[go: up one dir, main page]

RU2020127664A - Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72 - Google Patents

Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72 Download PDF

Info

Publication number
RU2020127664A
RU2020127664A RU2020127664A RU2020127664A RU2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
modified oligonucleotide
exon
compound according
modified
Prior art date
Application number
RU2020127664A
Other languages
English (en)
Inventor
Франк С. БЕННЕТТ
Сьюзан М. Фрайер
Эрик Е. СВЭЙЗИ
Франк РИГО
Original Assignee
Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ионис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020127664A publication Critical patent/RU2020127664A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/313—Phosphorodithioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3233—Morpholino-type ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (58)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов, причем последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна части равной длины нуклеиновой кислоты C9ORF72, причем модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модификацию, выбранную из модифицированного сахара и модифицированной межнуклеозидной связи.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что нуклеиновая кислота C9ORF72 является любой из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 8.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид является комплементарным любому из экзона, интрона, 5’-нетраслируемого участка, 3’-нетраслируемого участка, участка повтора, точки сплайсинга, точки сплайсинга экзон:экзон, сайленсера экзонного сплайсинга (ESS), энхансера экзонного сплайсинга (ESE), экзона 1, экзона 1a, экзона 1b, экзона 1c, экзона 1d, экзона 1e, экзона 2, экзона 3, экзона 4, экзона 5, экзона 5а, экзона 5b, экзона 6, экзона 7, экзона 8, экзона 9, экзона 10, экзона 11, интрона 1, интрона 2, интрона 3, интрона 4, интрона 5, интрона 6, интрона 7, интрона 8, интрона 9 или интрона 10 нуклеиновой кислоты C9ORF72 человека.
4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеотидных оснований, содержащую по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований любой из последовательностей нуклеотидных оснований SEQ ID NO: 30-369.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеотидных оснований, содержащую любую из SEQ ID NO: 30-369 или состоящую из нее.
6. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеотидных оснований, содержащую по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований, на 100% комплементарных части равной длины из нуклеотидных оснований:
i. 1446-1479 из SEQ ID NO: 2;
ii. 2209-2238 из SEQ ID NO: 2;
iii. 7870-7949 из SEQ ID NO: 2;
iv. 7990-8072 из SEQ ID NO: 2;
v. 8080-8129 из SEQ ID NO: 2;
vi. 8200-8258 из SEQ ID NO: 2;
vii. 13357-13409 из SEQ ID NO: 2;
viii. 24306-24340 из SEQ ID NO: 2;
ix. 26630-26649 из SEQ ID NO: 2; или
x. 27037-27075 из SEQ ID NO: 2.
7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что:
i. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 288, 340-343, 346, 348, 349, 352, 354-356, 358-361 и 365-368;
ii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 206-208;
iii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 33-37 и 321-323;
iv. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 40-47, 324 и 325;
v. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 50, 51, 326 и 327;
vi. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 56, 57, 58, 330 и 331;
vii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 72-76;
viii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 130-133;
ix. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 140-142; или
x. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 164-166.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна части равной длины из SEQ ID NO: 2.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида на 100% комплементарна части равной длины из SEQ ID NO: 2.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид является одноцепочечным модифицированным олигонуклеотидом.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид является гэпмером.
13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида является модифицированной межнуклеозидной связью.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида является модифицированной межнуклеозидной связью.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одно нуклеотидное основание модифицированного олигонуклеотида является модифицированным нуклеотидным основанием.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что модифицированное нуклеотидное основание является 5-метилцитозином.
19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что каждый нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.
21. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что модифицированный сахар является бициклическим сахаром.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что бициклический сахар содержит химический мостик между положениями 4’ и 2’ сахара, причем данный химический мостик независимо выбран из 4’-CH(R)-O-2’ и 4’-(CH2)2-O-2’, где каждый R независимо выбран из H, C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что химический мостик представляет собой 4’-CH(R)-O-2’, и где:
a) R является метилом;
b) R является H; или
c) R является –CH2-O-CH3.
24. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что модифицированный сахар содержит 2’-O-метоксиэтильную группу или 2’-O-метильную группу.
25. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что каждый модифицированный сахар содержит 2’-O-метоксиэтильную группу или 2’-O-метильную группу.
26. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит заместитель сахара.
27. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что заместитель сахара является морфолином или пептид-нуклеиновой кислотой.
28. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеотидных оснований, комплементарную участку C9ORF72, отличному от экспансии гексануклеотидного повтора, причем экспансия гексануклеотидного повтора содержит любую из GGGGCC, GGGGGG, GGGGCG и GGGGGC.
29. Соединение по п. 1, состоящее из модифицированного олигонуклеотида.
30. Конъюгированное антисмысловое соединение, содержащее соединение по п. 1.
31. Двухцепочечное соединение, содержащее соединение по п. 1.
32. Конъюгированное антисмысловое соединение, содержащее двухцепочечное соединение по п. 31.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-29, конъюгированное антисмысловое соединение по п. 30 или 32 или двухцепочечное соединение по п. 31 и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый растворитель является фосфатно-солевым буферным раствором (ФСБР).
35. Фармацевтическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что модифицированный олигонуклеотид соединения является натриевой солью или калиевой солью.
RU2020127664A 2012-10-15 2013-10-15 Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72 RU2020127664A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261714132P 2012-10-15 2012-10-15
US61/714,132 2012-10-15

