[go: up one dir, main page]

RU2020128323A - Фенфлураминовые композиции и способы их получения - Google Patents

Фенфлураминовые композиции и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2020128323A
RU2020128323A RU2020128323A RU2020128323A RU2020128323A RU 2020128323 A RU2020128323 A RU 2020128323A RU 2020128323 A RU2020128323 A RU 2020128323A RU 2020128323 A RU2020128323 A RU 2020128323A RU 2020128323 A RU2020128323 A RU 2020128323A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fenfluramine
active pharmaceutical
pharmaceutical ingredient
trifluoromethylphenyl
regioisomer
Prior art date
Application number
RU2020128323A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020128323A3 (ru
Inventor
Дерек ЛОНДЕБРО
Марк В. Андерсен
Original Assignee
Зодженикс Интернэшнл Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=59065032&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2020128323(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Зодженикс Интернэшнл Лимитед filed Critical Зодженикс Интернэшнл Лимитед
Publication of RU2020128323A publication Critical patent/RU2020128323A/ru
Publication of RU2020128323A3 publication Critical patent/RU2020128323A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/28—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with other reducing agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07C209/84—Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/80—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C49/233—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (47)

1. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент, полученный способом, включающим стадии:
(а) гидролиз 2-(3-(трифторметил)фенил)ацетонитрильной композиции, с получением композиции 2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты;
(b) очистки композиции 2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты посредством кристаллизации, с получением очищенной 2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты, содержащей менее 0,2 масс.% всех трифторметилфенильных региоизомеров
(c) взаимодействия очищенной композиции 2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты с уксусным ангидридом и катализатором, с получением композиции 1-(3-(трифторметил)фенил)пропан-2-она; и
(d) восстановительного аминирования композиции 1-(3-(трифторметил)фенил)пропан-2-она этиламином с использованием боргидридного восстанавливающего агента, с получением фенфлураминного активного фармацевтического ингредиента, содержащего по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в некотором количестве.
2. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где 2-(3-(трифторметил)фенил)ацетонитрильная композиция содержит по меньшей мере 0,5 мас.% 2-(4-(трифторметил)фенил)ацетонитрила.
3. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где 2-(3-(трифторметил)фенил)ацетонитрильная композиция получена из трифторметилбензола.
4. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получен способом, в котором стадия (c) включает очистку композиции 1-(3-(трифторметил)фенил)пропан-2-она кетоновым бисульфитным аддуктом.
5. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент содержит по меньшей мере 0,01 масс.% трифторметилфенильных региоизомеров фенфлурамина или его соли, и по существу не содержит металлических катализаторов;
растворителей, выбранные из ацетонитрила, бензола и замещенных бензолов, четыреххлористого углерода, хлороформа, циклогексана, 1,2-дихлорэтана, 1,1-дихлорэтана, 1,2-диметоксиэтана, диметилформамида (DMF), 1,4-диоксана, метанола, метилбутилкетона, N-метилпирролидинона, пиридина, толуола, 1,1,1-трихлорэтана, 1,1,2-трихлорэтена и ксилола; и содержит менее 5 мас.% спиртового побочного продукта восстановления.
6. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент содержит менее 0,2 мас.% 4-фенфлурамина или его соли.
7. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент содержит менее 1,0 масс.% спиртового побочного продукта восстановления.
8. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают способом, который дополнительно включает кристаллизацию фенфлурамина или его соли из неочищенной фенфлураминовой композиции.
9. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п. 1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают способом, в котором стадию (с) выполняют в условиях, включающих контактирование композиция 2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты, содержащей пртблизительно 0,5 эквивалента 1-метилимидазола и приблизительно 5 эквивалентов или более уксусного ангидрида, в необязательном растворителе.
10. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают способом, в котором стадию (d) выполняют в условиях, включающих контактирование композиции 1-(3-(трифторметил)фенил)пропан-2-она с раствором, содержащим 70 масс.% этиламина в воде и приблизительно 2,25 эквивалента или более триацетоксиборогидрида, в метаноле в качестве растворителя.
11. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент имеет следующий профиль:
по меньшей мере 80 масс.% фенфлурамина или его соли;
по меньшей мере 0,01 масс.% 2-фенфлурамина или его соли;
по меньшей мере 0,01 масс.% 4-фенфлурамина или его соли; и менее 10 мас.% спиртового побочного продукта восстановления фенфлурамина.
12. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают с помощью способа, который дополнительно включает стадии:
преобразование фенфлурамина в фармацевтически приемлемую соль фенфлурамина; и
кристаллизация фармацевтически приемлемой соли фенфлурамина, где фармацевтически приемлемая соль фенфлурамина имеет следующий профиль чистоты:
по меньшей мере 95% фармацевтически приемлемой соли фенфлурамина;
по меньшей мере 0,01 масс.% 2-фенфлурамина;
по меньшей мере 0,01 масс.% 4-фенфлурамина; и менее 0,1 масс.% спиртового побочного продукта восстановления фенфлурамина.
13. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают способом, который дополнительно включает стадию очистки свободного основания фенфлурамина.
14. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают способом, который дополнительно включает стадию проведения хирального разделения рацемической фенфлураминовой композиции, с получением нерацемической фенфлураминовой композиции, содержащей доминирующий стереоизомер фенфлурамина.
15. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают способом, в котором композиция очищенной 2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты на стадии (b) содержит менее 0,1 масс.% 4-трифторметилфенильного региоизомера.
16. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п. 1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент получают способом, в котором композиция очищенной 2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты на стадии (b) содержит менее 0,1 масс.% 2-трифторметилфенильного региоизомера.
17. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент содержит по меньшей мере 0,01 масс.% 4-фенфлурамина или его соли.
18. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент содержит по меньшей мере 0,01 масс.% 2-фенфлурамина или его соли.
19. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 0,3 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
20. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 0,4 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
21. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 0,5 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
22. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 1,0 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
23. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 1,5 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
24. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 2,0 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
25. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 3,0 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
26. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 4,0 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
27. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 5,0 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
28. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 10 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
29. Фенфлураминовый активный фармацевтический ингредиент по п.1, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 масс.% активного фармацевтического ингредиента фенфлурамина.
30. Композиция, содержащая фенфлурамин и по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина.
31. Композиция по п.30, где по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в некотором количестве, составляющем менее 0,2 мас.% от общего количества трифторметилфенильных региоизомеров фенфлурамина.
32. Композиция по п.30, в которой по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в некотором количестве, которое больше нуля и меньше 0,2 масс.% от общего количества трифторметилфенильных региоизомеров фенфлурамина.
33. Композиция по п.30, по существу не содержащая одного или нескольких трифторметилфенильных региоизомеров и по существу не содержащая трифторметилбензальдегида и бензальдегида.
34. Композиция по п.30, в которой по меньшей мере один трифторметилфенильный региоизомер фенфлурамина присутствует в некотором количестве, составляющем 0,01 масс.% от общего количества трифторметилфенильных региоизомеров фенфлурамина.
RU2020128323A 2015-12-22 2016-12-20 Фенфлураминовые композиции и способы их получения RU2020128323A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562271172P 2015-12-22 2015-12-22
US62/271,172 2015-12-22

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121633A Division RU2731179C2 (ru) 2015-12-22 2016-12-20 Фенфлураминовые композиции и способы их получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020128323A true RU2020128323A (ru) 2020-10-06
RU2020128323A3 RU2020128323A3 (ru) 2021-01-29

Family

ID=59065032

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121633A RU2731179C2 (ru) 2015-12-22 2016-12-20 Фенфлураминовые композиции и способы их получения
RU2020128323A RU2020128323A (ru) 2015-12-22 2016-12-20 Фенфлураминовые композиции и способы их получения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121633A RU2731179C2 (ru) 2015-12-22 2016-12-20 Фенфлураминовые композиции и способы их получения

Country Status (25)

Country Link
US (4) US10351509B2 (ru)
EP (3) EP4293009B8 (ru)
JP (3) JP6893213B2 (ru)
KR (1) KR102688278B1 (ru)
CN (2) CN113499330B (ru)
AU (3) AU2016379346B2 (ru)
BR (1) BR112018011777A2 (ru)
CA (1) CA3007286A1 (ru)
DK (3) DK3393655T3 (ru)
ES (3) ES3040587T3 (ru)
FI (2) FI4293009T3 (ru)
HR (3) HRP20250432T1 (ru)
HU (3) HUE071191T2 (ru)
IL (3) IL286391B (ru)
LT (3) LT3393655T (ru)
MX (2) MX391077B (ru)
PL (3) PL4293009T3 (ru)
PT (3) PT4293009T (ru)
RS (1) RS61506B1 (ru)
RU (2) RU2731179C2 (ru)
SA (1) SA518391868B1 (ru)
SG (2) SG11201804811WA (ru)
SI (3) SI4293009T1 (ru)
WO (1) WO2017112702A1 (ru)
ZA (1) ZA201803583B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9549909B2 (en) 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
EP3393470B1 (en) 2015-12-22 2021-01-20 Zogenix International Limited Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same
CA3007286A1 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 Zogenix International Limited Fenfluramine compositions and methods of preparing the same
MX2019001799A (es) 2016-08-24 2019-06-13 Zogenix International Ltd Formulacion para inhibir la formacion de agonistas de 5-ht2b y metodos de utilizacion de la misma.
