflammation, infection, tumor growth, tumor metastasis, or dementia. 33. Применение молекулы антитела по любому из пп. 1-3 при изготовлении медикамента для лечения состояния, опосредованного тромбином.33. The use of an antibody molecule according to any one of paragraphs. 1-3 in the manufacture of a medicament for the treatment of a condition mediated by thrombin. 34. Применение по п. 33, отличающееся тем, что указанное состояние, опосредованное тромбином, представляет собой тромботическое состояние.34. The use of claim 33, wherein said thrombin-mediated condition is a thrombotic condition. 35. Применение по п. 34, отличающееся тем, что указанное тромботическое состояние представляет собой тромбоз или эмболию.35. The use of claim 34, wherein said thrombotic condition is thrombosis or embolism. 36. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное состояние, опосредованное тромбином, представляет собой воспаление, инфекцию, опухолевый рост, метастазирование опухоли или деменцию.36. The use of claim 35, wherein said thrombin-mediated condition is inflammation, infection, tumor growth, tumor metastasis, or dementia. 37. Способ лечения состояния, опосредованного тромбином, включающий введение молекулы антитела по любому из пп. 1-3 индивиду, нуждающемуся в этом.37. A method of treating a condition mediated by thrombin, comprising administering an antibody molecule according to any one of claims. 1-3 individuals in need of this. 38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что состояние, опосредованное тромбином, представляет собой тромботическое состояние.38. The method according to p. 37, characterized in that the condition mediated by thrombin is a thrombotic condition. 39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанное тромботическое состояние представляет собой тромбоз или эмболию.39. The method of claim 38, wherein said thrombotic condition is thrombosis or embolism. 40. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанное состояние, опосредованное тромбином, представляет собой воспаление, инфекцию, опухолевый рост, метастазирование опухоли или деменцию.40. The method according to p. 37, characterized in that said condition mediated by thrombin is inflammation, infection, tumor growth, tumor metastasis or dementia. 41. Способ получения антигенсвязывающего домена антитела к эпитопу экзосайта 1 тромбина, включающий;41. A method of obtaining an antigen-binding domain of an antibody to an epitope of exosite 1 of thrombin, comprising; (i) обеспечение, VH-домена, являющегося вариантом аминокислотной последовательности исходного VH-домена путем добавления, делеции, замены или инсерции одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности исходного VH-домена, включающего HCDR1, HCDR2 и HCDR3,(i) providing a VH domain that is a variant of the amino acid sequence of the original VH domain by adding, deletion, substitution or insertion of one or more amino acids in the amino acid sequence of the original VH domain, including HCDR1, HCDR2 and HCDR3, причем HCDR1, HCDR2 и HCDR3 исходного VH-домена имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NOS: 3, 4 и 5 соответственно,moreover, HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the original VH domain have the amino acid sequences of SEQ ID NOS: 3, 4 and 5, respectively, (ii) в некоторых случаях, объединение полученного указанным образом VH-домена с одним или несколькими VL-доменами с получением одной или более комбинации VH/VL; и(ii) in some cases, combining the thus obtained VH domain with one or more VL domains to obtain one or more VH / VL combinations; and (iii) тестирование указанного VH-домена, который представляет собой вариант аминокислотной последовательности исходного VH-домена или указанной комбинации или комбинаций VHA/L, с целью выявления антиген-связывающего домена антитела к эпитопу экзосайта 1 тромбина.(iii) testing the indicated VH domain, which is an amino acid sequence variant of the original VH domain or the indicated combination or VHA / L combinations, in order to detect the antigen-binding domain of an antibody to the thrombin exosite 1 epitope. 42. Способ получения молекулы антитела, специфически связывающейся с эпитопом экзосайта 1 тромбина, причем указанный способ включает:42. A method for producing an antibody molecule that specifically binds to an epitope of exosite 1 of thrombin, said method comprising: обеспечение исходной нуклеиновой кислоты, кодирующей VH-домен, или исходного репертуара нуклеиновых кислот, каждая из которых кодирует VH-домен, причем указанный VH-домен или VH-домены содержат HCDR1, HCDR2 и/или HCDR3, подлежащие замене, или не содержат области, кодирующей HCDR1, HCDR2 и/или HCDR3;providing an original nucleic acid encoding a VH domain or an initial repertoire of nucleic acids, each of which encodes a VH domain, said VH domain or VH domains containing HCDR1, HCDR2 and / or HCDR3 to be replaced, or not containing a region, encoding HCDR1, HCDR2 and / or HCDR3; объединение указанной исходной нуклеиновой кислоты или исходного репертуара нуклеиновых кислот с донорной нуклеиновой кислотой или донорными нуклеиновыми кислотами, кодирующими или полученными путем мутации аминокислотной последовательности HCDR1, HCDR2 и/или HCDR3, которые имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NOS: 3, 4 и 5, соответственно, так что указанная донорная нуклеиновая кислота встраивается или донорные нуклеиновые кислоты встраиваются в участки CDR1, CDR2 и/или CDR3 исходной нуклеиновой кислоты или исходного репертуара с получением репертуара нуклеиновых кислот-продуктов, кодирующих VH домены;combining said parent nucleic acid or nucleic acid repertoire with a donor nucleic acid or donor nucleic acids encoding or obtained by mutating the amino acid sequence of HCDR1, HCDR2 and / or HCDR3 that have the amino acid sequences of SEQ ID NOS: 3, 4 and 5, respectively, so that the specified donor nucleic acid is embedded or donor nucleic acids are embedded in sections CDR1, CDR2 and / or CDR3 of the original nucleic acid or the original repertoire with obtaining a repertoire of nucleic acid products encoding VH domains; экспрессию нуклеиновых кислот указанного полученного репертуара продуктов с получением VH-доменов;expression of nucleic acids of the specified resulting repertoire of products with obtaining VH domains; в некоторых случаях объединение указанных полученных VH-доменов с одним или более VL-доменами;in some cases, combining said obtained VH domains with one or more VL domains; выбор молекулы антитела, связывающегося с экзосайтом 1 тромбина, причем указанная молекула антитела содержит полученный VH-домен и, необязательно, VL-домен; иthe selection of an antibody molecule that binds to exosite 1 of thrombin, wherein said antibody molecule contains the resulting VH domain and, optionally, the VL domain; and выделение указанной молекулы антитела или кодирующей ее нуклеиновой кислоты. isolating said antibody molecule or nucleic acid encoding it.
RU2014124985A 2011-12-14 2012-12-14 Thrombin-binding molecules of antibodies and their application RU2642276C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1121513.4 2011-12-14
GBGB1121513.4A GB201121513D0 (en) 2011-12-14 2011-12-14 Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof
PCT/GB2012/053140 WO2013088164A1 (en) 2011-12-14 2012-12-14 Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144629A Division RU2017144629A (en) 2011-12-14 2012-12-14 THROMBIN-BINDING ANTIBODY MOLECULES AND THEIR APPLICATION

