RU2020941C1 - Способ получения противовирусного средства - Google Patents
Способ получения противовирусного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020941C1 RU2020941C1 SU5051826A RU2020941C1 RU 2020941 C1 RU2020941 C1 RU 2020941C1 SU 5051826 A SU5051826 A SU 5051826A RU 2020941 C1 RU2020941 C1 RU 2020941C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acridine
- derivative
- acridone
- substance
- sodium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- -1 acrychin Chemical class 0.000 description 4
- 229940027998 antiseptic and disinfectant acridine derivative Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- WTDBNDAYNLGKGW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxyphenyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(O)C=C1 WTDBNDAYNLGKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQTJJYXAHPLSLQ-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12.[Na] Chemical class C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12.[Na] DQTJJYXAHPLSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- CIKWKGFPFXJVGW-UHFFFAOYSA-N ethacridine Chemical compound C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 CIKWKGFPFXJVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001588 ethacridine Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007540 photo-reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 description 1
- 238000011907 photodimerization Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Сущность изобретения: растворяют в воде цитратный буфер, натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон, N,N,N′,N′ -тетраметионина хлорид, устанавливают pH 6,7 - 8,3, фильтруют, фасуют и стерилизуют. Полученное средство обладает противовирусным, противоопухолевым действием, стабильно при хранении. 2 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к производству и применению лекарственных средств акридинового ряда, являющихся супериндуктором интерферонов ( α , β и γ ) и обладающих ярко выраженным иммуностимулирующим действием.
Известны способы получения парентеральных лекарственных форм производных акридина, обладающих противовирусным действием.
Известный способ получения лекарственного средства включает последовательное дозированное растворение буферных веществ метилпарабина и пропилпарабина (1-окси-4-карбоксиметилбензола и 1-окси-4-карбоксипропилбензола), производного акридина, установление рН полученного раствора равным 9,0, фильтрацию, запайку ампул в атмосфере инертного газа (азота), их стерилизацию.
К недостаткам известного способа (прототипа) следует отнести:
высокое значение рН растворов равное 9,0 приводит к быстрой инактивации лекарственного средства даже при хранении в темноте:
высокая светочувствительность препарата (под действием света происходит его инактивация), которая требует специальных условий хранения и затрудняет применение.
высокое значение рН растворов равное 9,0 приводит к быстрой инактивации лекарственного средства даже при хранении в темноте:
высокая светочувствительность препарата (под действием света происходит его инактивация), которая требует специальных условий хранения и затрудняет применение.
Все лекарственные средства на основе производных акридина, например, такие как акрихин, этакридин, аминоакрихин, высоко чувствительны к действию света, что значительно усложняет их использование в медицинской и ветеринарной практике.
Это связано с тем, что акридиновое кольцо таких соединений поглощает свет части спектра (400-480 нм) и в водных растворах подвергается фотопревращениям (фотовосстановлению, димеризации и взаимодействию с другими компонентами водных растворов), что приводит к образованию физиологически неактивных, а часто и токсичных соединений.
Замещенные фенолы (а особенно фенолят анионы, присутствующие в растворах при рН = 9,0), используемые в прототипе в качестве буферных веществ, а также первичные и вторичные аминогруппы многих соединений, например трис-(оксиметил)аминометан(трис-буфер), этилендиаминтетрауксусная кислота (трилон Б) и т. п. , участвуют в реакциях фотопревращений акридинового кольца, резко ускоряя процессы его фотодеструкции.
Задачей изобретения является разработка упрощенного способа получения высокоэффективного лекарственного средства, устойчивого к действию света и стабильного при хранении.
Поставленная задача реализуется способом получения, включающим последовательное растворение буферного вещества и производного акридина, установление рН, последующую фильтрацию, фасовку и стерилизацию. В качестве буферного вещества используют цитратный буфер, в качестве производного акридина - натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон при массовом соотношении (производное акридина - цитратный буфер) 1: (0,01-0,1). Кроме того, в раствор дополнительно вводят N,N,N',N'-тетраметилтионина хлорид в соотношении 1: (0,001-0,01). После этого рН полученного раствора устанавливают 6,7-8,3.