WO2019067413A1 (en) 2017-09-26 2019-04-04 Zogenix International Limited USE OF A FENFLURAMINE FORMULATION TO REDUCE THE NUMBER AND FREQUENCIES OF CONVULSIVE CRISES IN PATIENT POPULATIONS
US10682317B2 (en) * 2017-09-26 2020-06-16 Zogenix International Limited Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation
WO2019216919A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death
WO2019241005A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating respiratory depression with fenfluramine
EA202191079A1 (ru) 2018-11-19 2021-09-20 Зодженикс Интернэшнл Лимитед Способы лечения синдрома ретта с применением фенфлурамина
US20210401776A1 (en) * 2018-11-30 2021-12-30 Zogenix International Limited Method of treating refractory epilepsy syndromes using fenfluramine enantiomers
JP2022548892A (ja) 2019-09-17 2022-11-22 ゾゲニクス インターナショナル リミテッド てんかん患者をフェンフルラミンで治療する方法
WO2021117057A1 (en) * 2019-12-10 2021-06-17 Maithri Drugs Pvt Ltd Polymorph of n-ethyl-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-2-amine hydrochloride and process for preparation thereof
US11612574B2 (en) 2020-07-17 2023-03-28 Zogenix International Limited Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
US20240343675A1 (en) * 2021-08-19 2024-10-17 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. An improved process for the preparation of n-ethyl- a -methyl-3-(trifluoromethyl) phenethylamine hydrochloride

Family Cites Families (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR104F (ru) * 1960-11-05
US3117160A (en) 1961-07-27 1964-01-07 Pfizer & Co C Aralkylamines
US3198834A (en) 1964-07-27 1965-08-03 Snc Science Union Et Compagnie Optical isomers of trifluoromethylated phenethylamines
GB1254332A (en) 1969-02-27 1971-11-17 Science Union & Cie Amino acids and their derivatives and processes for preparing them
DE2143204C3 (de) 1971-08-28 1979-09-27 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt N-Fluoralkyl-phenylisopropylamin-Derivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf deren Basis
DE2150399A1 (de) 1971-10-09 1973-04-12 Hoechst Ag Neue oxime
GB1413078A (en) 1973-07-27 1975-11-05 Beecham Group Ltd Process for the production of plus-norfenfluramine and plus-fenfluramine and salts thereof
GB1413070A (en) 1973-07-27 1975-11-05 Beecham Group Ltd Process for the production of - norfenfluramine and - fenfluramine and salts thereof
JPS54144347A (en) * 1978-05-02 1979-11-10 Nikken Kagaku Kk 3-(2-fluoro-4-biphenylyl)-2-butanone
US4452815A (en) 1980-06-16 1984-06-05 Massachusetts Institute Of Technology Method of utilizing d,l-fenfluramine for modifying feeding behavior
US4309445A (en) * 1980-06-16 1982-01-05 Massachusetts Institute Of Technology d-Fenfluramine for modifying feeding behavior
KR870001541B1 (ko) * 1985-06-14 1987-09-02 미쯔이도야쯔 가가꾸 가부시기 가이샤 에폭시수지 경화용 아미노벤질아민 조성물
US4721823A (en) * 1986-09-19 1988-01-26 Pennzoil Products Company Lubricants comprising novel cyclopentanes, cyclopentadienes, cyclopentenes, and mixtures thereof and methods of manufacture
DE3717434C1 (de) * 1987-05-23 1988-09-15 Degussa Verfahren zur Herstellung von m-Trifluormethylphenylacetonitril
KR890003368A (ko) * 1987-08-06 1989-04-14 원본미기재 특정의 치환된 페닐알킬아미노(및 아미노산) 유도체 및 기타 세로토닌농도 저하제로 오심 및 구토를 치료하는 방법
US4857533A (en) 1988-12-15 1989-08-15 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment for autoimmune diseases
HU204497B (en) 1989-10-09 1992-01-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing phenfluramine
IT1238686B (it) * 1990-02-09 1993-09-01 Lab Mag Spa Procedimento per la preparazione di levo e destro fenfluramina
FR2684552B1 (fr) 1991-12-06 1995-04-28 Adir Utilisation de la d-fenfluramine et de derives de la fenfluramine dans le traitement de l'hypertension chez des sujets insulino-resistants.
US5985880A (en) 1996-06-05 1999-11-16 Delta Pharmaceuticals Compositions and methods for reducing respiratory depression and attendant side effects of mu opioid compounds
JP3342491B2 (ja) 1993-08-06 2002-11-11 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー 選択的ドーパミンｄ３リガンドとしての２−アミノインダン類
US5834477A (en) 1993-12-08 1998-11-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Opiate analgesic formulation with improved safety
US5412102A (en) 1994-05-27 1995-05-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Processes for preparing 1-butyl-2-[2'-(2H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-ylmethyl]-1H-indole-3-carboxylic acid
ES2157330T3 (es) 1994-06-03 2001-08-16 Thejmde Trust Composicion que comprende aril-alquil-amina meta substituida, usos terapeuticos y diagnosticos.