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117680A Division RU2730677C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Соединение для модуляции экспрессии гена c9orf72 и его применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020127664A true RU2020127664A (ru) 2020-09-17

Family

ID=50488880

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117680A RU2730677C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Соединение для модуляции экспрессии гена c9orf72 и его применение
RU2020127664A RU2020127664A (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117680A RU2730677C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Соединение для модуляции экспрессии гена c9orf72 и его применение

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10443052B2 (ru)
EP (1) EP2906258A4 (ru)
JP (3) JP6570447B2 (ru)
KR (1) KR20150070278A (ru)
CN (2) CN110951731A (ru)
AU (2) AU2013331434B2 (ru)
BR (1) BR112015008399A8 (ru)
CA (1) CA2888486A1 (ru)
HK (1) HK1212597A1 (ru)
IL (1) IL238266A0 (ru)
MX (2) MX370924B (ru)
RU (2) RU2730677C2 (ru)
WO (1) WO2014062691A2 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2744987C (en) 2008-12-02 2018-01-16 Chiralgen, Ltd. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
CA2767253A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Ontorii, Inc. Novel nucleic acid prodrugs and methods of use thereof
WO2012039448A1 (ja) 2010-09-24 2012-03-29 株式会社キラルジェン 不斉補助基
WO2013012758A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Ontorii, Inc. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
JP6268157B2 (ja) 2012-07-13 2018-01-24 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ 不斉補助基
EP2906697A4 (en) 2012-10-15 2016-06-22 Ionis Pharmaceuticals Inc METHOD FOR MONITORING THE C9ORF72 EXPRESSION
DK2906696T4 (da) 2012-10-15 2023-02-27 Ionis Pharmaceuticals Inc Fremgangsmåder til modulering af c9orf72-ekspression
WO2014062691A2 (en) * 2012-10-15 2014-04-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating c9orf72 expression
HUE046434T2 (hu) * 2013-01-22 2020-03-30 Deutsches Zentrum Fuer Neurodegenerative Erkrankungen E V Dipeptid-ismétlõdõ fehérjék terápiás célpontként neurodegeneratív betegségekben, hexanukleotid ismétlõdõ expanzióval
EP3055414A4 (en) * 2013-10-11 2017-07-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating c9orf72 expression
US11162096B2 (en) 2013-10-14 2021-11-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
EP4137572A1 (en) 2014-01-16 2023-02-22 Wave Life Sciences Ltd. Chiral design
AU2015231294B2 (en) * 2014-03-18 2020-10-29 University Of Massachusetts rAAV-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
WO2015143246A1 (en) 2014-03-19 2015-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating ataxin 2 expression
WO2015143245A1 (en) 2014-03-19 2015-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating ataxin 2 expression
