RU2020941C1 - Method of antiviral agent preparing - Google Patents
Method of antiviral agent preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020941C1 RU2020941C1 SU5051826A RU2020941C1 RU 2020941 C1 RU2020941 C1 RU 2020941C1 SU 5051826 A SU5051826 A SU 5051826A RU 2020941 C1 RU2020941 C1 RU 2020941C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acridine
- derivative
- acridone
- substance
- sodium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- -1 acrychin Chemical class 0.000 description 4
- 229940027998 antiseptic and disinfectant acridine derivative Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- WTDBNDAYNLGKGW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxyphenyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(O)C=C1 WTDBNDAYNLGKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQTJJYXAHPLSLQ-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12.[Na] Chemical class C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12.[Na] DQTJJYXAHPLSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- CIKWKGFPFXJVGW-UHFFFAOYSA-N ethacridine Chemical compound C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 CIKWKGFPFXJVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001588 ethacridine Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007540 photo-reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 description 1
- 238000011907 photodimerization Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к производству и применению лекарственных средств акридинового ряда, являющихся супериндуктором интерферонов ( α , β и γ ) и обладающих ярко выраженным иммуностимулирующим действием. The invention relates to medicine and veterinary medicine, namely to the production and use of acridine drugs, which are a super-inductor of interferons (α, β and γ) and have a pronounced immunostimulating effect.
Известны способы получения парентеральных лекарственных форм производных акридина, обладающих противовирусным действием. Known methods for producing parenteral dosage forms of acridine derivatives having antiviral effects.
Известный способ получения лекарственного средства включает последовательное дозированное растворение буферных веществ метилпарабина и пропилпарабина (1-окси-4-карбоксиметилбензола и 1-окси-4-карбоксипропилбензола), производного акридина, установление рН полученного раствора равным 9,0, фильтрацию, запайку ампул в атмосфере инертного газа (азота), их стерилизацию. A known method for producing a medicinal product includes sequential dosed dissolution of buffer substances of methylparabine and propylparabine (1-hydroxy-4-carboxymethylbenzene and 1-hydroxy-4-carboxypropylbenzene), a derivative of acridine, setting the pH of the resulting solution to 9.0, filtering, sealing ampoules in the atmosphere inert gas (nitrogen), their sterilization.
К недостаткам известного способа (прототипа) следует отнести:
высокое значение рН растворов равное 9,0 приводит к быстрой инактивации лекарственного средства даже при хранении в темноте:
высокая светочувствительность препарата (под действием света происходит его инактивация), которая требует специальных условий хранения и затрудняет применение.The disadvantages of the known method (prototype) include:
a high pH of solutions equal to 9.0 leads to rapid inactivation of the drug even when stored in the dark:
high photosensitivity of the drug (under the influence of light, it is inactivated), which requires special storage conditions and complicates the use.
Все лекарственные средства на основе производных акридина, например, такие как акрихин, этакридин, аминоакрихин, высоко чувствительны к действию света, что значительно усложняет их использование в медицинской и ветеринарной практике. All medicines based on acridine derivatives, such as acrychin, ethacridine, aminoacrychine, are highly sensitive to the action of light, which greatly complicates their use in medical and veterinary practice.
Это связано с тем, что акридиновое кольцо таких соединений поглощает свет части спектра (400-480 нм) и в водных растворах подвергается фотопревращениям (фотовосстановлению, димеризации и взаимодействию с другими компонентами водных растворов), что приводит к образованию физиологически неактивных, а часто и токсичных соединений. This is due to the fact that the acridine ring of such compounds absorbs light of a part of the spectrum (400-480 nm) and undergoes photoconversion (photo reduction, dimerization and interaction with other components of aqueous solutions) in aqueous solutions, which leads to the formation of physiologically inactive, and often toxic compounds.