IT1298349B1 (it) * 1996-05-29 2000-01-05 Alfa Chem Ital Processo per la produzione di 1 - (3-trifluorometil) fenil-propan- 2-one intermedio nella sintesi della fenfluramina
IT1292885B1 (it) * 1997-04-28 1999-02-11 Alfa Chem Ital Processo per la produzione degli isomeri (r) ed (s)- alfa -metil-3- (trifluorometil)benzene-etanamina.
EP0920864A1 (en) 1997-12-03 1999-06-09 Pfizer Products Inc. Combination therapy including a specific beta-3 agonist and an anorectic agent
US20020098175A1 (en) 1998-06-16 2002-07-25 Zohoungbogbo Mathias C. Dietetic food composition and dietetic method using such composition
US6045501A (en) 1998-08-28 2000-04-04 Celgene Corporation Methods for delivering a drug to a patient while preventing the exposure of a foetus or other contraindicated individual to the drug
CA2355293C (en) 1998-12-23 2005-08-16 Orphan Medical, Inc. Microbiologically sound and stable solutions of gamma-hydroxybutyrate salt for the treatment of narcolepsy
US20080103179A1 (en) 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
US7124031B1 (en) 2000-05-11 2006-10-17 Medco Health Solutions, Inc. System for monitoring regulation of pharmaceuticals from data structure of medical and labortory records
AU2001275095A1 (en) 2000-07-17 2002-01-30 Opt-E-Scrip, Inc. Single-patient drug trials used with accumulated database
US6315720B1 (en) 2000-10-23 2001-11-13 Celgene Corporation Methods for delivering a drug to a patient while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug
US6737042B2 (en) * 2001-05-24 2004-05-18 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug esters through an inhalation route
US7585493B2 (en) * 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
ES2339339T3 (es) 2001-06-22 2010-05-19 Universite Catholique De Louvain Perlas o capsulas de hidrogel como medios artificiales para la oviposicion de insectos y la cria de endoparasitoides.
NZ530889A (en) 2001-07-31 2005-03-24 Wyeth Corp Use of sucralose as a sweetening agent combined with pH modulation of chemical formulations generates enhanced taste-masking effects
AUPR732601A0 (en) * 2001-08-28 2001-09-20 Polychip Pharmaceuticals Pty Ltd Methods for the synthesis of amines such as ephedrine and inter mediates
CN100350968C (zh) 2001-09-24 2007-11-28 皇家创新有限公司 饮食行为的改进
RU2317104C2 (ru) * 2001-09-24 2008-02-20 Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид Способ модификации пищевого поведения и применение pyy или его агониста в качестве средства для модификации пищевого поведения
US6599901B1 (en) 2001-11-19 2003-07-29 Hoffman-La Roche Inc. Pyridone substituted benzothiazole derivatives
US7101572B2 (en) 2001-12-07 2006-09-05 Unilab Pharmatech, Ltd. Taste masked aqueous liquid pharmaceutical composition
WO2003077847A2 (en) 2002-03-12 2003-09-25 Merck & Co., Inc. Substituted amides
WO2003082191A2 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Merck & Co., Inc. Substituted 2,3-diphenyl pyridines
BR0314335A (pt) * 2002-09-05 2005-07-26 Novo Nordisk As Composto, uso do mesmo, composição farmacêutica, e métodos para o tratamento e/ou prevenção de condições mediadas por receptores nucleares, e de diabetes de tipo i, diabetes de tipo ii, tolerância prejudicada à glicose, resistência à insulina ou obesidade
US7668730B2 (en) 2002-12-17 2010-02-23 JPI Commercial, LLC. Sensitive drug distribution system and method
WO2005004865A1 (en) 2003-07-08 2005-01-20 Georg-August-Universität Göttingen Use of 5-ht4(a)-serotonin receptor agonists
GB0410266D0 (en) 2004-05-07 2004-06-09 Ketocytonyx Inc Treatment of apoptosis
US20050260610A1 (en) 2004-05-20 2005-11-24 Kurtz Richard E Method for diagnosing and prescribing a regimen of therapy for human health risk
JP2008510791A (ja) * 2004-08-26 2008-04-10 ファイザー・インク プロテインチロシンキナーゼ阻害薬中間体の調製のためのエナンチオ選択性生体内変換
US9820658B2 (en) 2006-06-30 2017-11-21 Bao Q. Tran Systems and methods for providing interoperability among healthcare devices
CN100567252C (zh) * 2004-10-11 2009-12-09 俞锋 盐酸芬氟拉明原料药和片剂及其制备方法
CN101193588A (zh) 2005-03-21 2008-06-04 海尔思-斯玛特有限公司 连续血压监测的系统
CN101257889A (zh) 2005-05-25 2008-09-03 詹森药业有限公司 托吡酯的儿科制剂
CA2612180A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Bionomics Limited Methods of treatment, and diagnosis of epilepsy by detecting mutations in the scn1a gene
GB0515090D0 (en) 2005-07-22 2005-08-31 Birmingham Res & Dev Ltd Novel epilepsy treatment
EP1937255A4 (en) 2005-09-14 2013-06-26 Univ Witwatersrand Jhb PHARMACEUTICAL COMPOSITION