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014124985A true RU2014124985A (en) 2016-02-10
RU2642276C2 RU2642276C2 (en) 2018-01-24

Family

ID=45560465

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144629A RU2017144629A (en) 2011-12-14 2012-12-14 THROMBIN-BINDING ANTIBODY MOLECULES AND THEIR APPLICATION
RU2014124985A RU2642276C2 (en) 2011-12-14 2012-12-14 Thrombin-binding molecules of antibodies and their application

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144629A RU2017144629A (en) 2011-12-14 2012-12-14 THROMBIN-BINDING ANTIBODY MOLECULES AND THEIR APPLICATION

Country Status (34)

Country Link
US (5) US9518129B2 (en)
EP (2) EP2791177B1 (en)
JP (2) JP6216954B2 (en)
KR (1) KR102114506B1 (en)
CN (2) CN104053673B (en)
AU (2) AU2012351858B2 (en)
BR (1) BR112014014605A2 (en)
CA (1) CA2856656C (en)
CO (1) CO7101192A2 (en)
CY (1) CY1119599T1 (en)
DK (1) DK2791177T3 (en)
ES (1) ES2642718T3 (en)
GB (1) GB201121513D0 (en)
HK (1) HK1246326A1 (en)
HR (1) HRP20171775T1 (en)
HU (1) HUE034793T2 (en)
IL (1) IL232797B (en)
LT (1) LT2791177T (en)
ME (1) ME02901B (en)
MX (2) MX376876B (en)
MY (1) MY170980A (en)
NO (1) NO2791177T3 (en)
PE (2) PE20190171A1 (en)
PH (1) PH12014501169B1 (en)
PL (1) PL2791177T3 (en)
PT (1) PT2791177T (en)
RS (1) RS56510B1 (en)
RU (2) RU2017144629A (en)
SG (1) SG11201402560WA (en)
SI (1) SI2791177T1 (en)
SM (1) SMT201700580T1 (en)
UA (1) UA116531C2 (en)
WO (1) WO2013088164A1 (en)
ZA (1) ZA201403836B (en)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9518128B2 (en) 2011-12-14 2016-12-13 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Thrombin-binding antibody molecules
GB201121513D0 (en) 2011-12-14 2012-01-25 Cambridge Entpr Ltd Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof
GB201310948D0 (en) * 2013-06-19 2013-07-31 Cambridge Entpr Ltd Screening methods
GB201310949D0 (en) * 2013-06-19 2013-07-31 Cambridge Entpr Ltd Binding Motif
WO2017133673A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 江苏恒瑞医药股份有限公司 Thrombin antibody, antigen-binding fragment and pharmaceutical use thereof
CN107043423B (en) * 2016-02-05 2021-02-26 江苏恒瑞医药股份有限公司 Thrombin antibody, antigen binding fragment thereof and medical application
WO2018081534A1 (en) * 2016-10-28 2018-05-03 President And Fellows Of Harvard College Assay for exo-site binding molecules
WO2019030706A1 (en) 2017-08-10 2019-02-14 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-thrombin antibody molecules and methods for use in orthopedic surgery
WO2019035055A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-thrombin antibody molecules and methods for use with antiplatelet agents
WO2020003077A1 (en) * 2018-06-25 2020-01-02 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-thrombin antibody molecules for use in patients at risk for gastrointestinal (gi) bleeding