Замещенные фенолы (а особенно фенолят анионы, присутствующие в растворах при рН = 9,0), используемые в прототипе в качестве буферных веществ, а также первичные и вторичные аминогруппы многих соединений, например трис-(оксиметил)аминометан(трис-буфер), этилендиаминтетрауксусная кислота (трилон Б) и т. п. , участвуют в реакциях фотопревращений акридинового кольца, резко ускоряя процессы его фотодеструкции. Substituted phenols (and especially phenolate anions present in solutions at pH = 9.0), used as buffer substances in the prototype, as well as primary and secondary amino groups of many compounds, for example, tris- (hydroxymethyl) aminomethane (tris-buffer), ethylenediaminetetraacetic acid (Trilon B), etc., participate in the photoconversion reactions of the acridine ring, dramatically accelerating the processes of its photodestruction.
Задачей изобретения является разработка упрощенного способа получения высокоэффективного лекарственного средства, устойчивого к действию света и стабильного при хранении. The objective of the invention is to develop a simplified method for producing a highly effective drug, resistant to light and stable during storage.
Поставленная задача реализуется способом получения, включающим последовательное растворение буферного вещества и производного акридина, установление рН, последующую фильтрацию, фасовку и стерилизацию. В качестве буферного вещества используют цитратный буфер, в качестве производного акридина - натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон при массовом соотношении (производное акридина - цитратный буфер) 1: (0,01-0,1). Кроме того, в раствор дополнительно вводят N,N,N',N'-тетраметилтионина хлорид в соотношении 1: (0,001-0,01). После этого рН полученного раствора устанавливают 6,7-8,3.The task is realized by the production method, including sequential dissolution of the buffer substance and the acridine derivative, pH adjustment, subsequent filtration, packing and sterilization. As a buffer substance, citrate buffer is used, as a derivative of acridine - sodium 10-methylenecarboxylate-9-acridone in a mass ratio (derivative of acridine - citrate buffer) 1: (0.01-0.1). In addition, N, N, N ' , N ' -tetramethylthionine chloride is additionally added to the solution in a ratio of 1: (0.001-0.01). After this, the pH of the resulting solution is adjusted to 6.7-8.3.
Отличиями заявляемого способа от способа-прототипа являются:
использование новых производного акридина и вспомогательных веществ;
введение в смешанный раствор в определенном соотношении производного акридина и вспомогательных веществ; в качестве производного акридина использован - натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон, а в качестве вспомогательных - цитратный буфер и N,N ,N',N'-тетраметилтионина хлорид;
установление рН полученного раствора от 6,7 до 8,3;
цитратный буфер является исключительно инертным соединением, не способным к образованию долгоживущих радикалов и следовательно не увеличивающий скорость фотопревращений основного вещества - производного акридина;
N, N, N', N'-тетраметилтионина хлорид служит внутренним светофильтром, поглощает попадающий в ампулу свет, имеет низкий энергетический уровень возбужденных синглетного и триплетного состояний, подвергается обратимым фотопревращениям (образование на свету лейкоформы, которая в темноте снова переходит в исходное вещество) и полностью предохраняет основное вещество - производное акридина от фотоинактивации.The differences of the proposed method from the prototype method are:
the use of a new derivative of acridine and excipients;
the introduction into a mixed solution in a certain ratio of a derivative of acridine and excipients; as a derivative of acridine, sodium 10-methylenecarboxylate-9-acridone was used, and citrate buffer and N, N, N ' , N ' tetramethylthionine chloride were used as auxiliary;
setting the pH of the resulting solution from 6.7 to 8.3;
citrate buffer is an exceptionally inert compound, not capable of forming long-lived radicals and therefore not increasing the rate of photoconversion of the main substance - acridine derivative;
N, N, N ' , N ' -tetramethylthionine chloride serves as an internal light filter, absorbs light entering the ampoule, has a low energy level of excited singlet and triplet states, and undergoes reversible photoconversion (the formation of leukoform in the light, which again turns into the original substance in the dark) and completely protects the main substance - a derivative of acridine from photoinactivation.