CA2622967A1 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Biolert Ltd. A system and method for detecting an epileptic event
EP1958111A4 (en) 2005-11-29 2009-07-08 Childrens Hosp Medical Center OPTIMIZATION AND INDIVIDUALIZATION OF THE SELECTION AND DOSAGE OF MEDICAMENTS
US7592461B2 (en) 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
WO2007079181A2 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Neurovista Corporation Methods and systems for recommending an action to a patient for managing epilepsy and other neurological disorders
RU2008135692A (ru) 2006-02-06 2010-03-20 Новартис АГ (CH) Комбинация органический х-соединений
CN101522606A (zh) * 2006-06-08 2009-09-02 麦迪凯姆股份公司 制备西那卡塞盐酸盐及其多晶型形式的方法
DE102006030113B4 (de) 2006-06-28 2009-02-12 Chemische Fabrik Budenheim Kg Graphitfreier Hochtemperatur-Schmierstoff
WO2008025148A1 (en) 2006-08-31 2008-03-06 The Governors Of The University Of Alberta Method of inhibition of respiratory depression using positive allosteric ampa receptor modulators
WO2008095095A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Quintiles Transnational Corp. Methods and systems for allocating representatives to sites in clinical trials
EP3135282A1 (en) 2007-02-08 2017-03-01 Biogen MA Inc. Neuroprotection in demyelinating diseases
JP2010520162A (ja) * 2007-02-28 2010-06-10 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤であるチアジアゾール誘導体
GB2456183A (en) 2008-01-04 2009-07-08 Gw Pharma Ltd Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament
CA3066426A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
US20110207718A1 (en) 2008-08-06 2011-08-25 Gosforth Centre (Holdings) Pty Ltd. Compositions and methods for treating psychiatric disorders
WO2010020585A1 (en) 2008-08-18 2010-02-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Serotonin reuptake inhibitors for the treatment of rett syndrome
SI2331210T1 (sl) 2008-09-05 2014-10-30 Gruenenthal Gmbh Farmacevtska kombinacija 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenola in antiepileptika
US8664442B2 (en) * 2008-09-09 2014-03-04 Chemtura Corporation Anti-oxidants
US8386274B1 (en) 2008-09-17 2013-02-26 Mckesson Financial Holdings Limited Systems and methods for a prescription safety network utilizing eligibility verification transactions
MX2011003695A (es) 2008-10-09 2011-08-17 A F S P A Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A C R Formulacion farmaceutica liquida con contenido de paracetamol.
EP2355818A4 (en) 2008-10-10 2012-04-11 Us Of America As Represented By The Secretary Of The Army On Behalf Of Walter Reed Army Inst Of Res METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING THE STATUS EPILEPTICUS AND STATUS EPILEPTICUS CAUSING ATTACHMENTS
TWI424832B (zh) 2008-12-15 2014-02-01 Proteus Digital Health Inc 與身體有關的接收器及其方法
US20120065999A1 (en) 2009-03-09 2012-03-15 Celgene Corporation Device for Delivering a Drug to a Patient While Restricting Access to the Drug by Patients for Whom the Drug May Be Contraindicated and Methods for Use Thereof
AU2010236404B2 (en) 2009-04-15 2016-11-03 Research Triangle Institute Monoamine reuptake inhibitors
WO2010124137A1 (en) 2009-04-22 2010-10-28 Millennium Pharmacy Systems, Inc. Pharmacy management and administration with bedside real-time medical event data collection
US9453027B2 (en) 2009-07-27 2016-09-27 Daljit Singh Dhanoa Deuterium-enriched pyridinonecarboxamides and derivatives
UY33173A (ru) 2010-01-08 2011-07-29 Eurand Inc
CA2792507C (en) 2010-03-09 2018-05-22 Perceptimed, Inc. Medication verification and dispensing
WO2011119227A2 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Columbia Northwest Pharmaceuticals, Llc Compositions for the treatment of central nervous system disorders including depression employing novel drug combination therapy to reduce suicidality in patients
JP2011221623A (ja) 2010-04-06 2011-11-04 Kakimori Suri 在宅診療支援システム及び方法
AU2011255276B2 (en) 2010-05-21 2016-09-22 Research Triangle Institute Phenylmorpholines and analogues thereof
EP2399513B1 (en) 2010-06-23 2017-01-04 Qatar University Qstp-B System for non-invasive automated monitoring, detection, analysis, characterisation, prediction or prevention of seizures and movement disorder symptoms
JP2013535469A (ja) 2010-07-30 2013-09-12 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｃｙｐ３ａ薬物代謝の阻害