WO2016024205A1 (en) * 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
US10538762B2 (en) 2014-10-14 2020-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Allele selective inhibition of mutant C9orf72 foci expression by duplex RNAS targeting the expanded hexanucleotide repeat
WO2016112132A1 (en) * 2015-01-06 2016-07-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of c9orf72 antisense transcript
WO2016167780A1 (en) * 2015-04-16 2016-10-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of c9orf72 antisense transcript
MY181815A (en) * 2015-04-16 2021-01-08 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions for modulating c9orf72 expression
US20180312845A1 (en) * 2015-07-10 2018-11-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of diacyglycerol acyltransferase 2 (dgat2)
AU2016335032B2 (en) * 2015-10-05 2022-04-14 Proqr Therapeutics Ii B.V. Use of single-stranded antisense oligonucleotide in prevention or treatment of genetic diseases involving a trinucleotide repeat expansion
US11260073B2 (en) * 2015-11-02 2022-03-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating C90RF72
CA3006015A1 (en) * 2015-12-31 2017-07-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing ataxin-2 expression
WO2017180835A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing c9orf72 expression
RU2760877C2 (ru) * 2016-09-30 2021-12-01 Регенерон Фармасьютикалс, Инк. Животные, отличные от человека, характеризующиеся экспансией гексануклеотидных повторов в локусе c9orf72
EP3548005A4 (en) 2016-11-29 2020-06-17 Puretech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
CA3059213A1 (en) 2017-05-09 2018-11-15 University Of Massachusetts Methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (als)
WO2018212271A1 (ja) * 2017-05-18 2018-11-22 国立大学法人京都大学 脊髄小脳変性症３６型の予防又は治療用組成物
WO2019060686A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 University Of Massachusetts NEW DUAL EXPRESSION VECTORS OF SOD1 AND USES THEREOF
US10905707B2 (en) 2017-11-10 2021-02-02 University Of Massachusetts Compositions and methods for the treatment of expanded repeat-associated disorders
KR20210038589A (ko) 2018-07-25 2021-04-07 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 Atxn2 발현 감소용 화합물 및 방법
WO2020053258A1 (en) * 2018-09-12 2020-03-19 Uniqure Ip B.V. Rnai induced c9orf72 suppression for the treatment of als/ftd
CN113365640A (zh) 2018-12-06 2021-09-07 比奥根Ma公司 引导肌萎缩侧索硬化症的治疗性干预的神经丝蛋白
WO2020205605A2 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 University Of Massachusetts OLIGONUCLEOTIDE-BASED MODULATION OF C9orf72
US11629347B2 (en) 2019-05-06 2023-04-18 University Of Massachusetts Anti-C9ORF72 oligonucleotides and related methods
US12344839B2 (en) 2020-03-27 2025-07-01 University Of Massachusetts Dual-acting siRNA based modulation of C9orf72
EP4165185A4 (en) * 2020-06-11 2025-09-10 Genetic Intelligence Inc New York Ny FLCN GENE MODULATION COMPOSITIONS AND RELATED METHODS