Проведенные исследования показали, что для предохранения акридинов от фотодеструкции необходимо:
исключение веществ способствующих фотопревращениям, таких как различные фенолы (особенно фенолят анионы, которые присутствуют в растворах при рН = 9,0) а также первичные и вторичные амины;
введение в растворы веществ с одной стороны преимущественно поглощающих попадающий в раствор свет (внутренние светофильтры), а с другой - легче чем акридины, подвергающиеся фотопревращениям (т.е. имеющие значительно более низкие по энергии возбужденные триплетные состояния). Особый интерес представляет использование таких веществ, у которых возможны обратимые фотопревращения;
при высоких значениях рН растворов 9,0-10,0, производные акридинового ряда, имеющие в своем составе β-карбоксильные группы, подвергаются в процессе хранения декарбоксилированию. Так, из натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона образуются 9-метил-10-акридон и карбонат натрия.Studies have shown that to protect acridins from photodestruction, it is necessary:
the exclusion of substances that promote photoconversion, such as various phenols (especially phenolate anions that are present in solutions at pH = 9.0) as well as primary and secondary amines;
the introduction of substances into solutions on the one hand predominantly absorbing light entering the solution (internal filters), and on the other hand, is easier than acridines undergoing photoconversion (i.e., having significantly lower energy excited triplet states). Of particular interest is the use of such substances in which reversible phototransformations are possible;
at high pH values of solutions of 9.0-10.0, derivatives of the acridine series, containing β-carboxyl groups, are subjected to decarboxylation during storage. Thus, 9-methyl-10-acridone and sodium carbonate are formed from sodium 10-methylenecarboxylate-9-acridone.
Изучение этих процессов показало, что снижение значения рН до 8,3 полностью тоpмозит декарбоксилирование. В проведенных опытах растворы производных акридина, имеющие рН ≅ 8,3, выдерживают хранение при комнатной температуре без разложения в течение 2,5 лет (срок наблюдения). A study of these processes showed that a decrease in pH to 8.3 completely inhibits decarboxylation. In the experiments, solutions of acridine derivatives having a pH of ≅ 8.3 can withstand storage at room temperature without decomposition for 2.5 years (observation period).
Заявляемые количества вспомогательных веществ по отношению к производному акридина обусловлены тем, что при более высоком содержании не наблюдается увеличение положительного эффекта, а при более низком - эффект практически отсутствует. The claimed amount of excipients with respect to the derivative of acridine is due to the fact that at a higher content there is no increase in the positive effect, and at a lower content, the effect is practically absent.
Выбор внутреннего светозащитного компонента - N,N,N', N'-тетраметилтионина хлорида в первую очередь определялся его фотохимическими свойствами, а также тем , что вещество уже около 80 лет с успехом используется в медицинской практике при парентеральном способе введения в концентрациях более, чем в тысячи раз превышающих предлагаемые для использования в данной лекарственной форме (Государственная фармакопея СССР. Х издания. ФС 407-"Метиленовый синий").The choice of the internal light-shielding component - N, N, N ' , N ' -tetramethylthionine chloride was primarily determined by its photochemical properties, as well as by the fact that the substance has been successfully used in medical practice for about 80 years with the parenteral route of administration in concentrations of more than thousands of times higher than those proposed for use in this dosage form (State Pharmacopoeia of the USSR. X edition. FS 407- "Methylene Blue").
Используемый для стабилизации рН растворов цитратный буфер, не содержит способствующих фотодеструкции групп (фенольных гидроксилов и первичных (вторичных аминогрупп) и, следовательно, не вызывает повышения светочувствительности производного акридина, а также совершенно безвреден. The citrate buffer used to stabilize the pH of solutions does not contain photodegradation groups (phenolic hydroxyls and primary (secondary amino groups) and, therefore, does not increase the photosensitivity of the acridine derivative, and is also completely harmless.
Заявляемый интервал рН растворов обусловлен тем, что при более высоких значениях рН, чем 8,3 наблюдается снижение стабильности лекарственного средства, а при более низких значениях, чем 6,7, наблюдается появление взвеси плохо растворимого в воде 10-метиленкарбокси-9-акридона. The claimed range of pH of the solutions is due to the fact that at higher pH values than 8.3, a decrease in the stability of the drug is observed, and at lower values than 6.7, a suspension of poorly water-soluble 10-methylenecarboxy-9-acridone is observed.
Данные по эффективности лечения предлагаемым лекарственным средством различных заболеваний, в том числе и тяжелых, не поддающихся лечению известными препаратами, приведены в табл.1-3. Data on the effectiveness of treatment of the proposed medicinal product of various diseases, including severe, not treatable by known drugs, are given in table 1-3.
Препарат не вызывает побочных эффектов, кожно-раздражающего действия, хорошо переносится подопытными животными. LD50 при внутривенном способе введения (белые крысы) составляет 400-450 мг/кг, при внутримышечном - 600-680 мг/кг, при внутрибрюшинном - 1100-1200 мг/кг.The drug does not cause side effects, skin irritating effects, is well tolerated by experimental animals. LD 50 with the intravenous route of administration (white rats) is 400-450 mg / kg, with intramuscular administration - 600-680 mg / kg, with intraperitoneal administration - 1100-1200 mg / kg.
П р и м е р. В 900 мл воды для инъекций (апирогенной воды) растворяют 4,0 г цитрата натрия, затем 100 г натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона. При перемешивании к полученному раствору добавляют 0,05 г N,N,N', N'-тетраметилтионина хлорида (метиленового синего). рН полученного раствора доводят 10%-ной соляной кислотой до 7,5 (исходное рН смеси 10,35). Раствор фильтруют через мембранный фильтр "Владипор" МФА-ЭМ N 1 с размером пор 0,2 мкм. Объем отфильтрованного раствора доводят до 1000 мл водой для инъекций. Разливают во флаконы (марка стекла НС-1) по 10 мл. Герметично укупоривают под обкатку. Стерилизуют в автоклаве. Получают 98 флаконов (2 флакона - брак, не выдержали стерилизации) лекарственного средства, содержащих по 10 мл 10%-ного стерильного прозрачного раствора, устойчивого к действию света и выдерживающих хранение при комнатной температуре в течение 2,5 лет (срок наблюдения).PRI me R. 4.0 g of sodium citrate are dissolved in 900 ml of water for injection (pyrogen-free water), then 100 g of sodium 10-methylenecarboxylate-9-acridone. While stirring, 0.05 g of N, N, N ' , N ' -tetramethylthionine chloride (methylene blue) was added to the resulting solution. The pH of the resulting solution was adjusted with 10% hydrochloric acid to 7.5 (initial pH of the mixture 10.35). The solution is filtered through a membrane filter "Vladipor" MFA-EM N 1 with a pore size of 0.2 μm. The volume of the filtered solution was adjusted to 1000 ml with water for injection. Poured into vials (HC-1 glass brand) of 10 ml. Hermetically sealed for running. Sterilized in an autoclave. Get 98 vials (2 vials - defective, could not withstand sterilization) of the medicinal product containing 10 ml of a 10% sterile clear solution, resistant to light and can withstand storage at room temperature for 2.5 years (observation period).
Выход конечной продукции в лабораторных условиях 97-98, в заводских - 95-97%. The output of the final product in the laboratory is 97-98, in the factory - 95-97%.
В предлагаемом способе получения лекарственного средства возможно варьировать концентрацию основного вещества от 0,1% до 25%, а также объем ампул и флаконов, без изменения приемов изготовления, и нет необходимости в проведении каких-либо стадий в атмосфере инертного газа. In the proposed method for producing a medicine, it is possible to vary the concentration of the basic substance from 0.1% to 25%, as well as the volume of ampoules and vials, without changing the manufacturing methods, and there is no need to carry out any stages in an inert gas atmosphere.