SG10201506874UA (en) 2010-09-01 2015-10-29 Arena Pharm Inc Modified-release dosage forms of 5-ht2c agonists useful for weight management
US20120270848A1 (en) 2010-10-22 2012-10-25 Galleon Pharmaceuticals, Inc. Novel Compositions and Therapeutic Methods Using Same
US20140030343A1 (en) 2010-10-26 2014-01-30 Alpharma Pharmaceuticals Llc Formulations and Methods for Attenuating Respiratory Depression Induced by Opioid Overdose
RU103209U1 (ru) 2010-10-29 2011-03-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Правовое Сопровождение Бизнеса" Клиническая информационная система
GB2487712B (en) 2011-01-04 2015-10-28 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
US8748418B2 (en) * 2011-03-18 2014-06-10 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
JP5693325B2 (ja) 2011-03-29 2015-04-01 小林クリエイト株式会社 健診結果出力システム及び健診結果出力プログラム
US9035044B2 (en) * 2011-05-09 2015-05-19 Janssen Pharmaceutica Nv L-proline and citric acid co-crystals of (2S, 3R, 4R, 5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiopen-2-yl)methyl)4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
GB201111712D0 (en) 2011-07-08 2011-08-24 Gosforth Ct Holdings Pty Ltd Pharmaceutical compositions
US20140348966A1 (en) 2011-12-22 2014-11-27 Onesmo B. Balemba Garcinia buchananii baker compounds, compositions and related methods
US9346798B2 (en) 2012-02-13 2016-05-24 Amgen Inc. Dihydrobenzoxazine and tetrahydroquinoxaline sodium channel inhibitors
US20130218586A1 (en) 2012-02-21 2013-08-22 Frederic J. Huser Methods and elements for identifying the appropriate patient populations who can safely use prescription chronic care drugs that are switched to an over-the-counter regulatory status
JP6075973B2 (ja) 2012-06-04 2017-02-08 富士通株式会社 健康状態判定装置およびその作動方法
BR112015011213A2 (pt) 2012-11-15 2017-08-29 Galleon Pharmaceuticals Inc Composto, composição farmacêutica, método de prevenção ou tratamento de um distúrbio ou doença de controle respiratório em um indivíduo, método de prevenção de desestabilização ou de estabilização do ritmo respiratório em um indivíduo, método de preparação de o,n-dimetil-n-[4-(n-propilamina)-6-(prop-2-inilamina)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidroxilamina, e composição.
WO2014106825A2 (en) 2013-01-06 2014-07-10 Jonathan Rabinowitz Methods and devices for identifying improper medical reporting
US9549909B2 (en) 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
CN103342648A (zh) * 2013-07-22 2013-10-09 北京科莱博医药开发有限责任公司 瑞替加滨中间体的制备方法和瑞替加滨的制备方法
PT3035926T (pt) 2013-08-19 2020-09-01 Univ California Compostos e métodos para tratar um distúrbio epiléptico
WO2015066344A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists and compositions and methods of use
US20150141415A1 (en) 2013-11-20 2015-05-21 Omonike Arike Olaleye Methionine Aminopeptidase Inhibitors for Treating Infectious Diseases
CN103886415A (zh) 2014-03-25 2014-06-25 北京蝶禾谊安信息技术有限公司 药品管理方法和装置
WO2015187988A1 (en) * 2014-06-04 2015-12-10 Intellimedix Composition and methods of treating epilepsy and/or epilepsy-related disorders
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
EP3201808B1 (en) 2014-09-29 2021-10-20 Zogenix International Limited Control system for control of distribution of medication
CA3254865A1 (en) 2015-02-06 2025-05-28 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Intravenous ganaxolone formulations and their use in treating status epilepticus and other seizure disorders
AU2016222804C1 (en) 2015-02-25 2021-10-14 The Regents Of The University Of California 5HT agonists for treating disorders
US10292996B2 (en) 2015-03-26 2019-05-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Deoxyribonucleoside monophospate bypass therapy for mitochondrial DNA depletion syndrome
JP6668045B2 (ja) 2015-05-15 2020-03-18 ゾゲニクス インターナショナル リミテッド ドラベ症候群を処置するための選択的５−ｈｔ受容体アゴニストおよびアンタゴニスト
US10471087B2 (en) 2015-06-17 2019-11-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Deoxynucleoside therapy for diseases caused by unbalanced nucleotide pools including mitochondrial DNA depletion syndromes
JP6731427B2 (ja) 2015-06-30 2020-07-29 ネウラッド リミテッドＮｅｕｒａｄ Ｌｔｄ． 新規の呼吸制御調節化合物、およびこれを製造し、かつ使用する方法
WO2017015309A1 (en) 2015-07-22 2017-01-26 John Hsu Composition comprising a therapeutic agent and a respiratory stimulant and methods for the use thereof
MX389927B (es) 2015-08-24 2025-03-20 Zogenix International Ltd Metodos de tratamiento del sindrome de lennox-gastaut con fenfluramina.