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
EP0618925B2 (en) 1991-12-24 2012-04-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5681940A (en) 1994-11-02 1997-10-28 Icn Pharmaceuticals Sugar modified nucleosides and oligonucleotides
US7875733B2 (en) 2003-09-18 2011-01-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising 4′-thionucleosides for use in gene modulation
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
DE69829760T3 (de) 1997-09-12 2016-04-14 Exiqon A/S Bi- und tri-zyklische - nukleosid, nukleotid und oligonukleotid-analoga
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
JP2002543214A (ja) 1999-05-04 2002-12-17 エクシコン エ／エス Ｌ−リボ−ｌｎａ類縁体
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
USH2191H1 (en) * 2000-10-24 2007-06-05 Snp Consortium Identification and mapping of single nucleotide polymorphisms in the human genome
US20050019915A1 (en) 2001-06-21 2005-01-27 Bennett C. Frank Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
WO2003004602A2 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
WO2004044139A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Parmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for use in rna interference
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US7250496B2 (en) 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
DK2284266T3 (da) 2002-11-14 2014-01-13 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53
US7790867B2 (en) 2002-12-05 2010-09-07 Rosetta Genomics Inc. Vaccinia virus-related nucleic acids and microRNA
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
DK1661905T3 (da) 2003-08-28 2012-07-23 Takeshi Imanishi Hidtil ukendte syntetiske nukleinsyrer af N-O-krydsbindingstype
US20050261233A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-24 Sanjay Bhanot Modulation of glucose-6-phosphatase translocase expression
WO2005116204A1 (ja) 2004-05-11 2005-12-08 Rnai Co., Ltd. Ｒｎａ干渉を生じさせるポリヌクレオチド、および、これを用いた遺伝子発現抑制方法
EP1766052A4 (en) * 2004-06-03 2009-12-16 Isis Pharmaceuticals Inc OLIGOMERIC CHIMERIC COMPOSITIONS WITH BRECH
US20090291437A1 (en) 2005-11-02 2009-11-26 O'brien Sean Methods for targeting quadruplex sequences
WO2007089611A2 (en) 2006-01-26 2007-08-09 Isis Pharmaceuticals Inc. Compositions and their uses directed to huntingtin
US7399845B2 (en) 2006-01-27 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-modified bicyclic nucleic acid analogs
JP5825754B2 (ja) 2006-05-05 2015-12-02 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ａｐｏｂの発現を調節するための化合物および方法
CN101490074B (zh) 2006-05-11 2013-06-26 Isis制药公司 5’-修饰的双环核酸类似物
US20100216864A1 (en) 2006-10-09 2010-08-26 Ellen Marie Straarup RNA Antagonist Compounds for the Modulation of PCSK9
EA201101361A1 (ru) * 2006-12-14 2012-11-30 Новартис Аг Композиции и способы, предназначенные для лечения мышечных и сердечно-сосудистых нарушений
US20100190837A1 (en) 2007-02-15 2010-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom
DK2170917T3 (da) 2007-05-30 2012-10-08 Isis Pharmaceuticals Inc N-Substituerede bicycliske nukleinsyreanaloge med aminomethylenbro
ES2386492T3 (es) 2007-06-08 2012-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos carbocíclicos
EP2014769B1 (en) 2007-06-18 2010-03-31 Commissariat à l'Energie Atomique Reversible siRNAa-based silencing of mutated and endogenous wild-type huntingtin gene and its application for the treatment of Huntington's disease
ATE538127T1 (de) 2007-07-05 2012-01-15 Isis Pharmaceuticals Inc 6-disubstituierte bicyclische nukleinsäureanaloga
US20090123928A1 (en) 2007-10-11 2009-05-14 The Johns Hopkins University Genomic Landscapes of Human Breast and Colorectal Cancers
US20110152346A1 (en) 2007-11-05 2011-06-23 Baltic Technology Development Ltd. Use of Oligonucleotides with Modified Bases in Hybridization of Nucleic Acids
KR20100105550A (ko) * 2007-11-09 2010-09-29 아이시스 파마수티컬즈 인코포레이티드 7 인자 발현 조절
WO2009067647A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs
US8530640B2 (en) 2008-02-07 2013-09-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
DK2356129T3 (da) 2008-09-24 2013-05-13 Isis Pharmaceuticals Inc Substituerede alpha-L-bicykliske nukleosider
WO2010120820A1 (en) 2009-04-13 2010-10-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation of smn2 splicing