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0417193B1 (en) * 1988-05-27 1993-08-04 Centocor, Inc. Freeze-dried formulation for antibody products
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5240913A (en) 1989-08-18 1993-08-31 Biogen, Inc. Inhibitors of thrombin
US5196404B1 (en) 1989-08-18 1996-09-10 Biogen Inc Inhibitors of thrombin
EP0534988A1 (en) 1990-05-10 1993-04-07 Cetus Corporation Inhibitors of factor xii activation and applications thereof
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5443827A (en) * 1993-05-03 1995-08-22 President And Fellows Of Harvard College Fibrin-targeted inhibitors of thrombin
EP0738156A1 (en) * 1993-12-27 1996-10-23 Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. Methods and compositions for inhibiting thrombogenesis
GB9613718D0 (en) 1996-06-29 1996-08-28 Thrombosis Res Inst Thrombin inhibitors
US5985833A (en) 1996-09-17 1999-11-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Thrombin inhibitor
AU5903000A (en) 1999-06-29 2001-01-31 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Novel anti-thrombin peptide
JP2003526625A (en) * 1999-07-23 2003-09-09 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Regulation of platelet activation
BR0015872A (en) * 2000-05-15 2004-08-03 Smithkline Beecham Corp Antithrombotic Agents
AU2001286900A1 (en) 2000-08-31 2002-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Therapeutics and diagnostics based on a novel signal transduction system in platelets
EP1411964A4 (en) 2001-07-06 2006-06-14 Oregon Health Science Universi THE BLOOD GENERATING PEPTIDES AND THEIR USES
TWI338009B (en) * 2001-10-29 2011-03-01 Genentech Inc Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof
RS20080075A (en) 2005-08-26 2009-07-15 Archemix Corp., Aptamers that bind thrombin with high affinity
CA2680736A1 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Emory University Use of thrombin mutants to inhibit the anticoagulation effect of thrombin inhibitors
GB0711779D0 (en) 2007-06-18 2007-07-25 Univ Singapore Thrombin inhibitor
TR201820051T4 (en) 2008-06-19 2019-01-21 Prothix Bv Use of Anti-factor XI Antibodies for Prevention or Treatment of Thrombus Formation
WO2010033167A2 (en) * 2008-09-18 2010-03-25 Archemix Corp. Anti-thrombin aptamer formulations and methods for use
CA2841185C (en) 2011-07-22 2021-05-25 Csl Behring Gmbh Inhibitory anti -factor xii/xiia monoclonal antibodies and their uses
US9518128B2 (en) 2011-12-14 2016-12-13 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Thrombin-binding antibody molecules
GB201121513D0 (en) 2011-12-14 2012-01-25 Cambridge Entpr Ltd Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP2791177A1 (en) 2014-10-22
JP2015501830A (en) 2015-01-19
AU2012351858B2 (en) 2017-10-05
ZA201403836B (en) 2015-12-23
CN107936119A (en) 2018-04-20
CN107936119B (en) 2021-06-15
KR102114506B1 (en) 2020-05-22
RU2017144629A (en) 2019-02-18
CY1119599T1 (en) 2018-04-04
JP6216954B2 (en) 2017-10-25
US20140370008A1 (en) 2014-12-18
MX353281B (en) 2018-01-08