US20170071949A1 (en) 2015-09-14 2017-03-16 Zogenix International Limited Combination treatment of specific forms of epilepsy
US20220193082A1 (en) 2015-09-14 2022-06-23 Zogenix International Limited Combination treatment of specific forms of epilepsy
EP3170807B1 (en) 2015-11-23 2019-12-11 Frau Pharma S.r.l. New method for synthesis of fenfluramine
CA3007286A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Zogenix International Limited Fenfluramine compositions and methods of preparing the same
EP3393470B1 (en) 2015-12-22 2021-01-20 Zogenix International Limited Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same
CN108699312B (zh) 2016-01-14 2021-04-20 Ａｇｃ株式会社 含氟树脂溶液、含氟树脂溶液的制造方法、涂料组合物及涂装物品
US20190083425A1 (en) 2016-08-24 2019-03-21 Zogenix International Limited Formulation for inhibiting formation of 5-ht2b agonists and methods of using same
MX2019001799A (es) 2016-08-24 2019-06-13 Zogenix International Ltd Formulacion para inhibir la formacion de agonistas de 5-ht2b y metodos de utilizacion de la misma.
US20180092864A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure disorders
JP2020519594A (ja) 2017-05-09 2020-07-02 ゾゲニクス インターナショナル リミテッド フェンフルラミンを用いるドゥーゼ症候群の治療方法
US10682317B2 (en) 2017-09-26 2020-06-16 Zogenix International Limited Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation
WO2019067413A1 (en) 2017-09-26 2019-04-04 Zogenix International Limited USE OF A FENFLURAMINE FORMULATION TO REDUCE THE NUMBER AND FREQUENCIES OF CONVULSIVE CRISES IN PATIENT POPULATIONS
US20190091179A1 (en) 2017-09-26 2019-03-28 Zogenix International Limited Congnitive function with fenfluramine
US20190091177A1 (en) 2017-09-26 2019-03-28 Zogenix International Limited Method of treating selected patient population experiencing dravet syndrome
US20190247333A1 (en) 2017-09-26 2019-08-15 Zogenix International Limited Method of reduction in convulsive seizure frequency
US11352882B2 (en) 2018-03-12 2022-06-07 Cameron International Corporation Plug assembly for a mineral extraction system
MX2020010994A (es) 2018-04-18 2021-01-08 Univ Columbia Terapia de gen para enfermedades causadas por combinaciones desequilibradas de nucleótidos que incluyen síndromes de agotamiento de adn mitocondrial.
WO2019216919A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death
WO2019241005A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating respiratory depression with fenfluramine
US20210113495A1 (en) 2018-07-10 2021-04-22 Zogenix International Limited Method of treating epilepsy or epileptic encephalopathy with fenfluramine in patients without pulmonary hypertension
BR112021001135A2 (pt) 2018-07-27 2021-04-20 Xenon Pharmaceuticals Inc. compostos e composições farmacêuticas para tratar epilepsia ou transtorno convulsivo epiléptico
EA202191079A1 (ru) 2018-11-19 2021-09-20 Зодженикс Интернэшнл Лимитед Способы лечения синдрома ретта с применением фенфлурамина
US20210401776A1 (en) 2018-11-30 2021-12-30 Zogenix International Limited Method of treating refractory epilepsy syndromes using fenfluramine enantiomers
JP2022521446A (ja) 2019-02-25 2022-04-07 ゾゲニクス インターナショナル リミテッド 発作制御を改善するための製剤
US20210299064A1 (en) 2020-02-05 2021-09-30 Zogenix International Limited Method of treating patients with lennox-gastaut syndrome
US11612574B2 (en) 2020-07-17 2023-03-28 Zogenix International Limited Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
US20220096514A1 (en) 2020-09-29 2022-03-31 Zogenix International Limited Methods of treating thymidine kinase 2 deficiency by administering deoxycytidine and deoxythymidine

Also Published As

Publication number Publication date
CN113499330B (zh) 2025-08-05
PL3393655T3 (pl) 2021-09-20
SG11201804811WA (en) 2018-07-30
DK3393655T3 (da) 2021-03-15
SG10202005916QA (en) 2020-07-29
EP4293009A3 (en) 2024-02-21
AU2016379346A1 (en) 2018-07-05
CN108883399B (zh) 2021-06-22
ES2861774T3 (es) 2021-10-06