US20140004565A1 (en) 2009-07-06 2014-01-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cell-based bioprocessing
US9012421B2 (en) 2009-08-06 2015-04-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
WO2011133923A1 (en) * 2010-04-23 2011-10-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of lactosylceramide synthase (lcs) expression
WO2011135396A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Cellectis Method for modulating double-strand break-induced homologous recombination
WO2012005898A2 (en) 2010-06-15 2012-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chinese hamster ovary (cho) cell transcriptome, corresponding sirnas and uses thereof
CN103167883B (zh) 2010-07-19 2016-08-03 F·C·贝内特 肌强直性营养障碍蛋白激酶(dmpk)表达的调节
DK2655621T3 (en) 2010-12-20 2018-08-13 Massachusetts Gen Hospital Polycomb-associated non-coding RNAS
WO2012092367A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 University Of Rochester Nucleic acid binding compounds, methods of making, and use thereof
EP2697243B1 (en) 2011-04-01 2018-10-31 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of signal transducer and activator of transcription 3 (stat3) expression
EP3505528B1 (en) 2011-04-21 2020-11-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hepatitis b virus (hbv) expression
DK2751284T3 (en) 2011-08-31 2017-03-27 Univ Manchester PROCEDURE FOR DIAGNOSTICING A NEURODEGENERATIVE DISEASE
WO2013036833A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research Detecting frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis
JP2014533508A (ja) 2011-11-17 2014-12-15 リーアニクス・インコーポレイテッドＲｈｅｏｎｉｘ， Ｉｎｃ． 選択的分子分析のためのシステムおよび方法
US10066228B2 (en) * 2011-11-30 2018-09-04 Sarepta Therapeutics, Inc. Oligonucleotides for treating expanded repeat diseases
WO2013086207A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 The Ohio State University Non-ionic, low osmolar contrast agents for delivery of antisense oligonucleotides and treatment of disease
EP3228712A1 (en) * 2012-04-23 2017-10-11 BioMarin Technologies B.V. Rna modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of neuromuscular disorders
US20150152410A1 (en) 2012-05-16 2015-06-04 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating mecp2 expression
DK2906696T4 (da) 2012-10-15 2023-02-27 Ionis Pharmaceuticals Inc Fremgangsmåder til modulering af c9orf72-ekspression
WO2014062691A2 (en) * 2012-10-15 2014-04-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating c9orf72 expression
EP2906697A4 (en) 2012-10-15 2016-06-22 Ionis Pharmaceuticals Inc METHOD FOR MONITORING THE C9ORF72 EXPRESSION
HUE046434T2 (hu) 2013-01-22 2020-03-30 Deutsches Zentrum Fuer Neurodegenerative Erkrankungen E V Dipeptid-ismétlõdõ fehérjék terápiás célpontként neurodegeneratív betegségekben, hexanukleotid ismétlõdõ expanzióval
EP3055414A4 (en) 2013-10-11 2017-07-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating c9orf72 expression
DE102014204360A1 (de) 2014-03-10 2015-09-10 Ford Global Technologies, Llc Verfahren sowie Vorrichtung zur Abschätzung des Abstandes eines in Bewegung befindlichen Fahrzeuges von einem Objekt
WO2016024205A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
NZ729808A (en) 2014-09-30 2022-02-25 Neurimmune Holding Ag Human-derived anti-dipeptide repeats (dprs) antibody
US10538762B2 (en) 2014-10-14 2020-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Allele selective inhibition of mutant C9orf72 foci expression by duplex RNAS targeting the expanded hexanucleotide repeat
MY181815A (en) 2015-04-16 2021-01-08 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions for modulating c9orf72 expression
US11260073B2 (en) 2015-11-02 2022-03-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating C90RF72
WO2017180835A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing c9orf72 expression
RU2760877C2 (ru) 2016-09-30 2021-12-01 Регенерон Фармасьютикалс, Инк. Животные, отличные от человека, характеризующиеся экспансией гексануклеотидных повторов в локусе c9orf72
EP3707156A4 (en) * 2017-11-08 2021-08-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. OLIGONUCLEOTIDES CONJUGATED TO A LIGAND FRACTION OF THE GLP-1 RECEPTOR AND THEIR USES

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150070278A (ko) 2015-06-24
BR112015008399A8 (pt) 2017-10-03
BR112015008399A2 (pt) 2017-08-08
JP6570447B2 (ja) 2019-09-04
HK1212597A1 (zh) 2016-06-17
AU2019253892A1 (en) 2019-11-14
MX370924B (es) 2020-01-09
WO2014062691A3 (en) 2015-07-16
MX2019008226A (es) 2019-09-06
CA2888486A1 (en) 2014-04-24
AU2013331434B2 (en) 2019-08-08
US10443052B2 (en) 2019-10-15
JP2021176329A (ja) 2021-11-11
RU2015117680A (ru) 2016-12-10
US20150259679A1 (en) 2015-09-17
IL238266A0 (en) 2015-06-30
MX2015004774A (es) 2016-01-08
CN110951731A (zh) 2020-04-03
EP2906258A2 (en) 2015-08-19
EP2906258A4 (en) 2016-08-10
JP2019141075A (ja) 2019-08-29
RU2730677C2 (ru) 2020-08-24
AU2013331434A1 (en) 2015-05-07
JP6974386B2 (ja) 2021-12-01
CN104968783A (zh) 2015-10-07
US20240200067A1 (en) 2024-06-20
JP2015536132A (ja) 2015-12-21
CN104968783B (zh) 2019-12-10
US20200239882A1 (en) 2020-07-30
WO2014062691A2 (en) 2014-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020127664A (ru) Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72
AU2018363840B2 (en) Nucleic acids for inhibiting expression of LPA in a cell
JP5529142B2 (ja) 血清アミロイドａ遺伝子の発現を阻害するための脂質製剤組成物および方法
ES2318106T3 (es) Oligonucleotidos que comprenden segmentos alternos y usos de los mismos.
CN110055243B (zh) 反义核酸
EP2444494B1 (en) Rna antagonist compounds for the modulation of pcsk9
KR102473431B1 (ko) 안티센스 핵산
ES2635866T5 (es) Enlace modificado de compuestos oligomericos y usos de los mismos
KR102185779B1 (ko) 5-위치 변경된 피리미딘 및 그것의 용도
CA2908939C (en) Microrna compounds and methods for modulating mir-122
RU2018144875A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
JP2019141097A5 (ru)
JP2018520683A (ja) 多標的単一体コンジュゲート
RU2016116849A (ru) Композиции для модуляции экспрессии c90rf72
JP2019534862A (ja) ホスホルアミダイト化学を使用する骨格修飾モルホリノオリゴヌクレオチド及びキメラの合成
JPH07501527A (ja) 修飾されたピリミジンを含有するオリゴマーを使用する増強された三重らせんおよび二重らせんの成形
US11400161B2 (en) Method of conjugating oligomeric compounds
JP2011505833A (ja) 第ｖｉｉ因子遺伝子発現阻害のための組成物及び方法
EP3498724B1 (en) Nucleic acid complex
WO2019074110A1 (ja) 一本鎖核酸分子およびその製造方法
WO2023109816A1 (zh) 含有g-四链体的核酸及其应用
JPWO2017047097A1 (ja) 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ−ＴｕＤ
Globisch et al. Stability of Hoogsteen‐Type Triplexes–Electrostatic Attraction between Duplex Backbone and Triplex‐Forming Oligonucleotide (TFO) Using an Intercalating Conjugate
JP2022521510A (ja) ホスホノアセテートギャップマー型オリゴヌクレオチド
WO2021024467A1 (ja) 一本鎖ｒｎａの製造方法