Предлагаемый способ, в отличие от способа-прототипа, позволяет получить высокоэффективное, стабильное при длительном хранении, не подвергающееся инактивации на свету лекарственное средство. The proposed method, in contrast to the prototype method, allows to obtain a highly effective, stable during long-term storage, not exposed to inactivation in the light of the drug.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5051826 RU2020941C1 (en) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Method of antiviral agent preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5051826 RU2020941C1 (en) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Method of antiviral agent preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020941C1 true RU2020941C1 (en) | 1994-10-15 |
Family
ID=21609058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5051826 RU2020941C1 (en) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Method of antiviral agent preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2020941C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2107499C1 (en) * | 1995-04-28 | 1998-03-27 | Петр Иванович Бучин | Combined chemotherapeutic preparation for suppressing local wound infection |
| RU2162843C2 (en) * | 1998-05-19 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Method of preparing sodium 10-methylene carboxylate-9-acridone or 10- methylenecarboxy-9-acridone from acridone |
| EA002462B1 (en) * | 2001-02-22 | 2002-04-25 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | A medical preparation for parenteral use |
| WO2007058568A2 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamino-1-desoxy-polyols |
-
1992
- 1992-07-06 RU SU5051826 patent/RU2020941C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 3681360, НКИ 260-279 Р, 1972. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2107499C1 (en) * | 1995-04-28 | 1998-03-27 | Петр Иванович Бучин | Combined chemotherapeutic preparation for suppressing local wound infection |
| RU2162843C2 (en) * | 1998-05-19 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Method of preparing sodium 10-methylene carboxylate-9-acridone or 10- methylenecarboxy-9-acridone from acridone |
| EA002462B1 (en) * | 2001-02-22 | 2002-04-25 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | A medical preparation for parenteral use |
| WO2007058568A2 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamino-1-desoxy-polyols |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1544173A3 (en) | Method of producing sukralphate | |
| US3784684A (en) | Coronary dilator in a pharmaceutical dosage unit form | |
| US4857312A (en) | Dihydropyridine spray, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| AU2002216042B2 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| EP0139535B1 (en) | Compositions for combatting toxaemia | |
| SU1424722A3 (en) | Method of producing cis-platinum | |
| RU2000121254A (en) | MEDICATIONS | |
| CZ104898A3 (en) | Novel liquid stable formulations based on paracetamol and process for preparing thereof | |
| JPS59167512A (en) | Dihydropyridine liquid composition | |
| KR20100126466A (en) | Pharmaceutical Solutions, Methods of Preparation and Therapeutic Uses | |
| CA2446837C (en) | Stable high-concentration injection containing pyrazolone derivative | |
| EP3265058A1 (en) | A pharmaceutical composition for the parenteral administration of melatonin, and a process for its preparation | |
| WO1991001718A1 (en) | Method of photostabilizing eyewash and photostabilized eyewash | |
| RU2020941C1 (en) | Method of antiviral agent preparing | |
| KR0143410B1 (en) | Phamaceutical composition for the treatment of hepatitis-b infections | |
| FI70793B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV EN STABIL 4 '- (9-ACRIDINYLAMINO) METHANSULFON-M-ANISIDINE (M-AMSA) COMPOSITION | |
| KR100364466B1 (en) | Injectable scalpel or solution, preparation method thereof and pharmaceuticals containing the same | |
| RU2414898C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of solution for injections, which has nootropic activity, and method of its obtaining | |
| JP3658878B2 (en) | Oral solution | |
| RU2242231C2 (en) | Parenteral composition for treatment of epilepsy | |
| US4582845A (en) | Pharmaceutical composition for injection | |
| US6818662B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JPH03130226A (en) | Stable pharmaceutical combination and its method for use in anti-biological compound newly-produced having at least one ethylene imine group | |
| RU2029548C1 (en) | Antimicrobial or radiosensibilizing agent | |
| US2715622A (en) | Anthelmintic dye salts |