CA2856656C (en) 2021-01-19
NZ625386A (en) 2017-03-31
RU2017144629A3 (en) 2021-04-05
BR112014014605A2 (en) 2017-06-13
AU2012351858A1 (en) 2014-06-12
CA2856656A1 (en) 2013-06-20
JP6705785B2 (en) 2020-06-03
CN104053673B (en) 2018-01-12
DK2791177T3 (en) 2017-12-18
US9518129B2 (en) 2016-12-13
JP2018039798A (en) 2018-03-15
EP2791177B1 (en) 2017-09-06
AU2017268655B2 (en) 2019-05-09
GB201121513D0 (en) 2012-01-25
EP3275903A1 (en) 2018-01-31
PH12014501169A1 (en) 2014-09-08
PL2791177T3 (en) 2018-03-30
US9988463B2 (en) 2018-06-05
US20180334511A1 (en) 2018-11-22
HUE034793T2 (en) 2018-02-28
MY170980A (en) 2019-09-23
HK1202564A1 (en) 2015-10-02
ES2642718T3 (en) 2017-11-17
HK1246326A1 (en) 2018-09-07
CO7101192A2 (en) 2014-10-31
US20170066842A1 (en) 2017-03-09
RS56510B1 (en) 2018-02-28
WO2013088164A1 (en) 2013-06-20
UA116531C2 (en) 2018-04-10
ME02901B (en) 2018-04-20
NO2791177T3 (en) 2018-02-03
IL232797A0 (en) 2014-07-31
US20190276558A1 (en) 2019-09-12
LT2791177T (en) 2017-11-27
US10287363B2 (en) 2019-05-14
HRP20171775T1 (en) 2017-12-29
PE20190171A1 (en) 2019-02-01
PT2791177T (en) 2017-11-29
PE20141706A1 (en) 2014-11-13
MX376876B (en) 2025-03-07
SI2791177T1 (en) 2018-03-30
AU2017268655A1 (en) 2017-12-21
RU2642276C2 (en) 2018-01-24
PH12014501169B1 (en) 2014-09-08
CN104053673A (en) 2014-09-17
KR20140105556A (en) 2014-09-01
US20210371543A1 (en) 2021-12-02
MX2014007170A (en) 2015-04-17
IL232797B (en) 2018-07-31
SG11201402560WA (en) 2014-06-27
SMT201700580T1 (en) 2018-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014124985A (en) THROMBIN-BINDING ANTIBODY MOLECULES AND THEIR APPLICATION
US11866508B2 (en) Anti-mesothelin binding proteins
RU2019118359A (en) ANTIBODY TO HUMAN CD73
RU2014148502A (en) HUMAN ANTIBODIES TO FEL D1 AND WAYS OF THEIR APPLICATION
CY1115456T1 (en) METHOD OF ADJUSTMENT OF ANTI-ANTI-IL-5
RU2015118180A (en) ANTIBODIES TO BETA AMYLOID
CA2920890A1 (en) Antibodies to plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1) and uses thereof
RU2014145536A (en) ANTIBODY AGAINST ADAMTS-5, ITS DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION
US11155637B2 (en) Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof
RU2019111862A (en) NEW ANTIBODIES AGAINST FACTOR XI AND THEIR APPLICATION
RU2020133229A (en) ANTIBODIES TO KLK5 AND METHODS OF APPLICATION
JP2015501830A5 (en)
US20170260290A1 (en) Humanized monoclonal antibody, inhibiting the enzymatic activity of vascular endothelial lipase
AR105978A1 (en) THERMAL STROMAL LYMPHOPYETIN BINDING MOLECULES (TSLP) AND METHODS OF USE OF THE MOLECULES
AR099909A1 (en) ANTI-OX40 ANTIBODIES AND METHODS OF USE
TW202345788A (en) Ligand-drug conjugate and use thereof
NZ756365A (en) Tissue factor pathway inhibitor antibodies and uses thereof
NZ761020A (en) Cd38 modulating antibody
NZ760342A (en) Cd38 modulating antibody
NZ756365B2 (en) Tissue factor pathway inhibitor antibodies and uses thereof
NZ625386B2 (en) Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof
HK1202564B (en) Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof