[go: up one dir, main page]

RU2020129237A - Терапевтические соединения и композиции - Google Patents

Терапевтические соединения и композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2020129237A
RU2020129237A RU2020129237A RU2020129237A RU2020129237A RU 2020129237 A RU2020129237 A RU 2020129237A RU 2020129237 A RU2020129237 A RU 2020129237A RU 2020129237 A RU2020129237 A RU 2020129237A RU 2020129237 A RU2020129237 A RU 2020129237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
compound
patient
formula
Prior art date
Application number
RU2020129237A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2817800C2 (ru
Inventor
Бертран Л. ШЕНАР
Юэлянь СЮЙ
Франс Л. СТАССЕН
Нил Дж. ХЭЙВОРД
Чжияо ТЭН
Original Assignee
Экзитера Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Экзитера Фармасьютикалз Инк. filed Critical Экзитера Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2020129237A publication Critical patent/RU2020129237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2817800C2 publication Critical patent/RU2817800C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (126)

1.Соединение формулы (II):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой водород или -NR8R9;
Ra представляет собой C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, галоген, циано или -OR6;
Rb представляет собой водород или C1-6 алкил;
R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный гетероарил или необязательно замещенный 5-членный гетероциклил;
R3 представляет собой водород, C1-6 алкил или C1-6 галогеналкил;
R4 представляет собой C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил является необязательно замещенным одним, двумя или тремя независимыми заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, циано или -OR6;
R5 представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, циклоалкил или арил, где циклоалкил или арил является необязательно замещенным одним, двумя или тремя независимыми заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, циано или -OR6;
или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо;
R6 представляет собой водород, C1-6 алкил, или C1-6 галогеналкил;
каждый R8 и R9 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, -C(O)R10 или -C(O)OR10;
R10 представляет собой C1-6 алкил или C1-6 галогеналкил;
Rx представляет собой -O или отсутствует, где когда Rx представляет собой -O, атом азота пиридильного кольца является положительно заряженным и Rx является отрицательно заряженным, образуя таким образом пиридил-N-оксид;
m равно 0, 1, 2 или 3; и
n равно 0 или 1, где если n равно 0, тогда R5 представляет собой водород и R4 отсутствует.
2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000002
3. Соединение по п.1 или 2, где R6 представляет собой C1-6 алкил или C1-6 галогеналкил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой водород, -NH2 или -NHCH3.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой 5-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя независимыми заместителями, выбранными из C1-6 алкила.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой пиразолил, имидазолил, тиенил, изотиазолил, тиазолил, оксадиазолил или тиадиазолил, где имидазолил, тиенил, изотиазолил, тиазолил, оксадиазолил или тиадиазолил является необязательно замещенным одним или двумя независимыми заместителями, выбранными из C1-6 алкила.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 представляет собой C1-6 алкил.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R4 представляет собой C1-6 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклоалкил, арил или гетероарил является необязательно замещенным одним, двумя или тремя независимыми заместителями, выбранными из галогена или C1-6 алкила.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R4 представляет собой циклогексил, циклопропил, фенил, тетрагидропиранил, пиридил, пиразолил, тиенил или C1-6 алкил, где циклогексил, циклопропил, фенил, тетрагидропиранил, пиридил, пиразолил или тиенил является необязательно замещенным одним, двумя или тремя независимыми заместителями, выбранными из галогена или C1-6 алкила.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R5 представляет собой водород, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CF3 или незамещенный циклопропил.
11. Соединение по п.1, где соединение редставляет собой соединение формулы (I-a):
Figure 00000003
12. Соединение по п.11, где соединение представляет собой соединение формулы (I-c), формулы (I-d), формулы (I-e), формулы (I-f), формулы (I-g), формулы (I-i) или формулы (I-j):
Figure 00000004
Figure 00000005
13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-q):
Figure 00000006
14. Cоединение формулы:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
15. Фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп. 1-14.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, которая представляет собой жидкий препарат или твердый препарат.
18. Способ лечения тромбоза глубоких вен, включающий введение пациенту, который перенес ишемическую атаку, эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.16 или 17.
19. Способ профилактики тромбоза глубоких вен у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.16 или 17.
20. Способ ингибирования фактора XIa у пациента, включающий введение пациенту, который страдал ишемией, эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.16 или 17.
21. Способ лечения тромбоэмболического последствия или осложнения у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.16 или 17.
22. Способ лечения тромбоэмболического осложнения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.16 или 17, в котором пациент подвергается воздействию искусственной поверхности.
23. Способ снижения риска тромбоэмболического осложнения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.16 или 17, в котором пациент подвергается воздействию искусственной поверхности.
24. Способ по любому из пп.18-23, в котором соединение вводится перорально или парентерально.
RU2020129237A 2018-02-07 2019-02-04 Терапевтические соединения и композиции RU2817800C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862627435P 2018-02-07 2018-02-07
US62/627,435 2018-02-07
PCT/US2019/016503 WO2019156929A1 (en) 2018-02-07 2019-02-04 Therapeutic compounds and compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020129237A true RU2020129237A (ru) 2022-03-09
RU2817800C2 RU2817800C2 (ru) 2024-04-22

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20240059670A1 (en) 2024-02-22
KR20200118088A (ko) 2020-10-14
JP7397797B2 (ja) 2023-12-13
IL276563A (en) 2020-09-30
JP2024023490A (ja) 2024-02-21
EP3749662A4 (en) 2021-07-14
US20210188812A1 (en) 2021-06-24
JP2021512894A (ja) 2021-05-20
CA3089970A1 (en) 2019-08-15
CN111902404A (zh) 2020-11-06
EP3749662A1 (en) 2020-12-16
AU2019217366A1 (en) 2020-08-20
AU2019217366B2 (en) 2024-07-11
WO2019156929A1 (en) 2019-08-15
BR112020016123A2 (pt) 2021-02-23
US11691962B2 (en) 2023-07-04
US12152014B2 (en) 2024-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019034943A5 (ru)
JP2016540742A5 (ru)
CA2668997A1 (en) 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocyclic compounds as hiv inhibitors
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
JP2019500387A5 (ru)
JP2016517417A5 (ru)
RU2018127728A (ru) Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич
JP2020507582A5 (ru)
IL161337A (en) N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
JP2018516963A5 (ru)
JP2016518434A5 (ru)
JP2012526728A5 (ru)
CA2679232A1 (en) Substituted 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamides and use thereof
JP2016530259A5 (ru)
JP2019512485A5 (ru)
JP2016518437A5 (ru)
JP2015531773A5 (ru)
RU2007141633A (ru) Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств
JP2014515349A5 (ru)
JP2018528942A5 (ru)
JP2019528259A5 (ru)
RU2016142611A (ru) Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
JP2020521766A5 (ru)
JP2018529690A5 (ru)