Отличиями заявляемого способа от способа-прототипа являются:
использование новых производного акридина и вспомогательных веществ;
введение в смешанный раствор в определенном соотношении производного акридина и вспомогательных веществ; в качестве производного акридина использован - натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон, а в качестве вспомогательных - цитратный буфер и N,N ,N',N'-тетраметилтионина хлорид;
установление рН полученного раствора от 6,7 до 8,3;
цитратный буфер является исключительно инертным соединением, не способным к образованию долгоживущих радикалов и следовательно не увеличивающий скорость фотопревращений основного вещества - производного акридина;
N, N, N', N'-тетраметилтионина хлорид служит внутренним светофильтром, поглощает попадающий в ампулу свет, имеет низкий энергетический уровень возбужденных синглетного и триплетного состояний, подвергается обратимым фотопревращениям (образование на свету лейкоформы, которая в темноте снова переходит в исходное вещество) и полностью предохраняет основное вещество - производное акридина от фотоинактивации.
использование новых производного акридина и вспомогательных веществ;
введение в смешанный раствор в определенном соотношении производного акридина и вспомогательных веществ; в качестве производного акридина использован - натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон, а в качестве вспомогательных - цитратный буфер и N,N ,N',N'-тетраметилтионина хлорид;
установление рН полученного раствора от 6,7 до 8,3;
цитратный буфер является исключительно инертным соединением, не способным к образованию долгоживущих радикалов и следовательно не увеличивающий скорость фотопревращений основного вещества - производного акридина;
N, N, N', N'-тетраметилтионина хлорид служит внутренним светофильтром, поглощает попадающий в ампулу свет, имеет низкий энергетический уровень возбужденных синглетного и триплетного состояний, подвергается обратимым фотопревращениям (образование на свету лейкоформы, которая в темноте снова переходит в исходное вещество) и полностью предохраняет основное вещество - производное акридина от фотоинактивации.
Проведенные исследования показали, что для предохранения акридинов от фотодеструкции необходимо:
исключение веществ способствующих фотопревращениям, таких как различные фенолы (особенно фенолят анионы, которые присутствуют в растворах при рН = 9,0) а также первичные и вторичные амины;
введение в растворы веществ с одной стороны преимущественно поглощающих попадающий в раствор свет (внутренние светофильтры), а с другой - легче чем акридины, подвергающиеся фотопревращениям (т.е. имеющие значительно более низкие по энергии возбужденные триплетные состояния). Особый интерес представляет использование таких веществ, у которых возможны обратимые фотопревращения;
при высоких значениях рН растворов 9,0-10,0, производные акридинового ряда, имеющие в своем составе β-карбоксильные группы, подвергаются в процессе хранения декарбоксилированию. Так, из натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона образуются 9-метил-10-акридон и карбонат натрия.
исключение веществ способствующих фотопревращениям, таких как различные фенолы (особенно фенолят анионы, которые присутствуют в растворах при рН = 9,0) а также первичные и вторичные амины;
введение в растворы веществ с одной стороны преимущественно поглощающих попадающий в раствор свет (внутренние светофильтры), а с другой - легче чем акридины, подвергающиеся фотопревращениям (т.е. имеющие значительно более низкие по энергии возбужденные триплетные состояния). Особый интерес представляет использование таких веществ, у которых возможны обратимые фотопревращения;
при высоких значениях рН растворов 9,0-10,0, производные акридинового ряда, имеющие в своем составе β-карбоксильные группы, подвергаются в процессе хранения декарбоксилированию. Так, из натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона образуются 9-метил-10-акридон и карбонат натрия.
Изучение этих процессов показало, что снижение значения рН до 8,3 полностью тоpмозит декарбоксилирование. В проведенных опытах растворы производных акридина, имеющие рН ≅ 8,3, выдерживают хранение при комнатной температуре без разложения в течение 2,5 лет (срок наблюдения).
Заявляемые количества вспомогательных веществ по отношению к производному акридина обусловлены тем, что при более высоком содержании не наблюдается увеличение положительного эффекта, а при более низком - эффект практически отсутствует.
Выбор внутреннего светозащитного компонента - N,N,N', N'-тетраметилтионина хлорида в первую очередь определялся его фотохимическими свойствами, а также тем , что вещество уже около 80 лет с успехом используется в медицинской практике при парентеральном способе введения в концентрациях более, чем в тысячи раз превышающих предлагаемые для использования в данной лекарственной форме (Государственная фармакопея СССР. Х издания. ФС 407-"Метиленовый синий").
Используемый для стабилизации рН растворов цитратный буфер, не содержит способствующих фотодеструкции групп (фенольных гидроксилов и первичных (вторичных аминогрупп) и, следовательно, не вызывает повышения светочувствительности производного акридина, а также совершенно безвреден.
Заявляемый интервал рН растворов обусловлен тем, что при более высоких значениях рН, чем 8,3 наблюдается снижение стабильности лекарственного средства, а при более низких значениях, чем 6,7, наблюдается появление взвеси плохо растворимого в воде 10-метиленкарбокси-9-акридона.
Данные по эффективности лечения предлагаемым лекарственным средством различных заболеваний, в том числе и тяжелых, не поддающихся лечению известными препаратами, приведены в табл.1-3.
Препарат не вызывает побочных эффектов, кожно-раздражающего действия, хорошо переносится подопытными животными. LD50 при внутривенном способе введения (белые крысы) составляет 400-450 мг/кг, при внутримышечном - 600-680 мг/кг, при внутрибрюшинном - 1100-1200 мг/кг.
П р и м е р. В 900 мл воды для инъекций (апирогенной воды) растворяют 4,0 г цитрата натрия, затем 100 г натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона. При перемешивании к полученному раствору добавляют 0,05 г N,N,N', N'-тетраметилтионина хлорида (метиленового синего). рН полученного раствора доводят 10%-ной соляной кислотой до 7,5 (исходное рН смеси 10,35). Раствор фильтруют через мембранный фильтр "Владипор" МФА-ЭМ N 1 с размером пор 0,2 мкм. Объем отфильтрованного раствора доводят до 1000 мл водой для инъекций. Разливают во флаконы (марка стекла НС-1) по 10 мл. Герметично укупоривают под обкатку. Стерилизуют в автоклаве. Получают 98 флаконов (2 флакона - брак, не выдержали стерилизации) лекарственного средства, содержащих по 10 мл 10%-ного стерильного прозрачного раствора, устойчивого к действию света и выдерживающих хранение при комнатной температуре в течение 2,5 лет (срок наблюдения).
Выход конечной продукции в лабораторных условиях 97-98, в заводских - 95-97%.
В предлагаемом способе получения лекарственного средства возможно варьировать концентрацию основного вещества от 0,1% до 25%, а также объем ампул и флаконов, без изменения приемов изготовления, и нет необходимости в проведении каких-либо стадий в атмосфере инертного газа.
Предлагаемый способ, в отличие от способа-прототипа, позволяет получить высокоэффективное, стабильное при длительном хранении, не подвергающееся инактивации на свету лекарственное средство.
Claims (3)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО СРЕДСТВА путем растворения буферного вещества, производного акридина, установления рН, фильтрации, фасовки и стерилизации, отличающийся тем, что, с целью повышения фармакологической активности целевого продукта и одновременного придания противоопухолевой активности, в раствор дополнительно вводят N,N,N',N'-тетраметилтионина хлорид, затем устанавливают рН 6,7 - 8,3, при этом в качестве производного акридина используют натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон, в качестве буферного вещества - цитратный буфер.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение производного акридина и буферного вещества 1 : (0,01 - 0,1).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение производного акридина и N,N,N',N'-тетраметилтионина хлорида 1 : (0,001 - 0,01).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5051826 RU2020941C1 (ru) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Способ получения противовирусного средства |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5051826 RU2020941C1 (ru) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Способ получения противовирусного средства |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020941C1 true RU2020941C1 (ru) | 1994-10-15 |
Family
ID=21609058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5051826 RU2020941C1 (ru) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Способ получения противовирусного средства |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2020941C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2107499C1 (ru) * | 1995-04-28 | 1998-03-27 | Петр Иванович Бучин | Комбинированное химиотерапевтическое средство для подавления местной раневой инфекции |
| RU2162843C2 (ru) * | 1998-05-19 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона |
| EA002462B1 (ru) * | 2001-02-22 | 2002-04-25 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Лекарственный препарат парентерального применения |
| WO2007058568A2 (fr) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Sels et melanges d'acide 9-oxoacridine-10-acetique et de 1-alkylamino-1-desoxypolyols, compositions pharmaceutiques les contenant, et methodes de traitement associees |
-
1992
- 1992-07-06 RU SU5051826 patent/RU2020941C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 3681360, НКИ 260-279 Р, 1972. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2107499C1 (ru) * | 1995-04-28 | 1998-03-27 | Петр Иванович Бучин | Комбинированное химиотерапевтическое средство для подавления местной раневой инфекции |
| RU2162843C2 (ru) * | 1998-05-19 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона |
| EA002462B1 (ru) * | 2001-02-22 | 2002-04-25 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Лекарственный препарат парентерального применения |
| WO2007058568A2 (fr) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Sels et melanges d'acide 9-oxoacridine-10-acetique et de 1-alkylamino-1-desoxypolyols, compositions pharmaceutiques les contenant, et methodes de traitement associees |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1544173A3 (ru) | Способ получени сукральфата | |
| US3784684A (en) | Coronary dilator in a pharmaceutical dosage unit form | |
| US4857312A (en) | Dihydropyridine spray, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| AU2002216042B2 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| DE69722580T2 (de) | Neue stabile flüssige paracetamolmittel und verfahren zu deren herstellung | |
| EP0139535B1 (en) | Compositions for combatting toxaemia | |
| SU1424722A3 (ru) | Способ получени цисплатины | |
| RU2000121254A (ru) | Лекарственные препараты | |
| KR20100126466A (ko) | 약학용 용액, 제조 방법 및 치료적 용도 | |
| CA2446837C (en) | Stable high-concentration injection containing pyrazolone derivative | |
| WO2016139635A1 (en) | A pharmaceutical composition for the parenteral administration of melatonin, and a process for its preparation | |
| WO1991001718A1 (en) | Method of photostabilizing eyewash and photostabilized eyewash | |
| RU2020941C1 (ru) | Способ получения противовирусного средства | |
| KR0143410B1 (ko) | B형 비루스성 간염치료용 제약학적 조성물 | |
| FI70793B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil 4'-(9-akridinylamino)metansulfon-m-anisidin(m-amsa)-komposition | |
| KR100364466B1 (ko) | 주사용메스나용액,이의제조방법및이를함유하는약제 | |
| RU2414898C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, обладающая ноотропной активностью, и способ ее получения | |
| JP3658878B2 (ja) | 内服液剤 | |
| RU2242231C2 (ru) | Парентеральная композиция для лечения эпилепсии | |
| US4582845A (en) | Pharmaceutical composition for injection | |
| JPH03130226A (ja) | １つより多いエチレンイミン基を有する抗新生物性化合物用の安定な製薬学的配合及び方法 | |
| US20030225032A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2029548C1 (ru) | Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство | |
| US2715622A (en) | Anthelmintic dye salts | |
| EP0619735B1 (en) | Lyophilized composition containing s(+)-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)-bis(2,6-piperazinedione) |