HUE071191T2 (hu) 2025-08-28
AU2021201339B2 (en) 2021-10-21
CN113499330A (zh) 2021-10-15
PL3800177T3 (pl) 2025-05-19
HRP20250432T1 (hr) 2025-06-06
EP4293009A2 (en) 2023-12-20
US10351510B2 (en) 2019-07-16
US20170174613A1 (en) 2017-06-22
EP4293009B8 (en) 2025-07-16
SI4293009T1 (sl) 2025-09-30
JP6893213B2 (ja) 2021-06-23
LT4293009T (lt) 2025-08-11
JP7394919B2 (ja) 2023-12-08
CN108883399A (zh) 2018-11-23
PT4293009T (pt) 2025-09-08
AU2021202576B2 (en) 2022-03-03
FI4293009T3 (fi) 2025-09-03
JP2021054831A (ja) 2021-04-08
ES3024232T3 (en) 2025-06-04
LT3393655T (lt) 2021-03-25
WO2017112702A1 (en) 2017-06-29
IL281368A (en) 2021-04-29
ES3040587T3 (en) 2025-11-03
RU2731179C2 (ru) 2020-08-31
EP3393655B1 (en) 2020-12-09
HRP20250898T1 (hr) 2025-09-26
EP4293009B1 (en) 2025-06-11
US20180148403A1 (en) 2018-05-31
PT3393655T (pt) 2021-02-23
SI3393655T1 (sl) 2021-05-31
KR102688278B1 (ko) 2024-07-26
PL4293009T3 (pl) 2025-10-06
PT3800177T (pt) 2025-05-02
AU2021201339A1 (en) 2021-03-18
IL286391B (en) 2022-08-01
KR20180091924A (ko) 2018-08-16
US10351509B2 (en) 2019-07-16
LT3800177T (lt) 2025-04-10
RU2020128323A3 (ru) 2021-01-29
US10947183B2 (en) 2021-03-16
FI3800177T3 (fi) 2025-04-29
SI3800177T1 (sl) 2025-06-30
ZA201803583B (en) 2019-03-27
EP3800177A1 (en) 2021-04-07
EP3800177B1 (en) 2025-01-29
RU2018121633A (ru) 2020-01-23
JP7412320B2 (ja) 2024-01-12
IL286391A (en) 2021-10-31
SA518391868B1 (ar) 2021-09-08
EP3393655A1 (en) 2018-10-31
JP2019501173A (ja) 2019-01-17
DK4293009T3 (da) 2025-08-18
EP3393655A4 (en) 2019-07-24
US11634377B2 (en) 2023-04-25
JP2022133279A (ja) 2022-09-13
DK3800177T3 (da) 2025-03-31
BR112018011777A2 (pt) 2018-12-04
HUE072609T2 (hu) 2025-11-28
CA3007286A1 (en) 2017-06-29
IL259703B (en) 2021-04-29
AU2021202576A1 (en) 2021-05-27
MX2021000482A (es) 2022-03-29
MX391077B (es) 2025-03-21
IL259703A (en) 2018-07-31
RU2018121633A3 (ru) 2020-03-20
AU2016379346B2 (en) 2021-02-18
IL281368B (en) 2021-10-31
HRP20210267T1 (hr) 2021-05-14
US20210147335A1 (en) 2021-05-20
RS61506B1 (sr) 2021-03-31
MX381004B (es) 2025-03-12
US20190284124A1 (en) 2019-09-19
HUE053114T2 (hu) 2021-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020128323A (ru) Фенфлураминовые композиции и способы их получения
AP311A (en) HIV-Inhibiting benzeneacetamide derivatives.
HRP20211777T1 (hr) Postupak u jednoj posudi za pripremu racemičnog nikotina reakcijom etil nikotinata s n-vinilpirolidonom u prisutnosti natrij etanolata ili kalij etanolata ili njihovih mješavina
DK149843B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-substituerede 4-fenylpiperidiner eller salte deraf med farmaceutisk acceptable syrer
RS56301B1 (sr) Nanočestične kompozicije za generisanje regulatornih t ćelija i lečenje autoimunih bolesti i drugih hroničnih inflamatornih stanja
WO2011161690A1 (en) Processes for the preparation of (+)-n,n-dimethyl-2-[1-(naphthalenyloxy) ethyl] benzene methanamine and intermediates thereof
ITMI20010386A1 (it) Metodo per la preparazione di citalopram
BG65131B1 (bg) Метод за получаване на чист циталопрам
JP2014533285A5 (ru)
MXPA02007987A (es) Difluorometileneteres aromaticos.
JP2014510746A5 (ru)
JP5858998B2 (ja) シクロペンタノン化合物の製造方法、および中間体化合物
WO2014118606A2 (en) A novel process for the preparation of silodosin
JP5753177B2 (ja) ２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−オン化合物を調製する方法
CN1213991C (zh) 偏亚环己基胺顺式选择性催化加氢工艺
JP2010527345A (ja) エスシタロプラムの調製方法
WO2020171073A1 (ja) ベンゾアゼピン誘導体の製造方法及びその中間体
WO2014008640A1 (zh) 茚达特罗中间体及茚达特罗的合成方法
KR20110086723A (ko) 조피클론을 광학분할하는 방법
JP2011522042A (ja) タダラフィルの製造方法
EP2260034B1 (en) Process for the preparation of 2,3,4,9-tetrahydro-1h-beta-carbolin-3-carboxylic acid esters
HU176277B (en) Process for producing cycloalkyl-amine derivatives
JP5456871B2 (ja) （＋）−シス−セルトラリンの選択的な製造方法
US20160326113A1 (en) Synthetic Processes of Carprofen
JPWO2010013510A1 (ja) 光学活性化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210712